I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Lucentis 10 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg ranibizumabot tartalmaz milliliterenként. Minden injekciós üveg 3,0 mg ranibizumabot tartalmaz 0,3 ml oldatban. A ranibizumab egy humanizált monoklonális antitest fragmentum, melyet rekombináns DNS technológiával állítanak elő Escherichia coli baktériumsejtekben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Steril, tiszta, színtelen - halványsárga vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Lucentis a neovaszkuláris (nedves) időskori makuladegeneráció (AMD) kezelésére javallt (lásd 5.1 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás Egyszeri használatra szolgáló injekciós üveg, kizárólag intravitrealis alkalmazásra. A Lucentis-t kizárólag intravitrealis injekciók beadásában jártas szemész szakorvos adhatja be. A Lucentis javasolt adagja 0,5 mg (0,05 ml). A Lucentis-kezelés megkezdésekor a telítő fázisban, három egymást követő hónapban, havi egy injekciót kell beadni a betegnek. Az ezt követő fenntartó fázisban havonta kell ellenőrizni a beteg látásélességét. Ha a beteg látásélessége több mint 5 betűnyit romlik az ETDRS-táblán (vagy ezzel egyenértékű egy Snellen sornyit), újabb adag Lucentis-t kell beadni. Két adag beadása között legalább 1 hónapos intervallumot kell tartani. Más parenterális alkalmazású gyógyszerekhez hasonlóan a beadás előtt a Lucentis esetében is ellenőrizni kell, hogy az injekciós oldatban ne legyenek szabad szemmel látható részecskék, illetve elszíneződés. A kezelés megkezdése előtt a beteg számára antimikrobás hatású szemcsepp alkalmazását kell előírni (napi 4-szer, az injekció beadása előtt és után 3-3 napon keresztül). Az injekciót aszeptikus körülmények között kell beadni, ami magában foglalja a sebészi kézfertőtlenítést, steril kesztyű viselését, steril kendő és steril szemhéjterpesztő (vagy annak megfelelő eszköz) alkalmazását és a szükség esetén steril körülmények között elvégezhető paracentézis lehetőségét. Az intravitrealis beavatkozás elvégzése előtt részletes anamnézist kell felvenni a túlérzékenységi reakciókra vonatkozóan (lásd 4.4 pont). A szemkörüli bőrt, a szemhéjat és a szem felszínét fertőtleníteni kell, valamint az injekció beadása előtt megfelelő érzéstelenítést és széles spektrumú lokális mikrobaellenes kezelést kell alkalmazni. Az oldat felszívása előtt az injekciós üveg gumidugójának külső felszínét fertőtleníteni kell. A csomagban 2

3 található 5 µm-es filteres tűt fel kell helyezni az 1 ml-es fecskendőre, majd az egyenesen tartott Lucentis injekciós üvegből annak teljes tartalmát fel kell szívni. Az injekciós üveg tartalmának felszívása után a filteres tűt el kell dobni, azt nem szabad felhasználni az intravitrealis injekció beadására. Ezután a filteres tű helyére intravitrealis injekció beadására szolgáló steril tűt kell helyezni. Az injekció beadása előtt a fecskendő tartalmát úgy kell kiüríteni, hogy a dugattyú vége a fecskendőn lévő 0,05 ml jelzésig érjen. Az injekciós tűt 3,5-4,0 mm-rel a limbus mögött kell bevezetni az üvegtesti térbe, elkerülve a horizontális meridiánt, a szemgolyó középpontját célozva. Ekkor kell beadni a 0,05 ml-es adagot; az egymást követő injekciók alkalmával változtatni kell a sclerán keresztüli behatolás helyét. Meghatározott betegcsoportokra vonatkozó további információk Beszűkült májfunkciók A Lucentis alkalmazását nem vizsgálták beszűkült májfunkciójú betegekben. Ennek ellenére, ezen betegcsoport kezelése esetén nem merülnek fel különleges megfontolások. Beszűkült vesefunkciók Beszűkült vesefunkciójú betegek kezelésekor nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Lucentis nem javallott gyermekek és serdülők számára az ezen betegcsoportban való alkalmazás biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok hiánya miatt. Idősek Idős betegek kezelésekor nem szükséges módosítani az adagolást. Etnikai csoportok A kaukázusitól eltérő etnikai csoportba tartozó betegekkel kapcsolatban korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Aktív szem- vagy szemkörüli fertőzés, illetve annak gyanúja. Aktív, súlyos intraocularis gyulladás. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Lucentis-kezelés kizárólag intravitrealis injekció formájában alkalmazható. Az intravitrealis injekciók beleértve a Lucentis-t is összefüggésben vannak az endophthalmitis, intraocularis gyulladás, rhegmatogen retinaleválás, retinaszakadás, és iatrogen traumás szürke hályog kialakulásával (lásd 4.8 pont). A Lucentis beadásakor mindig megfelelő aszeptikus módszereket kell alkalmazni. Ezenkívül a gyógyszer alkalmazása utáni héten a beteget monitorozni kell az esetlegesen kialakuló fertőzés korai kezelésének biztosítása érdekében. A beteget tájékoztatni kell az endophtalmitisre, illetve az intravitrealis injekciókkal kapcsolatban álló bármely fenti szövődményre utaló tünetekről, melyek jelentkezése esetén haladéktalanul értesítenie kell a kezelőorvost. Megfigyeltek a Lucentis injekciók alkalmazását követő 60 percen belül jelentkező szemnyomás emelkedést is (lásd 4.8 pont). Ezért mind az intraocularis nyomást, mind a látóidegfő perfúzióját monitorozni kell, és szükség esetén a megfelelő kezelést kell alkalmazni. A mindkét szemen egyidejűleg alkalmazott Lucentis-kezelés biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. A mindkét szemen egyidejűleg alkalmazott kezelés fokozhatja a szisztémás expozíciót, így növelheti a szisztémás nemkívánatos események kockázatát. 3

4 Mint minden terápiás célzattal alkalmazott protein kapcsán, a Lucentis esetében is felmerül az immunogenitás lehetősége. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy közöljék a kezelőorvossal, ha súlyosbodó intraocularis gyulladás lép fel, ami az intraocularis ellenanyag-képződésnek tulajdonítható klinikai tünet lehet. A Lucentis alkalmazását nem vizsgálták olyan betegekben, akik korábban már kaptak intravitrealis injekciókat. A Lucentis nem alkalmazható egyidejűleg más anti-vegf készítménnyel (szisztémás vagy ocularis). A soron következő adagot nem szabad beadni, és a kezelést a következő tervezett injekció időpontja előtt nem szabad újrakezdeni az alábbiak esetén: a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) 30 betűnyit romlik a legutóbb mért látásélességhez viszonyítva; a szemnyomás 30 Hgmm; a retina szakadása; subretinalis vérzés, amely érinti a fovea középső részét, vagy ha a vérzés területe a lézió teljes területének 50%-a.; az injekció beadása előtt vagy után 28 nappal végzett vagy tervezett intraocularis műtét. A kezelést meg kell szakítani rhegmatogen retinaleválás, illetve III. vagy IV. stádiumú macula lyukak esetén. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szabványos interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A verteporfin fotodinámiás kezelés (PDT) és a Lucentis egyidejű alkalmazására vonatkozó információk az 5.1 pontban találhatók. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a ranibizumab tekintetében. Állatkísérleteket nem végeztek. Intraocularis alkalmazást követően a ranibizumab szisztémás expozíciója várhatóan nagyon alacsony mértékű, azonban hatásmechanizmusából adódóan a ranibizumabot potenciálisan teratogén és embrio-/fötotoxikus vegyületnek kell tekinteni. Ennek megfelelően a ranibizumab terhesség idején nem alkalmazható, csak ha a várható előny meghaladja a magzatot érintő potenciális kockázatot. Fogamzóképes nők Fogamzóképes nők kezelése esetén hatékony fogamzásgátlás alkalmazása szükséges. Szoptatás Nem ismert, hogy a Lucentis kiválasztódik-e az anyatejjel. Lucentis alkalmazása idején a szoptatás nem javasolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Lucentis-kezelés során alkalmazott injekciós eljárás átmeneti látászavart eredményezhet, amely befolyásolhatja a gépjárművezetéshez vagy gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). Azok a betegek, akik ilyen tüneteket tapasztalnak, az átmeneti látászavar megszűnéséig nem vezethetnek és nem üzemeltethetnek gépeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Három III. fázisú klinikai vizsgálatba összesen 1323 beteget vontak be. Összesen 859 beteg esetében 4

5 legalább 12 hónap, és 452 beteg esetében 24 hónap volt a Lucentis expozíció időtartama. Az első kezelési év folyamán 9200 Lucentis injekció került beadásra, és ha az FVF2598g (MARINA) vizsgálat második évét is figyelembe vették, több mint injekció beadása történt meg. 440 beteget kezeltek az ajánlott 0,5 mg-os adaggal. Az injekció alkalmazásának módjával kapcsolatban álló és az intravitrealis injekciók <0,1%-ában előforduló súlyos nemkívánatos események közé az endophthalmitis, az intraocularis gyulladás, a rhegmatogen retinaleválás, a retinaszakadás és a iatrogen traumás szürke hályog tartozott. (lásd 4.4 pont). A Lucentis-szel kezelt betegek <1%-ában megfigyelt egyéb, súlyos szemészeti nemkívánatos események közé tartozott az intraocularis gyulladás és az emelkedett szemnyomás (lásd 4.4 pont). Az alábbiakban felsorolt nemkívánatos események magasabb arányban (legalább 3 százalékpont) fordultak elő a 0,5 mg-os Lucentis-kezelést kapó betegekben, mint a kontrollkezelést (álkezelés vagy verteporfin PDT) kapó betegekben, a három kontrollált, III. fázisú vizsgálatban (FVF2598g [MARINA], FVF2587g [ANCHOR] és a FVF3192g [PIER]). Ezeket tekintették tehát potenciális nemkívánatos gyógyszerhatásoknak. Az alábbiakban közölt biztonságossági adatok tartalmazzák továbbá a 0,5 mg-os kezelési csoportokba sorolt 440 beteg esetében leírt, az injekciós eljárással vagy a gyógyszerkészítménnyel feltételezhetően legalább potenciálisan összefüggésben álló nemkívánatos eseményeket. A nemkívánatos események szervrendszerek és az alábbi megállapodás szerinti gyakorisági kategóriák szerint szerepelnek a táblázatban: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100, <1/10), nem gyakori ( 1/1000, <1/100), ritka ( 1/10 000,<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Pitvarfibrilláció Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Fejfájás Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon gyakori Kötőhártyavérzés, szemfájdalom, üvegtesti homályok, retinavérzés, emelkedett szemnyomás, üvegtest-leválás, intraocularis gyulladás, a szem irritációja, szürke hályog, idegentest-érzés a szemben, látászavar, blepharitis, subretinalis fibrosis, a szem vérbősége, csökkent látásélesség/homályos látás, szemszárazság, vitritis Gyakori Diszkomfortérzés a szemben, a kötőhártya vérbősége, a hátsó lencsetok homálya, retina exsudatumok, az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók, fokozott könnytermelés, szemviszketés, conjunctivitis, maculopathia, a retina pigmenthámjának leválása Nem gyakori Retina degeneráció, iritis, iridocyclitis, keratitis punctata, keratopathia, dellen, cornealis striák, a retina rendellenessége, az üvegtest rendellenessége, fotofóbia, cataracta nuclearis, elülső csarnoki flare, cornea abrasio, zárt zugú glaucoma, üvegtesti vérzés, uveitis, endophthalmitis, retinaleválás, retinaszakadás, a szem bevérzése, szemhéj-oedema, a szemhéj irritációja, vakság, cornea-oedema, hypopyon Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori Köhögés, ziháló légzés, felsőlégúti fokozott szekréció Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Émelygés A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei 5

6 Nem gyakori Lichenoid keratosis A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Arthralgia, hátfájás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Bronchitis, anaemia Érbetegségek és tünetek Nagyon gyakori Hypertonia/vérnyomás-emelkedés Az Antiplatelet Trialists Collaboration által definiált artériás thromboembóliás események (beleértve az érrendszer eredetű halált, a nem halálos kimenetű szívizominfarktust, a nem halálos kimenetelű ischaemiás stroke-ot és a nem halálos kimenetű vérzéses stroke-ot) kapcsolatban állnak a nagy potenciájú VEGF (vascularis endothelialis növekedési faktor) gátlók szisztémás expozíciójával. A három III. fázisú vizsgálat (MARINA, ANCHOR és PIER) első éves adatainak együttes elemzése azt mutatta, hogy az artériás thromboembóliás események összesített incidenciája magasabb volt a 0,5 mg-os Lucentis-kezelést kapó betegekben (2,5%), mint a kontrollcsoportban (1,1%). A MARINA-vizsgálat második évében azonban az artériás thromboembóliás események aránya hasonló volt a 0,5 mg-os Lucentis-kezelést kapó betegekben (2,6%), mint a kontrollcsoportban (3,2%). 4.9 Túladagolás Mivel a Lucentis-t csak intravitrealis injekciók beadásában jártas szemész szakorvos adja be, a túladagolás esélye nagyon kicsi. A klinikai vizsgálatok kapcsán csak két esetben számoltak be véletlen túladagolásról. Az egyik beteg a randomizáció szerinti adag (0,3 mg) helyett 1,2 mg Lucentis-t kapott, míg a másik beteg 2,0 mg-ot kapott 0,5 mg helyett. Ezen túladagolások kapcsán a szemnyomás enyhe és átmeneti emelkedésén kívül nem számoltak be nemkívánatos eseményekről. Túladagolás esetén a szemnyomást monitorozni, és amennyiben az orvos szükségesnek tartja, az esetleges eltéréseket kezelni kell. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb szemészeti készítmények, ATC kód: S01LA04 A ranibizumab a humán vaszkuláris endoteliális növekedési faktor-a (VEGF-A) elleni humanizált rekombináns monoklonális antitest fragmentum. Nagy affinitással kötődik a VEGF-A izoformokhoz (pl. VEGF 110, VEGF 121 és VEGF 165 ), így meggátolja a VEGF-A kötődését a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokhoz. A VEGF-A receptorhoz való kötődés eredményezi az endothelsejtek proliferációját és a neovaszkularizációt, valamint az érfalon keresztül történő szivárgást. A feltételezések szerint ezek mindegyike hozzájárul az időskori makuladegeneráció neovaszkuláris formájának progressziójához. A Lucentis klinikai biztonságosságát és hatásosságát három randomizált, kettős-vak, álkezelés- vagy aktív-kontrollos vizsgálatban tanulmányozták, neovaszkuláris AMD-s betegek bevonásával. Összesen 1323 beteget vontak be a vizsgálatokba (879 aktív és 444 kontroll). Az FVF2598g (MARINA) vizsgálatban a betegek minimálisan klasszikus vagy klasszikus elváltozások nélküli okkult chorioidea neovaszkularizáció (CNV) miatt havonta kaptak intravitrealis injekció formájában 0,3 mg-os vagy 0,5 mg-os Lucentis-kezelést vagy álkezelést. Ebbe a vizsgálatba összesen 716 beteget vontak be (álkezelés: 238; 0,3 mg Lucentis: 238; 0,5 mg Lucentis: 240). Az adatok a 24. hónap végéig állnak rendelkezésre. Az FVF2587g (ANCHOR) vizsgálatban döntően klasszikus CNV elváltozások miatt kezelt betegek az alábbi kezelések valamelyikét kapták: 1) havonta alkalmazott 0,3 mg Lucentis intravitrealis injekcióban és PDT álkezelés; 2) havonta alkalmazott 0,5 mg Lucentis intravitrealis injekcióban és PDT álkezelés; vagy 6

7 3) intravitrealis injekciós álkezelés és aktív verteporfin PDT. A PDT álkezelést vagy aktív kezelést az első Lucentis injekcióval, majd azt követően 3 havonta alkalmazták, amennyiben a fluorescein angiográfia perzisztáló vagy visszatérő szivárgást mutatott. A vizsgálatba összesen 423 beteget vontak be (álkezelés: 143; 0,3 mg Lucentis: 140; 0,5 mg Lucentis: 140). Az adatok a 12. hónap végéig állnak rendelkezésre. Az elsődleges hatékonysági végpont mindkét vizsgálatban azon betegek aránya volt, akik megőrizték látóképességüket, ami meghatározás szerint a kiindulási állapothoz viszonyítva 12 hónap elteltével a látásélesség kevesebb mint 15 betűnyi csökkenését jelentette. Eszerint csaknem az összes Lucentis-kezelést kapó beteg (megközelítőleg 95%) megtartotta a látásélességét. A Lucentis-kezelést kapó betegek 34-40%-a a látás jelentős javulását tapasztalta, ami meghatározás szerint 15 vagy több betűnyi javulás 12 hónap elteltével. A lézió mérete nem befolyásolta jelentős módon az eredményeket. A kezelés általánosságban előnyös volt azon betegek számára, akiknek a kezelés megkezdésekor rossz volt a látásélessége (<20/200). Ugyanakkor valószínűleg nem reagál a Lucentis-kezelésre az olyan neovaszkuláris AMD, amelynek kapcsán subretinalis fibrosis és előrehaladott geografikus atrófia jelentkezik. A részletes eredményeket az alábbi táblázatok tartalmazzák. 1. táblázat Az FVF2598g (MARINA) vizsgálat eredményei a 12. és 24. hónapban Kimenetel Hónap Álkezelés (n=238) 0,5 mg Lucentis (n=240) A látásélesség <15 betűnyi % 95% csökkenése (%) a % 90% A látásélesség 15 betűnyi 12. 5% 34% javulása (%) a 24. 4% 33% A látásélesség átlagos változása ,5 (16,6) +7,2 (14,4) (betűk) (SD) a ,9 (18,7) +6,6 (16,5) a p<0,01 2. táblázat Az FVF2587g (ANCHOR) vizsgálat eredményei a 12. hónapban Kimenetel Verteporfin PDT (n=143) 0,5 mg Lucentis (n=140) A látásélesség <15 betűnyi csökkenése (%) a 64% 96% A látásélesség 15 betűnyi javulása (%) a 6% 40% A látásélesség átlagos változása (betűk) (SD) a -9,5 (16,4) +11,3 (14,6) a p<0,01 7

8 1. ábra A látásélesség átlagos változása a kiindulás és a 24. hónap között az FVF2598g (MARINA) vizsgálatban, valamint a kiindulás és a 12. hónap között az FVF2587g (ANCHOR) vizsgálatban A látóélesség átlagos változása ±SE A látóélesség átlagos változása ±SE (betűk) (betűk) FVF2598g vizsgálat hónap FVF2587g vizsgálat hónap +11,3-9,5 +20,8 +6,6-14,9 +21,5 MARINA 0,5 mg Lucentis (n=240) Álkezelés (n=238) ANCHOR 0,5 mg Lucentis (n=139) Verteporfin PDT (n=143) A Lucentis-kezelést kapó csoport betegeiben a megfigyelhető CNV lézió növekedés átlagosan minimális mértékű volt. A 12. hónapban a CNV lézió teljes területének átlagos változása 0,1-0,3 DA (Disc Area átlagos papillaterületnyi) volt a Lucentis-csoportban, míg 2,3-2,6 DA volt a kontrollcsoportokban. A Lucentis 24 hónapnál hosszabb alkalmazását nem vizsgálták. Az FVF3192g (PIER) vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, álkezelés-kontrollos, 2 éves vizsgálat volt, melyben a Lucentis biztonságosságát és hatásosságát tanulmányozták neovaszkuláris AMD-ben szenvedő betegekben (a betegek 79%-a minimálisan klasszikus vagy okkult AMD-ben szenvedett, 21%-ának döntően klasszikus CNV komponense volt). A 12. hónap végéig már rendelkezésre állnak adatok. A betegek három hónapig havi egy alkalommal kaptak 0,3 mg-os vagy 0,5 mg-os Lucentis intravitrealis injekciót, vagy álkezelés injekciót, majd ezt követően 3 havonta kaptak egy injekciót. A vizsgálatba összesen 184 beteget 8

9 vontak be (0,3 mg Lucentis: 60; 0,5 mg Lucentis: 61; álkezelés: 63); a vizsgálat első 12 hónapját 171 beteg fejezte be (93%). A PIER-vizsgálatban Lucentis-kezelésben részesülő betegek a 0. naptól a 12. hónapig lehetséges 6 adagból átlagosan 6-ot kaptak meg. A PIER-vizsgálatban az elsődleges hatékonysági végpont a látásélességnek a kiinduláshoz viszonyított változása volt a 12. hónapban (lásd 2. ábra). A látásélesség kezdeti javulását követően (a havi adagolási időszak után) átlagban a Lucentis-kezelést háromhavonta kapó betegeknek romlott a látásélessége, és a 12. hónapra visszatért a kiindulási értékre. A PIER-vizsgálatban a Lucentis-kezelésben részesülő betegek szinte mindegyike (90%) megőrizte látásélességét a 12. hónapra. 2. ábra A látásélesség átlagos változása a kiindulás és a 12. hónap között a FVF3192g (PIER) vizsgálatban A látóélesség átlagos változása ±SE (betűk) FVF3192g vizsgálat hónap 0,5 mg Lucentis (n=61) Álkezelés (n=63) -0,2-16,3 +16,1 Az ugyanazon a napon alkalmazott verteporfin PDT és 0,5 mg Lucentis biztonságosságát értékelő nyílt vizsgálat (PROTECT) előzetes eredményei azt mutatják, hogy az intraocularis gyulladás incidenciája a kombinációs kezelés megkezdése után alacsony volt (32 betegből 2; 6,3%). Mind a MARINA-, mind az ANCHOR-vizsgálatban a 0,5 mg-os Lucentis-kezelés mellett a látásélesség 12 hónap elteltével tapasztalt javulása a National Eye Institute Vizuális Funkciós Kérdőívének (VFQ-25) három alskáláján mérhető javulásként jelentkezett a betegek beszámolói alapján. Ezek a vizsgálat előre meghatározott másodlagos hatékonysági végpontjai voltak (közeli látással kapcsolatos tevékenységek, távoli látással kapcsolatos tevékenységek, látás-specifikus függőség (más emberektől való függés [dependencia] a látási nehézségek miatt). A Lucentis-kezelésben részesülő betegekben átlagosan mindhárom pontszám javult, a MARINA-vizsgálatban álkezelést kapó kontrollcsoportban mindhárom pontszám csökkent. Az ANCHOR-vizsgálatban verteporfin PDT-kezelésben részesülő betegekben a közeli és távoli látással kapcsolatos tevékenységek pontszáma kisebb mértékben javult, míg a látás-specifikus függőség fokozódott. A 0,5 mg-os Lucentis-kezelést kapó csoport, valamint a két kontrollcsoport közötti minden különbség statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős volt (0,009 és <0,0001 közötti p-értékekkel). A MARINA-vizsgálatban az álkezeléshez viszonyított különbség a 24. hónapra tovább növekedett (p<0,0001 mindhárom alskála esetén). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Neovaszkuláris AMD-ben szenvedő betegeknél a havonta alkalmazott intravitrealis Lucentis-kezelést követően a ranibizumab szérumkoncentrációja általában alacsony volt, és a ranibizumab csúcskoncentrációja (C max ) általában nem érte el a VEGF biológiai aktivitásának 50%-os csökkentéséhez szükséges koncentrációt 9

10 (11-27 ng/ml, in vitro sejtproliferációs próbával mérve). A C max értéke a 0,05-1,0 mg/szem dózistartomány felett dózisfüggő volt. A populációs farmakokinetikai vizsgálatok, valamint a 0,5 mg Lucentis-szel kezelt betegekben a ranibizumab szérumból történő eliminációjának értékelése alapján a ranibizumab üvegtesti eliminációs felezési ideje körülbelül 10 nap. A Lucentis 0,5 mg/szem adagban, havonta történő intravitrealis adagolása esetén az alkalmazás után körülbelül 1 nappal elért C max (szérum ranibizumab) várható tartománya rendszerint 0,79-2,90 ng/ml, a C min várható tartománya rendszerint 0,07-0,49 ng/ml. A ranibizumab koncentrációja a szérumban várhatóan megközelítőleg szer alacsonyabb, mint az üvegtestben. Beszűkült vesefunkciójú betegek: Nem végeztek szabványos vizsgálatot a Lucentis farmakokinetikájának tanulmányozására beszűkült vesefunkciójú betegekben. Egy populációs farmakokinetikai vizsgálatban a bevont betegek 68%-ának (200-ból 136) volt beszűkült vesefunkciója (46,5% enyhe [50-80 ml/perc], 20% közepes [30-50 ml/perc] és 1,5% súlyos [<30 ml/perc]). A szisztémás clearance enyhén alacsonyabb volt, de ennek nem volt klinikai jelentősége. Beszűkült májfunkció: Nem végeztek szabványos vizsgálatot a Lucentis farmakokinetikájának tanulmányozására beszűkült májfunkciójú betegekben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Cynomolgus majmokban a ranibizumab kétoldali intravitrealis alkalmazása 0,25-2,0 mg/szem közötti adagban, kéthetente, 26 héten keresztül, dózisfüggő szemhatásokat váltott ki. Az elülső csarnokban a flare és a sejtszám dózisfüggő növekedését látták, melynek csúcsa az injekció után 2 nappal jelentkezett. A gyulladásos válasz súlyossága a soron következő injekciók alkalmával vagy a gyógyulási időszakban általában csökkent. A hátsó szegmentumban az üvegtest sejtes infiltrációja és úszkáló homályok jelentkeztek, melyek szintén dózisfüggő tendenciát mutattak, és általában a kezelés végéig fennmaradtak. A 26-hetes vizsgálatban az üvegtest gyulladásának súlyossága az injekciók számával fokozódott. A gyógyulás után viszont a reverzibilitás igazolható volt. A hátsó szegmentum gyulladásának természete és jelentkezésének ideje immunmediált antitestválaszra utal, amely klinikailag irreleváns lehet. Egyes állatokban viszonylag hosszú időn át fennálló intenzív gyulladást követően szürke hályog kialakulását figyelték meg, ami arra utal, hogy a lencse elváltozásai a gyulladás következményei lehetnek. Intravitrealis injekciók után az adagtól függetlenül megfigyelték a szemnyomás átmeneti növekedését. A szem mikroszkopikus elváltozásai a gyulladással álltak kapcsolatban, és nem utaltak degeneratív folyamatra. Egyes esetekben a szemek látóidegfőjében granulomatosus gyulladásos elváltozásokat írtak le. A hátsó szegmentumot érintő ezen elváltozások idővel csökkentek, és egyes esetekben a gyógyulási időszakban megszűntek. Intravitrealis alkalmazást követően nem figyeltek meg szisztémás toxicitásra utaló tüneteket. A kezelt állatok egy részében ranibizumab-ellenes antitesteket találtak a szérumban és az üvegtestben. Nem állnak rendelkezésre karcinogenitási, mutagenitási vagy reprodukciós- és fejlődéstoxicitási adatok. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása α,α-trehalóz-dihidrát Hisztidin-hidroklorid-monohidrát Hisztidin Poliszorbát 20 Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások 10

11 Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben tárolandó (2 C 8 C). Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a külső csomagolásban, fénytől védve tartandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 0,3 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú üveg), dugóval (klórbutil gumi), 1 filteres tűvel, 1 injekciós tűvel és 1 fecskendővel (polipropilén). Egy csomagolás 1 injekciós üveget tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Az injekciós üvegek kizárólag egyszeri felhasználásra alkalmazhatók. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 11

12 II. MELLÉKLET A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 12

13 A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A biológiai eredetű hatóanyag gyártójának neve és címe Genentech, Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA Egyesült Államok A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l Industrie F Huningue Franciaország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA A forgalomba hozatali engedély jogosultjának a termék forgalomba hozatalakor biztosítania kell, hogy minden olyan orvost, aki felírhatja/alkalmazhatja a Lucentis-t, egy szakorvosok részére szóló információs csomaggal lát el, amely a következőket tartalmazza: Szakorvosoknak szóló információ Az intravitrealis injekciós eljárást bemutató videofilm Az intravitrealis injekciós eljárást bemutató piktogram Betegeknek szóló információs csomag A szakorvosoknak szóló információnak tartalmaznia kell a következő kulcsfontosságú elemeket: Alkalmazási előírás Steril technikák, beleértve a szemkörüli és szemfelszíni fertőtlenítést, a fertőzésveszély csökkentésére Antibiotikumok alkalmazása Povidon-jód vagy egyenértékű fertőtlenítőszer alkalmazása Az intravitrealis injekció technikái Az intravitrealis injekciós eljárással kapcsolatban fellépő nemkívánatos események kulcsfontosságú jelei és tünetei Az intravitrealis injekciós eljárással kapcsolatban fellépő nemkívánatos események kezelése A betegeknek szóló információs csomagnak, melyet betegtájékoztató-füzet és hangos CD formában is rendelkezésre kell bocsátani, a következő kulcsfontosságú elemeket kell tartalmaznia: Betegtájékoztató Hogyan kell felkészülni a Lucentis-kezelésre Mik a Lucentis-kezelést követő intézkedések A súlyos nemkívánatos események kulcsfontosságú jelei és tünetei Mikor kell az egészségügyi szakember sürgős segítségét kérni 13

14 A forgalomba hozatali engedély jogosultjának ezt az oktatási tervet nemzeti szinten, a forgalomba hozatalt megelőzően, a tagállamok hatóságaival egyeztetett módon kell megvalósítania. EGYÉB FELTÉTELEK A forgalomba hozatali engedély jogosultjának kezeskednie kell afelől, hogy a farmakovigilancia rendszer készenáll és működőképes, mielőtt a termék forgalomba kerül. A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezettséget vállal, hogy a Farmakovigilancia tervben részletezett vizsgálatokat és további farmakovigilancia tevékenységeket elvégzi. A Kockázatkezelési Terv frissített változatát rendelkezésre kell bocsátani a CHMP Emberi felhasználásra szánt gyógyszerekre vonatkozó kockázatkezelési rendszerekről szóló irányelve szerint. Minden frissítésnek tartalmaznia kell a kockázat-minimalizáló tevékenységek megvalósításának és hatékonyságának részleteit tagállamonként. 14

15 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 15

16 A. CÍMKESZÖVEG 16

17 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE Lucentis 10 mg/ml oldatos injekció Ranibizumab 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 10 mg ranibizumab milliliterenként. 3 mg ranibizumab injekciós üvegenként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Egyéb összetevők: α,α-trehalóz-dihidrát; hisztidin-hidroklorid-monohidrát; hisztidin; poliszorbát 20; injekcióhoz való víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 0,3 ml oldatos injekciót tartalmazó 1 db injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Intravitrealis alkalmazás. Az injekciós üveg kizárólag egyszeri felhasználásra szolgál. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Hűtőszekrényben tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a külső csomagolásban, fénytől védve tartandó. 17

18 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve. 18

19 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK AZ INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKÉJE 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Lucentis 10 mg/ml oldatos injekció Ranibizumab Intravitrealis alkalmazásra 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 1 injekciós üveg = 3,0 mg ranibizumab. 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 19

20 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 20

21 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Lucentis 10 mg/ml oldatos injekció Ranibizumab Mielőtt elkezdenék kezelni Önt ezzel a gyógyszerrel, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Lucentis és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Lucentis alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Lucentis-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Lucentis-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A LUCENTIS ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Lucentis a szembe adandó injekció, melyet a szemész orvos helyi érzéstelenítés mellett ad be. A Lucentis az ideghártya (a szem hátsó, fényérzékelő része, más néven: retina) károsodásának kezelésére szolgál, amennyiben a károsodást a szembe növekvő rendellenes erek, és az azokból bekövetkező szivárgás okozza. Ez olyan betegségek esetén fordul elő, mint például az időskori makuladegeneráció (AMD). A Lucentis segít a károsodott látás javításában, vagy a további látásromlás megakadályozásában. A Lucentis hatóanyaga a ranibizumab. A ranibizumab segít megállítani az új erek növekedését, és az azokból történő szivárgást, tehát az időskori makuladegeneráció súlyosbodásához hozzájáruló folyamatokat. 2. TUDNIVALÓK A LUCENTIS ALKALMAZÁSA ELŐTT Ön nem kaphat Lucentis-t - ha allergiás (túlérzékeny) a ranibizumabra vagy a Lucentis egyéb összetevőjére, melyek felsorolása a betegtájékoztató végén található (lásd 6. pont). - ha a szemében vagy a szeme környékén fertőzés van. - ha a szeme fáj vagy vörös (súlyos szemgyulladása van). A Lucentis fokozott elővigyázatossággal alkalmazható - A Lucentis-t a szembe adott injekcióként alkalmazzák. Esetenként Lucentis-kezelést követően felléphet a szem belső részének gyulladása, szemfájdalom vagy szemvörösség (gyulladás), a szem hátsó részét bélelő réteg, a retina leválása vagy szakadása (ideghártya-leválás vagy szakadás) vagy a szemlencse elhomályosodása (szürke hályog). Fontos, hogy az ilyen fertőzéseket vagy ideghártyaleválást a lehető leghamarabb felismerjék és kezeljék. Kérjük, azonnal értesítse kezelőorvosát, ha a következő tünetek bármelyikét tapasztalja: szemfájdalom; fokozódó kellemetlen érzés a szemben; fokozódó szemvörösség; homályos vagy csökkent látás; növekvő számú, apró, mozgó homály megjelenése a látótérben vagy fokozódó fényérzékenység. - Egyes betegekben a szemnyomás közvetlenül az injekció beadása után egy rövid ideig megnövekedhet. Ezt nem biztos hogy észleli, ezért kezelőorvosa minden injekció után ellenőrzi a szemnyomását. 21

22 Gyermekek és serdülők (18 éves életkor alatt) A Lucentis alkalmazását nem vizsgálták gyermekekben és serdülőkben, így ezen korosztályban az alkalmazása nem javasolt. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás - Nincs tapasztalat a Lucentis terhes nőkben való alkalmazásáról, így a lehetséges kockázatok nem ismertek. Amennyiben Ön terhes, vagy terhességet tervez, beszéljen kezelőorvosával a Lucentis-kezelés megkezdése előtt. - A Lucentis-kezelés nem ajánlott szoptatás idején, mivel nem ismert, hogy a Lucentis kiválasztódik-e az anyatejbe. A Lucentis-kezelés megkezdése előtt kérjen tanácsot kezelőorvosától vagy gyógyszerészétől. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Lucentis-kezelés után átmenetileg homályos látást tapasztalhat. Amennyiben ez előfordul, a homályos látás megszűnéséig ne vezessen gépjárművet és ne üzemeltessen gépeket. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A LUCENTIS-T? A Lucentis injekciót mindig az orvos adja be Önnek. A Lucentis-t egyetlen injekcióban adják be a szemébe. Az első 3 hónapban havonta kap egy injekciót. Ezt követően kezelőorvosa havonta ellenőrzi az Ön látását. Állapotromlás esetén orvosa ismét Lucentis-t ad az érintett szemébe. Két adag alkalmazása között legalább 1 hónapos szünetet kell tartani. Az injekció beadása előtt kezelőorvosa a fertőzések megelőzése érdekében antibiotikumot tartalmazó szemcseppet ad Önnek, és óvatosan kimossa a szemét. Ezenkívül Ön helyi érzéstelenítőt is kap az injekció kapcsán jelentkező fájdalom csökkentése vagy megelőzése érdekében. Kezelőorvosa javasolni fogja, hogy minden injekció beadása előtt és után 3 napon keresztül, napi 4 alkalommal használjon antibiotikum tartalmú szemcseppet az esetleges szemfertőzések megelőzése érdekében. Idős betegek (65 éves vagy idősebb) A Lucentis-t az adag módosítása nélkül kaphatják 65 éves és idősebb betegek is. Ha kimarad egy adag Lucentis Haladéktalanul lépjen kapcsolatba kezelőorvosával vagy a kórházzal egy új időpont egyeztetése céljából. A Lucentis-kezelés abbahagyása előtt Amennyiben felmerül Önben a Lucentis-kezelés abbahagyása, a soron következő kontrollvizsgálat alkalmával beszélje meg ezt kezelőorvosával. Kezelőorvosa tanácsai segíthetnek Önnek dönteni, mennyi ideig folytassák a Lucentis-kezelést. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Lucentis is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Kérjük, ne ijedjen meg a lehetséges mellékhatások listájától. Lehet, hogy Ön ezek közül egyet sem fog tapasztalni. 22

23 A Lucentis alkalmazása kapcsán jelentkezhetnek mellékhatások, elsősorban a szemben, az injekciós eljárás következtében. Esetenként a Lucentis-kezelés után két héten belül előfordulhat a szem belsejének gyulladása, a szem hátsó részét bélelő réteg, a retina leválása vagy szakadása (ideghártya-leválás vagy szakadás) vagy a szemlencse elhomályosodása (szürke hályog). A további mellékhatások közé tartozik a szemfájdalom és a szemvörösség (gyulladás), valamint a szemnyomás fokozódása. Az esetlegesen jelentkező tüneteket a betegtájékoztató 2. pontja tartalmazza ( A Lucentis fokozott elővigyázatossággal alkalmazható ) Kérjük, olvassa el a 2. pontot, amelyből megtudhatja, hogy mi a teendő ezen tünetek bármelyikének jelentkezése esetén. Nagyon gyakori mellékhatások (100-ból 10 vagy több beteg esetében jelentkezhetnek.) A leggyakoribb, szemben jelentkező mellékhatások, melyeket a beszámolók szerint a gyógyszerkészítmény vagy az injekciós eljárás okozhatott: bevérzés a szemen (a kötőhártya bevérzése), szemfájdalom, apró részecskék vagy pontok a látótérben (üvegtesti úszkáló homályok), vérzés a szemfenéken (ideghártyavérzés), a szemnyomás fokozódása, a szem belsejét kitöltő zselészerű anyag elmozdulása (üvegtest-leválás), szemgyulladás, a szem irritációja, a szemlencse elhomályosodása (szürke hályog), idegentest-érzés a szemben, látászavar, a szemhéjak szélének gyulladása vagy fertőzése (blefaritisz), hegszövet képződése az ideghártya alatt (szubretinális fibrózis), a szem vörössége, homályos látás vagy csökkent látásélesség, szemszárazság, a szemben lévő zselészerű anyag gyulladása (üvegtestgyulladás - vitritisz). A leggyakoribb nem a látást érintő mellékhatások, melyeket a beszámolók szerint a gyógyszerkészítmény vagy az injekciós eljárás okozhatott: fejfájás, magas vérnyomás. Gyakori mellékhatások (100-ból 1-10 beteg esetében jelentkezhetnek) További, szemben jelentkező mellékhatások, melyeket a beszámolók szerint a gyógyszerkészítmény vagy az injekciós eljárás okozhatott: kellemetlen érzés a szemben, szemvörösség (a kötőhártya vérbősége), a szemlencse egy részének elhomályosodása (a hátsó lencsetok elhomályosodása), lerakódások a szem hátsó részében (retina exsudatumok), a szembe adott injekció helyén jelentkező reakciók, fokozott könnytermelés, szemviszketés, a szem felszínének fertőzése (kötőhártyagyulladás), az ideghártya éleslátásért felelős részét érintő elváltozás (makulopátia), az ideghártya egyik rétegének leválása (az ideghártya pigmenthámjának leválása). További, nem a látást érintő gyakori mellékhatások, melyeket a beszámolók szerint a gyógyszerkészítmény vagy az injekciós eljárás okozhatott: a légutak alsó részeinek gyulladása (hörgőgyulladás), a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység), émelygés, hátfájás, ízületi fájdalom (artralgia). Nem gyakori mellékhatások (100-ból kevesebb mint 1 beteg esetében jelentkeznek) A szemben jelentkező nem gyakori mellékhatások, melyeket a beszámolók szerint a gyógyszerkészítmény vagy az injekciós eljárás okozhatott: az ideghártya elfajulása (retina degeneráció), a szivárványhártya (a szem színes része), a sugártest vagy a szem belső részeinek gyulladása (iritisz, iridociklitisz, uveitisz), a szem felszínén jelentkező apró foltok (keratitisz punktáta), a szaruhártya felszínét érintő elváltozások vagy a szaruhártya megvastagodása, illetve elvékonyodása (keratopátia, szaruhártya-ödéma, dellen és szaruhártya striák), a szem hátsó részét vagy a szemben lévő zselészerű anyagot érintő rendellenesség, fényérzékenység, a szemlencse középső részének elhomályosodása (lencsemag homály), a szem elülső részét alkotó csarnok, szivárványhártya vagy sugártest gyulladásának tünetei, a szaruhártya felszínes sérülése és a zöld hályog egy bizonyos típusa (zárt zugú glaukóma), a szemben lévő zselészerű anyag bevérzése (üvegtesti vérzés), a szemgolyó fertőzése (endoftalmitisz), az ideghártya szakadása vagy leválása, vérzés a szemben, a szemhéjak irritációja vagy ödémája, vakság, gyulladásos lerakódások a szem elülső részében (hipopion). További, nem a látást érintő nem gyakori mellékhatások, melyeket a beszámolók szerint a gyógyszerkészítmény vagy az injekciós eljárás okozhatott: köhögés, ziháló légzés (hirtelen jelentkező légszomj), a felső légutak fokozott nyáktermelése, a szívritmus megváltozása (pitvarfibrilláció) és a bőr gyulladásos betegségei (lichenoid keratózis). Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tüneteket tapasztal, kérjük, értesítse orvosát. 23

24 5. HOGYAN KELL A LUCENTIS-T TÁROLNI? - A Lucentis gyermekektől elzárva tartandó! - A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (Felhasználható/EXP) után ne alkalmazza Lucentis-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. - Hűtőszekrényben tárolandó (2 C 8 C). Nem fagyasztható. - Az injekciós üveg a külső csomagolásban, fénytől védve tartandó. - Ne használja fel a gyógyszert, ha a csomagolás sérült. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Lucentis - A Lucentis hatóanyaga a ranibizumab (10 mg/ml). 10 mg ranibizumabot tartalmaz milliliterenként. - Egyéb összetevők: α,α-trehalóz-dihidrát; hisztidin-hidroklorid-monohidrát; hisztidin; poliszorbát 20; injekcióhoz való víz. Milyen a Lucentis külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Lucentis egy oldatos injekció, injekciós üvegbe töltve (0,3 ml). Tiszta, színtelen - halványsárga vizes oldat. A Lucentis csomagolása a következőket tartalmazza: egy ranibizumabot tartalmazó injekciós üveg klórbutil gumidugóval; egy filteres tű az injekciós üveg tartalmának felszívásához, egy tű az injekció beadásához és egy fecskendő az injekciós üveg tartalmának felszívásához és az intravitrealis injekció beadásához. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Nagy-Britannia Gyártó Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l Industrie F Huningue Franciaország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: Česká republika Novartis s.r.o. Tel: Danmark Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: Nederland 24

25 Novartis Healthcare A/S Tlf: Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: France Novartis Pharma S.A.S. Tél: Ireland Novartis Ireland Limited Tel: Ísland Vistor hf. Sími: Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: Κύπρος ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Novartis Pharma B.V. Tel: Norge Novartis Norge AS Tlf: Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: România Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenská republika Novartis s.r.o. Tel: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: Sverige Novartis Sverige AB Tel: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} 25

26 INFORMÁCIÓK AZ EGÉSZSÉGÜGYI DOLGOZÓK SZÁMÁRA A Lucentis elkészítése és beadása A Lucentis-t kizárólag intravitrealis injekciók beadásában jártas szemész szakorvos adhatja be. A Lucentis javasolt adagja 0,5 mg (0,05 ml). A Lucentis-kezelés megkezdésekor a telítő fázisban, 3 hónapon keresztül, havonta egy injekciót kell beadni a betegnek. Ezt követi a fenntartó szakasz, melynek során havonta kell ellenőrizni a beteg látásélésségét. Ha a betegség progrediál, tehát a látásélesség több mint 5 betűnyit romlik az ETDRS-táblán (vagy ezzel egyenértékű egy Snellen sornyit), újabb adag Lucentis-t kell beadni. Két adag beadása között legalább 1 hónapos intervallumot kell tartani. Más parenterális alkalmazású gyógyszerekhez hasonlóan a beadás előtt a Lucentis esetében is ellenőrizni kell, hogy az injekciós oldatban ne legyenek szabad szemmel látható részecskék, illetve elszíneződés. Az injekciót aszeptikus körülmények között kell beadni, mely magában foglalja a sebészi kézfertőtlenítést, steril kesztyű viselését, steril kendő és steril szemhéjterpesztő (vagy annak megfelelő eszköz) alkalmazását, és a szükség esetén steril körülmények között elvégezhető paracentézis lehetőségét. Az intravitrealis beavatkozás elvégzése előtt részletes anamnézist kell felvenni a túlérzékenységi reakciókra vonatkozóan. Az injekció beadása előtt megfelelő érzéstelenítés szükséges, és széles spektrumú lokális mikrobaellenes kezelést kell alkalmazni. Az oldat felszívása előtt az injekciós üveg gumidugójának külső felszínét fertőtleníteni kell. A csomagban található 5 µm-es filteres tűt fel kell helyezni az 1 ml-es fecskendőre, majd az egyenesen tartott Lucentis injekciós üvegből annak teljes tartalmát fel kell szívni. Az injekciós üveg tartalmának felszívása után a filteres tűt el kell dobni, azt nem szabad felhasználni az intravitrealis injekció beadására. Ezután a filteres tű helyére intravitrealis injekció beadására szolgáló steril tűt kell helyezni. Az injekció beadása előtt a fecskendő tartalmát úgy kell kiüríteni, hogy a dugattyú vége a fecskendőn lévő 0,05 ml jelzésig érjen. Az injekciós tűt 3,5-4,0 mm-rel a limbus mögött kell bevezetni az üvegtesti térbe, elkerülve a horizontális meridiánt, a szemgolyó középpontját célozva. Ekkor kell beadni a 0,05 ml-es adagot; az egymást követő injekciók alkalmával körkörösen változtatni kell a sclerán keresztüli behatolás helyét. 26