Photodynamic therapy fotodinámiás terápia Történeti áttekintés

Átírás

1

2 Photodynamic therapy fotodinámiás terápia Történeti áttekintés Raab 1900: akridin + napfény - papucsállatka pusztulása Tappeiner : eozin + napfény + oxigén - sejtkultúrákban sejtinaktiváció fotodinamikus szó használata Hausman 1908: klorofillal szenzibilizált vvs hemolízise 1911: hematoporfirinnel szenzibilizált egér Meyer-Betz 1912: próbálkozások különböz porfirinekkel Meyer-Betz 1913: 3 mg/kg porfirint injektál magába és kimegy a napra Dougherty 1978: humán in vivo alkalmazás malignus tumorokon

3 Mi a PDT? Fény és fényérzékenyít anyag kombinált használata oxigéndús környzetben T. Dougherty: Activated dyes as antitumor agents. J. Natl. Cancer. Inst. 1974

4 Fényérzékenyít alkalmazása A fényérzékenyít felhalmozódása a daganatban Besugárzás Szelektív tumordestrukció

5 PDT eltt PDT eltt jódfestéssel HPD-PDT után

6 Elektronátadás hν D D* D* + A D + + A - Terméke : reaktív szabadgyök Energiaátadás hν D D* D* + A D + A* Terméke : reaktív oxigén

7 fényérzékenyít Rákos sejt fényérzékenyít bejutása a sejtekbe aktiválása fénnyel szöveti nekrózis vagy apoptózis szabad gyökök és szinglet oxigén keletkezése

8 !!" #$ hamatoporfirin származékok keveréke Photofrin.

9 %$% %

10 ! &' Követelmények: monokromatikus vörös kellen nagy felületi teljesítmény lézer

11 Lézer Nem-lézer Festék lézer (argon vagy Nd-YAG) Fémgz laser (with or without a dye laser module) Compact diode lézerek Titanium: Sapphire Izzó lámpák szrvel LED arrays hangolható Többféle hulámhossz hangolható

12 Koncentráció Jobb-e a több?

13 Aggregácó: Csökkenti a hatékonyságot elsegíti a fotodegradációt

14 Az elsgenerációs fényérzékenyítk hátrányai Heterogén/nem ismert kémiai összetétel Gerjesztés 630 nm-nél: nem optimális behatolás A br elhúzódó és általános fényérzékenyítése

15 Szempontok a második generciós szerek fejlesztéséhez kémiai tisztaság fényelnyelés nm között targetálás jó tumorlokalizáció mellékhatások csökkentése

16 ! Ftalocianin " # $% Naftalocianin

17 Abszorpciós spektrum

18 ALA- indukált PDT

19 ALA- induckált PDT elnyei nem szenzibilizálja a brt lehetvé teszi az ismételt kezelést lehetvé teszi az in situ fluoreszcens követést növeli a tumorspecificitást

20 ALA- indukált PDT hátrányai porpfrin-közvetített fényérzékenyítés PpIX gyorsan degradálódik gerjesztés 630 nm-nél hidrofil molekula korlátozott felszívódás a brben

21 & -malignus daganatok kezelése pl. nem pigmentált brdaganatok (MELANÓMA NEM) szájüregi daganatok léguti daganatok hólyag daganatok -a br felületén keletkez jóindulatú kinövések kezelése -érelmeszesedéses plakkok csökkentése -mikroorganizmusok inaktiválása baktériumok, vírusok inaktiválása fogászat (fogágyi gyulladások) brgyógyászat (acne-s gócok) vérkészítmények sterilizálása víztisztítás stb.

22 & # A fotodiagnózis alapja

23

24

25 %'

26 '() Történeti áttekintés Psoralea corylifolia India (Atharva Veda), Ammi majus (Nilus völgye) Karlbrunner 1834: 5-metoxipszoralen (5-MOP, bergapten) bergamott-citromból Thoms 1911: 8-metoxipszoralen (8-MOP, xantotoxin v. metoxalen)) Spät 1937: azonosította a kémiai szerkezetet Phyladalphy 1931: felismerte, hogy fény szükséges a hatás kiváltásához El Mofty 1940: kristályosított metoxalen és napfény kombinált alkalmazása

27 '() Pszoralen + UV-A fény kombinált alkalmazása Parrish és tsai.: Photochemotherapy of psoriasis With oral methoxalen and longwave ultraviolet light, New Engl. J. Med. 1974

28 ) # ##

29 8-metoxipszoralén Metoxalen 8-MOP 5-metoxipszoralén 5-MOP OCH 3 OCH 3 Alkalmazás: Szisztémás - tabletta Lokális krém fürd

30 * +% 50 ml 8-MOP (0.5% oldat 95%-os etanolban) 83 l, 37 C-os vízhez elegyítve. 20 perc fürdés besugárzás eltt

31 ,! #" OD Hullámhossz (nm)

32 '() Lumineszcencia-sugáró fénycsövek Hullámhossz tartomány: nm Alkalmazása Fotokemoterápia, PUVA - terápia

33 '() Dózis: kb J/m 2, egyéni erzékenység szerint. Minimális erithema dózist (MED) és fotoallergiát elzetesen ellenrizni kell! (Patch-test) 2-3 alkalom hetente, összesen ször

34 )"# psoralen hν hν DNS interkaláció monoaddukt diaddukt -" "

35 *. Pszoralén Izo-pszoralén vagy angelicin

36 ) # pszoralén angelicin

37 ) '() Rövidtávú mellékhatások Hosszútávú mellékhatások Fejfájás <1% Brégés, hólyagosodás 1-2% Hányinger 4-8% Brpír 4-8% Viszketés 10-20% Éget érzés 20% Brpigmentáció fokozódása 100% Katarakta A br korai öregedés Brrák (SCC)

38 '( / 0 & 1# & TL01 Hullámhossz tartomány: nm Alkalmazása UV-B fototerápia, Hullámhossz tartomány: nm Alkalmazása UV-B fototerápia,

39 ARIMED- A Wavelength range: ca. 350 bis 400 nm Anwendungsbereich: UVA therapy