NAPJAINK KOORDINÁCIÓS KÉMIÁJA II *
|
|
|
- Andrea Gáspár
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 MAGYAR TUDOMÁYOS AKADÉMIA K É M I A I T U D O M Á Y O K O S Z T Á L Y A E L Ö K APJAIK KOORDIÁCIÓS KÉMIÁJA II * Tisztelt Kolléga! A Koordinációs Kémiai Munkabizottság idei első ülésére május 31-n kerül sor apjaink koordinációs kémiája II címmel, melyre tisztelettel meghívjuk Önt. Az ülés a Komplexkémiai Kollokvium ideje alatt a Balatonvilágosi Akadémiai Üdülőben (8171, Balatonvilágos, Rákóczi út 31.) kerül megrendezésre az alábbi programpontok szerint Sóvágó Imre (Debreceni Egyetem, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék) Alkalmasak-e a peptid-komplexek metalloproteinek jellemzésére? A prionfragmensek komplexképződési folyamatai Penke Botond, Datki Zsolt, Fülöp Lívia (SZTE, Orvosi Vegytani Intézet) Fémionok szerepe az Alzheimer-kór kialakulásában Jakusch Tamás, Kiss Tamás (Szegedi Tudományegyetem, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék) Alzheimer-kór, béta-amiloid és komplexképzők Mező Gábor, Enyedi Kata óra, Trencsényi György, Kertész István (MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport) GR peptid Gd-kelát konjugátumok előállítása és alkalmazásuk hatékony tumordiagnosztikára KÁVÉSZÜET Bombicz Petra (MTA TTK, Kémiai Krisztallográfia Kutatócsoport) Az egykristály röntgendiffrakció alkalmazása a komplexek szerkezetkutatásában May óra (MTA TTK, Kémiai Krisztallográfia Kutatócsoport) Réz(II)komplexek szerkezetvizsgálata elektronspin rezonancia spektroszkópia és egykristály röntgendiffrakció együttes alkalmazásával Lente Gábor (Debreceni Egyetem, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék) Hétköznapi vaskomplexek különleges reakcióik Horváth Ottó, Fodor Melinda Anna, Major Máté Miklós, Valicsek Zsolt, Muhammad Imran, Kiss Melitta Patrícia, Fodor Lajos, Günter Grampp, Alexander Wankmüller (Pannon Egyetem, Általános és Szervetlen Kémia Intézeti Tanszék) Látható fény hasznosítása vízoldható metallo-porfirinekkel Tisztelettel, Dr. Farkas Etelka, a Munkabizottság elnöke Dr. Enyedy Éva Anna, a Munkabizottság titkára * APJAIK KOORDIÁCIÓS KÉMIÁJA című tudományos ülésünk n a Magyar Tudomány Ünnepe rendezvénysorozat keretében került megrendezésre a Magyar Tudományos Akadémia Székházában.
2 2 Alkalmasak-e a peptidkomplexek a metalloproteinek jellemzésére? A prionfragmensek komplexképződési folyamatai Sóvágó Imre Debreceni Egyetem, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék, A prion betegségek (Creutzfeldt-Jakob kór, kerge marha kór, stb.) a viszonylag ritka neurodegeneratív elváltozások csoportjába tartoznak, a betegség fertőző jellege azonban ennek ellenére komoly kihívást jelent az emberiség számára. A human prion fehérje (HPrP) -terminális rendezetlen tartománya összesen 6 hisztidin aminosavat tartalmaz, amelyek számos átmenetifémion különösen a réz(ii) számára fontos kötési helyet jelentenek. A szekvencia további fontos jellemzője, hogy csak kis számban tartalmaz egyéb, fémion koordinációra hajlamos oldalláncokat, így a fehérje egyes fragmensei a multihisztidin peptidek koordinációs viszonyainak modellezésére is alkalmasak lehetnek. Az elmúlt 10 év során mintegy 20 természetes fragmens és ezek különböző mutánsai komplexképződési folyamatait vizsgáltuk elsősorban réz(ii) és kisebb számban nikkel(ii), cink(ii), palládium(ii), mangán(ii) és kadmium(ii) ionokkal. A különböző hosszúságú peptidek a 4 és 55 közötti tartományban tartalmaztak aminosavakat, míg a bennük lévő hisztidinek száma 1-6 között változott. Fontos azt is kiemelni, hogy az egyes peptidek, amelyek azonos számban tartalmaztak hisztidint a prion fehérje különböző tartományait fedték le, lehetővé téve az egyes kötési helyek preferenciájának megállapítását is. Az eredményekből nyilvánvalóvá vált, hogy a több hisztidint tartalmazó fragmensek mindegyike kiugróan jó rézkötő képességgel rendelkezik, az egyes ph-tartományokban az uralkodó részecskék sztöchiometriai összetétele azonban a fémion/ligandum arányon túlmenően elsősorban a hisztidinek számának és egymáshoz viszonyított helyzetének függvénye. Az eredmények így a címben felvetett kérdés megválaszolására, illetve az azzal kapcsolatos vitára is lehetőséget adnak.
3 3 Fémionok szerepe az Alzheimer-kór kialakulásában Penke Botond, Datki Zsolt, Fülöp Lívia SZTE Orvosi Vegytani Intézet A neurodegenerációs betegségek legnagyobb részének több közös tulajdonsága van. Legfontosabb ezek között a hibás szerkezetű fehérjék megjelenése, fehérje aggregátumok (amiloidok) képződése és kicsapódása a központi idegrendszerben. Ez a fehérje folding zavarára utal. A demenciával, a tanulási és memória funkciók romlásával járó Alzheimer-kór (AK) esetén β-amiloid (Aβ) és tau fehérje akkumulálódik az agyban. A toxikus amiloid konformációk kialakulásáról bizonyított, hogy az öregedési folyamat kedvez a képződésüknek. em tisztázott viszont, hogy pontosan milyen faktorok játszanak kulcsszerepet a toxikus szerkezetek spontán képződésében. Mai tudásunk szerint fehérje-lipid membrán kölcsönhatások vagy a fémionok redisztribúciós zavara indíthatja el az amiloid képződést. Az AK kialakulásában kiemelt szerepet játszhat az idegsejtek Ca 2+ -homeosztázisának felborulása (Ca-hipotézis). Az AK β-amiloid hipotézise szerint a hibás konformációjú Aβ önmagábvan is képes előidézni a sejtek Ca-cikluásának zavarát, meggátolva a neuronok aktivitását a memória rögzítés folyamatában. Ebben több sejtszervecske (pl. mitokondrium, endoplazmás reticulum) és receptor (pl. szigma-1 receptor (S1R) is érintett. A toxikus β-amiloid szerkezetek kialakulásánál fontos lehet néhány nehézfémion (Zn 2+, Cu + /Cu 2+ ) homeosztázisának zavara az agyban, ezek a fémionok is az AK gyógyszerkutatások célpontjai. A magas vérnyomás kezelésére használt Zn-kelátor, a Perindopril jól ismert ACEinhibitor, könnyen bejut az agyba is. Kísérleteinkben ez a gyógyszer neuroprotektív hatást mutatott az AK egyik állatmodelljén, a humán Aβ-túltermelő APPxPS1 transzgén egértörzsben. A hatás pontos mechanizmusát nem ismerjük, de feltehetően a Zn 2+ vagy más nehézfémion redisztribúciójának regulációjával függ össze.
4 4 Alzheimer-kór, -amiloid és komplexképzők Jakusch Tamás a, Kiss Tamás a,b a Szegedi Tudományegyetem, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék b Szegedi Tudományegyetem, MTA-SZTE Bioszervetlen Kémiai Kutatócsoport Az Alzheimer-kór (AD) elleni gyógyszerkutatások lassan évtizedes sikertelensége arra utal, hogy nem sorolható a tipikus egy kór, egy enzim, egy hatóanyag megbetegedések közé [1]. A fémionháztartás (Fe(II/III), Zn(II) and Cu(I,II)) felborulása csak egy tünete ennek az összetett betegségnek. A felsorolt ionok mm-os koncentrációban találhatóak meg a β-amiloid plakkokban. ezen eszenciális fémionok újra hasznosíthatóvá tétele, egy komoly kihívás az AD kemoterápiás kezelésében [2]. A Zn(II)-β-amiloid komplex könnyen aggregál, nem toxikus, míg Cu(II)-βamiloid rendszerben mérgező oligomerek képződnek, amelyek reaktív oxigén részecskéket termelnek [3]. A homeosztázis helyreállítása érdekében el kell kerülni, hogy az alkalmazott kelátor fémionokat, pl. Cu(II) ionokat távolítson el az agyból; vissza kell juttatni a szervezet fémionszállító mechanizmusába. Ehhez megfelelő stabilitású és szelektivitású komplexképzőre van szükség [2]. H H H O L 1 L 2 Polipropilén-maltóz (PPI-mal) dendrimerek jelenlétében a Zn(II) ionok elősegítik a Zn(II)- - amiloid aggregációját, míg Cu(II)ionok nem; a L 1 ligandum képes megállítani ezt a folyamatot. Az L 2 ligandumot Cu(II) specifikusnak terveztük, köszönhetően a fémion indukálta amidnitrogén deprotonálódásnak. [1] F. Mangialasche; A. Solomon; B. Winblad; P. Mecocci; M. Kivipelto, Lancet eurol., 2010, 9, 702. [2] A. Robert; Y. Liu; M. guyen and B. Meunier, Acc. Chem. Res., 2015, 48, [3] K.P. Kepp; Chem. Rev., 2012, 112, Köszönetnyilvánítás: A szerzők köszenetet mondanak Dietmar Appelhans-nak a Leibniz Institute oa f Polymer Research-ből (Hohe Strasse 6, D Dresden, Germany), hogy a PPI-mal-dendrimer-eket rendelkezésünkre bocsájtotta.
5 5 GR peptid Gd-kelát konjugátumok előállítása és alkalmazásuk hatékony tumordiagnosztikára Mező Gábor a, Enyedi Kata óra a, Trencsényi György b, Kertész István b a MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport b Debreceni Egyetem, ukleáris Medicina Intézet Egyre nagyobb jelentőségre tesznek szert azok az irányító molekulák, amelyek segítségével hatóanyagok vagy jelzőanyagok juttathatók szelektíven tumorsejtekbe. Ilyen irányító molekulák lehetnek peptidek, amelyek tumorspecifikus receptorokat vagy a tumorsejteken nagy mennyiségben kifejeződő receptorokat ismernek fel. Jelen munkánkban Asn-Gly-Arg (GR) szekvenciát tartalmazó ciklopeptideket vizsgáltunk, amelyek a CD13 receptort ismerik fel nagy hatékonysággal tumorsejteken és elsősorban a tumort benövő új ereken. Az GR peptidek sajátsága, hogy nem enzim hatására bekövetkező deamidáció folytán szukcinimid gyűrűt zárnak, majd hidrolízist követően -, és -aszpartil (DGR és izodgr) származékká alakulnak. Érdekes módon, ez utóbbiak szintén kötődhetnek egy másik, a tumorsejteken túltermelődő receptorhoz, az RGD integrin receptorhoz. Ezért az GR peptidek stabilitásának vizsgálata elengedhetetlen annak érdekében, hogy megfelelő származékokat állítsunk elő célzott tumorterápiára vagy nagy hatékonyságú tumordiagnosztikára. Munkánk során néhány kiválasztott GR peptidet kapcsoltunk olyan kelátorhoz, amelyek alkalmasak 68 Gd komplexálására, és vizsgáltuk a komplexek tumorban való dúsulását. Ezek alapján elmondhatjuk, hogy egy stabil c[kgre]-h 2 irányító molekulát tartalmazó változat nagyon hatékony dúsulást mutatott tumorban, ami még az irodalomban jelenleg leggyakrabban alkalmazott vegyületnél is jobb eredménynek bizonyult.
6 6 Az egykristály röntgendiffrakció alkalmazása a komplexek szerkezetkutatásában Bombicz Petra Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont, Budapest A molekula és a kristályszerkezet feltérképezése a diffrakciós módszerek felfedezésével vált lehetővé. Ezáltal tudunk kapcsolatot teremteni a szerkezet és az anyag fizikai-kémiai tulajdonságai között, segítségével közelebb kerülünk az áhított cél, a megkívánt tulajdonságú anyagok előállításához. Az atomi felbontású kép ismeretében pl. reakciómechanizmust tárhatunk fel, vagy megérthetjük gyógyszerek hatásmechanizmusát. A módszerrel ásványi anyagok, szervetlen és szerves molekulák, fehérjék, sőt vírusok szerkezete határozható meg. A kutatások a molekuláris szerkezet felderítésén túl egyre inkább a másodlagos kölcsönhatások vizsgálatára fókuszálnak, hisz az anyag tulajdonságát nem csak az azt felépítő molekula, esetleg többfajta molekula, ion, hanem a köztük lévő intermolekuláris kölcsönhatások is meghatározzák. A szerkezetkutatás fontos eszköz az izostrukturalitás ill. a polimorfia jelenségének megértésében. A röntgendiffrakció lehetővé teszi királis rendszerek abszolút konfigurációjának a meghatározását. Az előadásban példákat mutatunk be komplex vegyületek szerkezetére. Egyszerű komplex vegyületek összehasonlításából láthatjuk, hogy az eltérő másodlagos kötésrendszer eltérő kristályszerkezethez vezet. Többfogú szerves ligandummal kristályosodó réz és nikkel komplexek, bár összegképletük csak a fémion minőségében tér el, mégis alapvetően eltérő (só ill. semleges) szerkezetűek. Szerkezetigazolással tudtuk magyarázni, hogy egy komplexen belül azonos ligandumok különböző módon kötődnek a fémionhoz, ezért a ligandumok megkülönböztethetők a komplex analitikai vizsgálataiban is. Lítium difoszfanid vegyület sorozatban a lítiumion koordinációs száma kettő és nyolc között változik, összefüggés bizonyítható a Li-P távolság és a Li koordinációs száma között. Az első röntgendiffrakcióval igazolt szerkezetű kovalens Fe-Si kötéssel rendelkező szilolil komplexek is bemutatásra kerülnek. Köszönetnyilvánítás: Köszönjük az anyagi támogatást az Országos Tudományos Kutatási Alapprogramok OTKA pályázatának.
7 7 Réz(II)komplexek szerkezetvizsgálata elektronspin rezonancia spektroszkópia és egykristály röntgendiffrakció együttes alkalmazásával May óra Veronika Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont, Budapest A klinikai gyakorlatban gyógyszerként, kontraszt anyagként vagy fémkelátorként alkalmazott vegyületek a terápiás hatáson túl meg kell hogy feleljenek egy sor igen szigorú követelménynek, amelyeket alapvetően a komplexek fizikai-kémiai tulajdonságai (oldhatóság, stabilitás, szerkezet) határoznak meg. Az egykristály röntgendiffrakciós technika az egyik leghatékonyabb vizsgálati módszer szerves molekulák valamint fémkomplexeik szerkezetvizsgálatára, azonban biológiailag releváns minták esetén felmerül néhány nehézség. Egyrészt mérésre alkalmas egykristályok előállítása sokszor nehézségekbe ütközik. Másrészt vizes oldatokban különböző összetételű és szerkezetű komplexek együttesen vannak jelen, így a komplexek többsége nem vizsgálható. Harmadrészt pedig kiemelendő, hogy a röntgendiffrakciós módszer az anyag szilárd fázisában adja meg a komplexek szerkezetét amely az oldatfázisnál jóval erősebb másodlagos kölcsönhatások megjelenése miatt eltérhet az oldatban megfigyelhető szerkezettől. Réz(II)komplexek oldatbeli szerkezete jól vizsgálható az egyensúlyi rendszerben felvett ph-függő ESR spektrumsorozatok segítségével, amely kiegészíthető további szerkezeti információk gyűjtésével megfagyasztott oldatban. A röntgendiffrakciós és ESR módszer egyidejű alkalmazása a réz(ii)komplexek szerkezetvizsgálatában lehetőséget nyújt az intramolekuláris és intermolekuláris kölcsönhatások mélyebb megértéséhez, és felfedhet olyan szerkezeti átalakulásokat, amelyek fontosak lehetnek mind a biológiai hatás kifejtésénél mind pedig a gyógyszer formulázás kialakításánál. Az előadásban néhány olyan példát mutatok be, ahol réz(ii)bioligandum komplexekre ESR spektroszkópiai és egykristály röntgendiffrakciós eredmények is rendelkezésre állnak. Köszönetnyilvánítás: Köszönjük az anyagi támogatást az Országos Tudományos Kutatási Alapprogramok OTKA pályázatának.
8 8 Hétköznapi vaskomplexek - különleges reakciók Lente Gábor Debreceni Egyetem, Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék Az előadás rövid betekintést ad azon tudományos eredményekbe, amelyeket a Debreceni Egyetem Környezetkémiai Reakciómechanizmusok Kutatócsoportja különböző vaskomplexek kinetikai tanulmányozásának eredményeként publikált az elmúlt húsz évben. Az vizsgált részecskék közül a Fe 2 (OH) 2 (H 2 O) 4+ 8, a Fe(H 2 O) 2+ 6 és vas(iii)ion egy vízoldható porfirinnel képzett komplexe (FeTPPS + ) mutatott olyan sajátságokat, amelyek a korábbi irodalmi adatok ismeretében meglepőek voltak. A vas(iii)ion hidrolízisének egyensúlya ugyan már nagyon régen jól ismert, arra azonban mégsem figyeltek fel korábban, hogy a oldatok sárga színét okozó dimer dihidroxokomplex csak a monomer formák szubsztitúciós reakcióihoz képest lassan képződik és bomlik. Így nagyobb, 0,001 mol/dm 3 -t meghaladó fémkoncentrációk esetében a vas(iii)ion reakcióinak kinetikai leírása igen összetetté válik, s rendszeresen számítani kell többmagvú, az UV-tartományban jelentős fényelnyelést mutató, néhány másodperc élettartamú köztitermékek keletkezésére is [1-6]. A FeTPPS + katalizátorként használható peroxovegyületek oxidációs reakcióiban. Az ilyen folyamatok érdekessége, hogy kinetikai leírásuk során nem lehet eltekinteni a katalizátor gyűrűnyílásos oxidációjától. Az oxidálható anyag jelenléte a ezzel versengő reakcióutat nyit meg, így jelentősen megnöveli a katalizátor hasznos élettartamát [7-8]. A vas(ii) hexakvakomplexe ének HSO 5 -os oxidációja többlépéses folyamat, ami igen meglepő kísérleti tapasztalat volt, de értelmezése végül viszonylag egyszerűnek bizonyult [9]. [1] G. Lente, I. Fábián, Inorg. Chem., 1998, 37, [2] G. Lente, I. Fábián, Inorg. Chem., 1999, 38, 603. [3] G. Lente, M. E. A. Magalhaes, I. Fábián, Inorg. Chem., 2000, 39, [4] G. Lente, I. Fábián, Reac. Kinet. Catal. Lett., 2001, 73, 117. [5] G. Lente, I. Fábián, Inorg. Chem., 2002, 41, [6] I. Kerezsi, G. Lente, I. Fábián, Dalton Trans., 2004, 342. [7] G. Lente, J. H. Espenson, Inter. J. Chem. Kinet., 2004, 36, 449. [8] G. Lente, I. Fábián, Dalton Trans., 2007, [9] G. Lente, J. Kalmár, Z. Baranyai, A. Kun, I. Kék, D. Bajusz, M. Takács, L. Veres, I. Fábián, Inorg. Chem., 2009, 48, 1763.
9 9 Látható fény hasznosítása vízoldható metallo-porfirinekkel Horváth Ottó, Fodor Melinda Anna, Major Máté Miklós, Valicsek Zsolt, Muhammad Imran, Kiss Melitta Patrícia, Fodor Lajos, Günter Grampp, Alexander Wankmüller Pannon Egyetem, Általános és Szervetlen Kémia Intézeti Tanszék Veszprém A fém-porfirinek - speciális fényelnyelő, koordinációs és redoxi sajátságaik révén - alapvető fontosságúak a természetben, s mesterséges rendszerekben is jól alkalmazhatók. Előnyös spektrális tulajdonságaik és gerjesztett állapotaik reakciói jelentősen függnek szerkezeti felépítésüktől. Látható tartományú sugárzás hasznosítására vízoldható porfirin-komplexek fotofizikai és - kémiai viselkedését vizsgáltuk - mind kinetikailag inert normál, mind labilis síkon kívüli szerkezetűek esetében. E koordinációs vegyületek környezetbarát fotokatalitikus eljárások alapjául szolgálhatnak.
A polipeptidlánc szabályozott lebontása: mit mondanak a fehérjekristályok? Harmat Veronika ELTE Kémiai Intézet, Szerkezeti Kémia és Biológia Laboratórium MTA-ELTE Fehérjemodellező Kutatócsoport A magyar
ö ö ö ö ő ö ö ő ö ő ő ő ö ö ő ő ö ö ő ő ű ű ő ő ö ű ő ö ö ő ö ő ö ú ő ö ű ű ő ő ö ű ő ö ö ű ű ő ö ű ő ö ö ű ű ű ű ű ű ű ö ű ő É ö ú ö ö ö ö Ő ö ö ö ö ő ö ö ő ö ö ő ö ö ő ű ö ö ö ö ö ö ő Ö ő ö ö ő ö ő ö
I. Atomszerkezeti ismeretek (9. Mozaik Tankönyv:10-30. oldal) 1. Részletezze az atom felépítését!
I. Atomszerkezeti ismeretek (9. Mozaik Tankönyv:10-30. oldal) 1. Részletezze az atom felépítését! Az atom az anyagok legkisebb, kémiai módszerekkel tovább már nem bontható része. Az atomok atommagból és
Á Á É É É ö É Ó ú Á ú Á Á Á Á ö Á ő ű ú ö ö ú ű ú É ő ö ú ú ű ö ű ő Ú Ú ú ő ö ö ő ö ö Á ö Á ö ú ű ö ö ö ö ö ö ö ö ö ő ö ö ö ö ő ö Á ö ő ö ö ő ú ú ö ö ő ö ö ö ö ú ö ú ö ő ú ö ö ö ö ö ú ö ú ú ö Ú ő ű ő ö
É É Á É É ó ó ö ű ó ó ó ű ó ö ö ű ó ó ő ö ű ó ó ű ú ö ű ó ó ó ó ö ű ó ó ó ö ű ő ő ő ó ö ű ú ö ó ó ó ú ő ő ü ó ó ó ö ű ű ö ő ó ú ó ö ü ö ű ó ó ö ő ö ó ö ö ő ő ö ó ő ö ő ó ő ó ő ú ú ö ű ó ú ö ő ű ö ó ó ó
ő Á ú ő ú ő ú ú ú ő ő ő ű ú ű ő ő ú ő ő ő ú Á ő ú ő ő ú ő ő É É ú ő ő Ú ő É ú ú ő ő ő ő ő É ő ő ú É ű ű ű ú ő ő É ő ű ő ő É ú É ú ő ő ű ú ű ő ő ú ú Ú ú Ü ő ű ú ő ű ő ő ú ő ő ő ő ú ő ő ú ú ő ú ő ú ű ű É
ó á á á á á ó á ó Á ö é á ó Ú á á á ó Á ö é á á á ó ó ó á á ó á ó Ú á é á ó ü é ü é á á á á ó é é á ú á ó á é ó á ó Ó é á ó é á ó ó á Ó Ö é á ó á ó é é é ü é ó á Ó é é é ó ó ó á ó é é ó á ü ó é á ó é é
Á Ó Ö Á É É É É Ő ű Á Ó ű Ö ű ű ű Ó ű Ö Ú Ö Ú ű ű ű ű Ö ű ű ű ű ű Ü Á ű ű ű ű ű ű ű ű Ö Ó ű Ö ű ű Ü ű ű ű Ö ű ű ű ű ű ű ű Ö Ó ű ű ű ű ű Á Á ű É ű ű ű ű ű Ö ű ű ű ű ű Ó Ü Á É Ű ű ű ű ű Á ű ű ű Á É ű Ú Ó
É ú ú ú ú ú ú ú ú ú É É ú ű ú ű ú Ú Ü ú ú ú ú ű ú ú ű ú ú ú ú ú ú ű ú ú ű Ü ű ű ú É É ű É ű É ú ú ú ű É ú ú ú ú ú ú ú ú ú ú ú ű ú ú ű Á ú É ű ű ú ú ú ú ű ű ű ú ű ú ú ú ú ú ú ű ú ú Ú ű ú ű ű ú ú ű Ü ú ű
ű É ű Á Ü É É ű ű Ű ÓÓ Ü É Ü Ú Ú ű Ú Ö Ö Ü ű ű Ű Ú Ö Ü Ö Ú Ó Ó Á É Ú Ű Ú Ú Ú Ú Ú ű Ú Ű Ú ű ű Ú ű ű Ú Ú É Á Ú Ú É É ű ű ű Ú ű ű Ú ű Ú Ó É Ű Ó ű Ú ű ű ű Á ű ű Ú ű ű É ű ű ű ű Ó Ú Á Ú ű Á ű Á Ú Ó ű ű Á ű
Á Á ó ő ő ó Ő ó ó ó Ó Ó Ó ó Ó Ó Ó Ó ó ő ó ó Ő Ó Ó Ó Ó ó Ó Ó Ó Á Ó ó Ó ó Ó Ó Ó ó Ó ó Ó Ó Ó Ó Ó Ó ó Ó ó Ó Ó Ó Ó Ó Ó ó Á Ó ó ó Ő ó ó ó Ó ó Ú ó Ó Ó ó Ó Ó Ő ó Ó ó ó Ó ó Ó Ó Ó ó ó ó Ó ó ó ó Ó Ú Ó Ó ó ó ő ö Ó
É Ó Ö Á ú Á ú ú ú ú Ó ú ú ú ú ű ú Á ÁÉ Á ű ű ú ú É ú É É ű ű É ű Ú ű Ü ú ű ú Ö Ú ű Ö Ö ú Ő ú ű Ö ú ú Ú Ó ú ú ű ú Ö Ú Ü Á Á Á É Ü ű Ü Ö É Á Ü Ó É Ö É ű Ü Á Á Á ú Ü Ö Á É Ü Á ú Ö Ö ú Ö Á ú É É Ö É Á Á Á
Ú ő É ő ű ő ű Á É ő Ó Á Á ő ű ű Á ű Ú É ő É Ú Ö ő ő Á ő ő Á É É Á ő ő ő ő ő ő Á Ó Á É Ú Á Á Á ő Á Á Á Á Á É ő ő ű ő ő É ő ő Á Á Ó Ü Á É Á ő Á ő ő ő Á É Ü ő Á Á ő Ö ő ő Á É ő ő ű ő Ö Á Á Ú Á Á Á É É ő ű
ö É ö ö ő ő ö ó ó ú ő ó ö ö ő ő ö ö ó ű ű ó ú ó ő ő ö ű ó ő ö ö ű ű ó ú ő ó ó ö ű ó ő ö ö ű ű ó ő ő ö Ü Ü ö ű ó ő ö ö ű ű ó ő ó Ü Ü ó ő ő ű ö ö ű ű ű ű ő ö ó ű ó ö ű ö ó ö ó ö ő ó ö ö ő ó ö ö ö ű Ö ö ö
Á ő ő ő ö ö Ó ő ú ö Á É É ü Ö ő ö ő ő ö Ó ö Ú Ó ő ő ő ö Ö Ú Ú ő Ö ú ö ő ú ú ú Ó ö Ó Ó Ú Ú Ú Ú Ö Ó ő ő ú ő ű ü ő ö ö ö ő ü Ó Ó ő ő Ó ö Ó Ó ü ő ő Ó ő ö ő ő Ó ő ő ő Ú ö ő Ó Ó ő Ó ő Ö ő ö ő ü ü ű ö ö ö Ó ö
É É É É É Ö Á Á É Ő ű ű ű Ü ű ű ű Ú Á ű Ö ű Ú Á Ú ű Ó Ú Ú Ú Ú ű Ú Ú ű É ű ű É É É ű É É Ü ű ű É Á ű Á Á Ü Á Ü É Ú Á Ú Ó Ü Ü Ú ű ű Ú Ü Ü ű Ú É Ö ű ű Ü Ó Á Ö Ö ű Ö É É ű ű É ű ű ű Ú ű Ö É Ó ű Ú Ú Ú É Ú Ú
Ú ű Ú ű ű ű Á ű Ö Á ű ű ű ű ű ű Ö ű Á ű ű Á ű ű ű ű ű Á ű Ú Ü Ü ű ű Ü Ü Ö ű ű ű ű ű Ú Ü ű ű ű ű ű Ú Ó ű ű ű Á É ű ű ű Ű ű ű ű É Á Á Á Á Ó Ó ű Ü Ú Ú Ö Ú ű Ö Ő Ú Ú ű Ó Ő Ú Ö Ö Ő Ű É ű Ó É Á Á ű ű Ú Á É É
É ú ú Á É ú É ű Á Ú ú ú ú ű ú É ű ú ú ű ú ú ű ú ú ű ú ú ú ú ú ú ű ű ű ú Á Á ű É É ú ú ú ú ú ú ű Ü ű ű ű Ö Ú ú Ú ú ű ú ú ű ú ű ű ú ú Ö ű ú ú ú ű ű ű ű ú ú É É ű ű É É ú ú ű Á ú ú ú É Ú ű ú ú ű ú ú ú Ü ú
Á É ö ö ő ő ő Ú Ü ö ö ő ő ö ú ő ö ő ö ú ü ö Ü Ó ö ö ö ö ö ő ö ú ú ö ü Ü ö ö ö ö ö ö ő ö ö ő ö ü ő ö ő ü Ü Ó Ó ö ö ő Ü Ó ö ő ő ő ő Á ő ő Ü ő ö ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő É ü É ö ö É Ó ő ő ő ő Ü É ő Ó ő ő
Ó Ú Ö Ú É Ö É Á ű ű ű ű ű ű ű ű Á ű Á Ú ű Ü ű ű Ü ű Ó ű ű Ú ű Ö Ö ű ű ű ű Á É Ó ű ű Ü Ö ű ű Ü Ú É ű ű ű ű É Ü Ü Ü É Ü Ü Ü Ü ű ű ű ű ű ű ű Ú É ű ű ű ű É Ü ű ű ű ű ű ű ű ű ű Ú ű Ö ű Ü ű ű ű ű É ű Ó ű ű É
Á Á é é ő ö ó é é é é é ő é é é ő ő ő é ü ő ó ó ó ö ö é é ő é ő é ő ö é é é é é é é ő é ű ő é é é é é ó ő ö é ú ö é ö é é ö ő ó ő ó é ő é ő ő é ő ó ó é ő ő é é ü ő é ó é ö ő é ő é ó ő é é ő é é ő é é é
K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés
K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés A fehérjeaggregáció és amiloidképződés szerkezeti alapjai; a különféle morfológiájú aggregátumok kialakulásának körülményei és in vivo hatásuk vizsgálata Vezető
2012.12.04. A) Ásványi és nem ásványi elemek: A C, H, O és N kivételével az összes többi esszenciális elemet ásványi elemként szokták említeni.
Toxikológia és Ökotoxikológia X. A) Ásványi és nem ásványi elemek: A C, H, O és N kivételével az összes többi esszenciális elemet ásványi elemként szokták említeni. B) Fémes és nem fémes elemek Fémes elemek:
Á ú ő ú Ú ü Ö ú Á Ó ú ü ő ő ő ú Ö ú É ú ű ü É ü ú ő ő ő ú ú ü ü Ö Ö ú ő ő ű É ü ü ü ú ő ő ú ü ü ő ő ő ú ü ő Ö ű ő ü ő ü ő ő Á É ő ü ő ü ú ú ő ü ü ü ő ü ő Ó ü ü ü ü ú É ő ü ü ü ú ő ü Ó ü ü ő ú ő ő ü ü ú
ú ú ű ú ú Ú É É Ó ű ű ü ú ü ű ü ú ú ü ü ü ú ü ú ü ü ü ü ú ű ü ü ú ű ü ü ü Á ű ű ú ű ü ü ú ű ü ű ú ü ü ü ú ű ü ü ü ű ú ü ú ü ü ü ű ű ú ü ú ű Ö ú ü ü ü ü ü ú ű Ö ü Ú É ú ú ü ü ü ü ü ü ü ü ü ú ü ú ü ú ü ü
ö Á É É ö ö Ö ö ű ö ő ö ő ö ú ü ö Ü ö ö ö ö ü ö ú ö ő ü ö Ú ü ü ö Ü ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ü ő ö ú ö ö ü ö ö ö ö ő ő ö ű ö ö ű ö ö ő Ü ö Ü ö ü Ü ö ö ö ú Ó ö ö ö ö ö ő ö ö ú ö ő ö ö ő ő ö ö ö ü ö ö É ö
ö ű ö ö ö ö ü ö ö ü ö ö ö ö ö ö ű ö ü ú ö ö ö ö ű ü ü Ö ü ö ű ű ű ö ú Ü Á Á Á ö ö ú ü ú Ü ö ö ö ö ö ú Ü Ü ö ö Ü ö ü ö ú ö ü ö ü ü Ü ü ű ö ü ö Ü Ú Ü ü Ü ü Ü ú Ü ö ö ü ö ö ű ű ü ö ű Á ö ü ö ö ú ö Ü Á Ü Ő
ő ő ő ü ő ő ő ő ő ő ő ű Ö ő Ö ő ő ő ő ő ő ő ő ü Ö ő ő ü É ő ő ü ő Ú üü ő ő Á Á É É Á ü Ú ő Ó ű ő É ő ű ő ő ő ő ő ű É Ö ű Ú Ö É ő ű ü ő ü É É É É É ő É ü ű ő ü űú ű ü ű Ú É ü ű É É É ő Ó ő ű Á ÚÚ ő ő É
Á ű Ú ÚÉ Á Á Ü Ü ű Ü Ü Ü Ú Ü Ü Ü É Ú Ü ű Ü Ü Ö ű ű Ü Ü Ü Ü Ü ű ű ű Ú ű ű Ú ű ű ű ű Á Ú É Á ű Á É Á Ú ű Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á ű Á Á Á Á Á É ű Ü ű Á ű ű ű Á ű Ú Ó Á Á ű Ú ű Ü ű Ü Á Á ű ű É
É Ú ú Á Ú Ú Á Á Ú ú ú ú Ú ú Á Ú Ü Ü ű ű ú ú ú ú Ü ú Ü Ú ú ű ú É ú Ü ű ú ú Ú É É Á Á Á Á Ü ú Á Á É Ú É ú Á Ü É Ü Ü Ü Ü Á Á ű ú ű ú Ü ű Á ú ű ű ú ű ű ű ú ű ű ű ű ú Ü É ű ú ű Ü ű ú ű Ü Ü Ü ú Ú ú ú ú ű ú ű
ö ő ö Ö ö ó ő ő ő ú ö ö ő ó ü ö ö ő ő ő ő ő ö ő ö ő ó ő ö ő ő ő ú ó ő ö ó ö ő ó ö ő ő ő ó ő ő ő ő ö ö ő ö ő ó ú ö ö ő ő ó ő ő ú ő ü ő ó ö ö ő ő ő ü ö ö ő ó ó ö ő ő ö ő ö ö ö ö ő ő ő ü ű ö ö ő ő ó ö ö ö
ú ő ü ő ő ü ő ű ű ő ü ü ő ő Ü Á ő ü ő ő ü ő ő ü ő ú ő ő ő ü ő ő ő ő ő ő ü ő ü ő ő ű ű ő ü ő ő ő ü ő ü ő ű ő ü ő ő ő ő ü ü ü ő ő ű ú ü ü ő ő ő ő ü ü ő ő ő ü ő ő ő ő ű ő ú ő ő ü ő ő ü ő ő ő ű ő ő ű ü ü ő
Ó Á É Ő É ő ő ő ó ó ó ó ó ő Ö ó ő ó ü ő ó ő ű ó ó ó ő ő ő ő ő ű ő ó ü ó ő ő ő ő ó ü ó ó ó ű ő ó ő ó ő ú ő ő ü ő ó ü ó ő ő ő ü ó ó ő ő ü ő ó ő ó ő ű ő ő ű ő ó ó ó ó ó ó ő ő ó ó ó ő ó ő ü ó ű ő ő Á ó ó Ó
ú Ö ó ú ó ú Ö ő ü ú ő ó ü ú ő ü ú ő ó ó ó ó Ö ő ü ü ü ü ő ú ű ü ú Ö ő ü ő ó ü ü ü ő ő ő ü ó ő ü ú ő ü ő ő ő ó ó ő ó ó ü ő ó ü ó ó ü ú ó ó ő ú Ö ó ü ó ő ó ő ó ő ó ó ü ó ó ó ó ú ő ü ó ü ú ó ő ü ó ő ő ő ü
ü Ü ö ö ö Á ő ö ö ö ü ú ö ő Á ő ö ő ü ú ő ő ő ö ö ö ő ú ő ő ő ö ő ö ű ő ő ő Ú ö ü ő ő ú ú ö ő ö ő ú ú ő ú ö ö ő ú ő ü Ü ö ő É ő ő ü ö ő ú ő ö ű ő ő ü ő Ú ű Ö ü ő ú ő ő ő ú Ú ü ö ő ő ú ő ű ő ö ö ü ö ö ő
Á ö ü ö ő ö ű ö ú ú ö ú ő ő Á ő ő ö ú ü ő ő ú ő ő ő ő ö ü ő ő ú ő ö ö ü ü ő ö ü ü ö ő ú ő ő ő ö ú ú ö ö ú ő ü ü Ü ő ö ő ű ü ö ú ú ú ö ő ö ő ö ú ö ű ő ő ö ő ö ü ö É É É É Ú É É É É É öö É É ő É ö É
ö ü ö ú ú ö Á Ú ü ö ö ü ű É ú ü ü ű ö ö ö ö ö ö ö ö ű ú ü ö ü ü ű ö ö ö ö ö ö ö ü ö ű ű ú ö ü ö ö ö ű ö ű ö ö ü ú ü ö ü ö ü ü ö ö ö ö ö ü ö ű ü ö ö ű ö ö ö ö ü ú É ö ö ö ö ö ö ö ú ú ö ö ö ö ö ö ú ú ú ú
É Ő É é ö í é í é í í Ú é é é í í ő ö ö é É Ó É Á í é ő é í í í Í Í í í É É É í é é í Í é Íő é í é í é í í Í ú é é ű í í é í í Í ö ö ő é ö ö é é í Á ő é é é í é Í ö é é é é é é ö Í ö é é é í í é ö í í
Inzulinutánzó vanádium-, és cinkkomplexek kölcsönhatásának vizsgálata vérszérum fehérjékkel
Inzulinutánzó vanádium-, és cinkkomplexek kölcsönhatásának vizsgálata vérszérum fehérjékkel Mivel a vizsgált komplexek inzulinutánzó hatása összetett és a hatásmechanizmusuk csak részben feltárt az irodalomban,
ú Á ö ü ö ú ű ü ü ö ö ű ö ö ö ü ö ü ö ű ü ö ú ú ü ü ü ú ö ö ö ű ű ü ú ű ü ö ö Á ö ü ű ö ö ü ö ü ö ö ü ö ö ü ö ö ö Á ü ú ö ö ü ö ö ö ú ö ü ö ö ú ú ü ö ű ö ö ö úö ö ö ö ö ö ű ö ú ö ö ö ü ü ö ú ö ö ú ö ö
Elektrokémia. A nemesfém elemek és egymással képzett vegyületeik
Elektrokémia Redoxireakciók: Minden olyan reakciót, amelyben elektron leadás és elektronfelvétel történik, redoxi reakciónak nevezünk. Az elektronleadás és -felvétel egyidejűleg játszódik le. Oxidálószer
A sejtek élete. 5. Robotoló törpék és óriások Az aminosavak és fehérjék R C NH 2. C COOH 5.1. A fehérjeépítőaminosavak általános
A sejtek élete 5. Robotoló törpék és óriások Az aminosavak és fehérjék e csak nézd! Milyen protonátmenetes reakcióra képes egy aminosav? R 2 5.1. A fehérjeépítőaminosavak általános képlete 5.2. A legegyszerűbb
Fehérjeszerkezet, és tekeredés. Futó Kinga
Fehérjeszerkezet, és tekeredés Futó Kinga Polimerek Polimer: hasonló alegységekből (monomer) felépülő makromolekulák Alegységek száma: tipikusan 10 2-10 4 Titin: 3,435*10 4 aminosav C 132983 H 211861 N
5. A talaj szerves anyagai. Dr. Varga Csaba
5. A talaj szerves anyagai Dr. Varga Csaba A talaj szerves anyagainak csoportosítása A talaj élőlényei és a talajon élő növények gyökérzete Elhalt növényi és állati maradványok A maradványok bomlása során
Biomolekuláris kölcsönhatások vizsgálata felületi plazmonrezonancia elvén működő Biacore keszülékkel
Biomolekuláris kölcsönhatások vizsgálata felületi plazmonrezonancia elvén működő Biacore keszülékkel Biomolekuláris interakciók Fehérje-fehérje Fehérje-ligand Fehérje-DNS/RNS fehérje/ligand-lipid Alegység-kölcsönhatások,
ő ú ú ú ú ő É Á Ő ú ő ű ő ő ü ú Ö É É Á Á Á Á ú ő ü ú ő Ö ú ú Á Á Á ő ü É Á Á ú Ö Ö É É ü Á É Á Ü É Ö Á Á Á Á Ó É Ó Á Á É É É Ü Ö Ú É ú Á É É ü ú Ö Ú É É Ő Ó Ó Ö Ó ú Ő ű ú Ő ű ő ő ú Ö ű ő ő ű É Ő É ű Ü
ú ű ú ű Ó Ú Á ú Ú ú ú ú Ú Ú Ó ú ú Ö ú É ű ú
ű ú ű ű ű É ű ú É É ú Ó Á ú ú Á ú É É ű ű É ú ú ű ú ű ú ű Ó Ú Á ú Ú ú ú ú Ú Ú Ó ú ú Ö ú É ű ú ú ú ú É ú ű ű Ú ú É ű ú ú ú ú ú Á Ú ú Ú ű ú ű ú ú ű ú ú ű ú ú ú Ú ú ú ű ú ú Á ú ú ú ű ú Ú ú ú ú ű ú ú Ú ú ű
ő Á Á Á ő ó Á Ö É Ö Á Á É Ó Á É É ó ő ü ő ü ő ő ó ó ő ó ó ő ó ő ő Ö ü ó ú ó ő Ö ő ü ó ő ő ú ó ő ü ő ő ü ü ő ő ő ő ő ő ő ü ü ó ó ő ü ő ő ü ü ő ü ó ő ó ü ü ő ú ü ő ü ü ő ő ü ó ő ü ó ó ő ü ú ő ó ő ü ó ú ő
Szerves kémiai analízis TANTÁRGYI KOMMUNIKÁCIÓS DOSSZIÉ
BSC ANYAGMÉRNÖK SZAK VEGYIPARI TECHNOLÓGIAI SZÁMÁRA KÖTELEZŐ TANTÁRGYI KOMMUNIKÁCIÓS DOSSZIÉ MISKOLCI EGYETEM MŰSZAKI ANYAGTUDOMÁNYI KAR KÉMIAI INTÉZET Miskolc, 2016 1 Tartalomjegyzék 1. Tantárgyleírás,
ű ű ű É Ü ű ű ű Ö Ü Ö ű Ö Ú Ö ű ű ű Á ű ű Á É ű Ú ű Ó ű É Ó É ű ű É ű ű ű Á ű ű ű ű Ö Ö É Ú Í ű Ó ű Ö ű Ö Ö Ö Ö Ö ű ű ű ű ű Ö É É Á Á É Ö Ö É Ú Á ű Ö ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű É ű Ő ű Á ű
Ó É Í ű ö ö ű í ö ö ö ö ö ö ö í ö ú ö í í ö í í í í ű ö í ö í ú Á Í Ó Á í ö ö ö ö ö ú Ú ö í í í ö ű ö ú ö Ú É É ö ú ö ö ú í í ú ú í ú ú í É ö É ö ú ú ú ö ú ö ú í É ö ö ö ö ö ö ú ö ö ú ú Á í ú ö Í ö í ö
Á Á Á Ó ő ő ő í ő ö í ő ő ó í ó í ö ú ű í ó í ö ö őí ö ö ó í ő Á Á ö ö ű ö ö ö ö ö í ö ő ő ö ö í ő ö Ö Ú É Á őí í ö ö ö ö ö ő ö ő ő Ó ú ö ö ó Á ö ö ö í ö í ö í ű ö ö ű ö É ö ú ö í ö ú ű ö ű ö ö ő ű Ö ő
ö ö ö ö ü ő ű ó ö ö ű ó ú ó ű ó ú ó ó ü ó ö ó ó ű ö ó ű ö ö ü ü ó ó ü ü ó ő ó ü ó ü ó ó ó ó ő ő ü ő ü ű ó ó ü ó ö ó ó ű ű ő ű ö ö ü ű ő ü ő ű ő ú ü ö ö ó ó ü ü ó ü ó ű ú ó ú ó ö ű ő ü ö ó ó ó ő ó ö ó ő
ö í ő ő ő ö ö ö ö ö ő ő í ű ő ő ő ő ő í ű ő ő ő ű í ű ó ő ő ó ú ő ő ó ó í ó ö ö ö ő ő ő ő ú ú ó ö ö ő ő ű ö ö ú ó ó ó ö ú ő ó ö ő ő ö ő í ö ö í ő ö ő ö ő ö ú ő í ő ő ö ú ű ő ő ő ő í ö ö í í ú í ö ó ő ö
ű ű ű ű É ű É Ú É É ű Ú É ű ű É É ű ű ű ű É É ű É ű ű ű É ű ű Á Ü Á ű Ú É É ű É ű ű É É ű ű É Á Á ű É É Ü ű Ú Ü ŰŰ ű ű ű Ó Ú ű ű Ö É ű Ú ű ű ű ű ű ű ű Ú Á É Ö Ü ű ű ű É É Á Á Á Á Ú É ű É ű ű Ü É É Ú ű
ű Ó ú ú ú ú ú Ö Ö ú Á Ú ű ú ú Ú É ú ú Ö Ö Ű ú ú ú ű ú É ű ú É ú ú ú ű ű ű ú ű ú ű ú ű ű ú ű ű ú ú Á ú É ű ú ú ű ú Ü ű ú ú ű ű ú ú ú ú Ö Ö Ú ú ú ú ú ú ú ú ű É ú ú ú ű ú ú ű ú ú ú É Í ú ű ú ú ú ú ű ű É ú
ő ú ö ú ű ő Á ö ő Á ö ű ö ő Á ö Á Á ú ö ő ő ő ú ű ö ú ű ő Á ö ö ű ű ő ö Á ö ő ő ö Á ö ű ö ő ő ő ö ő ö ő ű ú ö ő ö Á ö Á Á ö ű ö ö ű ö ő ő ű ő ö ő ő ö ö ű ö ö ú ö ú ö ö ö ű ö Á ő Ü ö ű ö ő ő ö ö ö ö ő ú
Á Á ó ó ő ó ü ó ó ó ó ó ő ó Á ó Í Í ő ő É Á ó ó ó ó Á ő É ó ő ő ő ő ü ó ő Ö Ö Ö ő ó ő ó ő ő ő ú ő Á Ö É ó ó ő ó Á ő ó ő ő ő ő ó Ö ú ú ú ű ó ó ő ó ú ú ő ó ü ó ó Ö ú ű ó ű ü ű ü ű ű ü ű ü Ö ó ő ó ú ő ó ó
Í ö Í ú Ú ö É Ú É Í Ó Ó ö ö ö Ö ú ú ú É Í É Í Ó Ú ö ö Ú É Í Ö ú ö ú ú Ö ú ű Í Ó ú Í ú Í Á É Í Ó Ö ö ú Ú Ö ö Ú É Í Ó É Í ú ű Í Í öé ö Í Í ú ú ű ö Í ú ű ö ú É ű ú ú Á ú Ö ú ú ö ö ú ű ú ö ö ö ö ú ű ú ö ú
ú ű Í Í Ó ú ú ú ú Í ú ú ú ú ú ú Í ú ú ú ú ú ű Í ű ú ú ú Í ú ú ú É Ó Á Á Á É Á Á Á ú ű Á Á Á É ú É Á ű Á ű Á Á Á Á Á ú ú Á ú É Á É ű ű ú ű ú ű Í ű ú ú ú É Í É Í ú ú ű ú Í ú Í ű ű ú ű Í ú ú ú ú ű ú ú ú ű
Á Ő É ú ó ő ó ó ó ü ő ö ű ő É ü ö ö ő ű ü ő Á Ő É ö ó ú ó ő ó ö ú ó ú ó ő ó ö ő ó Ü ő ö ó ő Ü ő ü ö ö Ü ö ö Ő É É ó ö ő ö ó ü ö ö ű ő ú ó ő ó ó ó ő ő ó ó ö ó ó ó Ö ü ő ó ó ó ö ö ö ő ú ó ő ó ó ó ü ó ö ű
Á Ú ő ú Ö ó ó ó ő ő ó Ö ő ú ó Ö ú ú ó Ü ú ó ó ó ó ű ó ó Í ú ő É É ő ő ű Ü ő ú ó ő ó ú ú ó ó ó Ö ú ő ú ő ú ő Ö ő Ü ő ó ó ó Ö ú ő ó ó Í Á É É É Á Á É É ó ú ó ő ó ó ó ó Ó ó ű ő ű ó É ú ó Ö ő ú ó Á É Á Í ó
Á Á Ö Á Ó Ü ü Á Ó Á Á Á ú É É É É É É Á Á Ó Á Ó Ó Á Ö Ó Á Ó Á Á Ó Á Ú Ö Ö Á Ö Á Á Á É Á Á Á Á Á Á Á Á É Ó É Á Ó É Ó Á Ó É Ó É Á Ó Ö Ö Á Ó ö ö ú Ö Á É Ó Ú Á Á Ú Ó Ó Ó Á Á Á Á Ú Á É Á Á ö Á Í Á Á É Í
Á Á É ó ú ó ő ö ü ő ó ó ö ö ö ő ó ó ó ő ö ü ő ó É Á ő ó ö É ó ú ö ű ú ó ú ö ő ó ú ó ó ó ó ú Ú ő ú ó ü ó ü É ő ő ő Ö ő ö Á ó ö ó ö ó ö ó Á ő ö Í ó ő ó ó ó ő ő ó ü ó ó ó ö ö ó ö Á ü ú ó ő ő ó ó ü ó É Ö Á
ő ő ű ú ő ü ü ü ü ü ü ő ő ü ü ü ü ű ü ü ő ő ő ő ő ű ú ű ű ő ő ő ő Á ü É ő Ö Ö Ö Á Í Á ő ő ő ő É ő ő ú ú ú ő Á Ö ő ő ő ű ú ű ü ű ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő É ü ú ü Ö ő ú ű ű ő ő ő É ü ű ő ő ő ű ú ü ű ő ő ő
Ü ú ő ó ö Ö ó ó ő Ö ú ő ö ó ő ó ö ö ú ó ő ö ö ő ő ö ó ú ő ö ö ő ó ö ó ö ö ö ó ó ö ó ó ú ú ö ő ú ö ó ó ó ö ö ö ö ú ö Ü Á ú ő É ó ő ö ú ő ő ő ú Ö ú ó ó ó ó ú ő ó ö ő ó Ü ú ő ő ö Ü ó ő ó Á Á Ü ő ö ö Ü ö ö
ö É ú Á Á Á Á Á É ü É É Á É ö Ő Ó Á Ő Ó Ó Í Ó Á ö Á Á Á Á Á É ÁÉ Á Á Á É É Ú É Á Á Á É É Á Á Á Ö Ö É É É É É É ú Á É É Ó Á Ó Í Ó Á Á Á ú Á ö É É É É É ő Á Ú Í É Á ö Á É Í É Ő Ó Ó Á É Í Á É É ö É Á Ő Ó
ú ö Á ö Á Á ő ö ö ő ö ő ű ő ü ú ö ő ő ú ö ö ő ű ő ü Ó ö ö ü ö ú ö ü ü ü ő ö ö ú ü É ő ö ő ő ö ű ú Ü ő ő Á É ő ű Ü ő ő Ű ö ő ű ő ü ű ö ü ö ő ő ő ő ő ö ü ü ő ü ö ö ő ü ö ö ő ö ő ö ö ü ö ü ő ö ő ü ö ö ő ü
ő Á Ó ő ú ő ő ő ő ü ü ő ü ö ö ű ű ö ő ú ü ő ű ö ő ü ö ö ő ö ő Ú ú ü ö ő ö ü ő ő ü ő ü ü ö ő ű ű ö ö ö ö ö ű ö ő ű ű ö ö ő ü ő ü ő ö ú ú ő ő ú ö ö ü ü ö ő ő ü ő ő Í ü ő ü ő ö ö ő ú ű ö ú ő ő ő ő ű ö ü ö
ú ű ű ü ú Ó ú ü É ú ű ú ú ü ú ű Á ü ú ü ü ű ú ü ü ü ú ü ü ú Ú ü ű ú ü ű ü É ú ú ú ü ú ú Ö ú ü ü ü ü ü ü Á ú ú ú ú ü ü ű ü ú ú ü ü ü ü Ö ü ú ü Ö ü ü ű ű ü ü ü ű ü ÍÓ ú ü ü ü ü ú ü ú ú Á É ú ü ü ű ü ú Á
É ü Ó É É ö É Á Ó Á É É ö É ü ü ű ö ű ö Á Á ö ő Á ő Á Á Ó ü ö ö ő ű ú ú ő ő ú ú ö ö ű ő ú ü ü ö Ó Á ö ü ö ö ü ő őü ö ö ö ő ű ő ö ö ő ő ö ú ö ö ö ú ö ú ű ö ő ö ö ö Ó ö ö ü ö ö ü ö Í ö ö ö ő ű ú ú ő ő ú
Í ö ö É Í ö ú ú Í ö Ö ú ö ú ú Ú ö ú Ö ú ú ú ú ú Ó ö ö ú ú ú Á ú Á ú ö Ú ö Ó ú Ú ö ö ö ú ö ö Á Í ö ö ú ö Í ö ö ö ö É ö ű ö Í ö ö ű ö É Á ö ö ö ö ú Í ö ö ú ö ö ú É Á Í ú ö ö ö ö Í Í ú Í Í Í É Í ű Í Í Í Í
Ű Ő É É Á É Ö Á É É Í É É ö ő Ö ő ö ü ó ő ű ő ű ű ő ú ó ü ő Ü ő ö ö ő ö ő ő ő ö ó ő ö ú ó ó ó ö ö ő ő ű ü ü ő ü ü ü ü ü ó ü ő ő ő ö ő ú ü ő ö ö ő ő ó ú ö ö ö ó ö ó Ü ő ő ö ő ó ó Ü ő ó ő ú ó ő ő ö ő
í Í Ő í Ü ó ó Ó ó Ó Ó Ó ó Ó Á Ó Ü í í ó í Ó Ü í Ó Ó í ó ó ő ő í Ó í Í í Ő í ó í Ó ö ó ó Ö ó ó Á Á ó Á ó É ő í í ő í Í í í í í ó ó ó í Ó Á ö Ö í í É Ő Á ó Á Á É Í É ó í ő í ő Ó ó ó í ó ő ó ó í ó ő Ó ő í
Á Í Á ü É ó ü ÍÉ ó ü ü ó Á ü ó ö ö ó ú ü ü É ú ü ó ó ó ü ü ü É ó ö ö ö ú ü ü ü ö ö ö É É ú ó ö ó ó ő É ö ö ó ó ú ü ó ó Á É ó ó ü ó É ó ó ü ó ó ó ó óű Á ü óű ú ü ú ü ü ú ü ú ü ú ü ö ü ü ó ó ü ó ó ű ü ü
ő ő ű ú ü ő ü ü ü ü ő ü Ú Í Á Ó É ü ü ü ő ő ő ő ü ú ő ű ő ő ú ú Á ú É ű ő ő ő ő Á ü É ő Ö Á ő ő ő ő É ő ő ú ú ú ő Á Ö ő ő ő ű ő ú ú Á É ű ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő É Í ü ű ő ü Ö ő ú ű ű ő ő É ü ű ő ű ő ú ú
á á Á Á É É ÉÉ ú í Á Á É ö É Á Á á á é á é á Ű é á á é ő á á á é ú ő ő é á ó é é á í á ó á é ő é á á á é ó í á á ü é é á é á á é á á ó é é ö é Ü Ö Ö á á é é í é ú á ö é ö é é á á é á á é é ő á ő ő á é
Á Ö É Ö Á É Ü É é ü é é ö é ö é ö é é é ö Í ó ó ó ö ü é ó ó ó é ó ó ó é ö é é é ó é é é ö Í ó ú Íü é ö é é é ö ö ö é é ü é é ö é é ó ü é ó ú é ü é ü é ó ó ó é é é ö é é ó ó é ü ó é é ö é é é é Í ó ó Í
ő ő ő ő ő ő ő ő ő ú ü ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ő ü ő ő ő ő ü Ó ő ő Í ő ő ű ő ő ő ő ő ő ő ú ő ű ü ú Á ő ü Ö ü ő ő ő ü ő ü ú ü ú ő ü ű ő Á ő Ó ú ü ő ő ő Ö ő ü ő ő ü ő ü ő ü ő ő ő Ö ő ő ő ő ő ő ő ő ú ő ő ő ő ő
Í É Á Á É É Á Ó É ú ü ö ű ű ö ű ö Í É É É Á Ő É ú ö ü ú Í Á ü ö ö ö ű ö ú ú ü ö ö ö ü ú ú Ü ö ű ú ö ö ű ü ú ö ö ű ü ö ű ü ö ű ü ö ö ű ö ö ű ö ű ö ö ű ö ű ö ű ö ű ö Á Ú ü ü ú ű ö ö ö ö ö Á ú ú Ü Á É ö ü
ú ő ű ű ő ő ő ő ú ő ü ü ü ú ú ü ő Ó ő ü ő ú ü ú ü ő ú ü ú ü ü ü ü ü ú ü ő ü ü ű ü ő ü ü ü ü ú ü ü ő ú ü ő ú ú ü ü ü ü ü ü ő ü ü ü ú ü ü ü Ö ü ú ú ü ü ű ű ü ü ü ő ü ő ü ü ú ú ú Í ü Ü Ö ű ú Ú ú ü ű ü ú ü
Ú Á É í ő í ó ó ó í ö í ö ö ö í ö ö ö ö ö Ú ö ó ö ö ö í ö í ő ö í í ő ö ú ö ó ö í Á í ó ő ú í ő ő ú í í ó ő í ó ó í í ő ó ó ó ő ó ó ő ü í ü ó ü ő ó ő ó ü í ó í ő É ö ö ö ő ü ő óí ö ű ö ü ó ö ö ő í ó í
Í ű é ó ú Á ö ő ö é é é á é é ó ú ő ö é ó é á é é é é é é é ó á É É ü ő é é ó á á í á ó á é á ó á é é ü ó é ü ö ó ú ö é ö á ű á í é é é ü é é é ö á á á é ó é é ü á ü á á ú á á á á é é é é ü é é é ó é á
í á í ö ö ö é ú é ö é ö ü é ö é é é á é á ü á ó á é Íí ő ő é ü é á á á ó ó ú ö é áíű ő ő é ö ó é í é é é á á é í á á ó é á ó é ü á é é Í í é ü ő ő é á é ü ú ó á é ű ő é ő ő ö ű ő ő á á á á í é é é á á
ö ö Ö Ü ó í ö Ö ó ó ó ó í í ö ö ö í Ü Ü ö ö í í ó ö í ó ó ó ú ű ó ó ó ó ó ó ó ó ö ö í ó ó í ó ö ű ö ö ö í ú ú ó ó Ö ö ú ű ö í ó ó í í ú ö ö í ú ű ó ó ó ó ó ó ö ó í ú ű í í í ó ó ó ó í ó ó í ú ö ű í ö ó
Ö Ú Á É É Í Á Ü Á É Ö Ö ő Ö Ö Ö É Ó Ö Ö Ó Ö Ö Ö Á Ű É É Ó Ó Ó Ö Ó ő Í ő Ó Ö Ö Ö Í Ö Ú Ó Ó Ó Ö Ö Ó Ó Í Í ö ú ö ű ö Á ö Í ő Á ö ü ö ö ü ö ü ö Ú ö Ö Ö Ö ő ő ő Ó ő ö Ö ÍÍ Ö Í Ö Ö Í Ö Ö Í Í ő Ö ö ő ő ú ö ü
Ó Ú Ö É Ö Á Ú Ó É Ö É É Ö Á Á É ö ü ö í ö ö ő ó ö ö ő ő ö ó ö ű ő ő ö ö ű ö í ő í ű ö ü ű ö ó ö í ó í ű ó ű ö ő Á Á í ú ő ö ö í ó ú ó ú ó ú ó ú ó í ó í í ó ö ö Ö í ó ő ú ő ó ú Ö ű ő ö ö Á Á Ó ó í ó ó ö
Á ü ü Á ú ő Á ő ő ő ö ö ö ő ü ü ő ü ő ő ő ű ű ö ő ő ő ü ő ő ő ő Á ő ő Í ú ú ú ú Ö Á É Á Í ú ű Ö ú ú ú ő ü ő ő ü ő ü ü ő ü ő ü É É ű ü ő ő ő ő ü ő ü Í É É Á Ó É ú Ö Ó ú Ö ü ú Í ő ő ő ö ő ü ú ő ö ő ő ü ű
ó Á Á É ó ó ó ó ű ó ó ú ó ó ú ü ó ó ó ü ó ó ó ó ó ó ü Í ű ó ű ú ü ű ó É ó ű ó ó ű ó ü ű ó ó ü ü ó ó ó ó Í ü ó ó ü ó ű ú ó ó ó ü ó ü ú ű ó ú Í Ú ű Í Ö ó Á Á Á Á É Á Á Á É ó ó ó ó ú ó ó ü ü ó ü ó ó ó ó ó
Ö É É É É Á ü é ü ö ó é é ú é ő ú ö ö é ú é ő é í é é ó ü ü ó é ő í ó ó ű é é é é ő é é é ó ő ö ő ö ó ú ó é é ű í é ó ó é é é é é é é ő ó é é ő é ó é é öü ő é é é é ó é ő é ö é é í é ó ő ó é é é ü ó ú
ő Ö ő í í ó ó ó ú ő ó ó ü ő ö ő ő ó ó ü ó í ő ö ö ö ó ő ó ö ö ő ó ó ó ó ö É ó ó ű ö ü ő ó ó ú ó í ó ő ó ó ő ú ó í í í ó í í ő ó ó ő ü É É Á Á É É ó ő ö ő ő ő ő ö ő ő ö ő ő ő ü ó í ö ó ó ő ú ő ó í ő ö ő
ő ű ő ö é ö é é ő ü é é ö ü ó Ó Ö é ü é ö é Ö é ő ü é ű ő é é ö ó é Á é ő é é ő í ő ö ö ö ű ö é ő ő ő é ü é é í ő é ő ú é ő ó ó é í é ő ü é ü ó ü é ő ü é ő ü ö ő ü ü í é ü ő ő ö é Á é ő é é ő ü ő ő é é
ő ü ö í é é é é ő ő ő í ő ő ő ó é é é é ü ö é é ő é í ő ó ó é ü ö ő é é é í é ö é ű ö é éé ő ü é éé ő é ó í í é é í ú é é ö í é é é é é é ú é é é ú é í ó ű ö ő ö ó ü ő ó ö é é é é é éü ö ű é é ü ő ó é