I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml szuszpenziós szemcsepp 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A szuszpenzió milliliterenként 10 mg brinzolamidot és 5 mg timololt tartalmaz (timolol-maleát formában). Segédanyagok: A szuszpenzió milliliterenként 0,10 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós szemcsepp (szemcsepp) Fehér-piszkosfehér homogén szuszpenzió, ph 7,2 (megközelítőleg). 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Nyílt zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő felnőtt betegek szembelnyomásának (IOP) csökkentésére szolgál, akiknél a monoterápia elégtelen szembelnyomás-csökkenést eredményez (lásd 5.1 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás Használata felnőtteknél, beleértve az időskorúakat is: Az adag naponta kétszer egy csepp AZARGA az érintett szem(ek) kötőhártya zsákjába. A becseppentést követően a nasolacrimalis csatorna összenyomása vagy a szemhéjak enyhe összezárása ajánlott. Ezzel a szemészeti alkalmazás során csökkenthető a gyógyszer szisztémás felszívódása, és így a szisztémás mellékhatások előfordulása is csökken. Amennyiben egynél több szemészeti gyógyszer lokális alkalmazására kerül sor, akkor a gyógyszerek alkalmazása között legalább 5 percnek kell eltelnie. Ha egy adag kimarad, a kezelést a tervezett, soron következő adaggal kell folytatni. Az adag nem haladhatja meg a napi kétszer egy cseppnél többet az érintett szem(ek)be. Ha egy másik, glaucoma ellenes szemészeti készítményt AZARGA-val helyettesítenek, a másik szer alkalmazását abba kell hagyni, és az AZARGA-t a következő napon kell elkezdeni. Gyermekek Az AZARGA nem javasolt 18 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. 2

3 Alkalmazása beszűkült máj- és veseműködés esetén Károsodott máj- vagy veseműködésű betegek esetében sem az AZARGA-val, sem 5 mg/ml timolol szemcseppel nem végeztek vizsgálatokat. Dózismódosításra beszűkült májműködésű vagy enyhe-, közepes fokban beszűkült veseműködésű betegek esetén nincs szükség. Az AZARGA-t súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <30 ml/perc) vagy hyperchloraemiás acidosisban szenvedő betegek esetén nem vizsgálták. Mivel a brinzolamid és fő metabolitja főként a vesén keresztül választódik ki, ezért az AZARGA súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Alkalmazás módja Szemészeti alkalmazásra. Tájékoztassa a beteget, hogy a flakont használat előtt jól fel kell rázni. A cseppentő és az oldat felülfertőződésének elkerülése érdekében a flakon cseppentőjének vége ne érintse a szemhéjat és környező területét, valamint egyéb felszíneket. Figyelmeztesse a beteget, hogy használaton kívül a flakont szorosan zárva kell tartani. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Asthma bronchiale, az anamnézisben szereplő asthma bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség Sinus bradycardia, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, nyilvánvaló szívelégtelenség, vagy cardiogen sokk. Súlyos allergiás rhinitis és bronchialis hyperreaktivitás, egyéb béta-blokkolókkal szembeni túlérzékenység. Hyperchloraemiás acidosis (lásd 4.2 pont). Súlyos vesekárosodás Szulfonamid túlérzékenység (lásd 4.4 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szisztémás hatások Hasonlóan más, lokálisan alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a brinzolamid és a timolol is szisztémásan felszívódik. A béta-adrenerg összetevő, a timolol miatt a szisztémás béta-adrenerg blokkolókra jellemző cardiovascularis és tüdőt érintő mellékhatások jelentkezhetnek. A timolol kezelést megelőzően a szívelégtelenséget megfelelő módon kezelni kell. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében súlyos szívbetegség szerepel, figyelni kell, hogy nem mutatkoznak-e a szívelégtelenség jelei, valamint pulzus számukat rendszeren ellenőrizni kell. Légzőszervi és cardiális reakciókról, így az asztmás betegek bronchospasmus miatti haláláról és ritkán szívelégtelenség okozta halálról számoltak be a timolol-maleát adagolását követően. A spontán hypoglykaemiára hajlamos vagy labilis inzulin-függő diabeteses betegeknél a béta-adrenerg blokkoló gyógyszerek alkalmazása különös odafigyelést igényel, mert a béta-adrenerg blokkoló gyógyszerek elfojtják az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit. Szintén elfedhetik a hyperthyreosis jeleit, és súlyosbítják a prinzmetal anginát, a súlyos perifériás és centrális keringési zavarokat és a hypotensiót. Az AZARGA egy szulfonamidot, brinzolamidot tartalmaz. A szulfonamidoknak tulajdonítható nemkívánatos hatások a helyi alkalmazáskor is kialakulhatnak. Az orális karboanhidráz gátlókkal kapcsolatban sav-bázis zavarokról számoltak be. Súlyos túlérzékenységi reakció jeleinek észlelésekor a gyógyszer használatát abba kell hagyni. Egyidejűleg orális karboanhidráz gátló és AZARGA terápiában részesülő betegeknél számolni kell a karboanhidráz gátlók ismert szisztémás hatásainak additív jelentkezésével. Az AZARGA és az orális karboanhidráz gátlók egyidejű alkalmazását nem vizsgálták, így az nem ajánlott (lásd 4.5 pont). 3

4 Anaphylaxiás reakciók Béta-adrenerg blokkolókkal való kezelés során azok a betegek, akik kórelőzményében atópia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos anaphylaxiás reakció szerepel, lehet, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére használt, megszokott dózisú adrenalinra. Egyidejű kezelés A timolol kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont). A szembelnyomásra kifejtett hatás, illetve a szisztémás béta-blokkolók ismert hatásai potencírozódhatnak, ha az AZARGA-t béta-blokkoló szerrel orálisan kezelt betegeknek adják. Két lokális béta-adrenerg blokkoló szer vagy két lokális karboanhidráz gátló alkalmazása nem javasolt. Szemészeti hatások Pseudoexfoliativ glaucomában vagy pigment glaucomában szenvedő betegek AZARGA-kezelését illetően kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Ezen betegek kezelése óvatosságot igényel, valamint a szembelnyomás szoros ellenőrzése javasolt. Az AZARGA hatását szűk zugú glaucomában nem vizsgálták, annak alkalmazása ezen betegek esetében nem ajánlott. Az orális karboanhidráz gátlók ronthatják a szellemi éberséget igénylő feladatok elvégzéséhez szükséges képességet és/vagy mozgáskoordinációs zavarokat okozhatnak idős embereknél. Az AZARGA szisztémás felszívódása miatt ez helyi alkalmazás esetén is előfordulhat. A brinzolamid corneális endothel funkcióra gyakorolt esetleges szerepét nem vizsgálták veszélyeztetett szaruhártyájú betegeken (főleg alacsony endothelsejt számú egyének esetén). Speciálisan nem tanulmányozták a brinzolamid használatát kontaktlencsét viselőkön, és ezen betegek szoros megfigyelése javasolt, amikor brinzolamid használatára kerül sor, mivel a karboanhidráz gátlók befolyásolhatják szaruhártya hidratáltsági állapotát és a kontaktlencse viselése fokozhatja a szaruhártya veszélyeztetettségét. Veszélyeztetett szaruhártyájú betegek, így például cukorbetegségben szenvedő vagy cornea dystrophiás betegek gondos ellenőrzése ajánlott. A szemészeti készítményekben gyakran alkalmazott benzalkónium-klorid bizonyítottan kerathopathia punctatát és/vagy toxikus ulcerativ keratopathiát okoz. Mivel az AZARGA benzalkónium-kloridot tartalmaz, gyakori és elhúzódó használatakor szigorú ellenőrzés szükséges. Az AZARGA benzalkónium-kloridot tartalmaz, mely irritációt okozhat, és elszínezi a lágy kontaktlencsét. A lágy kontaktlencsékkel való érintkezés kerülendő. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy az AZARGA alkalmazását megelőzően a kontaktlencséket ki kell venni, és az adag becseppentése után 15 percet kell várni, mielőtt visszahelyezi lencséit. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az AZARGA-val interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az AZARGA egy karboanhidráz gátlót, brinzolamidot tartalmaz, és bár lokálisan alkalmazzák, szisztémásan is felszívódik. Az orális karboanhidráz gátlók sav-bázis egyensúlyzavarokat okoznak. Az AZARGA-t kapó betegeknél számolni kell az interakció kialakulásának lehetőségével. A citokróm P-450 izoenzimek, beleértve a CYP3A4 (fő), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 és CYP2C9, felelősek a brinzolamid metabolizmusáért. Valószínű, hogy a CYP3A4 gátlók, mint a ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir és troleandomicin gátolják a brinzolamid CYP3A4 izoenzimes metabolizmusát. A CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel. Ugyanakkor a brinzolamid felhalmozódása nem valószínű, mivel eliminációja főként a vesén keresztül történik. A brinzolamid nem gátolja a citokróm P-450 izoenzimek működését. 4

5 Additív hatás eredményeképpen hypotensio és/vagy jelentős bradycardia léphet fel, ha a timolol tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalcium-csatorna blokkolókat, guanetidint vagy béta-blokkoló gyógyszereket, antiarritmiás gyógyszereket, digitálisz glikozidokat vagy paraszimpatomimetikumokat alkalmaznak. A klonidin hirtelen megvonására kialakuló vérnyomásemelő reakció béta-blokkolók szedésekor felerősödhet. A CYP2D6 gátlókkal (például quinidin, cimetidin) és timolollal végzett kombinációs kezeléskor potencírozott szisztémás béta-blokkád (pl.: csökkent szívfrekvencia) alakult ki. A béta-blokkolók megnövelhetik az antidiabetikus szerek hypoglykaemiás hatását. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglycaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont). 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazására nincs megfelelő adat a brinzolamid tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Béta-blokkolók szisztémás alkalmazásával végzett, megfelelően kontrollált epidemológiai vizsgálatok nem mutattak malformációs hatásokat, ám néhány farmakológiai hatást, pl. bradycardiát figyeltek meg magzatoknál és újszülötteknél. A korlátozott számú, terhesség alatti expozíció adatai arra utalnak, hogy a timolol szemcsepp nem gyakorol káros hatást a terhességre vagy a magzat/újszülött egészségére, ám egy timolol szemcseppel kezelt nő esetében magzati bradycardiáról és arrhythmiáról számoltak be. A mai napig nem állnak rendelkezése releváns epidemológiai adatok. Az AZARGA terhesség alatt nem alkalmazható, csak nagyon indokolt esetben. Szoptatás Nem ismert, hogy a brinzolamid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a brinzolamid kiválasztódik az anyatejbe. A timolol megjelenik az emberi anyatejben. Mindamellett az AZARGA terápiás adagjainál nem várható, hogy a szoptatott csecsemőnél bármilyen hatás kialakulna. Az AZARGA szoptatás alatt is használható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Mint bármilyen szemcseppnél, átmeneti homályos látás, ill. egyéb látási problémák befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet. Amennyiben becseppentéskor homályos látás jelentkezik, a betegnek meg kell várnia, míg az elmúlik, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne. Az orális karboanhidráz gátlók ronthatják a szellemi éberséget igénylő feladatok elvégzéséhez szükséges képességet és/vagy mozgáskoordinációs zavarokat okozhatnak idős emberekben (lásd 4.4 pont). 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági jellemzők összefoglalása Két, 6 és 12 hónapig tartó klinikai vizsgálatban 394 beteget kezeltek AZARGA-val, a leggyakrabban jelentett mellékhatás a becseppentést követően kialakult átmeneti homályos látás volt a (3,6%), ami néhány másodperctől pár percig tartott. 5

6 A mellékhatások táblázatos összefoglalása A következő mellékhatásokat tekintették a kezeléssel összefüggőnek, és osztályozták az alábbi besorolás szerint: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100-<1/10), nem gyakori ( 1/1000-<1/100), ritka ( 1/ <1/1000) vagy nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszerenkénti csoportosítás Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei MedDRA által javasolt terminológia Nem gyakori: álmatlanság Gyakori: dysgeusia Gyakori: homályos látás, szemfájdalom, szemirritáció, idegentest-érzés a szemben Nem gyakori: cornea erosio, keratitis punctata, száraz szem, szemváladékozás, szemviszketés, ocularis hyperaemia, blepharitis, allergiás conjunctivitis, cornea rendellenesség, elülső csarnoki flare, conjunctivalis hyperaemia, szemhéjszél hegesedés, astenopia, szokatlan érzés a szemben, szemhéjviszketés, allergiás blepharitiss, szemhéj erythema Nem gyakori: vérnyomás-csökkenés Nem gyakori: krónikus obstruktív tüdőbetegség, pharyngolaryngealis fájdalom, orrfolyás, köhögés Nem gyakori: hajelváltozások, lichen planus Kiválasztott mellékhatások leírása A klinikai vizsgálatok során a dysgeusia (becseppentést követően keserű vagy szokatlan íz érzése) volt az AZARGA alkalmazásával összefüggő, gyakran jelentett szisztémás mellékhatás. Ezt valószínűleg az okozta, hogy a szemcsepp a könnycsatornán keresztül az orrgaratba is eljutott, melyet a brinzolamidnak tulajdonítanak. Becseppentést követően a nasolacrimalis csatorna elzárása vagy a szemhéjak óvatos becsukása csökkentheti e hatás előfordulását (lásd 4.2 pont). Az AZARGA brinzolamidot, egy karboanhidráz típusú szulfonamid inhibitort tartalmaz, amely szisztémásan is felszívódik. A szisztémás karboanhidráz inhibitorok általában emésztőrendszeri, idegrendszeri, haematológiai, vese és metabolikus elváltozásokat okozhatnak. Az orális karboanhidráz gátlóknak tulajdonított mellékhatások helyi alkalmazáskor is kialakulhatnak. Az AZARGA brinzolamidot és (timolol-maleát formában) timololt tartalmaz. További mellékhatások, melyeket a klinikai vizsgálatokban és a forgalmazást követően az egyes komponensek alkalmazásakor figyeltek meg, és amelyek az AZARGA alkalmazásakor is potenciálisan előfordulhatnak, a következők: 6

7 Szervrendszerenkénti csoportosítás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Brinzolamid 10 mg/ml MedDRA által javasolt terminológia nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis, rhinitis Timolol 5 mg/ml Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek csökkent vörösvértestszám a vérben, megemelkedett kloridszint a vérben túlérzékenység apátia, depresszió, lehangoltság, csökkent nemi vágy, rémálom, idegesség aluszékonyság, motoros dysfunctio, amnézia, memóriazavar, szédülés, paraesthesia, remegés, fejfájás, hypaesthesia, ageusia keratitis, keratopathia, megemelkedett C/D (excavatio/papilla) arány, cornea epithelium defektusa, cornea epithelium rendellenessége, emelkedett szembelnyomás, ocularis depasitum, cornea elszíneződés, cornea oedema, conjunctivitis, meibomianitis, diplopia, káprázás, photophobia, photopsia, csökkent látásélesség, pterygium, kellemetlen érzés a szemben, keratoconjunctivitis sicca, a szem hypaestesiája, sclera pigmentáció, subconjunctivalis cysta, fokozott könnytermelés, látászavar, szemduzzanat, szemallergia, madarosis, szemhéj betegség, szemhéjoedema tinnitus, vertigo kardio-respiratorikus distress, angina pectoris, bradycardia, szabálytalan pulzus, arrhythmia, palpitatio, tachycardia, emelkedett pulzusszám megemelkedett vérnyomás hypertensio hypoglykaemia depresszió cerebralis ischaemia, cerebrovascularis történés, ájulás, myasthenia gravis, paresthesia, fejfájás, szédülés conjunctivitis, diplopia, szemhéj ptosis, keratitis, látási zavar szívmegállás, szívelégtelenség, arrhythmia, atrioventrikuláris blokk bradycardia, palpitatio hypotensio 7

8 Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Máj-és epebetegségek A bőr és bőralatti szövet betegségei és tünetei A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Vese-és húgyúti betegségek és tünetek A nemi szervekkel és emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények légszomj, asthma, bronchialis hyperactivitás, orrvérzés, torokirritáció, orrdugulás, a felső légutakban kialakuló pangás, hátracsorgó orrváladék, tüsszentés, orrszárazság szájszárazság, oesophagitis, hányás, hasmenés, émelygés, dyspepsia, felhasi fájdalom, hasi diszkomfort, gyomortáji diszkomfort, gyakori székletürítés, emésztőrendszeri zavarok, a száj hypaethesiája, a száj paraesthesiája, haspuffadás. kóros májfunkciós vizsgálati eredmények csalánkiütés, maculo-papuláris kiütés, generalizált viszketés, alopecia, bőrfeszülés, dermatitis, erythema hátfájás, izomgörcs, myalgia, arthralgia, végtagfájdalom vesefájdalom, pollakisuria merevedési zavar fájdalom, asthenia, mellkasi diszkomfort, fáradság, szokatlan érzés, idegesség, ingerlékenység, mellkasi fájdalom, perifériás oedema, rossz közérzet, gyógyszermaradvány idegentest érzése a szemben légzési elégtelenség, bronchospasmus, légszomj, orrdugulás hasmenés, émelygés alopecia, kiütés asthenia, mellkasi fájdalom Gyermekek Az AZARGA nem javasolt 18 év alatti gyermekek számára, a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Ha az AZARGA szemcseppel túladagolás fordul elő, tüneti és támogató kezelésre van szükség. Az elektrolit egyensúly felborulása, acidotikus állapot kialakulása, illetve idegrendszeri hatások jelentkezhetnek. A szérum elektrolitszinteket (főként a káliumét) és a vér ph-értékét kell nyomon követni. A vizsgálatok alapján a timolol dialízissel nehezen ürül. 8

9 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények, glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők ATC: S01ED51 Hatásmechanizmus Az AZARGA két hatóanyagot tartalmaz: brinzolamidot és timolol-maleátot. Ez a két összetevő elsődlegesen a csarnokvíz szekréció csökkentésével csökkenti az emelkedett szembelnyomást, de különböző hatásmechanizmusokon keresztül is hatnak. A két hatóanyag összetett hatása az egyes vegyületek önálló alkalmazásával elérhető szembelnyomás csökkenéshez képest annak további csökkenését eredményezi. A brinzolamid a szemben túlnyomórészt előforduló izoenzim, a humán karboanhidráz II (CA-II) erős inhibitora. A szem ciliaris processzusainak karboanhidráz enzim gátlása révén, feltehetőleg a bikarbonát-ionok képződésének lassításával, illetve ennek következményeként a nátrium-és folyadék-transzport csökkenésével csökkenti a csarnokvíz termelődést. A timolol egy nem szelektív adrenerg-blokkoló, amelynek nincs intrinsic szimpatomimetikus, közvetlen myocardium depresszáns vagy membrán-stabilizáló hatása. Humán tonográfiás és fluorometriás vizsgálatok alapján hatása túlnyomórészt a csarnokvíz képződés csökkentésén és a csarnokvíz elvezetés kismértékű növelésén alapul. Farmakodinámiás hatások Klinikai hatások: Egy 12-hónapos, kontrollos klinikai vizsgálatban olyan nyílt zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akiknek a vizsgálóorvos megítélése alapján előnyük származhatott a kombinációs terápiából, és akiknél az átlagos kezdeti szembelnyomás Hgmm között volt, a naponta kétszer alkalmazott AZARGA átlagosan 7-9 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást. A 20 mg/ml dorzolamid és és 5 mg/ml timololt koncentrációjú készítményhez hasonlítva az AZARGA áltagos szembelnyomás csökkentő hatása valamennyi vizsgálat alkalmával, minden időpontban egyenértékűnek bizonyult. Egy hathónapos, kontrollált klinikai vizsgálatban, a nyílt zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akinél az átlagos kezdeti szembelnyomás Hgmm között volt, a naponta kétszer alkalmazott AZARGA átlagos szembelnyomás-csökkentő hatása 7-9 Hgmm volt. Ez 3 Hgmm-rel magasabb volt a naponta kétszer alkalmazott 10 mg/ml brinzolamid, és 2 Hgmm-rel magasabb a naponta kétszer alkalmazott 5 mg/ml timolol hatásához képest. Statisztikailag kiválóbb áltagos szembelnyomás-csökkentést figyeltek meg valamennyi vizsgálat alkalmával, minden időpontban, a brinzolamidhoz és a timololhoz képest. Három kontrollált klinikai vizsgálatban, az AZARGA becseppentésekor az ocularis diszkomfort aránya lényegesen alacsonyabb volt, mint a 20 mg/ml dorzolamid és 5 mg/ml timolol készítmény esetében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Abszorpció A helyi alkalmazást követően a brinzolamid és a timolol a corneán keresztül abszorbeálódik, és bejut a szisztémás keringésbe. Egy farmakokinetikai vizsgálatban az egyensúlyi állapot eléréséhez szükséges idő lerövidítése céljából egészséges egyének két héten át naponta kétszer kaptak per os brinzolamidot (1 mg), mielőtt megkezdődött volna AZARGA alkalmazása. Az AZARGA naponta kétszeri, 13 héten keresztüli adagolását követően a brinzolamid vörösvértestben lévő koncentrációja átlagosan 18,8 ± 3,29 µm volt a 4. héten, 18,1 ± 2,68 µm volt a 10 héten és 18,4 ± 3,01 µm volt a 15 héten, jelezve, hogy az egyensúlyi állapothoz tartozó brinzolamid vörösvértest-koncentráció mennmaradt. 9

10 Egyensúlyi állapotban az AZARGA alkalmazását követően, a timolol átlagos plazma C max -és AUC 0-12h -értékei sorrendben 27 és 28 százalékkal alacsonyabbak voltak (C max : 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12h : 4,71 ± 4,29 ng óra/ml), mint az 5 mg/ml timolol alkalmazását követően mért értékek (C max : 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC 0-12h : 6,58 ± 3,18 ng óra/ml). Az AZARGA alkalmazását követően, a timolol alacsonyabb szisztémás expozíciója klinikailag nem jelentős. Az AZARGA alkalmazását követően a timolol átlagos C max -értéke 0,79 ± 0,45 órakor alakult ki. Eloszlás A brinzolamid plazma protein kötődése közepes (kb. 60%). A brinzolamid szekvesztrálódik a vörösvértestekben, mivel nagy affinitással kötődik a CA-II és kisebb mértékben a CA-I enzimekhez. Az aktív, N-dezetil-metabolitja szintén felhalmozódik a vörösvértestekben, ahol elsődlegesen a CA-I enzimhez kötődik. A brinzolamid és a metanolit vörösvértestekhez és a szöveti karboanhidrázhoz való affinitása alacsony plazmakoncentrációt eredményez. Nyulakban, a szemszövetben történő disztribúciós adatok alapján az AZARGA alkalmazását követően a timolol 48 órán át mérhető a csarnokvízben. Egyensúlyi állapotban a timolol 12 órán át detektálható a humán plazmában, az AZARGA alkalmazását követően. Metabolizmus A brinzolamid metabolizmusát illetően a metabolikus utak magukban foglalják az N-dealkilációt, az O-dealkilációt és annak az N-propil oldallánc oxidációját. Emberben a brinzolamid fő metabolitja az N-dezetil brinzolamid, amely a brinzolamid jelenlétében szintén a CA-I enzimhez kötődik és felhalmozódik a vörösvértestekben. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a brinzolamid metabolizmusa főleg a CYP3A4 csakúgy, mint legalább négy másik izoenzimet foglal magában (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 és CYP2C9). A timolol két úton metabolizálódik. Az egyik út eredményeképpen a tiadiazol gyűrűn etanolamin oldallánc keletkezik, a másik pedig egy etanolos oldalláncot eredményez a morfolin nitrogénen, és egy második, hasonló, karbonil-csoportos oldalláncot a nitrogénhez kapcsolódva. A timolol metabolizmusát elsődlegesen a CYP2D6 enzim végzi. Kiválasztás A brinzolamid elsődlegesen a vesén keresztül ürül (kb. 60%). Az adag kb. 20%-a jelenik meg metabolit formájában a vizeletben. A brinzolamid és az N-dezetil-brinzolamid a két, túlnyomó részben a vizeletben megtalálható összetevő, az N-dezmetoxpropil és az O-dezmetil metabolitok kimutathatósági szintjeiken felül (1<%). A timololt és metabolitjait elsődlegesen a vese választja ki. A timolol adag kb. 20%-a változatlan formában választódik ki a vizeletbe, a maradék pedig metabolitok formájában a vizelettel ürül. Az AZARGA alkalmazását követően a timolol plazma t 1/2 4,8 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Brinzolamid A hagyományos-farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási-vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a brinzolamid nem jelent különösebb veszélyt az emberre. 10

11 Nyulakon orális, 6 mg/kg/nap dózisig (az ajánlott 28 µg/kg/nap klinikai dózisnál 214-szer nagyobb) felemelt brinzolamiddal végzett toxicitási vizsgálatok nem befolyásolták a magzati fejlődést, de szignifikáns anyai toxicitást mutattak. Hasonló, patkányokon végzett tanulmányok során kis mértékben csökkent a magzati koponya és szegycsont csontosodása, ha az anyaállat (az ajánlott napi klinikai dózisnál 642-szer nagyobb) 18 mg/kg/nap dózisban kapott brinzolamidot, azonban 6 mg/kg/nap dózis esetén a fentiek nem alakultak ki. Ezek a hatások olyan dózisok mellett jelentkeztek, melyek az anyaállatokban csökkent testsúlynövekedés mellett metabolikus acidózist, valamint csökkent magzati testsúlyt okoztak. Fiatal anyaállatokban a magzati testsúly dózisfüggő csökkenése 2 mg/kg/nap dózisban, orálisan alkalmazott brinzolamid esetében csekély mértékű (kb. 5-6%), míg 18 mg/kg/nap dózis esetén megközelítően 14% volt. Szoptatás során az ivadékokban 5 mg/kg/nap adagolásnál nem alakult ki mellékhatás. Timolol A hagyományos-farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási-vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a timolol nem jelent különösebb veszélyt az emberre. A timolollal patkányokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok késleltetett magzati csontosodást mutattak, amely a születés utáni fejlődésre nem gyakorolt káros hatást (50 mg/kg/nap adagolás vagy a napi, 14 μg/kg klinikai adag 3500-szorosa mellett), (90 mg/kg/nap vagy a napi klinikai adag 6400-szeresével) pedig nyulakban megemelkedett magzati reszorpciót figyeltek meg. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Benzalkónium-klorid Mannit (E421) Karbopol 974P Tiloxapol Dinátrium-edetát Nátrium-klorid Sósav és/vagy nátrium-hidroxid (a ph beállításhoz) Tisztított víz 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az első felbontás után 4 héttel el kell dobni. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml szuszpenziót tartalmazó, 5 ml-es, kerek, átlátszatlan, kis sűrűségű polietilénből készült flakon, cseppentő feltéttel és fehér, polipropilén (cseppvisszatartó) csavaros kupakkal. A doboz 1 vagy 3 flakont tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba. 11

12 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Alcon Laboratories (UK) Ltd. Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 12

13 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 13

14 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870, Puurs Belgium B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (J). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Farmakovigilancia rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja a forgalmazást megelőzően és a forgalmazás során biztosítja a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem moduljában bemutatott, 4.0 verziónak (keltezett: június 21.) megfelelő farmakovigilancia-rendszer meglétét és működését. Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem moduljában bemutatott kockázatkezelési terv (Risk Management Plan, RMP) 01. verziójának (keltezett: szeptember 30., hatályba lépett: 2008.május 16.), valamint az RMP CHMP által jóváhagyott minden soron következő aktualizálásának megfelelően elvégzi a farmakovigilancia tervben részletesen leírt vizsgálatokat és további farmakovigilancia tevékenységeket. A CHMP humán alkalmazásra szánt gyógyszerek kockázatkezelési rendszeréről kiadott tájékoztatója alapján rendszeresen frissített kockázatkezelési tervet kell készíteni az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) leadásával egyidejűleg. További frissített kockázatkezelési tervet kell készíteni: ha olyan információk állnak rendelkezésre, melyek kihatással lehetnek az aktuális biztonságossági specifikációra, a farmakovigilancia tervre vagy a kockázatcsökkentő tevékenységekre. egy-egy (a farmakovigilancia vagy a kockázatcsökkentés szempontjából) fontos állomás elérését követő 60 napon belül, az EMEA kérésére. 14

15 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 15

16 A. CÍMKESZÖVEG 16

17 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK EGY 5 ml-es FLAKONT TARTALMAZÓ DOBOZ + HÁROM 5 ml-es FLAKONT TARTALMAZÓ DOBOZ 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml szuszpenziós szemcsepp brinzolamid/timolol 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 ml szuszpenzió 10 mg brinzolamidot és 5 mg timololt tartalmaz (timolol-maleát formában). 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Tartalma: benzalkónium-klorid, mannit (E421), karbopol 974P, tiloxapol, dinátrium-edetát, nátrium-klorid, sósav és/vagy nátrium-hidroxid (a ph beállításhoz), tisztított víz. További információkért olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Szuszpenziós szemcsepp 1 x 5 ml 3 x 5 ml 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA Szemészeti alkalmazásra. Használat előtt felrázandó. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felh.: Az első felbontás után 4 héttel el kell dobni. Felbontva: 17

18 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÁKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Alcon Laboratories (UK) Ltd. Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Egyesült Királyság 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/001 1 x 5 ml EU/0/00/000/002 3 x 5 ml 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (J). 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16 BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK azarga 18

19 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK A FLAKON CÍMKÉJE 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml szuszpenziós szemcsepp brinzolamid/timolol Szemészeti alkalmazás 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: Az első felbontást követő négy hét után el kell dobni. Felbontva: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 5 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 19

20 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 20

21 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml szuszpenziós szemcsepp Brinzolamid/ Timolol Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Nem adhatja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az AZARGA és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az AZARGA alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni az AZARGA -t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell tárolni az AZARGA-t? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ AZARGA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Az AZARGA az emelkedett szembelnyomás kezelésére szolgál. A megemelkedett szembelnyomás zöldhályog (glaukóma) kialakulásához vezethet. Az AZARGA a glaukóma kezelésére szolgáló kombinációs készítmény. Két hatóanyagot tartalmaz, amelyek együttesen csökkentik a szembelnyomást. 2. TUDNIVALÓK AZ AZARGA ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza az AZARGA-t: ha allergiás (túlérzékeny) az AZARGA-ban lévő bármelyik összetevőre. Az összetevők teljes listáját lásd a 6. pontban. Ha légzőszervi problémái vannak, mint például asztma, hörghurut vagy egyéb típusú légzési nehézség. Ha lassú a szívverése, szívelégtelensége vagy szívritmuszavarai vannak. Ha vérében túl nagy a savasság (ezt az állapotot hiperklorémiás acidózisnak nevezik). Ha súlyos veseproblémái vannak. Az AZARGA fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: Ha anginája (szorító mellkasi fájdalma), keringési problémái vannak vagy alacsony a vérnyomása. Az AZARGA súlyosbíthatja a fenti állapotokat. Amennyiben aggódik, hogy ezekben a tünetekben változás következik be, amilyen gyorsan csak lehet, közölje orvosával. Ha az AZARGA alkalmazása során súlyos allergiás reakció alakul ki, bármi is annak oka, az adrenalin-kezelés esetleg nem elég hatékony. Így ha bármilyen más kezelésben részesül, közölje az orvossal, hogy AZARGA szemcseppet használ. 21

22 Ha cukorbetegségben szenved. Az AZARGA elfedheti az alacsony vércukorszint (hipoglikémia) tüneteit, úgymint a remegést vagy szédülést, ez esetben a gyógyszert óvatosan kell alkalmaznia. Ha májproblémái vannak. Ezt említse meg orvosának. Ha szemszárazságban szenved vagy szaruhártya problémája van. Ezt is említse meg orvosának. Az AZARGA alkalmazása 18 év alatti gyermek esetében ellenjavalt! A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Az AZARGA hatással lehet vagy az Ön által szedett gyógyszerekre vagy az Ön által szedett gyógyszerek befolyásolhatják az AZARGA hatását, ideértve a glaukóma kezelésére szolgáló egyéb szemcseppeket is. Tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy szándékozni szedett vérnyomáscsökkentő gyógyszereiről, szívgyógyszereiről, gomba és vírusellenes gyógyszereiről, antibiotikum szedéséről vagy a cukorbetegség, gyomorfekély kezelésére szolgáló gyógyszereiről. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Ha terhes, vagy teherbe eshet ne használja az AZARGA-t. Alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Ha szoptat, használhatja az AZARGA-t. Bármilyen gyógyszer alkalmazása előtt kérje ki orvosa tanácsát. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ne vezessen gépjárművet, vagy ne kezeljen gépeket, amíg látása ismét tiszta nem lesz. Előfordulhat, hogy az AZARGA alkalmazását követően látása egy időre elhomályosodik. A hatóanyagok egyike ronthatja a szellemi éberséget igénylő feladatok elvégzéséhez szükséges képességet és/vagy mozgáskoordinációs zavarokat okozhatnak idős emberekben. Amennyiben a gyógyszer befolyásolja ezt a képességét, óvatosan vezessen, vagy kezeljen gépet. Fontos információk az AZARGA egyes összetevőiről Az AZARGA-ban lévő tartósítószer (benzalkónium-klorid) elszínezheti a lágy kontaktlencséket, és szemirritációt okozhat. Ezért az AZARGA alkalmazása alatt ne viselje kontaktlencséit. Az AZARGA alkalmazását követően várjon 15 percet, mielőtt visszahelyezné lencséit. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI AZ ARAGA-T? Az AZARGA szemcseppet mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A szokásos adag Felnőttek: 1 csepp a szem(ek)be, naponta kétszer reggel és este. Csak akkor használja mindkét szemébe az AZARGA szemcseppet, ha orvosa erre utasította. Kizárólag orvos által megszabott ideig alkalmazza. 22

23 1 2 3 Készítse elő az AZARGA flakont és egy tükröt. Mossa meg kezét. Használat előtt rázza fel a flakont. Csavarja le a flakon kupakját. A flakont fordítsa fejjel lefelé, és tartsa hüvelykujja és többi ujja között. Hajtsa hátra a fejét. A tiszta ujjával húzza lefelé az alsó szemhéját, amíg rés nem keletkezik a szemhéja és a szeme között. Ide kell becseppenteni (1. ábra). Tegye közel szeméhez a flakon cseppentőjét. Szükség esetén használjon tükröt. Ügyeljen arra, hogy a cseppentő se a szemével, se szemhéjával, se a környező területekkel vagy más felülettel ne érintkezzen, mert máskülönben a szemcsepp könnyen befertőződhet. Finoman nyomja meg a flakon alját, hogy egyszerre csak egy csepp AZARGA kerüljön a szemébe. Ne nyomja össze a flakont: azt úgy alakították ki, hogy elég annak az alját finoman megnyomni (2. ábra). Az AZARGA használatát követően szorítsa ujját a szeme orr felőli sarkába (3. ábra). Ez segít megakadályozni az AZARGA bekerülését a test egyéb részeibe. Amennyiben a szemcseppet mindkét szeménél alkalmazza, ismételje meg a lépéseket a másik szeménél is. Közvetlenül a használat után gondosan zárja vissza a flakon kupakját. Csak akkor bontsa fel a következő flakont, mikor az előző már kiürült. Ha a csepp nem kerül a szemébe, próbálkozzon újra. Ha az előírtnál több AZARGA szemcseppet alkalmazott, szemeit öblítse ki meleg vízzel. Ne cseppentsen többet, csak akkor, mikor eljön a következő adagolás szokásos ideje. Ha elfelejtette használni az AZARGA-t, következő tervezett adaggal folytassa a kezelést. Ne alkalmazzon kétszeres adagot az elfelejtett adag pótlására. Az érintett szem(ek)be ne cseppentsen naponta kétszer egy cseppnél többet. Ha abbahagyja az AZARGA használatát anélkül, hogy erről kezelőorvosát tájékoztatta volna, a szemnyomása nem lesz kellően kezelve, ami látása elvesztéséhez is vezethet. Ha más szemcseppet is használ, várjon legalább 5 percet az AZARGA és a másik szemcsepp használata között. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, az AZARGA is okozhat mellékhatásokat, amelyek nem mindenkinél jelentkeznek. A mellékhatás jelentkezésekor általában tovább folytathatja a szemcsepp alkalmazását, kivéve, ha a mellékhatás súlyos. Ha aggódik, forduljon orvoshoz vagy gyógyszerészhez. 23

24 Az alábbi mellékhatásokat figyelték meg az AZARGA-val kapcsolatban. Gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 10 esetben fordulhatnak elő) Szemészeti hatások: homályos látás, szemirritáció, szemfájdalom, szokatlan érzés a szemben. Általános mellékhatások: rossz íz érzése Nem gyakori mellékhatások (1000-ből legfeljebb 10 esetben fordulhatnak elő) Szemészeti hatások: a szem felszínének gyulladása a szemfelszín károsodásával, gyulladás a szem belsejében, vörös szem, szemviszketés, szemhéjviszketés, vörösség, duzzanat vagy beszáradt váladék, szemváladékozás, szemallergia, szemszárazság, fáradt szemek. Általános mellékhatások: krónikus tüdőbetegség, vérnyomás-csökkenés, torokirritáció, köhögés, alvási nehézség, bőrgyulladás, vörösség vagy viszketés, orrfolyás, hajelváltozás. Kiegészítés: Az AZARGA két, jelenleg forgalmazott gyógyszer kombinációja. További mellékhatások, melyek az egyes gyógyszereknél külön-külön is megfigyeltek, és amelyek az AZARGA alkalmazásakor is előfordulhatnak a következők: Szemészeti hatások: a látóideg károsodása, megemelkedett szembelnyomás, lerakódások a szemfelszínén, szaruhártya-betegség, csökkent szemérzékenység, a kötőhártya gyulladása vagy fertőződése, a normálistól eltérő, kettős vagy csökkent látás, a szem fokozott pigmentációja, növedék a szem felszínén, fokozott könnytermelés, szemduzzanat, fényérzékenység, a szempillák növekedésnek vagy számának csökkenése, a szemhéj előreesése, a szemhéj mirigyeinek gyulladása. Általános mellékhatások: A szív és érrendszert érintő mellékhatások: a pulzusszám vagy a szívritmus megváltozása, mellkasi fájdalom, elégtelen szívműködés szívmegállás, vérnyomás-emelkedés, csökkent agyi véráramlás, szélütés, a végtagok duzzanata Légzőszervi mellékhatások: légzésrövidülés vagy légzési nehézség, megfázásos tünetek, a légutak eldugulása a mellkasi tájékon, melléküreg fertőzése, tüsszentés, orrdugulás, orrszárazság, orrvérzés, asztma Idegrendszeri mellékhatások és általános betegségek: depresszió, memóriazavar, fejfájás, idegesség, ingerlékenység, fáradtság, remegés, szokatlan érzés, ájulás, szédülés, álmosság, általános vagy súlyos gyengeség Emésztőrendszeri mellékhatások: émelygés, hányás, hasmenés, puffadás vagy hasi fájdalom, nyelőcsőgyulladás, szájszárazság vagy szokatlan érzés a szájban, csökkent ízérzékelés, emésztési zavar, gyomorbántalom Vérképzőszervi mellékhatások: kóros májfunkciós eredmények, megemelkedett klorid-szint a vérben vagy a vörösvértestszám csökkenése a vérben, a vérvizsgálat eredménye alapján. Allergia: fokozott allergiás tünetek Fület érintő mellékhatások: fülcsengés, szédülés 24

25 Bőrt érintő mellékhatások: viszketés, bőrkiütés, kóros vagy csökkent bőrérzékenység, hajhullás Izomrendszert érintő mellékhatások: általános, hát-, ízületi vagy izomfájdalom, izomgörcs, végtagfájdalom, izomgyengeség, Vesét érintő mellékhatások: vesefájdalom, például deréktáji fájdalom, gyakori vizelés Nemi szervekkel kapcsolatos mellékhatások: csökkent szexuális vágy, férfiaknál merevedési zavar Anyagcserével kapcsolatos mellékhatások: alacsony vércukorszint Ha bármelyik mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL TÁROLNI AZ AZARGA-T? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A flakonon és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza az AZARGA-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A fertőzések elkerülése végett a flakont az első felbontás után 4 héttel ki kell dobni, és új flakont kell használni. Írja a felbontás dátumát a dobozon és a flakonon az erre a célra kijelölt helyre. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz az AZARGA A készítmény hatóanyaga a brinzolamid és timolol. Egy ml szuszpenzió 10 mg brinzolamidot és 5 mg timololt tartalmaz. Egyéb összetevők benzalkónium-klorid, karbopol 974P, dinátrium-edetát, mannit (E421), tisztított víz, nátrium-klorid, tiloxapol, sósav és/vagy nátrium-hidroxid. A kémhatás (ph) beállítása céljából kis mennyiségű nátrium-hidroxidot és/vagy sósavat tartalmaz. Milyen az AZARGA készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Az AZARGA folyadék (fehér-piszkosfehér egynemű szuszpenzió), amely egyetlen 5 ml-es vagy három 5 ml-es műanyag flakont tartalmazó csomagolásban, csavaros kupakkal kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba. A forgalomba hozatali engedélyének jogosultja: Alcon Laboratories (UK) Ltd. Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Egyesült Királyság 25

26 Gyártó S.A. Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium 26

27 A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0) (België/Belgique/Belgien) България Алкон България ЕООД Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o Danmark Alcon Danmark A/S Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0) Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαμποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ (Ελλάδα) Eesti Alcon Eesti España Alcon Cusí, S.A France Laboratoires Alcon + 33 (0) Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd (0) (United Kingdom) Ísland K. Pétursson ehf Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė Magyarország Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft Nederland Alcon Nederland BV + 31 (0) Norge Alcon Norge AS Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0) Polska Alcon Polska Sp. z o.o Portugal Alcon Portugal Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda România S.C. Alcon Romania S.R.L. : Slovenija Alcon d.o.o Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd oz Suomi/Finland Alcon Finland Oy (0)

28 Italia Alcon Italia S.p.A Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0) E-post: receptionen@alconlabs.com Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( találhatók. 28