Szakmai önéletrajz. EGYETEMI VÉGZETTSÉG Debreceni Orvostudományi Egyetem, általános orvos 1977

Átírás

1 Szakmai önéletrajz SZEMÉLYI ADATOK Prof. Dr. Dankó Katalin egyetemi tanár Debreceni Egyetem, ÁOK, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Immunológia Tanszék Telefon/Fax: EGYETEMI VÉGZETTSÉG Debreceni Orvostudományi Egyetem, általános orvos 1977 SZAKVIZSGÁK belgyógyászat 1982 klinikai immunológia és allergológi a 2001 reumatológia 2005 MUNKAHELYEK ÉS KINEVEZÉSEK klinikai orvos ( ) DOTE, III. sz. Belgyógyászati Klinika egyetemi tanársegéd ( ) DOTE, III. sz. Belgyógyászati Klinika egyetemi adjunktus ( DOTE, III. sz. Belgyógyászati Klinika egyetemi docens ( ) DE OEC, III. sz. Belgyógyászati Klinika egyetemi docens ( ) DE OEC III:Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék egyetemi tanár (2010-) DEOEC, Belgyógyászati Intézet Klinikai Immunológia Tanszék TAGSÁGOK Tanulmányi Albizottság tagja DEOEC TVSZ elnöke DEOEC III. sz. Belgyógyászati Klinika Oktatási felelőse Debreceni Egyetem, Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola tagja 2009-től Petrányi Gyula Klinikai Immunológia és Allergológia Doktori Iskola törzstagja 2009-től Országos Myositises Munkacsoport elnöke TUDOMÁNYOS FOKOZAT az orvostudomány kandidátusa (1995), PhD habilitáció, DE (1999) az orvostudomány doktora, MTA (2007) ÖSZTÖNDÍJAK, TANULMÁNYUTAK Postdoctoral fellowship Boston Tufts University Pathology Institute ( )USA Visiting Fellow, University of Oulu, Finland(1994) Visiting Professor Leuven (1998)Belgium

2 TUDOMÁNYOS KÖZÉLETI TEVÉKENYSÉG Magyar Reumatológusok Egyesülete vezetőségi tag (2008-) Rendszeres folyóirat bíráló: Arthritis and Rheumatism Annals of Rheumatic Diseases Rheumatology (Oxford) Arthritis Care and Research Arthritis Research and Therapy Journal of Rheumatology Scandinavian Journal of Rheumatology Autoimmunity International Immunology Journal of Investigative Medicine Future Rheumatology Orvosi Hetilap rendszeres pályázati bíráló: EULAR kutatási grantok OTKA pályázatok TUDOMÁNYOS DÍJAK/KITÜNTETÉSEK Széchenyi Professzori Ösztöndíj ( ) Nemzeti Erőforrások Miniszterének elismerő oklevele kiváló oktató, gyógyító és kutatató munkáért(2012) TUDOMÁNYOS ÉRDEKLŐDÉS Myositises kutatócsoportomban az idiopathias inflammatiricus myositises betegek klinikai, serológiai, genetikai aktivitási vizsgálatait végezzük.munkánk során célunk volt a Klinikai Immunológiai Tanszéken gondozott myositises betegek klinikopathológiai és klinikoszerológiai csoportosítása.. A DM-specifikus antitestekkel rendelkező betegek, ezen belül magyar myositises betegek esetén elsőként az anti-tif1γ, anti-nxp2, anti-sae és anti-mda5 antitesttel rendelkezők klinikai jellemzése.. A DM-specifikus antitestekkel rendelkező betegek adatait összehasonlítotuk egy korban és nemben illesztett, MSA negatív myositises populáció adataival. Tanulmányoztuk azt a hat myositises betegünket, akik a nagyon ritkának számító kettős myositis specifikus antitest(msa) pozitivitást mutatták, azaz egyszerre két MSA is kimutatható volt szérumukban. LEGFONTOSABB TUDOMÁNYOS EREDMÉNYEK I. Igazoltuk, hogy a pulmonáris érintettség a myositises betegek 21% -ban fordult elő illetve 70%-ban a Jo-1 pozitív, antiszintetáz szindrómás betegekben. Az antiszintetáz szindrómás

3 betegek 44,4%-ában mutattuk ki anti SS-A antitest jelenlétét, valamint igazoltuk, hogy a Jo- 1/SS-A együttes pozitivitást mutató betegek esetében az interstíciális tüdőérintettség lefolyása súlyosabb volt, aggresszívebb kezelést igényelt, holott szokványos interstíciális pneumoniához volt hasonló a HRCT mintázatot illetően. II. Az MSA-k megoszlásán alapuló klinikoszerológiai felosztás szerint 51 anti-jo-1 pozitív betegünk, 4 anti-pl-7, 1 anti-pl-12, 25 anti-mi-2 pozitív betegünk és 14 anti-srp pozitív betegünk volt. Az angliai Bathban történt meghatározás eredményeként összesen 12 anti- TIF1γ pozitív, 4 anti-nxp2 pozitív és 4 anti-sae pozitív myositisest sikerült azonosítanunk. Anti-MDA5 antitest nem volt jelen betegeinkben. Hat betegünk kettős MSA pozitivitást mutatott. III. A DM-specifikus antitest pozitív betegeink jellemzése: Anti-Mi-2 pozitív betegeink közül 14 beteg volt PM-es, 14 beteg volt DM-es. Az újonnan leírt autoantitest-pozitivitást mutató, összesen 20 beteg közül 17 beteg volt valódi DM-es beteg. A DM-specifikus antitesttel rendelkező betegek klinikai tünetei közül kiemelhető, hogy egy beteg kivételével minden esetben jelentkezett izomgyengeség, izomfájdalom pedig 47,92%-ban volt jelen. Az extramuszkuláris manifesztációk közül arthritis 18,75%-ban, arthralgia 52,08%-ban, dysphagia 43,75%-ban, tüdőérintettség 18,75%-ban, szívérintettség 6,25%-ban volt jelen. Lefolyást tekintve az esetek 29,17%-a monofázisos, 14,58%-a krónikus, 56,25%-a polifázisos volt. IV.Külön figyelmet érdemel az irodalomban rendkívül ritkának számító kettős MSA pozitivitást mutató 6 betegünk. Ez az összes myositises beteg 1,82%-a, az összes MSA pozitív betegnek pedig 4,96%-a. Két beteg anti-jo-1 és anti-srp pozitív volt, további négy betegünknél pedig anti-jo-1 és anti-mi-2; anti-mi-2 és anti-pl-12; anti-mi-2 és anti-srp; illetve anti-srp és anti-pl-7 pozitivitás társulása igazolódott. A kettős MSA pozitivitást mutató betegeink klinikai képe rendkívül változatos volt. V. Betegség-aktivitás vizsgálatok 1. Követéses vizsgálatban célul tűztük ki 219 myositises betegünk esetén a myositis aktivitásának monitorozását. Elsőként a PM-es, illetve DM-es betegek betegségaktivitási értékeit hasonlítottuk össze egymással, mert a PM-es és a DM-es betegek aktivitását az IMACS rendszere alapján összehasonlító tanulmány nem ismert az irodalomban. 2. Munkánkban külön megvizsgáltuk azokat a betegeket, akik a myositis aktivitási tüneteit mutatták a követési idő alatt. Ennek során a Disease Activity Core Set Measures alkotóelemeinek (manual muscle testing - MMT80, MMT150, Health Assessment Questionnaire - HAQ, illetve az izomenzimek) egymással való korrelációját mértük fel aktív betegeink körében. PM-es és DM-es betegeink betegségakivitási értékei Először a 107 PM-es és 61 DM-es betegünk esetén hasonlítottuk össze a Disease Activity Core Set Measures-szel felmért legfontosabb betegségaktivitási értékeket. A kardiovaszkuláris betegségaktivitást leszámítva az összes esetben statisztikailag szignifikánsan magasabb értéket kaptunk a PM-es betegeknél. Ez vonatkozik a beteg,

4 illetve az orvos által meghatározott vizuális analóg skálás (VAS) értékelésre is. Az egyedüli kivétel ez alól természetesen a bőrtünetek aktivitása, mely DM esetén volt szignifikánsan magasabb. VI.D-vitamin receptor génpolimorfizmus vizsgálatok myositises betegeknél A betegcsoportban 69 nő és 20 férfi volt, a nő-férfi arány 3,45:1-nek adódott. Az átlagéletkor 52,6 év volt, a legfiatalabb beteg 9, a legidősebb 81 éves volt. A betegek klinikopathológiai csoportosítása az alábbiak szerint alakult: PM, n=46; DM, n=15; JPM/JDM, n=9; OM, n=17 (myositis és RA 10 beteg, myositis és szisztémás sclerosis 5 beteg, myositis és MCTD 2 beteg), NAM, n=1; IBM, n=1. A vizsgálatban 93 egészséges, imunszuppresszív kezelésben nem részesülő kontroll személy is bevonásra került (átlagéletkor: 41,2 év; éves korig; 52 nő és 41 férfi; nő-férfi arány 1,27:1). A genotipizálás eredménye Nem találtunk különbséget az allélfrekvenciák eloszlásában, amikor az összes myositises beteg adatait a kontrollokéval hasonlítottuk össze. Különbséget találtunk a F és a f allélok gyakoriságában az IIM populáció és a kontroll populáció között, de ez nem volt szignifikáns. HAZAI TUDOMÁNYOS PÁLYÁZATOK (VÁLOGATÁS) 4 OTKA, 2 ETT pályázat NEMZETKÖZI TÁMOGATÁSOK, NEMZETKÖZI KAPCSOLATOK 1999-től IMACS (International Myositis Assessment and Clinical Studies Group) tagja 2005-től AOMIC (Európai myositises genetikai konzorcium) tagja 2006-től MYOGEN (Amerikai myositises genetikai konzorcium) tagja 2013 óta IMACS stearing commitee tagja márciusban az IMACS által Oxfordban szervezett konferencián kidolgoztunk a myositises betegekben a betegség aktivitását és az általa okozott károsodást, értékelő eljárásokat. Célja ezen eljárások egységes alkalmazásának elterjesztése világszerte. Az eredményekből közlemények születettek: - Miller FW, Rider LG, Chung YL, Cooper R, Danko K, Farewell V, Lundberg I, Morrison C, Oakley L, Oakley I, Pilkington C, Vencovsky J, Vincent K, Scott DL, Isenberg DA. International Myositis Outcome Assessment Collaborative Study Group. Proposed preliminary core set measures for disease outcome assessment in adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies. Rheumatology (Oxford), (2001) 40: (IF ) - Isenberg DA, Allen E, Farewell V, Ehrenstein MR, Hanna MG, Lundberg IE, Oddis C, Pilkington C, Plotz P, Scott D, Vencovsky J, Cooper R, Rider L, Miller F for the

5 International Myositis and Clinical Studies Group (IMACS): International consensus outcome measures for patients with idiopathic inflammatory myopathies.development and initila validation of myositis activity and damage indices in patients with adult onset disease. Rheumatology (2003) 42:1-7. (IF ) IMACS tagjaként résztvettem, az idiopathias inflammatoricus myopathiak terápiás protokoll nemzetközi irányelveinek a kidolgozásában, amely munkából közlemény jelent meg: - Oddis CV, Rider LG, Reed AM, Ruperto N, Brunner HI, Koneru B, Feldman BM, Giannini EH, Miller FW and to Inertanional Myositis Assessment and Clinical Studies Group: International consensus guidelines for trials of therapies in the idiopathic inflammatory myopaties. Arth Rheum. (2005) 52: (IF ) The International Myositis Classification Criteria Development Project. A projekt célja az idiopathiás inflammatoricus myopathiák új klasszifikációs rendszerének kidolgozása ben indult, akkor kértek fel a munkára. Koordinátor: Ingrid Lundberg, MD, PhD, Rheumatology Unit, Department of Medicine, Karolinska University Hospital, Solna, Karolinska Institutet, Sweden. The International Myositis Classification Criteria Development Project ezen az őszön zárult, betegeink adatait bevittük az adatbázisba, amely lehetővé teszi a modern klasszifikációs kritériumok kidolgozását. Autocure, European Union, Koordinátor: Prof. Jiri Vencovsky, Prague, and Ingrid Lundberg, Karolinska Institutet, Stockholm. Az Autocure szervezésében 2008 és 2009 decemberében Prágában Nemzetközi Myositises konferencia került megrendezésre, ahol a korábbi munkáinkról és a további terveinkről számoltunk be. UK Adult Onset Myositis Immunogenetic Collaboration (AOMIC) 2005 Robert G. Cooper, MD, Rheumatic Diseases Centre, Hope Hospital, Salford, UK és William ER Ollier, The Centre for Integrated Genomic Medical Research (CIGMR), Manchester, UK: European Genetic Consortium on Myositis American Genetic Consortium Koordinátor: Frederick W. Miller, MD, PhD, Chief, Environmental Autoimmunity Group, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, DHHS Washington. A konzorcium alapító tagja vagyok. Myositis specifikus autotantitestek nemzetközi tanulmányozása (Zoe Betrige Bath) - Labirua-Iturburu, A., Selva-O'Callaghan, A., Nagy-Vincze, M., Dankó, K., Vencovsky, J., Fisher, B., Charles, P., Dastmalchi, M., Lundberg, I.: Anti-PL-7 (antithreonyl-trna synthetase) antisynthetase syndrome: Clinical manifestations in a series of patients from a European multicenter study (EUMYONET) and review of the literature. Medicine (Baltimore) 91 (4), , IF: 4,233

6 - Chinoy, H., Adimulam, S., Marriage, F., New, P., Nagy-Vincze, M., Zilahi, E., Kapitány, A., Gyetvai, Á., Ekholm, L., Novota, P., Remakova, M., Charles, P., McHugh, N., Padyukov, L., Alfredsson, L., Vencovsky, J., Lundberg, I., Dankó, K., Ollier, W., Cooper, R.: Interaction of HLA-DRB1*03 and smoking for the development of anti-jo-1 antibodies in adult idiopathic inflammatory myopathies: a European-wide case study. Ann. Rheum. Dis 71 (6), , Bodoki, L., Nagy-Vincze, M., Griger, Z., Betteridge, Z., Szőllősi, L., Dankó, K.: Four dermatomyositis-specific autoantibodies-anti-tif1[gamma], anti-nxp2, anti-sae and anti-mda5-in adult and juvenile patients with idiopathic inflammatory myopathies in a Hungarian cohort. Autoimmun. Rev 13 (12), , Terhesség kimenetelének tanulmányozása a myositises betegeknél IMACS szervezésében 2008-ban Koordinátor, Dr.Nagy-Vincze Melinda, Dr. Dankó Katalin - Nagy-Vincze M, Vencovsky J, Lundberg IE, Dankó K. Pregnancy outcome in idiopathic inflammatory myopathy patients in a multicenter study. J Rheumatol Dec;41(12): doi: /jrheum Az Európai és Amerikai genetikai konzorciummokkal történő együttmüködés alapján Wide genom scan vizsgálat történt myositises betegeinknél,. amelyből számos rangos folyóirtaban megjelent közlemény született:. - Miller FW, Chen W, O'Hanlon TP, Cooper RG, Vencovsky J, Rider LG, Danko K, Wedderburn LR, Lundberg IE, Pachman LM, Reed AM, Ytterberg SR, Padyukov L, Selva-O'Callaghan A, Radstake TR, Isenberg DA, Chinoy H, Ollier WE, Scheet P, Peng B, Lee A, Byun J, Lamb JA, Gregersen PK, Amos CI; Myositis Genetics Consortium. Genome-wide association study identifies HLA 8.1 ancestral haplotype alleles as major genetic risk factors for myositis phenotypes. Genes Immun Oct;16(7): doi: /gene Epub 2015 Aug Rothwell S, Cooper RG, Lundberg IE, Miller FW, Gregersen PK, Bowes J, Vencovsky J, Danko K, Limaye V, Selva-O'Callaghan A, Hanna MG, Machado PM, Pachman LM, Reed AM, Rider LG, Cobb J, Platt H, Molberg Ø, Benveniste O, Mathiesen P, Radstake T, Doria A, De Bleecker J, De Paepe B, Maurer B, Ollier WE, Padyukov L, O'Hanlon TP, Lee A, Amos CI, Gieger C, Meitinger T, Winkelmann J, Wedderburn LR, Chinoy H, Lamb JA; Myositis Genetics Consortium. Dense genotyping of immune-related loci in idiopathic inflammatory myopathies confirms HLA alleles as the strongest genetic risk factor and suggests different genetic background for major clinical subgroups. Ann Rheum Dis Sep 11. pii: annrheumdis doi: /annrheumdis

7 - Jani M, Massey J, Wedderburn LR, Vencovský J, Danko K, Lundberg IE, Padyukov L, Selva-O'Callaghan A, Radstake T, Platt H, Warren RB, Griffiths CE, Lee A, Gregersen PK, Miller FW, Ollier WE, Cooper RG, Chinoy H, Lamb JA; EUMYONET. Genotyping of immune-related genetic variants identifies TYK2 as a novel associated locus for idiopathic inflammatory myopathies. Ann Rheum Dis Sep;73(9): doi: /annrheumdis Miller FW, Cooper RG, Vencovský J, Rider LG, Danko K, Wedderburn LR, Lundberg IE, Pachman LM, Reed AM, Ytterberg SR, Padyukov L, Selva-O'Callaghan A, Radstake TR, Isenberg DA, Chinoy H, Ollier WE, O'Hanlon TP, Peng B, Lee A, Lamb JA, Chen W, Amos CI, Gregersen PK; Myositis Genetics Consortium. Genome-wide association study of dermatomyositis reveals genetic overlap with other autoimmune disorders. Arthritis Rheum Dec;65(12):3239- EUMYONET pályázat. Témavezető Ingrid Lundberg Euro/év Futamidő: Téma: a Myositisek serológiai és genetikai sajátosságának tanulmányozása Nemzetközi kutatások folyamatosan mennek, jelenleg 23 projectben. SZCIENTOMETRIAI ADATOK Megjelent közleményei száma: 108 Könyvrészleteinek száma: 19 Közleményeinek impact faktora: 1 98,938 Citációk száma (önidézés nélkül): LEGFONTOSABB KÖZLEMÉNY - Péter, A., Balogh, Á., Szilágyi, S., Faludi, R., Nagy-Vincze, M., Édes, I., Dankó, K.: Echocardiographic abnormalities in new-onset polymyositis/dermatomyositis. J. Rheumatol 42 (2), , IF: 3,187 (2014) - Griger, Z., Nagy-Vincze, M., Bodoki, L., Gherardi, R., Dankó, K., Hortobágyi, T.: Late onset dysferlinopathy mimicking treatment resistant polymyositis. Joint Bone Spine Epub ahead of print (2015)2015. IF: 2,901 (2014) - Cseri, K., Vincze, J., Cseri, J., Fodor, J., Csernátony, Z., Csernoch, L., Dankó, K.: HMGB1 expression and muscle regeneration in idiopathic inflammatory myopathies and degenerative joint diseases. J. Muscle Res. Cell Motil 36 (3), , IF: 2,086 (2014) - Bodoki, L., Nagy-Vincze, M., Griger, Z., Betteridge, Z., Szőllősi, L., Dankó, K.: Four dermatomyositis-specific autoantibodies-anti-tif1[gamma], anti-nxp2, anti-sae and

8 anti-mda5-in adult and juvenile patients with idiopathic inflammatory myopathies in a Hungarian cohort. Autoimmun. Rev 13 (12), , IF: 7,933 - Miller, F., Cooper, R., Vencovsky, J., Rider, L., Dankó, K., Wedderburn, L., Lundberg, I., Pachman, L., Reed, A., Ytterberg, S., Padyukov, L., Selva-O'Callaghan, A., Radstake, T., Isenberg, D., Chinoy, H., Ollier, W., O'Hanlon, T., Peng, B., Lee, A., Lamb, J., Chen, W., Amos, C., Gregersen, P., Myositis Genetics Consortium: Genome-wide association study of dermatomyositis reveals genetic overlap with other autoimmune disorders. Arthritis Rheum 65 (12), , IF: 7,871 - Szekanecz, Z., Szabó, Z., Zeher, M., Soós, L., Dankó, K., Horváth, I., Lakos, G.: Superior performance of the CCP3.1 test compared to CCP2 and MCV in the rheumatoid factor-negative RA population. Immunol. Res 56 (2-3), , IF: 3,525 - Nagy-Vincze, M., Dankó, K.: Idiopathic inflammatory myopathies. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol 26 (1), , IF: 3,55 - Labirua-Iturburu, A., Selva-O'Callaghan, A., Nagy-Vincze, M., Dankó, K., Vencovsky, J., Fisher, B., Charles, P., Dastmalchi, M., Lundberg, I.: Anti-PL-7 (antithreonyl-trna synthetase) antisynthetase syndrome: Clinical manifestations in a series of patients from a European multicenter study (EUMYONET) and review of the literature. Medicine (Baltimore) 91 (4), , IF: 4,233 - Chinoy, H., Adimulam, S., Marriage, F., New, P., Nagy-Vincze, M., Zilahi, E., Kapitány, A., Gyetvai, Á., Ekholm, L., Novota, P., Remakova, M., Charles, P., McHugh, N., Padyukov, L., Alfredsson, L., Vencovsky, J., Lundberg, I., Dankó, K., Ollier, W., Cooper, R.: Interaction of HLA-DRB1*03 and smoking for the development of anti-jo-1 antibodies in adult idiopathic inflammatory myopathies: a European-wide case study. Ann. Rheum. Dis 71 (6), , IF: 9,111 - Nagy-Vincze, M., Molnár, P., Zilahi, E., Kapitány, A., Dezső, B., Takács, I., Dankó, K.: Primary lung adenocarcinoma associated with anti-jo-1 positive polymyositis. Joint Bone Spine 78 (2), , IF: 2,274