KÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ A megpályázott munkakör: A megpályázott beosztás: EGYETEMI / FŐISKOLAI TANÁR IGAZGATÓ / TANSZÉKVEZETŐ A PÁLYÁZÓ NEVE: Dr. Tóth Miklós Születési éve: 1955 A megpályázott állás: Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. sz. Belgyógyászati Klinika, igazgató Jelenlegi munkahelye és munkaköre: Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. sz. Belgyógyászati Klinika, osztályvezető egyetem tanár Tudományos fokozata: PhD, az MTA Doktora Habilitáció kelte: 2010 Habilitációt odaítélő egyetem neve: Semmelweis Egyetem Tudományága: orvostudomány Szakterülete: belgyógyászat, endokrinológia Szakképesítése: 1984: kórbonctan-kórszövettan 1990: belgyógyászat 1993: endokrinológia és anyagcsere 2004: klinikai farmakológia 2011: klinikai onkológia 1.0. OKTATÁSI TEVÉKENYSÉG Graduális: 1.1 Mióta oktat rendszeresen felsőoktatási intézményben? 1980 1.2 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 1997, magyar 1.3 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? 1980, magyar A kívánt rész aláhúzandó
1999-től: egyetemi speciálkollégiumi előadások (endokrinológiai és onkológiai témakörökben, magyar és angol nyelven) 1.4 Megjelent tankönyveinek száma (szerkesztés, fejezet): 1.4.1 idegen nyelvű: 0 1.4.2 magyar nyelvű: 17 1.5 Megjelent jegyzetek száma: 2 1.6 Oktatási segédletek, taneszközök készítése: Rácz K és Tóth M: Endocrinológia. Jegyzet orvostanhallgatók részére. Medicom, GlaxoWellcome. Budapest, 1996. Rácz K és Tóth M: Endokrinológia orvostanhallgatók részére. Semmelweis Egyetem, Képzéskutató, Oktatástechnológiai és Dokumentációs Központ. Budapest, 2002. Semmelweis Kiadó, E-learning sorozata: Tóth Miklós: Bevezetés az endokrin tumorokba. Tóth Miklós, Igaz Péter, Rácz Károly: Invazív hypophysis adenoma/hypophysis carcinoma. Tóth Miklós, Igaz Péter, Rácz Károly: A pajzsmirigy rosszindulatú daganatai Tóth Miklós, Igaz Péter, Rácz Károly: Mellékpajzsmirigy karcinóma. Hypercalcaemiás krízis. Igaz Péter, Tóth Miklós, Rácz Károly: A mellékvesekéreg carcinoma. Igaz Péter, Tóth Miklós, Rácz Károly: Malignus phaeochromocytoma Tóth Miklós, Igaz Péter, Rácz Károly Az endokrin pancreas daganatai Igaz Péter, Tóth Miklós, Rácz Károly: Carcinoid (neuroendokrin) daganatok Igaz Péter, Tóth Miklós, Rácz Károly: Endokrin daganatokra hajlamosító öröklődő daganatszindrómák, Multiplex endokrin neoplasia 2-es típusának esete. Tóth Miklós: Neuroendokrin tumorok. Semmelweis Kiadó, 2014. 1.7 Oktatásszervezési tevékenység: (pl. szakfelelősi munka, szakmai bizottsági tevékenység, szakmaszervező tevékenység és elismertség) Semmelweis Egyetem, endokrinológiai grémium titkára (2005-) Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam (főszervező: Dr. Rácz Károly, 2005-től) Mesterséges intelligencia alapú orvosi döntéstámogató oktatási rendszer. (Diagnet projekt, Semmelweis Egyetem; projektmenedzser: Dr. Rácz Károly, szakmai vezető: Dr. Tóth Miklós), Semmelweis Egyetem, TÁMOP-4.1.2.A/1-11/1. 2
1.8 Egyéb oktatási tevékenység: (hol, mikor, milyen jellegű) Vizsgáztatás a graduális oktatásban: kollokvium 1994. óta szigorlat (magyar) 1998. óta szigorlat (angol) 2014. óta egyetemi záró vizsga 2008. óta egyetemi záró vizsga (elnök) 2015. óta Szakvizsga bizottsági tag: Endokrinológia és anyagcsere betegségek: 2013. óta Belgyógyászat: 2015. óta 1.9 TDK nevelő munka:(pl. általa tartósan irányított TDK-s hallgatók száma és eredményeik) Irányításával készített, díjazott TDK előadások: Balog Beatrice Timea SE ÁOK V. 2015. Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, I. díj, Balog Beatrice Timea SE ÁOK V. 2015. Országos TDK-konferencia Huang Wenjing SE ÁOK V. és Iván Ramóna SE ÁOK V. 2015. Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj Braun Marcell SE ÁOK V. és Hankó László SE ÁOK V. Braun Marcell SE ÁOK V. és Hankó László SE ÁOK V. Czenke Dóra Anett SE ÁOK V. Hamar Judit ÁOK V., Hamar Judit, AOK VI Podolyák Réka ÁOK V. Kerti Andrea ÁOK IV. Ács Tamás Bence ÁOK IV. Kender Zoltán ÁOK VI. Lippai Dóra ÁOK V. Lippai Dóra ÁOK V. Stenczer Balázs ÁOK IV. 2014. Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2015. Országos TDK-konferencia 2015. Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia 2010, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2011, HMAA Balatonfüredi Nyári Konferencia, fődíj 2010, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2008, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2008, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2008, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, III. díj 2007, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, I. díj 2007, Országos TDK Konferencia, III. díj 2006, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, I. díj 3
Stenczer Balázs ÁOK IV. Farkas Noémi ÁOK V. Rózsa Szilvia ÁOK V. Szigeti Csúcs Nikoletta ÁOK V Oláh Márk ÁOK V. Patócs Attila ÁOK VI. 2007, Országos TDK Konferencia, II. díj 2006, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2006, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, II. díj 2001, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, Rektori Dicséret 2001, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, Rektori Dicséret 1998, Semmelweis Egyetem, TDK-konferencia, Rektori Dicséret Irányításával készített rektori pályamunkák: Monigel Hanga. Glucocorticoid rezisztencia. 2001/2002, I. díj Tőke Judit: A csontmetabolizmus markereinek diagnosztikai és therapiás jelentősége. 2001. Szigeti Csúcs Nikoletta: A felnőttkori növekedési hormon hiány. 2002. Kender Zoltán: Adrenogenitális szindróma, 2007. Stenczer Balázs: Kálcium-szenzor diszfunkció okozta megbetegedések. 2007. I. díj Lippai Dóra: Csontmarker vizsgálatok jelentősége Cushing-szindróma laboratóriumi diagnosztikájában és nyomonkövetésében. 2008. I. díj Kerti Andrea, Ács Tamás Bence: 11ß-HSD1 gén polimorfizmusainak vizsgálata endogén hypercortiso- lismussal járó állapotokban. 2009., III. díj Balog Beatrice: Katekolaminok és metabolitjaik vizeletürítésének vizsgálata egészségesekben és phaeochromocytomás betegekben. 2015. (elbírálása folyamatban) 1.10 Nevezze meg azokat a TDK-s hallgatókat, akik irányítása mellett (vagy munkacsoportjában) végzett munkájukról az utolsó 5 tanévben TDK konferencián számoltak be: Balog Beatrice Timea Braun Marcell Czenke Dóra Anett Hankó László Huang Wenjing Iván Ramóna 1.11 Az elmúlt 5 évben irányítása mellett hány szakdolgozat készült? 6 Szemlaky Zsuzsanna: Az immunogén hyperthyreosis terápiás lehetőségei. 2011. Hamar Judit: Phaeochomocytomás betegek csontsűrűség vizsgálata. 2011. 4
Podolyák Réka: Az éjszaka gyűjtött nyálmintából történő kortizol meghatározás hatékonysága a hyperkortizolizmus diagnosztikájában. 2011. Lakatos Gergely: Új hatásmechanizmusú gyógyszerek az osteoporosis terápiájában. 2011. Hankó László: A glükokortikoid indukálta osteoporosis. 2015. Csáky Kristóf: Karcinoid tumorok: differenciáldiagnosztikai kihívások és terápiás alapelvek. 2015. Postgraduális: 1.12 Mióta oktat rendszeresen? - 1980-tól 1.13 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 1993-tól, magyar és angol nyelven Semmelweis Egyetem által szervezett belgyógyászati, endokrinológiai, gasztroenterológiai, oszteoporózis témájú kötelező szintentartó és fakultatív továbbképző tanfolyamok, a Debreceni és a Szegedi Egyetem endokrinológiai témájú kötelező és fakultatív tanfolyamai Az Orvostovábbképző Egyetem, HIETE, MÁV Kórház és Központi Rendelőintézet, Országos Gyógyintézeti Központ, Állami Egészségügyi Központ Endokrinológia Szakprofil, Országos Kardiológiai Intézet, SOTE Családorvosi Tanszék, Baross utcai Szülészeti Esték, A Keresztény Egészségügyiek Dr. Batthyány-Strattmann László Egyesületének továbbképző tanfolyama 1.14 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? 1980. óta, magyarul 1.15 Szakvizsga vagy szakképesítésre való felkészítésben való részvétel: belgyógyászat és endokrinológia szakvizsgára készülők felkészítése - évente 5-10 szakorvosjelölt 1.16 Doktori képzésben való részvétel (pl. doktori iskola vezetése, Ph.D téma vezetése, sikeresen védettek neve és száma stb.) Az általam vezetett téma: Endokrin betegségekhez társuló csontanyagcsere rendellenességek mechanismusa (Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola vezető Prof. Dr. Tulassay Tivadar, az MTA tagja; program: Hormonális szabályozó mechanizmusok, programvezető: Prof. Dr. Rácz Károly, a MTA doktora) 5
PhD fokozatot szerzett hallgatóim: Dr. Tőke Judit Dr. Szappanos Ágnes Dr. Sereg Márta Előadás tartása PhD-kurzuson PhD-vizsgáztatás (6), PhD-vizsgáztatás, elnök (2), PhD-opponálás (10), PhD bíráló bizottsági részvétel tagként ill. elnökként (16), MTA Doktori védés, bizottsági tag (1) 1.17 Gyakornokok, tanársegédek tanulmányi, ill. tudományos munkájának vezetését igazoló adatok (pl. bevezetés a tantárgy oktatásába, tudományos témák kiválasztása): Közlemények, kongresszusi előadások témájának kitűzése, a munka irányítása: Dr. Barta György Dr. Bencze Ágnes Dr. Hamar Judit Dr. Kender Zoltán Dr. Lehoczki Viktor Dr. Nagy Géza Dr. Nádas Judit Dr. Pintér Tamás Dr. Podolyák Réka Dr. Sereg Márta Dr. Szappanos Ágnes Dr. Tőke Judit Dr. Virágh Károly 1.18 Egyéb oktatási tevékenység (hol, milyen jellegű): 2.0. TUDOMÁNYOS MUNKA 2.1. Kutatási tevékenysége területei: - hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely aktivitásának vizsgálata normális és pathológiás állapotokban - Cushing-szindróma diagnosztikája - az endogén Cushing-szindrómát kísérő csontbetegség jellegzetességeinek vizsgálata - a glükokortikoid receptor genetikai variánsai jelentőségének vizsgálata - a HSD11B1 gén variánsai jelentőségének vizsgálata - véletlenszerűen felfedezett mellékvese daganatok kliniko-pathológiai vizsgálata 6
- primer hyperparathyreosis klinikai vonatkozásai, öröklődő hyperparathyreosis szindrómák - a kálcium-szenzor genetikai hibáival járó humán betegségek vizsgálata 2.2. Kutatási tevékenysége eredményei: A glükokortikoid-termelés és a glükokortikoid-érzékenység laboratóriumi diagnosztikai, klinikai ill. egyes genetikai aspektusait vizsgálva megállapítottam, hogy a hormonálisan inaktív mellékvese adenomás betegek magas ateroszklerotikus kockázatát a daganat műtéti eltávolítása nem csökkenti, ami azt jelzi, hogy a kedvezőtlen metabolikus paramétereknek a fenntartásában ezen adenomák enyhe glükokortikoid túltermelésének feltehetően nincs szerepe. A glükokortikoid-hatás tanulmányozásához az endogén Cushing-szindróma részjelenségeként kialakuló csontbetegséget hasznos modellnek találtam. A betegek többsége műtéttel gyógyítható, a gyógyulást követő csontrendszeri változások elemzésével pontosabb képet kaphatunk a hiperkortizolizmus okozta jelenségekről, szövődményekről, ill. ezeknek a reverzibilitásáról. Eredményeim arra utalnak, hogy a csontszövet igen gyorsan és érzékenyen reagál a mindennapos orvosi tapasztalat szerint még kis dózisúnak tartható glükokortikoid adására is, továbbá a glükokortikoid-hatás megszűnésére. A tartós glükokortikoid túlsúly megszűnése után a csontépítés 1-2 éven át felgyorsul, a csontok ásványi anyagtartalma átlagosan 4 év után normálizálódik. E folyamat során az ásványi anyagtartalom mellett a csontméretek is dinamikusan változnak. A csontbetegség gyógyulásának első két évében a szervezet ásványi anyagtartalma a végtagi csontok felől az axiális csontok felé rendeződik át. Endogén Cushing-szindrómás betegekben a szérum ill. a nyál kortizol jól korrelál a csontmetabolizmus markereivel, a szérum oszteokalcin korrelál a betegség súlyosságát jelző egyes szövődményekkel. Mindezek alapján a szérum oszteokalcin a Cushing-szindróma súlyosságát jelző szenzitív biológiai markernek tekinthető. A GR gén polimorfizmusait vizsgálva azt találtuk, hogy a BclI polimorfizmus hordozása Cushing-szindrómás betegekben is növeli a glükokortikoidok iránti érzékenységet, fokozottabb csontbontást és alacsonyabb csontsűrűséget eredményez. Cushing-szindrómás betegek oszteokalcin és ACTH koncentrációnak a HSD11B1 gén 83,557insA variánsával való összefüggései alapján arra a következtetésre jutottam, hogy ez a variáns csökkenti a csontszövet glükokortikoid érzékenységét. A 7
GR és HSD11B1 gének vizsgált variánsai nem módosítják a Cushing-kór ill. az adrenális Cushing-szindróma iránti fogékonyságot. A csontszövetnek a glükokortikoidok iránti érzékenységben mutatkozó variabilitása hátterében álló genetikai okok feltárásához további vizsgálatok szükségesek. A kálcium-szenzor gén (CaSR) genetikai hibáinak vizsgálata során egy új mutációt írtunk le, ami súlyos újszülöttkori hyperparathyreosisra vezetett. A mutációt in vitro rendszerben is jellemeztem. 2.3. Milyen önálló tudományos támogatással rendelkezik az elmúlt 5 évben? (OTKA, ETT, OMFB, alapítvány, külföldi kutatási támogatás, stb.) Lezárt OTKA-pályázat: A glükokortikoidok hatását és metabolizmusát befolyásoló gén-polimorfizmusok patofiziológiai szerepének vizsgálata (társkutatóként, 22,04 M Ft, 2008-2012, OTKA 73267; vezető kutató: Dr. Rácz Károly) Konzorciumi tagság az Európai Unió által támogatott ERCUSYN pályázatban 2.3.1. típusa: konzorciumi pályázat 2.3.2. mióta kapja: 2007-2010 2.3.3. címe: European Register on Cushing s syndrome, No 800200 2.3.4. támogatás összege: 1400 Euro Elbírálás alatt álló OTKA-pályázat (benyújtva 2015-ben): Glükokortikoid-dependens gén és mikrorns expresszió vizsgálata in vitro és in vivo (társkutatóként, 23,8 M Ft, 2015-2019, OTKA 116535; vezető kutató: Dr. Patócs Attila) 2.4. Munkacsoportjának eddigi eredményei: 2.4.1. Hány munkatárssal,- illetve munkacsoporttal dolgozott eddig? Tudományos közlemények publikálásában megvalósult együttműködések: Hazai együttműködésből: prof. Dr. Czirják Sándor (Országos Idegtudományi Intézet) prof. Dr. Enyedi Péter és munkacsoportja 8
prof. Dr. Góth Miklós és munkacsoportja (MH Honvédkórház) Dr. Horányi János prof. Dr. Hunyady László és munkacsoportja Dr. Karlinger Kinga prof. Dr. Kárpáti Sarolta és munkacsoportja prof. Dr. Lakatos Péter és munkacsoportja prof. Dr. Perner Ferenc és munkacsoportja prof. Dr. Rigó János és munkacsoportja prof. Dr. Sápi Zoltán és munkacsoportja prof. Dr. Szatmári Miklós és munkacsoportja Nemzetközi együttműködésből: prof. Dr. Annamarie Colao, Department of Clinical Medicine and Surgery, Section of Endocrinology, University Federico II of Naples prof. Dr. Ashley Grossman, Department of Endocrinology, Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, University of Oxford prof. Dr. Marta Korbonits (Centre for Endocrinology, William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine) prof. Dr. Martin Reincke (Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Ludwig- Maximilians-Universität München) prof. Dr. Susan M Webb, Sant Pau and Dep. Endocrinology/Medicine, Barcelona 2.4.2. Munkatársai közül kik szereztek tudományos fokozatot? Dr. Tőke Judit Dr. Szappanos Ágnes Dr. Sereg Márta 2.4.3. Munkatársai közül kik kaptak külföldi ösztöndíjat, tanulmányutat? ---- 9
2.4.4. Ph.D. hallgatóinak adatai: Dr. Tőke Judit, fokozatszerzés éve: 2009 Az extracelluláris kalcium koncentráció érzékelése egészséges és kóros állapotokban. A CaSR gén mutációk vizsgálata hazai betegekben Dr. Szappanos Ágnes, fokozatszerzés éve: 2011 A glükokortikoidok iránti érzékenység és a csontanyagcsere összefüggéseinek vizsgálata endogén hypercortisolismusban szenvedő betegekben Dr. Sereg Márta, fokozatszerzés éve: 2012 Kardiovaszkuláris kockázat és glükokortikoidtúltermelés vizsgálata mellékvesekéreg daganatokban 2.5. Dokumentálható nemzetközi kapcsolatai, ezek minősége és konkrét eredményei: Professor Susan Webb, Department of Endocrinology/Medicine, Hospital Sant Pau, Barcelona: Európai Cushing-szindróma regiszter kialakítása - konzorciumi tagság az Európai Unió által támogatott ERCUSYN pályázatban (European Register on Cushing s syndrome, No 800200, 2007-2010) Valassi E, Santos A, Yaneva M, Tóth M, Strasburger CJ, Chanson P, Wass JA, Chabre O, Pfeifer M, Feelders RA, Tsagarakis S, Trainer PJ, Franz H, Zopf K, Zacharieva S, Lamberts SW, Tabarin A, Webb SM; The ERCUSYN Study Group. The European Registry on Cushing's syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur J Endocrinol, 165:383-392, 2011 E Valassi, A Santos, M Yaneva, M Toth, C Strasburger, P Chanson, JAH Wass, O Chabre, M Pfeiffer, R Feelders, S Tsagarakis, P Trainer, H Franz, K Zapf, S Zacharieva, S Lamberts, SM Webb Clinical presentation of Cushing s syndrome in a large series from the European Registry on Cushing s Syndrome (ERCUSYN). European Congress of Endocrinology, Rotterdam, 2011 Valassi E, Santos A, Yaneva M, Toth M, Strasburger CJ, Chanson Ph, Wass JAH, Chabre O, Pfeifer M, Feelders RA, Tsagarakis S, Trainer PJ, Franz H, Zopf K, Zacharieva S, Lamberts SWJ, Webb SM: Clinical Indicators for Cushing Syndrome, as Derived from the ERCUSYN 10
(European Registry on Cushing Syndrome) Database. The Endocrine Society s 93th Annual Meeting, 2011, Boston Valassi E, Santos A, Netea-Maier RT, Feelders RA, Brue T, Wass JA, Chanson P, Yaneva M, Tsagarakis S, Zopf K, Chabre O, Komerdus IV, Toth M, Franz H, Strasburger CJ, Lamberts SWJ, Trainer PJ, Webb SM: Presurgical Medical Treatment in Patients with Cushing's Syndrome. Results from the European Registry on Cushing's Syndrome (ERCUSYN). The Endocrine Society s 96th Annual Meeting., Chicago, 2014 Professor Ashley Grossman: Együttműködés a glükokortikoid-indukált oszteoporózis területén. Tóth M, Grossman A: Glucocorticoid-induced osteoporosis: lessons from Cushing's syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 79:1-11, 2013. Prof. Annamarie Colao és prof. Rosario Pivonelli, Department of Clinical Medicine and Surgery, Section of Endocrinology, University Federico II of Naples, Nápoly nemzetközi adatbázis felállítása a Cushing-szindróma szövődményeinek és mortalitásának felmérésére. Pivonelli R, Vitale P, Melnichenko GA, Zacharieva S, Gu G, Bruno OD, Shah NS, Bronstein MD, Corsello SM, Vilar L, Czepielewski MA, Toth M, Mantovani LG, Ciampichini R, Colao A: Mission accomplished! The definitive data of the largest worldwide retrospective epidemiological study on the complication and mortality associated with Cushing s syndrome. 3rd ENEA Workshop: Hypopituitarism. Tel Aviv, 2013 Abstract Boook p 27. Prof. Marta Korbonits, Endocrinology, William Harvey Research Institute St. Bartholomew s Hospital, Barts & the London School of Medicine és prof. Martin Reincke, Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Ludwig-Maximilians-Universität München kutatási együttműködés a Cushing-kór és az öröklődő hypophysis daganatok területén (FIPA konzorcium). Perez-Rivas LG, Theodoropoulou M, Ferraù F, Nusser C, Kawaguchi K, Faucz FR, Wildemberg LE, Assié G, Beschorner R, Dimopoulou C, Buchfelder M, Popovic V, Berr C, Tóth M, Ardisasmita AI, Honegger J, Bertherat J, Gadelha MR, Stratakis C, Beuschlein F, Stalla G, Komada M, Korbonits M, Reincke M: The ubiquitin-specific peptidase 8 (USP8) gene is frequently mutated in adenomas causing Cushing s disease. Congress of the German Society of Endocrinology, Lübeck, 2015 11
Amgen (Europe) GmbH, Zug, Svájc cinacalcet fázis 3 multicentrikus gyógyszervizsgálat vizsgálatvezetője Khan AA, Bilezikian JP, Bone HG, Gurevich A, Lakatos P, Misiorowski W, Rozhinskaya L, Trotman M-L, Toth M: Cinacalcet Normalizes Serum Calcium in a Randomized, Placebo- Controlled Clinical Study in Patients with Primary Hyperparathyroidism Unable to Undergo Parathyroidectomy. The Endocrine Society s 96th Annual Meeting., Chicago, 2014 Khan A, Bilezikian J, Bone H, Gurevich A, Lakatos P, Misiorowski W, Rozhinskaya L, Trotman ML, Tóth M. Cinacalcet normalizes serum calcium in a double-blind randomized, placebo-controlled study in patients with primary hyperparathyroidism with contraindications to surgery. Eur J Endocrinol. 172:527-535, 2015 2.6. Új tudományos eredmények, módszerek, eljárások, stb. kidolgozása A hormonálisan inaktív mellékvese adenomás betegekre jellemző magas ateroszklerotikus kockázatot a mellékvese adenoma műtéti eltávolítása nem csökkenti. A glükokortikoid-indukált csontbetegség nem csupán az ásványianyag-tartalomra, hanem a csontminőségre is vonatkozik. A sikeresen kezelt Cushing-szindrómás betegek csontbetegsége reverzibilis, a gyógyulását követően a csontok ásványi anyag tartalma a végtagi csontok felől az axiális csontok felé rendeződik át. A szérum oszteokalcin szint változásai tükrözik a szervezet glükokortikoid ellátottságát. A GR és a HSD11B1 gének vizsgált genetikai variánsai a Cushing-szindróma iránti fogékonyságot nem befolyásolják, de módosítják a glükokortikoidok iránti érzékenységet, ezáltal befolyásolják a betegség klinikai megjelenését. A kálcium-szenzor gén (CaSR) genetikai hibáinak vizsgálata során egy új mutáció került leírásra, ami súlyos újszülöttkori hyperparathyreosisra vezetett. Az új CaSR mutáció inaktiváló jellege in vitro rendszerben is igazolást nyert. 2.7. Tudományos közéleti tevékenység: hazai és nemzetközi 2007-: Magyar Anyagcsere és Endokrinológiai Társaság, vezetőségi tag 2011-: Magyar Anyagcsere és Endokrinológiai Társaság, főtitkár 12
2011-: Orvosi Hetilap, szerkesztőbizottsági tag 2014: Absztrakt véleményezési bizottsági tag, European Society of Endocrinology Congress 2015: Absztrakt véleményezési bizottsági tag, European Society of Endocrinology Congress 2015: Absztrakt véleményezési bizottsági tag, ENDO 2015, Endocrine Society (USA) 3.0. HAZAI ÉS NEMZETKÖZI ELISMERTSÉG MEGÍTÉLÉSE SZAKMAPOLITIKAI, SZAKMASZERVEZŐ TEVÉKENYSÉG 3.1 Részvétel hazai és külföldi szakmai, tudományos szervezetek-, ill. testületek munkájában, szakmai, szakmapolitikai testületi tagság, vezetői tisztségviselés: 2011-: Egészségügyi Szakmai Kollégium Belgyógyászat, endokrinológia, diabétesz és anyagcserebetegségek tanácsának tagja és titkára 2011-: Semmelweis Egyetem Transzplantációs Etikai bizottsági tag 2012-: a Magyar Tudományos Akadémia köztestületi tag 2012-: MTA V. Orvosi Tudományok Osztálya Klinikai Tudományos Bizottság 2012-: A Magyar VHL (von Hippel-Lindau) Társaság alelnöke 2015: hivatalos jelölt az Európai Endokrinológiai Társaság végrehajtó bizottsági tagságára Tanácsadó testületi tagság/szakértői tevékenység: Cinacalcet in phpt Advisory Board, Amgen (EUROPE) GmBH Cinacalcet Tanácsadó Testület, Amgen Gyógyszerkereskedelmi Kft. RGB-10 fejlesztés, osteoporosis szakértő, Richter Gedeon Rt Nemzeti Felnőtt Endokrin Tanácsadó Testület, Lilly Hungária Kft. Sandoz Növekedési Hormon Tanácsadó Testület Szénhidrát-anyagcsere rendezése 2-es típusú cukorbetegségben nem terhes felnőttekben (Országos Egészségbiztosítási Pénztár, finanszírozási protokoll, koordinátor) 13
Tudományos közlemények felkért bírálója (reviewer): Acta Physiologica Hungarica Clinical Endocrinology Endocrine-Related Cancer European Journal of Endocrinology Expert Opinion on Emerging Drugs Hypertension Research Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism Lege Artis Medicinae Magyar Belorvosi Archivum Orvosi Hetilap Research in Endocrinology 3.2. Meghívások előadóként hazai, külföldi konferenciákra: Nemzetközi konferenciák: 2nd ESE Postgraduate Course in Clinical Endocrinology, Kassa, 2006 Diagnosis and differential diagnosis of hypocalcemic disorders 10th European Congress of Endocrinology, Meet-the-expert lecture. Berlin, 2008 Beyond the bone - sporadic and hereditary hyperparathyroidism XVIIth National Congress on Endocrinology, Sinaia, Romania, 2009 Treatment with cinacalcet in the management of primary hyperparathyroidism 7 th International Congress on Glucocorticoid Induced Osteoporosis. Padua, 2011 Bone turnover in endogenous Cushing s syndrome. 46th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation (ESCI), Budapest, 2012 Bone turnover in glucocorticoid induced bone disease. 15th International Congress of Endocrinology and 14th European Congress of Endocrinology, Florence, 2012 (invited Meet-The-Expert lecture) Approach to the patient with Cushing s disease after pituitary surgery failure. Hazai konferenciák: Tóth M: Hypo- és hypernatraemia. Magyar Belgyógyász Társaság 41. Nagygyűlése, Budapest, 2006 Tóth M: Újdonságok a Cushing-szindróma diagnosztikája és kezelése terén. Társszakmák összefogása... c. tudományos szimpózium. Novartis. Budapest, 2009. Tóth M: Van-e létjogosultsága a szomatosztatin analóg pegvisomant kombinált kezelésnek? Hypophysis daganatok (acromegalia) szimpózium. Budapest, 2009. Tóth M: Az endogén Cushing-szindrómához társuló glükokortikoid-indukált csontbetegség jellegzetességei. XI. Magyar Osteológiai Kongresszus. Balatonfüred, 2010 (plenáris előadás). 14
Tóth M: Neuroendokrin tumor regiszterek tanulságai. A magyar NET regiszter. Hypophysis Neuroendokrin Daganatok Szimpózium. Budapest, 2010. Tóth M: Anti-parathyreoidea és anti-calcium-sensing receptor antitestek autoimmun hypoparathyreosisban. Debreceni Endokrinológiai Napok, Debrecen, 2011 Tóth M: A phaeochromocytoma korszerű diagnosztikája. Ritka Betegségek és a Személyre Szabott Orvoslás Debreceni Szimpóziuma, Debrecen, 2011. Tóth M: VHL-mutációt hordozó egyének hosszú távú gondozása. Kurzus a von Hippel-Lindau szindrómáról. Magyar Szemorvostársaság 2011. évi kongresszusa. Siófok, 2011. Tóth M: Metabolikus eltérések és kardiovaszkuláris kockázat betegekben. XIII. Gyulai Endokrin Szimpózium, 2011. mellékvese incidentalomás Tóth M: Csontanyagcsere-zavarok és a személyre szabott orvoslás. Magyar Szemályre Szabott Medicina Társaság II. éves Kongresszusa, 2011. Tóth M: Postpartum thyreoiditis. Baross utcai Szülészeti Esték (52), 2004 Tóth M: Primer hyperparathyreosis diagnosztikája. 1. Endokrinológiai továbbképző tanfolyam. Budapest, 2005. Tóth M: A postmenopausalis hormonpótlás. XIII. Racionális gyógyszerterápia - Továbbképző tanfolyam. 2006. április 28. Galyatető Tóth M: A pajzsmirigy és a mellékpajzsmirigy betegségei. Belgyógyászati kötelező szintentartó tanfolyam. 2006. Budapest, Európa Kongresszusi Központ. 2006 Tóth M: Cushing szindróma. II. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest. 2006 Tóth M: Kortikoszteroid kezelés szerepe az endokrin kórképekben és a perioperatív ellátásban. Endokrin betegek perioperatív ellátása továbbképző tanfolyam. Budapest, BM Duna Palota, 2007 Tóth M: Pajzsmirigy működészavar klinikai és szubklinikai formái. Belgyógyászati kötelező szintentartó tanfolyam. 2007. Budapest, Európa Kongresszusi Központ Tóth M: Osteoporosis új gyógyszeres kezelési lehetőségek. III. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest. Tóth M: Endokrin hypertoniák korszerű diagnosztikája és kezelése. Belgyógyászati kötelező szintentartó tanfolyam. Budapest, Európa Kongresszusi Központ, 2008 Tóth M: Mellékvese incidentalóma. Magyar Belgyógyász Társaság 42. Nagygyűlése, Budapest, 2008. Tóth M: Hyperparathyreosis. IV. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest. Tóth M: Cushing-kór. Endokrinológiai Szintentartó Továbbképző Tanfolyam. Szeged, 2010 Tóth M: Mellékvese incidentalomák. Belgyógyászati kötelező szintentartó tanfolyam. Budapest, Európa Kongresszusi Központ, 2010 Tóth M: Új lehetőségek a Cushing-szindróma gyógyszeres kezelésében. Magyar Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság XXIII. Kongresszusa, Visegrád, 2010. Tóth M: Az endogén Cushing-szindrómához társuló glükokortikoid-indukált csontbetegség jellegzetességei. XI. Magyar Osteológiai Kongresszus. Balatonfüred, 2010 (plenáris előadás). Tóth M: Sheehan-szindróma a modern időkben, MH Honvédkórház II. Belgyógyászati Osztály Endokrinológiai Szakprofil Továbbképző Tanfolyam, 2012 Tóth M: Neuroendokrin tumorok endokrinológiai sajátosságai és diagnosztikai kérdései. Fókuszban a neuroendokrin daganatok. Onkológiai Műhelymunka. Semmelweis Egyetem, 2012 Tóth M: Az endokrin hipertóniák szűrése. Magyar Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság XXIV. Kongresszusa, Szolnok, 2012 Tóth M: Glükokortikoid-indukált oszteoporózis. III. Interdiszciplináris Orvosi Hetilap Konferencia. Budapest, 2012 15
Tóth M: A mellékvese betegségeinek klinikuma. A Keresztény Egészségügyiek Dr. Batthyány-Strattmann László Egyesületének továbbképző tanfolyama, Budapest, 2012 Tóth M: A hiperkortizolizmus laboratóriumi diagnosztikája a klinikus szemszögéből. Magyar Laboratóriumi Diagnosztikai Társaság 56. Nagygyűlése, Budapest, 2012 Tóth M: Elektrolit zavarok. Magyar Belgyógyász Társaság 44. Nagygyűlése, Budapest, 2012. Tóth M: Legújabb vizsgálatok a neuroendokrin tumorok kezelésére; CLARINET vizsgálat. Magyar Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság XXV. Kongresszusa, Pécs, 2014 Tóth M: Phaeochromocytoma-paraganglioma szindróma. VIII. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest, 2012 Tóth M: Endokrin tumorok az onkológus szemszögéből. Pathológus Továbbképzés. Semmelweis Egyetem I. Pathológiai Intézet. 2013 Tóth M: Véletlenül felfedezett mellékvese daganat. Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet Megyei Kórházi Estek. 2013 Tóth M: Cushing-kóros beteg ellátása sikertelen transsphenoidalis műtét után. TETT 2013, Tavaszi EndokrinTovábbképző Tanfolyam, Balatonalmádi, 2013 Tóth M: Hypophysis macroadenoma térfogatváltozása. 48-hetes lanreotid kezelés során. A PRIMARYS vizsgálat. XIV. Gyulai Endokrin Szimpózium. 2013 Tóth M: Szteroid hormonpótlás mellékvesekéreg elégtelenségben. MH Egészségügyi Központ Endokrinológia Szakprofil továbbképzése. 2013 Tóth M: Újabb ismeretek a multiplex endokrin neopláziáról. XX. Pannon Endokrin Club Hétvége, Sümeg, 2013 Tóth M: A hypercortisolismus differenciáldiagnosztikája. IV. Interdiszciplináris Orvosi Hetilap Konferencia. 2013 Tóth M: PRIMARYS vizsgálat. IX. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest. 2013 Tóth M: A CT- és MRI-vizsgálatok szerepe a mellékvese-daganatok diagnosztikájában és kezelésében. Magyar Belgyógyász Társaság Nagygyűlése, Budapest, 2014. Tóth M: D-vitamin 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben. Evidenciák statisztikák kétségek a diabéteszben. Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika és a Diabetológia és Anyagcsere Alapítvány közös továbbképző tudományos rendezvénye. 2014 Tóth M: Újdonságok a kalcium-háztartás betegségeiben. XXI. Pannon Endokrin Club Hétvége. Bikal, 2014 Tóth M: Osteomalacia. X. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest. 2014 Tóth M: Originális vagy bioszimiler? Az Omnitrop kezelésre való áttérés retrospektív vizsgálata. X. Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam. Budapest. 2014 Tóth M: Cushing-kór és pseudo-cushing-szindróma differenciálása. TETT 2015, Tavaszi Endokrin Továbbképző Tanfolyam, Balatonfüred, 2015 Tóth M: Újdonságok a neuroendokrin tumorok kezelésében. TETT 2015, Tavaszi EndokrinTovábbképző Tanfolyam, Balatonfüred, 2015 16
3.3. Pályázatok elbírálására való felkérés: ETT- és OTKA-pályázatok elbírálása Habilitációs szakértői bizottsági tagság - Semmelweis Egyetem (3) - Pécsi Tudományegyetem (1) 3.4. Folyóirat szerkesztése, tudományos társaságok tisztségviselője: Orvosi Hetilap, szerkesztő bizottsági tag, 2011- Magyar Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság vezetőségi tag, 2007-től, ismételten újraválasztva főtitkár, 2011-től, újraválasztva 3.5. Konferencia szervezése: Endokrinológiai Továbbképző Tanfolyam társszervezője (főszervező: prof. Dr. Rácz Károly; 2004-) Magyar Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság XXIII. Kongresszusa programmbizottságának vezetője, Visegrád, 2010 Von Hippel-Lindau szimpózium, Budapest, 2010 3.6. Vendégoktatói tevékenység külföldön: --- 3.7. Szakmai kitüntetések, díjak: Veszprémi István emlékérem, Debreceni Orvostudományi Egyetem, 1980 Semmelweis Egyetem, Merit-díj, 2012 Endocrine Society's Best of Basic Research, 2014 Erdélyi LS, Balla A, Patócs A, Tóth M, Várnai P, Hunyady L: Altered agonist sensitivity of a mutant v2 receptor suggests a novel therapeutic strategy for nephrogenic diabetes insipidus. Mol Endocrinol. 28:634-43, 2014 17
4.0. BETEGELLÁTÓ TEVÉKENYSÉG (ÁOK, FOK,) 4.1. Hazai betegellátásban betöltött konzultatív tevékenysége: SE, ÁOK II. SZ. Belgyógyászati Klinikán működő onko-team tagja, 2011-4.2. Regionális, vagy országos hatáskörű szakrendelésben való részvétel: Endokrinológiai szakrendelés, II. Belgyógyászati Klinika, 1993- Hypophysis-sebészeti Konzultációs Bizottság tagja, 1993- Oszteoporózis szakrendelés, 2000-5.0 EGYÉB SZAKMAI TEVÉKENYSÉG, AMELYRŐL EMLÍTÉST KÍVÁN TENNI (max. 5 gépelt oldal terjedelemben) Klinikai-farmakológiai vizsgálatokban történő részvétel: Vizsgáló/társvizsgáló 12 klinikai gyógyszervizsgálatban Vizsgálatvezető az alábbi 8 klinikai gyógyszervizsgálatban: Hypopituitary Control and Complications Study (HYPOCCS), B9R-MC-GDGA, Lilly A Randomized Double-blind Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cinacalcet for the Treatment of Hypercalcemia in Subjects With Primary Hyperparathyroidism Unable to Undergo Parathyroidectomy, 20070277 US IND 56,010, EudraCT number 2009-012943-41, Amgen A randomized, double-blind, multicenter, Phase III study of everolimus (RAD001) plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in the treatment of patients with advanced NET of GI or lung origin - RADIANT-4 CRAD001T2302, Novartis A Phase II trial to assess the efficacy and safety of pasireotide s.c. alone or in combination with cabergoline in patients with Cushing s disease, CSOM230B2411, Novartis A Randomized, Double-blind Study To Evaluate the Efficacy and Safety of Cabozantinib (XL184) at 60 mg/day Compared to 140 mg/day in Progressive, Metastatic Medullary Thyroid Cancer Patients, XL184 401, Exelixis A randomized, active-controlled, double-blind, doubledummy, multicenter phase III study to assess efficacy and safety of Octreotide SC Depot versus Sandostatin LAR in patients with GI neuroendocrine tumors (GI NETs) with carcinoid symptoms. Protocol CSMS995N2301, Novartis A phase IIIb multicenter, open-label, single arm study to evaluate the efficacy and safety of pasireotide in patients with acromegaly inadequately controlled with first generation somatostatin analogues. Protocol CSOM230C2413, Novartis 18
Prospective, single arm, open-label, multicenter, international study to assess the effects of metyrapone in patients with endogenous Cushing s syndrome during a 12-week treatment period followed by an extension period of 24 weeks, Phase IV. Protocol 112025-002, HRA Pharma. Budapest, 2015. április 13. Dr. Tóth Miklós. aláírás 19