KÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ

KÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ A megpályázott munkakör: A megpályázott beosztás: EGYETEMI / FŐISKOLAI TANÁR IGAZGATÓ / TANSZÉKVEZETŐ A PÁLYÁZÓ NEVE: Tretter László Születési éve:1954 A megpályázott állás: Semmelweis Orvostudományi Egyetem Általános Orvostudományi Kar, Orvosi Biokémiai Intézet, Egyetemi Tanár Jelenlegi munkahelye és munkaköre: Semmelweis Egyetem Orvosi Biokémiai Intézet, egyetemi docens Tudományos fokozata: az MTA Doktora Habilitáció kelte: 2009. június 2. anyakönyvi szám: 287 Habilitációt odaítélő egyetem neve: Semmelweis Egyetem Tudományága: orvostudomány Szakterülete: biokémia Szakképesítése: általános orvos 1.0. OKTATÁSI TEVÉKENYSÉG Graduális: 1.1 Mióta oktat rendszeresen felsőoktatási intézményben? 1980 óta 1.2 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 1986 óta magyarul, 1988 óta angolul 1.3 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? 1980 óta magyar 1988 óta angol nyelven 1.4 Megjelent tankönyveinek száma (szerkesztés, fejezet): 1.4.1 idegen nyelvű: - 1.4.2 magyar nyelvű: Orvosi patobiokémia Szerk: Mandl József, Machovich Raymund Medicina, 2007 két fejezetet írtam 1.5 Megjelent jegyzetek száma: (szerkesztés, fejezet) Biokémiai Konzultációk (Clinical Consultations in Biochemistry) címen a hallgatóság számára interneten hozzáférhető, problémaorientált, klinikai esetek tárgyalását is magában foglaló angol és magyar nyelvű jegyzet jellegű oktatási segédanyagot dolgoztam ki, a módszer megvalósulásért tanulmányi felelősként 1992-2001-ig mind az angol, mind a magyar évfolyamokon felelős voltam. A jegyzet jelenleg is használatban van, anyagát folyamatosan frissítjük. 1.6 Oktatási segédletek, taneszközök készítése: Enzimkinetikai számítógépes szimulációs program készítése magyar/angol Számítógépes pathobiokémiai oktatóprogram készítése a nukleotid anyagcsere témaköréből (Lesch-Nyhan szindróma) magyar/angol Számítógépes pathobiokémiai oktatóprogram készítése a szénhidrát anyagcsere témaköréből (Von Gieke kór)magyar/angol. A kívánt rész aláhúzandó 1

Az általam fejlesztett programok a reguláris oktatás gyakorlataiként szerepeltek 1988-tól 1998-ig. 1.7 Oktatásszervezési tevékenység: (pl. szakfelelősi munka, szakmai bizottsági tevékenység, szakmaszervező tevékenység és elismertség) Semmelweis Egyetem ÁOK Oktatási és Kreditbizottság tagja 2007-től (felkérés a mellékletben). Az Idegennyelvű Oktatás Igazgatója mellett működő Operatív Bizottság tagja 1992-től Az idegennyelvű Oktatás Igazgatójának felkérésére az angol nyelvű hallgatók kémia írásbeli felvételi vizsgáit készítettem 1992-től 2006-ig (egy felkérés mellékletben). SOTE kreditbizottsági tagság, (elnök: Prof Kopper László) 1997-2000 (felkérés mellékelve) Tanulmányi felelős biokémia magyar évfolyam 1990-2001 Tanulmányi felelős biokémia: angol évfolyam 1990-2001 SOTE ÁOK Oktatási Nevelési Bizottság tagság (elnök: prof Tringer László) 1990-97 (köszönőlevél a mellékletben) 1.8 Egyéb oktatási tevékenység: (hol, mikor, milyen jellegű) Pázmány Péter Tudományegyetem Bioinformatikai Kar Biokémia előadások bioenergetika és szénhidrát anyagcsere 2009- A Semmelweis Egyetem választható tantárgyai közül a Patobiokémia kurzusban tartok előadásokat. 1.9 TDK nevelő munka:(pl. általa tartósan irányított TDK-s hallgatók száma és eredményeik) 2000 óta veszek részt a Semmelweis Egyetem TDK konferencia zsűrijében (melléklet) 2009. Miklós Melinda a Semmelweis Egyetem Kiváló Tudományos Diákköröse lett. TDK hallgatóimmal az alábbi közös közleményeim vannak (a hallgatók neve aláhúzva) Folyóiratcikkek lektorált folyóiratokban 1.Tretter L, Takacs K, Kover K, Adam-Vizi V Stimulation of H(2)O(2) generation by calcium in brain mitochondria respiring on alpha-glycerophosphate. J Neurosci Res 2007 85: 3471-3479. IF:3.268 2.Tretter L, Takacs K, Hegedus V, Adam-Vizi V Characteristics of alphaglycerophosphate-evoked H2O2 generation in brain mitochondria. J Neurochem 2007 100: 650-663. IF: 4.451 2

3.Tretter L, Mayer-Takacs D, Adam-Vizi V. The effect of bovine serum albumin on the membrane potential and reactive oxygen species generation in succinate-supported isolated brain mitochondria. Neurochem Int 2007 50: 139-147., IF:2.975 4.Tretter L, Liktor B, Adam-Vizi V Dual effect of pyruvate in isolated nerve terminals: generation of reactive oxygen species and protection of aconitase. Neurochem Res 2005 30: 1331-1338. IF:2.187 5.Tretter L, Repassy R, Adam-Vizi V Endogenous glutamate contributes to the maintenance of glutathione level under oxidative stress in isolated nerve terminals. Neurochem Int 2003 42: 393-400. IF:3.261 6.Chinopoulos C, Tretter L, Adam-Vizi V Depolarization of in situ mitochondria due to hydrogen peroxide-induced oxidative stress in nerve terminals: inhibition of alphaketoglutarate dehydrogenase. J Neurochem 1999 73: 220-228. IF:4.906 7.Tretter L, Chinopoulos C, Adam-Vizi V Plasma membrane depolarization and disturbed Na+ homeostasis induced by the protonophore carbonyl cyanide-ptrifluoromethoxyphenyl-hydrazon in isolated nerve terminals. Mol Pharmacol 1998 53: 734-741. IF:5.428 8.Tretter L, Chinopoulos C, Adam-Vizi V Enhanced depolarization-evoked calcium signal and reduced [ATP]/[ADP] ratio are unrelated events induced by oxidative stress in synaptosomes. J Neurochem 1997 69: 2529-2537. IF:4.234 9.Tretter L, Ronai E, Szabados G, Hermann R, Ando A, Horvath I The effect of the radioprotector WR-2721 and WR-1065 on mitochondrial lipid peroxidation. Int J Radiat Biol 1990 57: 467-478. IF: 2.076 Könyvfejezet: 1. Tretter L., Bors P., Berencsi A., and Adam-Vizi V. Effects of free radical-generating agents on synaptosomal functions In Oxygen free radicals and scavengers in natural sciences Eds Gy. Mózsik, I. Emerit, I. Fehér, B. Matkovics Akadémiai Kiadó pp 115-118. 1.10 Nevezze meg azokat a TDK-s hallgatókat, akik irányítása mellett (vagy munkacsoportjában) végzett munkájukról az utolsó 5 tanévben TDK konferencián számoltak be: 2007. Hegedűs Vera Országos TDK konferencián első helyezést ért el Kuslits Béla TDK konferencián első helyezett lett, OTDK indulási jogot szerzett. 2006. Hegedűs Vera TDK konferencián első helyezést ért el Mayer-Takács Dóra TDK konferencián harmadik helyezést ért el Takács Katalin TDK konferencián harmadik helyezést ért el Kövér Kinga TDK konferencián harmadik helyezést ért el 2005. Hegedűs Vera TDK konferencián harmadik helyezést ért el Liktor Bálint és Karácsony OrsolyaTDK konferencián harmadik helyezést ért el 3

2004. Miklós Melinda TDK konferencián első helyezést ért el, OTDK-n indult. Liktor Bálint TDK konferencián első helyezést ért el 1.11 Az elmúlt 5 évben irányítása mellett hány szakdolgozat készült? 4 Postgraduális: 1.12 Mióta oktat rendszeresen? 1992-től folyamatosan 1.13 Tantermi előadást tart-e (mióta, milyen nyelven)? 1992-től folyamatosan 1.14 Gyakorlatot vezet-e (mióta, milyen nyelven)? A Neurokémia PhD kurzus gyakorlati részét szerveztem és részben tartottam 1.15 Szakvizsga vagy szakképesítésre való felkészítésben való részvétel: - 1.16 Doktori képzésben való részvétel (pl. doktori iskola vezetése, Ph.D téma vezetése, sikeresen védettek neve és száma stb.) 1997-től 2000-ig tagja voltam a SOTE Doktori Tanácsának (melléklet). Oktatok a Neurokémia PhD programban (programvezető prof. Ádám Veronika) Rendszeres vendégoktatója vagyok a Stroke Neurobiológiai Alapjai című kurzusnak (programvezető: prof. Nagy Zoltán) (ld. melléklet), valamint A szabadgyökös reakciók jelentősege a humán betegségek pathogenezisében című kurzusnak (programvezető: prof Rőth Erzsébet) a Pécsi Tudományegyetem Sebészeti Oktató és Kutató Intézet. Évente több PhD disszertációnak vagyok opponense Évente több szigorlati bizottságban és bíráló bizottságban veszek részt, a Semmelweis Egyetemen kívül az ELTE-n és a Pécsi Tudományegyetemen is (lásd mellékletek). 1.17 Gyakornokok, tanársegédek tanulmányi, ill. tudományos munkájának vezetését igazoló adatok (pl. bevezetés a tantárgy oktatásába, tudományos témák kiválasztása): Az intézetbe kerülő ifjabb munkatársak mielőtt önállóan oktatnának, tapasztaltabb oktatókhoz vannak beosztva tanulni, így a legtöbb ifjú oktató képzésében részt vettem. 1.18 Egyéb oktatási tevékenység (hol, milyen jellegű) Semmelweis Egyetem, Pedagógiai Továbbképző Tanfolyam előadások a frissen végzett egyetemi oktatóknak: Gyakorlatvezetés az elméleti intézetekben címmel 1996-2006-ig (ld. Melléklet) 2.0. TUDOMÁNYOS MUNKA 2.1. Kutatási tevékenysége területei: mitokondrium-fiziológia, neurokémia, iontranszportok, neurotranszmitter felszabadulás, oxidatív stressz, neurodegeneráció. 4

2.2. Kutatási tevékenysége eredményei: A 2.9-es pontban részletezem az eredményeket 2.3. Milyen önálló tudományos támogatással rendelkezik az elmúlt 5 évben? (OTKA, ETT, OMFB, alapítvány, külföldi kutatási támogatás, stb.) 2.3.1. típusa: OTKA 46567. 2.3.2. mióta kapja:2004.01.01-2007.12.31 2.3.3. címe: Az intermedier anyagcsere és a szabadgyökképzés kapcsolata izolált idegvégkészülékekben és mikroglia sejtekben. 2.3.4. támogatás összege: 6.037 M Ft. Lezárva, Zárójelentés értékelése: Kiváló 2.4. Munkacsoportjának eddigi eredményei: 2.4.1. Hány munkatárssal,- illetve munkacsoporttal dolgozott eddig? Három munkacsoportban dolgoztam: 1980-1990. Prof Horváth István lipidperoxidációval szabadgyökös mechanizmusokkal foglalkozó munkacsoportjában. 1982-83 Christopher S Potten Christie Hospital Patterson Laboratories Epithelial tissue kinetics munkacsoportjában, Manchester, Egyesült Királyság Prof. Ádám Veronika Neurokémia munkacsoportjában 1991-től 2.4.2. Munkatársai közül kik szereztek tudományos fokozatot? Dömötör Eszter Sipos Ildikó Christos Chinopoulos, 2.4.3. Munkatársai közül kik kaptak külföldi ösztöndíjat, tanulmányutat? Dömötör Eszter Anglia USA, Christos Chinopoulos USA, Sipos Ildikó Anglia 2.4.4. Ph.D. hallgatóinak adatai: Önálló témavezetője PhD hallgatónak nem voltam Christos Chinopoulos és Sipos Ildikó TDK munkájukat az én irányításommal végezték, és PhD munkájuk teljesen (Christos Chinopoulos), ill. részben (Sipos Ildikó) annak a munkának folytatása volt amit TDK-s hallgatóként végeztek. Christos Chinopoulos első közleményei még TDK éveiben jelentek meg. 2.5. Dokumentálható nemzetközi kapcsolatai, ezek minősége és konkrét eredményei: 1998- Iohannes Guttenberg Universitat, Mainz, Institute für Physiologische Chemie, W.E.G. Müller munkacsoportjában voltam tanulmányúton, az együtt működés két dolgozatot eredményezett. 1991-től Prof Joan Abbott (London, King s College) munkacsoportjával van kapcsolatunk. Angliai tanulmányutam során az agyi kapilláris endothelsejtek tenyésztését sajátítottam el. Dömötör Eszter PhD hallgató értekezését ebből a témából írta. 5

2.9. Új tudományos eredmények, módszerek, eljárások, stb. kidolgozása Az oxidatív stressz fontos szerepet játszik az agy iszkémiás és neurodegeneratív betegségeinek patogenezisében. Vizsgálataimban az oxidatív stressz bioenergetikai hatásainak megismerését és olyan összefüggések feltárását tűztem ki célul, amelyek végül ezen betegségek gyógyításához vezethetnek. A kísérleteimben használt izolált agyi idegvégkészülékek (szinaptoszómák) a preszinaptikus történéseket modellezik. Oxidatív stressz kiváltására a leggyakrabban hidrogén-peroxidot (H 2 O 2 ), olyan Reaktív Oxigén Származékot (ROS)-t, használtam, mely a metabolizmusban normál körülmények között is keletkezik. Leírtam az oxidatív stressz korai célpontjait a végkészülékekben, és azt, hogy az oxidatív stressz hatására bekövetkező intracelluláris kalcium koncentráció ([Ca 2+ ] i ) emelkedés az extracelluláris térből származik (1996). Elsőként írtam le, hogy a H 2 O 2 potencírozza a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák működését, így oxidatív stresszben depolarizáció hatására további fokozott kalciumterhelés éri a sejtet (1997). Az idegvégződésekben a mitokondriumokat in situ körülmények között vizsgálhatjuk. Megállapítottam, hogy oxidatív stressz hatására, bár a mitokondriumok súlyos funkcionális károsodást szenvednek, a mitokondriális membránpotenciál ( Ψ m ) csak kismértékben csökken. Leírtam, hogy oxidatív stresszben, mikor a légzési lánc által kipumpált protonok mennyisége csökken, mert a NADH termelése elégtelen, az ATP szintáz protonokat kifelé pumpáló működése tartja fenn a Ψ m -t (1999-2000). Megállapítottam, hogy az oxidatív stressz korai velejárója a sejt energiahiánya. A citrátkört, az energiatermelés egyik központi folyamatát vizsgálva megállapítottam, hogy működése az oxidatív stresszben sajátosan megváltozhat. Az akonitáz enzim teljes inaktiválódása mellett is a mitokondriumok NADH termelése fenntartható, úgy, hogy alternatív szubsztrátként a glutaminsav látja el a citrátkört intermedierekkel. A glutaminsavból származó α ketoglutarátot (α-kg) használja a mitokondrium NADH termelésre. Intenzívebb oxidatív stresszhatásra azonban a citrátkör sebességmeghatározó lépése az α ketoglutarát dehidrogenáz (α-kgdh) gátlódik, és az α-kgdh gátoltságának mértéke határozza meg a NADH képződést (2000). Stroke szindrómában, glutamát toxicitásban az oxidatív stressz Na + terheléssel kombi-nálódik. Ezt az állapotot modelleztem veratridin és H 2 O 2 segítségével. Megállapítottam, hogy súlyos ATP depléció, a Na + és Ca 2+ homeosztázis, valamint a Ψ m teljes összeomlása következik be. Rámutattam a folyamat hátterében zajló mechanizmusokra, melyek alapja a csökkenő energiatermelés, és a következményes további [Na + ] i.emelkedés Ezekbe a folyamatokba történő beavatkozásnak terápiás eredményei lehetnek (2000-2002). A sejtek nyugalmi ROS termelésének zöme a mitokondriumban történik, a légzési lánc működésekor szuperoxid és H 2 O 2 is keletkezik. A mitokondriális ROS-termelésnek szerepet tulajdonítanak a neurodegeneratív betegségek kifejlődésében. Tisztázatlan azonban az egyes légzési lánc komplexek fontossága a ROS- képzésben. Vizsgálataim szerint a komplex I-nek már olyan kismértékű gátlása is, mint amilyen mértékűt Parkinsonkórban leírtak, szignifikánsan növeli a ROS termelést, ami hozzájárulhat a betegség patogeneziséhez (2003). Elsőként írtam le, hogy a citrát-köri α-kgdh képes hidrogén-peroxid képzésre. ROS-képzése kalciumfüggő, a NAD gátolja, de a [NADH]/[NAD] arány emelkedése jelentősen növeli a H 2 O 2 képzést. Ez a felismerés fontos lehet a hipoxiás és magas [Ca 2+ ] i - val járó állapotok ROS képzésének magyarázatában. Az α-kgdh tehát nemcsak 7

elszenvedője, hanem okozója is lehet az oxidatív stressznek (2004) Eredményünket a Nature Medicine is referálta (melléklet). A szinaptoszómákban lévő in situ mitokondriumok ROS-képzését vizsgálva megállapítottam, hogy a ROS-képzés mértéke - szemben az izolált mitokondriumokban leírtakkal nem csökkenthető a membránpotenciál csökkentésével, ami arra utal, hogy intracelluláris körülmények között a mitokondriumok membránpotenciálja nem éri el azt az értéket, mely a ROS képzést érdemlegesen befolyásolja (2007). Izolált mitokondriumokon különböző légzési szubsztrátok mellett vizsgálva a ROSkeletkezés feltételeit, megállapítottam hogy az alfa-glycerofoszfáttal kiváltott ROS-képzés mindig jelentős mértékben kalcium-függő, míg egyéb szubsztrátok esetén a kalcium akkumuláció hatására a ROS képzés a mitokondrium aktuális állapotától függően tág határok között változhat, a permeabilitás tranzíciós pórus (PTP) megnyílása esetén a ROS képzés még csökken is (2007-2009). 2.10. Tudományos közéleti tevékenység: hazai és nemzetközi Tudományos társasági tagság: hazai nemzetközi Magyar Biokémiai Egyesület, Hungarian Free Radical Society Magyar Idegtudományi Társaság European Neuroscience Association Society for Neuroscience (USA) Tudományos testületekben, bizottságokban való közreműködés Tagja vagyok az MTA Orvosi Tudományok Osztálya III. Sz Doktori Bizottságának 2008-tól (igazolás a mellékletben). Tagja voltam az OTKA Élettani Tudományok szakbizottságának, 2001 június 1- től, titkárként is dolgoztam 2003-2004 május 31-ig. (igazolás a mellékletben) Tagja voltam a Semmelweis Egyetem Doktori Iskolája Minőségértékelő Bizottságának 2000-2003.(igazolás a mellékletben) 3.0. HAZAI ÉS NEMZETKÖZI ELISMERTSÉG MEGÍTÉLÉSE SZAKMAPOLITIKAI, SZAKMASZERVEZŐ TEVÉKENYSÉG 3.1 Részvétel hazai és külföldi szakmai, tudományos szervezetek-, ill. testületek munkájában, szakmai, szakmapolitikai testületi tagság, vezetői tisztségviselés: Tagja vagyok az MTA Orvosi Tudományok Osztálya III. Sz Doktori Bizottságának 2008-tól (ld. 2.10-es pont) 3.2. Meghívások előadóként hazai, külföldi konferenciákra: Hazai konferencián meghívott vendégelőadói felkérések száma: 7, üléselnök: 3 Nemzetközi Konferencián meghívott vendégelőadói felkérések száma: 4, üléselnök:3 8

3.3. Pályázatok elbírálására való felkérés: Rendszeresen bírálok OTKA felnőtt és és ifjúsági pályázatokat, valamint jelentéseket. (ld. Melléklet) Részt veszek MTA doktori pályázatok előzetes bírálatában és bírálatában Részt vettem a Semmelweis Kutatási Támogatás pályázatainak véleményezésében Folyőiratok számára végzett bírálói tevékenység Rendszeres: Két nemzetközi folyóirattól: a Journal of Neurochemistry-től és a Neurochemisty Internationaltól kapok havi rendszerességgel cikkeket bírálatra. Alkalmanként: J. Neurosci. és J.Neurosci. Methods, Brain Res. Bull., 3.4. Folyóirat szerkesztése, tudományos társaságok tisztségviselője: Szerkesztőbizottsági tagja vagyok a Neurochem. Res. folyóiratnak 2008-3.5. Konferencia szervezése: 2009- Részt veszek a 9th International Conference on Brain Energy and Metabolism (2010. July 7-10) szervezésében. Részt vettem a 30th FEBS Congress - 9th IUBMB Conference (Budapest, Hungary, 2005) szekció szervezésében és üléselnök voltam. Részt vettem a 2001-ben tartott Semmelweis Symposium szervezésében és lebonyolításában. Részt vettem az 1999 május 7-10-én Dobogókőn tartott British Council-Hungarian Govt workshop The EAN Triangle : Brain endothelium, Astrocytes, Neurons and their neurochemical interactions konferencia szervezésében és lebonyolításában, előadóként is. 3.6. Vendégoktatói tevékenység külföldön: 2009 november: meghívás Koppenhágába Arne Schousboe-tól PhD Cellular and Molecular Pharmacology and Toxicology tanfolyamon előadás tartására 3.7. Szakmai kitüntetések, díjak: 2006. Kiváló TDK nevelő 2004. Huzella Tivadar Pályadíj és Emlékérem 2003-2007: Széchenyi ösztöndíj 1998-2002: Széchenyi Professzori Ösztöndíj 1990. A SOTE kiváló oktatója 1979 Felsőoktatási Tanulmányi Érdemérem 9

4.0. BETEGELLÁTÓ TEVÉKENYSÉG (ÁOK, FOK,) 4.1. Hazai betegellátásban betöltött konzultatív tevékenysége: 4.2. Regionális, vagy országos hatáskörű szakrendelésben való részvétel: 5.0 EGYÉB SZAKMAI TEVÉKENYSÉG, AMELYRŐL EMLÍTÉST KÍVÁN TENNI (max. 5 gépelt oldal terjedelemben) 2008. Összeállítottam dr Kádár Ildikóval az Academic Excellence in Biomedical Research című kiadványt, mely a Semmelweis Egyetem legkiválóbb munkacsoportjainak ismertetését tartalmazza és a Semmelweis Kiadó gondozásában jelent meg. (Impresszum és első oldal a mellékletben) ISBN 978-963-9879-09-6 2005. Szakasszisztense voltam a Mindentudás Egyeteme sorozatban Ádám Veronika előadásának Mindennapi kenyerünk, mindennapi kalóriánk címmel. Budapest, 2009. nov. 18. dátum. aláírás Tájékoztatás: Egyetemi tanári kinevezés szempontjából kiemelkedő tudományos kutatói munkásságnak, hazai és nemzetközi körök előtti ismertségnek tekinti a MAB, ha a pályázó akadémiai doktori címmel rendelkezik vagy tudományos, alkotói, szakmai, tudományos közéleti tevékenysége a MAB tudományági bizottságai által tudományáganként ( tudományszakonként) kidolgozott és nyilvánosságra hozott kívánalmának eleget tesz. A kívánalmaknak való megfelelés megítéléséhez a pályázó utóbbi 10 év alatti szakmai, tudományos munkássága és legfeljebb 5 évi oktatói munkássága szolgál alapul. Főiskolai tanári kinevezés szempontjából kiemelkedő szakmai tevékenységnek tekinthető, ha a pályázó szakmai munkássága a MAB tudományági bizottságai által tudományáganként (szakterületenként) kidolgozott és nyilvánosságra hozott kívánalmaknak eleget tesz. A kívánalmaknak való megfelelés megítéléséhez a pályázó utóbbi 10 év alatti szakmai és legalább 5 évi oktatói munkássága szolgál alapul. A MAB kívánalomrendszere teljes terjedelemben megtekinthető a www.mab.hu honlapon. 10