ÉLVEZETI SZEREK - BMEVESZA001 STIMULÁNSOK ÉS KÁBÍTÓK Kábítószerek 3. Marihuána 2008. március 17. Ujváry István Sativex
amerikai csótány American cockroach (Periplaneta americana) La cucaracha, la cucaracha, The cucaracha, the cucaracha, Ya no puede caminar, Doesn't want to travel on Porque no tiene, Because she hasn't, Porque le falta Oh, no, she hasn't, Marihuana que fumar. Marijuana for to smoke. Pancho Villa (1877-1923) 1923) csapatainak dala a mexikói forradalomban (1912-16) 16)
Egyebekben ható-ereje és különösségei mián neveztetik pantagruelionnak. nak. Mert valamint Pantagruel ideája és példája vala minden vig tökéletességnek,.... a pantagruelionban is annyi ható-er erőt, annyi energiát, annyi tökéletességet, annyi csodálatos hatást esmérek... El sem mondom, hogy ennek leve, kifacsarva és a fülbe csepegtetve, miképpen öl meg minden fajta férget,... hasonlóképpen minden állatot, amelly oda a béhatolt... Gyökere pedig, vízben megfőzetvén, meglágyítja a máj-okozta podagrát, a bogos köszvényt. Forrázást vagy égetést ha gyorsan akarsz gyógyítani, tégy rá pantagrueloint t nyersen... Nélküle nem hordana a molnár gabonát a malomba és nem hozna onnan lisztet. Nélküle hogyan jutnának a prókátorok beszédjei a törvény házába?... Nélküle hogyan huznánk fel a vizet a kutból?... Nem veszne el a könyvnyomtatásnak nemes s mestersége? Miként szóllaltatnák meg a harangokat?... Béfedezi B a seregeket,... Béfedi a theatrumokat... a hévség ellen... És miként ha szent növev evény volna,... a meghalt embernek testét nélküle nem földelik el....segítségével, a levegő áradatjának béfogásával, elindittatnak kikötőikb ikből l a nagy dereglyék, a bőséges, b pompás mulatozó-hajók... Rabelais, F.: Gargantua és Pantagruel (1538-1552) 1552) Fordította: Benedek Marcell. Szépirodalmi Könyvkiadó, Budapest 1954. 1
Változatos és változó vélemények A A tiszta és elővigyázattal használt indiai kender az egyik legértékesebb gyógyszerünk. Dr. J. Russell Reynolds, Viktória angol királynő háziorvosa (Lancet, 1890) A A kannabisz egy rendkívül ártalmas drog, igazán rászolgált a civilizált ilizált világ kárhozatára. Az egyiptomi kormány éves kábítószerjelentéséből (1944) nincs bizonyítékunk arra vonatkozóan, hogy a kannabisz maradandó egészségkárosodást okoz,, módosítja az agy szerkezetét,, addiktív vagy keménydrog használathoz vezet Az USA U Nemzeti Tudományos T Akadémiája Gyógyászati Intézetének ének jelentése (1982) A A kannabisz-szívás szívás még hosszú távon sem egészségkárosító. Szerkesztői állásfoglalás (Lancet, 1995) Az 1995. óta végzett kutatások alapján most arra következtettünk,, hogy a kannabiszhasználat megnövelheti a pszichés megbetegedések kockázatát. Szerkesztői állásfoglalás (Lancet,, 2007) - folyt. köv.? -
A kender (Cannabis( sativa L.) hím és női szárvégei a pszichoaktív v készítmények forrása Cannabaceae: kenderfélék családja Cannabis sativa alfajai ill. változatai Humulus (komló) fajok; pl. H. lupulus,, sörkomló gyantatermelő trichóma kétlaki növény, ujjasan összetett levelekkel Közép-Ázsia / Altáj, Tien-san hegység sinsemilla - a női egyedek beporzásának mag nélküli elkerülése a nagyobb gyanta- termés céljából Schultes és Zsukovszkij szerint 3 faj: C. sativa, C. indica ill. C. ruderalis kivadult kender,, azaz vadkender : C. sativa ssp. spontanea
Kenderkronológia 1961 1990 1860 1839 1964 THC 1992 anandamid Hérodotosz 450 0 Kr.e. 27500 Kr.e. 1200 Kr.e. Tápiószentmárton 1804 morfin W.B. O Shaughnessy 1975 enkefalin
A kender és a kannabisz etimológiája KÍNA (Kr.e. 2750) INDIA (Kr.e. 2000) - Sen Nung - ma - szent árja iratok (Védák) - bang ASSZÍRIA (Kr.e. 800) - sumér - qunnabu - the drug that takes away the mind GÖRÖG INDIA κανναβιζ É.-AFRIKA, Közel-Kelet D.-AMERIKA É.- AMERIKA bhang < ganzsa < csarasz dagga, makonha hasis,* csira, kif, kamonga, takuri grass, joint (roach), marijuana, pot, reefer, weed MAGYAR kender [kendir], fű, spangli, haska, csoki, rakéta, zöld,... * hasis -- assassin??
A kannabisz meghatározása és nemzetközi szabályozása kannabisz Népszövetség - Második Nemzetközi Ópiumegyezmény - Genf, 1925 ENSZ - Egységes Kábítószer Egyezmény - New York, 1961 nincs gyógyászati értéke, visszaélésre alkalmas Δ 9 -tetrahidrokannabinol (Δ 9 -THC,, dronabinol) ENSZ - Pszichotrop Anyagokra vonatkozó Egyezmény - Bécs, 1971... 142/2004. (IV. 29.) Kormányrendelet a kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal végezhető tevékenységekről kannabisz növény - minden kender, azaz Cannabis genushoz tartozó növény kannabisz - a kannabisz növény bármilyen elnevezéssel jelölt virágzó vagyv termő ág- végződései, amelyekből l a gyantát még nem vonták ki. Kivéve a magokat és az ágvégződés nélküli leveleket
Néhány kenderből készülő hagyományos termék +dohány kendermag marihuána kendermagolaj kendertinktúra Nem hasisolaj! hasis
A kender az első Magyar Gyógyszerkönyvben en (1871) Lásd még: Grynaeus T. (2005) A kender a középkori és mai magyarság gyógyító ó és növényismeretében Addiktológia 4(1): 43-49. 49.
A kábítószer-fogyasztás a 15-64 évesekre* vonatkozó előző éves prevalenciák tükrében (2006/2007) Tiltott drogot NEM fogyasztók: ~4.064 millióan NEM használtak az előző évben 95,1% Valamilyen tiltott drogot fogyasztók: ~208 millióan* kábítószert az előző évben 4,9% *ebből: ebből: ~166 millióan marihuánát 3,9% EU-ban ~23 millióan marihuánát ~7 7 % ~34 millióan amfetaminokat 0,8% ~16 millióan opiátokat (főként heroint) 0,4% ~16 millióan kokaint 0,4% *A A 6.475 millió össznépességből 4.272 millió ó esik ebbe a korosztályba World Drug Report 2008. UN Office ono Drugs & Crime. Vienna, 2008. # Annual Report 2008. EMCDDA, Lisbon
A marihuánahasználat előző évi prevalenciája* USA Kanada Ausztrália UK Franciao. Svájc Németo. Hollandia Norvégia Finno. Svédo. Cseho. Szlovénia Szlovákia Lengyelo. Magyaro. Magyaro.# 12.6 16.8 13.3 8.7 8.6 9.6 6.9 6.1 4.6 2.9 2 9.3 6.2 4.1 2.4 3.9 2.7 % 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 * A 15-64 64. éves korosztályra. In: World Drug Report 2007. UNODC, Vienna, 2007. # Hazai adatok (Paksi B., 2003).
A droghasználat életprevalenciája Magyarországon *,# alkohol 91.1 dohány 73.3 marihuána Ecstasy amfetaminok LSD kokain ópiátok oldószerek egyéb drog 5.7 4.2 2.0 3.5 1.6 4.3 1.6 1.1 0.8 3.2 0.7 4.7 0.6 3.4 0.5 14.1 9-10. évf. diákok* felnőttek (18-65)# a válaszolók %-a 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 * Elekes Zs. & Paksi B.: Drogok és fiatalok (2002); # Paksi B.: Drogok és felnőttek (2003)
Kiktől vásárolják a fiatalok a marihuánát Hollandiában? (2003,, 12-18 18 éves korosztály)* A megemlített források gyakorisága (%): barátok 67 coffee shop 35 díler 12 egyéb forrás 9 A 16-17 17 éves fiúk 57%-a coffee shopban vásárolt. Holott a korhatár 18 év!! ~735 A coffeeshop (1972) működési szabályai AHOJ-G tilos a reklám tilos a keménydrog tilos a rendzavarás kiskorúak nem szolgálhatók ki csak kis mennyiség (max. 5 g) adható el és csak max. 500 g tárolható a boltban *Nationale Drug Monitor, REITOX (2006) The Netherlands Drug Situation 2006. Report to the EMCDDA
Hollandiai coffee shopok ok száma, 1991-2004 1972: Mellow Yellow (Wernard Bruining), Weesperzijde 53, Amsterdam 1600 1400 1200 egyebütt Rotterdam Amszterdam 1000 800 729 600 400 200 0 1972... 1991... 1995 1996 1997... 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Trimbos Institute (2007): The Netherlands National Drug Monitor - Annual Report 2006
Marihuánával és heroinnal kapcsolatos egészségügyi problémák miatt újonnan kezelést igénylők számaránya 3 EU országban 2005-ben hazánkban kábítószerproblémákkal szakellátásban 6319 új beteget kezeltek. incidencia az adott évben: összes új kezeltek %-a% 60 50 marihuána: heroin: Cseho. Hollandia Magyaro. Cseho. Hollandia Magyaro. 40 30 20 10 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Annual Report 2007. EMCDDA, Lisbon
A Cannabis sativa kémiai alkotói Kannabinoidok 70 Nitrogénvegyületek ~27 Aminosavak 18 Fehérjék, enzimek, stb. ~10 Szénhidrátok* >34 Egyszerű alifás vegyületek ~80 Zsírsavak, észterek ~55 Szteroidok 11 Terpének 120 (pl. α/β-pinén, β-kariofillén) Fenolok 25 Flavonoidok 23 Vitamin 1 Festékanyagok 2 Nem alkaloidok! ok! *Cellulóz! Turner et al : J. Nat. Prod. 43,, 169-234 (1980) ElSohly & Slade: Life Sci. 78,, 539-548 548 (2005)
A marihuána fő pszichoaktív komponense Δ 9 -TetraHidroKannabinol 8 H 11 (metabolizmus helye) 9 O H OH fenolos terpén Δ 9 -THC dronabinol Marinol zsíroldékony logp HPLC = 6,97 logp HPLC (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-(6ar,10at)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]kromén-1-ol (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo[b,d]pirán-1-ol Sztereokémia! Gaoni, Y. & Mechoulam, R. (1964( 1964): Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. J. Am. Chem. Soc. 86,, 1646-1647. 1647.
A Δ 9 -THC-karbonsav bioszintézise 3- OP 2 O 6 + OH CO 2 H H O C 5 H 11 OH CO 2 H H O C 5 H 11 CoAS geranil-difoszfát O hexanoil-coa 3 x malonil-coa olivetolsav Δ 9 -THCA-szintázTHCA-sz (dehidrogenáz)* kannabigerolsav OH OH OH O CO 2 H C 5 H 11 oxidatív bomlás O CO 2 H C 5 H 11 HO CO 2 H C 5 H 11 kannabinolsav CBNA Δ 9 -THC-karbonsav THCA kannabidiolsav CBDA A fitokannabinoidok ökológiai szerepe nem tisztázott! *GM-kender: Δ 9 -THCA-szintáz knockout
A főbb fitokannabinoidok bioszintézise és további átalakulások GERANIL-DIFOSZFÁT + OLIVETOLSAV IPP DMAPP malonil-coa hexanoil-coa CANNABIGEROLSAV KANNABIKROM ROMÉNSAV dekarboxileződés KANNABIDIOL OLSAV dekarboxileződés CBC Δ 9 -THCA-szintáz CBD KANNABINOLSAV dekarboxileződés CBN Δ 9 -THC-KARBONSAV Δ 9 -THC dekarboxileződés Fellermeier et al: Eur J Biochem 268,, 1596 (2001); Taura et al: FEBS Letters 581, 2929 (2007)
Egy hasisminta jellegzetes HPLC-profilja A 220 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 CBDA CBD CBN THC CBNA THCA belső std 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 retenciós idő (perc) Kovar & Linder (1991) Arch Pharm 324,, 329-333 333
Hasisminták kannabinoidtartalma gázkromatográfiás mérések alapján A GC-vel meghatározott THC-tartalom THC-tartalom nagyobb, mint a HPLC-vel meghatározott. Büntetőjogi szempontok! CBD: nem pszichoaktív; CBN (kannabinol):? ; THC: pszichoaktív 14 CBDA+CBD CBNA+CBN THCA+THC 12 10 8 6 4 2 0 1. minta 2. minta 3. minta 4. minta 5. minta Kovar & Linder (1991) Arch Pharm 324,, 329-333 333
Nőivarú kendervirágzat kivonatának gázkromatogramja mja (Indiából származó Cannabis indica fajta) oldószer THC CBDV = kannabidivarin THCV = tetrahidro drokannabivarin CBD = kannabidiol CBC = kannabikromén CBGM = kannabigerol monometil éter THC CBG = Δ 9 -tetrahidrokannabinol = kannabigerol n-eicosane : analitikai belső standard retenciós idő Hillig & Mahlberg (2004): Am. J. Bot. 91: : 966-975 975
Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA (1980-2007) THC tartalom % (GC) 10 9.6 9 8 7 6 5 4 3 2 1 1.24 0 1980 1980 1981 1981 1982 1982 1983 1983 1984 1984 1985 1985 1986 1986 1987 1987 1988 1988 1989 1989 1990 1990 1991 1991 1992 1992 1993 1993 1994 1994 1995 1995 1996 1996 1997 1997 1998 1998 1999 1999 2000 2000 2001 2001 2002 2002 2003 2003 2004 2004 2005 2005 2006 2006 2007 2007 ElSohly et al: J Forensic Sci 45,, 24-30 (2000); Marijuana Potency Monitoring Project, 2008
Kannabiszminták k THC-tartalmának változása és grammonkénti nti ára holland coffee shopokban okban (1999/2005) THC-tartalom, % (GC) 25 20 15 10 5 11 9 5 Holland marihuána Import marihuána Import hasis 18 17 7 6,2 6,7 4,2 0 1999/2000 2000/2001 2001/2002 2002/2003 2003/2004 2004/2005 Trimbos Institute (2006): The Netherlands National Drug Monitor - Annual Report 2005
A marihuána akut élettani és pszichés hatásai Dózisfüggő (a vérplazma THC-koncentrációjával arányos) - bifázisos ázisos! De: az összhatás függ a marihuánában levő egyéb alkotótól! relaxáltság, idegnyugtató hatás set-setting! setting! jókedv, eufória, nevetgélés, high álomszerű állapot érzékelés kifinomul, időérzék torzul (az idő lelassul) szellemi teljesítmény csökken (memóriazavarok) pulzuszám növekedés (akár 150-ig) (vérnyomás általában nem változik, de felálláskor: ortosztatikus vérnyomásesés!) szemerek (sclera & conjunctiva) tágulnak! aggressziót csökkenti fokozott étvágy, szájszárazság mozgáskoordinációs zavarok hányinger Nagy dózisok esetén: érzéki csalódások, hallucinációk, pánikreakciók deperszonalizáció, pszichózisok Tolerancia: : egyes tünetekkel szemben
A THC metabolizmusa lipofil vegyület zsírszövetekben raktározódik (anyatej!) lebomlás főként a májbanm (oxidatív v folyamatok); >100 metabolit oxidáció 11 CH 3 CH 2 OH COOH 8 OH CYP450 OH CYP450 OH O C 5 H 11 O C 5 H 11 O C 5 H 11 THC pszichoaktív lipofil 11-OH-THC pszichoaktív lipofil 11-nor-COOH-THC nem pszichoaktív glükuronidja vízoldhatóv A gyorstesztek ezt mutatják ki!
A marihuána farmakokinetikája: a THC és fő ő metabolitjai vérplazma-koncentráció, ng/ml 100 adagolás: marihuána-cigaretta; analízis: nalízis GC-MS 80 THC 11-OH-THC 11-nor-COOH-THC 60 40 20 0 0 20 40 60 80 105 125 145 165 185 205 225 245 265 285 305 325 345 365 385 idő, perc Perez-Reyes et al (1982 82) Clin Pharmacol Therap 31,, 6176 17; Huestis et al (1992) J Anal Toxicol 16,, 276
Néhány kábítószer kimutathatósági időtartama vizeletbőlv A kimutathatóság függ az analitikai módszer érzékenységétől! Nikotin* 12 óra THC, napi használat# m THC, egy alkalom m 3 nap 10 nap Metadon Morfin 1 nap 7-99 nap Kokain metabolit Kokain MDMA Amfetamin 6-88 óra 2-33 nap 30-40 óra 2-33 nap 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 az adagolás után eltelt idő (nap) * A legális nikotin az összehasonlítás miatt szerepel. # Tartós napi használat abbahagyását követően akár 4 hét után is kimutathatók imutatható. Wolff et al (1999) Addiction 94, 1279-1298 1298
A kannabinoidreceptorok típusai és előfordulásuk 1990 1993 2007 CB 1 - központi és környéki idegrendszerben agy - 473 aminósavból álló receptorfehérje valamint: herék, méh, szív, tüdő,, csontvelő, stb. CB 2 - immunrendszerben lép - 360 aminósavból álló receptorfehérje valamint: agy CB 3 - GPR55 Receptorligandumok hatásjelleg szerint agonista pl. THC, 11-OH-THC nabilone CP-55,940 antagonista pl. THCV rimonabant taranabant étvágycsökkentő gyógyszer? A kannabidiol k (CBD) nem kötődik a CB 1-2 receptorokhoz!
A kannabinoidreceptorok k eloszlása patkányagyban szagittális metszet, autoradiográfiás kép; ; radioaktív v ligandum: [ 3 H]CP-55,940 (szintetikus kannabinoid) homloki agykéreg hippocampus kisagykéreg globus pallidus hypothalamus substantia nigra pars retuiculata Herkenham et al (1991) 1) J Neurosci 11,, 563-583 583
Kannabinoid-receptorok eloszlása és élettani hatások KÖZÉPAGY (szürkeállomány: substancia nigra pars reticulata) idegrendszeri gátlások felfüggesztése (dopaminerg és GABA szabályozás) TÖRZSDÚCOK (amygdala, caudate putamen, glob. pallidus) félelmi reakciók; hányáscsökkentő hatás; mozgáskoordináció LIMBIKUS RENDSZER (hippocampus,, gyrus dentatus) fájdalom, örömérzet; külvilági k ingerek feldolgozása (id( idő- & térérzék) tanulás & memória; érdeklődés, dés, emocionalitás beszűkül (amotiváció( amotiváció) befolyásolhatóság; erotikus funkció ó fokozódik flashback KISAGY ill. KÖZTIAGY (hypothalamus) tanulás,, emlékezet,, viselkedés szabályozása; mozgáskoordináció (autó- vezetés); alvás, táplálkozás, szívműködés, hőmérsékletszabályozás Kevés receptor: AGYTÖRZS (híd, formatio reticularis) - alapvető fiziológiai funkciók (pl. légzés) érintetlenek!
A THC hatása az emberi agy energiaigényére és véráramlására PET (Pozitron Emissziós Tomográfiás) vizsgálat; jelzőanyag: 2-dezoxi-2-[ 18 18 F]-D-glükóz bazális ganglion rétegek ALAPÁLLAPOT kisagyi rétegek fokozott glükóz metabolizmus (30-40 perccel adagolás után): kisagyban és bazális ganglionokban +THC (2 mg, iv) Volkow et al (1991) Psychiatry Res 40, 69-78
Különböző eredetű és szerkezetű kannabinoidok Endokannabinoidok C 5 H 11 O N H OH C 5 H 11 anandamid (1992) 2-arachidonoil-glicerin (1992) O O OH OH stb. Fitokannabinoidok OH OH OH O (CH 2 ) 4 CH 3 Δ 9 -THC (1964) dronabinol (Marinol ) Szintetikus kannabinoidok agonista O O OH (CH 2 ) 5 CH 3 nabilone ne (1975; Cesamet ) HO kannabidiol (CBD) Cl C 5 H 11 Cl N N Cl O O N N H C 5 H 11 kannabinol (CBN) stb.! (állás során, bomlástermék) SR 141716A (1994) rimonabant (Acomplia ) antagonista (inverz agonista) stb.
Különleges agyi kannabinoidreceptor-működés: retrográd jelzés (retrograde endocannabinoid signaling,, 2001) neurotranszmitter (GABA, Glu) endokannabinoid (AEA, 2-AG) negatív visszacsatolás endokannabinoid CB 1 -receptor preszinaptikus neuron elektromos jel szinapszis & neurotranszmitterek posztszinaptikus neuron endokannabinoid biosb ioszintézis sejtmembrán foszfolipidekből W.B. O ShaughnessyO (1809-1889) 1889) Az ábra forrása: Dr. Nyíri Gábor (MTA KOKI)
Néhány kannabinoid akut toxicitása 1 marihuána cigaretta (0,8 g) 5-15 mg THC-t t tartalmaz, aminek 20-50% 50%-a a jut a szervezetbe Vegyület Adagolás LD 50 LD 50 (mg/kg) Δ 9 -THC patkány, p.o.: 1270 (hím) 730 (nőstény) egér, p.o.: 482 patkány, inhal.: 100 patkány, i.v.: 30-40 Rhesus m. i.v.: 128 Δ 8 -THC egér, i.v.: 28 kannabidiol Rhesus m. i.v.: 212 kannabikromén i.v.: 270 nikotin MDMA egér, i.v.: 2-72 majom, i.v.: 22
A marihuána- és a dohánycigaretta füstalkotóinak aránya (a beszívott füst GC-MS analízise alapján) krónikus hatások! benzpirén fenantrén naftalin benzol fenol hidrokinon akrolein aceton formaldehid 4-aminobifenil 2-naftilamin akrilnitril piridin izoprén NO HCN CO koncentrációarány marihuána/ dohány 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Moir et al (2008) Chem Res Toxicol 21:494 :494-502
Rendszeres fogyasztás nyomán kialakuló hatások Várhatóan an bekövetkező hatások: krónikus bronchitis (hörghurut) és más tüdőbetegségek függőség (megvonási tünetek!) t enyhe tanulási, figyelem- és s memóriazavarok (a fogyasztás s abbahagyásával többnyire t visszafordíthatók) Hosszabb távon t valószínűsíthető hatások: szájüregi és s légzőszervi l daganatok serdülőknél l az iskolai, felnőtteknél l a munkahelyi teljesítmény tmény romlik személyiségi / pszichés zavarok, paranoia, (szkizofrénia?) immunválasz-zavarok, zavarok, nemi hormontermelés zavarai terhes anyáknál hatás a magzatra ( a gyermek értelmi fejlődésére)
Absztinens és marihuánafogyasztó m agyi vérellátása SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) felvétel fotonforrás: otonforrás Ceretec ( 99m Tc - hexametilpropilénamin-oxim lénamin-oxim komplex; T 1/2 = =6 6 h) h nemfogyasztó fiatal agyi vérellátása (CBF; alulnézet) homlok 3 éven át hetente 4x fogyasztó ogyas 18 éves fiatal agyi vérellátása* (CBF; alulnézet) halánték- lebeny *Több, mint 24 órája nem szívott marihuánát http://www.brainplace.com; Amen & Waugh (1998) J Psychoactive Drugs 30,, 209-214 214
Marihuánahasználat és -függőség Kenderlandiában Függő (DSM-IV ill. ICD-10 szerint): Függő Valaha használt ~20% Valaha használók 10%-a Alkalmanként használók 20-30%-a Soha ~80%
Az alkohol-, a kokain- és a kannabiszfüggőség tüneteinek gyakorisága serdülőkorú bűnözőknél (USA; n = 229) szerhasználat megvonási tünetek enyhítésére / elkerülésére állandó kívánság / próbálkozás a használat abbahagyására / kontrollálására a szándékoltnál több / hosszasabb használat tolerancia (egyre nagyobb adagok használata) szociális / foglalkozási / rekreáci ciós tevékenys kenységek feladása megvonási tünetek jelenléte jelentős s idő / aktivitás s a szer megszerzésére / használat latára / kijózanodásra kannabisz alkohol kokain szerhatás alatt iskolában / munkában / veszélyes tevékenység szerhasználat az okozott testi / lelki / szociális problémák ellenére % 0 20 40 60 80 100 Crowley et al (1998) Drug Alcohol Depend 50: 27-37
Jellegzetes kannabisz-megvonási tünetek izgatottság ingerlékenység lehangoltság unalom alvászavarok reszketés izomrángások hányinger, hányás hasmenés emésztési problémák Ugyanakkor az absztinencia hatására: emlékezetjavulás! A kellemetlen tünetek a fogyasztf ogyasztás újrakezdésére késztetnek! Kettőnél több tünet a vizsgált személyek 81%-ánál Négynél több tünet a vizsgált személyek 49%-ánál Copersino et al (2006) Am J Addict 15:8-14 14
Kannabinoid-tartalmú gyógyszerek? Alapkérdés: mi(k) a hatóanyag(ok) (ok)? (lásd még: ópium vs.. morfin) Probléma kettős vak klinikai vizsgálatoknál: placebohatás klinikai kísérletekben bizonyított gyógyhatásokgyhatások hányáscsillapítás: nyáscsillap THC, dronabinol (Marinol),, nabilone (Cesamet) étvágynövelőtvágyngynövelvelő hatás,, pl. AIDS-betegeknél: THC, dronabinol, nabilone fájdalomcsillapítás s szklerózis zis multiplexben szenvedőknél vagy rákos betegeknél: THC, dronabinol, Sativex krónikus neuropátiás s fájdalmak f kezelése: THC, dronabinol, kannabidiol, Sativex anekdotikus ill. klinikailag nem kellően bizonyított hatások: glaukóma kezelése fájdalomcsillapítóként (CB 2 ) és migrén ellen asztmás betegek bronchiális görcseinek kezelése antiepileptikum mozgási zavarok (pl. ataxia, gerincvelő sérülés) Huntington-kór antioxidáns/ neuroprotektiv (oxidatív stressz); szélütés (kannabidiol?)