FERTŐZŐ ENCEPHALOPATHIÁK. Jellemzői: központi idegrendszerben lassú gyulladás nélkül degeneratív folyamatok

Átírás

1 FERTŐZŐ ENCEPHALOPATHIÁK FERTŐZŐ ENCEPHALOPATHIÁK Jellemzői: központi idegrendszerben lassú gyulladás nélkül degeneratív folyamatok 1 2 Kórképek: surlókór (scrapie): juh, kecske, muflon 1732 a nyérc fertőző encephalopathiája: nyérc 1947 a szarvas idült lesoványodással járó betegsége: öszvérszarvas, jávorantilop 1967 a szarvasmarha spongiform encephalopathiája (BSE): szarvasmarha 1986 a macska spongiform encephalopathiája: macskafélék 1990 világszerte Magyarországon is 3 Kóroktan kóros prion (proteinaceous infectious particles) kda protein ( aminosav) normal prion citoplazmamembrán idegsejtekben nagy számban jeltovábbítás kóros prion térszerkezeti különbség jó ellenálló képesség (proteázok, hő, fertőtlenítőszer) eredet mutáció (sporadikus) fertőzés atípusos prion törzsek 4 prionok okozta betegségek kialakulása mutáció fertőző eredetű genetikai hajlam fertőződés szájon át (im, sc., ic.) bél, bélfodri nyirokcsomó bélfalban lévő idegvégződések idegek mentén (1 mm/nap) halad, n. splanchnicus, n. vagus agy, gerincvelő agy- és gerincvelő reakcióba lép a sejtfelületi normál prionokkal normál prionok térszerkezeti változás proteázok nem tudják elbontani az idegrendszerben felhalmozódnak, amiloid plakk idegsejtek degenerálódnak, pusztulnak periférikus idegekbe jutnak szem, nyelv, orr nyálkahártya 5 6 1

2 Kórbonctan kórbonctani elváltozás nincs idegsejtek vakuolizáció, amiloid plakkok Kórjelzés: nehézségek nincsenek kórbonctani elváltozások nem képződnek ellenanyagok nem lehet nukleinsav-kimutatási módszereket alkalmazni járványtani adatok klinikai tünetek gyanú 7 8 Kórjelzés: szövettan, immunhisztokémia szivacsos elváltozás, idegsejtek degeneráció, vakuolizáció prion kimutatása Western blot, ELISA PAGE PrP fonalak kimutatása SAF: scrapie associated fibrils élő állat vizsgálata vizeletvizsgálat, cerebrospinális folyadék (egyes kórformáknál) Gyógykezelés nincs Megelőzés, védekezés bejelentési kötelezettség mentes ország: zárlat, felszámolás kérődzőkkel emlősökből származó fehérjét nem szabad etetni rendszeres ellenőrző vizsgálatok SRM (specified risk material) eltávolítása vágásnál behozatali tilalom fehérjefeldolgozók vakcina nincs 9 10 A SZARVASMARHA SPONGIFORM ENCEPHALOPATHIÁJA (BSE) Történet Nagy-Britannia, főként tejtermelő állományok állati eredetű fehérjekiegészítés megváltozott fehérjefeldolgozás folyamatos csökkenés hazai állományban nem fordult elő

3 13 BSE GB Total GB Total GB Total BSE esetek száma 16 Kóroktan prion klasszikus BSE prion atipikus BSE prionok spontán keletkeznek ritka H típus L típus 1, 4, 7: klasszikus BSE; 2-3: H típus; 5-6: L típus (Biacabe et al., 2008) 17 Járványtan állományon belül néhány egyed nincs állatról állatra terjedés tehénről borjúra terjedés nincs nem ürül mesterségesen átvihető parenterális fertőzéssel: egér, juh, kecske, sertés, nyérc, majom per os fertőzéssel: juh, kecske, nyérc, lemur nem fertőzhető sertés (szájon át), baromfi 18 3

4 fertőződés szájon át bél idegek mentén halad agyvelő Tünetek lappangás 3-5 év viselkedés megváltozása, fokozott érzékenység, ideges, félénk, fej leeresztve, agresszív, fejést nem tűri mozgászavarok, gyengeség, ataxia, hypermetria remegés fogyás, tejtermelés csökken elhullás videó Kórbonctan makroszkópos elváltozás nincs mikroszkópos: szivacsos elváltozás Kórhatározás: kórelőzmény klinikai tünetek szövettan, immunhisztokémia prion kimutatása PrP fonalak kimutatása PAGE, ELISA Western blot, élő állat esetén nincs laboratóriumi kimutatási módszer elkülönítés: idegrendszeri megbetegedések Megelőzés, védekezés bejelentési kötelezettség kérődzők: fehérjeetetési tilalom kivétel: tej, tejpor, föcstej, tojás, halliszt kérődzőkből származó húslisztek nem etethetők importkorlátozás klinikai esetek kivizsgálása (idegrendszeri) szűrővizsgálatok idegrendszeri tünetekben elhullott 24 hónapnál idősebb elhullott, kényszervágott, elkülönített 30 (72) hónaposnál idősebb vágóállat nagy kockázatú anyagok (SRM) ártalmatlanítása SURLÓKÓR világszerte kivétel: Ausztrália, Új-Zéland ritkává vált: rezisztens egyedek tenyésztése

5 Surlókór Surlókór Surlókór (Magyarország) két import-állomány, felszámolták szűrés (18 hónapnál idősebb) 2006 (2 Sárkeresztúr, 1 Jászberény, 1 Hortobágy: szubklinikai) Év Eset Év Eset Kóroktan: prion (PrP SC ) spontán mutáció fertőzés eltérés a törzsek között atípusos surlókór (Nor98) járványtani és kórtani tulajdonságaiban eltér 28 Járványtan természetes gazda juh, kecske, muflon 1,5-5 éves állatokban tartós jelenlét az állományban hordozás: tonsilla, nyirokcsomó, bél, orrváladék gyakoriság nő a korcsoportok együtt-tartásával juh genotípus befolyása hajlam: 136 Val, 154 Arg, 171 Glu rezisztencia: 136 Ala, 154 His, 171 Arg sporadikus is lehet fertőzés szájon át közvetlen érintkezés váladék környezet szennyeződése bél lép, lymphoreticularis szövetek, nyirokcsomók, mandulák váladékokkal, magzatvízzel, magzatburokkal ürül atípusos surlókór nincs a lymphoreticularis szövetekben nem ürül

6 Tünetek: 1,5-5 éves juhokban megváltozott viselkedés, idegrendszeri tünetek (fejremegés, idegesség) viszketés (atípusos formánál hiányzik), nyelvöltögetés gyakori vízivás, mozgászavarok ataxia, hypermetria gyengeség, rogyadozás súlyvesztés elhullás videó 31 Surlókór 32 Kórbonctan, szövettan mint egyéb TSE Kórjelzés szövettan, elektronmikroszkópos vizsgálat prionkimutatás IF, PAGE, immunoblot kapilláris immuneletroforézis Surlókór Megelőzés: rezisztens vonalak tenyésztése A NYÉRC FERTŐZŐ ENCEPHALOPATHIÁJA beteg állományok felszámolása 18 hónaposnál idősebb levágott juhok vizsgálata ritka tenyésztett nyércállományokban Magyarország Járványtan, kórfejlődés: fertőzött hús etetése (szarvasmarha, juh) fertőződés szájon át nem ürül 1 évesnél idősebb állatokban

7 Tünetek: A MACSKA SPONGIFORM ENCEPHALOPATHIÁJA lappangás 6-9 hónap viselkedés megváltozása,, járványtan: bélsár szórása főként Nagy Britannia túlérzékenység, idős macskák (2-5 éves), állatkerti nagymacskák izgatottság, aluszékonység fertőzött étel mókusfarok Tünetek: mozgászavarok viselkedés megváltozása (agresszív, félénk) ataxia, görcsök, remegés túlérzékenység, agresszivitás súlyvesztés, elhullás nyálzás, Megelőzés, védekezés tág pupilla fertőzött állomány felszámolása mozgászavarok, gyengeség kóros prionoktól mentes hús etetése 37 bénulás 38 A SZARVAS LESOVÁNYODÁSSAL JÁRÓ BETEGSÉGE (CHRONIC WASTING DISEASE), járványtan: Észak-Amerika, Dél-Korea, Norvégia öszvérszarvas, jávorantilop, rénszarvas közvetlen fertőzés télen nagyobb sűrűség etetésnél elhullott állatok emberre nem terjed át szájon át fertőzés lymphoid szövetek idegrendszer, szóródik: vér, izom, nyál Tünetek: HUMÁN SPONGIFORM ENCEPHALOPATHIÁK viselkedés megváltozása közömbös, aluszékony túlérzékenység nyálzás, gyakori vízivás, mozgászavarok hátsó testfél gyengesége, ataxia, remegés testsúlycsökkenés Kórjelzés mint egyéb TSE Creutzfeldt-Jakob-szindróma (CJD) 1/1 millió lakos sporadikus (85-90%) iatrogen (<5%) családi (5-10%) Gerstmann-Sträussler-Scheinker -szindróma kuru fatális familiáris insomnia Creutzfeldt-Jakob-szindróma új változata (vcjd) Védekezés 18 hónaposnál idősebb gímszarvasokat az EU-ban vizsgálják

8 Creutzfeldt-Jakob-szindróma új változata (vcjd) kor genetikai hajlam (rezisztencia/hosszabb lappangás) 129. kodon 100% MM lefolyás: lassabb, pszichiátriai tünetek EEG negatív, amiloid plakkok eredet BSE húsban nem mutatták ki idegszövettel szennyezett hús (mechanically recovered meat) 43 emberről emberre átvihető (3 fő vértranszfúzió) ok az optimizmusra emberben nincs reciklálás faji barrier rossz hatékonyságú fertőzési mód vcj emberről emberre terjedés kockázata véradás, transzplantáció, műszerfertőzés 44 vcjd esetek Nagy-Britanniában (2018. november 5.) vcjd esetek ( ) Év Eset Év Eset Év Eset Összes 178 Ország Eset Ország Eset Nagy Britannia 178 Olaszország 3 Franciaország 27 Portugália 2 Spanyolország 5 Japán 1 Írország 4 Szaud Arábia 1 USA 4 Taiwan 1 Hollandia 3 Összesen 231 Kanada