Itrafungol innovatív megoldás egy zoonózisra

Átírás

1

2 Itrafungol innovatív megoldás egy zoonózisra

3 1. BEVEZETÉS Dermatophytosis macskákban és emberekben Mi is az a dermatophytosis? A dermatophytosis a keratintartalmú szövetek (a bőr, a szőr és a köröm) gombás fertőzése. A kicsírázó spórák és a hifák a gombás fertőzés során áthatolnak a bőr elszarusodott részén és a szőrtüszőkön, majd mélyebbre vándorolnak a szőrszál mentén. elszarusodott hámréteg szőrszál az elszarusodás zónája Ezt a folyamatot a keratolitikus enzimek termelődése segíti elő. Általában az elszarusodás zónájáig terjednek a hifák. Később a növekvő, sérült szőrszálak a felszínre hozzák a hifákat. Ilyenkor a károsodott szőrszálak gyakran kihullnak, így (kör alakú) korpázó szőrhiányos területek alakulnak ki. Macskákban mindössze néhány gombafaj felelős a fertőzés kialakulásáért. Az esetek több mint 95%-ában Microsporum canis tenyészthető ki. Más dermatophytosisok, mint például a Trichophyton mentagrophytes, T. verrucosum, M. gypseum és M. persicolor ritkábban fordulnak elő. szőrhagyma faggyúmirigy szőrtüsző vérér A macska bőrének és szőrének normál szerkezete. A fertőzött szőrszál körüli M. canis spórák fénymikroszkópos képe. A szőrszál mentén behatoló gombahifák scanning elektronmikroszkópos képe. 2

4 A dermatophytosis előfordulási gyakorisága és tünetei macskákban A bőrtüneteket mutató macskák kb. 30%-a szenved dermatophytosisban. Ősszel és télen a betegség gyakrabban fordul elő. Legyengült és immunszuppresszált állatok hajlamosabbak a gombás bőrtünetek kialakulására. Ezért a fertőzöttséget leggyakrabban az alábbi esetekben észleljük: Egy éves kor alatti macskákban. A kölyökmacskák (10-14 napos kortól) különösen fogékonyak a betegség kialakulására. Vemhes és szoptató macskákban. Öreg vagy beteg macskákban. Immunszuppresszált (pl. FIV vagy FeLV pozitív) macskák még fogékonyabbak lehetnek a bőrtünetek kialakulására. Bolhásság vagy kullancsfertőzés ugyancsak hajlamosíthat a betegségre. Macskatenyészetek egyedeiben. Hosszú szőrű fajtatiszta macskákban (pl. perzsa és angóramacskákban.) A dermatophytosis klinikai megjelenése igen változatos. Jellemző elváltozások a szőrhiányos területek, amelyek szélén erythema figyelhető meg, valamint korpázás és pörkképződés, könnyen kihúzható letöredezett szőrszálak. Egyéb lehetséges tünetek: pustulák, pruritus, miliaris dermatitis, folliculitis, foltokban vagy generalizáltan jelentkező alopecia. Ritkábban karomágy fertőzés, az állon jelentkező furunculosis, kiterjedt erythroderma és nodulák (perzsa macskákban) figyelhetők meg. A jól ismert kör alakú foltok jelentkezése nagyon ritka és nem igazán specifikus a gombás bőrgyulladásokra. Az elváltozások testszerte is jelentkezhetnek, de főleg a fejen, fülön, farkon és a mellső lábakon alakulnak ki. Kölykökben súlyos gyulladásos reakció jelentkezhet és a betegség életveszélyes állapot kialakulásához vezethet. Seborrhoea és pörkök a farkon. Erős szőrhullás és erythema a háton. Pörkökkel fedett szőrhiányos terület az orron. Kipirult szőrhiányos területek a fülön. 3

5 A macskák dermatophytosisa, mint zoonózis Tinea unguium Tinea corporis Tinea capitis A M. canis az emberekben leggyakrabban kimutatott zoofil bőrgomba. A macskák és a tulajdonosok szoros kapcsolata miatt az emberek zoonotikus fertőzéseinek legfőbb forrása a macska. Becslések szerint a fertőzött állatot tartó családok több mint 50%-ában jelentkeznek a családtagokon bőrtünetek. Ez nem meglepő, mivel a tünetmentes hordozó állatok és a fertőzött környezet is közvetíthetik a betegséget. A kóbor macskák is jelentős fertőzési forrást képviselnek, míg az emberek közötti fertőzésátvitel ritka. Emberekben a bőrtünetek főleg gyerekeken jelentkeznek. A test különböző részein, leggyakrabban a hajas fejbőrön (Tinea capitis), a karon és a kézen (Tinea corporis) jelentkeznek. A klinikai kép változatos, de gyakran gyulladás és gennyesedés alakul ki. A körömágyfertőzés (Tinea unguium) nagyon ritka. A macskák és környezetük hatékony kezelésével az emberek fertőződése megelőzhető és biztosítható az egészséges ember-állat kapcsolat. 4

6 2. FIZIKOKÉMIAI ÉS FARMAKODINÁMIAI TULAJDONSÁGOK A NORMÁL ERGOSZTEROL SZINTÉZIS ÉS AZ ITRAKONAZOL HATÁSA Acetil Koenzim-A Szkvalén 2,3-Oxidoszkvalén Lanoszterol Kémiai szerkezet Az itrakonazol egy szintetikus, erősen lipofil, vízben nem oldódó széles spektrumú gombaellenes hatóanyag, amely kifejezett gombaellenes hatással rendelkezik a kórokozó gombák széles köre ellen. Kémiai szerkezetére jellemző a triazol rész. A 3 nitrogénatomot tartalmazó 5 tagú triazolgyűrű felelős a széles spektrumért és az alacsony toxicitásért. 2,4-Metilén dihidrolanoszterol (eburikol) citokróm P-450 melyet az Itrakonazol gátol 4,4-Dimetil-ergoszterinol Ergoszterol Hatásmód Az itrakonazol legfőbb támadáspontja a gomba endoplazmatikus retikuluma, ahol a citokróm P demetilázt gátolja. Így az ergoszterol szintézist akadályozza, ami a gomba sejtfalának felépítéséhez szükséges. AZ ITRAKONAZOL HATÁSMECHANIZMUSÁNAK VÁZLATOS ÁTTEKINTÉSE LANOSZTEROL ERGOSZTEROL 14 CITOKRÓM P-450 Az itrakonazol molekulaképlete: C 35 H 38 C 12 N 8 O 4 Triazol gyűrű 4 CH 3 HO H 3C CH 3 ITRAKONAZOL HO A TRIAZOL GYŰRŰ HOZZÁADÁSA KÖVETKEZTÉBEN KISZÉLESEDIK A HATÁSSPEKTRUM ÉS JAVUL A BIZ- TONSÁGI PROFIL. MEGGYENGÍTETT SEJTMEMBRÁN A MEMBRÁNHOZ KÖTŐDŐ ENZIMEK CSÖKKENT AKTIVITÁSA A KITIN RENDSZER- TELEN SZINTÉZISE AZ ITRAKONAZOL GOMBÁKRA KIFEJTETT TOXIKUS AKTIVITÁSA 5

7 Farmakodinámiai tulajdonságok Az itrakonazol a következő tulajdonságokkal rendelkezik: A. Széles spektrum a kórokozó gombák ellen B. Fokozott beáramlás a szövetekbe és tartós hatás Az itrakonazolt széles körben vizsgálták in vitro. Egy 252 gombafaj 6000 izolátumával végzett kísérlet bizonyítja, hogy az itrakonazol a fajok több mint 90%-a ellen hatékony 1 µg/ml-nél kisebb koncentrációban. Továbbá a leggyakoribb fonalas és penészgombák legalább 97%-át hatékonyan gátolja ebben a koncentrációban. Az itrakonazol, erősen lipofil tulajdonsága miatt a célszövetekben (a bőrben és a szőrben) és a faggyúmirigyekben azonnal megjelenik és felhalmozódik a kezelés időtartamánál sokkal hosszabb időn keresztül. Ez lehetővé teszi, hogy szakaszos kezelést alkalmazzunk, és csökkenti a visszaesés lehetőségét. Néhány fontos kórokozó, amely ellen az itrakonazol gombaellenes hatékonyságát kimutatták: Microsporum spp. Triphophiton spp. Malassezia spp. Aspergillus spp. Sandida spp. Cryptococcus neoformans Speciális forma Specifikus kötődés a gombák citokróm P-450 enziméhez Triazol + a nem kötődő rész Nagy affinitás a gombák sejtmembránjához Kifejezett lipofilitás Erős affinitás a szövetekhez, különösen a bőrhöz 6

8 C. Szélesebb terápiás sáv D. Kiemelkedő gombaellenes és fungicid hatás Az itrakonazol nagy affinitással és specificitással rendelkezik a gombasejt citokróm P-450-éhez. A gomba koenzimét gátló koncentrációnál az itrakonazol csak minimális hatást fejt ki az emlős sejtek citokróm P-450 enzimére. Ez a specificitás csökkenti a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét az emlősökben azon biokémiai reakciók során, ahol a citokrómok játszanak szerepet, és ez biztosítja az itrakonazol hatékonyságát és biztonságosságát. Odds és munkatársai kimutatták, hogy az itrakonazol in vitro gombaellenes hatása felülmúlja a többi antimikotikum hatását. A gombaellenes hatást az átlagos relatív inhibitor faktorral (RIF) fejezték ki, ami a gombaellenes hatást meghatározott számú kórokozó gombák és Aspergillus fajokhoz viszonyítva jellemzi. A RIF a gombák növekedésének mértékét fejezi ki százalékban: 100%-os RIF érték nem mérhető gombaellenes hatást jelez, 1%-os RIF érték pedig az optimális gombaellenes hatást mutatja. Az itrakonazol és más antimikotikumok RIF értéke (%): gombaellenes szer Dermatophytonok Aspergillus spp. Itrakonazol Ketoconazol Griseofulvin Nystatin Histoplasma spp. Sporothrix schenkii Coccidioides immitis Nincs kölcsönhatás a macska citokróm P-450 enzimével a terápiás gyógyszerkoncentrációnál széles terápiás sáv Alacsony terápiás gyógyszerkoncentráció alacsony napi adag elegendő Elhúzódó terápiás hatás rövid kezelési protokoll 7

9 3. FARMAKOKINETIKA A. Farmakokinetika a vérplazmában és metabolizmus Az itrakonazol vízben oldhatatlan vegyület. A hidroxipropil-β-ciklodextrin molekula hozzáadásának köszönhetően vált vízben oldhatóvá. Az itrakonazol erősen lipofil és keratofil tulajdonságú, a célszövetekben (a bőrben és a szőrben) való felhalmozódása teszi lehetővé a szakaszos és rövid ideig tartó kezelést. A CIKLODEXTRIN MOLEKULA SZERKEZETI KÉPLETE Az Itrafungol ajánlott kezelési protokolljának alkalmazásakor (5 mg/kg/nap adagban 5 héten át háromszor 1 hetes kúra 1 hetes szünetekkel) a plazmában a farmakokinetikára a következők jellemzők: Gyors felszívódás a gyomor-bélcsatornából, a plazma csúcskoncentrációja az adagolás után 1-2 órával jelentkezik. A plazma csúcskoncentrációja 7 napos adagolás után megkétszereződik (az 1. napon 0,525 µg/ml, a 7. napon 1,05 µg/ml). Az adagolás 2. és 3. hetében a 24 órára vonatkoztatott gyógyszerkoncentráció a plazmában 20-30%-kal növekszik. GYORS FELSZÍVÓDÁS Egyszeri adagolás után 12 óra a felezési idő. Ismételt adagolás esetén 36 óra a felezési idő. Az ismételt adagolás befejezése után 1 héttel a gyógyszer szinte teljesen kiürül a vérből. Az itrakonazol a májban alakul át számos metabolittá, melyek közül a hidroxi-itrakonazol rendelkezik gombaellenes tulajdonsággal. A hidroxi-itrakonazol az itrakonazolhoz hasonló in vitro gombaellenes hatással rendelkezik. Hasonló a farmakokinetikai görbéje, mint az itrakonazolnak, csak alacsonyabb koncentráció értékek jellemzik. A VÉRPLAZMÁBÓL A GYÓGYSZER SZINTE TELJESEN KIÜRÜL KIVÁLÓ HASZNOSULÁS SZÁJON ÁT TÖR- TÉNŐ ADAGOLÁSKOR A HIDROXIPROPILβ-CIKLODEXTRINNEK KÖSZÖNHETŐEN. PLAZMA KONCENTRÁCIÓ (µg/ml) MALASSEZIA SPP. Itrakonazol AZ ADAGOLÁS ÓTA ELTELT IDŐ (ÓRA) Az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol átlagos plazmakoncentrációja a kezelés 1. napján. Hidroxi-itrakonazol ÁTLAGOS KONCENTRÁCIÓ (µg/ml) IDŐ (HETEK) Plazma A vérplazmából a gyógyszer szinte teljesen kiürül. 8

10 B. A célszövetek farmakokinetikája C. Kiválasztódás a célszövetekben Az Itrafungollal végzett kezeléskor (5mg/kg/nap adagban 5 héten át háromszor 1 hetes kúra 1 hetes szünetekkel) az itrakonazol kimutatható: 24 órával az első kezelés után a hát, farok és fej szőrzetéből. 7 napos kezelés után szinte az összes szőrszálból. Az itrakonazol átlagos koncentrációja a szőrszálban és a vérplazmában az ajánlott kezelési protokoll esetén. ÁTLAGOS KONCENTRÁCIÓ (µg/ml) A SZŐRSZÁLAKBAN VALÓ FELHALMOZÓDÁS IDŐ (HETEK) szőrszál vérplazma terápiás koncentráció Az Itrafungol különböző utakon keresztül jut el a bőrbe és a szőrszálakba: Az itrakonazol bejut a bőr és a szőrtüszők bazális sejtjeibe. Továbbhalad a bőrfelszín felé és fokozatosan felhalmozódik a szőrszálakban. Az itrakonazol bejut a faggyúmirigyekbe és a faggyúval a bőrfelszínre jut. Az Itrafungol passzív diffúzió révén a hám minden rétegébe eljut. AZ ITRAKONAZOL SZŐR/PLAZMA ARÁNYA Itrafungol A kezelés alábbi hetének végén Szőr/plazma arány A kezelés 1. szakasza 1 1, A kezelés 2. szakasza 3 2, A kezelés 3. szakasza 5 2,76 A szőrtüszők bazális sejtjei és a hámsejtek itrakonazol felvétele biztosítja, hogy az új szőrszálak és a bőr teljesen egészséges lesz. A faggyúmirigyek elhúzódó itrakonazol felvétele biztosítja a gyógyszer gyors szétoszlását a szőrszál egész hosszában. D. Kiválasztódás a keringésből A magas szőr/plazma arány egyértelműen mutatja, hogy az itrakonazol felhalmozódik a szőrben és gyorsan kiürül a vérből. A kezelés befejeztével az itrakonazol terjedése a faggyúval és a szőrbe való beépülése fokozatosan csökken. Ezért az utolsó alkalmazás után még legalább 2 hétig az itrakonazol koncentrációja jóval a M. canis MIC 90 értéke (0,1 µg/ml a különböző táptalajokon) felett lesz. A hidroxi-itrakonazol koncentrációja jelentősen emelkedik a kezelés utolsó hetében (az átlagos koncentráció 0,058-0,186 µg/g). A laboratóriumi állatokban és az emberekben az Itrafungol metabolitjai főleg az epével választódnak ki. Az Itrafungol kiválasztódásának útjai a célszövetekben. 9

11 4. KEZELÉSI PROTOKOLL 5. KLINIKAI EREDMÉNYESSÉG Az itrakonazol hatékonyságát bizonyító kísérletek Az Itrafungol kezelési protokollja macskák részére a következő: 5 héten át háromszor 1 hetes kúra 1 hetes szünetekkel A kezelés 1. szakasza 7 nap kezelés 7 nap kezelés nélkül A kezelés 2. szakasza 7 nap kezelés 7 nap kezelés nélkül Akezelés 3. szakasza 7 nap kezelés Az első kísérlet során az Itrafungol kezelési protokollját próbálták ki 21 hosszúszőrű perzsa és 3 rövidszőrű házimacskán, melyek természetes módon fertőződtek M. canisszal. Az állatok tartási körülményei változatosak voltak, többségük (24 állatból 20) több macskát tartó háztartásban élt. A legtöbb macskát (21 /24) korábban már kezelték dermatophytosissal. A háztartásokban a környezetet változó mértékben fertőtlenítették. Az optimális hatás érdekében az Itrafungol oldatot etetés előtt kell közvetlenül az állat szájába adagolni. A könnyű adagolást az adagolófecskendő biztosítja, amely egy beosztása 100 g testtömegre vonatkozik. Az oldat ételbe keverve is adható az állatoknak. Mivel a spórák a környezetben akár 18 hónapig is túlélhetnek, erős fertőzési nyomás esetén (pl. macskatenyészetekben) javasolt helyi kezelés alkalmazása és a környezet fertőtlenítése is (pl. enilkonazollal), hogy a gyógyulást elősegítsük és a visszafertőződés esélyét minimálisra csökkentsük. Kényelmes adagolás Az állatok kiválasztásának szempontjai az alábbiak voltak: dermatophytosisra utaló bőrtünetek, Wood-lámpa pozitivitás és a M. canis kitenyésztése. Az Itrafungol kezelési protokollját alkalmazva (5 mg/kg/nap adagban 5 héten át háromszor 1 hetes kúra 1 hetes szünetekkel) a macskák több mint 90%-a klinikailag meggyógyult. Az Itrafungol tartós hatása miatt még a kezelés befejezése után is emelkedett a gyógyult állatok száma. A két macska közül, melyek nem gyógyultak meg teljesen 63 napon belül, az egyiken csökkentek a bőrtünetek, a másikon továbbra is fennállt a generalizált dermatophytosis kezdeti stádiuma. Ezekben a macskákban nem volt tudomásunk immunszuppresszív betegség jelenlétéről. A karamell és meggy ízesítésű oldat kényelmes, szájon át történő adagolást biztosít. Az adagolófecskendővel adva a macskák 92%-a szívesen elfogyasztja az Itrafungol oldatot. A macskák 92%-a szívesen elfogyasztja az Itrafungol oldatot. 10

12 Összefoglalás A kezelt macskák egyikénél sem jelentkeztek mellékhatások. Egy másik kísérlet során is gyors klinikai és mikológiai gyógyulás jelentkezett az itrakonazolos kezelés alatt. Itt a folyamatos és a szakaszos kezelés kombinációját alkalmazták. Kilenc macska vett részt ebben a kísérletben. 2 hetes különbséggel kapott két negatív gombatenyésztés eredményekor tekintették a macskákat gyógyultnak. 100%-os mikológiai gyógyulási arányt értek el minden állatban 56 nappal a kezelés megkezdése után: A macskák 89%-ának gombatenyésztési eredménye negatív lett a kezelés 28. és 42. napján. Az állatok fennmaradó 11%-ának gombatenyésztési eredménye a 42. és 56. napon lett negatív. Semmilyen káros hatást nem észleltek a kísérlet során. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az Itrafungol kiváló hatékonyságú és biztonságosan alkalmazható a dermatophytosis kezelésére, még a nehezen kezelhető csoportokban is (perzsa macskák, visszaeső esetek, sok macskát tartó háztartások). Az Itrafungolos kezelés jellemzője a gyors klinikai gyógyulás és a hosszan tartó hatás, mivel a faggyúmirigyek fokozott mértékben választják ki az itrakonazolt, és az beépül a bőrbe és a szőrszálakba. A gyógyulási arány ezért emelkedik a kezelés végén, még 2 héttel a kezelés befejezése után is a szőrszálakban terápiás gyógyszerszint mérhető. Emberekben az itrakonazol a bőrben 4 hétig is jelen lehet. Ezen egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságok miatt az Itrafungol oldat szájon át adagolva nagyon hatékony kezelést biztosít. A dermatophytosisok gyógykezelésekor általában javasolt a környezet fertőtlenítése és helyi gombaellenes kezelés alkalmazása, lehetőleg sporocid hatású szerrel, pl. enilkonazollal, mivel a spórák a környezetben akár 18 hónapig is túlélhetnek és a macska dermatophytosisa zoonózis. 11

13 6. BIZTONSÁGOSSÁG 7. EGYÉB ALKALMAZÁS A kiemelkedő biztonságosság a specifikus gombaellenes hatásnak és a szakaszos keze lési protokollnak köszönhető. Tolerálhatóság Az Itrafungolt jól tolerálják a kismacskák (10 napos kortól) és a felnőtt macskák is 5 mg/kg/napos adagban. Mellékhatások és figyelmeztetések Az ajánlott adaggal végzett kísérletek azt mutatják, hogy mellékhatások ritkán fordulnak elő. 3-5-szörös túladagolás során átmeneti nyálzás, anorexia, hányás és hasmenés, és a vér biokémiai paramétereiben reverzibilis változások jelentkeztek. Májbeteg állatoknak óvatosan adagolandó. Más káros hatást nem észleltek. Az itrakonazol alkalmazása kutyák, rágcsálók és kisemlősök dermatophytosisában Az itrakonazol kutyák, valamint rágcsálók és kisemlősök (például tengerimalac, nyúl, patkány) dermatophytosisában is nagyon hatékony, biztonságos kezelést tesz lehetővé. Kutyában a kezelés lehet folyamatos vagy szakaszos, 5-10 mg/kg/nap adagban. Tengerimalacban az itrakonazol a M. canis fertőzés kezelésére 100%-ban hatékonynak bizonyult 2 hétig adva 5-10 mg/kg adagban. A macskáknál leírt szakaszos kezelés is rendkívül hatékony a tengerimalacokban leggyakoribb kórokozó, a T. mentagrophytes okozta fertőzés kezelésére. Vemhesség és szoptatás Az itrakonazol használata aspergillosis kezelésére madarakban, kutyákban és macskákban Vemhes és szoptató állatok jól tolerálják az Itrafungolt az előírt kezelési protokoll szerint alkalmazva. Mivel nem áll elegendő adat rendelkezésre arról, hogy az utódokra nézve mennyire biztonságos a kezelés, ezért a vemhes és szoptató állatok kezelésekor fokozott elővigyázatosság szükséges. Gyógyszerkölcsönhatások Az Itrafungol előírt kezelési protokoll szerinti alkalmazásakor nem jelentkezett más gyógyszerrel interakció. Az Itrafungol és az állatorvosi praxisban gyakrabban használt gyógyszerek között nincs kölcsönhatás. Emberekben itrakonazol adagolásakor emelkedett ciklosporin vérszintet figyeltek meg. Enziminduktor hatóanyagok, pl. rifampicin adása csökkentheti az itrakonazol hasznosulását. Mivel nincs adat ezen gyógyszerek és az Itrafungol együttes adagolásáról macskákban, az egyidejűleg ciklosporint, rifampicint, fenobarbitált, digoxint vagy metilprednizolont szedő macskák fokozott ellenőrzése szükséges. Számos madárfaj kezelésére alkalmas az itrakonazol (pl. galamb, héja, kékhomlokú amazonpapagáj). A jákópapagájoknak nem adható. Madarakban az itrakonazol adagolását egyedileg kell beállítani. Érdemes 5 mg/kg-os adaggal kezdeni, és ezt fokozatosan emelni. Túl magas koncentrációban az itrakonazol bágyadtságot, anorexiát okozhat. A kezelés hossza a betegség súlyosságától függően 2 hét 6 hónap. Ragadozó madaraknak evés után kell adagolni. A szisztémás itrakonazol kezelést enilkonazol permetezéssel egészíthetjük ki 2 mg/ml koncentrációban heti két alkalommal. Kutyákban aspergillosis esetén 10 hetes szisztémás itrakonazol kezelés szükséges 5 mg/kg/nap adagban. Súlyos esetben helyi enilkonazolos kezeléssel egészíthetjük ki, az 1 vagy 2%-os oldattal az orrüreget és a sinus frontalist kell átöblíteni két héten át naponta kétszer. Nagyon súlyos, granulomatózus elváltozás esetén sebészi debridement is szükséges lehet. 12

14 8. HASZNÁLATI UTASÍTÁS Itrafungol 1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE Itrafungol 10 mg/ml belsőleges oldat A.U.V. 2. HATÓ- ÉS SEGÉDANYAGOK MEGNEVEZÉSE Hatóanyag: itrakonazol 10 mg/ml. Vivőanyagok: karamell (E150), Propilén-glikol, Szorbitol 70% nemkristályos oldat. 3. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME, VALAMINT AZ EEA TERÜLETÉN A KÉSZTERMÉK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ NEVE ÉS CÍME, HA NEM AZONOS AZ ELŐBBIVEL A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Janssen Animal Health B.V.B.A., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium. A gyártási tétel felszabadításért felelős gyártó: Janssen Pharmaceutica N.V. Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium. 4. CÉLÁLLAT FAJOK Macska 5. JAVALLAT(OK) Microsporum canis okozta dermatophytosis kezelésére. 6. ADAGOLÁS CÉLÁLLAT FAJONKÉNT Az oldatot közvetlenül a szájüregbe kell juttatni az adagolófecskendő segítségével. A napi adag 5 mg/kg vagy 0,5 ml/kg/nap. 7. ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁSMÓD(OK) Az adagolási előírás szerinti 0,5 ml/kg/nap kezelést háromszor hét napból álló váltakozó periódus szerint kell elvégezni úgy, hogy minden periódus között 7 nap kezelésmentes időszak legyen. 7 nap 7 nap 7 nap 7 nap 7 nap kezelés nincs kezelés kezelés nincs kezelés kezelés Az adagolófecskendő 100 g testtömegre vonatkoztatott beosztási skálát tartalmaz. Töltse meg a fecskendőt úgy, hogy addig húzza a dugattyút, amíg a macska testtömegét a fecskendőn látható beosztásnak megfelelően el nem éri. Amennyiben macskakölyöknek adjuk a készítményt, az adagolást végző személynek figyelnie kell arra, hogy ne lépje túl az ajánlott testtömegre vonatkoztatott dózist. A 0,5 kg-t el nem érő kölyköket 1 ml űrtartalmú fecskendővel kezeljünk, ami pontos adagolást biztosít. A kezelés során lassan és óvatosan fecskendezzük a folyadékot a szájüregbe úgy, hogy közben a macska le tudja nyelni a készítményt. Az adagolást követően a fecskendőt vegyük ki az üvegből, mossuk el, szárítsuk meg, és a kupakot szorosan csavarjuk vissza. Humán adatok szerint a táplálkozás lassíthatja a gyógyszer felszívódását. Ezért ajánlatos a készítményt étkezések között adni. Néhány esetben meghosszabbodhat a tüneti gyógyulás és a gombafertőzöttség megszűnése között eltelt idő. Azokban az esetekben, amikor a kezelést követő 4 hét múlva a gombatenyésztési eredmény pozitív, még egyszer meg kell ismételni a kezelést ugyanazzal az adagolással. Amennyiben a macska immunszupresszív állapotban van, a kezelést meg kell ismételni és a háttérben meghúzódó betegséget kezelni kell. 8. SPECIÁLIS FIGYELMEZTETÉSEK CÉLÁLLAT-FAJONKÉNT Azok a dermatophytosisos macskák, amelyeknek rossz az általános állapotuk és/vagy egyéb betegségben is szenvednek, vagy csökkent az immunválaszuk, komolyabb ellenőrzést igényelnek a kezelés során. Az állapotuk miatt ezekben az állatokban gyakrabban jelentkeznek mellékhatások. Súlyos mellékhatás esetén a kezelést fel kell függeszteni, és meg kell kezdeni a kiegészítő terápiát (folyadékterápia), amennyiben szükséges. A szérum ALT és AST szintje ellenőrizhető. Embereknél az intrakonazol negatív inotrop hatása miatt szívelégtelenség jelentkezhet. Szívelégtelenségben szenvedő macskákat gondos ellenőrzés alatt szükséges tartani és a kezelést fel kell függeszteni, ha a klinikai tünetek súlyosbodnak. Macskák dermatophytosisának egyes eseteit nehezen lehet gyógyítani. Az itrakonazollal kezelt macskák is fertőzhetik társaikat M. canis-szal, amíg a gombás fertőzésből nem gyógyulnak meg teljesen. Ezért ajánlott a reinfekció, valamint a fertőzés terjedésének veszélye miatt az egészséges állatokat (beleértve a kutyákat is, hiszen azok is fertőződhetnek M. canisszal) a kezelt állatoktól elkülönítetten tartani. Ajánlott a környezet tisztítása és megfelelő gombaellenes szerrel való fertőtlenítése főleg csoportos megbetegedés esetén. A szőr nyírása hasznos lehet, mert eltávolítja a fertőzött szőrt, elősegíti az új szőrszálak növekedését és gyorsítja a gyógyulást. Ajánlott, hogy a szőrzet lenyírását állatorvos végezze. Kis számú elváltozás esetén a szőrzetet elég csak a fertőzött területen lenyírni, míg a generalizált dermatophytosis esetén ajánlott a teljes szőrzet lenyírása. Vigyázzunk arra, hogy ne okozzunk sérülést a bőrön a szőrnyírás során. Ajánlott eldobható védőruhát és kesztyűt használni az érintett állatok nyírása során. A szőrnyírást olyan helyiségben végezzük, aminek jó a szellőzése, és a szőrnyírást követően fertőtleníthető. A szőrzetet megfelelően tárolva kell eldobni, és minden eszközt, nyírógépet, stb. fertőtleníteni kell. A dermatophytosis kezelését ne csak a fertőzött állat(ok)ra szűkítsük le. El kell végezni a környezet fertőtlenítését megfelelő gombaellenes szerrel, mivel az M. canis spórák akár 18 hónapig is túlélhetnek a környezetben. Minden további intézkedés, mint a rendszeres porszívózás, a fésüléshez használt eszközök fertőtlenítése, valamint a potenciálisan kontaminálódott, nem fertőtleníthető anyagok eltávolítása, hozzájárulhat a reinfekció vagy a fertőzés terjedésének megakadályozásához. A fertőtlenítést és a porszívózást a macska gyógyulását követően egy ideig még el kell végezni, de a porszívózást próbáljuk meg azokra a területekre korlátozni, amikhez nedves ruhával nem férünk hozzá. Minden más felületet nedves ruhával tisztítsunk meg. A tisztításhoz használt bármilyen ruhadarabot kimosni és fertőtleníteni vagy eldobni kell, a porszívózsákot pedig kidobni szükséges. Intézkedések, melyekkel macska csoportok M. canis-szal való fertőződését megelőzhetjuk: új egyedek elkülönítése, bemutatókról és tenyésztésből visszaérkezett macskák elkülönítése, látogatók távoltartása az állatoktól, időnkénti ellenőrzés (Wood-lámpa vagy M. canis tenyésztésével). Makacs esetekben gondolni kell a háttérben meghúzódó betegségek lehetőségére. 9. ELLENJAVALLATOK Nem alkalmazható intrakonazollal vagy más összetevővel szemben túlérzékeny macskában. Nem alkalmazható csökkent máj-, vagy veseműködésű macskákban. Nem alkalmazható vemhes vagy szoptató állaton. 10. MELLÉKHATÁSOK Klinikai tanulmányok szerint káros mellékhatások jelentkezhetnek a készítmény adagolása során. Gyakoribb mellékhatások: hányás, hasmenés, étvágytalanság, nyálzás, depresszió és apátia. Ezek a tünetek általában enyhék és átmenetiek. Átmenetileg előfordulhat a májenzim értékek emelkedése. Ezekben az esetekben a kezelést fell kell függeszetni. 11. ÉLELMEZÉS-EGÉSZSÉGÜGYI VÁRAKOZÁSI IDŐ Nem értelmezhető. 12. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 25 C alatt tárolandó. A tartály jól lezárva tartandó. Az állatgyógyászati készítmény kiskereskedelmi csomagolásának lejárati ideje: 2 év. A tartály első felbontása utáni lejárati idő: 5 hét. 13. KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉS(EK) Tekintettel arra, hogy a M. canis okozta dermatophytosis zoonózis, az emberen észlelt gyanús elváltozás megjelenése esetén orvoshoz kell fordulni. Ezért a fertőzött állatok szőrzetének lenyírásakor, az állat kezelése során vagy a fecskendő tisztításakor használjon gumikesztyűt. Használat után mossa meg a kezét és a fertőzésnek kitett bőrt. Amennyiben a szer véletlenül szembe kerül, vízzel óvatosan öblítse ki. Fájdalom vagy irritáció esetén forduljon orvoshoz. Amennyiben véletlenül lenyelné a készítményt, vízzel öblítse ki a száját. 14. A FEL NEM HASZNÁLT KÉSZÍTMÉNY VAGY HULLADÉKÁNAK KEZELÉSÉRE, MEGSEMMISÍTÉSÉRE VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK, (AMENNYIBEN SZÜKSÉGESEK) A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint az állatgyógyászati készítményekből származó hulladék anyagokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 13

15 Itrafungol A VÁLASZTANDÓ TERÁPIA MACSKÁK DERMATOPHYTOSISÁBAN Kiemelkedő és hosszan tartó hatás Rendkívül biztonságos minden életkorban Könnyű orális adagolás