I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Macugen 0,3 mg oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy egyadagos előretöltött fecskendő 1,65 mg pegaptanib-nátriumot biztosít, amely 0,3 mg szabad sav formájú oligonukleotidnak felel meg, 90 mikroliter névleges térfogatban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Az oldat tiszta és színtelen. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Macugen neovascularis (nedves), időskori macula degeneráció (age-related macular degeneration, AMD) kezelésére javasolt (lásd 5.1 pont). 4.2 Adagolás és alkalmazás KIZÁRÓLAG INTRAVITREALIS ALKALMAZÁSRA. A Macugen-kezelés csak intravitrealis injekcióként alkalmazható és olyan szemészek által, akik jártasak az intravitrealis injekciók beadásában. A 0,3 mg-os Macugent 6 hetenként egy alkalommal kell beadni (évenként 9 injekció) az érintett szembe, intravitrealis injekcióként. A Macugen oldatot beadás előtt meg kell szemlélni, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket illetve, hogy nem színeződött-e el (lásd 6.6 pont). Az injekció beadását aszeptikus körülmények között kell végezni, beleértve a műtéti kézfertőtlenítést, a steril kesztyűk, a steril kendő és a steril szemhéj speculum (vagy azzal egyenértékű eszköz) használatát és steril paracentesist (amennyiben szükséges). A beteg túlérzékenységi reakciókra vonatkozó kórtörténetét gondosan értékelni kell az intravitrealis eljárás végrehajtása előtt (lásd 4.4 pont). Az injekció beadása előtt megfelelő érzéstelenítést és széles spektrumú külsőleges mikrobaölő szert kell alkalmazni. Az injekció beadása után a Macugennel kezelt betegeknél átmeneti szemnyomás emelkedést figyeltek meg. Ezért a látóidegfő perfúzióját és a szemnyomást ellenőrizni kell. Továbbá a betegeket gondosan ellenőrizni kell endophthalmitis szempontjából az injekció beadását követő két hétben. A betegeket tájékoztatni kell, hogy késedelem nélkül jelezzék, bármely endophthalmitisre utaló tünet megjelenését (lásd 4.4 pont). Specifikus betegcsoportok: Májkárosodás: A Macugent nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeken. Mindemellett, külön intézkedésre nincs szükség ebben a betegcsoportban (lásd 5.2 pont). 2

3 Veseelégtelenség: A Macugent nem vizsgálták kellően olyan betegekben, akiknek a kreatinin-clearance-e <20 ml/perc. Nincs szükség különleges elbírálásra azon betegek esetében, akiknek a kreatinin clearence-e nagyobb mint 20 ml/perc (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők: A Macugent nem vizsgálták 18 év alatti betegeken. Alkalmazása gyermekek és serdülők esetében ezért nem javasolt. Idős betegek: Különleges elbírálást nem igényel. Nem: Különleges elbírálást nem igényel. 4.3 Ellenjavallatok Aktív vagy feltételezett ocularis vagy periocularis fertőzés. A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint ahogy az intravitrealis injekcióknál várható, a szemnyomás átmeneti megemelkedése előfordulhat. Ezért, az injekció beadása után ellenőrizni kell a látóidegfő perfúzióját, és a szemnyomás emelkedést ennek megfelelően kezelni kell. Azonnali (a beadás napján) vagy később jelentkező üvegtesti vérzés előfordulhat a pegaptanib injekciókat követően. Az intravitrealis injekciós eljárások az endophthalmitis előfordulásának kockázatával járnak; a Macugennel végzett klinikai vizsgálatok során az endophthalmitis előfordulási gyakorisága egy injekcióra számítva 0,1% volt. A forgalomba hozatalt követő alkalmazás során a pegaptanib intravitrealis beadási eljárását követő néhány órán belül anafilaxia/anafilaktoid reakciók beleértve az angiooedemát eseteit figyelték meg. Ezen esetek és a Macugen vagy az injekciót előkészítő eljárás során alkalmazott különféle gyógyszerek, illetve egyéb tényezők között nem állapítottak meg közvetlen összefüggést. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Macugennel nem végeztek gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat. A pegaptanibot nukleázok metabolizálják, ezért citokróm P450 által mediált gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek. Két korai klinikai vizsgálatban, amelynek során a betegek a Macugent önmagában vagy fotodinámiás kezeléssel (photodynamic therapy, PDT) kombinálva kapták, nem mutattak ki látható különbséget a pegaptanib plazma farmakokinetikájában. 4.6 Terhesség és szoptatás A pegaptanibot nem vizsgálták terhes nőkben. Az állatkísérletek nem kielégítőek, de magas szisztémás expozíciós szinteknél reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Szemészeti alkalmazás során a pegaptanib szisztémás expozíciója várhatóan elenyésző. Mindazonáltal a Macugen terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az anyára nézve a várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó esetleges kockázat. 3

4 Nem ismert, hogy a Macugen kiválasztódik-e az anyatejbe. A Macugen alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A betegek átmenetileg homályos látást tapasztalhatnak a Macugen intravitrealis injekcióként való beadása után. A gépjárművezetés és gépek üzemeltetése kerülendő, amíg ez meg nem szűnik. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Macugent kontrollos vizsgálatokban 892 betegnek adták egy éven keresztül (az injekciók száma összesen = 7545, az injekciók átlagos száma betegenként = 8,5), 0,3, 1,0 és 3,0 mg-os adagokban. Mindhárom adagnak hasonló biztonságossági profilja volt. Azon 295 beteg közül, akiket az ajánlott 0,3 mg-os adaggal kezeltek egy éven keresztül (az injekciók száma összesen = 2478, az injekciók átlagos száma betegenként = 8,4), 84%-uk tapasztalt olyan nemkívánatos eseményt, amelyet a vizsgáló az injekciós eljárással összefüggőnek tulajdonított, 3%-uk tapasztalt, az injekciós eljárással lehetséges összefüggésben lévő súlyos nemkívánatos eseményt és 1%-uk tapasztalt olyan, az injekciós eljárással lehetséges összefüggésben lévő nemkívánatos eseményt, amely a vizsgálati kezelés felfüggesztéséhez vezetett. A betegek huszonhét százaléka (27%) tapasztalt olyan nemkívánatos eseményt, amelyet a vizsgáló a vizsgálati készítménnyel összefüggőnek tulajdonított. Két beteg (0,7%) tapasztalt a vizsgálati készítménnyel lehetséges összefüggésben lévő súlyos nemkívánatos eseményt. Egyiküknek aorta aneurizmája, a másikuknak retina leválása és retina vérzése volt, amely a kezelés felfüggesztéséhez vezetett. A Macugennel kezelt betegek esetében jelentett súlyos, szemészeti nemkívánatos események között szerepelt az endophthalmitis (12 eset, 1%) retinavérzés (3 eset, <1%), üvegtesti vérzés (2 eset, <1%) és retina leválás (4 eset, <1%). A gyógyszerbiztonságossági adatok alábbi felsorolása foglalja össze a 0,3 mg-os kezelési csoport 295 betegénél tapasztalt, az injekciós eljárással illetve a vizsgálati készítménnyel lehetséges összefüggésben lévő összes nemkívánatos eseményt. A nemkívánatos hatások szervrendszerek és gyakoriság alapján vannak csoportosítva (nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 és <1/10) és nem gyakori ( 1/1000 és <1/100)). Pszichés zavarok nem gyakori Idegrendszeri betegségek gyakori rémálom, depresszió fejfájás Szembetegségek Ezek a szemészeti nemkívánatos hatások a Macugen-kezeléssel (vagy az injekciós eljárásnak vagy a Macugennek tulajdonítható) lehetséges összefüggésben lévő és a legtöbb esetben az injekciós eljárással összefüggő nemkívánatos hatásokként kerültek számbavételre. nagyon gyakori gyakori elülső szemcsarnok-gyulladás, szemfájdalom, emelkedett szemnyomás, keratitis punctata, üvegtesti lebegő részecskék és üvegtesti homályok szokatlan érzés a szemben, cataracta, conjunctiva vérzés, conjunctiva hyperaemia, conjunctiva oedema, conjunctivitis, cornea dystrophia, cornea hámhiány, cornea hám-rendellenesség, cornea oedema, szemszárazság, endophthalmitis, szemváladékozás, szemgyulladás, szemirritáció, szemviszketés, szem kivörösödés, szemduzzanat, szemhéj oedema, fokozott könnyezés, macula degeneratio, mydriasis, kellemetlen érzés a szemben, ocularis hypertensio, periorbitalis 4

5 nem gyakori haematoma, photophobia, photopsia, retina vérzés, homályos látás, csökkent látásélesség, látászavar, üvegtest leválás és üvegtest rendellenesség asthenopia, blepharitis, allergiás conjunctivitis, cornea depozitumok, szemvérzés, szemhéjak viszketése, keratitis, üvegtesti vérzés, károsodott pupilla reflex, cornea abrasio, retina exsudatum, szemhéj ptosis, retinaheg, chalazion, cornea erózió, csökkent szemnyomás, helyi reakció az injekció beadását követően, hólyagok az injekció beadási helyén, retinaleválás, cornea-rendellenesség, retina artéria elzáródás, retinaszakadás, ectropium, szemmozgási rendellenesség, szemhéjirritáció, hyphaema, pupilla-rendellenesség, irisrendellenesség, szem icterus, anterior uveitis, szem-depozitum, iritis, papilla excavatio, pupilla-deformitás, retina véna elzáródása és üvegtest prolapsus A fül és a labyrinthus betegségei nem gyakori süketség, Meniere-betegség súlyosbodása, vertigo Szívbetegségek nem gyakori Érrendszeri betegségek nem gyakori palpitáció hypertensio, aorta aneurizma Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek gyakori orrfolyás nem gyakori nasopharyngitis Emésztőrendszeri betegségek nem gyakori hányás, dyspepsia A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei nem gyakori kontakt dermatitis, ekcéma, hajszín-változás, kiütés, viszketés, éjszakai izzadás Vázizom és kötőszöveti betegségek nem gyakori hátfájdalom Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók nem gyakori fáradtság, rigor, érzékenység, mellkasi fájdalom, influenza-szerű betegség Laboratóriumi vizsgálatok eredményei nem gyakori emelkedett gamma-glutamil-transzferáz aktivitás Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos komplikációk nem gyakori abrasio Háromszázhetvennégy (374) beteg kapott folyamatos Macugen-kezelést legfeljebb két éven keresztül (128 beteg 0,3 mg, 126 beteg 1 mg és 120 beteg 3 mg-os adagban). A gyógyszerbiztonságossági adatok összessége megegyezik az első év adataival és újabb gyógyszerbiztonságossági szignálok nem merültek fel. Abban a 128 betegben, akik az ajánlott 0,3 mg-os adagban kapták a kezelést legfeljebb két éven keresztül (az injekciók száma összesen a második évben=913, az injekciók átlagos száma a második évben=6,9), nem volt a nemkívánatos események gyakoriságának emelkedésére utaló jel az első évben tapasztaltakkal összehasonlítva. 5

6 A forgalomba hozatalt követő alkalmazás kapcsán nyert tapasztalatok: anafilaxia/anafilaktoid reakciók beleértve az angiooedemát ritka eseteit jelentették a pegaptanib különféle, az injekciót előkészítő eljárás során alkalmazott gyógyszerek kíséretében való beadását követő néhány órán belül (lásd 4.2 és 4.4 pont). 4.9 Túladagolás Macugennel való túladagolást nem jelentettek a klinikai vizsgálatok során. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb szemészeti anyagok ATC kód: S01XA17 A pegaptanib egy pegilált, módosított oligonukleotid, amely nagy specificitással és affinitással kötődik az extracellularis vascularis endothelialis növekedési faktorhoz (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF 165 ), gátolva annak aktivitását. A VEGF egy olyan kiválasztott fehérje, amely angiogenesist, és gyulladást indukál, valamint fokozza a vascularis permeabilitást; mindezen tényezőkről úgy gondolják, hogy szerepet játszanak az AMD neovascularis (nedves) formájának előrehaladásában. A VEGF 165 a VEGF azon izoformája, amely elsősorban a kóros ocularis neovascularisatioban vesz részt. Állatokban a pegaptanib okozta szelektív gátlás ugyanolyan hatékonynak bizonyult a kóros neovascularisatio visszaszorításában, mint a teljes VEGF gátlás, a pegaptanib azonban megkímélte az egészséges erezetet, míg a teljes VEGF gátlás nem. AMD-ben szenvedő, Macugennel kezelt betegekben kimutatták, hogy mérséklődött a közepes összlézió területének, az érhártya neovascularisationak (choroidal neovascularisation, CNV méretének), valamint a fluoreszcein szivárgás méretének a növekedése. A pegaptanibot két, kontrollos, kettős-vak és azonosan megtervezett, randomizált klinikai vizsgálatban tanulmányozták neovascularis AMD-ben szenvedő betegekben (EOP1003; EOP1004). Összesen 1190 beteget kezeltek (892-t pegaptanibbal, 298-at álinjekcióval (kontroll)), életkoruk középértéke 77 év volt. Az első évben a betegek az összes kezelési csoportban a lehetséges 9-ből átlagosan 8,4-8,6 kezelést kaptak. A betegeket randomizálták álkezelésre vagy 0,3 mg, 1 mg vagy 3 mg-os pegaptanib-kezelésre, amelyet 6 hetente intravitrealis injekcióként adtak be 48 héten keresztül. Verteporfin fotodinámiás kezelés (PDT) - a vizsgálók megítélésére bízva - megengedett volt, elsődlegesen klasszikus léziókkal bíró betegek esetében. A két vizsgálatban a beválasztott betegekben a neovascularis AMD lézióinak valamennyi altípusa megtalálható volt (25%-a elsődlegesen klasszikus, 39%-a okkult, klasszikus nélkül, és 36%-a minimálisan klasszikus), a léziók nagysága legfeljebb 12 látóidegfőnyi területű lehetett, amelyek legfeljebb 50%-a tartalmazott subretinalis vérzést és/vagy legfeljebb 25%-a fibrotikus heget vagy atrófiás károsodást. A betegek megelőzően legfeljebb egy fotodinámiás kezelésben részesültek és a kiindulási látásélesség a vizsgált szemen 20/40 és 20/320 között volt. Egy év elteltével a 0,3 mg pegaptanib statisztikailag szignifikáns terápiás előnyt mutatott az elsődleges hatásossági végpont vonatkozásában, amely azon betegek aránya volt, akik látásélességükből kevesebb mint 15 betűt vesztettek (előre meghatározott összevont analízis, 0,3 mg pegaptanib 70% ezzel szemben az álkezelés 55%, p = 0,0001; EOP 1003 pegaptanib 0.3 mg 73% ezzel szemben az álkezelés 59%, p = 0,0105; EOP1004 pegaptanib 0.3 mg 67% ezzel szemben az álkezelés 52%, p = 0,0031). A látásélesség (LÉ) közepes változása az idő függvényében; 1. év; kezelési szándék (az utolsó érték előrehozva) 6

7 A LÉ közepes változása a 0. héttől (betűkben) mg N=265 Álinjekció N= év Hetek N: a beválasztott betegek száma A 0,3 mg pegaptanib terápiás előnyt mutatott függetlenül a kiindulási lézió altípusától, a lézió nagyságától és a látásélességtől valamint a kortól, nemtől, iris pigmentációtól és attól, hogy kapott-e a beteg korábban és/vagy a kiinduláskor fotodinámiás kezelést. Az első év végén (az 54. héten) 1053 beteget újra randomizáltak és a 102. hétig vagy folytatták, vagy megszakították a kezelést. Átlagosan, a terápiás előny, a látásélességet továbbra is megőrizve megmaradt a 102. hétnél azon betegeknél, akik az újra-randomizálás után folytatták a pegaptanib kezelést. Azok a betegek, akiknél az első év utáni újra-randomizáláskor felfüggesztették a kezelést, a második évben veszítettek látásélességükből. A látásélesség (LÉ) közepes változásának összefoglalása a kiindulástól a 6., 12., 54. és 102. hétig (az utolsó érték előre hozva) EOP 1003 EOP ,3-0,3 0,3- felfüggesztett álinjekció/álinjekció + felfüggesztett 0,3-0,3 0,3- felfüggesztett álinjekció/álinjekció + felfüggesztett N A LÉ közepes változása -1,9-0,0-4,4-1,9-2,0-3,4 6. hét A LÉ közepes változása -4,3-2,0-4,8-2,8-2,2-4,7 12. hét A LÉ közepes változása -9,6-4,3-11,7-8,0-7,6-15,6 54. hét A LÉ közepes változása 102. hét -10,8-9,7-13,1-8,0-12,7-21,1 7

8 A kétéves időszakot felölelő adatok azt mutatják, hogy a Macugen-kezelést a lehető leghamarabb kell elkezdeni. Előrehaladott betegség esetén a Macugen-kezelés elkezdésekor és folytatásakor mérlegelni kell, hogy van-e lehetőség gyakorlati szempontból is használható látóképességre a szemben. Az egyszerre mindkét szemen alkalmazott Macugen-kezelést még nem vizsgálták. A Macugen biztonságossága és hatásossága két éven túl még nem bizonyított. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: Állatokban a pegaptanib lassan szívódik fel a szemből a szisztémás keringésbe intravitrealis beadás után. Állatokban a szemből történő felszívódás üteme a sebességmeghatározó lépés a pegaptanib eloszlásában és ez valószínűleg így van emberben is. Emberekben a pegaptanib átlagos ± normál szórás látszólagos plazma féléletideje egy 3 mg-os monocularis adag (az ajánlott adag tízszerese) esetében 10 ± 4 nap. Egy 3 mg-os monocularis adag beadása után a mintegy 80 ng/ml-es közepes maximális plazmakoncentráció 1-4 napon belül alakul ki emberben. Ennél az adagnál a közepes, plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (area under the curve, AUC) kb. 25 µgóra/ml. A pegaptanib 6 hetenkénti intravitrealis adagolás során nem akkumulálódik a plazmában. 0,5 mg/szem alatti adagoknál a pegaptanib plazmakoncentrációja valószínűleg nem haladja meg a 10 ng/ml-t. A pegaptanib abszolút biohasznosulását intravitrealis adagolás után nem vizsgálták emberben, de nyulakban, kutyákban és majmokban ez kb %. Azokban az állatokban, akiknek egy-egy szemébe legfeljebb 0,5 mg pegaptanibot adtak, a plazmakoncentráció az üvegtesti koncentráció 0,03-0,15%-a volt. Eloszlás, metabolizmus/kiürülés: Intravénás adagolás után egerekben, patkányokban, nyulakban, kutyákban és majmokban a pegaptanib elsősorban a plazmatérben oszlik el, a perifériás szövetekben nem kiterjedt az eloszlása. Nyulak mindkét szemébe történő radioaktívan jelölt pegaptanib intravitrealis beadása után 24 órával, a radioaktivitás elsősorban az üvegtesti folyadékban, a retinában és a csarnokvízben oszlott el. Radioaktívan jelölt pegaptanib intravitrealis és intravénás beadása után nyulakban a legmagasabb koncentrációjú radioaktivitást (kivéve az intravitrealisan kezelt szemet) a veséből nyerték. Nyulakban a radioaktívan jelölt pegaptanib egyszeri intravénás vagy intravitrealis beadása után a plazmában és vizeletben kimutatható a 2 -fluorouridin nukleotid komponens. A pegaptanibot endo- és exonukleázok bontják le. Nyulakban a pegaptanib változatlan formája és metabolitjai elsősorban a vizelettel ürülnek. Speciális betegcsoportok: A pegaptanib farmakokinetikája nőkben és férfiakban valamint év közötti életkorban hasonló. A pegaptanib-nátriumot nem vizsgálták kellően olyan betegekben, akiknek a kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 20 ml/perc. A kreatinin-clearance lecsökkenése 20 ml/perc-re a pegaptanib AUC értékének akár 2,3-szeres növekedésével járhat együtt. Nincs szükség különleges elbírálásra azon betegek esetében, akiket az ajánlott 0,3 mg-os pegaptanib adaggal kezelnek, és kreatinin-clearence-ük nagyobb, mint 20 ml/perc. A pegaptanib farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegekben nem vizsgálták. A szisztémás expozíció májkárosodásban szenvedő betegekben várhatóan a jól tolerálható értékeken belül alakul, mivel tízszer magasabb (3 mg/szem) adagokat is jól toleráltak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent 8

9 különleges veszélyt az emberre. A pegaptanib karcinogén hatására vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Egerekben a pegaptanib nem okozott anyai toxicitást illetve nem mutatott teratogenitást vagy magzati mortalitást 1-40 mg/kg/nap intravénás adagok mellett. Csökkent testsúlyt (5%) és a mellső lábak ujjperceinek csontosodásának minimális késését figyelték meg; csak olyan, az AUC alapján számított expozíciós szintek mellett, amelyek a várható humán expozíciónál több mint 300-szor nagyobbak voltak. Ezért, ezeket az eltéréseket korlátozott klinikai jelentőségűeknek tekintik. A 40 mg/kg/nap adagot kapott csoportban a pegaptanib koncentrációja a magzatvízben az anyai plazmaszint 0,05%-a volt. Nyulakban nem végeztek reproduktív toxicitási vizsgálatokat. A hím és nőstény párzási vagy fertilitási indexek értékeléséhez nem állnak rendelkezésre adatok. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát Nátrium-hidroxid Sósav Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben tárolandó (2 C - 8 C). Nem fagyasztható. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Macugen egyadagos csomagolásban kapható. Mindegyik csomagolás két tasakot tartalmaz dobozba csomagolva. Az egyik tasak egy I. típusú üvegből készült 1 ml-es előretöltött fecskendőt tartalmaz, amely Flurotec borítású, a dugattyút rögzítő brómbutil gumidugóval van lezárva. A fecskendőn egy előzetesen ráerősített 27-G méretű tű található, amelyen egy merev tűvédő sapka van, ez a tűhegyet fedő, természetes gumiból készült kupakból és az azt borító merev műanyag tokból áll. A másik tasak egy polisztirén dugattyút és egy felerősíthető peremet tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A Macugen kizárólag egyszeri használatra szolgál. Ha az oldat zavarosnak tűnik, részecskéket látni benne, vagy ha a fecskendőn látható sérülés van, a Macugent nem szabad alkalmazni. A csavarmenetes polisztirén dugattyú hozzá van erősítve a gumidugóhoz a fecskendőn belül. Rendelkezésre áll egy felerősíthető perem, amely megkönnyíti a fecskendő tartását az injekció beadása során. Közvetlenül beadás előtt az injekciós tűt fedő kupakot el kell távolítani, hogy a készítmény beadható legyen. A fecskendőt felfelé mutató tűvel ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne buborékok. Ha 9

10 buborékok látszanak, akkor a fecskendőt az egyik ujjunkkal óvatosan meg kell ütögetni, amíg a buborékok fel nem jönnek a fecskendő tetejére. Ezután a dugattyút lassan fölfelé kell nyomni, ezáltal kihajtva a buborékokat a fecskendőből. A Macugent hűtőszekrényben kell tárolni. A beadandó oldatnak el kell érnie a szobahőmérsékletet a beadás előtt. A Macugent ki kell dobni, ha több mint két héten át szobahőmérsékleten tartották. A szennyeződés elkerülése érdekében ne vegye ki a Macugen fecskendőt a tasakból mindaddig, amíg a beteget elő nem készítették az injekció beadására. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA <{ÉÉÉÉ/HH/NN}> <{ÉÉÉÉ. hónap NN. } 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA {ÉÉÉÉ/HH} 10

11 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 11

12 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Pfizer Health AB Lindhagensgatan 133, SE Stockholm Svédország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA A forgalomba hozatali engedély jogosultjának, a forgalomba hozatalt megelőzően, a tagállamok hatóságaival egyeztetett módon, nemzeti szinten meg kell valósítania: Egy az orvosok és egészségügyi szakemberek számára szóló oktatási tervet, amely a kockázat minimalizálását célozza, valamint segítséget nyújt a termék biztonságos és hatásos alkalmazásához. A terv az intravitrealis injekciós eljárással kapcsolatban fellépő nemkívánatos események (pl. endophtalmitis) minimalizálását célzó intézkedésekből álljon, s a következők megfelelő oktatására terjedjen ki: a) Az intravitrealis eljárás, ahogyan azt a pivotal klinikai vizsgálatok során végezték b) Steril technikák a fertőzésveszély csökkentésére c) Antibiotikumok alkalmazása d) A povidon-jód alkalmazása e) A szemhéjak tisztítása f) Érzéstelenítés alkalmazása, a beteg kényelme érdekében g) Az intravitrealis injekció technikái h) A szemnyomás kezelése i) Az endophtalmitis kezelése j) Az endophtalmitis kialakulásában szerepet játszó rizikófaktorok megértése k) Súlyos nemkívánatos események jelentése Egy a betegek részére szóló oktatási tervet, amely a kockázat minimalizálását célozza, valamint segítséget nyújt a termék biztonságos és hatásos alkalmazásához. A terv olyan intézkedésekből álljon, hogy a következők megfelelő oktatását biztosítsa: l) Az intravitrealis injekciós eljárással kapcsolatban fellépő nemkívánatos események kulcsfontosságú jelei és tünetei m) Mikor kell az egészségügyi szakember sürgős segítségét kérni EGYÉB FELTÉTELEK A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezettséget vállalt a gyógyszerbiztonsági terv részét képező, kockázatkezelési tervben részletezett vizsgálatok és megfigyelések elvégzésére. Továbbá, a forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezettséget vállalt arra, hogy kidolgoz egy módszertani javaslatot, az egész Európai Unióra érvényes kockázat minimalizálási intézkedések hatékonyságának értékelésére, amely tartalmazza egy ilyen értékelés mérföldköveit. Ennek 12

13 összahangban kell lennie az Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerek Értékelő Bizottsága (Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)), az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek kockázatkezelő rendszereire vonatkozó útmutatásával (Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use), és a Bizottság Határozatát követően 30 napon belül kell benyújtani. 13

14 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 14

15 A.CÍMKESZÖVEG 15

16 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 1. A GYÓGYSZER NEVE Macugen 0,3 mg oldatos injekció pegaptanib-nátrium 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy egyadagos előretöltött fecskendő 1,65 mg pegaptanib-nátriumot biztosít, amely 0,3 mg szabad sav formájú oligonukleotidnak felel meg, 90 mikroliter névleges térfogatban. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Nátrium-klorid, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát, nátrium-hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Oldatos injekció, 90 µl Ez a csomagolás egy előretöltött fecskendőt, egy műanyag dugattyút és egy felerősíthető peremet tartalmaz. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Intravitrealis alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: {HH/ÉÉÉÉ} 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 16

17 Hűtőszekrényben tárolandó. Nem fagyasztható. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Egyesült Királyság 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK 17

18 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Előretöltött fecskendő 1. A GYÓGYSZER NEVE Macugen 0,3 mg oldatos injekció pegaptanib-nátrium Intravitrealis alkalmazásra 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: {HH/ÉÉÉÉ} 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 90 µl 18

19 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Az előretöltött fecskendőt tartalmazó tasak 1. A GYÓGYSZER NEVE Macugen 0,3 mg oldatos injekció pegaptanib-nátrium 90 µl Intravitrealis alkalmazásra A tasakot nem szabad kinyitni mindaddig, amíg a beteget elő nem készítették az injekció beadására. 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Pfizer 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: {HH/ÉÉÉÉ} 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 19

20 A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK A dugattyút és a peremet tartalmazó tasak 1. A GYÓGYSZER NEVE Macugen 0,3 mg oldatos injekció pegaptanib-nátrium 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Pfizer 3. LEJÁRATI IDŐ 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 20

21 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 21

22 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Macugen 0,3 mg oldatos injekció pegaptanib-nátrium Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót a Macugen-kezelés elkezdése előtt. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - Bármely további kérdésével forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Macugen és milyen betegségek esetén alkalmazható 2. Tudnivalók a Macugen alkalmazása előtt 3. Hogyan adják be a Macugen injekciót az üvegtestbe 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Macugent tárolni 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A MACUGEN ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ A Macugen egy szemészeti készítmény, tehát csak a szem kezelésére alkalmazható. Ez egy oldatos injekció, előretöltött üvegfecskendőben. Az injekciót orvosa fogja beadni. A Macugent a korfüggő makula degeneráció nedves formájának kezelésére alkalmazzák. Ez a betegség a látás romlásához vezet, a szemen hátul elhelyezkedő ideghártya középső részének (a makulának, magyarul sárgafoltnak) a károsodása miatt. A sárgafolt teszi lehetővé a szem központi éleslátását, amely olyan tevékenységekhez szükséges, mint például: az autóvezetés, a kisbetűs szöveg olvasása és egyéb hasonló feladatok. A korfüggő makula degeneráció nedves formájában az ideghártya és a sárgafolt alatt kóros érnövekedés történik. Ezek az új erek vérezhetnek, és folyadék szivároghat ki belőlük, amely a sárgafolt előboltosulásához, illetve felemelkedéséhez vezethet, és ezáltal eltorzul vagy megszűnik az éleslátás. Ilyen körülmények között a látásromlás gyors és súlyos lehet. A Macugen úgy hat, hogy gátolja a kóros erek kialakulását, elállítja a vérzést és a szivárgást. A Macugent a korfüggő makula degenerációban szenvedő betegeknél észlelt kóros érnövekedés valamennyi formájának kezelésére alkalmazzák. Mindegyik Macugen csomagolás egy előretöltött fecskendőt tartalmaz (ráerősített tűvel ellátva) egy lezárt tasakban. A dobozon belül egy másik tasakban egy műanyag dugattyú és egy felerősíthető perem is található, amelyeket kezelőorvosa használ az injekció beadása során. Az előretöltött fecskendőt egyszer használják, majd eldobják. 2. TUDNIVALÓK A MACUGEN ALKALMAZÁSA ELŐTT A Macugen nem alkalmazható: Ha túlérzékeny (allergiás) a pegaptanib-nátriumra vagy egyéb összetevőire. Ha a szemében vagy a szeme körül fertőzés van. A Macugen fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: Kérjük lépjen kapcsolatba orvosával, ha bármilyen anyagra allergiás. A Macugent injekció formájában a szembe adják. Alkalmanként a Macugen-kezelés után (a következő két hétben) fertőzés alakulhat ki a szem belsejében. Fontos, hogy az ilyen fertőzést a lehető 22

23 leghamarabb felismerjék, és a kezelését elkezdjék. Kérjük, tájékoztassa orvosát azonnal, ha a következők közül bármelyik tünetet észleli magán: szemfájdalom vagy fokozott kellemetlen érzés, fokozódó szemvörösség, homályos vagy csökkent látás, fokozott fényérzékenység, illetve ha látóterében több részecske látható. Ha az Ön kezelőorvosa valamiért nem elérhető, akkor haladéktalanul keressen fel egy másikat. Egyes betegekben közvetlenül az injekció beadása után rövid időre megemelkedhet a nyomás a kezelt szem belsejében. Ezt az egyes injekciók után orvosa ellenőrizheti. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek: Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség: A Macugen alkalmazásáról nincs tapasztalat terhes nőkben; ezért a lehetséges veszélyek nem ismertek. Ha ön terhes vagy terhességet tervez, akkor beszélje ezt meg orvosával a Macugen-kezelés elkezdése előtt. Szoptatás: Nem ismert, hogy a Macugen kiválasztódik-e az anyatejbe. A Macugen nem javasolt szoptatás alatt. Kérdéseivel forduljon orvosához, vagy gyógyszerészéhez a Macugen-kezelés elkezdése előtt. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre: A Macugen beadása után átmeneti homályos látást tapasztalhat. Ha Önnél ez jelentkezne, akkor ne vezessen, és ne üzemeltessen gépeket, amíg meg nem szűnik. 3. HOGYAN ADJÁK BE A MACUGEN INJEKCIÓT AZ ÜVEGTESTBE A Macugen injekciót mindig a kezelőorvosa adja be. A Macugent egyetlen injekcióban, 6 hetes időközönként adják be az Ön szemébe (azaz évente 9 alkalommal). Az injekciót a szem üvegtestébe adják, amely a szemen belül található zselé-szerű anyag. Orvosa folyamatosan ellenőrizni fogja az Ön állapotát, és javaslatot tesz Macugen-kezelésének időtartamára. A kezelés előtt orvosa antibiotikumos szemcseppeket rendelhet, vagy megkérheti Önt, hogy alaposan mossa meg a szemét. Kérjük, mondja el orvosának, ha úgy tudja, hogy valamely anyagra allergiás. Kérjük, hogy figyelmesen kövesse ezeket az utasításokat. Az injekció beadása előtt orvosa helyi érzéstelenítőt fog adni. Ez csökkenti, vagy megakadályozza az esetleges fájdalmat az injekció beadásakor, amely egy egyszerű és gyors beavatkozás. Lehetséges, hogy az injekció után antibiotikumos szemcseppeket (vagy más típusú antibiotikumkezelést) kell alkalmaznia a fertőzések elleni védekezésül. Ha elfelejtett elmenni egy kezelésre: Lépjen kapcsolatba mihamarabb a kórházzal vagy klinikával és kérjen egy új időpontot. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszernek, így a Macugennek is lehetnek mellékhatásai, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A leggyakrabban jelentett mellékhatásokat (klinikai vizsgálatokban 10 beteg közül több mint egynél előforduló) nagy valószínűség szerint inkább az injekciós eljárás, mint a gyógyszer okozza, ezek a következők: szemgyulladás, kis részecskék vagy pontok a látóterében (üvegtesti részecskék illetve homályok), kis foltok a szem felületén (keratitisz punktáta), kellemetlen érzés a szemben, szemfájdalom, emelkedett szembelnyomás. 23

24 Alkalmanként, a Macugen-kezelés utáni két hétben fertőzés alakulhat ki a szem belsejében. A lehetséges tünetek leírása a betegtájékoztató 2. pontjában található ( A Macugen fokozott elővigyázatossággal alkalmazható ). Kérjük, olvassa el a 2. pontot, amely leírja Önnek, hogy mit tegyen, ha ezen tünetek bármelyike jelentkezik. Egyéb, a szemet érintő, gyakori mellékhatások, amelyeket a jelentések szerint a gyógyszer vagy az injekciós eljárás okozhatott (a klinikai vizsgálatokban 100 beteg közül több mint egynél előforduló): vérzés a szem belsejében (az ideghártyában vagy az üvegtestben), szemkörüli vérzés (periorbitális vérzés), a szem hátsó részén található réteg (ideghártya-leválás vagy szakadás) vagy a szem belsejében található zselés anyag (üvegtest-leválás) szakadása vagy leválása, csökkent látás, a szemlencse elhomályosodása (szürkehályog), rendellenesség a szem felületén (a szaruhártyán), fokozott fényérzékenység, véraláfutásos szem (kötőhártya vérzés), duzzanat a szemhéj belső felszínén vagy a szem külső felszínén (a kötőhártyán), a szemhéj duzzanata vagy gyulladása, könnyezés, kötőhártyagyulladás (konjunktivitisz), szemszárazság, a szem váladékozása, szem vagy szemhéj irritáció, a pupilla megnagyobbodása, szemfeszülés, elégtelen vérkeringés a szem hátsó részén (az ideghártyában), csökkent nyomás a szem belsejében, szemmozgás-zavar vagy fényvillanások megjelenése. Egyéb, nem a szemet érintő, gyakori mellékhatások, amelyeket a jelentések szerint a gyógyszer vagy az injekciós eljárás okozhatott (klinikai vizsgálatokban 100 beteg közül több mint egynél előforduló): fejfájás vagy orrfolyás. A szemet érintő, nem gyakori mellékhatások, amelyeket a jelentések szerint a gyógyszer vagy az injekciós eljárás okozhatott (klinikai vizsgálatokban 1000 beteg közül több mint egynél előforduló): a szem vagy a szem külső felszínének a gyulladása, gyulladás a szem felszínének középső részén (szaruhártya-gyulladás), lerakódások a szemen vagy a szem felszínén (a szaruhártyán), lerakódások a szem hátsó részében, szemhéjak viszketése, a szem fényreakciójának zavara (károsodott pupilla reflex), kis károsodás a szem felszínének középső részén (a szaruhártyán), szemhéjcsüngés, heg a szem belsejében (ideghártya heg), gyulladás következtében kialakuló kis csomó a szemhéjon (jégárpa), csökkent nyomás a szem belsejében, helyi reakció az injekció beadási helyén, hólyagok az injekció beadási helyén, a szem hátsó részén található egyik réteg (az ideghártya) leválása vagy leszakadása, a pupillának, a szem színes részének (a szivárványhártyának) vagy a szem felszínének (a szaruhártyának) a rendellenessége, az ideghártya verőerének az elzáródása, a szemhéj kifordulása, szemmozgás-zavar, szemhéjirritáció, a szemben kialakuló vérzés, a szem elszíneződése, lerakódások a szemben, szemgyulladás (szivárványhártya-gyulladás), a látóidegfő kivájulása, a pupilla alakjának megváltozása, visszér elzáródás a szem hátsó részében, a szem zselé-szerű belső részének előesése. Nem a szemet érintő, nem gyakori mellékhatások, amelyeket a jelentések szerint a gyógyszer vagy az injekciós eljárás okozhatott (klinikai vizsgálatokban 100 beteg közül kevesebb mint egynél, de 1000 beteg közül több mint egynél előforduló): rémálom, depresszió, süketség, szédülés, szívdobogás-érzés, magas vérnyomás, az aorta (a fő verőér) tágulata, felső légúti gyulladás, hányás, emésztési zavar, a bőr irritációja és gyulladása, hajszín változás, kiütés, viszketés, éjszakai izzadás, hátfájdalom, fáradtság, hidegrázás, érzékenység, mellkasi fájdalom, hirtelen láz, testszerte jelentkező fájdalmak, májenzimek megemelkedése, horzsolás. Néhány ritka esetben súlyos allergiás reakció előfordulását jelentették röviddel az injekció beadását követően. Kérjen sürgős orvosi segítséget amennyiben röviddel az injekció beadása után a következők bármelyikét tapasztalja: hirtelen fellépő légzési nehézség vagy zihálás, a száj, arc, kezek vagy lábak duzzanata, bőrviszketés, ájulás, szapora pulzus, gyomorgörcsök, émelygés, hányás vagy hasmenés. Ha a felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A MACUGENT TÁROLNI 24

25 A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Hűtőszekrényben tárolandó (2 C - 8 C). Nem fagyasztható. A Macugent ki kell dobni, ha több mint két héten át szobahőmérsékleten tartották. A gyógyszert csak a dobozon és a címkén feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Macugen - A készítmény hatóanyaga a pegaptanib-nátrium. Minden egyadagos előretöltött fecskendő 0,3 mg pegaptanib-nátrium adagot biztosít. - Egyéb összetevők: nátrium-klorid, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, dinátrium-hidrogénfoszfát-heptahidrát, nátrium-hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz. Milyen a Macugen külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Macugen egyadagos csomagolásban kapható. Mindegyik csomagolás két tasakot tartalmaz dobozba csomagolva. Az egyik tasak egy 1 ml-es előretöltött fecskendőt tartalmaz, amely a dugattyút rögzítő gumidugóval van lezárva. A fecskendőn egy előzetesen ráerősített tű található, amelyen egy merev tűvédő sapka van, ez a tűhegyet fedő, természetes gumiból készült kupakból és az azt borító merev műanyag tokból áll. A másik tasak egy polisztirén dugattyút és egy felerősíthető peremet tartalmaz. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Egyesült Királyság Gyártó Pfizer Health AB SE Stockholm Svédország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Pfizer S.A. / N.V. Tél/Tel: +32 (0) Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0) Magyarország Pfizer Kft. Tel

26 Danmark Pfizer ApS Tlf: Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: +49 (0) Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel: Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0) Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Τηλ: España Pfizer S.A. Tel: France Pfizer Tél: +33 (0) Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: Ísland Vistor hf Sími: Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: Κύπρος GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD, Τηλ: Latvija Pfizer Luxembourg SARL Filiāle Latvijā Tel: Norge Pfizer AS Tlf: Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer Podružnica za zvestovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386/1/ Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL organizačná zložka Tel: Suomi/Finland Pfizer Oy Puh./Tel: +358 (0) Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0) United Kingdom Pfizer Limited, Tel: +44 (0) Lietuva Pfizer Luxembourg SARL, Filialas Lietuvoje Tel A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} 26