Tumor marker mérések elméleti és gyakorlati kérdései. Kőszegi Tamás PTE Laboratóriumi Medicina Intézet

Átírás

1 Tumor marker mérések elméleti és gyakorlati kérdései Kőszegi Tamás PTE Laboratóriumi Medicia Itézet

2 Maligus dagaatos betegségek Közös téyezők: egyetle sejtből idulak ki Midig az egész szervezet betegségéek kell tekitei a folyamatot A szervezet válaszkészsége dötő mid a lefolyásba, mid a gyógyszeres terápiába

3 A dagaatos betegség kialakulása 1. Egyetle sejt - fiom geetikai változások: idege géek, stb. okogéek, szuppresszor géek, traszformáció A szervezet válasza: életkor, em, életmód,vallási/szociális helyzet, köryezeti ártalmak latecia szakasz Permisszív állapot kialakulása proliferáció

4 A dagaatos betegség kialakulása Örökletes téyezők 2. Életmódi/köryezeti téyezők Epigeetika szerepe (pl. bakteriális mikroflóra) Gé szekvecia em változik! Geetikai változások: dagaat őssejtek létrejötte

5 Dagaat őssejt?

6 Dagaat őssejtek és kemoterápia

7 Életmód szerepe (emlő carcioma)

8 Életmód szerepe (colo carcioma)

9 A dagaatsejtek sajátságai A geom gyakorlatilag em változik! A géek expressziója, a sejt belső szerveződése változik meg A dagaatsejt sokszor em felejt! Lokális és távoli hatások: biológiai válaszmódosítók, mediátorok termelődek Gyorsul a sejtek turover-e Tumor markereket termelek?

10 A tumor marker paradoxo Kritikus tumorsejt tömeg kihígulás A gékészlet majdem azoos A géexpresszió em maligus folyamatokba is fokozódhat Korai stádiumba alig va esély a maligitás laboratóriumi kimutatására

11

12 Tumor markerek Defiíció A tumor marker a dagaatsejtek által szelektíve termelt biokémiai idikátor, mely a vérbe vagy más testfolyadékba kerülve, oa kimutatható atigé?

13 A tumor markerek sajátságai Atigé-e a tumor atigé? Fiom geetikai változás megváltozott fehérje szerkezet Poszttraszlációs módosulások változása glikoziláció, lipidek, stb Immuredszer?

14 Tumor markerek felosztása Sejtalkotók: Sejtfelszíi molekulák Sejtalkotó fehérjék Termékek Ezim sajátságú fehérjék Hormook

15 Tumor markerek felosztása Geetikai eltérések - reziduális betegség, progózis, kerigő dagaatsejtek vagy DNS szakaszok Primer Normál sejtproduktumok (pl. hormook): kotrollálatla termelődés (ektópiás is) Valódi tumor atigéek : sejtalkotó vagy szekretált fehérjék (ezimek, atitestek is) Szekuder Ivazivitás, fokozott turover következméyei: elvbe bármilye paraméter lehet!

16 Az ideális tumor marker jellemzői Magas specificitás Magas szezitivitás Legye szövet specifikus Vérszitje korreláljo a tumor tömeggel Legye jósló (prediktív) értéke Legye megbízhatóa mérhető

17 Néháy polipeptid tumor marker molekuláris sajátsága NÉV/CSOPORT MOLEKULA-TÖMEG (kda) KÉMIAI JELLEMZŐK Okofötális atigéek CEA AFP Ezimek NSE PSA PAP Mucioid atigéek CA 125 CA 15-3 CA 29-9 CA 19-9 CA 50 CA 72-4 CA 549 Egyéb, markerkét is haszált molekulák SCC TPA CYFRA 21-1 Béta-2-mikroglobuli Ferriti em ismert 36 em ismert em ismert ,8 460 Glikoprotei, 60% széhidrát Glikoprotei, 7,5% széhidrát Neuro specifikus eoláz Glikoprotei, proteáz Izoezim, glikoprotei Glikoprotei, 25% széhidrát Mucioid glikoprotei Mucioid glikoprotei Glikolipid (vércs. hapte) CA 19-9 prekurzora Glikoprotei Savayú glikoprotei Citokerati asszociált atigé Citokerati kompoes Cytokerati 19 fragmet Peptid, az MHC atigé része Vasraktározó fehérje

18 Tumor markerek vérszitjét meghatározó téyezők Produkció: Szekréció: A szövet vérellátása: A szövet szétesése: Elim iáció: Term elődés sebessége Sejtből törtéő kiáram lás sebessége Oxigeizációs, utríciós té yezők Turover, terápiás beavatkozás Külvilág felé vag y term észetes m etabolizm us

19 Tumor marker mérések a gyakorlatba Szűrés - em alkalmas, kivéve szabad PSA/PSA, kalcitoi, széklet vér a veszélyeztetetett csoportokba kiegészítve képalkotó eljárással Diagózis - ömagába csak megerősítő jellegű Terápia követése - moitorozó jelleggel prediktív értékkel bír, a relapszust korá jelezheti

20 Ideális tumor marker HEALTHY & BENIGN DISEASE CUTOFF CANCER Ng/mL % Specificity 100% Sesitivity

21 Tumor marker mérés a valóság HEALTHY & BENIGN DISEASE CUTOFF CANCER % FALSE NEG. 70% FALSE POS.

22 Tumor markerek iformációs értéke T um o r M arker CEA A F P CA 19-9 CA 1 25 CA 15-3 P SA NSE SC C K alcito i HCG T P A HT G CA 72-4 Vastag bél P a creas G yo m o r Nyelő cső h i h i M áj (p rimer) E peutak h E m lő Ovarium M éhyak C horio cc. Tüdő k is s. T üdő. kis s. h h C sírase jt P rosz tata Hó lyag h P ajz sm irig y C-sejt i i O rr-fü l-gég e i h

23 Tumor markerek iformációs értéke Marker Dagaat Érzékeység Specificitás AFP Máj cc 98% 65% CA 19-9 Pacreas 78-90% 95% CA 15-3 Emlő 57% 87% CA 125 Ovarium 46% 99% CEA Colorectalis Emlő Relapszus 40-47% 84% 80-90% 100% HCG béta Trophoblast 100% 100% PSA Prosztata 94% 98%

24 Tumor marker moitorozás stratégiája Midig legye kiidulási szit mérés Lehetőleg több marker kombiációját mérjük A mitavétel gyakoriságát em a marker féléletideje, haem a kliikai kép, a betegség típusa és a terápia itezitása szabja meg

25 Tumor marker moitorozás stratégiája CEA g/ml Terápia kezdete Idő (hóap) 0 CA 15.3 U/ml

26 Aalytical iterfereces Heterophilic ati aimal atibodies with kow origi HAMA ati mouse atibody HARA ati rat atibody

27 Aalytical iterfereces Rheumatoid factor Results i: false data lower/higher (e.g. tumor marker)

28 High dose hook effect Extremely high atige i the sample False low result Ihibitio of immue sadwich formatio

29 High dose hook effektus leggyakoribb példái HCG, Prolacti, LH, FSH, PSA, AFP és CA-125 A mita hígításával egyre magasabb eredméyt kapuk!!

30 Milye egyéb laboratóriumi tesztek jelezhetik a dagaatos betegséget? Vizelet paraméterek Proteiuria - elektroforézis immufixáció Ca és P ürítés (clearace vagy /kreatii) K ürítés/pro die

31 Milye egyéb laboratóriumi tesztek jelezhetik a dagaatos betegséget? Vérsüllyedés - érzékey, em specifikus Széklet vér (immuológiai kimutatás) Vérkép - aémia, leukocitózis (leukocitopéia), balra tolt vérkép, magas/alacsoy trombocita szám Vas, traszferri (szaturáció), ferriti GOT, GPT, LDH, ALP, GGT, bilirubi Összfehérje, albumi, elektroforézis

32 Milye egyéb laboratóriumi tesztek jelezhetik a dagaatos betegséget? Ca (parathormo), csot specifikus ALP, csot metabolizmus biokémiai markerei (kollagé keresztkötés, osteocalci) Amiláz, lipáz Béta-2-mikroglobuli, alfa-1-glikoprotei, C - reaktív protei Protrombi, fibriogé Prealbumi (utríciós paraméter)

33 Dagaatos betegek laboratóriumi követése (ajálás) Vérkép, vérsüllyedés, plazma glukóz Iook, májfukció, triglicerid, vesefukció Vas, traszferri (szaturáció), húgysav Akut fázis fehérjék, összfehérje, albumi, elfo, immuglobuliok Protrombi, fibriogé (D dimer) Specifikus markerek (ha vaak) Vizelet fehérje, K, Ca, P (pro die)