PÁLYÁZAT. az MTA TERMÉSZETTUDOMÁNYI KUTATÓKÖZPONT MOLEKULÁRIS FARMAKOLÓGIAI INTÉZET MTA TTK MFI 1025 Budapest, Pusztaszeri út

Átírás

1 PÁLYÁZAT az MTA TERMÉSZETTUDOMÁNYI KUTATÓKÖZPONT MOLEKULÁRIS FARMAKOLÓGIAI INTÉZET MTA TTK MFI 1025 Budapest, Pusztaszeri út IGAZGATÓI MUNKAKÖRÉNEK BETÖLTÉSÉRE A IDŐSZAKBAN Budapest, november 23. Kardos Julianna

2 TARTALOMJEGYZÉK OLDAL 1. AZ MTA TTK MFI VEZETÉSÉRE, FEJLESZTÉSÉRE, TUDOMÁNYOS 3 PROGRAMJÁNAK MEGVALÓSÍTÁSÁRA VONATKOZÓ KONCEPCIÓ 2. RÉSZLETES SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ TUDOMÁNYOS FOKOZAT ÉS IDDEGENNYELV-ISMERET JELENLEGI MUNKAHELY, BESOROLÁS, BEOSZTÁS ÉS FIZETÉS EDDIGI SZAKMAI MUNKA ÉS A MUNKA EREDMÉNYEINEK ISMERTETÉSE BIBLIOGRÁFIA TUDOMÁNYMETRIAI MUTATÓK AZ MTA HONLAPJÁN ÉS EGYÉB MTA TÁJÉKOZTATÓKBAN KÖZZÉTEHETŐ 27 RÖVID, FÉNYKÉPES BEMUTATKOZÓ ÉLETRAJZ 9. KÖZVETLEN SZEMÉLYES ELÉRHETŐSÉG (TELEFON, ) NYILATKOZAT 27 AZ MFI TUDOMÁNYOS TANÁCSADÓI TESTÜLETÉNEK TÁMOGATÓ LEVELE 28 HITELES MÁSOLATOK EGYETEMI DIPLOMA 31 EGYETEMI DOKTORI OKLEVÉL 33 TUDOMÁNYOK KANDIDÁTUSA FOKOZAT 36 AKADÉMIA DOKTORA FOKOZAT 38 HABILITÁCIÓS OKLEVÉL 40 EGYETEMI MAGÁNTANÁRI KINEVEZÉS 43 AKADÉMIAI DÍJ 45 NYELVVIZSGA-BIZONYÍTVÁNYOK (OLASZ, OROSZ, ANGOL) 47 ERKÖLCSI BIZONYÍTVÁNY 55 2

3 1. AZ MTA TTK MFI VEZETÉSÉRE, FEJLESZTÉSÉRE, TUDOMÁNYOS PROGRAMJÁNAK MEGVALÓSÍTÁSÁRA VONATKOZÓ KONCEPCIÓ Az MTA TTK MFI tudományos programmjának kialakításában az MTA TTK és intézeteinek feladatait, továbbá az intézetek igazgatóinak felelősségét megfogalmazó Alapító Okiratát valamint Szervezeti és Működési Szabályzatát (SzMSz) tartom irányadónak. Ennek alapján az MTA TTK MFI kutatási alaptevékenysége körében kiemelten foglalkozik felfedező kutatásokkal a gyógyszerhatások molekuláris szintű alapjainak vizsgálatával, továbbá kísérleti fejlesztésekkel új, hatékony és biztonságos gyógyszerek létrehozása érdekében. A kiemelt alaptevékenységi körön belül, az Alapító Okiratban részletezett tudományterületek az alábbiak: Gyógyszerfejlesztést szolgáló (analitikai, fizikai és elméleti) kémiai, biokémiai és élettani kutatások; Gyógyszerhatástani célmolekulák szerkezetének és működésének kutatása; A biológiai membránok biokémiai, molekuláris biológiai és funkcionális vizsgálata; Gyógyszerek transzportjának, kölcsönhatásának, metabolizmusának és toxikus hatásainak elemzése; Molekuláris és sejtszintű diagnosztikai, farmakológiai és toxikológiai kutatások; Őssejtbiológiai és nanomedicinális kutatások; Molekuláris szintű biológiai képalkotó rendszerek fejlesztése és alkalmazása; A kutatásokhoz kémiai szerkezetkutatási és in vivo sejtanalitikai, illetve képalkotó infrastruktúra üzemeltetése. Az MTA TTK MFI igazgatójának közvetlen felelőssége: Az intézet jövőképének kialakítása és fenntartható fejlődésének biztosítása; A kutatások fókuszált területekre történő összpontosításának és az ehhez szükséges kritikus tömeg megteremtésének ösztönzése; Az nemzetközi kiválósághoz vezető kutatások szabályozóinak és értékelési rendszerének kidolgozása és alkalmazása; A fókuszált területek eredményességéhez hozzájáruló műszer infrastruktúra korszerűsítés, továbbá kiváló hazai- és külföldi kutatók alkalmazása. Az MFI új intézet, melyet a decemberben megtartott rendkívűli MTA közgyűlés hozott létre. Ezt követte igazgatói megbízásom egy éves időtartamra. Az MFI évi bevétele mintegy 40 MFt-tal több mint a várható kiadásainak összege (526 MFt). Az MFI várható MTA központi támogatása (291 MFt) és szerződéses bevételei (355 MFt) alapján az intézet 2013., (646 MFt: v.ö. Az MFI várható bevételei ban), és évi működése biztosított. A kiadások fedezete tovább növekedhet az elbírálás alatt álló ill ban benyújtandó MFI pályázatok eredményességének függvényében. Mivel egy év alatt csak megkezdeni lehetett a jövőképnek megfelelő tematikus megújítást és fókuszálást, a nemzetközi kíválósághoz vezető szabályozók és értékelési rendszer kidolgozását, továbbá a műszer infrastruktúra korszerűsítést és kíváló kutatók toborzását, pályázatomat 3 évre nyújtom be. 3

4 MFI kompetenciák: patomechanizmusok (ideg, immun), gyógyszer tervezés és hatásvizsgálat; transzport és célfehérjék kutatása (ABC transzporterek, idegi receptorok/transzporterek, plazmafehérjék); transzgenikus organizmusok (őssejt és transzpozon alapú vizsgálati modellek, diagnosztika, biomarkerek); (nano)toxicitás (ideg, máj, immun); metabolikus gyógyszer interakció és individuális terápia; nanorendszerek és alkalmazásuk (előállítás, szerkezet, nanomedicina); molekuláris képalkotás (fluoreszcencia kölcsönhatások, optofiziológia); műszeres bioanalitika (MS, CD, FACS, SAXS, ESR, SFG (v.ö. MTA TTK MFI honlap). A kompetenciák, továbbá az MFI erősségei és lehetőségei alapján (SWOT elemzés) megállapítható, hogy az intézet adottságai jók. ERŐSSÉGEK Stratégiai háttér Vezető kutatói állomány szakirányú felkészültsége Az MTA TTK MFI SWOT elemzése GYENGESÉGEK Stratégiai hatter A meglévő eszközpark és infrastruktúra 5 évnél régebben került beszerzésre Magas szintű innovációs képesség és orientáltság MFI és TTK szintű együttműködést, szinergizmust elősegítő célzott pályázatok, szabályozók EU és hazai források összehangolása Stratégiai partnerség a gyógyszeriparral Állami döntési rendszer ÚSZT kiemeli a gyógyszeripart és a biotechnológiát Széll Kálmán 2.0 és Semmelweis tervek kiemelten szólnak a K+F+I-ről Pályázható állami támogatás LEHETŐSÉGEK Fokozottabb bekapcsolódás a természettudományos oktatásba és kutatóképzésbe az új telephelyen Az MFI vezető kutatói kiterjedt hazai és nemzetközi kapcsolatokkal rendelkeznek, ami elősegíti a hazai transz-regionális és EU kutatási együttműködések, konzorciumok létrehozását Egyes MFI kutató laboratóriumok magasszintű szolgáltató tevékenységet is végeznek (hatás vizsgálat, vizsgálati modellek, bioms, gyógyszer-hordozók), ami az MTA TTK intézetek közötti, továbbá a hazai és nemzetközi együttműködéseket bővíti MTA TTK MFI vezető kutatóinak képviselete hazai és nemzetközi szervezetekben Az intézeti fejlesztések piacra vihetők (pl. új fluoreszcencia indikátorok, nanohordozók, képalkotó technológiák, őssejt és transzpozon alapú modellorganizmusok) Hiányzó eszköz infrastruktúra: HPLC-hez kapcsolt tandem tömegspektrométer; Mikrokaloriméter gyógyszerjelöltek és célfehérjék egyensúlyi kötődésének kvantitatív jellemzésére; Áramlási citométer; Nagy kapacitású, automatizált egy-sejt flureszcencia képalkotó eszköz sejtvizsgálatok és highcontent képalkotás megvalósítására Nature, Science, Cell etc. publikációk kis száma Állami döntési rendszer Változó pályázati rendszerek, szabályozók, mechanizmusok és kifizetési nehézségek Nem-kiszámítható gazdasági és szabályozási környezet KTIA törvénymódosítás VESZÉLYEK A természettudományos alap és szakirányú képzés általános háttérbeszorulása Az agyelszívás növekedő mértéke a posztgraduális és posztdoktori képzésben résztvevőket és a szakembergárdát is érinti A pályázati finanszírozás aránya és növekvő kényszere veszélyezteti a szakirányú képzést és a hosszútávú kutatási potenciált Az intézet műszerparkjának öregedése és korszerűtlensége A szolgáltató tevékenységet is végző laboratóriumok kutatói kapacitása nem képes lépést tartani az igényekkel Az MTA TTK MFI multi- és interdiszciplináris jellegének következtében a konkrét, gyakran ad hoc szakpolitikához való rendelés 4

5 Az MFI szakmai fejlődését a kiemelt alaptevékenységi körben jelenleg folyó kutatások belső és MTA TTK szintű kölcsönhatásában és szinergiájában látom. Az így létrejövő multidiszciplináris kutatási környezet elősegíti a esztendőben megkezdett tematikus korszerűsítést és fókuszálást, melynek célja a humán terápiás szerek új generációjának megteremtése. Az új mechanizmusok, vizsgálati és betegség-modellek továbbá diagnosztikai módszerek felismerésén, fejlesztésén és alkalmazásán alapuló molekuláris farmakológia összehangolása az MTA TTK más intézeteinek kutatási törekvéseivel a medicinális kémia, a nanomedicina, az anyagtudományok, a szerkezeti biológia, a multidrog rezisztencia, az immunológia és az idegtudományok területén új minőséget hoz létre, mely lehetővé teszi, hogy az MTA TTK MFI a nemzetközi ranglista élén álló hasonló intézmények versenytársa legyen a jövőben. Stratégiai partnerség a gyógyszeriparral. A gyógyszeripar a hazai K+F húzóágazata, amelyet magas szintű innovációs képesség jellemez úgy a K+F, mint a vezetési módszerek és piaci kihívásokhoz történő alkalmazkodóképesség területén. Innovációs orientáltsága a környező országokénál nagyobb hagyományokkal rendelkezik és az ágazati szabályozási környezet eurokonform. Az új gyógyszerek fejlesztése a gyógyszeripar egyik legnagyobb eredménnyel kecsegtető szegmense, ugyanakkor egyre nehezebben megvalósítható része. A gyógyszer innováció hatalmas kiadásainak jelentős része abból származik, hogy a kezdetben ígéretes vegyületek túlnyomó többsége a kipróbálás in vivo klinikai, vagy klinikai szakaszában kihullik a rostán, a biológiai hatás nem igazolódik, vagy jelentős toxicitás mutatkozik. A hatalmas tőkeigényű fejlesztésekhez a validált és nagy predikciós erejű modell-rendszerek fontos versenyképességi tényezőt jelentenek. Jelenleg valamennyi nagy gyógyszercég dollármilliókat áldoz in vivo metodikák fejlesztésére, mégis töretlen az igény az új technológiákra. Ezért a hazai gyógyszer-fejlesztők és orvosi biotechnológiai vállalkozások számára nagy lehetőség a magas technológiai színvonalú, jelentős innovációs lépéseket tartalmazó esszé- és modell-rendszerek kifejlesztése és használata, amely ellensúlyozni képes a nemzetközi versenytársak magasabb tőkeerejét. A hazai gyógyszerfejlesztők és orvosi biotechnológiai vállalkozások avval juthatnak vezető szerephez, ha a szkrínekhez használható betegség-modellek és szolgáltatások fejlesztésére és használatára összpontosítanak. Ennek érdekében technológiai platformok létrehozását javasolom: Új kutatási infrastruktúra, az optofiziológia platform megalapozása. Három MFI osztály együttműködésével (nanosen9 projekt, ) olyan nanoeszköz prototípus jött létre, mely lehetővé teszi egyedi membránfehérjék működésének real-time/in situ monitorozását molekuláris fluoreszcencia képalkotással. Utóbbi, ma state-of-the-art eszköze a pharma szektornak és erőssége az intézetnek. Ugyancsak ilyen terület a fluoreszcenciát befolyásoló molekuláris kölcsönhatások természetének kutatása. Ezen munkák fókuszálása új és/vagy specifikusabb fluoreszcencia jelzőmolekulákra, nanoanyagokra és biológiai értékelésükre, a tervezett optofiziológiai nanoeszköz-tárat bővíti. Hasonlóan, újabb célfehérjék bevonásával tervezett nano-eszközök (jelenleg elbírálás alatt álló FET Open és ERC Starting Grant pályázati munkatervek) kombinált alkalmazása megteremti nagyszámú idegsejt aktivitásának és funkcionális kapcsolatrendszerének ( connectome ) egyidejű, szubcelluláris felbontású térképezési lehetőségét. Platform a gyógyszerek és különböző toxikus anyagok hatásainak in vivo monitorozására alkalmas transzgenikus modell organizmusok létrehozására és alkalmazására. Ezek, egyrészt a betegből származó differenciált őssejtekből származó betegség modellek, amelyre jelenleg kielégítetlen igény mutatkozik. Transzgenikus patkány betegség-modellek létrehozását is tervezzük, mivel élettani paraméterei az 5

6 egérnél sokkal hasonlóbbak az emberhez. Első megközelítésként - a novemberben elnyert, KMR12 Transrat pályázatban -, kalciumion érzékelő fluoreszcens fehérjét szövetspecifikusan kifejező transzgenikus patkány vizsgálati modelleket hozunk létre, továbbá ezeket alkalmazzuk az elbírálás alatt alló EU FP7 ImmunEpilepsy pályázati munkatervben. EU FP7 Research for the Benefit of SMEs Activity pályázat (2013) munkatervében tervezzük transzgenikus patkány betegség modellek léterhozását is. Platform a nanoanyagok toxicitásának rendszerszerű vizsgálatára. A nanoanyagokat nagy mennyiségben állítják elő ipari felhasználásra, elterjedten alkalmazzák a kozmetikai iparban, orvosi diagnosztikában és a humán terápiában. Ugyanakkor, a nanotoxicitás vizsgálat messze elmarad a szükségestől, mivel a nanoanyagok validálásához szükséges specifikus analitikai, szerkezeti és biológiai vizsgálati módszerek és modellek nagyrészt hiányoznak. Ezek kidolgozására és alkalmazására, az MTA TTK intézeteiben előállított és validált nanoanyag típusok toxicitásának rendszerszerű vizsgálatára pályázati anyag készült, amelyhez pályázati (ERC Synergy) és/vagy MTA/NFÜ állami támogatás bevonása indokolt. Stratégiai partnerség az MTA TTK intézeteivel. A meglévő és új technológiai platformok lehetővé teszik az MTA TTK-ban előállított, humán terápiás és diagnosztikai potenciállal rendelkező új molekulák és funkcionális anyagok tervezését, az előállított anyagok hatásának értékelését in vitro, ex vivo és in vivo biológiai vizsgálatokban. Az MTA TTK MFI adottságainak és kutatási kapacitásainak megfelelően, ez a kutatómunka és/vagy szolgáltatás kapcsolódhat a szív és központi idegrendszeri betegségek, továbbá tumorgátló és gyulladásos folyamatok jobb megismeréséhez, ezáltal új mechanizmusok felismeréséhez és ezekre irányuló új, fókuszált vegyületkönyvtárak előállításához. A kutatómunka számot tarthat a hazai és/vagy a nemzetközi gyógyszer innovációval foglalkozó cégek érdeklődésre. Az MTA TTK MFI időszakra vonatkozó fejlesztési terv stratégiai fontosságú infrastruktúra, háttér- és kapcsolatrendszere. Gyógyszergyárakkal való szorosabb munkakapcsolat, rendszeres konzultáció; Farmakológiai és diagnosztikai kutatásokhoz szorosan kapcsolódó, azokat lehetővé tévő klinikai-orvosegyetemi háttérkapcsolatok kialakítása illetve bővítése; Megfelelő állatház létrehozása, illetve olyan szerződésen alapuló ELTE vagy más állatházi szolgáltatás, amelyet az MTA TTK által megbízott szakember működtet és ellenőríz; MTA kezdeményezésű új támogatási lehetőségek (infrastrukturális-, műszer-, pályázati támogatás etc.) fokozottabb kihasználása. A hosszú futamidejű Europai pályázati forrás növelése, a hazai források szintentartása, a szabadalmak számának és piaci hasznosításának növelése a fenntartható fejlődés és a hosszabb távú kutatási potenciál biztosítására. Ezzel összhangban, a esztendőben megkötött vállalkozói szeződések (Richter Gedeon Nyrt, Toxi-Coop Zrt, Delta Services, Biospirál-2006 Kft) illetve elnyert hazai (Lendület, KMR12 Transrat, KMR12 Lipopet, OTKA) és EU (EURAMET), továbbá benyújtott EU FP7 pályázatok (3) futamideje már 2-3 illetve 3-5 év. A esztendő MFI pályázati tervei közül a következőket emelem ki: NFÜ Inovációs Alap TÁMOP csatlakozással, ERC (Synergy, Consolidator), Lendület, EUFP7 (Research for the Benefit of SMEs Activity), Norvég Alap, Osztrák-Magyar ill. Nemzetközi OTKA. 6

7 MFI kezdeményezésű műszer infrastruktúra felújítás és fejlesztés folytatása: a esztendőben kisszögű röntgenszórás (SAXS) berendezés biomembrán nanohordozók szerkezeti vizsgálatára, továbbá két-foton képalkotó berendezés ex vivo szöveti minták nem-destruktív analitikai vizsgálatára került beszerzésre; MFI-n belüli együttműködések fokozása a tematikus korszerűsítés és fókuszálás folytatása érdekében. A megkezdett együttműködések: 1) pilot kísérletek fluoreszcens fehérjét szövetspecifikusan kifejező transzgén patkány előállítására, kapcsolódóan elnyert (KMR12 Transrat ) és benyújtandó FP7/2013 pályázat további támogatás elnyerésére (Funkcionális Farmakológiai osztály Molekuláris Idegtudományi és Biomembrán laboratóriumok); 2) a molekuláris képalkotás technológiai platformjának bővítése újtípusú fluoreszcencia jelzőmolekulákkal és nanoanyagokkal (Spektroszkópiai, Biológiai Nanokémia és Funkcionális Farmakológiai osztályok); 3) optofiziológia technológiai platform (MFI Funkcionális Farmakológia, Kémiai Farmakológiai, Biológiai Nanokémia és Spektroszkópiai osztályok); 4) a nanotoxicitás vizsgálati platformjának bővítése fluoreszcens nanohordozókkal és specifikus szöveti modellekkel (MFI Funkcionális Farmakológiai és Kémiai Farmakológiai osztályok); Az MFI Excellence kapacitás folyamatos fejlesztése 1) nemzetközi élvonalba tartozó ill. kimagasló publikációk, 2) újabb Lendület és ERC kíválósági támogatások, és 3) a Biomembrán laboratóriummal közös hazai, EU és más külföldi pályázati aktivitás szorgalmazásával. A pályázati eredmenyességhez szorosan kapcsolódik az élvonalbeli és kimagasló publikációk számának növelése, melynek megvalósítására a Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB, Belgium) rendkívűl eredményesnek bizonyult módszerét tartom követendő módszernek. A módszer lényege, az élvonal (pl. Nature folyóiratok, Science, Cell, Neuron, Lancet etc.) és a kimagasló (PNAS, JACS, PLoS Biology, EMBO J, Brain, Cell Metab, Hepatology etc.) folyóirat-listák definiálása és 1 db élvonalbeli ill. 5 db kimagasló publikáció elismerése az intézet MTA központi támogatásából elkülönített MFI igazgatói keret felhasználásával. A koncepciómban leírtaknak megfelelően, az MTA TTK MFI célkitűzései és végrehajtási tervük a időszakban a következőek: Cél: Az MFI tematikus korszerűsítése (v.ö. technológiai platformok) annak érdekében, hogy jobban megfeleljen a multidiszciplináris molekuláris farmakológiai kutatási prioritásoknak, valamint integrálja a meglévő, együttműködő kutatói és műszer infrastruktura kapacitásokat. Megvalósítási terv 2013: A célkítűzés teljesülését szolgálják az intézeti tudományos osztályok kutatóinak együttműködésével megvalósuló nanosen9 ( ), valamint a ben elnyert hazai (1) és az elbírálás alatt álló EU FP7 (3) pályázatok eredményessége. A tematikus korszerűsítéshez szükséges öt évnél régebbi beszerzésű műszer infrastruktúra felújítását, valamint a szükséges műszerinfrastuktúra beszerzését az elbírálás alatt álló, továbbá esztendőben elnyert/benyújtandó pályázatok keretéből tervezem megvalósítani. Cél: Az MTA TTK multidiszciplináris együttműködési képességének feltárása, új kiemelkedő infrastukturális bázis-kapacitások és kapcsolódó támogató strukturák létrehozása a tervezett tematikus korszerűsítés megvalósítása érdekében. Megvalósítási terv 2013: A célkítűzés megvalósítását szolgálja az MTA TTK MFI és KPI intézetek közös részvételével októberben benyújtott, elbírálás alatt álló EU FP7 ImmunEpilepsy, valamint az MFI, MFA, KPI, SzKI és AKI részvételével elkészült, januárban ismételten benyújtható ERC Synergy Nanotox pályázat. Utóbbi, országos 7

8 fontosságú projekthez ( állami támogatás elnyerését is szorgalmazom. Cél: A molekuláris farmakológiai, sejtbiológiai, nanobiológiai továbbá spektroszkópiai kutatások területein elért nemzetközileg kiemelkedő színvonallal támogatni a széleskörű - egészséggel összefüggő és biotechnológiai -, alkalmazásokat. Megvalósítási terv: A célkítűzés folyamatos megvalósítását szolgálja a vonatkozó tudományterületek nemzetközi átlagát meghaladó hivatkozást elérő publikációkat, PCT szabadalmakat és pályázati aktivitást elismerő szabályozó-rendszer kidolgozása és érvényesítése az MTA központi támogatás-felosztásában és az MFI igazgatói keret felhasználásában. Fentieknek megfelelően és összhangban az MTA TTK kidolgozás alatt álló általános irányelveivel tervezem a ben már alkalmazott, az intézet témavezető kutatói bevonásával elkészült bér és publikáció-arányos szabályozási rendszer továbbfejlesztését. Ebben továbbra is számítok az MFI témavezető kutatóinak közreműködésére. Az alkalmazások további elősegítését szolgálja a gyógyszeriparral kialakítandó hosszútávú együttműködési terv, melynek kidolgozásában továbbra is számítok az MFI Tudományos Tanácsadói Testületének, továbbá a TTK főigazgatójának és tanácsadó testületeinek támogatására. Cél: A fő európai és nemzetközi együttes kutatási pályázatokban, projektekben és kezdeményezésekben résztvevő kiemelkedő fiatal kutatók kutatóegység-vezetői megbízása. Megvalósítási terv: A célkítűzés folyamatos megvalósítását szolgálja az MTA, ERC és egyéb kíválósági támogatási pályázatok eredményessége: MTA Lendület (1 elnyert), ERC starting (1 elbírálás alatt); ERC Consolidator (2 tervezett/2013), MTA Lendület (1 tervezett/2013), EURAMET (2 elnyert). Cél: A graduális és post-graduális kutató-képzés kiválósági központ fejlesztésének elősegítése az Eötvös, a Műszaki és a Semmelweis egyetemekkel együttműködve. Megvalósítási terv: A célkítűzés folyamatos megvalósítását szolgálják az intézeti gyakorlati képzésben résztvevő diplomamunkások (14/2012) és PhD hallgatók (23/2012), az MFI kutatók részvétele a graduális és posztgraduális oktatásban (ELTE, BME, SOTE), Molekuláris farmakológiai szemináriumok sorozat neves külföldi és hazai előadókkal, az angol nyelven tartott Journal Club, az MTA TTK EI-vel közös Immunkávé előadások a kiemelkedő eredmények ismertetésére, az MFI fiatal kutatói részvételének szorgalmazása az MTA TTK Doki Suli, a Kutatóközponti Szakmai Napok, a Gárdos Symposium, a Kutatók Éjszakája, a Magyar Tudomány Ünnepe rendezvényeken, valamint hazai és külföldi konferenciákon. Ezen túlmenően, az MFI Marie-Curie típusú pályázati keretben szándékozik együttműködni jónéhány vezető európai kutatócsoporttal a molekuláris képalkotás területén. Ez a technológia magas szinten fejlett az MFI-ben és ezért további kutatási és oktatási együttműködések alapjául szolgálhat. Az MFI a FEBS továbbképzési kurzusok keretében Nemzetközi Tréning szervezését tervezi fiatal és posztdok kutatók számára. A már meglévő, továbbá a tervezett képzési aktivitással biztosítható a kiemelkedő fiatal Ph.D. hallgatók és postdok kutatók utánpótlása (v.ö. MFI Organogram). 8

9 MFI ORGANOGRAM A tudományos tanácsadói testület tagjai: Dr. Arányi Péter, Palkovits Miklós akadémikus, Pálinkás Gábor akadémikus, Dr. Szombathelyi Zsolt (elnök). Engedélyezett közalkalmazotti létszám: 71, jelenleg 69, ebből Ph.D. hallgató 23. *Tervezett bővítés (2 fő). **Lendület pályázat 5 fő, létszám jelenleg 3 fő. A kutatói kapacitás bővítését elsősorban az ERC/Lendület, Ph.D. ösztöndíj, MTA fiatal kutatói álláshely, továbbá a Technológiai Platformokhoz kapcsolódó MFI pályázati projektek eredményességének függvényében tervezem megvalósítani. 9

10 2. RÉSZLETES SZAKMAI ÉLETRAJZ NÉV: Dr. KARDOS JULIANNA SZÜLETÉSI ADAT: február 27., Pécs KÉPZÉS: Ph.D. (kandidátus, kémia, MTA) Természettudományi doktor (ELTE, Budapest) Diploma (vegyész, ELTE, Budapest) Kardos Julianna diplomás vegyész (1969), Ph.D. (kandidátus, kémia, 1978), Tudomány Doktora (kémia, 1991), dr. habil. egyetemi magántanár (neurokémia, 1999), 1972-ben csatlakozott az MTA Központi Kémiai Kutatóközponthoz. Antioxidánsok gyökös reakcióképessége témakörben (témavezető Dr. Simonyi Miklós) végzett Ph.D. tanulmányainak befejezését követően, multidiszciplináris molekuláris farmakológiai területen folytatta kutatásait. 162 tudományos közleményéből 107 idegen nyelvű referált folyóiratban jelent meg, ezekre 759 független és 1168 összes idézetet kapott, amelyek Hirsch index mutatója 16. Ezen közleményeinek összesített impakt faktora 273,842. Négy nemzetközi kongresszus, konferencia és workshop szervezője valamint társelnöke (USA, Japán, Magyarország). Több mint 100 nemzetközi konferencián mutatatta be eredményeit, ebből 16 alkalommal meghívott vagy plenáris előadóként és társelnökként. A Magyar Tudomány Ünnepéhez és MTA Közgyűléshez kapcsolódó előadásainak száma 3. A központi idegrendszer (CNS) membránfehérjéi által szabályozott ionfluxus tranziensek gyorskinetikai módszereinek kidolgozásával és mechanizmus vizsgálatával elért kiemelkedő tudományos eredményeit ban Akadémiai Díjjal ismerték el. Több mint 40 év kutatási, közel 20 év oktatási, továbbá 20 év kutatás-szervezési és -finanszírozási tapasztalattal rendelkezik. Témavezetőként, projekt koordinátorként vagy szakmai vezetőként elnyert, sikeresen zárt pályázati projektjeinek támogatási összege az elmúlt időszakban több mint Euro ben az MTA Természettudományi Kutatóközpont Molekuláris Farmakológiai Intézet (MTA TTK MFI) igazgatói feladatainak ellátásával bízták meg. FŐ KUTATÁSI TERÜLETEK Asztrogliális jelátviteli mechanizmusok - Célfehérje szerkezeten alapuló CNS gyógyszertervezés - CNS célfehérje azonosítás - CNS célfehérje-funkció követése fluoreszcencia képalkotással - CNS gyógyszerjelöltek hatásmechanizmusa - CNS sejtek aktivitásának saját optikai jele (Intrinsic Optical Signal) - CNS sejtmembránok kötődési és transzport jelenségei - Gyorskinetikai módszerek - Nanohordozók neurotoxicitása - Neuroprotektív mechanizmusok - Serkentő és gátló CNS jelátviteli rendszerek ELŐADÓI KÖRÚTAK 1984 USA - St. Elisabeth s Mental Health Hospital Washington DC (szemináriumi előadás, meghívó: Dr. Erminio Costa) - National Institute of Health Washington DC (szemináriumi előadás, meghívó: Dr. Arnold Brossi) - North Eastearn University Boston, MA (előadás, meghívó: Prof. John L. Neumayer); 1992 Svédország - Karolinska Institut (meghívó: Prof. George Klein) Stockholm University (előadás, meghívó: Prof. Tamas Bartfai) Lund (konferencia). PROFESSZIONÁLIS TAPASZTALAT, KINEVEZÉSEK, CÍMEK 2012 Megbízott igazgató, MTA TTK MFI, Budapest Tudományos osztályvezető, Funkcionális Farmakológiai Osztály, MTA TTK MFI, Budapest Tudományos osztályvezető, Neurokémiai Osztály, MTA Kémiai Kutatóközpont, Biomolekuláris Kémiai Intézet, Budapest 10

11 1999 Doctor Habil. egyetemi magántanár, ELTE, Budapest 1995 Május március, Research Specialist, Royal Danish School of Pharmacy, Koppenhága Tudományos csoportvezető, Neurokémiai Csoport, MTA Kémiai Kutatóközpont, Biomolekuláris Kémiai Intézet, Budapest Előadó, A neurokémia alapjai, ELTE Kémia Doktori Iskola, Budapest , Tudományos tanácsadó, Molekuláris Farmakológiai Osztály, MTA Központi Kémiai Kutató Intézet, Budapest 1993 Május február, Research Specialist, Royal Danish School of Pharmacy, Koppenhága 1991 Tudomány Doktora (kémia), MTA; Tudományos főmunkatárs, Molekuláris Farmakológiai Osztály, MTA Központi Kémiai Kutató Intézet, Budapest 1989 November szeptember, Research Specialist, University of Missouri-Columbia, Columbia, MO, USA 1988 Június április, Research Specialist, University of Missouri-Columbia, St.Louis, MO, USA 1987 December 1986 június, Research Associate Professor in Pharmacology, Georgetown University Medical School, Washington DC, USA , Tudományos munkatárs, Farmakodinamikai Osztály, MTA Központi Kémiai Kutató Intézet, Budapest 1978 Kémiai tudományok kandidátusa (Ph.D) , Tudományos segédmunkatárs, Polimerizációkinetikai Csoport, MTA Központi Kémiai Kutató Intézet, Budapest 1973 Természettudományi doktor, ELTE, Budapest ELISMERÉSEK, DÍJAK 2011 Elismerő oklevél, ACS Publikációk 2011 Elismerő oklevél, 30 th Jubileumi OTDK, Budapest 2006 Akadémiai Díj, MTA 2000 Kutatási Díj, MTA Kémiai Kutatóközpont, Budapest 1997 Kutatási Díj, MTA Kémiai Kutatóközpont, Budapest 1986 Kutatási Díj, MTA 1976 Fiatal Kutatói Díj, MTA Központi Kémiai Kutató Intézet, Budapest 1974 Fiatal Kutatói Díj, MTA Kutatási ösztöndíj, MTA TAGSÁG NEMZETKÖZI TUDOMÁNYOS TÁRSASÁGOKBAN Federation of European Neuroscience Societies American Chemical Society Society for Neuroscience (USA), International Society for Neurochemistry PROFESSZIONÁLIS SZOLGÁLAT 2012 Állandó meghívott, MTA Kémiai Osztály Tanácsadó testületi tag, WebmedCentral plus Neurosciences Tanácsadó testületi tag, WebmedCentral Törzstag, Kémia Doktori Iskola, Műszaki Egyetem, Budapest Szerkesztőbizottsági tag, Current Drug Discovery Technologies 2006 Meghívott szerkesztő, Current Topics in Medicinal Chemistry Tag, MTA AKT Matematikai és Természettudományi Szakbizottság Tag, Farmakológia Doktori Iskola, Semmelweis Egyetem, Budapest 1999 Meghívott szerkesztő, Neurochemistry International Témavezető, Ph.D. fokozatot elnyert tanítványok: Szárics Éva, Kovács Ilona, 11

12 Kovács Richárd, Barabás Péter, Lasztóczi Bálint, Héja László, Molnár Tünde, Palló Anna Nemzetközi és hazai kongresszusok, konferenciák, workshopok és szemináriumsorozatok szervezője (13) Tag, Kémia Doktori Iskola, ELTE, Budapest Ad hoc bíráló: Journal of Medicinal Chemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, Current Medicinal Chemistry, Current Drug Discovery Technologies, Neuroscience, Journal of Bioconjugate Chemistry, Journal of Membrane Biology, Neurochemical Research, Neurochemistry International, Brain Research, Brain Research Bulletin Ad hoc bíráló: OTKA, MTA, Oktatásügyi Minisztérium, Wekerle Alapítvány, National Science Foundation USA 3. TUDOMÁNYOS FOKOZAT ÉS IDDEGENNYELV-ISMERET Legmagasabb tudományos fokozat: MTA doktora Idegennyelv-ismeret: olasz felsőfok, angol és orosz középfok. (hiteles másolatok csatolva) 4. JELENLEGI MUNKAHELY, BESOROLÁS, BEOSZTÁS ÉS FIZETÉS Munkahely: Magyar Tudományos Akadémia, Természettudományi Kutatóközpont, Molekuláris Farmakológiai Intézet, Pusztaszeri út , H-1025 Budapest Besorolás: tud. tanácsadó 3 Beosztás: tud. osztályvezető Fizetés: besorolási bér Ft, helyettesítés Ft, összes pénzbeni járandóság Ft 5. EDDIGI SZAKMAI MUNKA ÉS A MUNKA EREDMÉNYEINEK ISMERTETÉSE Kardos Julianna egyetemi tanulmányait az Eötvös Lóránd Tudományegyetem (ELTE) Természettudományi karán, a vegyész szakon folytatta 1964-től 1969-ig. Szakdolgozatát dr. Brájer László (ELTE Fizika Tanszék), Radics Lajos és Neszmélyi András témavezetésével készítette el az MTA Központi Kémiai Kutató Intézet (KKKI) NMR laboratóriumában (ebből később két közlemény született). Okleveles vegyész diplomáját júniusban szerezte meg. Az egyetemi tanulmányokat követően a Tatabányai Szénbányák Komplex Szénfelhasználási és Kutatási Főosztály Plazmatechnológiai Laboratóriumában dolgozott 3 évig. Ezt követően MTA gyakornoki állást nyert el, így kutatómunkáját a KKKI-ban, Dr. Simonyi Miklós csoportjában folytatta, ahol a fenolokról történő hidrogénatomleszakítási reakció mechanizmusát vizsgálta. Eredményeiből 10 közlemény, egyetemi doktori és kandidátusi disszertáció született. Az évben bekövetkezett témaváltást követően kezdett el foglalkozni a potenciálisan CNS gyógyhatású vegyületek szerkezet-hatás összefüggéseinek tanulmányozásával, melyhez számos új radioaktív nyomjelzésen alapuló -, módszert, viszgálati eljárást továbbá in vitro modellrendszert dolgozott ki. Ezekből a vizsgálatokból tudományos közlemények, MTA doktori disszertáció, továbbá több mint 30 kutatás-fejlesztési együttműködés született a RICHTER, a CHINOIN valamint az EGYT (később EGIS) gyógyszergyárakkal. A hosszabb tanulmányútjain ( ) megismert kutatási módszereket honosította és tovább fejlesztette. Ezek közül kiemelkedő jelentőségű a célfehérje-funkció vizsgálatokra - Servier-EGIS támogatással - bevezetett radioaktív detektáláson alapuló gyorskinetikai (> 0,030 s) technika. Ezt követően új, fluoreszcencia 12

13 detektáláson alapuló, mikrotérfogatú gyorskinetikai (> 0,003 s) módszert fejlesztett ki a széleskörű alkalmazásokkal együtt. Az esztendőben, már önálló csoport (később osztály) vezetőjeként elindította a feladatorientált, multidiszciplináris neurokémiai kutatásokat azzal a céllal, hogy a molekuláristól a komplex biológiai modellekig terjedő on-line vizsgálatsorozatokkal megteremtse CNS gyógyszerjelöltek hatásmechanizmus vizsgálatának új, integrált megközelítését. Magas színtű kémiai ismereteit a neuroprotektív gyógyszerek tervezésére és vizsgálatára irányuló kutatás-fejlesztési törekvések megvalósításában alkalmazza. A célfehérjék szerkezetén alapuló prediktív CNS gyógyszertervezés egyik hazai kezdeményezője óta a Neurokémia alapjai tantárgy oktatója az ELTE Kémia Doktori Iskolában. A Neurokémiai Szemináriumok előadás-sorozat szervezője ( ), melyben elismert hazai és külföldi szakemberek tartottak előadást graduális és posztgraduális hallgatóknak, valalmint posztdoktoroknak. Vezetésével 8 doktorandusz nyert el Ph.D fokozatot az időszakban. Ezek közül ketten - Héja László és Molnár Tünde -, az ben megalakult Funkcionális Farmakológiai Osztály munkatársai. Négy tanítványa Blandl Tamás, Barabás Péter, Kovács Richárd, Lasztóczi Bálint -, külföldi egyetemek és kutatóintézetek kíváló szakembereivé váltak. A felsorolt tényezők jelentős mértékben járultak hozzá ahhoz, hogy az MTA Kémiai Kutatóközpont lett a MediChem (projekt-vezető: Szántay Csaba, koordinátor: Kardos Julianna, , 625 MFt) és MediChem2 (projektvezető: Szántay Csaba, koordinátor: Hajós György, , 510 MFt) országos projektek konzorciumának vezető intézménye, valamint elnyerte a Center of Excellence in Biomolecular Chemistry címet ( ) és az ezzel járó erkölcsi és anyagi támogatást. Kardos Julianna kutatómunkáját és kutatásszervező képességét az MTA Kémiai Kutatóközpont Nemzetközi Tudományos Testülete a következő minősítéssel ismerte el a esztendőben: This is an impressive group working on neurotransmitters, problems of memory retention and epilepsy. Their research is world class and it will help the overall effort in drug design and drug delivery. 13

14 6. BIBLIOGRÁFIA Nyitrai G, Héja L, Jablonkai I, Pál I, Kardos J. Polyamine carrier evoked activation of neurons and astrocytes BMC JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY submitted, 2012 Bencsura Á, Simon Á, Kardos J. Mechanism of Na + /solute symport from modeling gamma-aminobutyric acid transporter homodimer JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY submitted, 2012 Nyitrai G, Keszthelyi T, Bóta A, Simon Á, Tőke O, Horváth G, Pál I, Kardos J, Héja L. Sodium selective ion channel formation by the potential antibiotic agent cationic polyamidoamine dendrimer. BIOPHYSICAL JOURNAL, submitted, 2012 Pál I, Héja L, Kardos J, Nyitrai G. Neuronal and astroglial correlates underlying spatiotemporal intrinsic optical signal in rat hippocampal slice PLOS ONE under revision, Nyitrai G, Kékesi O, Pál I, Keglevich P, Csíki Z, Fügedi P, Simon Á, Fitos I, Németh K, Visy J, Tárkányi G, Kardos J. Assessing toxicity of polyamidoamine dendrimers by neuronal signaling functions. NANOTOXICOLOGY 6:(6) pp (2012) 2. Kardos J. Leslie W. Tari (ed.): Structure-based drug discovery. Volume 841 in methods in molecular biology. STRUCTURAL CHEMISTRY 23:(5) pp (2012) 3. Héja L, Nyitrai G, Kékesi O, Dobolyi A, Szabó P, Fiath R, Ulbert I, Pál-Szenthe B, Palkovits M, Kardos J. Astrocytes convert network excitation to tonic inhibition of neurons. BMC BIOLOGY 10: (2012) 4. Pál I, Nyitrai G, Kékesi O, Simon Á, Kardos J. Interactions of polyamidoamine dendrimers with the plasmamembrane of neuronal cells. In: Kiss T, Perczel A (szerk.) Book of Abstracts of the 4th European Conference on Chemistry for Life Sciences. Budapest: Hungarian Chemical Society, pp (ISBN: ) 5. Molnár T, Dobolyi A, Nyitrai G, Barabás P, Héja L, Emri Z, Palkovits M, Kardos J. Calcium signals in the nucleus accumbens: Activation of astrocytes by ATP and succinate. BMC NEUROSCIENCE 12: p. 96. (2011) 6. Molnár T, Héja L, Emri Z, Simon Á, Nyitrai G, Pál I, Kardos J. Activation of Astroglial Calcium Signaling by Endogenous Metabolites Succinate and Gamma- Hydroxybutyrate in the Nucleus Accumbens. FRONTIERS IN NEUROENERGETICS 3:(7) pp (2011) 7. Kékesi O, Héja L, Nyitrai G, Dobolyi A, Szabó P, Palkovits M, Kardos J. Increased network activity induces tonic inhibition by emerging a glial GABA pool. In: 13th conference of the Hungarian Neuroscience Society (MITT). Gif sur Yvette, 2011 Gif sur Yvette: Edition Frontiers, Dobolyi Á, Juhász G, Kovács Z, Kardos J. Uridine function in the central nervous system. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY 11:(8) pp (2011) 9. Nyitrai G, Lasztóczi B, Kardos J. Glutamate uptake shapes low-[mg2+] induced epileptiform activity in juvenile rat hippocampal slices. BRAIN RESEARCH 1309: pp (2010) 10. Kardos J, Palló A, Bencsura Á, Simon Á Assessing structure, function and druggability of major inhibitory neurotransmitter gammaaminobutyrate symporter subtypes. CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY 17:(20) pp (2010) 14

15 11. Palló A, Simon Á, Bencsura Á, Héja L, Kardos J. Substrate-Na+ complex formation: Coupling mechanism for gamma-aminobutyrate symporters. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 385:(2) pp (2009) 12. Molnár T, Barabás P, Kardos J, Palkovits M. Effects of succinate on ATP-induced Ca2+ waves in the nucleus accumbens. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE 110: (2009) 12th Ann Meet Hung Neurosci Soc, Budapest, Front. Syst. Neurosci. Conference Abstract: 12th Meeting of the Hungarian Neuroscience Society. 13. Lasztóczi B, Nyitrai G, Héja L, Kardos J. Synchronization of GABAergic inputs to CA3 pyramidal cells precedes seizure-like event onset in juvenile rat hippocampál slices. JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY 102:(4) pp (2009) 14. Kovács R, Rabanus A, Otáhal J, Patzak A, Kardos J, Albus K, Heinemann U, Kann O. Endogenous nitric oxide is a key promoting factor for initiation of seizure-like events in hippocampál and entorhinal cortex slices. JOURNAL OF NEUROSCIENCE 29:(2) pp (2009) 15. Héja L, Nyitrai G, Barabás P, Lasztóczi B, Palkovits M, Kardos J. Turning excitation into inhibition: Glu-GABA exchange as an endogenous defensive mechanism in epilepsy. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE 110: (2009) 12th Ann Meet Hung Neurosci Soc, Budapest, Front. Syst. Neurosci. Conference Abstract: 12th Meeting of the Hungarian Neuroscience Society. 16. Héja L, Nyitrai G, Barabás P, Lasztóczi B, Kardos J. Turning excitation into inhibition: glu-gaba exchange as an endogenous defensive mechanism in epilepsy. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 110: pp (2009) 17. Héja L, Barabás P, Nyitrai G, Kékesi KA, Lasztóczi B, Tőke O, Tárkányi G, Madsen K, Schousboe A, Dobolyi A, Palkovits M, Kardos J. Glutamate uptake triggers transporter-mediated GABA release from astrocytes. PLOS ONE 4:(9) p. 12 (2009) 18. Szárics É, Simon Á, Visy J, Simon-Trompler E, Banka Z, Héja L, Hársing LG, Blaskó G, Kardos J. Cyclothiazide binding to the GABA(A) receptor. NEUROSCIENCE LETTERS 439: pp (2008) 19. Simon Á, Bencsura Á, Palló A, Héja L, Kardos J. Emerging the role of the structure of brain membrane targets recognizing glutamate. CURRENT DRUG DISCOVERY TECHNOLOGIES 5:(1) pp (2008) 20. Molnár T, Visy J, Simon Á, Moldvai I, Temesvári-Major E, Dörnyei G, Kútiné-Fekete E, Kardos J. Validation of high-affinity binding sites for succinic acid through distinguishable binding of gammahydroxybutyric acid receptor-specific NCS 382 antipodes. BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 18:(23) pp (2008) 21. Molnár T, Barabás P, Héja L, Kútiné-Fekete E, Lasztóczi B, Szabó P, Nyitrai G, Simon-Trompler E, Hajós F, Palkovits M, Kardos J. Gamma-hydroxybutyrate binds to the synaptic site recognizing succinate monocarboxylate: A new hypothesis on astrocyte-neuron interaction via the protonation of succinate. JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 86:(7) pp (2008) 22. Simon Á, Kéri G, Kardos J. Comparison of the binding modes of TT-232 in somatostatin receptors type 1 and 4. JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE-THEOCHEM 816:(1-3) pp (2007) 23. Palló A, Bencsura Á, Héja L, Beke T, Perczel A, Kardos J, Simon Á. Major human gamma-aminobutyrate transporter: In Silico prediction of substrate efficacy. 15

16 BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 364:(4) pp (2007) 24. Molnár T, Barabás P, Héja L, Fekete EK, Simon Trompler E, Lasztóczi B, Palkovits M, Kardos J. Proton activates synaptic membrane site for the intermediary metabolite succinate. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 102: pp (2007) 25. Molnár T, Kútiné-Fekete E, Kardos J, Palkovits M Characterization of specific succinate binding site in brain synaptic membranes. IDEGGYÓGYÁSZATI SZEMLE/CLINICAL NEUROSCIENCE 60:(3-4) pp (2007) 26. Moldvai I, Gács-Baitz E, Temesvári-Major E, Russo L, Pápai I, Rissanen K, Szárics É, Kardos J, Szántay Cs. Dimerization of (+)-lysergic acid esters. HETEROCYCLES 71:(5) pp (2007) 27. Héja L, Barabás P, Nyitrai G, Kékesi KA, Lasztóczi B, Tőke O, Tárkányi G, Madsen K, Schousboe A, Palkovits M, Kardos J Glutamate uptake-coupled GABA release from both neurons and astrocytes. IDEGGYÓGYÁSZATI SZEMLE/CLINICAL NEUROSCIENCE 60:(S1) pp (2007) 11th Ann Meet Hung Neurosci Soc, Szeged 28. Héja L, Barabás P, Nyitrai G, Kékesi KA, Lasztóczi B, Tőke O, Tárkányi G, Madsen K, Schousboe A, Palkovits M, Kardos J. Ambient GABA in Return for Glu: Coupling of Excitatory and Inhibitory Signaling by Coordinated Activation of Glial Transporters. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 102:(Suppl. 1) pp (2007) Special Issue: Abstracts of the 21st Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry and the 38th Annual Meeting of the American Society for Neurochemistry, 2007., Cancun, MEXICO. 29. Szárics É, Riedl ZS, Nyikos L, Hajós Gy, Kardos J. Interaction of novel condensed triazine derivatives with central and peripheral type benzodiazepine receptors: synthesis, in vitro pharmacology and modelling. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 41:(4) pp (2006) 30. Szárics É, Kovács R, Hajós F, Kardos J. Ca2+ ion accumulation precedes formation of O2.- in isolated brain mitochondria. NEUROREPORT 17:(17) pp (2006) 31. Simon Á, Bencsura Á, Kardos J. Target structure-based modeling of the glutamate transporter pharmacophore. LETTERS IN DRUG DESIGN AND DISCOVERY 3:(5) pp (2006) 32. Simon Á, Barabás P, Kardos J. Structural determinants of phosphodiesterase 6 response on binding catalytic site inhibitors. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 49:(3) pp (2006) 33. Molnár T, Kútiné-Fekete E, Kardos J, Simon-Trompler E, Palkovits M, Emri Zs. Metabolic GHB precursor succinate binds to gamma-hydroxybutyrate receptors: Characterization. of human basal ganglia areas Nucleus Accumbens and Globus Pállidus. JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 84:(1) pp (2006) 34. Lasztóczi B, Emri Zs, Szárics É, Héja L, Simon Á, Nyikos L, Kardos J. Suppression of neuronal network excitability and seizure-like events by 2-methyl-4-oxo-3Hquinazoline-3-acetyl piperidine in juvenile rat hippocampus: Involvement of a metabotropic glutamate receptor. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 49:(1) pp (2006) 35. Lasztóczi B, Kardos J. Cyclothiazide prolongs low [Mg2+]-induced seizure-like events. JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY 96:(6) pp (2006) 36. Kardos J. Editorial [Hot Topic: GABA and Glutamate as Targets in Medicinal Chemistry (Guest Editor: Dr. Julianna Kardos)]. 16

17 CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY 6:(10) pp (2006) 37. Héja L, Karacs K, Kardos J. Role for GABA and Glu plasma membrane transporters in the interplay of inhibitory and excitatory neurotransmission. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY 6:(10) pp (2006) 38. Szárics É, Kovács I, Kardos J. AMPA típusú glutaminsav receptor deszenzitizáció: a deszenzitizációt gátló ciklotiazid és a funkcionálisan aktív AMPA receptorok kölcsönhatása. In: Erdélyi Múzeum Egyesület Orvos és Gyógyszerésztudományi Szakosztálya által rendezett XV. Tudományos Ülésszak. Marosvásárhely, p. X. 39. Simon A, Barabás P, Kardos J. Interaction of inhibitors with type 6 phosphodiesterase: functional and modelling studies. In: & (szerk.) 2nd Bioorganic Chemistry Meeting : Bioorganic Chemistry Group of the Hungarian Academy of Sciences p. X. 40. Simon Á, Czajlik A, Perczel A, Kéri Gy, Nyikos L, Emri Zs, Kardos J Description of the somatostatin analogue TT-232 binding crevice in a homology model of type 1 somatostatin receptor. IDEGGYÓGYÁSZATI SZEMLE/CLINICAL NEUROSCIENCE 58:(S1) pp (2005) 41. Simon A, Czajlik A, Perczel A, Kéri G, Nyikos L, Emri Z, Kardos J Description of the somatostatin analogue TT-232 binding crevice in a homology model of somatostatin receptor type 1. In: Magyar Idegtudományi Társaság XI. Kongresszusa. Pécs, Nyitrai G, Puskás L, Antal K, Takács V, Sass M, Juhász G, Kardos J, Palkovits M. Preconditioning-specific reduction of c-fos expression in hippocampal granule and pyramidal but not other forebrain neurons of ischemic brain: a quantitative immunohistochemical study. NEUROSCIENCE LETTERS 381:(3) pp (2005) 43. Molnár T, Emri Z, Simon Trompler E, Palkovits M, Kardos J. Characterisation of Gamma-hydroybutirate Binding Site in the Nucleus Accumbens. JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 94: pp (2005) 44. Molnár T, Emri Z, Crunelli V, Antal K, Simon-Trompler E, Palkovits M, Kardos J. A baclofen insensitive gamma-hydroxybutyrate binding site in the nucleus accumbens. In: Magyar Idegtudományi Társaság XI. Kongresszusa Pécs, pp Lasztóczi B, Emri Z, Szárics E, Kovács I, Kardos J. The antiepileptic action of a putative glutamate receptor antagonist in vitro. In: Magyar Idegtudományi Társaság XI. Kongresszus p. X. 46. Lasztóczi B, Emri Z, Szárics E, Kovács I, Kardos J. Potenciális glutaminsav-receptor antagonista antiepileptikus hatása in vitro. In: Erdélyi Múzeum Egyesület Orvos és Gyógyszerésztudományi Szakosztálya által rendezett XV. Tudományos Ülésszak. Marosvásárhely, p. &. 47. Lasztóczi B, Emri Z, Nyikos L, Kardos J. A 2-metil-4-oxo-3H-kinazolin-3-acetilpiperidin (Q5) antiepileptikus hatása és hatásmechanizmusa in vitro. In: & (szerk.) Chemical Research Center. Scientific Days. Budapest: Hungarian Academy of Sciences, p. X. 48. Kovács R, Kardos J, Heinemann U, Kann O. Mitochondrial calcium ion and membrane potential transients follow the pattern of epileptiform discharges in hippocampal slice cultures. JOURNAL OF NEUROSCIENCE 25:(17) pp (2005) 49. Kovács I, Kardos J, Kann O, Heinemann U. 17

18 Changes in mitochondrial membrane potential and Ca(2+) concentration during epileptiform activity in individual mitochondria. In: Magyar Idegtudományi Társaság XI. Kongresszusa p. X. 50. Kardos J, Héja L. Inhibition of GABA uptake by glutamate: a novel symport mechanism. In: (szerk.) 2nd Bioorganic Chemistry Meeting : Bioorganic Chemistry Group of the Hungarian Academy of Sciences. Budapest, Kardos J. Development of possible neuroprotective strategies and related target specific molecules. In: (szerk.) Center of Excellence Conference p. X. 52. Héja L, Szárics É, Molnár T, Kardos J. How glutamate is able to inhibit GABA transport? JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 94: pp (2005) 53. Héja L, Nyitrai G, Kékesi KA, Kardos J. GABA transport mechanism in the brain. In: (szerk.) Center of Excellence Conference. Budapest, Héja L, Nyitrai G, Kékesi KA, Kardos J. Evidence for a glutamate-sensitive GABA transport in the CNS. In: (szerk.) 15th Neuropharmacology Conference. Washington, Washington DC, Simon Á, Czajlik A, Perczel A, Kéri Gy, Nyikos L, Emri Zs, Kardos J. Binding crevice for TT-232 in a homology model of type 1 somatostatin receptor. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 316:(4) pp (2004) 56. Lasztóczi B, Antal K, Nyikos L, Emri Zs, Kardos J. High-frequency synaptic input contributes to seizure initiation in the low-[mg2+] model of epilepsy. EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE 19:(5) pp (2004) 57. Lasztóczi B, Antal K, Nyikos L, Emri Z, Kardos J. High-frequency oscillation in the low-[mg2+] model of experimental epilepsy. In: (szerk.) IBRO International Workshop p Lasztóczi B, Emri Z, Kardos J. AMPA receptor function in low-[mg2+] induced seizure-like events of juvenile rat hippocampal slices. In: (szerk.) FENS Forum. Abstracts. Vol p. A Kovács I, Simon Á, Szárics É, Barabás P, Héja L, Nyikos L, Kardos J. Cyclothiazide binding to functionally active AMPA receptor reveals genuine allosteric interaction with agonist binding sites. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 44:(4) pp (2004) 60. Kardos J. Sorption (binding) and transport phenomena in biomembranes. In: Horányi G (szerk.) Interface Science and Technolog. Amsterdam: Elsevier, pp (ISBN: ) 61. Kardos J. A központi idegrendszer "validált" célfehérjéi. In: Glatz Ferenc (szerk.) Székfoglalók a Magyar Tudományos Akadémián : Székfoglalók. Budapest: Magyar Tudományos Akadémia, p. X. 62. Héja L, Kovács I, Szárics É, Incze M, Temesváriné-Major E, Dörnyei G, Peredy-Kajtár M, Gács-Baitz E, Szántay Cs, Kardos J. Novel secoergoline derivatives inhibit both GABA and glutamate uptake in rat brain homogenates: Synthesis, in vitro pharmacology, and modeling. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 47:(23) pp (2004) 18

19 63. Héja L, Kovács I, Szárics E, Incze M, Temesváriné-Major E, Dörnyei G, Szántay C, Bräuner-Osborne H, Schousboe A, Kardos J. Novel secoergoline derivatives inhibit both GABA and Glutamate uptake in rat brain homogenates: synthesis, in vitro pharmacology and modeling. In: (szerk.) 51st Benson Symposia on Neurotransmitter Transporters: Basal Function and Drug Targets: Copenhagen, Denmark. 64. Barabás P, Antal K, Kardos J. Light-adaptation attenuates the effects of phosphodiesterase blockade by Zaprinast in the isolated rat retina. NEUROSCIENCE LETTERS 357:(3) pp (2004) 65. Nyitrai G, Kékesi KA, Emri Z, Szárics É, Juhász G, Kardos J. GABA(B) receptor antagonist CGP enhances somatostatin release in the rat hippocampus in vivo and in vitro. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 478:(2-3) pp (2003) 66. Nyikos L, Lasztóczi B, Antal K, Kovács R, Kardos J. Desynchronisation of spontaneously recurrent experimental seizures proceeds with a single rhythm. NEUROSCIENCE 121:(3) pp (2003) 67. Kovács I, Lasztóczi B, Szárics É, Héja L, Sági G, Kardos J. Characterisation of an uridine-specific binding site in rat cerebrocortical homogenates. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 43:(2) pp (2003) 68. Kardos J, Nyikos L. In silico és in vitro módszerek glutaminsav receptor antagonisták tervezésében. In: (szerk.) Akadémiai Muhely Emri Z, Gould TM, Kardos J, Badiu C, Leresche N, Crunelli V. Gamma-hydroxybutyrate and baclofen effects in nucleus accumbens neurons. SOCIETY FOR NEUROSCIENCE ABSTRACTS 113: p. 6. (2003) 70. Barabás P, Riedl Z, Kardos J. Sildenafil, N-desmethyl-sildenafil and Zaprinast enhance photoreceptor response in the isolated rat retina. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 43:(6) pp (2003) 71. Barabás P, Kovács I, Kardos J, Schousboe A. Exogenous glutamate and taurine exert differential actions on light-induced release of two endogenous amino acids in isolated rat retina. JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 73:(5) pp (2003) 72. Szárics É, Lasztóczi B, Nyikos L, Barabás P, Kovács I, Skuban N, Nagy PI, Kökösi J, Takácsné Novák K, Kardos J. Kinazolon-alkil-karbonsav származékok hatása az alpha-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol propionsav (AMPA) receptor által szabályozott transzmemrán Ca2+ ion fluxusra. ACTA PHARMACEUTICA HUNGARICA 72: pp (2002) 73. Nyitrai G, Kékesi KA, Szilágyi N, Papp A, Juhász G, Kardos J. Neurotoxicity of lindane and picrotoxin: Neurochemical and electrophysiological correlates in the rat hippocampus in vivo. NEUROCHEMICAL RESEARCH 27:(1-2) pp (2002) 74. Nyikos L, Simon A, Barabás P, Kardos J. Ligand-specific conformations of an ionotropic glutamate receptor. PROTEIN ENGINEERING 15:(9) pp (2002) 75. Lasztóczi B, Kovács R, Nyikos L, Kardos J. A glutamate receptor subtype antagonist inhibits seizures in rat hippocampál slices. NEUROREPORT 13:(3) pp (2002) 76. Kovács R, Schuchmann S, Gabriel S, Kann O, Kardos J, Heinemann U. 19