I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER NEVE Pergoveris 150 NE/75 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 150 NE (11 mikrogrammal egyenértékű) alfa-follitropin (r-hfsh) és 75 NE (3 mikrogrammnak megfelelő) alfa-lutropin* (r-hlh) injekciós üvegenként. A feloldást követően az oldat milliliterenként 150 NE r-hfsh-t és 75 NE r-hlh-t tartalmaz. *géntechnológiai eljárással módosított kínai aranyhörcsög ovarium (CHO - Chinese Hamster Ovary) sejtvonalban állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Por: fehér vagy törtfehér színű, liofilizált pellet. Oldószer: átlátszó, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Pergoveris súlyos LH- és FSH-hiányban szenvedő felnőtt nők esetében a tüszőérés serkentésére javallott. A klinikai vizsgálatok során ezeket a betegeket az 1,2 NE/l-nél alacsonyabb endogén szérum-lh-szinttel defininálták. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Pergoveris kezelést a meddőségi problémák kezelésében jártas orvos felügyeletével kell elkezdeni. Adagolás Az LH és az FSH egyidejű hiánya (hypogonadotrop hypogonadismus) következtében anovulatiós nőbetegek esetében a Pergoveris-kezelés célja egyetlen Graaf-tüsző beérésének előidézése, amelyből humán koriongonadotropin (hcg) alkalmazását követően szabaddá válik a petesejt. A Pergoverist naponta adott injekciós kúraként kell alkalmazni. Mivel ezek a nőbetegek amenorrhoeásak, és endogén ösztrogén-elválasztásuk csekély mértékű, a kezelés bármikor elkezdhető. A kezelést a beteg reakciói alapján kell egyénre szabni, az ultrahangvizsgálattal meghatározott tüszőméret és az ösztrogén válasz mértéke alapján. A javasolt adagolás napi egy injekciós üveg Pergoveris adásával kezdődik. Kevesebb mint napi egy injekciós üveg Pergoveris alkalmazása esetén az alfa-lutropin elégtelen mennyisége miatt a kívánt follikuláris válasz elmaradhat (lásd 5.1 pont). Ha növelni kell az FSH adagját, ezt lehetőleg 7-14 napos időközönként és 37,5-75 NE dózisemeléssel célszerű elvégezni egy engedélyezett alfa-follitropin készítménnyel. Elfogadható lehet egyetlen ciklusban legfeljebb 5 hétre növelni a stimulációs kezelés időtartamát. Optimális hatás elérésekor órával a legutolsó Pergoveris injekció beadása után 250 mikrogramm 2

3 r- hcg-t vagy 5000 NE NE hcg-t kell adni egyszeri alkalommal. A hcg beadásának napján és az azt követő napon a betegnek célszerű nemi életet élnie. Alternatív megoldásként intrauterin inseminatio (IUI) végezhető. Megfontolandó a luteális fázis hormonális támogatása, hiszen az ovuláció után a luteotrop aktivitású hormonok (LH/hCG) hiánya a corpus luteum idő előtti elsorvadásához vezethet. Túlzott mértékű hatás elérésekor abba kell hagyni a kezelést, és a hcg injekciót sem szabad beadni. A kezelést a következő menstruációs ciklusban újra kell kezdeni, a korábbi ciklusban alkalmazott dózisnál kisebb FSH adaggal. Speciális populációk Idős betegek A Pergoverisnek idős populációban nincs releváns alkalmazása. A Pergoveris biztonságosságát és hatásosságát idős populáció esetében nem igazolták. Csökkent vese- vagy májfunkció A Pergoveris biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját csökkent vese- vagy májfunkciójú betegek esetében nem igazolták. Gyermekek A Pergoverisnek gyermekek esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A Pergoveris subcutan alkalmazásra való. A Pergoveris első injekcióját közvetlen orvosi felügyelet mellett kell beadni. A port közvetlenül használat előtt, a mellékelt oldószerben kell feloldani. A Pergoveris öninjekciózással történő alkalmazását kizárólag kellően motivált, megfelelően betanított, illetve olyan betegek végezhetik, akik tanácsot tudnak kérni egy szakembertől. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A Pergoveris nem alkalmazható: a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; a hypothalamus és az agyalapi mirigy daganata esetén; a nem polycystás ovarium-betegség eredetű, illetve ismeretelen eredetű petefészek megnagyobbodás vagy petefészek cysta esetén; ismeretlen eredetű nőgyógyászati vérzés esetén; petefészek-, méh- vagy emlőcarcinoma esetén. Pergoverist tilos alkalmazni, ha hatásos válasz nem érhető el: primer ovariumelégtelenségben; a nemi szervek terhességgel összeegyeztethetetlen rendellenességei esetén; az uterus terhességgel összeegyeztethetetlen fibroid daganatai esetén. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Pergoveris erős gonadotropin-hatású anyagot tartalmaz, mely enyhe, de akár súlyos mellékhatásokat is előidézhet, és kizárólag a meddőséget okozó kórfolyamatokat jól ismerő és a kezelésükben jártas orvosok alkalmazhatják. A gonadotropin-kezelés némi időráfordítást követel az orvosoktól és a munkájukat segítő egészségügyi dolgozóktól, továbbá azt, hogy megfelelő ellenőrző lehetőségek álljanak rendelkezésre. 3

4 Nőbetegek kezelésekor a Pergoveris biztonságos és hatékony alkalmazása érdekében a petefészek reakciójának monitorozásához rendszeres időközönként ultrahangvizsgálatot kell végezni, önmagában, illetve előnyösebb a szérum ösztradiol szintjének meghatározásával kombinálva. Az FSH/LH-ra adott válasz betegenként különbözhet, egyeseknél elégtelennek bizonyulhat. A kezelést mindig a terápiás célkitűzésnek megfelelő, legalacsonyabb hatásos dózissal kell végezni. Porphyria A porphyriában szenvedő betegeket, vagy azokat, akiknek családi anamnézisében ez a betegség előfordul, a Pergoveris-kezelés alatt szorosan monitorozni kell. Ezeknél a betegeknél a Pergoveris növelheti az akut porphyriás rohamok kialakulásának kockázatát. Az állapot rosszabbodása vagy első jelentkezése a kezelés megszakítását teheti szükségessé. Nők kezelése A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a pár meddőségének okát, továbbá értékelni kell a terhesség esetleges ellenjavallatait. Elsősorban a hypothyreosis, a mellékvesekéreg-elégtelenség, a hyperprolactinaemia lehetőségét kell kizárni, illetve megfelelő kezelést kell alkalmazni. Azok a betegek, akikben a tüszőfejlődést serkentik, az esetlegesen fokozott ösztrogéntermelés és többszörös tüszőérés tekintetében fokozottan ki vannak téve a hyperstimuláció veszélyének. Ovarium hyperstimulációs szindróma (OHSS) Bizonyos mértékű petefészek-megnagyobbodás az ellenőrzött ovarium stimuláció várható hatása. Gyakrabban fordul elő polycystas ovarium syndromás nőknél, és rendszerint kezelés nélkül visszafejlődik. A petefészek szövődménymentes megnagyobbodásától eltérően az OHSS olyan állapot, amelyre a progresszivitás jellemző. A petefészek jelentős megnagyobbodásán kívül a szérum szexuálszteroid hormonok szintjei is magasak; ezen kívül az érpermeabilitás fokozódása következtében peritonealis, pleuralis, illetve ritkán pericardialis folyadékgyülem alakulhat ki. Az OHSS súlyos eseteiben a következő tünetek észlelhetők: hasi fájdalom és puffadás; a petefészek jelentős megnagyobbodása; súlygyarapodás; dyspnoe; oliguria; gyomor bélrendszeri panaszok, mint émelygés, hányás és hasmenés. A kivizsgálás hypovolaemiára, haemoconcentratióra, elektrolitegyensúly zavarra, ascitesre, haemoperitoneumra, pleuralis folyadékgyülemre hydrothoraxra vagy heveny légzési elégtelenségre és thromboemboliás eseményekre deríthet fényt. Nagyon ritkán a súlyos OHSS ovarium torsióval vagy thromboemboliás eseményekkel, mint pl. tüdőembóliával, ischaemiás stroke-kal vagy myocardialis infarctussal szövődhet. Az OHSS kialakulását eredményező független kockázati tényezők közé tartozik a fiatal életkor, az alacsony testtömeg, polycystás ovarium syndroma, nagyobb dózisú exogén gonadotrop hormon beadása, a magas abszolút vagy gyorsan emelkedő szérum ösztradiolszint (> 900 pg/ml vagy > 3300 pmol/l anovulatióban), korábbi OHSS epizódok és a fejlődő ovarialis folliculusok nagy száma (3 folliculus 14 mm átmérővel anovulatio esetén). Az ajánlott Pergoveris és FSH adagolás és alkalmazási séma betartása minimálisra csökkentheti az ovarium hyperstimuláció kockázatát. A kockázati tényezők korai felismerése érdekében a stimulációs ciklusok ultrahangvizsgálattal történő monitorozása, illetve az ösztradiolszint mérése javasolt. Bizonyíték van arra, hogy a hcg kulcsszerepet játszik az OHSS kiváltásában, illetve arra, hogy a tünetegyüttes súlyosabb és elhúzódóbb lehet, ha terhesség alakul ki. Ennek megfelelően, ha az OHSS tünetei jelentkeznek, úgymint > 5500 pg/ml vagy > pmol/l szérum ösztradiolszint és/vagy a 4

5 folliculusok száma összesen 40, javasolt mellőzni a hcg beadását, és azt tanácsolni a betegnek, hogy legalább 4 napon keresztül tartózkodjék a nemi élettől vagy használjon barrier elvű fogamzásgátló eszközt. Az OHSS olykor gyorsan (24 órán belül) vagy néhány nap alatt progrediálhat, és súlyos szövődménnyé válhat. Leggyakrabban a hormonkezelés befejezése után alakul ki és a kezelést követő kb. hetedik-tizedik napon éri el maximumát. Az OHSS a következő havi vérzés kezdetekor általában spontán megszűnik. Ezért a hcg beadása után legalább 2 hétig figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát. Súlyos OHSS kialakulásakor abba kell hagyni a gonadotropin kezelést (ha ez még nem történt meg). A beteget kórházba kell utalni, és el kell kezdeni az OHSS szakszerű kezelését. Ez a tünetcsoport polycystás ovarium-betegségben szenvedő nőknél gyakrabban fordul elő. Amennyiben OHSS kockázata feltételezhető, meg kell fontolni a kezelés leállítását. Ovarium torzió Más gonadotropinokkal történő kezelés után a petefészek megcsavarodásáról számoltak be. Ez kapcsolatban lehet más rizikótényezőkkel, mint például OHSS, terhesség, korábbi hasi műtét, kórelőzményben szereplő ovarium torzió, korábbi vagy jelenlegi ovarium cysta és polycystás ovarium szindróma. A petefészek csökkent vérellátása miatti károsodás korai diagnózissal és az azonnali detorzióval csökkenthető. Többes terhesség Ovuláció-indukció kezelésben részesülő betegeknél a természetes fogamzáshoz képest gyakoribb a többes terhesség. Ez az esetek zömében ikerterhesség.többes terhességben, különösen, ha nagy számú magzat fejlődik, fokozott az anyai és a perinatális szövődmények kockázata. A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében ajánlatos gondosan monitorozni a petefészek válaszát. A betegeket a kezelés elkezdése előtt figyelmeztetni kell a többes terhesség kialakulásának kockázatára. Ha a többes terhesség kockázata feltételezhető, meg kell fontolni a kezelés leállítását. A terhesség elvesztése A tüszőérés serkentésével végzett ovuláció-indukció esetén a terhesség az általános népességben észlelhetőnél gyakrabban ér véget spontán vetéléssel vagy az abortusz más formájával. Méhen kívüli terhesség A kórelőzményben szereplő méhkürt-betegség esetén fokozott a méhenkívüli terhesség kockázata, akár spontán, akár a meddőség kezelése során következik be a fogamzás. Az ART alkalmazását követően a méhen kívüli terhesség prevalenciája a megfigyelések szerint magasabb, mint az átlagpopulációban. A reproduktív rendszer daganatai A több alkalommal végzett meddőségi kezelésben részesült nőbetegeken a petefészek és más reproduktív szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Egyelőre nem ismert, hogy a gonadotropin-kezelés fokozza-e az említett daganatok kialakulásának kockázatát a meddő nőbetegek csoportjában. Veleszületett rendellenességek Asszisztált reprodukciós technikák (ART) alkalmazása után valamivel gyakoribbak a veleszületett rendellenességek, mint spontán fogamzást követően. Feltételezik, hogy ez a különbség a szülők tulajdonságaira (pl. az anya életkorára, a hímivarsejtek jellemzőire) és a többes terhességekre vezethető vissza. 5

6 Thromboemboliás szövődmények Nőknél a nemrégiben lezajlott vagy éppen zajló thromboemboliás kórképek vagy a thromboemboliás események veszélyét közismerten fokozó rizikófaktorok, mint egyéni vagy családi kórelőzmény, thrombophilia vagy súlyos obesitás (testtömeg-index > 30 kg/m 2 ) fennállása esetén a gonadotropin-kezelés tovább fokozhatja a kockázatot. Ebben az esetben a gonadotropin-kezelés várható előnyeit a lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. Megjegyzendő azonban, hogy terhességben és az OHSS ben egyaránt eleve fokozott a thromboemboliás események kialakulásának veszélye. Nátriumtartalom A Pergoveris kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Pergoverist nem lehet ugyanazon injekcióban, más gyógyszerrel összekeverve beadni, kivéve az alfa-follitropint, amiről klinikai vizsgálatokban igazolták, hogy egyidejű beadása nem befolyásolja jelentősen a hatóanyagok aktivitását, stabilitását, farmakokinetikai, illetve farmakodinámiás tulajdonságait. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Pergoverisnek terhesség ideje alatt nincs releváns alkalmazása. A rendelkezésre álló, korlátozott számú, exponált terhességek adatai szerint a kontrollált ovarium stimulációt követően az alfa-follitropinnak és az alfa-lutropinnak nincs a terhességre, az embrionális vagy a foetalis fejlődésre, a szülésre vagy a postnatális fejlődésre gyakorolt mellékhatása. Az állatkísérletek alatt nem igazolták a gonadotropinok teratogén hatását. A klinikai adatok nem elegendőek arra, hogy terhesség alatti alkalmazása esetén kizárják a Pergoveris teratogén hatását. Szoptatás A szoptatás ideje alatt a Pergoveris alkalmazása nem javallt. Termékenység A Pergoveris alkalmazása terméketlenség esetén javallt (lásd 4.1 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Pergoveris nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban közölt mellékhatások: fejfájás, petefészek cysta és lokális reakciók az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, bőrpír, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció beadásának helyén). Enyhe vagy közepesen súlyos ovarium hyperstimulációs szindrómát (OHSS) gyakran jeleztek, és ezt a stimulációs eljárás természetéből következő kockázatnak kell tekinteni. A súlyos OHSS nem gyakori (lásd 4.4 pont). 6

7 A thromboembolia nagyon ritkán fordulhat elő, általában súlyos OHSS-hez kapcsolódóan (lásd 4.4 pont). A mellékhatások listája A mellékhatásokat az alábbiakban soroltuk fel a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozása és a gyakorisági kategóriák szerint. A használt gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Közepes vagy súlyos túlérzékenységi reakciók beleértve az anaphylaxiás reakciókat és a sokkot. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka: Thromboembolia, általában súlyos OHSS kíséretében. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon ritka: Asthma exacerbatiója vagy súlyosbodása. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Hasi fájdalom és puffadás, hasi diszkomfortérzés, émelygés, hányás, hasmenés. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Petefészek cysta Gyakori: Emlőfájdalom, kismedencei fájdalom, enyhe-közepesen súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket). Nem gyakori: Súlyos OHSS (beleértve a kapcsolódó tüneteket) (lásd 4.4 pont). Ritka: A súlyos OHSS szövődménye. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Az injekció helyén fellépő enyhétől a súlyosig terjedő reakciók (pl. fájdalom, erythema, haematoma, véraláfutás, duzzanat és/vagy irritáció az injekció helyén). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Tünetek A Pergoveris túladagolásának következményei nem ismertek. Azonban az OHSS kialakulásának lehetősége fennáll, amelyről további leírás a 4.4 pontban található. Kezelés Tüneti kezelés. 7

8 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok. ATC kód: G03GA30 A Pergoveris genetikailag módosított kínai hörcsög ovarium (CHO) sejtekben előállított folliculus stimuláló hormon és luteinizáló hormon keveréke. Hatásmechanizmus Hypogonadotrop hypogonadismusban szenvedő nőkön klinikai vizsgálatok igazolják az alfa-follitropin és alfa-lutropin kombináció hatásosságát. LH- és FSH-hiányban szenvedő, nem ovuláló nőkben a tüszőérés alfa-lutropinnal történő stimulálásának elsődleges hatása a fokozott ösztradiol-termelés a tüszőkben, melyek növekedését az FSH stimulálja. Farmakodinámiás hatások Klinikai vizsgálatok során egy központi laboratóriumban mért 1,2 NE/l-nél alacsonyabb endogén LH szint esetén kórisméztek súlyos FSH és LH hiányt. Számításba kell venni azonban, hogy a különböző laboratóriumokban végzett LH szint meghatározások eredményei eltérhetnek. Ezekben a vizsgálatokban a ciklusonként mért ovulációs ráta 70 75% között mozgott. Klinikai hatásosság Az r-hlh (alfa-lutropin) megfelelő adagolását egy 1,2 NE/l alatti endogén LH-szintű, hypogonadotrop hypogonadismusban szenvedő nők részvételével folytatott klinikai vizsgálatban tanulmányozták. Napi 75 NE r-hlh (150 NE alfa-follitropinnal [r-hfsh] kombinálva) kielégítő tüszőérést és ösztrogénszintet eredményezett. Napi 25 NE r-hlh mellett viszont (szintén 150 NE alfa-follitropinnal kombinálva) a tüszőérés elégtelen maradt. Így kevesebb, mint napi egy injekciós üveg Pergoveris alkalmazása mellett az LH-aktivitás túl alacsony lehet a megfelelő tüszőérés biztosításához. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az alfa-follitropin és alfa-lutropin együttes farmakokinetikai profilja megfelel a külön-külön alkalmazott alfa-follitropinénak és alfa-lutropinénak. Alfa-follitropin Eloszlás Az intravénásan adott alfa-follitropin az extracelluláris folyadéktérben oszlik el, kezdeti felezési ideje kb. 2 óra, eliminációs terminális felezési ideje kb. 1 nap. Egyensúlyi állapotban a megoszlási térfogat 10 liter. A subcutan adott alfa-follitropin abszolút biohasznosulása kb. 70%-os. Ismételt alkalmazás után háromszoros akkumuláció észlelhető, a steady-state kialakulásához 3-4 nap szükséges. Nőkben az endogén gonadotropin-elválasztás szuppressziója esetén az alfa-follitropin mérhetetlen LH-szintek ellenére is hatékonyan serkenti a tüszőérést és a szteroid-képződést. Elimináció A teljes clearance 0,6 liter/óra, és az alkalmazott alfa-follitropin dózis kb. nyolcada a vizelettel ürül ki a szervezetből. 8

9 Alfa-lutropin Eloszlás Intravénás beadást követően az alfa-lutropin gyorsan megoszlik, és kezdeti felezési ideje hozzávetőleg egy óra, és a szervezetből óra terminális felezési idővel ürül. Az egyensúlyi állapot megoszlási térfogata hozzávetőleg liter. Az AUC alapján mérve az alfa-lutropin lineáris farmakokinetikát mutat, mely egyenesen arányos a bevitt dózissal. Subcutan beadást követően az abszolút biohasznosulás körülbelül 60%, a terminális felezési idő némileg megnyúlt. Az alfa-lutropin farmakokinetikája az alfa-lutropin egyszeri, illetve ismételt beadását követően hasonlónak bizonyult, és az alfa-lutropin akkumulációs aránya is minimális. A szervezetben való átlagos tartózkodási idő hozzávetőleg 5 óra. Elimináció A teljes clearance megközelítőleg 2 liter/h, a bevitt dózisnak pedig kevesebb mint 5%-a ürül ki a vizelettel. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések Alfa-follitropinnal történő egyidejű beadás esetén nem áll fenn farmakokinetikai kölcsönhatás. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Szacharóz Poliszorbát 20 Metionin Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Koncentrált foszforsav (a ph beállításához) Nátrium-hidroxid (a ph beállításához) Oldószer: Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan injekciós üvegek 3 év. Elkészített oldat A Pregoveris a csomagolás felnyitása és az oldat elkészítése után azonnali és egyszeri felhasználásra 9

10 alkamas, ezért az oldat a felnyitást és az elkészítést követően nem tárolható. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Por: bromobutil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal ellátott 3 ml-es (I-es típusú) injekciós üveg. 1 injekciós üveg 11 mikrogramm r-hfsh-t és 3 mikrogramm r-hlh-t tartalmaz. Oldószer: teflon bevonatú gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal ellátott 3 ml-es (I-es típusú) injekciós üveg. Egy oldószertartalmú injekciós üveg 1 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz. 1, 3 vagy 10 injekciós üveget és megfelelő számú oldószert (1, 3 és 10 injekciós üveg) tartalmazó egységcsomag. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A felbontott és feloldott készítményt azonnal fel kell használni, és kizárólag egyszer alkalmazható. Elkészítés Az elkészített oldat ph-értéke: 6,5 7,5. Használat előtt a Pergoverist óvatos körkörös mozgással kell feloldani az oldószerben. A zavaros színű vagy oldhatatlan részecskéket tartalmazó oldatot nem szabad beadni. A Pergoverist össze lehet vegyíteni alfa-follitropinnal és egyazon injekcióban be lehet adni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI EU/1/07/396/001 EU/1/07/396/002 EU/1/07/396/003 10

11 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: június 25. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: május A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA {ÉÉÉÉ. hónap} A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján ( található. 11

12 II. MELLÉKLET A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAGOK GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN 12

13 A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAGOK GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ A biológiai eredetű hatóanyagok gyártóinak neve és címe Merck Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz CH-1170 Aubonne Svájc Vagy Merck S.L. C/ Batanes 1 Tres Cantos E Madrid Spanyolország A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 (Zona Industriale) I Modugno (Bari) Olaszország B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont). C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések A forgalomba hozatali engedély jogosultja az erre a termékre vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referencia-időpontok listája (EURD lista) szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani. D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a forgalomba hozatali engedély moduljában leírt, jóváhagyott kockázatkezelési tervben, illetve annak jóváhagyott frissített verzióiban részletezett, kötelező farmakovigilanciai tevékenységeket és beavatkozásokat elvégzi. A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben: ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza; ha a kockázatkezelési rendszerben változás történik, főként azt követően, hogy olyan új információ érkezik, amely az előny/kockázat profil jelentős változásához vezethet, illetve (a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázat-minimalizálásra irányuló) újabb, 13

14 meghatározó eredmények születnek. Ha az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés és a frissített kockázatkezelési terv benyújtásának időpontja egybeesik, azokat egyidőben be lehet nyújtani. 14

15 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 15

16 A. CÍMKESZÖVEG 16

17 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1, 3, 10 INJEKCIÓS ÜVEG ÉS OLDÓSZERTARTALMÚ INJEKCIÓS ÜVEG 1. A GYÓGYSZER NEVE Pergoveris 150 NE/75 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. alfa-follitropin/alfa-lutropin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 150 NE (11 mikrogrammal egyenértékű) alfa-follitropin (r-hfsh) és 75 NE (3 mikrogrammnak megfelelő) alfa-lutropin (r-hlh) injekciós üvegenként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Egyéb összetevők: Por: dinátrium-foszfát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, metionin, poliszorbát 20, szacharóz. Oldószer: injekcióhoz való víz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por és oldószer oldatos injekcióhoz. 1 injekciós üveg (11 mikrogramm r-hfsh és 3 mikrogramm r-hlh). 1 oldószertartalmú injekciós üveg (1 ml). 3 injekciós üveg. 3 oldószertartalmú injekciós üveg. 10 injekciós üveg. 10 oldószertartalmú injekciós üveg. 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Subcutan alkalmazás. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 17

18 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A feloldott készítmény felhasználhatósági időtartamára vonatkozóan olvassa el a betegtájékoztatót. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/07/396/001 EU/1/07/396/002 EU/1/07/396/003 1 injekciós üveg oldatos injekcióhoz. 1 oldószertartalmú injekciós üveg. 3 injekciós üveg oldatos injekcióhoz. 3 oldószertartalmú injekciós üveg. 10 injekciós üveg oldatos injekcióhoz. 10 oldószertartalmú injekciós üveg. 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: Oldószer Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 18

19 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK pergoveris 19

20 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK PERGOVERIS 150 NE/75 NE INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Pergoveris 150 NE/75 NE por oldatos injekcióhoz alfa-follitropin/alfa-lutropin s.c. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 150 NE r-hfsh/75 NE r-hlh 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 20

21 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK OLDÓSZERTARTALMÚ INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Oldószer a Pergoverishez Injekcióhoz való víz 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 1 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 21

22 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 22

23 Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Pergoveris 150 NE/75 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz alfa-follitropin/alfa-lutropin Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez. - Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Pergoveris és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Pergoveris alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Pergoverist? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Pergoverist tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1. Milyen típusú gyógyszer a Pergoveris és milyen betegségek esetén alkalmazható? Milyen típusú gyógyszer a Pergoveris? A Pergoveris két különböző hatóanyagot tartalmaz, amelyek neve alfa-follitropin és alfa-lutorpin. Mindkettő a gonadotropinoknak nevezett hormonok családjába tartozik, amelyek részt vesznek a szaporodásban és a termékenységben. Milyen betegségek esetén alkalmazható a Pergoveris? Ez a gyógyszer a tüszők (amelyek egyenként egy petesejtet tartalmaznak) fejlődésének serkentésére használható a petefészekben. Ez segít abban, hogy Ön teherbe eshessen. Azoknál a (18 éves vagy 18 év feletti) felnőtt nőknél használható, akiknél a luteinizáló hormon (LH) vagy a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintjei alacsonyak (súlyos hiány). Ezek a nők általában meddők. Hogyan fejti ki a hatását a Pergoveris? A Pergoveris hatóanyagai a természetes FSH és LH hormonok másolatai. Az Ön testében: az FSH serkenti a petesejtek termelődését. az LH serkenti a petesejtek kilökődését. A hiányzó hormonok pótlásával a Pergoveris lehetővé teszi a tüszőérést az alacsony FSH vagy LH szintekkel rendelkező nőknél. Majd a humán koriongonadotropin (hcg) hormoninjekció adását követően kilök egy petesejtet. Ez segíti a teherbeesést a nőknél. 2. Tudnivalók a Pergoveris alkalmazása előtt A kezelés elkezdése előtt ki kell vizsgálni az Ön és partnere fogamzó-/termékenyítő képességét, melyet egy a fogamzó-/termékenyítő képesség zavarainak kezelésében gyakorlott orvosnak kell elvégeznie. 23

24 Ne alkalmazza a Pergoverist ha allergiás a follikulus stimuláló hormonra (FSH-ra), a luteinizáló hormonra (LH-ra) vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőire; ha Önnek agydaganata van (a hipotalamuszban vagy az agyalapi mirigyben); ha ismeretlen eredetű petefészek-megnagyobbodása van, vagy ha a petefészkében folyadékkal telt tömlő (petefészekciszta) található; ha tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzése van; ha petefészek-, méh- vagy emlőrákja van; ha a normál terhesség létrejöttét kizáró állapotokban szenved, mint korai menopauza vagy a nemi szervek fejlődési rendellenessége vagy a méh jóindulatú daganatai. Ne alkalmazza ezt a gyógyszert, ha a fentiek közül bármelyik vonatkozik Önre. Ha bizonytalan, beszélje meg kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel mielőtt alkalmazná ezt a gyógyszert. Figyelmeztetések és óvintézkedések A Pergoveris alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel. Porfíria A kezelés elkezdése előtt beszéljen a kezelőorvosával, ha Ön vagy valamely családtagja porfíriában szenved (a porfirinek lebontási elégtelensége, amely szülőről gyerekre öröklődhet). Azonnal értesítse kezelőorvosát, ha: bőre sérülékennyé válik és könnyen felhólyagosodik (különösen a napfénynek gyakrabban kitett területeken). hasi, kar- vagy lábfájdalmai vannak. Ezekben az esetekben kezelőorvosa a kezelés megszakítását javasolhatja. Ovárium hyperstimulációs szindróma (OHSS) Ez a gyógyszer serkenti a petefészket. Ez fokozza a petefészek hyperstimulációs tünetegyüttes, vagyis OHSS kialakulásának kockázatát. Ez az az állapot, amikor a tüszők túlfejlődnek, és nagy cisztákká alakulnak. Ha alhasi fájdalmat érez, testsúlya gyorsan gyarapodik, hányingere van vagy hány, vagy nehézlégzése van, azonnal értesítse orvosát, aki a gyógyszer alkalmazásának megszakítását rendelheti el (lásd a 4. pont Legsúlyosabb mellékhatások részét). Abban az esetben, ha nincs tüszőrepedése a javasolt dózisok és adagolási rend betartása esetén a súlyos OHSS előfordulása kevésbé valószínű. A Pergoveris-kezelés önmagában csak ritkán idéz elő OHSS-t. Ez a veszély a tüszőérés végső fázisát serkentő gyógyszer (humán koriongonadotrop hormon [hcg]) adásakor fordul elő nagyobb valószínűséggel (részletekért lásd a 3. pont A felhasznált mennyiség részét). OHSS kialakulása esetén lehetséges, hogy kezelőorvosa egyáltalán nem ad Önnek hcg-t ebben a kezelési ciklusban, és megkérheti Önt, hogy legalább négy napon keresztül tartózkodjon a nemi élettől, vagy használjon mechanikus fogamzásgátló eszközt. Kezelőorvosa a kezelés előtt és alatt ultrahangvizsgálattal és vérvizsgálatokkal (az ösztradiol mérésével) ellenőrizni fogja a petefészek működését. Többes terhesség A Pergoveris alkalmazása a természetes fogamzáshoz képest fokozza annak kockázatát, hogy egyszerre több gyermekkel lesz terhes ( többes terhesség, főként kettes ikrek). A többes terhesség orvosi szövődményhez vezethet Önnél vagy gyermekeinél. A megfelelő dózisú Pergoveris megfelelő 24

25 időben való alkalmazásával a többes terhesség kockázata csökkenthető. A többes terhesség kockázatának csökkentése érdekében célszerű ultrahangos vizsgálatokat és vérvizsgálatokat végezni. Vetélés Az asszisztált reprodukciós kezelésen vagy ováriumstimuláción áteső nőknél nagyobb esélye van a vetélésnek, mint általában a nőknél. Méhen kívüli terhesség A kórelőzményben szereplő elzáródott vagy károsodott petevezeték (méhkürtbetegség) esetén az embrió méhen kívüli beágyazódásának (méhenkívüli terhesség) kockázata fokozott. Ez független attól, hogy a fogamzás spontán módon vagy meddőségi kezelés során következik-e be. Véralvadási problémák (tromboembóliás események) A Pergoveris használata előtt beszéljen az orvosával, ha korábban vérrög keletkezett a lábában vagy tüdejében, vagy szívrohamon, illetve szélütésen esett át, vagy a családjában előfordultak ezek a betegségek. A Pergoveris-kezelés fokozhatja a súlyos vérrögképződés kockázatát vagy súlyosbíthatja a meglévő vérrögöket. A reproduktív szervek daganatai A több alkalommal végzett meddőségi kezelésben részesült nőbetegeknél a petefészek és más reproduktív szervek jó- és rosszindulatú daganatainak kialakulásáról is beszámoltak. Allergiás reakciók Szórványosan beszámoltak a Pergoveris adása után kialakult, nem súlyos allergiás reakciókról. A Pergoveris alkalmazása előtt figyelmeztesse orvosát, ha Ön hasonló gyógyszerek adása esetén korábban már tapasztalt ilyen típusú reakciót. Gyermekek és serdülők A Pergoveris nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők esetén. Egyéb gyógyszerek és a Pergoveris Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. A Pergoverist ne adja be más gyógyszerekkel együtt ugyanabban az injekcióban, kivéve az alfa-follitropint, ha kezelőorvosa úgy rendeli. Terhesség és szoptatás Ne alkalmazza a Pergoverist, amennyiben Ön terhes vagy szoptat. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Várhatóan ennek a gyógyszernek nem lesz hatása a gépjárművezetéshez, kerékpározáshoz, az eszközök és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 25

26 Információ a Pergoveris nátriumtartalmáról A Pergoveris kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 3. Hogyan kell alkalmazni a Pergoverist? A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A gyógyszer alkalmazása A Pergoveris injekciót közvetlenül a bőr alá (szubkután) kell befecskendezni. A bőrirritáció elkerülése érdekében mindennap máshova adja be az injekciót. Por és oldószer formájában kapható, amelyeket össze kell keverni, és azonnal fel kell használni. Kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember megmutatja Önnek, hogy hogyan készítse el és adja be magának az injekciót. A legelső injekciót az Ő felügyeletük mellett adja be magának. Miután meggyőződtek arról, hogy Ön biztonságosan be tudja magának adni a Pergoverist, azt követően otthon is elkészítheti és beadhatja magának a gyógyszert. Ennek elvégzésekor kérjük, figyelmesen olvassa el és kövesse a lentebb található Hogyan kell elkészíteni és alkalmazni a Pergoveris port és oldószert? utasítást. A felhasznált mennyiség A Pergoveris injekció szokásos kezdő adagja napi egy injekciós üveg. Az Ön reakciója alapján a kezelőorvosa dönthet úgy, hogy minden nap egy dózis alfa-follitropint ad a Pergoveris injekciójához. Ebben az esetben az alfa-follitropin dózis 7 naponta vagy 14 naponta 37,5 NE-75 NE fokozatonként növelhető. A kezelés a kívánt hatás eléréséig folytatódik. Ez azt jelenti, hogy amikor ultrahanggal és vérvizsgálattal megállapíthatóan egy megfelelő tüsző fejlődött ki Önnél. Ez akár 5 hetet is igénybe vehet. A kívánt hatás elérésekor, egyszeri adag humán koriongonadotropin (hcg) injekciót fog kapni órával a legutolsó Pergoveris injekció beadása után. A hcg injekció beadásának napján és az azt követő napon célszerű nemi életet élnie. Alternatív megoldásként mesterséges megtermékenyítés (intrauterin inszemináció IUI) is végezhető. Ha a szervezete túl erősen reagál, abba kell hagyni a kezelést, és hcg t sem fog kapni (lásd 2. pont, Ovárium hyperstimulációs szindróma (OHSS) ). Ebben az esetben a következő ciklusban kezelőorvosa kisebb alfa-follitropin adagot fog előírni, mint az előző ciklusban. Hogyan kell elkészíteni és alkalmazni a Pergoveris port és oldószert? Mielőtt elkezdené az oldat elkészítését, kérjük, olvassa végig figyelmesen ezeket az utasításokat: Minden nap azonos időpontban adja be magának az injekciót. 1. Mossa meg a kezét, és keressen egy tiszta helyet Rendkívül fontos, hogy keze és a tárgyak a lehető legtisztábbak legyenek. Egy tiszta asztal vagy konyhapult megfelelő hely. 26

27 2. Gyűjtse össze és készítse ki a szükséges eszközöket: 1 Pergoveris por-t tartalmazó injekciós üveg 1 injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg (oldószer) A csomag nem tartalmazza: 2 alkoholos törlőkendő 1 üres fecskendő az injekcióhoz 1 injekciós tű az oldat elkészítéséhez 1 vékony tű az injekció bőr alá történő beadásához 1, az éles orvosi eszközök eldobására szolgáló tartály az üveg és a tűk biztonságos ártalmatlanításához 3. Az oldat elkészítése Távolítsa el a védőkupakot a vízzel töltött injekciós üvegről (oldószert tartalmazó injekciós üveg). Tegye rá az oldatkészítéshez használt tűt az injekcióhoz használt üres fecskendőre. A dugattyút körülbelül az 1 ml-es jelzésig visszahúzva szívjon fel egy kevés levegőt. Ezt követően vezesse be a tűt az injekciós üvegbe, a dugattyú benyomásával juttassa be a felszívott levegőt. Majd fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, és óvatosan szívja fel a víz (oldószer) teljes mennyiségét. Húzza ki a fecskendőt az injekciós üvegből, és óvatosan tegye le. Ügyeljen arra, hogy eközben ne érintse a tűt, és az se érjen hozzá semmihez. Távolítsa el a védőkupakot a Pergoveris porral töltött injekciós üvegről. Vegye kézbe a fecskendőt, és lassan fecskendezze az oldószert a port tartalmazó injekciós üvegbe. Kavargassa óvatosan, anélkül, hogy eltávolítaná a fecskendőt. Ne rázza! A por teljes feloldódása után (ami általában azonnal bekövetkezik), győződjön meg róla, hogy a kapott injekciós oldat tiszta, és nem tartalmaz semmilyen lebegő részecskét. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, és óvatosan szívja vissza az oldatot a fecskendőbe. Az előzőekhez hasonlóan ellenőrizze a lebegő részecskéket és ne használja fel, ha az oldat nem tiszta. 4. Fecskendő előkészítése az injekció beadására Az oldat készítéséhez használt injekciós tűt cserélje ki a vékonyabbra. Légtelenítse a fecskendőt: Ha levegőbuborékokat lát a fecskendőben, tartsa azt függőlegesen, tűvel felfelé, és óvatosan kocogtassa meg az oldalát, amíg a levegő összegyűlik a fecskendő felső végében. Nyomja le a dugattyút addig, amíg az összes levegőbuborék nem távozik. 27

28 5. Az injekció beadása Azonnal adja be az injekciót: A kezelőorvos vagy az ápolónő bizonyára megmutatták Önnek, hogy melyik testtájra (pl. a hasfal vagy a comb elülső felszíne) kell beadnia az injekciót. A bőrirritáció minimálisra csökkentése érdekében naponta változtassa az injekció beadásának helyét. Körkörös mozdulatokkal tisztítsa meg a kiválasztott területet alkoholos törlőkendővel. Határozott mozdulattal csippentse redőbe a bőrt, majd os szögben, hajítódárdához hasonló mozdulattal szúrja a tűt a bőre alá. Fecskendezze az oldatot a bőr alá, ahogy arra megtanították. Ne adja az injekciót közvetlenül vénába. A dugattyú óvatos megnyomásával fecskendezze be az oldatot. Az injekció beadását az Önnek megfelelő sebességgel végezze, egészen a teljes mennyiség beadásáig. Majd húzza ki a tűt és egy új alkoholos törlőkendővel, körkörös mozdulatokkal törölje le a bőrt. 6. Az injekció beadása után Minden használt eszközt dobjon ki. Miután beadta az injekciót, azonnal helyezze az összes tűt és az üres injekciós üvegeket lehetőség szerint az éles eszközök elhelyezésére szolgáló hulladékgyűjtő tartályba. A megmaradt oldatot is ki kell dobni. Ha az előírtnál több Pergoverist alkalmazott A Pergoveris túladagolásának hatásai nem ismertek, azonban az OHSS kialakulása várható. Ez azonban csak hcg adása után következik be (lásd 2. pont, Ovárium hyperstimulációs szindróma (OHSS) ). Ha elfelejtette alkalmazni a Pergoverist Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Kérjük,forduljon orvosához. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. 4. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Legsúlyosabb mellékhatások Azonnal forduljon a kezelőorvosához, ha bármelyiket észleli az alábbiakban felsorolt súlyos mellékhatások közül. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa a Pergoveris alkalmazásának abbahagyására kéri Önt. Allergiás reakciók Az olyan allergiás reakciók, mint a bőrkiütés, a bőrvörösség, a csalánkiütés, az arc feldagadása nehézlégzéssel társulva alkalmanként súlyossá válhatnak. Ezek a mellékhatások nagyon ritkán jelentkeznek. 28

29 Ovarium hyperstimulációs szindróma Az alhasi fájdalom hányingerrel vagy hányással az ovarium hyperstimulációs szindróma (OHSS) tünetei lehetnek. Ez azt jelezheti, hogy a petefészkek túlreagálják a kezelést, és nagy folyadéktartalmú tömlők vagy ciszták alakultak ki (lásd 2. pont, Ovárium hyperstimulációs szindróma (OHSS) ). Ez a mellékhatás gyakori. Ennek jelentkezése esetén az orvosnak a lehető leghamarabb meg kell vizsgálnia Önt. Az OHSS súlyossá válhat kifejezetten megnagyobbodott petefészkekkel, csökkent vizeletmennyiséggel, súlygyarapodással, nehézlégzéssel és/vagy esetleg a hasüregben vagy a mellkasban kialakuló folyadékgyülemmel járhat. Ez a mellékhatás nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint) Az OHSS szövődményei, mint pl. a petefészekkocsány csavarodása vagy vérrögképződés, ritkán fordulnak elő (1000 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érintenek) A gyakran a súlyos OHSS-hez társuló súlyos, vérrögképződéssel járó problémák (tromboembóliás események) nagyon ritkán fordulnak elő. Ezek a problémák mellkasi fájdalmat, légszomjat, szélütést vagy szívrohamot okozhatnak. Ritkán ezek az OHSS-től függetlenül is bekövetkezhetnek. (Lásd 2 pont, Véralvadási problémák (tromboembóliás események) ). Egyéb mellékhatások Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet) folyadékkal telt tömlők a petefészkekben (petefészekciszták) fejfájás az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók, például fájdalom, viszketés, bőr alatti bevérzés, duzzanat vagy irritáció Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érinthet) hasmenés emlőfájdalom rossz közérzet vagy hányás hasfájás vagy kismedencei fájdalom hasi görcsök vagy felfúvódás Nagyon ritka ( beteg közül kevesebb mint 1 beteget érinthet) az asztmája súlyosbodhat Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5. Hogyan kell a Pregoverist tárolni? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Az injekciós üvegeken és a dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. 29

30 Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Az elkészített oldatot haladéktalanul be kell adni. Ne alkalmazza a Pergoverist, ha a bomlás látható jeleit észleli. Ne adja be az elkészített oldatot, ha az elszíneződött vagy lebegő részecskéket tartalmaz. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk Mit tartalmaz a Pergoveris A készítmény hatóanyagai az alfa-follitropin és az alfa-lutropin. Egy injekciós üveg 150 NE (NE = nemzetközi egység) (11 mikrogrammal egyenértékű) alfa-follitropint és 75 NE (3 mikrogrammal egyenértékű) alfa-lutropint tartalmaz. Az elkészítést követően az oldat milliliterenként 150 NE alfa-follitropint és 75 NE alfa-lutropint tartalmaz. Egyéb összetevők: Por: szacharóz, dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, metionin, poliszorbát 20, tömény foszforsav és nátrium-hidroxid. Oldószer: injekcióhoz való víz. Minden egyes injekciós üveg 1 ml-t tartalmaz. Milyen a Pergoveris külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Pergoveris por és oldószer formájában kerül forgalomba, melyből oldatos injekció készíthető. A por fehér vagy törtfehér színű, fagyasztva szárított pellet egy üveg injekciós üvegben. Az oldószer átlátszó, színtelen folyadék egy üveg injekciós üvegben. A Pergoveris egységcsomagban 1, 3, 10 port tartalmazó injekciós üveg és megfelelő számú oldószer (1, 3 vagy 10 injekciós üveg) található. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Merck Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Nagy-Britannia Gyártó Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I Modugno (Bari), Olaszország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Tél/Tel: Lietuva Merck Serono UAB Tel:

31 България Мерк България ЕАД Teл.: Česká republika Merck spol.s.r.o Tel Danmark Merck A/S Tlf: Deutschland Merck Serono GmbH Tel: Eesti Merck Serono OÜ Tel: Ελλάδα Merck A.E. T: España Merck S.L. Línea de Información: Tel: France Merck Serono s.a.s. Tél.: Numéro vert : Hrvatska Merck d.o.o, Tel: Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: Ísland Icepharma hf Tel: Italia Merck Serono S.p.A. Tel: Κύπρος Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ Τηλ.: Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA, Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Merck Kft. Tel: Malta Cherubino Ltd Tel: /1/2/3/4 Nederland Merck BV Tel: Norge Merck Serono Norge Tlf: Österreich Merck GesmbH. Tel: Polska Merck Sp. z o.o. Tel.: Portugal Merck, s.a. Tel: România MERCK d.o.o., Slovenia Tel: Slovenija MERCK d.o.o. Tel: Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tel: Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: Sverige Merck AB Tel:

32 Latvija Merck Serono SIA Tel: United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: {ÉÉÉÉ. hónap} Egyéb információforrások A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján ( található. 32