Hua Wang, Marianne Gauthier, Jamie R. Kelly, Rita J. Miller, Ming Xu, William D. O Brien, Jr. and Jianjun Cheng

Hasonló dokumentumok
Az Európai Unió Tanácsa Brüsszel, október 7. (OR. en)


3

Mit tud a genetika. Génterápiás lehetőségek MPS-ben. Dr. Varga Norbert

A Telomerase-specific Doxorubicin-releasing Molecular Beacon for Cancer Theranostics

Ciklodextrinek alkalmazási lehetőségei kolloid diszperz rendszerekben

vmax A részecskék mozgása Nyomás amplitúdó értelmezése (P) ULTRAHANG ULTRAHANG Dr. Bacsó Zsolt c = f λ Δt = x/c ω (=2π/T) x t d 2 kitérés sebesség

Fémionok szerepe az élő szervezetben: a bioszervetlen kémia alapjainak megismerése

Megtekinthetővé vált szabadalmi leírások

Sugárterápia. Ionizáló sugárzások elnyelődésének következményei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

SONOCYSTOGRAPHIA. Kis Éva. Ultrahangvizsgálatok gyermekkorban Budapest, április

I. MELLÉKLET GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK NEVE, GYÓGYSZERFORMÁJA, HATÁSERŐSSÉGE, ÁLLATFAJOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

Sugárterápia. Ionizáló sugárzások elnyelődésének következményei. Konzultáció: minden hétfőn 15 órakor. 1. Fizikai történések

3 in 1 Mikrodermabráziós készülék

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre

Anisocoria. Anisocoria

ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.


LAICA inhalátorok összehasonlítása. Az otthon használatos aeroszol terápiás eszközök szakértőjétől. Szakértői szöveg Seren Crestani Laica Spa.

Országos Onkológiai Intézet, Sugárterápiás Centrum 2. Országos Onkológiai Intézet, Nukleáris Medicina Osztály 4

ZARGES toló- és húzóköteles létrák

Az új 223 Ra-s radioizotóppal való kezelés logisztikai feladatai

Tisztelt Doktor nő/ Doktor úr!

Szervezetünk védelmének alapja: az immunológiai felismerés

Transzporterek vizsgálata lipidmembránokban Sarkadi Balázs MTA-SE Molekuláris Biofizikai Kutatócsoport, MTA-TTK Budapest

Allergia immunológiája 2012.

A rák, mint genetikai betegség

Biofizika 1 - Diffúzió, ozmózis 10/31/2018

4. A nukleá ris mediciná fizikái álápjái

Sejtek - őssejtek dióhéjban február. Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

Szemcseméreteloszlás vizsgálata Barta Emil, Lampart Vegyipari Gépgyár Rt. IX. MZE konferencia, Eger, 1997

Gyógyászati segédeszközök sajátosságai és új lehetőségek a befogadás-politikában

Az immunológia alapjai

1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről

A tengerszint feletti magasság. Just Zsuzsanna Bereczki Zsolt Humánökológia, SZTE-TTIK Embertani Tanszék, 2011

Transzgénikus állatok előállítása

12LL HASZNÁLATI ÚTMUTATÓ

Liposzómák terápiás alkalmazásai (szisztémás terápia)

Röntgensugárzás. Röntgensugárzás

Test-elemzés. Ezzel 100%-os lefedettséget ér el. TANITA digitális mérleg. Rendkívül gyors elemzést tesz lehetővé.

Mit is csinál pontosan a patológus?

Nitrogéntartalmú szerves vegyületek. 6. előadás

Liposzómák diagnosztikai és terápiás alkalmazásai I.

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

Gynostemma. Kenneth Anderson: Az Ötlevelű gynostemma (Gynostemma pentahyllum) hatása:

Megehetők-e az orvostechnikai eszközök?

Módszer az ASEA-ban található reaktív molekulák ellenőrzésére

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Az elektromos kettősréteg. Az elektromos potenciálkülönbség eredete, értéke és az azt befolyásoló tényezők. Kolloidok stabilitása.

Hitek és tévhitek a generikumokról. megengedhetjük magunknak a Rolls roys-ot? Dr. Csúz Andrea

A szonokémia úttörője, Szalay Sándor

Betegtájékoztató BISOPROLOL-RATIOPHARM 5 MG TABLETTA. Bisoprolol-ratiopharm 10 mg tabletta bizoprolol-fumarát

Proteinchip technológia - alkalmazások

Biotechnológiai gyógyszergyártás

A rotavírus a gyomor és a belek fertőzését előidéző vírus, amely súlyos gyomor-bélhurutot okozhat.

Haladj vele E-CUBE inno

Radioizotópos fájdalomcsillapítás MULTIBONE. in vivo készlet. 153 Sm-EDTMP és 90 Y-EDTMP. injekciók

RÁKELLENES ANTIBIOTIKUMOK

MEGÉRKEZETT AZ ELSŐ BŐRSEJT-AKTIVÁLÓ SZÉRUM

László Tamás (Golder Associates); dr. Soós Miklós (Auroscience Kft.); Lonsták László, Izing Imre (GeoConnect Kft.)

Gránátalma - a világ egyik legegészségesebb gyümölcse

Ragyogó molekulák: dióhéjban a fluoreszcenciáról és biológiai alkalmazásairól

VeyFo. VeyFo Jungtier - Oral Mulgat

Izotópok. diagnosztikai alkalmazásai. Képalkotó eljárásokkal nyerhető információ. Izotópdiagnosztikai eljárás lépései

Keringési Rendszer. Vérkeringés. A szív munkája. Számok a szívről. A szívizom. Kis- és nagyvérkör. Nyomás terület sebesség

A diplomaterv keretében megvalósítandó feladatok összefoglalása

SZTE ÁOK Radiológiai Klinika, Szeged

Hogyan épül fel a sejtmembrán? Egyszerű modellek felépítése és vizsgálata

DesinFix Fertőtlenítő szer az Ön környezetéért

avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest

Radiofarmakológiai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai

Folyadékkristályok; biológiai és mesterséges membránok

Autópályák és egyéb gyorsforgalmi utak hatása az élővilágra, különös tekintettel a nagyvadakra és a konfliktuscsökkentés lehetőségei

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup.

Aerogél alapú gyógyszerszállító rendszerek. Tóth Tünde Anyagtudomány MSc

A tüdő adenocarcinomák szubklasszifikációja. Dr. Szőke János Molekuláris Patológiai Osztály Budapest, 2008 december 5.

Krónikus vesebetegségek (CKD) szisztémás betegségekben, pl. hypertóniában (amit a gyógyszerészeknek is ismerni kell; betegtanácsadási feladataik)

Pozitron emittáló izotópok. [18F]FDG előállítása. Általunk használt izotópok. Magreakció: Dual Beam 18F. Felezési idő (min) 109,7

Tumorbiológia Dr. Tóvári József (Országos Onkológiai Intézet)

Többgénes jellegek. 1. Klasszikus (poligénes) mennyiségi jellegek. 2.Szinte minden jelleg több gén irányítása alatt áll

GLUTÉN-SZŰRÉS Vízöntő Gyógyszertár

gyógyszert felszabadító embolizációs gyöngy STERIL EGYSZER HASZNÁLATOS NEM PIROGÉN

NEHÉZFÉMEK ELTÁVOLÍTÁSA IPARI SZENNYVIZEKBŐL Modell kísérletek Cr(VI) alkalmazásával növényi hulladékokból nyert aktív szénen

1. Előadás Membránok felépítése, mebrán raftok

THERMOGRÁFIAI KÉPALKOTÓ RENDSZER

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás

Kínaiak i.e. 37. kis fejfájás és nagy fejfájás hegyek Jose de Acosta spanyol hódítókat kísérı jezsuita pap Peruban AMS tkp. egy tünetegyüttes:

Intelligens molekulákkal a rák ellen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Jellemző szelvények alagút

XV. Országos JáróbetegSzakellátási Konferencia és X. Országos JáróbetegSzakdolgozói Konferencia. Balatonfüred, szeptember

Vegyes európai szabadalmi közlemények. Jogutódlás

FEHÉRJE VAKCINÁK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA III.

Problémák és lehetőségek a helyreállító gyógyítás területén

Pán-európai közvéleménykutatás a foglalkoztatás biztonságára és az egészségre vonatkozóan Reprezentatív eredmények az Európai Unió 27 tagországában

Blood Circulatory Massager. Termék száma: 1500

Átírás:

Hua Wang, Marianne Gauthier, Jamie R. Kelly, Rita J. Miller, Ming Xu, William D. O Brien, Jr. and Jianjun Cheng Pünkösti Zoltán Csoportgyűlés, 2016. április 12.

Nem természetes cukrok metabolikus címkézése: hatékony módszer funkciós csoportok beépítésére sejtfelszíni glikoproteinekre Alkalmazás rákkezelésben: Reaktív funkciós csoportokkal (pl. azidocsoport) ellátott nem természetes cukrok bejuttatása és metabolizálása a rákos szövetekbe Dibenzociklooktin (DBCO)-hordozó gyógyszerek célba juttatása klikk-kémiával Előnyök: A klikk kémia használatával rendkívül pontos célba jutás A DBCO kismolekula lévén könnyen beépíthető terápiás szerekbe Felmerülő probléma in vivo rák targetingnél: hogyan juttassuk az azidocukrokat specifikusan a rákos szövetekhez? 2

Ultrahangos (US) leképezés: biztonságos gyógyászati eszköz betegségek diagnosztizálására és kezelésére. Mikrobuborékok (MB-k): gázt tartalmazó, biokompatibilis anyagból készült mikroméretű részecskék, amelyek stabilitásuknak és nagy US visszaverésüknek köszönhetően jó US kontrasztanyagok. Nagy amplitúdójú US az MB-k összehúzódását és kitágulását okozza szétszakadnak MB szétszakadásának másodlagos hatása a kapilláris permeábilitás ideiglenes megnövekedése Lehetséges gyógyszerrel töltött MB-liposzóma konjugátumokat a célszövetekben szétrobbantani ultrahanggal, így célba juttatva a gyógyszert 3

Aktivált karboxilátokkal funkcionalizált, 5,3 m/m % tetraacetil N- azidoacetilmannózaminnal (Ac 4 ManAz) töltött liposzómák előállítása Perfluorobutánnal töltött MB-k előállítása Ac 4 ManAz-nal töltött liposzómák és az MB-k összekapcsolása az aktivált karboxilátok és aminocsoportok segítségével (Ac 4 -MB) Ac 4 -MB-k: stabilak fiziológiás körülmények között több, mint 6 napig, de nagy amplitúdójú US hatására szétesnek 4

4T1 mellrák sejtek kezelése ultrahanggal 1 percen át Ac 4 -MB-t tartalmazó közegben Minimum 3 nap inkubálás DBCO-Cy5-tel való kezelés 1 órán át az azidcsoportok detektálására 5

Ac 4 -MB injektálása jobb- és bal oldali tumorba egérben Jobb oldali tumorok kezelése nagy amplitúdójú (100 % US), bal oldali tumorok kezelése kis amplitúdójú (4 % US) ultrahanggal Jobb oldali tumorok: gyorsan szétesett az Ac 4 -MB és a szövet többi részébe diffundált; több azidocsoporttal ellátott fehérje Bal oldali tumorok: nem esett szét az Ac 4 -MB és az injektálás helyén maradt 6

DBCO-Cy5 intravénás injektálása, majd a szétoszlásának in vivo fluoreszcenciás vizsgálata 24 vagy 48 órával injektálás után Nem módosított (blank) MB: nincs számottevő eltérés a két tumor között Ac 4 -MB: a jobb- és bal oldali tumor számottevően eltér 7

Blank MB: nincs számottevő különbség a két tumor között Ac 4 -MB: 1,35-szoros Cy5 intenzitás a jobb tumorban A 4 % US-gal kezelt, Ac 4 -MB-s tumorra mért intenzitás nem sokkal nagyobb a blank MB-kre mért intenzitásnál az Ac 4 -MB stabil a tumorban Összefoglalva: az Ac 4 -MB-ből származó azidocsoportok sikeresen fokozták a DBCO-Cy5 felhalmozódását a tumorban a klikk-reakción keresztül Működhet a módszer intravénás injektálás esetén is? 8

Négy csoport: Ac 4 -MB, US kezeléssel a bal tumoron Üres MB, US kezeléssel a bal tumoron Ac 4 -MB, US kezelés nélkül PBS, US kezelés nélkül Napi egy injekció US kezeléssel párhuzamosan 3 napon át, a 4. nap DBCO-Cy5 intravénás injektálása Az első csoportot kivéve mindenütt elhanyagolható a különbség a két tumorra mért intenzitás között 9

Ex vivo ugyanezek az eredmények (1,65-szoros Cy5 fluoreszcenciás intenzitás) Egy Ac 4 -MB-injekció esetén 1,16-szoros intenzitás a jobb tumorhoz képest Az egészséges szervek egyik esetben sem jelölődtek meg 10

Cy5-tel jelölt MB (Cy5-MB) intravénás beadása, majd a bal oldali tumor ultrahangos kezelése nincs számottevő különbség a két tumor fluoreszcenciája között A Cy5-MB nagy része a májba és a tüdőbe kerül rendkívül alacsony tumor/szerv felhalmozódási arány 11

Ac 4 -MB intravénás beadása a jobb combizom US kezelésével párhuzamosan DBCO-Cy5 beadása után nincs számottevő különbség a két comb izmai között a cukor kötődése a rákos szövetekhez kedvezőbb, mint az egészséges szövetekhez 12

Tetraacetil N-azidoacetilmannózaminnal töltött MB-k (Ac 4 MB-k) előállítása in vivo rákjelölésre célzott ultrahang segítségével Az US hatására a Ac 4 MB-k szétestek és a tumorba került az azidocukor, így 65 %-kal több DBCO-Cy5 kapcsolódott az ultrahanggal kezelt tumorhoz Az egészséges szövetekben nem halmozódott fel több DBCO-Cy5 Míg az antitest-gyógyszer és a nanorészecske-ligandum konjugátumok a sejtes felvételt növelik, ez a módszer a terápiás szerek tumor/szerv felhalmozódási arányát növeli eredendően 13