Orvosi Mikrobiológiai Intézet Semmelweis Egyetem, Budapest. Dr. NAGY KÁROLY egyetemi tanár

Átírás

1 Orvosi Mikrobiológiai Intézet Semmelweis Egyetem, Budapest Dr. NAGY KÁROLY egyetemi tanár

2 MYCOBAKTÉRIUMOK (> 50 faj, szaprofiták) aerob, pálcika alakú (0.4x3 μm), spórával, csillóval nem rendelkeznek Gram féle festéssel nem osztályozhatók, magas fokú rezisztencia kémiai anyagokra A felvett festéket savas-alkoholos kezelésre sem adják le (Saválló baktériumok) Ziehl-Neelsen saválló festéssel mutathatók ki Pathogenitás Faj Rezervoár Betegség Pathogen M.tuberculosis ember tbc M.leprae ember lepra M.bovis szarvasmarha,ember bél-, miliáris tbc Potenciálisan M.avium- talaj,madár, víz,sertés disszeminált- és tüdő tbc pathogén intracellulare szarvasmarha (AIDS-ben gyakori! ) M.kansasii víz, szarvasmarha tüdő tbc M.marinum hal, víz sc.csomók, bőrfekélyek M.scrofulaceum talaj, víz granuloma, cervicalis ly.ad M.ulcerans ember, környezet sc. csomók, fekélyek M.fortuitum-chelonei talaj, víz, állat sc. tályog, disszeminált

3 depts.washington.edu M. tbc Ziehl-Neelsen festés Cord-képződés Gram negatív Gram pozitív Komplex (saválló) acyl lipids Lipid+LPS porins Mycolsav (mycolyltrehalose: cord-faktor ) D-arabinose D-galactose peptidoglycan lipid bilayer plasma memrane

4 Mycobacterium tuberculosis TENYÉSZTÉS: obligát aerob, lassú növekedés: 18 óra osztódási idő Szilárd Löwenstein-Jensen (tojás, burgonyakivonat Malachit-zöld, antibiotikumok) 3-8 hét Folyékony Sula (félszintetikus, Malachit-zöld) NÖVEKEDÉS: csomókban, vagy nagyobb tömegben textbookofbacteriology.net,

5 Mycobacterium tuberculosis Pathogenesis A fertőzöttek <5%-ában fejlődik ki tbc Fertőzőforrás: beteg ember állat Fertőzés cseppfertőzés porfertőzés per os (tej) contactus alveolusok granuloma nyirokcsomók caverna tüdőgranuloma

6 Mycobacterium tuberculosis Pathogenesis alveoláris macrophag Túlélés a phagolysosomákban Fertőzés után 2-4 héttel: CD4 T-sejt cytokinek aktiválják a makrofágokat Granuloma képződés, caverna képződés: cytokin toxicitás, complement aktiválódás, ischemia, macrophag enzym aktivitás, etc. Köpetben nagyszámú baktérium ürül: primer és secunder fertőzés, beszáradást jól tűri, rezisztencia!

7 Mycobacterium tuberculosis: Pathogenesis Gócos, sajtos necrosis: Caverna képződés

8 Mycobacterium tuberculosis (tbc,gümőkór): Klinikai kép Pulmonális: tüdő (középső/alsó lebeny), nyirokcsomók, mellhártya tünetek: gyengeség, fáradtságérzés, testsúlycsökkenés, köhögés, köpetürítés: (sárga/zöld nyálka, véres köpet), rövid légzés, éjszakai izzadás, fájdalom ( mellkasban, hátban, vesékben ) Fertőzöttek ~ 5%-ában 2 éven belül, 5-10%-ában 2 év után alakul ki a betegség klinikai diagnózis röntgenvizsgálat mikroszkópos vizsgálat tenyésztés

9 Mycobacterium tuberculosis (tbc,gümőkór): Klinikai kép Extrapulmonális : haematogen vagy urogen terjedés, contact infectio gyomor-bél rendszer (fertőzött tej) genito-urináris rendszer (vese tbc) csont (deformitások) bőr tbc (erythema multiforme, akvárium betegség) scrofula (nyakon duzzadás, fekély) asylumeclectica.com,

10 IMMUNITÁS PRIMER SECUNDER

11 M. tuberculosis túlélési stratégiái makrofágokban - lipid tartalmú sejtfal ellenállása - szabadgyök semlegesítés - ammónia képzés, mely gátolja * a fagolizoszóma képződést * a lizoszómális enzimek aktivitását dormant, alvó állapot

12 A M. tuberculosis INDUKÁLTA IMMUNKÁROSODÁS I. típusú II.típusú III. típusú IV.típusú túlérzékenység anaphylaxias cytotoxikus immunkomplex késői, tuberkulin tipusu IgE IgG IgG - - Complement Complement T lymphocyta pollen, álla- Rh, bakt., virus, intracellulati szőr, peni- gyógyszer gomba, stb, ris kórokozó cillin, állati állati szérum szérum lokális,gene- saját sejt Co aktivá- granulóma ralizált, ADCC válódás képződés oedema, hisz- lizis trombocita tamin aktíváció bőrpróba - - bőrpróba,

13 Tuberculin teszt: Mantoux - próba A tuberculotikus fertőzés ill. a BCG védőoltás eredményességének kimutatására alkalmas Tisztított,standard tuberculoprotein M.tbc PPD (Purified Protein Derivate) 5 TE intracutan oltás, leolvasás 48 h múlva: < 10 mm induratio : negatív mm induratio: BCG-túlérzékenység > 20 mm induratio: infekciós túlérzékenység Nem M. tbc specifikus, Conversio (pozitív): M.tbc fertőzés, BCG oltás Reverzio (negatív): korai fertőzés, miliáris tbc, meningitis, AIDS, immunszuppresszió, morbilli, varicella, szamárköhögés, influenza, féregfertőzés, idős kor

14 A TBC TÖRTÉNETE Kr.e egyiptomi múmiák csont destrukció, tályogok Hyppokrates: cseppfertőzés Középkor: phtysis, a tüdő betegsége Franz de la Boë ( ) : tuberculum London, XIX.sz.eleje: minden 3. halálozás oka a tbc Johan Lukas Schönlein ( ): a tuberkulózis klinikai fogalma (1832) 1882: Robert Koch: a Koch-bacillus a tbc előidézője 1890 tuberculin, 1930-tól diagnosztikus 1906: Albert Calmette és Camille Guerin: a BCG, az aktív immunizálás lehetősége (1921) 1930: a Lübeck-i katasztrófa: virulens/avirulens törzsek jelentősége, felcserélése 1930: tbc szűrőprogramok bevezetése, járvány csökken 1945: II. Világháború: járvány fokozódik : erőteljes csökkenés 1992: WHO Tbc globális probléma 2000: WHO AIDS Malária TBC világprobléma Nobelprize.org, en.wikipedia.org

15

16 Famous people who have had tuberculosis : Calvin Anton Csehov Branwell Bronté Emily Bronté Frédéric Chopin Descartes John Keats D.H. Lawrence Vivien Leigh Nelson Mandela Moliere George Orwell Paganini Edgar Allan Poe Richelieu cardinal Schiller Jean J. Rousseau Sir Walter Scott P.B.Shelley Spiniza R.L. Stevenson Desmond Tutu Simonetta Vespucci Margaret Gardner (a former Ms. World)

17 JÁRVÁNYTAN : TB Incidencia 2001 per pop < > 300

18 Tbc prevalencia - Magyarország

19 A tuberculosis megoszlása kor és nemek szerint

20 Országos Korányi Frigyes Tbc és Pulmonológiai Intézet

21 INCIDENCE OF TUBERCULOSIS TB is responsible for 25% of adult deaths in the developing world- more than those caused by diarrhea, malaria and AIDS combined South Africa has one of the highest incidences: >200/ people die of TB every day in South Africa The incidence in the 'first world' is less than 10/ THE GLOBAL EMERGENCY million new infections with M. tuberculosis per year million people die from TB per year 3. If present trends continue, deaths will exceed 4 million by There is also the emergence of multi-drug resistant M. tuberculosis 5. These trends, and the association of TB with HIV infection, has led to TB being declared A GLOBAL EMERGENCY by the World Health Organization (1993)

22 TB MORTALITÁS, ÉS TB ALAPÚ HIV TB/HIV CO-INFEKCIÓ

23 Laboratóriumi diagnózis A tbc eredményes kezelésének alapja a korai, gyors, pontos diagnózis Mikroszkópos vizsgálat kenetből Izolálás, tenyésztés Érzékenység 10 4 bacterium/ml 10 2 bacterium/ml alacsony érzékenység Citocentrifugálás hosszú tenyészidő, 4-8 hét (Sauton és Dubos-féle táptalajok)

24 pathport.vbi.vt.edu Laboratóriumi diagnózis BacTec automaták: radioaktív palmitinsav/co2 fluoreszcens detektálás turbiditás változás egyéb színreakció Növekedés gyors kimutatása 4-14 nap Biosensorok: < 1 óra Molekuláris detektálás: PCR, LCR RFPL, DNS tipizálás, DNS-chip Gyógyszer érzékenység / rezisztencia meghatározás ( néhány óra 1 nap)

25 Atipusos és apathogén mycobacteriumok M. avium-intracellulare, M. kansasi, M. scrofulaceum M. smegmatis, M. phlei, stb mycobacteriosisok kórokozói jellemzői: természetben előfordulnak gyorsabb növekedés pigment képzés niacin negativitás eltérő gyógyszerérzékenység normál flóra tagjai lehetnek kórkép: lokális (bőr, tüdő, nyirokcsomó, stb.) folyamatok emberről emberre nem terjed, nozokomiális fertőzések AIDS-ben generalizált kórkép

26 KEZELÉS A fertőzőképesség megszűntetése A gyógyszer rezisztencia kialakulásának megakadályozása A kiújulások megelőzése A teljes gyógyulás elérése Kombinációs kezelés, hosszú távú (6-12 hónap) kezelés Kezdeti, intenzív fázisban: 3-4 antituberculotikum az extracelluláris baktériumok ellen Stabilizációs fázisban: kevesebb szer az intracelluláris, lassan szaporodó baktériumokkal szemben INH (izonikotinsav hidrazid ) - Rifampicin - Pirazinamid Ethambutol Ciprofloxacin,ethionamid,cycloserin (AIDS, extrapulmonális tbc, meningitis) (Multirezisztens M.tbc) Clarithromycin,rifampicin,etambutol,clofazimin (M. avium-intracellulare) Doxicyclin Multirezisztens törzsek terjedése TBC AIDS társfertőzések (M. fortuitum-chelonei)

27 MEGELŐZÉS 1. A fertőzés megelőzése: Általános hygénés szabályok Fertőzött betegek hatásos kezelése Fertőzött tehénállomány eradikációja 2. Vakcina: BCG oltás M. bovis élő, attenuált törzse BCG (Bacillus Calmette- Guerin) Születést követő 2-42 nap, részleges rezisztencia 3. Kemoprofilaxis: INH monoterápia, Rifampicin (minimum 6 hónapig)

28 A lepra (Hansen betegség) kórokozója, nem szaporodik táptalajon, sem sejttenyészetben, csak egér talpában és armadillóban. Aerob, pálcika alakú, saválló baktérium: Ziehl Neelsen festés Laboratóriumi diagnózis: bőrelváltozásból, orr nyálkahártyáról Syphilis serologiai reakciók ál-pozitívak leprás betegekben ARMADILLO ERSZÉNYES ÁLLAT, TATU

29 A baktérium intracellulárisan szaporodik a bőr histiocytáiban, endothel sejtekben és a felületes idegek Schwann-sejtjeiben. Optimális hőmérséklet: 30 C Tuberculoid lepra: sejtes immunválasz normális, kevés baktérium szaporodik, granulomákban óriássejtek Lepromin bőrpróba pozitív Lepromás lepra: a M.leprae-val szembeni immunválasz gyenge bőr, nyálkahártyák : nagyszámú baktérium (histiocyták) Lepromin bőrpróba negatív Csak a M.leprae elleni celluláris immunválasz defektív, más mikroorganizmus elleni celluláris és humorális immunválasz megtartott. Az ellenanyagok nem védenek

30 Az inkubációs idő hosszú, lehet év! A betegség fokozatosan alakul ki Macularis bőrelváltozások: Érzéketlenek fekély

31 Noduláris bőrelváltozások: oroszlán arc (facies leonina)

32 Ujjak, végtagok a trophicus zavarok miatt amputálódhatnak, a csontok reszorpciója az orr, vagy ujjperecek elvesztését eredményezi

33 ctl.unbc.ca

34 netzwerk.wisis.de,

35 pandoras-box.org

36

37

38 Dapson (sulfonamid származék) Rifampin (baktérium RNS szintézis gátló) Clofazimin Boswelia carteri (Tömjénfa) Salai guggul

39 Nocardia genus Obligát aerob, Gram pozitív, gyengén saválló, filamentózus baktériumok Elterjedtség: Világszerte, termőtalaj, víz Háziállatok, kutyák szarvasmarhák természetes kórokozói Emberben: N.asteroides N. braziliensis Nocardiosis: krónikus, lobos pneumonia, miliáris tbc-hez hasonlít. Láz, súlyvesztés, mellkasi fájdalom Tüdőtályog, haematogén szóródás: kpi i.rendszeri tályog Mycetoma: lábon kézen bőr alatti kötőszövetben tályog Laboratóriumi diagnózis: köpet, genny, liquor kenet Gram- és saválló festés Kezelés: Sebészi eltávolítás trimetoprim szulfonamidok

40 Actinomyces Anaerob, nem spórás, Gram pozitív, szabálytalan alakú pálcák Actinomyces israelii: nem szigorúan anaerob, lassú szaporodás (7-10 nap) medic.med.uth.tmc.edu

41 Actinomycosis Pathogenezis: kölesnyi, sárgás szemcsék (tőkék), a baktérium mycelium-szerű tömegéből áll Gram pozitív Gram negatív Actinomyces tőke

42 Actinomycosis Pathogenezis: típusos endogén fertőzés. Carieses fogak, torokváladék, bélflóra, hüvelyflóra Pathogén folyamat megindulása: trauma, pyogén fertőzés, i.u. fogamzásgátló eszköz TÁLYOG SIPOLY GENNYÜRÜLÉS kismedencei gyulladás bőr actinomycosis tüdőactinomycosis Terápia: Sebészi feltárás Penicillin szulfonamidok dermatlas.med.jhmi.edu, myweb.lsbu.ac.uk

43

44