Új irányvonalak a betegségek kezelésében a XXI-ik században: redox fehérjék lehetséges génterápiás alkalmazása

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Új irányvonalak a betegségek kezelésében a XXI-ik században: redox fehérjék lehetséges génterápiás alkalmazása"

Átírás

1 Dr. Lekli István egyetemi tanársegéd Dr. Tósaki Árpád tanszékvezető egyetemi tanár DE OEC Gyógyszerésztudományi Kar, Gyógyszerhatástani Tanszék, Debrecen Új irányvonalak a betegségek kezelésében a XXI-ik században: redox fehérjék lehetséges génterápiás alkalmazása A XX-ik század a farmakológia területén a szintetikus és természetes eredetű gyógyszerfejlesztés irányvonala volt a betegségek kezelését illetően. A XXI-ik század feltehetően a diagnosztika, a genomika, a proteomika és lipidológia, valamint az ezekkel összefüggő transzlációs és személyi terápia százada lehet. Az előbb említett alap és kutatási irányvonalakat és azokkal összefüggő szempontokat a gyógyszerfejlesztés és terápia szemszögéhez kapcsolva, feltétlenül szükségszerű lesz figyelembe venni a betegségek kialakulásának mechanizmusait a szakszerű gyógyszeres kezelés céljából. Az irányvonalakhoz, amelyek kétségtelenül divatos irányvonalak a jövő gyógyszerfejlesztési célkitűzése és stratégiája szempontjából, elengedhetetlennek kell tekinteni, és hozzá-, illetve össze kell kapcsolni az alapkutatások eredményeit a klinikai úton szerzett tapasztalatokkal. Mindezekhez alapvető fontosságú szempontként hangsúlyozni kell a prevenció, illetve a preventív medicina jelentőségét, hiszen egy betegség kialakulásának a megelőzése szor kevesebb költségráfordítást igényel, mint egy már adott és kialakult betegedés kezelése. Tehát a prevenció nem csak egy kiemelkedő fontosságú egészségügyi kérdés, hanem alapvető fontosságú nemzetgazdasági kérdés is. A szintetikus gyógyszeres, illetve az egyre nagyobb területet hódító biológiai és személyre szabott terápia alkalmazásához alapvető fontosságú a betegségek genetikai alapjainak pontos és egyre részletesebb megismerése és megértése, hiszen csak ekkor lehetünk sikeresek a betegségek legyőzésében. A betegségek morbiditásának és mortalitásának tekintetében a kardiovaszkuláris megbetegedések mindig az élvonalba tartoztak, s dobogós helyet foglaltak ott el és foglalnak el napjainkban is. A jelen összefoglalóban a szív megbetegedésének, iszkémiás állapotának lehetséges genetikai hátteréről és kezelési lehetőségéről kívánunk szólni az alapkutatások szemszögéből. Az iszkémiás szívbetegségek és a különböző okok miatt kialakuló szívelégtelenség mai napig is vezetik a mortalitási és morbiditási statisztikákat. A különböző farmakonok alkalmazása, mint pl. ACE-gátlók, ARB-k, béta blokkolók, vizelethajtók stb. jelentős mértékben javították a betegek életminőségét, viszont a morbiditási adatok így is túlságosan magasak. Ebből eredendően tehát egyre növekszik az igény új terápiás stratégiák kialakítására. A betegségek molekuláris patomechanizmusának alaposabb megértése lehet az alapja annak, hogy a különböző betegségek patogenezisében résztvevő molekulákat azonosítsuk, és azok funkcióit génszinten próbáljuk a megfelelő irányba befolyásolni. Ez történhet a célmolekula overexpressziójával, vagy annak elcsendesítésével (RNS interferenciával), a kóros elváltozást okozó mutáció/deléció génszintű javításával, illetőleg valamilyen hamis molekulával megváltoztathatjuk a célstruktúra intracelluláris mozgását (33). A génbeviteli módszerek Az ideális génbeviteli módszert egy olyan vektor jelentené, amelyet intravénásan adagolva a szívizomsejtek specifikusan felvennének, és az kizárólag csak a szívizomban fejtené ki a hatását. Az egyik nagy jelentőségű probléma azonban az, hogy a keringő vér mennyisége miatt az alkalmazott anyag nagymértékben meghígulna, bár az AAV jelentős specificitást mutat a szívizomra, ami segítheti a terápia sikerét (26). További nehézség lehet az a tény, hogy a rágcsálókon használt dózisok és kapott eredmények átkonvertálása humán alkalmazásra nem mindig sikeres. A szívizomba történő génbevitelnek jelen ismereteink szerint két fő útja lehetséges, az egyik a koronáriákon keresztüli, míg a másik a direkt szívizomba történő injektálás. A vaszkulatúra felőli megközelítés klinikailag releván- 2010;XVIII(4): MOTESZ MAGAZIN 17

2 sabbnak tűnhet, azonban a hatékonyságához feltétlenül növelni kell az erek permeabilitását valamilyen előkezeléssel, illetve növelni kell a perfúziós nyomást, amelynek kivitelezése már problematikusabb lehet (25, 27). A szívbe történő direkt injektálást nagymértékben behatárolja az elérhető szívszövet és a beinjektált terület nagysága. A módszer hátránya továbbá még de ez kisebb jelentőségű a tű által okozott sérülés. Mindezek ellenére a módszer könnyen használható lehet például nyitott szívműtétek esetén, amikor a szív könnyen hozzáférhető a génterápiás beavatkozás elvégzéséhez (34). Hordozó anyagok A génterápia folyamán a kitűzött cél, amely szerint terápiás szintet kell elérnünk bizonyos fehérjék expreszsziójából és transzlációjából, amelyek elengedhetetlenek a fiziológiás szívműködéshez, s javítják a szívizom teljesítményét, illetőleg elnémítsunk bizonyos káros/kóros fehérjék funkcióit. A cél eléréséhez elengedhetetlen a fehérjéket kódoló DNS sejtmagba történő bejuttatása, amely kivitelezhető a plazmid DNS adagolásával vagy a target szekvencia vírusszekvenciába történő beépítésével. A plazmid DNS-sel történő génbeviteli módszer számos előnye ellenére (olcsó, nem okoz gyulladást, nem immunogén) mégsem vált be alacsony transzfekciós és azt követő alacsony expressziós szintek miatt (9, 28). Kardiológiai szempontból három jelentősebb víruscsoport áll jelenleg rendelkezésünkre a génterápiára, amelyek közé tartoznak az adenovírusok, az adeno aszszociált vírusok és a lentivírusok (3). A vírusok különböznek a beilleszthető szekvencia nagyságában, a szív iránti tropizmusban, a gyulladásos válaszban, immunogenitásban és abban, hogy a bevinni kívánt DNS milyen hosszan expresszálódik a bevitelt követően. Az adenovírusok humán C altípusának 2-es és 5-ös altípusát alkalmazzák a leggyakrabban. Ezek a vírusok egészen 35 kilobázis (kb) nagyságig képesek befogadni a kívánt DNS szekvenciát, s a bevitelt követően néhány nap alatt igen magas géneszpressziós szintet hoznak létre, amely kb. mindössze két hét időtartamig marad fenn (3, 28). Az említettek mellett az adenovírus terápiára jellemző két másik kialakuló szövődmény: a gyulladás és az immunogenitás. Az immunválasz következtében jelentős mértékű gyulladás alakulhat ki, ami a fertőzött sejtek eliminációjához vezet. Ennek elkerülése érdekében a virális genomot egyre nagyobb mértékben kivonták, létrehozva ezzel a harmadik generációs ( gutless ) adenovírus vektorokat, amelyek sokkal kisebb intenzitású immunreakciót váltanak ki (7). Az adeno asszociált vírusok (AAV) általában 4,5 kb nagyságú szekvenciát képesek befogadni. Az AAV-vel történő génterápiát követő egy év múlva is stabil expressziót mutattak ki (3). Egyszeri iv. injekciót követően a szívizomban és a vázizomban hatékony génbevitel történt. Viszont a tüdőben, az agyban és más vizsgált szövetben nem volt kimutatható a bevinni kívánt gén és annak kódolt fehérjeproduktuma, de az AAV genom kimutatható volt (2). A lentivírusok a retrovírusok családjába tartoznak. Lentivírusokkal történő génterápiát követően nem alakul ki gyulladás és immunválasz a szervezetben, s hasonlóan hatékonyak a szívizom transzfektálására, mint az adenovírusok, azonban a lentivírusok esetén a génexpresszió hosszabb időn keresztül stabil. Mindezek mellett nagyjából 18 kb nagyságú szekvenciát képesek inkorporálni (16, 35). Mivel viszont a lentivírus alapú génterápiánál a vektorok HIV 1 vírusból származnak, ezért nagy specificitást mutatnak a CD4+ T sejtekre vonatkozólag. Később ezek módosított változatait állították elő azért, hogy növeljék a többi szövet iránti affinitását. Viszont a lentivírusok humán alkalmazásával kapcsolatban így is további biztonsági aggályok állnak fenn, mivel azok HIV 1 vírusból származnak (8). Redox fehérjék A redox szabályozás alapvető fontosságú a sejtek fiziológiás működésében. A szervezet szövetei az oxidatív folyamatok ellensúlyozására és egyensúlyban tartása érdekében különböző antioxidáns rendszerekkel vannak felszerelve, azonban ha az egyensúly felbomlik, az oxidatív folyamatok túlsúlya és a védekező antioxidáns rendszerek meggyengülése oxidatív stresszhez vezet. Az oxidatív stressz több különféle betegség, így jó néhány kardiovaszkuláris megbetegedés, mint például a szívizom iszkémia/reperfúió (I/R) indukálta károsodások vagy a diabéteszes kardiomyopátiák hátterében áll. A thioredoxin (Trx) szupercsalád tagjai aktívan közreműködnek a reaktív szabadgyökök befogásában, illetve eliminációjában, tehát a reaktív intermedierek semlegesítésében, így aktív szerepet játszanak az intracelluláris redox környezet egyensúlyának biztosításában (1). A Trx egyike a legjelentősebb és legfontosabb redox érzékeny fehérjéknek, amelyet szinte kivétel nélkül minden élő sejt előállít az életműködése folyamán. Az emlősökben ezidáig a thioredoxin (Trx) fehérjének két fő típusát azonosították. A Trx 1 a citoszolban és a sejtmagban található, míg a Trx 2 a mitokondriumokban lokalizálódik. A thioredoxin rendszer három komponensből áll, így a thioredoxin/nadph/thioredoxin reduktázból, illetve ehhez kapcsolódó thioredoxin függő peroxidázokból, a peroxiredoxinokból (1. ábra) (1). 18 MOTESZ MAGAZIN 2010;XVIII(4):17 22.

3 1. ábra. A folyamat lépéseit az ábra szemlélteti. A Trx, mind pedig a Grx képes az oxidálódott fehérjék redukciójára. A folyamat során a fehérjék redukálódnak, a Trx és Grx pedig oxidálódik. A Trx redukálását a Thioredoxin reduktáz (TrxR) végzi. A Grx reaktiválása pedig gluthationnal történő reakcióban valósul meg, a gluthation redukcióját a gluthation reduktáz (GR) valósítja meg. - Mindkét Trx szerepet játszik a sejtekben, mint antioxidáns molekula, egyfelől a redukált Trx képes az oxidált fehérjék diszulfid hídjainak redukálására, másrészt a Trx függő peroxiredoxinok képesek a hidrogén peroxid bontására (13, 24). A Trx 1 és 2 antioxidáns hatásaik mellett bizonyos redox regulációs funkciókat is ellátnak. Normál körülmények között a redukált Trx 1 a sejtplazmában, a Trx 2 a mitokondriumban kötődik az ASK 1-hez (Apoptosis Signal regulating Kinase 1) és megakadályozza az apoptózis elindulását. Oxidatív stressz folyamán a Trx oxidálódik és ledisszociál az ASK 1-ről, amely így aktiválódik és aktiválja (foszforilálja) a Jnk-t (c Jun N-terminal Kinase) és a p38 MAPK-t (p38 Mitogen Activated Protein Kinase) s ezáltal apoptózist indukál. A Trx módosítja a Ras/Raf/Erk útvonalat is, amely szintén gátlólag hat az apoptózis kialakulási folyamatára (17, 18, 24). A fentebb említettek mellett a redukált Trx megvédi, illetve szabályozza az Akt foszfolarizációs státuszát, amely által elősegíti a sejtek károsodásokkal szembeni ellenállóképességét, és így a túlélés folyamatát. Továbbá a Trx szabályozza különböző transzkripciós faktorok, mint pl. az AP 1 (Activator Protein 1), NF- B (Nuclear Factor kappa light chain enhancer of activated B cells), p53 (protein 53 vagy tumor protein 53) és HIF 1 (Hypoxia inducible factor 1 ) DNS-hez történő kötődését (5, 10, 11). A mitokondriális Trx 2 fontos szerepet tölt be az apoptózis szabályozásában azáltal, hogy gátolja a citoktóm c felszabadulását a mitokondriumokból, és ilyen módon meggátolja a kaszpáz függő apoptózis kialakulását (1). Továbbá kimutatták azt is, hogy a Trx 1 a HO 1-el (Heme oxygenase 1) és - VEGF-el (Vascular endothelial growth factor) segíti az angiogenezist (14). A thioredoxin fehérje szupercsalád jelentős képviselői közé tartoznak a glutaredoxinok (Grx). A glutaredoxin rendszer tagjai a glutaredoxin/nadph/glutation/ glutation reduktáz (1. ábra). Az emlősök sejtjeiben ezidáig négy glutaredoxin fehérje altípust azonosítottak. A sejtplazmában és a sejtmagban megtalálható a Grx 1, az elsősorban mitokondriálisan elhelyezkedő Grx 2, a citoplazmában található Grx 3/PICOT (Protein Kinase C Interacting Cousin of Thioredoxin), valamint a mitokondriális elhelyezkedésű Grx 5 (1). Hasonlóan a Trx 1-hez, a Grx 1-nek is kimutatták azt a szerepét, hogy kötődik az ASK 1-hez és gátolja az ASK 1/SEK 1/Jnk 1 útvonalat és ezáltal az apoptózis kialakulását. A Grx 1 overexpressziója fenntartja az Akt redox állapotát, ezáltal a sejtek túlélését segíti, és gátolja az apoptózis folyamatát. Kimutatták továbbá azt is, hogy az Ras/Raf/Erk szignáltranszdukciós útvonal befolyásolásával a Grx 1 képes csökkenteni a kardiomiociták hipertrófiás ingerre adott válaszát, továbbá képes mérsékelni az angiotenzin II indukálta p38 MAPK aktiválódást (22, 32). Transzgén (Tg) állatokon végzett tanulmányok kimutatták, hogy a Grx 1 overexpresszió a kísérleti egerek szívszövetében mérsékli az I/R indukálta csökkent balkamra funkciót és az infarktusos terület mértének nagyságát. A Grx 1 Tg állatok szívében csökkent az ROS mennyisége I/R követően, szemben a Grx 1 knock out (KO) állatokkal, amelyben az utóbbi emelkedett. A tanulmány továbbá rávilágít arra a tényre is, hogy prekondicionálás során mind a patkány, mind az egér szívszövetben megnő a Grx 1 szintje. A CdCl 2, mint a Grx fehérjék inhibitora, megszüntette a prekondició indukálta protektív hatásokat, jelezvén a Grx fehérje fontos szerepvállalását az iszkémiás PC protektív hatásainak kialakulásában (21). A Grx 2 központi szerepet játszik a mitokondriumok redox környezetének a fenntartásában, több mitokondriális fehérje aktivitásában, így többek között a mitokondriális komplex I-ében is. A Grx 2 expressziója megvédte a szívizomsejteket a doxorubicin és 2 dezoxy glükóz indukálta apoptózistól azáltal, hogy megakadályozta a citokróm c felszabadulását s így meggátolja a kaszpáz 3 aktiválódását (6, 20). Diotte és munkatársai kimutatták, hogy a Grx 2 overexpressziója képes kivédeni a doxorubicin indukálta toxikus szívhatásokat (4). A mitokondriumok szerepe ugyancsak kulcsfontosságú az I/R-indukálta károsodások kialakulásában. Munkacsoportunk ezért vizsgálta a mitokondriális Grx 2 Tg (transzgén) állatok szívszövetének változásait I/R-ban. Transzgén (Tg) állatok szívét alávetettük 30 perc iszkémiának és 120 perc reperfúziónak, majd hasonlítottuk 2010;XVIII(4): MOTESZ MAGAZIN 19

4 azok funkcióit a nem Tg állatok szívfunkcióihoz. Eredményeinkből kiderült, hogy Tg állatok szívében csökkent az infarktusos terület nagysága és az apoptózis mértéke, valamint szignifikáns mértékben javultak a posztiszkémiás szívfunkciók a kontrollcsoporthoz képest. További vizsgálataink kiderítették azt is, hogy a Grx 2 Tg állatok szívében csökkent az I/R indukálta citokróm-c felszabadulása, a kaszpáz 3 és kaszpáz 9 aktiválódása, valamint a mitokondriális kardiolipin vesztés. Továbbá csökkent a reaktív oxigéngyökök mennyisége, és a GSH/ GSSG arány is megtartott maradt. Ezek mellett a Grx 2 Tg állatok szívében fokozódott az Akt, a Bcl 2 valamint az NF B aktivitása (23). Jeong és munkatársai kimutatták, hogy a Grx 3/PICOT szív-specifikus overexpressziója gátolja a szívizom túlnyomásra (pressure overload) adott hipertófiás válaszát. A tanulmányban leírják, hogy a PICOT overexpresszió javítja a mioflilamentumok Ca ++ érzékenységét, valamint fokozza a Ca ++ visszavételét az SR-ba (12). A szerzők továbbá rávilágítottak arra is, hogy a PICOT overexpreszsziója csökkenti a fenilefrin és ET 1 indukálta PKC, PKC, és PKC, valamint az ERK1/2 és a Jnk MAP kinázok aktivációját. Redox fehérjék, mint célfehérjék a génterápiában Jelenleg csak néhány kísérletes munka taglalja ezen fehérjék konkrét génterápiás alkalmazását. Ezen munkák is elsősorban apró rágcsálókon végzett kísérletek, amelyek azonban megfelelő értelmezés mellett irányt mutathatnak az esetleges nagyobb emlősök génterápiájára, majdan pedig a humán vizsgálatokhoz történő felhasználásra. Amint azt már a fentiekben említettük, a Trx 1 és Trx 2 kardioprotektív szerepét több színvonalas tanulmány is bizonyította, amelyekben Tg állatcsoportokat használtak, továbbá több olyan közlemény látott napvilágot, amely kardioprotektív vegyületek hatásmechanizmusában a Trx fehérjék indukcióját azonosította. Egy korábbi Trx 1 transzgén állatokkal végzet tanulmányban kimutatták a Trx 1 alapvető szerepét az iszkémiás szívizom redox regulációjában. A tanulmány szerint Trx 1 inhibitorral az iszkémiás prekondicionálás kardioprotektív hatását is lecsökkentették (31). Tao és munkatársai kimutatták, hogy a szisztémásan adagolt rekombináns humán Trx felvételre kerül a szívizomsejtek által, továbbá a reperfúzió iniciálása előtti adagolása csökkenti az apoptózis mértékét és az infarktusos területet. A rekombináns humán Trx kardioprotektív hatásáért legalábbis részben a p38 MAPK aktiválódásának gátlását tették felelőssé. A dolgozatban kimutatták, hogy a Trx S nitrozilálódása növeli annak kardioprotektív hatását (30). Egy nemrégiben megjelent tanulmányban a szerzők spontán magasvérnyomásos patkányokat vetettek alá Trx 1 génterápiának, majd azt követően tartós iszkémiás állapotot indéztek elő. Az eredmények alapján a szerzők csökkent infarktusos területet, valamint apoptózist, illetve például magasabb szív ejekciós frakciót találtak a Trx 1 génterápiás csoportban. Molekuláris szinten a Trx 1 mellett megemelkedett a HO 1 és Bcl 2 szintje, amelyeket a szerzők, mint a kardioprotekciót mediáló molekulákat azonosítottak be. A tanulmány egyik legelegánsabb része a vektorbevitel módja volt, hiszen a kísérletek során a szerzők nem végeztek torakotómiát, hanem echokardiográf segítségével bőrön keresztül injektálták be a vektorokat a szívizomba (15). Ugyanez a munkacsoport egy a közelmúltban megjelent tanulmányban számol be arról, hogy Trx 1 génterápia segíti az angiogenezist az iszkémiás diabéteszes szívizomban, továbbá csökkenti az iszkémia indukálta balkamrai remodelling -et (29). A szerzők kisebb mértékű apoptózist detektáltak mind a szívizomban, mind pedig az endotel sejtekben. Továbbá a Trx 1 génkezelt csoportban emelkedett HO 1, VEGF és p38 MAPK fehérje expressziót, valamint csökkent p Jnk és p38 MAPK fehérjeszintet detektáltak, amelyek a Trx 1 génterápia indukálta kardioprotekció molekuláris alapjai lehetnek. Mind a Grx 1 és Grx 2 overexpressziója védi a szívizmot az I/R indukálta károsodásokkal szemben (21, 23). Ezek alapján döntöttünk úgy, hogy megvizsgáljuk a Grx 1 génterápiás alkalmazását. Eredményeink alapján a Grx 1 génterápia csökkentette az I/R indukálta károsodásokat diabéteszes egereken (19). Kísérleteinkben cukorbeteg egerek szívébe direkt injektáltuk a Grx 1 szekvenciát kódoló adenovírust, majd négy nappal a műtét után az állatok szívét izoláltuk és 30 perc iszkémiának, valamint 120 perc reperfúziónak vetettük alá. Eredményeink szerint a Grx 1 génterápia védelmet nyújt az I/R indukálta károsodásokkal szemben diabéteszes állapotokban is. A Grx 1 terápiás csoportban jelentősen jobb posztiszkémiás bal kamra funkciót mértünk a kontroll (kezeletlen) csoporthoz viszonyítva. Továbbá a Grx 1 terápiában részesült állatok szívében kisebb infarktusos területet és alacsonyabb apoptózist detektáltunk I/R után, mint a kontrollcsoportokban. A Grx 1 génterápia megakadályozta az Ask 1, Jnk, p38 MAPK útvonal és a c Src aktiválódást, ami arra utal, hogy a Grx 1 génterápia gátolja az I/R indukálta halál útvonal aktiválódását. Vizsgálatainkból kiderült az is, hogy a Grx 1 terápiában részesült állatok szívében aktiválódott az Akt FoxO túlélési útvonal. Mindezek 20 MOTESZ MAGAZIN 2010;XVIII(4):17 22.

5 mellett emelkedett HO 1 és enos szintet detektáltunk a kezelt állatok szívében. Nem csak az itt felsorolt néhány molekula génterápiás alkalmazásának lehet jelentősége. Gondoljunk arra, hogy a Grx 2 overexpressziója képes kivédeni a doxorubicin indukálta károsodásokat, ha ezt először kis állatokban, majd nagyobb állatokban is meg lehetne valósítani génterápiás módszerekkel, későbbi humán alkalmazása mekkora segítséget jelentene a daganatok terápiája során, mikor a doxorubicin alkalmazása lenne szükséges. A szív hypertrófia kivédésére a PICOT mutatkozik potenciális jelölt fehérjének, mivel több tanulmány is beszámolt már annak hypertrófia ellenes hatásairól. Azonban nem szabad elfelednünk azt a tényt, hogy ezek az adatok apró rágcsálókon kapott eredményeket tükröznek, továbbá azt, hogy a génterápia általában az iszkémia előtt vagy azzal egy időben történt, ami klinikai szempontból viszonylag kis jelentőséggel bír, bár a prevenció szempontjából jelentős lehet. További tanulmányok szükségesek annak érdekében, hogy kiderüljön az a tény, hogy mi történik akkor, ha ezeket a molekulákat iszkémia után adagoljuk. Az iszkémiás állapotok kezelésekor nagy szerepe lehet többek között a rekombináns humán Trx adagolásának, amelyet a szívizom képes jó arányban felvenni, akár az akut terápia részét is képezheti. Irodalom 1. Ahsan, M. K., I. Lekli, D. Ray, J. Yodoi, and D. K. Das: Redox regulation of cell survival by the thioredoxin superfamily: an implication of redox gene therapy in the heart. Antioxid Redox Signal, (11): p Buning, H., M. U. Ried, L. Perabo, F. M. Gerner, N. A. Huttner, J. Enssle, and M. Hallek: Receptor targeting of adeno-associated virus vectors. Gene Ther, (14): p de Muinck, E. D.: Gene and cell therapy for heart failure. Antioxid Redox Signal, (8): p Diotte, N. M., Y. Xiong, J. Gao, B. H. Chua, and Y. S. Ho: Attenuation of doxorubicin-induced cardiac injury by mitochondrial glutaredoxin 2. Biochim Biophys Acta, (2): p Ema, M., K. Hirota, J. Mimura, H. Abe, J. Yodoi, K. Sogawa, L. Poellinger, and Y. Fujii-Kuriyama: Molecular mechanisms of transcription activation by HLF and HIF1alpha in response to hypoxia: their stabilization and redox signal-induced interaction with CBP/ p300. EMBO J, (7): p Enoksson, M., A. P. Fernandes, S. Prast, C. H. Li llig, A. Holmgren, and S. Orrenius: Overexpression of glutaredoxin 2 attenuates apoptosis by preventing cytochrome c release. Biochem Biophys Res Commun, (3): p Fleury, S., R. Driscoll, E. Simeoni, J. Dudle r, L. K. von Segesser, L. Kappenberger, and G. Vassalli: Helper-dependent adenovirus vectors devoid of all viral genes cause less myocardial inflammation compared with first-generation adenovirus vectors. Basic Res Cardiol, (4): p Follenzi, A., L. E. Ailles, S. Bakovic, M. Geuna, and L. Naldini: Gene transfer by lentiviral vectors is limited by nuclear translocation and rescued by HIV-1 pol sequences. Nat Genet, (2): p Gray, S. J. and R. J. Sa mulski: Optimizing gene delivery vectors for the treatment of heart disease. Expert Opin Biol Ther, (7): p Hirota, K., M. Matsui, S. Iwata, A. Nishiyama, K. Mori, and J. Yodoi: AP-1 transcriptional activity is regulated by a direct association between thioredoxin and Ref-1. Proc Natl Acad Sci U S A, (8): p Hirota, K., M. Murata, Y. Sachi, H. Nakamura, J. Takeuchi, K. Mori, and J. Yodoi: Distinct roles of thioredoxin in the cytoplasm and in the nucleus. A two-step mechanism of redox re gulation of transcription factor NF-kappaB. J Biol Chem, (39): p Jeong, D., H. Cha, E. Kim, M. Kang, D. K. Yang, J. M. Kim, P. O. Yoon, J. G. Oh, O. Y. Bernecker, S. Sakata, T. T. Le, L. Cui, Y. H. Lee, H. Kim do, S. H. Woo, R. Liao, R. J. Hajjar, and W. J. Park: PICOT inh ibits cardiac hypertrophy and enhances ventricular function and cardiomyocyte contractility. Circ Res, (3): p Jimenez, A. and A. Miranda-Vizuete: Purification and characterization of delta3tr x-1, a splicing variant of human thioredoxin-1 lacking exon 3. Protein Expr Purif, (2): p Kaga, S., L. Zhan, M. Matsumoto, and N. Maulik: Resveratrol enhances neovascularization in the infarcted rat myocardium through the induction of thioredoxin-1, heme oxygenase-1 and vascular endothelial growth factor. J Mol Cell Cardiol, (5): p Koneru, S., S. V. Penumathsa, M. Thirunavukkarasu, L. Zhan, and N. Maulik: Thioredoxin-1 gene delivery induces heme oxygenase-1 mediated myocardial preservation after chronic infarction in hypertensive rats. Am J Hypertens, (2): 16. Kumar, M., B. Keller, N. Makalou, and R. E. Sutton: Systematic determination of the packaging limit of lentiviral vectors. Hum Gene Ther, (15): p ;XVIII(4): MOTESZ MAGAZIN 21

6 17. Kuster, G. M., D. R. Pimentel, T. Adachi, Y. Ido, D. A. Brenner, R. A. Cohen, R. Liao, D.A. Siwik, and W. S. Colucci: Alpha-adrenergic receptor-stimulated hypertrophy in adult rat ventricular myocytes is mediated via thioredoxin-1-sensitive oxidative modification of thiols on Ras. Circulation, (9): p Kuster, G. M., D. A. Siwik, D. R. Pimentel, and W. S. Colucci: Role of reversible, thioredoxin-sensitive oxidative protein modifications in cardiac myocytes. Antioxid Redox Signal, (11-12): p Lekli, I., S. Mukherjee, D. Ray, N. Gurusamy, Y. H. Kim, A. Tosaki, R. M. Engelman, Y. S. Ho, and D. K. Das: Functional recovery of diabetic mouse hearts by glutaredoxin-1 gene therapy: role of Akt-FoxO-signaling network. Gene Ther, (4): p Lillig, C. H., M. E. Lonn, M. Enoksson, A. P. Fernandes, and A. Holmgren: Short interfering RNA-mediated silencing of glutaredoxin 2 increases the sensitivity of HeLa cells toward doxorubicin and phenylarsine oxide. Proc Natl Acad Sci U S A, (36): p Malik, G., N. Nagy, Y. S. Ho, N. Maulik, and D. K. Das: Role of glutaredoxin-1 in cardioprotection: an insight with Glrx1 transgenic and knockout animals. J Mol Cell Cardiol, (2): p Murata, H., Y. Ihara, H. Nakamura, J. Yodoi, K. Sumikawa, and T. Kondo: Glutaredoxin exerts an antiapoptotic effect by regulating the redox state of Akt. J Biol Chem, (50): p Nagy, N., G. Malik, A. Tosaki, Y. S. Ho, N. Maulik, and D. K. Das: Overexpression of glutaredoxin-2 reduces myocardial cell death by preventing both apoptosis and necrosis. J Mol Cell Cardiol, (2): p Nishida, K. and K. Otsu: The role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in cardiomyocyte apoptosis. Antioxid Redox Signal, (9-10): p O Donne ll, J. M. and E. D. Lewandowski: Efficient, cardiac-specific adenoviral gene transfer in rat heart by isolated retrograde perfusion in vivo. Gene Ther, (12): p Palomeq ue, J., E. R. Chemaly, P. Colosi, J. A. Wellman, S. Zhou, F. Del Monte, and R. J. Hajjar: Efficiency of eight different AAV serotypes in transducing rat myocardium in vivo. Gene Ther, (13): p Raake, P., G. von Degenfeld, R. Hinkel, R. Vachenauer, T. Sandner, S. Beller, M. Andrees, C. Kupatt, G. Schuler, and P. Boekstegers: Myocardial gene transfer by selective pressure-regulated retroinfusion of coronary veins: comparison with surgical and percutaneous intramyocardial gene delivery. J Am Coll Cardiol, (5): p Rissane n, T. T. and S. Yla-Herttuala: Current status of cardiovascular gene therapy. Mol Ther, (7): p Samuel, S. M., M. Thirunavukkarasu, S. V. Penumathsa, S. Koneru, L. Zhan, G. Maulik, P. R. Sudhakaran, and N. Maulik: Thioredoxin-1 gene therapy enhances angiogenic signaling and reduces ventricular remodeling in infarcted myocardium of diabetic rats. Circulation, (10): p Tao, L., E. Gao, N. S. Bryan, Y. Qu, H. R. Liu, A. Hu, T. A. Christopher, B. L. Lopez, J. Yodoi, W. J. Koch, M. Feelisch, and X. L. Ma: Cardioprotective effects of thioredoxin in myocardial ischemia and reperfusion: role of S-nitrosation [corrected]. Proc Natl Acad Sci U S A, (31): p Turoczi, T., V. W. Chang, R. M. Engelman, N. Maulik, Y. S. Ho, and D. K. Das: Thioredoxin redox signaling in the ischemic heart: an insight with transgenic mice overexpressing Trx1. J Mol Cell Cardiol, (6): p Urata, Y., Y. Ihara, H. Murata, S. Goto, T. Koji, J. Yodoi, S. Inoue, and T. Kondo: 17Beta-estradiol protects against oxidative stress-induced cell death through the glutathione/glutaredoxin-dependent redox regulation of Akt in myocardiac H9c2 cells. J Biol Chem, (19): p Vinge, L. E., P. W. Raake, and W. J. Koch: Gene therapy in heart failure. Circ Res, (12): p William s, M. L. and W. J. Koch: Viral-based myocardial gene therapy approaches to alter cardiac function. Annu Rev Physiol, : p Zhao, J., G. J. Pettigrew, J. Thomas, J. I. Vandenberg, L. Delriviere, E. M. Bolton, A. Carmichael, J. L. Martin, M. S. Marber, and A. M. Lever: Lentiviral vectors for delivery of genes into neonatal and adult ventricular cardiac myocytes in vitro and in vivo. Basic Res Cardiol, (5): p Levelezési cím Dr. Tósaki Árpád tanszékvezető egyetemi tanár DE OEC Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerhatástani Tanszék Debrecen 4032, Nagyerdei krt. 98. Tel.:/Fax: (52) E mail: 22 MOTESZ MAGAZIN 2010;XVIII(4):17 22.

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Papp Zoltán Debreceni Egyetem Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai Tanszék Megmenthető a károsodott szív őssejtekkel? Funkcionális változások az öregedő

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca

Részletesebben

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A genetikai betegségek mellett, génterápia alkalmazható szerzett betegségek, mint

Részletesebben

AZ ALACSONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN

AZ ALACSONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN A martonvásári agrárkutatások hatodik évtizede AZ ALAONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN KOY GÁBOR, VÁGÚJFALVI ATTILA, TÓTH BALÁZS, SZALAI GABRIELLA,

Részletesebben

Eredményeik alapján elmondhatjuk, hogy a rezveratrol az általunk alkalmazott 5 mg/ttkg-os dózisban még halmozott rizikófaktorok jelenléte esetén is

Eredményeik alapján elmondhatjuk, hogy a rezveratrol az általunk alkalmazott 5 mg/ttkg-os dózisban még halmozott rizikófaktorok jelenléte esetén is A szív és érrendszeri betegségek világszerte vezetı halálokot képeznek. Jelenleg Európában, hazánkban is, és az Egyesült Államokban a szív- és érrendszeri betegségek az összhalálozás több mint 51 %-t teszik

Részletesebben

Hamar Péter. RNS világ. Lánczos Kornél Gimnázium, Székesfehérvár, 2014. október 21. www.meetthescientist.hu 1 26

Hamar Péter. RNS világ. Lánczos Kornél Gimnázium, Székesfehérvár, 2014. október 21. www.meetthescientist.hu 1 26 Hamar Péter RNS világ Lánczos Kornél Gimnázium, Székesfehérvár, 2014. október 21. 1 26 Főszereplők: DNS -> RNS -> fehérje A kód lefordítása Dezoxy-ribo-Nuklein-Sav: DNS az élet kódja megkettőződés (replikáció)

Részletesebben

TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben

TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK

Részletesebben

A hem-oxigenáz/vegf rendszer indukciója nőgyógyászati tumorokban. Óvári László

A hem-oxigenáz/vegf rendszer indukciója nőgyógyászati tumorokban. Óvári László A hem-oxigenáz/vegf rendszer indukciója nőgyógyászati tumorokban Óvári László HO-1, CO,VEGF biokémia rendszer Gyulladások Sebgyógyulás Placentáció HO-1, VEGF-onkológia-irodalom HO-1 nagy mértékében expresszálódik

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés

Részletesebben

Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont

Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola

Részletesebben

Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben

Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt

Részletesebben

Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése

Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola

Részletesebben

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről

Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről A szív és érrendszeri megbetegedések világszerte a halálozási statisztika élére kerültek.

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)

Részletesebben

Új orális véralvadásgátlók

Új orális véralvadásgátlók Új orális véralvadásgátlók XI. Magyar Sürgősségi Orvostani Kongresszus Lovas András, Szegedi Tudományegyetem, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Véralvadásgátlók alkalmazási területei posztoperatív

Részletesebben

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás GNTP Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport Kérdőív Értékelő Összefoglalás Választ adott: 44 fő A válaszok megoszlása a válaszolók munkahelye szerint Személyre szabott orvoslás fogalma Kérdőív meghatározása:

Részletesebben

http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia

http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet

Részletesebben

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.

Részletesebben

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun

Részletesebben

Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Onkológiai betegek és az oszteoporózis Onkológiai betegek és az oszteoporózis Dr. Nusser Nóra Zsigmondy Vilmos Harkányi Gyógyfürdőkórház (2011.) Oszteoporózis (OP) jelentősége Az első törésig tünetmentes! Az 50 év feletti nők 50%-ának, férfiak

Részletesebben

Receptor Tyrosine-Kinases

Receptor Tyrosine-Kinases Receptor Tyrosine-Kinases MAPkinase pathway PI3Kinase Protein Kinase B pathway PI3K/PK-B pathway Phosphatidyl-inositol-bisphosphate...(PI(4,5)P 2...) Phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K) Protein kinase

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS

Részletesebben

A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban

A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban Ph.D. tézisek A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban Írta: Juhász Szilvia Témavezető: Dr. Haracska Lajos Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Kutatóközpont Genetikai Intézet

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége

A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége Varró András SZTE ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform

Részletesebben

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el: Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran

Részletesebben

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen (MHSC) 2012 Diagnózis HIV antitest teszt: A HIV ellen termel

Részletesebben

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori

Részletesebben

Az adenovírusok morfológiája I.

Az adenovírusok morfológiája I. Adenovírusok A vírusok Elnevezésük a latin virus szóból ered, amelynek jelentése méreg. A vírusok a legkisebb ismert entitások. Csak elektronmikroszkóppal tanulmányozhatóak, mert méretük 20-400 nanométerig

Részletesebben

A stabil angina kivizsgálását befolyásoló tényezők a finanszírozási adatbázok alapján

A stabil angina kivizsgálását befolyásoló tényezők a finanszírozási adatbázok alapján A stabil angina kivizsgálását befolyásoló tényezők a finanszírozási adatbázok alapján Dr. Kósa István Ph.D. osztályvezető főorvos, egyetemi docens Honvédkórház Balatonfüredi Kardiológiai Rehabilitációs

Részletesebben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott

Részletesebben

HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS

HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen 2010 Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San

Részletesebben

Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre

Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola Pathobiokémia Program Doktori (Ph.D.) értekezés Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre dr. Nardai Gábor Témavezeto:

Részletesebben

Publikációs lista. total IF: 15.54

Publikációs lista. total IF: 15.54 Publikációs lista Tudományos diákköri pályamunkák: 1. UV-B besugárzás hatása HaCaT keratinocyták purinoreceptor-expressziójára (szerző: Balogh Ágnes, beadás éve: 2007) 2. Myofibrilláris változások az elektromos

Részletesebben

Szakmai zárójelentés az F-67996 témaszámú OTKA pályázathoz

Szakmai zárójelentés az F-67996 témaszámú OTKA pályázathoz Szakmai zárójelentés az F-67996 témaszámú OTKA pályázathoz témavezető: Debreceni Balázs 2011. július Bevezetés Kísérleteinkben oxidatív stressznek, illetve magas homocisztein koncentrációnak kitett, kultúrában

Részletesebben

Új antioxidáns terápiás stratégiák az időskori kardiovaszkuláris diszfunkció kezelésében

Új antioxidáns terápiás stratégiák az időskori kardiovaszkuláris diszfunkció kezelésében Új antioxidáns terápiás stratégiák az időskori kardiovaszkuláris diszfunkció kezelésében Ph.D. Doktori Tézisek Dr. Radovits Tamás Semmelweis Egyetem Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető:

Részletesebben

Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.

Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai

Részletesebben

SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár

SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár TDK felelős: Dr. Pataricza János egyetemi docens tel.: (62) 545-674 fax: (62) 545-680 E-mail: Pataricza@phcol.szote.u

Részletesebben

Az Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.

Az Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére. Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,

Részletesebben

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek Cytokinek - definíció Cytokin (Cohen 1974): Sejtek közötti kémi miai kommunikációra alkalmas anyagok; legtöbbjük növekedési vagy differenciációs

Részletesebben

A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D.

A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D. A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN Sinkó Ildikó PH.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Témavezető: Dr. Raskó István Az értekezés a Szegedi Tudományegyetem

Részletesebben

Biomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium

Biomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium Biomolekuláris nanotechnológia Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium Az élő szervezetek példája azt mutatja, hogy a fehérjék és nukleinsavak kiválóan alkalmasak önszerveződő molekuláris

Részletesebben

A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata

A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata Ph.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata Buzás-Bereczki Orsolya Témavezetők: Dr. Bálint Éva Dr. Boros Imre Miklós Biológia

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Doktori értekezés tézisei A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Készítette: Terényi Nóra Témavezető: Prof. Erdei Anna Biológia

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS origamigroup www.origami.co.hu I. Rheumatoid arthritis Sokat hallunk napjainkban az immunrendszernek az egészség

Részletesebben

Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro

Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro PhD tézis Tucsek Zsuzsanna Ph. D. Programvezető: Prof. Dr. Sümegi Balázs, D. Sc. Témavezető: Dr. Veres Balázs,

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ

ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ Pályázat címe: A szívritmuszavarok és a myocardiális repolarizáció mechanizmusainak vizsgálata; antiaritmiás és proaritmiás gyógyszerhatások elemzése (NI 61902) Vezetı kutató:

Részletesebben

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu 1.sz. Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola 3 éves kurzus terve 2011/2012/ 2 félév - 2014/2015/1 félév 2011//2012 tavaszi félév Program sz. Kurzusvezető neve Kurzus címe magyarul/angolul Kurzus nyelve

Részletesebben

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi

Részletesebben

EGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában

EGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában EGYÉB A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában Írta: DR. BARI FERENC A vascularis simaizom tónusát alapvetıen a myoplasma szabad Ca 2+ -koncentrációja határozza meg. A sejten

Részletesebben

Kalcium, D-vitamin és a daganatok

Kalcium, D-vitamin és a daganatok Kalcium, D-vitamin és a daganatok dr. Takács István SE ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika Napi kalcium vesztés 200 mg (16% aktív transzport mellett ez 1000 mg bevitelnek felel meg) Emilianii huxley Immun

Részletesebben

A fotoszintézis molekuláris biofizikája (Vass Imre, 2000) 39

A fotoszintézis molekuláris biofizikája (Vass Imre, 2000) 39 A fotoszintézis molekuláris biofizikája (Vass Imre, 2000) 39 6. A citokróm b 6 f komplex A két fotokémiai rendszer közötti elektrontranszportot a citokróm b 6 f komplex közvetíti. Funkciója a kétszeresen

Részletesebben

Kardiovaszkuláris Rendszer Farmakológiájának újdonságai

Kardiovaszkuláris Rendszer Farmakológiájának újdonságai Kardiovaszkuláris Rendszer Farmakológiájának újdonságai 2011 március 10 Kutatás napjainkban Molekuláris szint új stratégiák kidolgozása megelőzésre és kezelésre Kulcsfontosságú gének azonosítása Molekulák

Részletesebben

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett

Részletesebben

Ex vivo izolált szívperfúziós technikák Ex vivo isolated heart perfusion techniques

Ex vivo izolált szívperfúziós technikák Ex vivo isolated heart perfusion techniques Állatkísérletek elmélete és gyakorlata B szint Animal experiments theory and practice C level Ex vivo izolált szívperfúziós technikák Ex vivo isolated heart perfusion techniques Dr. Csonka Csaba Tartalomjegyzék

Részletesebben

Orvostájékoztató urológusoknak. Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT)

Orvostájékoztató urológusoknak. Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT) Orvostájékoztató urológusoknak Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT) 1 Tartalom Erektilis Diszfunkció Lökéshullám Terápia (EDSWT) A kezelés Klinikai eredmények Következtetések 2 Az ED páciensek

Részletesebben

RÉSZLETES BESZÁMOLÓ Az OTKA által támogatott konzorcium működésében az Uzsoki utcai Kórház feladata a szövetminták gyűjtése, előzetes feldolgozása, ill. a betegek utánkövetése, valamint az utánkövétésre

Részletesebben

A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése

A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése Doktori értekezés tézisei Hancz Anikó Témavezetők: Prof. Dr. Sármay Gabriella Dr. Koncz Gábor Biológia

Részletesebben

A BIZOTTSÁG 2009/120/EK IRÁNYELVE

A BIZOTTSÁG 2009/120/EK IRÁNYELVE 2009.9.15. Az Európai Unió Hivatalos Lapja L 242/3 IRÁNYELVEK A BIZOTTSÁG 2009/120/EK IRÁNYELVE (2009. szeptember 14.) a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények tekintetében az emberi felhasználásra szánt

Részletesebben

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis

Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis Szántó Sándor DE OEC, Reumatológiai Tanszék 2013.11.05. Szeminárium Csontfelszivódás és csontképzés SPA-ban egészséges előrehaladott SPA Spondylitis ankylopoetica

Részletesebben

A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció

A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció Csala Miklós Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet intermembrán tér Fe-S FMN NADH mátrix I. komplex: NADH-KoQ reduktáz

Részletesebben

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu)

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) A metabolikus szindróma genetikai háttere Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) Definíció WHO, 1999 EGIR, 1999 ATP III, 2001 Ha három vagy több komponens jelen van a betegben: Vérnyomás: > 135/85

Részletesebben

VÁLASZ. Dr. Virág László bírálatára

VÁLASZ. Dr. Virág László bírálatára VÁLASZ Dr. Virág László bírálatára Köszönöm, hogy Professzor úr vállalta értekezésem bírálatát. Hálás vagyok az értékelésében foglalt méltató szavakért, és a disszertáció vitára bocsátásának támogatásáért.

Részletesebben

A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája

A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája 1. Saját enzimaktivitás nélküli receptorok 1a. G proteinhez kapcsolt pl. adrenalin, szerotonin, glukagon, bradikinin receptorok 1b. Tirozin kinázhoz kapcsolt

Részletesebben

Molekuláris terápiák

Molekuláris terápiák Molekuláris terápiák Aradi, János Balajthy, Zoltán Csősz, Éva Scholtz, Beáta Szatmári, István Tőzsér, József Varga, Tamás Szerkesztette Balajthy, Zoltán és Tőzsér, József, Debreceni Egyetem Molekuláris

Részletesebben

Humán genom program. Raskó István, Magyar Tudomány 2002/5 589.o

Humán genom program. Raskó István, Magyar Tudomány 2002/5 589.o Nyitás az életre Humán genom program A különböző rasszoknál léteznek kisebb eltérések melyek nem manifesztálódnak betegségben, de növelik azok kockázatát, illetve jelentkezhet étel- és gyógyszerallergia

Részletesebben

CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?!

CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?! CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?! Ujhelyi Rita 2012. November Gyermekpulmológiai Konferencia Cisztás fibrózis Öröklődő betegség Nem gyógyítható Klorid ion transzport zavar Légutak és emésztőrendszert érinti

Részletesebben

A flavonoidok az emberi szervezet számára elengedhetetlenül szükségesek, akárcsak a vitaminok, vagy az ásványi anyagok.

A flavonoidok az emberi szervezet számára elengedhetetlenül szükségesek, akárcsak a vitaminok, vagy az ásványi anyagok. Amit a FLAVIN 7 -ről és a flavonoidokról még tudni kell... A FLAVIN 7 gyümölcsök flavonoid és más növényi antioxidánsok koncentrátuma, amely speciális molekulaszeparációs eljárással hét féle gyümölcsből

Részletesebben

A doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.

A doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban. A doktori értekezés tézisei A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban. Bíró Judit Témavezető: Dr. Fehér Attila Magyar Tudományos Akadémia

Részletesebben

AZ IS30 BAKTERIÁLIS INSZERCIÓS ELEM CÉLSZEKVENCIA VÁLASZTÁSÁNAK MOLEKULÁRIS TÉNYEZŐI DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI SZABÓ MÓNIKA

AZ IS30 BAKTERIÁLIS INSZERCIÓS ELEM CÉLSZEKVENCIA VÁLASZTÁSÁNAK MOLEKULÁRIS TÉNYEZŐI DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI SZABÓ MÓNIKA AZ IS30 BAKTERIÁLIS INSZERCIÓS ELEM CÉLSZEKVENCIA VÁLASZTÁSÁNAK MOLEKULÁRIS TÉNYEZŐI DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI SZABÓ MÓNIKA Gödöllő 2007. 1 A Doktori Iskola megnevezése: Szent István Egyetem Biológia Tudományi

Részletesebben

A miokardium intracelluláris kalcium homeosztázisa: iszkémiás és kardiomiopátiás változások

A miokardium intracelluláris kalcium homeosztázisa: iszkémiás és kardiomiopátiás változások Doktori értekezés A miokardium intracelluláris kalcium homeosztázisa: iszkémiás és kardiomiopátiás változások Dr. Szenczi Orsolya Témavezető: Dr. Ligeti László Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani

Részletesebben

Génátvitel magasabb rendű állatokba elméleti megfontolások, gyakorlati eredmények és génterápiás lehetőségek

Génátvitel magasabb rendű állatokba elméleti megfontolások, gyakorlati eredmények és génterápiás lehetőségek MEZÕGAZDASÁGI BIOTECHNOLÓGIÁK Génátvitel magasabb rendű állatokba elméleti megfontolások, gyakorlati eredmények és génterápiás lehetőségek Tárgyszavak: génátvitel; transzfekció; transzgenézis; génterápia;

Részletesebben

Genetikai panel kialakítása a hazai tejhasznú szarvasmarha állományok hasznos élettartamának növelésére

Genetikai panel kialakítása a hazai tejhasznú szarvasmarha állományok hasznos élettartamának növelésére Genetikai panel kialakítása a hazai tejhasznú szarvasmarha állományok hasznos élettartamának növelésére Dr. Czeglédi Levente Dr. Béri Béla Kutatás-fejlesztés támogatása a megújuló energiaforrások és agrár

Részletesebben

Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás)

Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás) Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás) Az aminoxidázok két nagy csoportjának, a monoamin-oxidáznak (MAO), valamint

Részletesebben

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában. Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat

Részletesebben

Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe.

Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. szemizom, retrobulbaris kötôszövet, könnymirigy elleni autoantitestek exophthalmogen

Részletesebben

Stresszfehérjék (hősokk fehérjék)

Stresszfehérjék (hősokk fehérjék) Stresszfehérjék (hősokk fehérjék) Ama különféle fehérjék összefoglaló elnevezése, amelyeket az élő sejtek a megemelkedett hőmérsékletre (a hősokkra) válaszul fokozott mértékben termelnek. A hősokk-fehérjék

Részletesebben

Allergia immunológiája 2012.

Allergia immunológiája 2012. Allergia immunológiája 2012. AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/ Limfociták, makrofágok antitestek, stb külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)

Részletesebben

Zárójelentés. Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása. (K75584 sz. OTKA pályázat)

Zárójelentés. Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása. (K75584 sz. OTKA pályázat) Zárójelentés Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása (K75584 sz. OTKA pályázat) A tervezett kísérletek célja, hogy jobban megértsük a növények változó környezetre

Részletesebben

KUTATÁSI TÉMAJAVASLAT ITC hallgatónak jelentkezők számára ROP GTPÁZOK ÁLTAL KÖZVETÍTETT JELÁTVITEL NÖVÉNYEKBEN

KUTATÁSI TÉMAJAVASLAT ITC hallgatónak jelentkezők számára ROP GTPÁZOK ÁLTAL KÖZVETÍTETT JELÁTVITEL NÖVÉNYEKBEN KUTATÁSI TÉMAJAVASLAT ITC hallgatónak jelentkezők számára témavezető: MÉNESI Dalma, M.Sc. intézet: Növénybiológiai Intézet e-mail cím: menesi.dalma@brc.mta.hu CV: http://www.szbk.hu/file/cv/plant_menesi_dalma_hu.pdf

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN

ZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN ZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN Témavezető: Prof. Dr. Módis László A 2004-ben elnyert OTKA pályázatunk Az ép és kóros porcszövet változása in

Részletesebben

S-2. Jelátviteli mechanizmusok

S-2. Jelátviteli mechanizmusok S-2. Jelátviteli mechanizmusok A sejtmembrán elválaszt és összeköt. Ez az információ-áramlásra különösen igaz! 2.1. A szignál-transzdukció elemi lépései Hírvivô (transzmitter, hormon felismerése = kötôdés

Részletesebben

Zárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben

Zárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben 1 Zárójelentés A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben címő, K060227 számú OTKA pályázatról A pályázati munkatervnek megfelelıen

Részletesebben

Transzgénikus állatok előállítása

Transzgénikus állatok előállítása Transzgénikus állatok előállítása A biotechnológia alapjai Pomázi Andrea Mezőgazdasági biotechnológia A gazdasági állatok és növények nemesítése új biotechnológiai eljárások felhasználásával. Cél: jobb

Részletesebben

A SZÍVIZOM ENDOGÉN ADAPTÁCIÓJA, SZIGNÁL MECHANIZMUSOK, TERÁPIÁS MEGFONTOLÁSOK: KÍSÉRLETES ÉS KLINIKAI VIZSGÁLATOK

A SZÍVIZOM ENDOGÉN ADAPTÁCIÓJA, SZIGNÁL MECHANIZMUSOK, TERÁPIÁS MEGFONTOLÁSOK: KÍSÉRLETES ÉS KLINIKAI VIZSGÁLATOK 1 A SZÍVIZOM ENDOGÉN ADAPTÁCIÓJA, SZIGNÁL MECHANIZMUSOK, TERÁPIÁS MEGFONTOLÁSOK: KÍSÉRLETES ÉS KLINIKAI VIZSGÁLATOK A szívizom iszkémiás prekondicionálásával kiváltható endogén védelem a ma ismert egyik

Részletesebben

Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben

Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati

Részletesebben

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű

Részletesebben

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában Molekuláris genetikai vizsgáló módszerek az immundefektusok diagnosztikájában Primer immundefektusok A primer immundeficiencia ritka, veleszületett, monogénes öröklődésű immunhiányos állapot. Családi halmozódást

Részletesebben

A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban

A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav

Részletesebben

Alacsony iskolázottság hatása szívinfarktus, vagy ACBG utáni rehabilitációra, adverz kardiovaszkuláris eseményekre.

Alacsony iskolázottság hatása szívinfarktus, vagy ACBG utáni rehabilitációra, adverz kardiovaszkuláris eseményekre. dr. Simon Attila 1, dr. Tiringer István 2, dr. Berényi István 1, dr. Gelesz Éva 1, Prof. dr. Veress Gábor 1 1: Állami Szívkórház, Balatonfüred 2: PTE ÁOK Magatartástudományi Intézet Alacsony iskolázottság

Részletesebben

Bevezetés. Tudományos háttér

Bevezetés. Tudományos háttér Bevezetés A szív-érrendszeri betegségek világszerte a vezető halálokot jelentik az iparilag fejlett országokban. Jelenleg Európában és az Egyesült Államokban a kardiovaszkuláris betegségek az összmortalitás

Részletesebben

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban. Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

TRANSZPORTFOLYAMATOK 1b. Fehérjék. 1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS

TRANSZPORTFOLYAMATOK 1b. Fehérjék. 1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS 1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS DIA 1 Fő fehérje transzport útvonalak Egy tipikus emlős sejt közel 10,000 féle fehérjét tartalmaz (a test pedig összesen

Részletesebben

2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.

2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. 2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton

Részletesebben

Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés:

Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés: Dr. Benyó Zoltán, Egyetemi Tanári Pályázat 2009, Szakmai Önéletrajz, 1. oldal Szakmai önéletrajz Név: Dr. Benyó Zoltán Születési hely, idı: Budapest, 1967. június 15. Családi állapot: nıs, 2 gyermek (Barnabás,

Részletesebben

Tamás László: Fülben végbemenő folyamatok nagy hangosságú zajok, zenei események tartós behatásakor. László Tamás MD

Tamás László: Fülben végbemenő folyamatok nagy hangosságú zajok, zenei események tartós behatásakor. László Tamás MD Tamás László: Fülben végbemenő folyamatok nagy hangosságú zajok, zenei események tartós behatásakor László Tamás MD A hang, intenzitásától függően előidézhet Adaptációt, élettani jelenség a 70dB és annál

Részletesebben