Milyen tünetek esetén kell immunhiányos állapotra gondolni?

Átírás

1 Milyen tünetek esetén kell immunhiányos állapotra gondolni? Dr. Griger Zoltán DEKK ÁOK, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Immunológiai Tanszék VI. Autoimmun betegklub, Debrecen október 11.

2 Az immunhiányos állapotok felosztása Átmeneti immundefektusok Primer immundeficienciák Szekunder immundeficienciák Szerzett immunhiány (AIDS) David Vetter Született: David Phillip Vetter September 21, 1971 Houston, Texas, U.S. Meghalt: February 22, 1984 (12 évesen) Montgomery County, Texas, U.S. A halál oka: Lymphoma; SCID szövődménye

3

4 PID, mint ritka betegség 15 éve: 1: éve: 1: éve: 1: Ma: 1: (250-) 500 (IgA hiány: 1: ) Genetikailag több, mint 200 betegség azonosítható (2020-ban 300) A PID-es betegek száma elérheti a 6 (10) milliót a világon Évente kb új eset A valódi prevalencia alulbecsült A diagnózis 75 %-a 16 éves kor alatt derül ki A korai diagnózis és kezelés elengedhetetlen a betegek túlélése szempontjából Joshi AZ et al. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population based cohort study. Mayo Clin Proc. 2009;84: Bousfiha AA et al. : Primary Immunodeficiency Diseases Worldwide: More Common than Generally Thought. J Clin Immunol Jul 31. K.R. Engelhardt1: Angeborene immundefekte Z Rheumatol :

5 A primer immundefektusok felosztása

6 A primer immundefektusok felosztása 1. Kombinált T- és B-sejt immundeficienciák 2. Döntően antitest hiánnyal járó defektusok 3. Más, jól definiált immundefektussal járó szindrómák (AT, WAS, HIGE, DiGeorge sy) 4. Immun dysregulációs betegségek 5. Phagocytadefektusok (funkcionális, számbeli) 6. A természetes immunitás defektusai 7. Autoinflammatorikus betegségek 8. Komplement defektusok Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, et al.: Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency. Front Immunol. 2011;2:1 26.

7 A primer immundeficienciák kor és nem szerinti megoszlása

8 Milyen tünetek esetén kell immunhiányos állapotra gondolni? Gyakori fertőzések

9 Mindenki lehet beteg, de milyen gyakori a túl gyakori?

10 10 figyelmeztető jel PID-ben gyermekeknél és felnőtteknél 1. Négy, vagy több új középfülgyulladás egy éven belül 2. Kettő vagy több súlyos arcüreggyulladás egy éven belül 3. Legalább 2 hónapos antibiotikus kezelés csekély hatással 4. Két vagy több tüdőgyulladás egy éven belül 5. Csecsemőkori súlyállás, fejlődésbeli elmaradás 6. Visszatérő mély bőr-, vagy belső szervi tályogok 7. Perzisztáló soor oris, vagy egyéb bőrgombásodás 1 éves kor után 8. Csak intravénás antibiotikum mellett gyógyuló infekciók 9. Két vagy több mélyre terjedő fertőzés, vagy septicaemia 10. Pozitív családi anamnézis ID-ra 1. Négy, vagy több antibiotikus kezelést igénylő fertőzés egy éven belül (középfülgyulladás, arcüreggyulladás, tüdőgyulladás) 2. Visszatérő infekciók, antibiotikus kezelésre nem regáló fertőzések 3. Két vagy több súlyos bacteriális infekció (csonttályog, gennyes ízületi gyulladás, meningitis) 4. Legalább két képalkotókkal igazolt tüdőgyulladás három éven belül 5. Infekció szokatlan lokalizációban, vagy szokatlan kórokozó által 6. Visszatérő mély bőr-, nyirokcsomó, vagy belső szervi tályogok 7. Chronikus hasmenés, fogyás, campylobacter, vagy criptosporios fertőzés 8. Antibiotikus kezelés nélkül fennálló szájpenész 9. Visszatérő, elhúzódó, más okkal nem magyarázható láz 10.Pozitív családi anamnézis ID-ra Subbarayan A et al. Clinical features that identify children with primary immunodeficiency diseases. Pediatrics. 2011;127: Jeffrey Modell Foundation Ten warning signs for primary immunodeficiency in adults. (Accessed on November 06, 2012).

11 Fertőzési típusok PID-ben Luigi D. Notarangelo: Primary immunodeficiencies J Allergy Clin Immunol 2010;125:S )

12 Mikor ne gondoljunk PID-re Gyermekek esetén: Közösségbe járó gyermek évi 6-7 légúti infekciója, 1-2 otitise, 2-3 gastroenteritise még normális Ha a szokványos kezelés megfelelő, nem igényel vénás antibiotikumot, nincsenek maradványtünetek Koraszülöttek Egyéb szisztémás, vagy lokális okok játszanak szerepet az infekciókban, pl. cystás fibrósis, astma, bronchopulmonalis fejlődési rendellenességek, húgyúti fejlődési rendellenességek, idegen test, stb. Felnőttek esetén: Másodlagos, vagy szerzett immunhiány!!! Lokális okok keresése! Pl. Izolált, visszatérő húgyúti infekció, egyéb szervi eltérés nélkül Allergiás rhinitis, orrpolyposis

13 Másodlagos immunhiány A másodlagos immunhiány alatt azt értjük, hogy számos olyan betegség, illetve állapot létezik, amelyek jelenléte esetén az immunrendszer működése zavart szenved. Ennek következtében a fertőzések kialakulása gyakoribb. Az ezt kiváltó kórállapot megszűnése, megszűntetése után az immunrendszer ismét megfelelően működik. súlyos mozgáskorlátozottság, daganatok, krónikus betegségek (cukorbetegség, veseelégtelenség, májbetegség), akut betegségek (égés, műtét, trauma), alultápláltság, felszívódási zavarok, alkoholizmus, autoimmun betegségek

14 Másodlagos immunhiány gyógyszerek, amelyek az immunrendszer működését gátolják daganatok kezelésére alkalmazott citosztatikumok és kemoterápiás szerek, a szteroidok, az autoimmun betegségeknél alkalmazott bázisterápiás szerek, biológiai terápia. Minden invazív orvosi beavatkozás fokozott hajlamot jelent a fertőzések kialakulására, bár hozzá kell tenni, hogy egészséges immunrendszer mellett az ilyen beavatkozások az esetek döntő többségében semmiféle szövődménnyel nem járnak. Hólyagkatéterezés fogászati kezelések egyszerű branül behelyezése

15 A fertőzéseken túl Allergia Autoimmun betegségek Daganatos betegségek Immundeficienciák

16 Immunhiány gyanúja esetén Részletes és pontos anamnézisfelvétel, a fertőzések gyakorisága és súlyosságát, kórokozók és azok antibiotikus érzékenysége családi anamnézis (csecsemőhalálozást, autoimmun és hematológiai betegségeket, vérrokonházasságok) fizikális vizsgálatnál különös figyelmet kell fordítani a bőrre (bőrtályogok, furunkulusok, fekélyek, ekcéma, candidiázis, érgyulladások, értágulatok), a szájüregre (szájnyálkahártyagyulladás, aphták, szájpenész), a nyirokszervekre (nyirokcsomók hiánya, vagy megnagyobbodása, máj és lépmegnagyobbodás), az ideggyógyászati és a szemtünetekre képalkotó vizsgálatok elvégzése fejlődési variációk és lokális okok kizárása miatt laborvizsgálatok

17 Diagnosztikus késedelem B. Gathmann et al: The German national registry for primary immunodeficiencies (PID) British Society for Immunology, Clinical and Experimental Immunology, 173:

18 Magyarország és más EU államok immunglobulin felhasználása Bulgaria Czech Rep Hungary Poland Romania Slovakia Slovenia Total IG in kg Population million Kg IG/ million population ,4 10,5 10,0 38,3 21 5,7 2,0 1,9 20,9 9,5 11,2 2,8 18,4 51 Az európai átlag negyede Austria Belgium+Lux Denmark Greece Portugal Sweeden Switzerland Total IG in kg Population million 8,4 11,3 5,6 11,4 10,7 9,5 7,8 Csak Bulgária és Románia van mögöttünk Kg IG/ million population 78,1 97,4 58,0 74,4 41,6 91,7 59,2 Total IG in kg Germany France UK Italy Spain EU Population million 81,9 63, ,7 399 Magyarországon nagy a felfedezetlen esetek száma Kg IG/ million population 46,3 28,8 37,5 17,1 58,5 41 MRB Report: Europe Plasma Fractions 2008 (issued in 2010) Plasma Protein Therapeutics Association Report 2009

19 Gyanú Immunhiány Diagnózis Beteg Alapellátás Centrum Labor Kommunikáció Edukáció Edukáció Multidiszciplina Betegutak Elérhetőség Finanszírozás HOPI (Hungarian Organization for Patients with Immunodeficiencies) Egészségügyi pénztár Terápia Gyártók