(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E 007 961 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (1) Int. Cl.: C07D 241/38 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/US 07/ () Elsõbbségi adatok: 778 P US (72) Feltalálók: SUI, Zhihua, Exton, Pennsylvania (US); ZHANG, Xuqing, 66 Stockton DriveExton, Pennsylvania (US) (73) Jogosult: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V., 23 Beerse (BE) (74) Képviselõ: dr. Török Ferenc, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Új triciklusos dihidropirazinok mint káliumcsatorna-nyitók HU T2 A leírás terjedelme 14 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.

2 A találmány tárgya A jelen találmány új triciklusos dihidropirazinszármazékokra, az ezeket tartalmazó gyógyszerészeti készítményekre és káliumcsatornával kapcsolatos rendellenességek kezelésében való alkalmazásukra vonatkozik. Így a találmány szerinti vegyületek különbözõ rendellenességek kezelésére alkalmasak. Ezek közé tartozik a vizeletinkontinencia, túl aktív hólyag, magas vérnyomás, merevedési zavarok, nõi szexuális rendellenességek, fájdalmas menstruáció (dysmenorrhea), irritábilis bél szindróma, légúti hiperreaktivitás, epilepszia, szélütés, Alzheimer- és Parkinson-kór, szívizomsérülések, szívkoszorúér-betegségek, csakúgy, mint a hajhullás és kopaszság, de ezekre nem korlátozódik A találmány háttere Az ioncsatornák alapvetõ szerepet játszanak a sejtfunkciók homeosztázisában az ionok membránokon át vándorlásának szabályozásán keresztül. A sejtaktivitás az ioncsatornák aktivitásának módosításával befolyásolható. Ez a membránpotenciál különbségek változásához vezet. A káliumcsatornák az ioncsatornák különbözõ és mindenütt jelen lévõ csoportja. Alapvetõen a sejtek nyugalmi membrán potenciálját szabályozzák és csökkentik a sejtpusztulás szintjét. A funkcionális K ATP - csatorna négy befelé irányuló, egyirányú káliumcsatorna-alegységbõl (Kir6.2) és négy szulfonil-karbamid receptoralegységbõl (SUR) álló heterooktamer. Két SUR gén, a SUR1 és a SUR2 létezik. A SUR1/Kir6.2 csatornák a hasnyálmirigyben és az agyban találhatók. A SUR2 génbõl két fõ összeillesztési variáns származik, SUR2A és SUR2B, melyek csak a 42 aminosavak C¹terminálisán különböznek. SUR2A/Kir6.2 csatornák a szív- és vázszövetekben fordulnak elõ, míg a SUR2B/Kir6.2 csatornák számos szövet simaizomzatában, köztük a hólyagban találhatók (Aguilar-Bryan, 1998). Káliumcsatorna-nyitókkal számos betegség vagy állapot kezelhetõ. Ezek közé tartozik a túl aktív hólyag, a vizeletinkontinencia, a férfi merevedési zavarok, nõi szexuális rendellenességek, koraszülés, jóindulatú prosztatahiperplázia (BPH), fájdalmas menstruáció, idegrendszeri elváltozások, szélütés, fájdalom, szívkoszorúér-betegségek, angina, ischaemia, táplálkozási rendellenességek, irritábilis bél szindróma, kopaszodás. A vizeletinkontinencia (U1) olyan betegség, amely a beteg teljes életminõségére kihat. A túl aktív hólyag (OAB) az U1 legelterjedtebb formája, elõfordulási aránya az összes diagnosztizált U1 eset 70%¹a (Wein, 00). Az OAB jellemzõ tünetei a megnövekedett vizelési gyakoriság, sürgõsség, és önkéntelen vizeletszivárgás. Az OAB elsõdleges oka a túlérzékeny hólyag, mely váratlanul és önkéntelenül összehúzódik. Az ideális gyógyszerészeti hatóanyagnak vissza kell szorítania az önkéntelen összehúzódást, míg változatlanul hagyja a normál ürítési összehúzódást. Az ATP-érzékeny káliumcsatorna-nyitók (KCO) mûködhetnek ilyen hatóanyagként. Az ATP-érzékeny káliumcsatornák (K ATP ) a hólyag simaizomzatában fejezõdnek ki, ezen sejtekben a nyugalmi membránpotenciál kulcsszabályozóiként mûködnek. A vegyületek, melyek szelektíven nyitják ezeket a csatornákat, hiperpolarizálják a sejtet és csökkentik a sejtes ingerlékenységet, ami az önkéntelen hólyag összehúzódások csökkenését eredményezi, míg a normál vizeletürítési keringést változatlanul hagyják. Jain, S. M. és munkatársai az Indian Journal of Chemistry, 1991, B, 37 közleményükben 1,8-dioxo-9-(szubsztituált fenil)-1,2,3,4,,6,7,8,9,-dekahidroakrindinek szintézisét és gyógyszerészeti szûrését ismertetik. A WO00/1986 szabadalmi iratban néhány ciklopentanon-dihidropiridin-vegyületet ismertetnek, melyek káliumcsatorna-blokkolóként használhatók. Az EP03913A és EP03914A szabadalmi iratok néhány akridin-1,8-dion-származékot ismertetnek vizeletinkontinencia kezelésben való alkalmazásra. A DE03148A szabadalmi iratban néhány dihidropiridinvegyületet ismertetnek. A találmány összefoglalása A találmány az I képletû vegyületekre vonatkozik I ahol R 1 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, karboxi, C 1 4 alkil, halogénezett C 1 4 alkil, C (O) C 1 4 alkil, C (O)-(halogénezett C 1 4 alkil), C (O)O C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil, ciano és nitro; R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, karboxi, C 1 4 alkil, halogénezett C 1 4 alkil, C (O) C 1 4 alkil, C (O)-(halogénezett C 1 4 alkil), C (O)O C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil, ciano és nitro; n értéke 1 2; R 3 jelentése hidrogén vagy C 1 4 alkil; vagy azok gyógyszerészetileg elfogadható sóik. A találmányt szemléltetõ gyógyszerészeti készítmény tartalmaz egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozót és a fentebb ismertetett vegyületek bármelyikét. A találmányt szemléltetõ gyógyszerészeti készítmény a fentebb ismertetett vegyületek bármelyikének és egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozónak az összekeverésével készül. A találmányt szemléltetõ, a gyógyszerészeti készítmény elõállítására szolgáló eljárás magában foglalja a fentebb ismertetett vegyületek bármelyikének és egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozónak az összekeverését. A találmányt szemléltetõ eljárás ioncsatornák, elõnyösebben káliumion-csatornák, elõnyösebben ATPérzékeny káliumion-csatornák rendellenességeivel 2

3 kapcsolatos kezelés, amely magában foglalja a fentebb ismertetett vegyületek vagy gyógyszerészeti készítmények bármelyikének gyógyászatilag hatékony mennyiségben való adagolását az alanynak, akinek erre szükséges van. A találmány szerinti egyik példa eljárás a következõket tartalmazó csoportból választott rendellenesség kezelésére: vizeletinkontinencia, túl aktív hólyag, magas vérnyomás, merevedési zavarok, nõi szexuális rendellenességek, fájdalmas menstruáció, irritábilis bél szindróma, légúti hiperreaktivitás, epilepszia, szélütés, Alzheimer-kór, Parkinson-kór, szívizom-sérülések, szívkoszorúér-betegségek, hajhullás és kopaszság, elõnyösen vizeletinkontinencia, amely eljárás magában foglalja a fentebb ismertetett gyógyszerészeti készítmények bármelyikének gyógyászatilag hatékony mennyiségben való adagolását az alanynak, akinek erre szükséges van. A találmány szerinti másik példa az itt leírt vegyületek alkalmazása a következõk kezelésére szolgáló gyógyszer készítésére: (a) vizeletinkontinencia, (b) túl aktív hólyag, (c) magas vérnyomás, (d) merevedési zavarok, (e) nõi szexuális rendellenességek, (f) fájdalmas menstruáció, (g) irritábilis bél szindróma, (h) légúti hiperreaktivitás, (i) epilepszia, (j) szélütés, (k) Alzheimerkór, (I) Parkinson-kór, (m) szívizomsérülések, (n) szívkoszorúér-betegségek, (o) hajhullás vagy (p) kopaszság olyan alany számára, akinek erre szükséges van. A találmány részletes ismertetése A jelen találmány az (I) képletû vegyületekre vonatkozik: (I) ahol R 1,R 2 és R 3 és n jelentése az itt megadott. A találmány szerinti vegyületek káliumcsatorna-nyitók. Így a jelen találmány szerinti vegyületek különbözõ betegségek kezelésére alkalmasak, ezek nem korlátozó példái közé tartozik a vizeletinkontinencia, túl aktív hólyag, magas vérnyomás, merevedési zavarok, nõi szexuális rendellenességek, fájdalmas menstruáció, irritábilis bél szindróma, légúti hiperreaktivitás, epilepszia, szélütés, Alzheimer- és Parkinson-kór, szívizomsérülések, szívkoszorúér-betegségek, csakúgy, mint a hajhullás és a kopaszság. A találmány szerinti vegyületek elõnyösen vizeletinkontinencia vagy túl aktív hólyag kezelésére alkalmasak. A halogén kifejezés itt alkalmazott jelentése klorid, bromid, fluorid vagy jodid. A halogén jelenése elõnyösen klorid, bromid vagy fluorid, elõnyösebben klorid vagy fluorid Az alkil kifejezés itt alkalmazott jelentése, akár önmagában alkalmazzuk, akár egy helyettesítõ csoport részeként, egyenes és elágazó láncokat foglal magában. Például az alkilgyökök közé tartozik a metil¹, etil¹, n¹propil¹, izopropil¹, n¹butil¹, izobutil¹, szek-butil¹, t¹butil¹, pentil- és hasonló csoportok. Hasonlóan, a C 1 4 alkil kifejezés jelentése, akár önmagában, akár egy helyettesítõ csoport részeként alkalmazzuk, magában foglalja a 4 szénatomot tartalmazó egyenes és elágazó láncokat. Például metil, etil, n¹propil, izopropil, n¹butil, izobutil, szek-butil és t¹butil. Az alkoxi kifejezés, hacsak másként nem jelezzük, egyedül vagy egy helyettesítõ csoport részeként alkalmazva a fentebb ismertetett egyenes vagy elágazó alkilcsoport oxigén étergyökét jelenti. Például metoxi, etoxi, n¹propoxi, szek-butoxi, t¹butoxi, n¹hexil-oxi és hasonlók. A C 1 4 alkoxi kifejezés jelentése egyedül vagy egy helyettesítõ csoport részeként alkalmazva a fentebb ismertetett egyenes vagy elágazó C 1 4 alkilcsoport oxigén étergyökét jelenti. Például metoxi, etoxi, n¹propoxi, szek-butoxi, t¹butoxi és hasonlók. A halogénnel szubsztituált C 1 4 alkil kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, bármely fentiekben meghatározott, legalább egy halogénatommal, elõnyösen legalább egy fluoratommal szubsztituált C 1 4 alkilcsoport. A megfelelõ nem korlátozó példák közé tartozik a CF 3, CHF 2, CH 2 CF 3, CF 2 CF 2 CF 2 CF 3, és az ezekhez hasonlók. Hasonlóan a halogénnel szubsztituált C 1 4 alkoxi kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, legalább egy halogénatommal, elõnyösen legalább egy fluoratommal szubsztituált fentiekben meghatározott bármely C 1 4 alkoxicsoport. A megfelelõ nem korlátozó példák közé tartozik a OCF 3, OCHF 2, OCH 2 CF 3, OCF 2 CF 2 CF 2 CF 3, és az ezekhez hasonlók. Az aril kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, szubsztituálatlan karbociklusos aromás csoport, mint például a fenil, naftil és hasonlók. Elõnyösen az arilcsoport fenil vagy naftil, elõnyösebben fenil. A részlegesen telítetlen kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, gyûrûs szerkezetek esetében olyan stabil gyûrûs szerkezet, amely legalább egy telítetlen kötést (például legalább egy kettõs kötést) tartalmaz. A megfelelõ nem korlátozó példák közé tartozik a ciklohexenil és a hozzá hasonlók. A heteroaromás kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, bármely öt¹ vagy hattagú monociklusos aromás gyûrûs szerkezet, amely legalább egy, a következõ csoportból választott heteroatomot tartalmaz: O, N és S, adott esetben 1 3 további heteroatomot tartalmaz, amely függetlenül választott a következõket tartalmazó csoportból: O N és S;vagy kilenc- vagy tíztagú kétgyûrûs szerkezet, amely legalább egy, a következõ csoportból választott heteroatomot tartalmaz: O, N és S, adott esetben 1 4 további heteroatomot tartalmaz, amely függetlenül választott a következõket tartalmazó csoportból: O, N és S. A heteroaromás csoport a gyûrûs szerkezetben lévõ bármely heteroatomon vagy szénatomon keresztül kapcsolódhat 3

4 úgy, hogy az eredmény stabil szerkezet legyen. A megfelelõ heteroaromás csoportok nem korlátozó példái közé tartozik a pirrolil, furil, tienil, oxazolil, imidazolil, purazolil, izoxazolil, izotiazolil, triazolil, tiadiazolil, piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, piranil, furazanil, indolizinil, indolil, izoindolinil, indazolil, benzo-furil, benzo-tienil, benzimidazolil, benztiazolil, purinil, kinolizinil, kinolinil, izokinolinil, izotiazolil, cinnolinil, ftalazinil, kinazolinil, kinoxalinil, naftiridinil, pteridinil, és az ezekhez hasonlók. A heterocikloalkil kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, bármely 7 tagú monociklusos telített vagy részben telítetlen gyûrûs szerkezet, amely tartalmaz legalább egy, a következõ csoportból választott heteroatomot: O, N és S, adott esetben 1 3 további heteroatomot tartalmaz, amely függetlenül választott a következõket tartalmazó csoportból: O, N és S; vagy 9¹ tagú telített, részben telítetlen vagy részben aromás biciklusos gyûrûrendszer, amely tartalmaz legalább egy, a következõ csoportból választott heteroatomot: O, N és S, adott esetben 1 4 további heteroatomot tartalmaz, amely függetlenül választott a következõket tartalmazó csoportból: O, N és S. A heterocikloalkil csoport a gyûrûs szerkezetben lévõ bármely heteroatomon vagy szénatomon keresztül kapcsolódhat úgy, hogy az eredmény stabil szerkezet legyen. A megfelelõ heterocikloalkilcsoportok nem korlátozó példái közé tartozik a pirrolinil, pirrolidinil, dioxalanil, imidazolinil, imidazolidinil, pirazolinil, pirazolidinil, piperidinil, dioxanil, morfolinil, ditianil, tiomorfolinil, piperazinil, tritianil, indolinil, kromenil, 3,4-metilén-dioxifenil, 2,3-dihidrobenzo-furil, és az ezekhez hasonlók. A heterociklus kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, bármely fentebb meghatározott heteroaromás vagy heterociklusos csoport. Elõnyösen a heterociklusos csoport tartalmaz legalább egy nitrogénatomot. Elõnyösebben a heterociklusos csoport tartalmaz 1 3 egymástól függetlenül a következõ csoportból választott heteroatomot: O, S és N. Még elõnyösebben a heterociklusos csoport tartalmaz 1¹2 egymástól függetlenül a következõ csoportból választott heteroatomot: O, S és N. Elõnyösen a heterociklusos csoport tartalmaz egy N atomot és tartalmaz továbbá egy további, egymástól függetlenül a következõ csoportból választott heteroatomot: O, S és N. Elõnyösen a heterociklusos csoport telített, aromás vagy részben aromás, elõnyösebben a heterociklusos csoport aromás vagy benzokondenzált gyûrû). Elõnyösen a heterociklus a következõket tartalmazó csoportból választott: 4,-dihidrooxazolil, piperidinil, imidazolil, pirimidinil, pirazolil, pirazolinil, piridazinil, indolinil, indazolil, izoindolil, pirrolo[3,4¹c]piridinil, benzimidazolil, benzo-izotiazolil, benzo-izoxazolil, benztiazolil, benzoxazolil, kinazolinil, kinolinil és izokinolinil. A * jelölés alkalmazása a sztereogén centrum jelenlétére utal. Amikor egy bizonyos csoport szubsztituált (például aril, heterocikloalkil, heteroaril), a csoport egy vagy több szubsztituenscsoportot tartalmazhat, elõnyösen 1 szubsztituenscsoportot, elõnyösebben szubsztituenscsoportot, legelõnyösebben 1¹2 szubsztituenscsoportot, melyek függetlenül választottak a szubsztituenscsoportotok listájából. A szubsztituenscsoportokkal kapcsolatban a függetlenül kifejezés azt jelenti, hogy amikor egynél több ilyen szubsztituenscsoport jelenléte lehetséges, azok lehetnek egyformák vagy egymástól különbözõek. A leírás rövidítése érdekében néhány kvantitatív kifejezés esetében nem alkalmazzuk a körülbelül kifejezést. Meg kell érteni, hogy akár használjuk a körülbelül kifejezést, akár nem, minden megadott mennyiség az aktuális megadott értékre vonatkozik, ugyanakkor vonatkozik az adott érték közelítésére is, amely a terület szokásos tapasztalatai alapján reálisan feltételezhetõ, beleértve az adott érték kísérleti és/vagy mérési körülményeibõl adódó közelítést. A kilépõcsoport kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, töltött vagy töltéssel nem rendelkezõ atom vagy csoport, amely a szubsztitúciós vagy kiszorítási reakciók reakció során távozik. A megfelelõ csoportok nem korlátozó példái közé tartozik a Br, Cl, I, mezilát, tozilát és hasonlók. A nitrogén-védõcsoport kifejezés itt alkalmazott jelentése, hacsak másként nem jelöljük, olyan csoport, mely a nitrogénhez kapcsolódhat, hogy megvédje a nitrogénatomot valamely reakcióban való részvételtõl, és amely a reakciót követõen könnyedén eltávolítható. A megfelelõ nitrogén-védõcsoportok nem korlátozó példái közé tartoznak a C(O)O R képletû karbamát csoportok, ahol az R jelentése például, metil, etil, t¹butil, benzil, fenil-etil, CH 2 =CH CH 2 és hasonlók; C(O) R képletû amidcsoportok, ahol az R jelentése például metil, fenil, trifluor-metil, és hasonlók; SO 2 R képletû N¹szulfonil-származék-csoportok, ahol R jelentése például tolil, fenil, trifluor-metil, 2,2,,7,8- pentametil-kroman-6-il¹, 2,3,6-trimetil-4-metoxi-benzol, és hasonlók. További nitrogén-védõcsoportok találhatók közleményekben, mint például a T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, A leírásban alkalmazott szokásos nevezéktan szerint elõször a megnevezett oldallánc terminális részét írjuk le, ezt követi a csatlakozási pont irányába esõ szomszédos funkcionalitás. Így például a fenil-c 1 4 -alkil-amino-karbonil-c 1 4 -alkil¹ szubsztitúciós csoport a következõ képletû csoportot jelenti: A leírásban, fõként az ábrákon és a példákban alkalmazott rövidítések a következõk: DCM=diklór-metán DMAC=dimetil-acetamid DMF=N,N-dimetil-formamid DMSO=dimetil-szulfoxid Et=etil (vagyis CH 2 CH 3 ) Etl=etil-jodid EtOAc=etil-acetát. 4

5 HPLC=nagynyomású folyadékkromatográfia KO-t¹Bu vagy t¹bu-ok=kálium-t-butoxid Me=metil (vagyis CH 3 ) Mel=metil-jodid MeOH=metanol NaNH 2 = NaOAc=nátrium-acetát TEA vagy Et 3 N=trietil-amin TF=tetrahidrofurán Az alany kifejezés itt alkalmazott jelentése egy állat, elõnyösen emlõs, legelõnyösebben ember, amely a kezelés, megfigyelés vagy kíséret tárgya. A gyógyászatilag hatékony mennyiség kifejezés itt alkalmazott jelentése az aktív vegyület vagy gyógyszerészeti szer olyan mennyisége, amely kiváltja azt a biológiai vagy gyógyászati hatást a szövetrendszerben, állatban vagy emberben, amelyet a kutatók, állatorvosok, orvosok vagy más klinikusok elvárnak, beleértve a kezelt betegség vagy rendellenesség tüneteinek enyhülését. A készítmény kifejezés itt alkalmazott jelentése magában foglalja az összetevõket bizonyos mennyiségben tartalmazó terméket, csakúgy, mint bármely terméket, amely közvetve vagy közvetlenül az adott összetevõk bizonyos mennyiségének kombinálásából származik. Ha a találmány szerinti vegyületek legalább egy királis központtal rendelkeznek, ennek megfelelõen enantiomerekként létezhetnek. Ha a találmány szerinti vegyületek kettõ vagy több királis központtal rendelkeznek, diasztereomerekként is létezhetnek. Meg kell érteni, hogy az összes ilyen izomer és azok keverékei szintén a találmány részét képezik. Továbbá a vegyületek néhány kristályos formája polimorfként is létezhet, melyek szintén részei a találmánynak. Valamint néhány vegyület vízzel képzett szolváltként (vagyis hidrátként) vagy a szokásos szerves oldószerekkel képzett szolvátként is létezhet, ezek a szolvátok szintén a találmány hatókörébe tartoznak. A találmány hatókörébe tartoznak a találmány szerinti vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói. Gyógyszerekben való alkalmazáshoz a jelen találmány szerinti vegyület sói a nem mérgezõ, gyógyszerészetileg elfogadható sókat jelentik. Ugyanakkor más sók hasznosak lehetnek a találmány szerinti vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik elõállításában. A vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sói közé tartoznak sav addíciós sók, melyek például a vegyület oldatának és egy gyógyszerészetileg elfogadható sav oldatának az összekeverésével képzõdnek, ilyen sav például a sósav, kénsav, fumársav, maleinsav, borostyánkõsav, ecetsav, benzoesav, citromsav, borkõsav, szénsav vagy foszforsav. Továbbá, ahol a találmány szerinti vegyületek savas részt tartalmaznak, annak megfelelõ, gyógyszerészetileg elfogadható sói közé tartozhatnak alkálifémsók, például nátrium- vagy káliumsók; alkáliföldfémsók, például kalcium- vagy magnéziumsók; és megfelelõ szerves ligandumokkal képzett sók, például kvaterner ammóniumsók. Így a jellemzõ gyógyszerészetileg elfogadható sók közé tartoznak a következõk: acetát, benzolszulfonát, benzoát, bikarbonát, biszulfát. bitartarát, borát, bromid, kalciumedetát, kamzilát, karbonát, klorid, klavulanát, citrát, dihidroklorid, edetát, edizilát, esztolát, ezilát, fumarát, gluceptát, glukonát, glutamát, glikollil-arzanilát, hexilrezorcinát, hidrabamin, hidrobromid, hidroklorid, hidroxi-naftoát, jodid, izotionát, laktát, laktobionát, laurát, malát, maleát, mandelát, mezilát, metil-bromid, metilnitrát, metil-szulfát, mucát, napszilát, nitrát, N¹metilglukamin ammóniumsó, oleát, pamoát (embonát), palmitát, pantotenát, foszfát/difoszfát, poligalakturonát, szalicilát, sztearát, szulfát, szubacetát, szukcinát, tannát, tartarát, teoklát, tozilát, trietjodid és valerát. A gyógyszerészetileg elfogadható sók elõállításához használható savak és bázisok jellemzõ példái közé tartoznak a következõk: a savak közé tartozik az ecetsav, 2,2-diklór-ecetsav, acilezett aminosavak, adipinsav, alginsav, aszkorbinsav, L¹aszparaginsav, benzolszulfonsav, benzoesav, 4¹acetamido-benzoesav, (+)- kámforsav, kámforszulfonsav, (+)-(1S)-kámfor--szulfonsav, kaprinsav, kapronsav, kaprilsav, fahéjsav, citromsav, ciklaminsav, dodecil-kénsav, etán-1,2-diszulfonsav, etánszulfonsav, 2¹hidroxi-etánszulfonsav, hangyasav, fumársav, galaktársav, gentizinsav, glukoheptonsav, D¹glukonsav, D¹glukoronsav, L¹glutaminsav. ¹oxo-glutársav, glicolsav, hippursav, hidrobrómsav, sósav, (+)-L-tejsav, (±)-DL-tejsav, laktobionsav, maleinsav, ( )-L-malinsav, malonsav, (±)-DL-mandulasav, metánszulfonsav, naftalén-2-szulfonsav, naftalén-1,- diszulfonsav, 1¹hidroxi-2-naftoesav, nikotinsav, salétromsav, olajsav, ortosav, oxálsav, palmitrinsav, pamoesav, foszforsav, L¹piroglutaminsav, szalicilsav, 4¹amino-szalicilsav, szebainsav, sztearinsav, borostyánkõsav, kénsav, csersav, (+)-L-borkõsav; tiociánsav, p¹toluolszulfonsav és undecilénsav; és a bázisok közé tartozik az ammónia, L¹arginin, benetamin, benzatin, kalcium-hidroxide, kolin, deanol, dietanol-amin, dietil-amin, 2¹(dietil-amino)-etanol, etanol-amin, etilén-diamin, N¹metil-glukamin, hidrabamin, 1H¹imidazol, L¹lizin, magnézium-hidroxid, 4¹(2¹hidroxietil)-morfolin, piperazin, kálium-hidroxid, 1¹(2¹hidroxietil)-pirrolidin, szekunder amin, nátrium-hidroxid, trietanol-amin, trometamin és cink-hidroxid. A találmány egyik megvalósításában R 1 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, karboxi, C 1 4 alkil, halogénezett C 1 4 alkil, C(O) C 1 4 alkil, C(O)-(halogénezett C 1 4 alkil), C(O)O C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil, ciano, nitro. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 1 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, ciano és nitro. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 1 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: halogén és ciano. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 1 jelentése ciano. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, karboxi, C 1 4 alkil, halogénezett C 1 4 alkil, C(O) C 1 4 alkil, C(O)-(halogénezett C 1 4 alkil), C(O)O C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil, cia-

6 no, nitro. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, ciano és nitro. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén és halogén. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: halogén. A jelen találmány egy megvalósításában R 3 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, C 1 4 alkil, C(O) C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 3 jelentése hidrogén és C 1 4 alkil. A jelen találmány egy másik megvalósításában R 3 jelentése hidrogén. A jelen találmány egy megvalósításában n értéke 1 és 2 közül választott. A jelen találmány egy megvalósításában n értéke 2. A jelen találmány további megvalósításai közé tartoznak azok, melyekben a szubsztituensek egy vagy több változata az itt meghatározottakból (vagyis R 1, R 2,R 3 és n) egymástól függetlenül választottak úgy, 1 hogy bármely egyedi szubsztituens vagy a szubsztituensek részhalmaza az itt megadott teljes listából választott. A jelen találmány szerinti jellemzõ vegyületeket az alábbi 1. táblázatban soroltuk fel. 1. táblázat Az (I) képletû vegyületek ID R 1 R 2 R 3 n 1. CN H H 2 2. F F H 2 3. I H H 2 4. Br F H 2. CN H H 1 Szintézis Az (I) képletû vegyületek elõállíthatók az 1. ábrán bemutatott eljárás szerint. (II) (III) (IX) (X) (XI) (XII) 1. ábra A fentiek szerint egy megfelelõen szubsztituált (II) képletû vegyületet; egy ismert vegyületet vagy ismer eljárásokkal elõállított vegyületet reagáltatunk a megfelelõen szubsztituált (III) képletû ismert vegyületekkel Rh(OAc) 2 dimer katalizátor jelenlétében, elõnyösen a körülbelül 0 0 C tartományba esõ hõmérsékleten, 6

7 elõnyösebben körülbelül 70 C hõmérsékleten, benzol, toluol vagy hasonló szerves oldószerben, hogy megkapjuk a (IX) képletnek megfelelõ vegyületet. A (IX) képletû vegyületet ammónia forrással, például ammónium-hidroxiddal, ammónium-acetáttal vagy hasonlókkal kezeljük szerves oldószerben, például DMF-ben, DMAC-ben, THF-ben és hasonlókban, a körülbelül 0 0 C tartományba esõ hõmérséklet-tartományban, hogy megkapjuk a (X) képletnek megfelelõ vegyületeket. A (X) képletû vegyületet bázissal, például nátriumamiddal, nátrium-hidriddel, kálium-t-butoxiddal és hasonlókkal kezeljük szerves oldószerben, például DMFben, DMAC-ben, THF-ben és hasonlókban, a körülbelül 0 80 C tartományba esõ hõmérsékleten, hogy megkapjuk a (XI) képletnek megfelelõ vegyületeket. A (XI) képletû vegyületet elektrofillel, például alkilhaliddal, acil-haliddal, acil-anhidriddel és hasonlókkal kezeljük bázis, például nátrium-hidrid, kálium-t-butoxid és hasonlók jelenlétében szerves oldószerben, például DMF-ben, DMAC-ban, THF-ben és hasonlókban, a körülbelül 0 2 C tartományba esõ hõmérsékleten, hogy megkapjuk a (XII) képletnek megfelelõ vegyületeket. A jelen találmány szerinti vegyületek bármely elõállítási eljárása során szükséges és/vagy kívánatos lehet bármely érintett molekula érzékeny vagy reaktív csoportjának védelme. Ez megvalósítható hagyományos védõcsoportokkal, amilyeneket például a Protective Groups in Organic Chemistry, ed, J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; és a T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991 kiadványokban ismertetnek. A védõcsoportok egy alkalmas késõbbi lépésben a területen ismert eljárások alkalmazásával eltávolíthatók. A terület tapasztalt szakemberei fel fogják ismerni, hogy ha valahol a találmányi szerinti reakciólépést különbözõ oldószerekben vagy oldószerrendszerekben lehet elvégezni, akkor a nevezett reakciólépés elvégezhetõ a megfelelõ oldószerek vagy oldószerrendszerek keverékében is. A találmány magában foglalja a gyógyszerészeti készítményeket, melyek tartalmaznak egy vagy több (I) képletû vegyületet egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval. Az itt ismertetett, egy vagy több találmány szerinti vegyületet, mint aktív hatóanyagot tartalmazó gyógyszerészeti készítmények elõállíthatók a vegyület vagy vegyületek gyógyszerészeti hordozóval való összekeverésével a hagyományos gyógyszerészeti keverési eljárásokkal. A hordozó formája széles körben változhat az adagolás tervezett módjától (például szájon át, parenterálisan) függõen. Így folyékony orális készítmények, mint a szuszpenziók, elixírek és oldatok esetben a megfelelõ hordozók és adalék anyagok közé tartozik a víz, glikolok, olajok, alkoholok, ízesítõanyagok, tartósítószerek, stabilizátorok, színezõanyagok és hasonlók, szilárd orális készítmények, mint a porok, kapszulák és tabletták esetében a megfelelõ hordozók és adalék anyagok közé tartoznak a keményítõk, cukrok, hígítóanyagok, granulálást segítõk, kenõanyagok, kötõanyagok, szétesést segítõ anyagok és hasonlók A szilárd orális készítmények különbözõ anyagokkal bevonhatók, például cukorral, vagy bélben oldódó bevonattal láthatók el a felszívódás fõ helyének módosításához. Parenterális adagolás esetében a hordozó általában steril vízbõl áll és egyéb összetevõk is adagolhatók, melyek az oldódást vagy a tartósítást segítik elõ. Injektálható szuszpenziók vagy oldatok állíthatók elõ a vizes hordozók mellett megfelelõ adalék anyagok alkalmazásával. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmény elõállításához egy vagy több aktív összetevõként kiválasztott találmány szerinti vegyületet hagyományos gyógyszerészeti keverési módszerrel keverünk össze egy gyógyszerészeti hordozóval, a hordozó formája az adagolásra (például orális vagy parenterális, mint például intramuszkuláris) szánt készítmény formájától függõen széles körben változhat. A készítmény orális adagolási formájának elõállításához bármely szokásos gyógyszerészeti közeg alkalmazható. Így folyékony orális készítmények esetben, mint a szuszpenziók, elixírek és oldatok, a megfelelõ hordozók és adalék anyagok közé tartozik a víz, glikolok, olajok, alkoholok, ízesítõanyagok, tartósítószerek, stabilizátorok, színezõanyagok és hasonlók, szilárd orális készítmények esetében, mint a porok, kapszulák, kaplet, gélkapszula és tabletták, a megfelelõ hordozók és adalék anyagok közé tartoznak a keményítõk, cukrok, hígítóanyagok, granulálási segítõk, kenõanyagok, kötõanyagok, szétesést segítõ anyagok és hasonlók. Könnyû adagolásuk miatt a tabletták és kapszulák jelentik a legelõnyösebb adagolási egység formát, amely esetben nyilvánvalóan szilárd gyógyszerészeti hordozót alkalmazunk. Ha szükséges, a tabletták a szokásos módszerek segítségével cukorral vagy bélben oldódó anyaggal vonhatók be. Parenterális adagolás esetében a hordozó általában steril vízbõl áll, bár egyéb összetevõket is tartalmazhat, például az oldódás vagy a tartósítás elõsegítése érdekében. Injektálható szuszpenziók állíthatók elõ, amely esetben megfelelõ folyékony hordozók, szuszpendálószerek és hasonlók alkalmazhatók. A gyógyszerészeti készítmények adagolási egységenként, például tabletta, kapszula, por, injekció, teáskanálnyi és hasonlók, az aktív összetevõ olyan mennyiségét tartalmazzák, amely szükséges a fentebb ismertetett hatékony adag biztosításához. A gyógyszerészeti készítmények adagolási egységenként, például tabletta, kapszula, por, injekció, kúp, teáskanálnyi és hasonlók, tartalmaznak körülbelül 0 0 mg mennyiséget, és körülbelül 0,,0 mg/kg/nap, elõnyösen körülbelül 1,0 3,0 mg/kg/nap mennyiségben adagolhatók. Az adagok ugyanakkor a kezelt beteg szükségleteitõl, az állapot súlyosságától, és az alkalmazott vegyülettõl függõen változhatnak. A napi adagolás vagy posztperiodikus adagolás is alkalmazható. Elõnyösen ezek a készítmények egység adagolási formában vannak, mint például tabletták, pirulák, kapszulák, porok, granulátumok, steril parenterális oldatok vagy szuszpenziók, adagolt aeroszolok vagy folyékony spray¹k, cseppek, ampullák, autoinjekciós eszközök vagy kúpok az orális parenterális, intranazális, nyelv 7

8 alatti vagy végbélen át történõ adagoláshoz, vagy belélegzõs vagy befúvásos adagoláshoz. Választhatóan a készítmény létezhet heti egyszeri vagy havi egyszeri adagolásra alkalmas formában; például az aktív hatóanyag oldhatatlan sója, mint a dekanoátsó, adaptálható intramuszkuláris injekcióban anyagraktározás biztosítására. Szilárd készítmények, például tabletták elõállításához az alapvetõ aktív összetevõt összekeverjük a gyógyszerészeti hordozóval, például hagyományos tablettázó-összetevõkkel, mint amilyen a kukoricakeményítõ, laktóz, szacharóz, szorbit, talkum, sztearinsav, magnézium-sztearát, dikalcium-foszfát vagy mézgák, és más gyógyszerészeti hígítóanyagokkal, például vízzel, hogy az elõformulázott készítményhez jussunk, amely a találmány szerinti vegyület vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sójának homogén keverékét tartalmazza. Amikor ezekre az elõformulázott készítményekre, mint homogén rendszerekre hivatkozunk, azt értjük alatta, hogy az aktív hatóanyag egyenletesen van eloszlatva a készítményben, így a készítmény könnyedén tovább osztható egyforma aktivitású adagolási formákká, például tablettákká, pirulákká vagy kapszulákká. A szilárd elõformulázott készítményt tovább osztjuk a fentebb leírt egység adagolási formákra, melyek körülbelül 0,1 00 mg találmány szerinti aktív összetevõt tartalmaznak. Az új készítménybõl elõállított tabletták vagy pirulák bevonhatók vagy másként elegyíthetõk, hogy az elnyújtott hatás elõnyeit biztosító adagolási formához jussunk. Például a tabletta vagy pirula tartalmazhat egy belsõ adag és egy külsõ adag összetevõt, ez utóbbi beburkolja az elõbbit. A kettõ elválasztható egy bélben oldódó réteggel, amely ellenáll a gyomorban való szétesésnek és lehetõvé teszi, hogy a belsõ komponens sértetlenül eljusson a patkóbélbe vagy leadása késleltetett legyen. Számos különbözõ anyag alkalmazható az ilyen bélben oldódó réteg vagy bevonat kialakításához, ezen anyagok közé tartozik például számos polimer sav, köztük olyan anyagokkal, mint a sellak, cetil-alkohol és cellulóz-acetát. A jelen találmány szerinti új készítményeket magukban foglaló, orális vagy injekcióként való alkalmazásra szánt folyékony formák közé tartoznak vizes oldatok, megfelelõen ízesített szirupok, vizes vagy olajos szuszpenziók és ehetõ olajokkal, például gyapotmagolajjal, szezámolajjal, kókuszolajjal vagy mogyoróolajjal készült ízesített emulziók, csakúgy, mint elixírek és hasonló gyógyszerészeti hordozók. A megfelelõ diszpergálószerek vagy vizes szuszpenziókhoz való szuszpendálószerek közé tartoznak szintetikus és természetes mézgák, mint a tragakant, akácia, alginát, dextrán, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, metil-cellulóz, poli(vinilpirrolidon) vagy zselatin. Az ioncsatornákkal, például a leírásban ismertetett káliumcsatornákkal kapcsolatos rendellenességek kezelési eljárása elvégezhetõ bármely itt ismertetett vegyületet és gyógyszerészetileg elfogadható hordozót tartalmazó gyógyszerészeti készítmény alkalmazásával is. A gyógyszerészeti készítmény tartalmazhat körülbelül 0,01 00 mg, elõnyösen körülbelül 1 00 mg, elõnyösebben 0 mg vegyületet, és bármely formában elõállítható, amely megfelel a választott adagolási formának. A hordozók magukban foglalják a szükséges és inert gyógyszerészeti segédanyagokat, ezek nem korlátozó példái közé tartoznak a kötõanyagok, szuszpendálószerek, kenõanyagokat, ízesítõket, édesítõket, tartósítószereket, színezékeket és bevonatokat. Az orális adagolásra alkalmas készítmények közé tartoznak szilárd formák, mint a pirulák, tabletták, kapletek, kapszulák (mindegyikük magában foglalja az azonnali leadású, idõzített leadású és elnyújtott leadású formulákat), granulátumok és porok; és folyékony formák, mint az oldatok, szirupok, elixírek, emulziók és szuszpenziók. A parenterális adagolásra alkalmas formák közé tartoznak steril oldatok, emulziók és szuszpenziók. Elõnyösen a találmány szerinti vegyület adagolható napi egyszeri adagként, vagy a teljes napi adag felosztva napi kétszeri, háromszori vagy négyszeri adagolással vihetõ be. Továbbá, a találmány szerinti vegyületek intranazális formában is adagolhatók a megfelelõ intranazális hordozók helyi alkalmazásán keresztül, vagy a terület szakemberei számára jól ismert transzdermális bõrtapaszok alkalmazásával. Transzdermális adagolási rendszer alkalmazásakor az adag célba juttatása természetesen inkább folyamatos, mint szakaszos, a teljes adagolási idõszakban. Például tabletta vagy kapszula formában való orális adagoláshoz az aktív hatóanyag-összetevõ kombinálható egy orális, nem mérgezõ gyógyszerészetileg elfogadható inert hordozóval, például etanollal, glicerinnel, vízzel és hasonlókkal. Továbbá, ha kívánatos vagy szükséges, megfelelõ kötõanyagok, kenõanyagok, szétesést segítõ anyagok és színezõanyagok szintén adagolhatók az keverékhez. A megfelelõ kötõanyagok közé tartozik korlátozás nélkül a keményítõ, zselatin, természetes cukrok, mint például a glükóz vagy bétalaktóz, kukoricaédesítõk, természetes vagy szintetikus mézgák, mint például az akácia, tragakant vagy nátrium-oleát, nátrium-sztearát, magnézium-sztearát, nátrium-benzoát, nátrium-acetát, nátrium-klorid és hasonlók. A szétesést segítõ anyagok közé tartozik korlátozás nélkül a keményítõ, metil-cellulóz, aga, bentonit, xantángumi és hasonlók. A folyadékforma megfelelõen ízesített, szuszpendáló- vagy diszpergálószereket tartalmaz, mint például a szintetikus vagy természetes mézgák, amilyen a tragakant, akácia, metil-cellulóz és hasonlók. Parenterális adagoláshoz steril szuszpenziók és oldatok a kívánatosak. Megfelelõ tartósítószereket általában tartalmazó izotóniás készítményeket alkalmaznak, ha az intravénás adagolás a kívánatos. A találmány szerinti vegyület liposzómás adagolási rendszerként is adagolható, mint például kisméretû unilamelláris hordozók, nagyméretû unilamelláris hordozók, és multilamelláris hordozók. Liposzómák különbözõ foszfolipidekbõl képezhetõk, például koleszterinbõl, sztearil-aminból vagy foszfatidil-kolinokból. A találmány szerinti vegyületek a hozzájuk kapcsolt monoklonális antitestek, mint egyedi hordozók alkalmazásával is célba juttathatók. A találmány szerinti vegyületek oldható polimerekhez, mint célra irányítható 8

9 hatóanyag-hordozókhoz is kapcsolhatók. Az ilyen polimerek közé tartozhat a poli(vinil-pirrolidon), piránkopolimer, polihidroxi-propil-metakrilamid-fenol, polihidroxietil-aszpartamid-fenol, vagy palmitolaj-maradékkal szubsztituált polietilén-oxid-polilizin. Továbbá a találmány szerinti vegyületek a biológiailag lebomló polimerek osztályához is kapcsolhatók, melyek a hatóanyag szabályozott leadásának elérésében hasznosak, ilyen például a politejsav, poliepszilon-kaprolakton, polihidroxi-vajsav, poliortoészterek, poliketálok, polihidropiránok, policiano-akrilátok és térhálós vagy amfipatikus blokk-kopolimerek vagy hidrogélek. A találmány szerinti vegyületek bármely korábban említett készítményben és jelenleg ismert adagolási módszernek megfelelõen adagolhatók, amikor az ioncsatornákkal, például káliumion-csatornákkal kapcsolatos rendellenességek kezelése szükséges. A termékek napi adagja széles, 0,01 00 mg/felnõtt ember/nap tartományban változhat. Orális adagolására a készítmények elõnyösen, 0,01; 0,0; 0,1; 0,; 1,0; 2,;,0;,0; 1,0; 2,0; 0,0; 0; 10; 0; ; 00 és 00 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta formájában biztosított, hogy az adag a kezelt beteg tüneteihez igazítható legyen. Az aktív anyag hatékony mennyiségét általában körülbelül 0,01 0 mg/kg testtömeg/nap adagolási szintje biztosítja. Elõnyösen a tartomány körülbelül 0,0,0 mg/kg testtömeg/nap, legelõnyösebben körülbelül 1,0 3,0 mg/kg testtömeg/nap. A vegyületek napi 1 4 alkalommal adagolhatók. Az optimális adagolandó dózisokat a terület szakemberei könnyen meghatározhatják, ami az alkalmazott vegyülettõl, az adagolás módjától, a készítmény erõsségétõl, az adagolás módjától, a betegségállapotnak elõrehaladásától függõen változnak. Továbbá az adott beteggel kapcsolatos tényezõk is, beleértve a beteg korát, súlyát, étrendjét és az adagolási idõt, szükségessé teszik ad adagok beállítását. A következõ példák a találmány megértését segítik, és semmilyen módon nem korlátozzák az azt követõ szabadalmi igénypontokban bemutatott találmányt. A következõ példákban néhány szintézisterméket mint maradékként elválasztottat sorolunk fel. A területen szokásos tapasztalattal rendelkezõ szakember tudja, hogy a maradék nem korlátozza a fizikai állapotot, melyben a terméket elválasztottuk, és jelenthet például szilárd, olaj, mézga, szirup és hasonló állapotú anyagokat. Példák 1. példa 3-[Bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]- benzonitril Irodalomból ismert eljárással elõállított 2¹diazociklohexán-1,3-diont (2 mmol), 3¹ciano-anilint (1 mmol) és ródium-acetát dimert (0,01 mmol) benzolos ( ml) elegyét melegítettük 80 C hõmérsékleten 4 6 órán át. A szilárd anyagot kiszûrtük és a szûrlet koncentrálásával sárga olajhoz jutottunk, melynek szilikagél kromatográfiával való tisztításával a címben szereplõ vegyülethez, mint fehér szilárd anyaghoz jutottunk. 1 H NMR: (CDCl 3 ) 12,8 (széles, s, 2H), 7,2 (d, J=7, Hz, 1H), 7,0 (d, J=7, Hz, 1H), 6,76 (m, 2H), 2,7 (m, 4H), 2, (m, 4H), 2,11 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3,4-Difluor-[bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)- amino]-benzol Az 1. példában leírt eljárást követve 2¹diazo-ciklohexán-1,3-dion és 3,4-difluor-anilin kiindulási anyagokat alkalmazva fehér szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (CDCl 3 ) 6,9 (q, J=8, Hz, 1H), 6,3 (m, 1H), 6,21 (m, 1H), 2,6 (m, 8H), 2, (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-Jód-[bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]- benzol Az 1. példában leírt eljárást követve 2¹diazo-ciklohexán-1,3-dion és 3¹jód-anilin kiindulási anyagokat alkalmazva fehér szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (CDCl 3 ) 7,0 (d, J=7, Hz, 1H), 6,81 (d, J=2,0 Hz, 1H), 6,0 (d, J=7, Hz, 2H), 2,7 (m, 8H), 2,1 (m, 4H). MS (m/z): MH

10 4. példa 3-Bróm-4-fluor-[bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1- enil)-amino]-benzol nyerstermékhez jussunk, melyet ezt követõen szilikagél-oszlopkromatográfiával tisztítva jutottunk a címben szereplõ vegyülethez, mint barna szilárd anyaghoz. 1 H NMR: (CDCl 3 ) 9, (széles, 2H), 7, (d, J=8, Hz, 1H), 7,0 (s, 1H), 6,7 (m, J=8, Hz, 2H), 2,7 (m, 4H), 2,63 (m, 4H), 1, (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3,4-Difluor-[(2¹amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)- (2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol Az 1. példában leírt eljárást követve 2¹diazo-ciklohexán-1,3-dion és 3¹bróm-4-fluor-anilin kiindulási anyagokat alkalmazva fehér szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (CDCl 3 ) 6,90 (m, J=8,0 Hz, 1H), 6,7 (s, 1H), 6,48 (d, J=7, Hz, 1H), 2, (m, 8H), 2, (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-[Bisz(2¹hidroxi--oxo-ciklopent-1-enil)-amino]- benzonitril 1 2 A 6. példában leírt eljárást követve 3,4-difluor- [bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol kiindulási anyagot alkalmazva barna szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (d 6 -DMSO) 7,06 (m, J=7,0 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6, (m, J=7, Hz, 1H), 2,4 (m, 4H), 2,23 (m, 4H), 1 4 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-Jód-[(2¹amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)-(2¹hidroxi-6- oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol Az 1. példában leírt eljárást követve 2¹diazo-ciklopentán-1,3-dion és 3¹cianoanilin kiindulási anyagokat alkalmazva fehér szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (CDCl 3 ) 7,06 (m, J=7,0 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6, (m, J=7, Hz, 1H), 2,4 (m, 4H), 2,23 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-[(2¹Amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)-(2¹hidroxi-6- oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzonitril A 6. példában leírt eljárást követve 3¹jód- [bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol kiindulási anyagot alkalmazva barna szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (d 6 -DMSO) 7, (m, J=8,0 Hz; 1H), 7,00 (s, 1H), 6, (m; J=8,0 Hz, 2H), 2,6 (m, 4H), 2, (m, 4H), 1,70 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-Bróm-4-fluor-[(2¹amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)- (2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol 3-[Bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]- benzonitrilt (0,6 mmol) DMF-ben ( ml) kezeltünk NH 4 OAc-tal (3,0 mmol) 80 C hõmérsékleten 6 órán át. A reakcióelegyet etil-acetát és víz között megosztottuk. A szerves fázist sóoldattal mostuk, vízmentes Na 2 SO 4 fölött szárítottuk, szûrtük és koncentráltuk, hogy a

11 A 6. példában leírt eljárást követve 3¹bróm-4-fluor- [bisz(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol kiindulási anyagot alkalmazva barna szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. 1 H NMR: (d 6 -DMSO) 7, (m, J=7, Hz, 1H), 6,9 (s, 1H), 6,7 (m, J=7, Hz, 1H), 2, (m, 4H), 2, (m, 4H), 1,7 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-[Bisz(2¹hidroxi--oxo-ciklopent-1-enil)-amino]- benzonitril 12. példa 3,4-Difluor¹(4,6-dioxo-2,3,4,6,7,8,9,-oktahidro- 1H-fenazin-¹il)-benzonitril A 6. példában leírt eljárást követve 3¹[bisz(2¹hidroxi--oxo-ciklopent-1-amino]-benzonitril kiindulási anyagot alkalmazva barna szilárd anyagként jutottunk a címben szereplõ vegyülethez. MS (m/z): MH + 3, MNa példa 3¹(4,6-Dioxo-2,3,4,6,7,8,9,-oktahidro-1H-fenazin- ¹il)-benzonitril 1 2 A 11. példában leírt eljárást követve 3,4-difluor- [(2¹amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)-(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol kiindulási anyagot alkalmazva jutottunk a címben szereplõ vegyülethez, ami egy fehér szilárd anyag. 1 H NMR: (d 6 -DMSO),01 (széles, s, 1H), 7, (q, J=9, Hz, 1H), 6,4 (m, J=7, Hz, 1H), 6, (m, J=7,0 Hz, 1H), 2, (m, 4H), 2,4 (m, 4H), 2,00 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-Jód¹(4,6-dioxo-2,3,4,6,7,8,9,-oktahidro-1Hfenazin-¹il)-benzonitril 3 3-[(2¹Amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)-(2¹hidroxi-6- oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzonitrilt (0,4 mmol) THF-ben ( ml) kezeltünk NaNH 2 -vel (1 mmol) 70 C hõmérsékleten 6 órán át. Az oldószert eltávolítottuk és a maradékot DCM és víz között megosztottuk. A szerves fázist sóoldattal mostuk, vízmentes Na 2 SO 4 fölött szárítottuk, szûrtük és koncentráltuk, hogy a nyerstermékhez jussunk, melyet ezt követõen szilikagél-oszlopkromatográfiával tisztítva jutottunk a címben szereplõ vegyülethez, ami egy fehér szilárd anyag. 1 H NMR: (d 6 -DMSO) 9,90 (széles, s, 1H), 7,28 (d, J=8, Hz, 1H), 7,1 (d, J=7, Hz, 1H), 6,7 (d, J=7,0 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 2,62 (m, 4H), 2,48 (m, 4H), 2,01 (m, 4H). MS (m/z): MH A 11. példában leírt eljárást követve 3¹jód-[(2¹ami- no-6-oxo-ciklohex-1-enil)-(2¹hidroxi-6-oxociklohex-1- enil)-amino]-benzol kiindulási anyagot alkalmazva jutottunk a címben szereplõ vegyülethez, amely egy szürke szilárd anyag. 1 H NMR: (d 6 -DMSO),00 (széles, s, 1H), 7,1 1 (d, J=8, Hz, 1H), 6,8 (t, J=7, Hz, 1H), 6,7 (s, 1H), 6,46 (d, J=7,0 Hz, 1H), 2,6 (m, 4H), 2, (m, 4H), 1 9 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3-Bróm-4-fluor¹(4,6-dioxo-2,3,4,6,7,8,9,- oktahidro-1h-fenazin-¹il)-benzonitril 11

12 A 11. példában leírt eljárást követve 3¹bróm-4-fluor- [(2¹amino-6-oxo-ciklohex-1-enil)-(2¹hidroxi-6-oxo-ciklohex-1-enil)-amino]-benzol kiindulási anyagot alkalmazva jutottunk a címben szereplõ vegyülethez, ami egy szürke szilárd anyag. 1 H NMR: (d 6 -DMSO) 9,9 (széles, s, 1H), 7,0 (m, J=7, Hz, 1H), 6, (s, Hz, 1H), 6,28 (m, J=7, Hz, 1H), 2,6 (m, 4H); 2, (m, 4H); 2,04 (m, 4H). MS (m/z): MH példa 3¹(3,-Dioxo-2,3,,6,7,8-hexahidro-1H-4,8-diaza-sindacen-4¹il)-benzonitril A 11. példában leírt eljárást követve 3¹[bisz(2¹hidroxi--oxo-ciklopent-1-enil)-amino]-benzonitril kiindulási anyagot alkalmazva jutottunk a címben szereplõ vegyülethez, ami szürke szilárd anyag. 1 H NMR: (d 6 -DMSO) 9,9 (széles, s, 1H), 7,1 (d, J=8, Hz, 1H), 7,00 (d, J=8, Hz, 1H), 6,70 (d, J=7,3 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 2, (m, 4H), 2, (m, 4H). MS (m/z): MH példa Káliumcsatorna-vizsgálat Az ATCC-tõl beszerzett TE671 humán medulloblasztoma sejteket % magzati borjúsavóval, 0 U/ml penicillinnel és 0 U/ml szterptomicinnel kiegészített Dulbecco-módosított Eagle-közegben (DMEM) növesztettük. A vizsgálatot megelõzõ napon a sejteket fekete 96 furatú lemezre helyeztük 0 K/furat mennyiségben. A vizsgálat napján a növesztõközeget eltávolítottuk, majd 0 l FLIPR-puffert ( mmol¹os HEPES, 1 mmol¹os NaCl, 2 mmol¹os KCl, mmol¹os CaCl 2, 1 mmol¹os MgCl 2, mmol¹os glükóz) és 0 l, FLIPRpufferben oldott membránpotenciál-vizsgálati színezéket (Molecular Devices) adagoltunk minden egyes furatba. A sejteket szobahõmérsékleten inkubáltuk 1 percig. A vizsgált vegyületek K ATP -csatornákra gyakorolt hatását fluorometriás képalkotó plate reader készülékkel (FLIPR, Molecular Devices) értékeltük szobahõmérsékleten. Az alapvonal periódus után a tesztvegyület FLIPR-pufferrel készült törzsoldatának 0 l¹ét adagoltuk és 3 percig mértük a fluoreszcencia változását. A kiolvasás után gliburidot, egy K ATP -csatornablokkolót adagoltunk mólos végsõ koncentrációban a tesztvegyületek, mint K ATP -csatorna-nyitók specifikusságának ellenõrzésére. A K ATP -csatorna nyitása által eredményezett hiperpolarizációt a fluoreszcencia intenzitásának csökkenéseként figyeltük meg A jelen találmány szerinti jellemzõ vegyületeket vizsgáltunk a fentebb ismertetett eljárással, az eredményeket az alábbi BIO1 táblázatban foglaltuk össze. A tesztvegyület aktivitást százalékban határoztuk meg. Egy vegyületet aktívnak tekintettünk, ha % vagy nagyobb választ eredményezett mol-os koncentrációnál. Egy vegyületet inaktívnak tekintettünk, ha kisebb, mint % választ eredményezett mólos koncentrációnál. Azonosító szám BIO1 táblázat Válasz 1 aktív 2 aktív 3 aktív 4 aktív aktív 17. példa Egy orális készítmény adott megvalósításaként 0 mg 11. példa szerint elõállított vegyületet formuláztunk megfelelõ, finoman elosztott laktózzal, hogy mg végsõ mennyiséghez jussunk, melyet O méretû keménygél-kapszulába töltöttünk. Bár a fenti leírás a jelen találmány alapvetõ tapasztalatait ismerteti, ahol a példák a bemutatást szolgálják, meg kell érteni, hogy a találmány megvalósítása magában foglalja az összes szokásos variációt, adaptációt és/vagy módosítást, melyek a következõ szabadalmi igénypontok oltalmi körébe esnek. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. I képletû vegyület I ahol R 1 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, karboxi, C 1 4 alkil, halogénezett C 1 4 alkil, C(O) C 1 4 alkil, C(O)-(halogénezett C 1 4 alkil), C(O)O C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil, ciano és nitro; R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, halogén, karboxi, C 1 4 alkil, halogénezett C 1 4 alkil, C(O) C 1 4 alkil, C(O)-(halogénezett C 1 4 alkil), C(O)O C 1 4 alkil, S(O) 0 2 C 1 4 alkil, ciano és nitro; 12

13 n értéke az 1¹2 közül választott; R 3 jelentése hidrogén vagy C 1 4 alkil; vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sója. 2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol R 1 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, fluor, bróm, klór, ciano; R 2 jelentése a következõket tartalmazó csoportból választott: hidrogén, fluor, klór, bróm, ciano; n értéke az 1¹2 közül választott; R 3 jelentése hidrogén; vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sója. 3. Gyógyszerészeti készítmény, amely tartalmaz egy gyógyszerészetileg elfogadhat hordozót és egy 1. igénypont szerinti vegyületet. 4. Gyógyszerészeti készítmény, amely egy 1. igénypont szerinti vegyület és egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozó összekeverésével elõállított.. Az 1. igénypont szerinti vegyület ioncsatornákkal kapcsolatos rendellenességek kezelésében való alkalmazásra. 6. Az. igénypont szerinti vegyület, ahol az ioncsatorna káliumion-csatorna A 6. igénypont szerinti vegyület, ahol az ioncsatorna ATP-érzékeny káliumion-csatorna. 8. Az. igénypont szerinti vegyület, ahol az ioncsatornával kapcsolatos rendellenesség a következõket tartalmazó csoportból választott: vizeletinkontinencia, túl aktív hólyag, magas vérnyomás, merevedési zavarok, nõi szexuális rendellenességek, fájdalmas menstruáció (dysmenorrhea), irritábilis bél szindróma, légúti hiperreaktivitás, epilepszia, szélütés, Alzheimer-kór, Parkinson-kór, szívizomsérülés, szívkoszorúér-betegség, hajhullás és kopaszság. 9. A 8. igénypont szerinti vegyület, ahol az ioncsatornával kapcsolatos rendellenesség a következõket tartalmazó csoportból választott: vizeletinkontinencia és túl aktív hólyag.. Az 1. igénypont szerinti vegyület a következõket tartalmazó csoportból választott rendellenesség kezelésére: vizeletinkontinencia, túl aktív hólyag, magas vérnyomás, merevedési zavarok, nõi szexuális rendellenességek, fájdalmas menstruáció (dysmenorrhea), irritábilis bél szindróma, légúti hiperreaktivitás, epilepszia, szélütés, Alzheimer-kór, Parkinson-kór, szívizomsérülés, szívkoszorúér-betegség, hajhullás és kopaszság. 13

14 Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Szabó Richárd osztályvezetõ Windor Bt., Budapest

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000070T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 80947 (22) A bejelentés napja: 2006.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU000004888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 770962 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006966T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717644 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004794T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 794 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 291297 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000099T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 99 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 700707 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU0000091T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 91 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 73290 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007498T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 712982 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000074T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7796 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

KARBONSAVAK. A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) O OH. karboxilcsoport. Példák. pl. metánsav, etánsav, propánsav...

KARBONSAVAK. A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) O OH. karboxilcsoport. Példák. pl. metánsav, etánsav, propánsav... KABNSAVAK karboxilcsoport Példák A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) "alkánsav" pl. metánsav, etánsav, propánsav... (nem használjuk) omológ sor hangyasav 3 2 2 2 valeriánsav 3 ecetsav 3

Részletesebben

Szabadalmi igénypontok

Szabadalmi igénypontok l Szabadalmi igénypontok l. A dihidroxi-nyitott sav szimvasztatin amorf szimvasztatin kalcium sója. 5 2. Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy röntgensugár por diffrakciós

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774778 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 949 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 949 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004949T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 949 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 8183 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

1. feladat. Versenyző rajtszáma:

1. feladat. Versenyző rajtszáma: 1. feladat / 4 pont Válassza ki, hogy az 1 és 2 anyagok közül melyik az 1,3,4,6-tetra-O-acetil-α-D-glükózamin hidroklorid! Rajzolja fel a kérdésben szereplő molekula szerkezetét, és értelmezze részletesen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

szabad bázis a szerves fázisban oldódik

szabad bázis a szerves fázisban oldódik 1. feladat Oldhatóság 1 2 vízben tel. Na 2 CO 3 oldatban EtOAc/víz elegyben O-védett protonált sóként oldódik a sóból felszabadult a nem oldódó O-védett szabad bázis a felszabadult O-védett szabad bázis

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 087 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 087 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008087T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 087 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 804133 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008464T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 787786 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 70014 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

szerotonin idegi mûködésben szerpet játszó vegyület

szerotonin idegi mûködésben szerpet játszó vegyület 3 2 2 3 2 3 2 3 2 2 3 3 1 amin 1 amin 2 amin 3 amin 2 3 3 2 3 1-aminobután butánamin n-butilamin 2-amino-2-metil-propán 2-metil-2-propánamin tercier-butilamin 1-metilamino-propán -metil-propánamin metil-propilamin

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 871 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 871 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004871T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 871 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 76231 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák

Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák I. folyékony készítmények /oldat, emulzió, szuszpenzió, cseppek, helyi alkalmazású cseppek - nevezéktan 2016 Propedeutika Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 626 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 626 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006626T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 626 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 726 (22) A bejelent napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000638T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 38 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 7498 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

ALKOHOLOK ÉS SZÁRMAZÉKAIK

ALKOHOLOK ÉS SZÁRMAZÉKAIK ALKLK ÉS SZÁRMAZÉKAIK Levezetés R R alkohol R R R éter Elnevezés Nyíltláncú, telített alkoholok általános név: alkanol alkil-alkohol 2 2 2 metanol etanol propán-1-ol metil-alkohol etil-alkohol propil-alkohol

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007384T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 757801 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Név: Pontszám: / 3 pont. 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét!

Név: Pontszám: / 3 pont. 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét! Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét! Név: Pontszám: / 4 pont 2. feladat Az ábrán látható vegyületnek a) hány sztereoizomerje, b) hány enantiomerje van?

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 797 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000012T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 012 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 0124 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 19 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 727742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2.

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2. 6. változat Az 1-től 16-ig terjedő feladatokban négy válaszlehetőség van, amelyek közül csak egy helyes. Válaszd ki a helyes választ és jelöld be a válaszlapon! 1. Jelöld meg azt a sort, amely helyesen

Részletesebben

Heterociklusos vegyületek

Heterociklusos vegyületek Szerves kémia A gyűrű felépítésében más atom (szénatomon kívül!), ún. HETEROATOM is részt vesz. A gyűrűt alkotó heteroatomként leggyakrabban a nitrogén, oxigén, kén szerepel, (de ismerünk arzént, szilíciumot,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007687T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 77086 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 11 pont. 3. feladat Összesen: 7 pont. 4. feladat Összesen: 14 pont

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 11 pont. 3. feladat Összesen: 7 pont. 4. feladat Összesen: 14 pont 1. feladat Összesen: 8 pont 150 gramm vízmentes nátrium-karbonátból 30 dm 3 standard nyomású, és 25 C hőmérsékletű szén-dioxid gáz fejlődött 1800 cm 3 sósav hatására. A) Írja fel a lejátszódó folyamat

Részletesebben

4. változat. 2. Jelöld meg azt a részecskét, amely megőrzi az anyag összes kémiai tulajdonságait! A molekula; Б atom; В gyök; Г ion.

4. változat. 2. Jelöld meg azt a részecskét, amely megőrzi az anyag összes kémiai tulajdonságait! A molekula; Б atom; В gyök; Г ion. 4. változat z 1-től 16-ig terjedő feladatokban négy válaszlehetőség van, amelyek közül csak egy helyes. Válaszd ki a helyes választ és jelöld be a válaszlapon! 1. Melyik sor fejezi be helyesen az állítást:

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2014. április 25. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 976 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 976 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000976T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 976 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 728268 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Név: Pontszám: 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban

Név: Pontszám: 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban a, diszulfidhíd (1 példa), b, hidrogénkötés (2 példa), c, töltés-töltés kölcsönhatás (2 példa)!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003868T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73619 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

2. melléklet a 4/2011. (I. 14.) VM rendelethez

2. melléklet a 4/2011. (I. 14.) VM rendelethez 1. Egyes légszennyező anyagok tervezési irányértékei A B C D 1. Légszennyező anyag [CAS szám] Tervezési irányértékek [µg/m 3 ] Veszélyességi 2. 24 órás 60 perces fokozat 3. Acetaldehid [75-07-0] 0,2 1

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000036T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 036 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7113 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

4) 0,1 M koncentrációjú brómos oldat térfogata, amely elszínteleníthető 0,01 mól alkénnel: a) 0,05 L; b) 2 L; c) 0,2 L; d) 500 ml; e) 100 ml

4) 0,1 M koncentrációjú brómos oldat térfogata, amely elszínteleníthető 0,01 mól alkénnel: a) 0,05 L; b) 2 L; c) 0,2 L; d) 500 ml; e) 100 ml 1) A (CH 3 ) 2 C=C(CH 3 ) 2 (I) és CH 3 -C C-CH 3 (II) szénhidrogének esetében helyesek a következő kijelentések: a) A vegyületek racionális (IUPAC) nevei: 2-butén (I) és 2-butin (II) b) Az I-es telített

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006903T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 808194 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007869T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7464 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei

Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei Tudományos kutatásmódszertani, elemzési és közlési ismeretek modul Gazdálkodási modul Gazdaságtudományi ismeretek I. Közgazdasá Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei KÖRNYEZETGAZDÁLKODÁSI

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000042T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 0 767873 (22) A bejelentés napja: 0. 07. 26. (96) Az európai bejelentés bejelentési

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004313T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771807 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

R nem hidrogén, hanem pl. alkilcsoport

R nem hidrogén, hanem pl. alkilcsoport 1 Minimumkövetelmények C 4 metán C 3 - metilcsoport C 3 C 3 C 3 metil kation metilgyök metil anion C 3 -C 3 C 3 -C 2 - C 3 -C 2 C 3 -C 2 C 3 -C 2 C 2 5 - C 2 5 C 2 5 C 2 5 etán etilcsoport etil kation

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003889T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPA SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 78601 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008536T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717379 (22) A bejelentés

Részletesebben

Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban

Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban Disszociációs egyensúlyi állandó HAc H + + Ac - ecetsav disszociációja [H + ] [Ac - ] K sav = [HAc] NH 4 OH NH 4 + + OH - [NH + 4 ] [OH - ] K bázis = [ NH 4 OH] Ammóniumhidroxid

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 114 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 114 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008114T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 114 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 764249 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007583T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 743056 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI)

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI) !HU000003246T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290309 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2015. április 24. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Egy C 4 H 10 O 3 összegképletű vegyület 0,1776

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 866 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 866 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003866T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 866 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 77829 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 566 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 566 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000766T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 66 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 744942 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000417T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 17 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 813663 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2015. április 24. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Egy C 4 H 10 O 3 összegképletű vegyület 0,1776

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007892T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 73133 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik: SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:

Részletesebben

6. Monoklór származékok száma, amelyek a propán klórozásával keletkeznek: A. kettő B. három C. négy D. öt E. egy

6. Monoklór származékok száma, amelyek a propán klórozásával keletkeznek: A. kettő B. három C. négy D. öt E. egy 1. Szerves vegyület, amely kovalens és ionos kötéseket is tartalmaz: A. terc-butil-jodid B. nátrium-palmitát C. dioleo-palmitin D. szalicilsav E. benzil-klorid 2. Szénhidrogén elegy, amely nem színteleníti

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000 Megoldás 000. oldal KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 000 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ I. A NITROGÉN ÉS SZERVES VEGYÜLETEI s s p 3 molekulák között gyenge kölcsönhatás van, ezért alacsony olvadás- és

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004045T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 045 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 770559 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007328T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 797669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 155 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 155 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 789989 (22) A bejelentés napja: 0. 09.

Részletesebben

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT I. Egyszerű választásos teszt Karikázza be az egyetlen helyes, vagy egyetlen helytelen választ! 1. Hány neutront tartalmaz a 127-es tömegszámú, 53-as rendszámú jód izotóp? A) 74

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !U000007931T2! (19) U (11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi ivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 721906 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

1. feladat. Versenyző rajtszáma: Mely vegyületek aromásak az alábbiak közül?

1. feladat. Versenyző rajtszáma: Mely vegyületek aromásak az alábbiak közül? 1. feladat / 5 pont Mely vegyületek aromásak az alábbiak közül? 2. feladat / 5 pont Egy C 4 H 8 O összegképletű vegyületről a következő 1 H és 13 C NMR spektrumok készültek. Állapítsa meg a vegyület szerkezetét!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007800T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 787403 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Fémorganikus vegyületek

Fémorganikus vegyületek Fémorganikus vegyületek A fémorganikus vegyületek fém-szén kötést tartalmaznak. Ennek polaritása a fém elektropozitivitásának mértékétől függ: az alkálifém-szén kötések erősen polárosak, jelentős százalékban

Részletesebben

KÉMIA FELVÉTELI KÖVETELMÉNYEK

KÉMIA FELVÉTELI KÖVETELMÉNYEK KÉMIA FELVÉTELI KÖVETELMÉNYEK Atomszerkezettel kapcsolatos feladatok megoldása a periódusos rendszer segítségével, illetve megadott elemi részecskék alapján. Az atomszerkezet és a periódusos rendszer kapcsolata.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007802T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 79176 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 08 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 794298 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 154 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 154 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000814T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 14 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 81727 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

O S O. a konfiguráció nem változik O C CH 3 O

O S O. a konfiguráció nem változik O C CH 3 O () ()-butanol [α] D = a konfiguráció nem változik () 6 4 ()--butil-tozilát [α] D = 1 a konfiguráció nem változik inverzió Na () () ()--butil-acetát [α] D = 7 ()--butil-acetát [α] D = - 7 1. Feladat: Milyen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 731998 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008672T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 79006 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 731277 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban

1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban a, diszulfidhíd (1 példa), b, hidrogénkötés (2 példa), c, töltés-töltés kölcsönhatás (2 példa)!

Részletesebben

Mosó- és tisztítószer-összetevők adatbázisa, változat

Mosó- és tisztítószer-összetevők adatbázisa, változat Mosó- és tisztítószer-összetevők adatbázisa, 2014.1. változat Anionos felületaktív anyagok 2001 C10 13 lineáris alkil-benzol-szulfonátok 4,1 1000 0,0041 0,69 10 0,069 0,05 R N 2002 C14 16 alkil-szulfonát

Részletesebben

SZAK: KÉMIA Általános és szervetlen kémia 1. A periódusos rendszer 14. csoportja. a) Írják le a csoport nemfémes elemeinek az elektronkonfigurációit

SZAK: KÉMIA Általános és szervetlen kémia 1. A periódusos rendszer 14. csoportja. a) Írják le a csoport nemfémes elemeinek az elektronkonfigurációit SZAK: KÉMIA Általános és szervetlen kémia 1. A periódusos rendszer 14. csoportja. a) Írják le a csoport nemfémes elemeinek az elektronkonfigurációit b) Tárgyalják összehasonlító módon a csoport első elemének

Részletesebben

Aromás vegyületek II. 4. előadás

Aromás vegyületek II. 4. előadás Aromás vegyületek II. 4. előadás Szubsztituensek irányító hatása Egy következő elektrofil hova épül be orto, meta, para pozíció CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 E E E orto (1,2) meta (1,3) para (1,4) Szubsztituensek

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 254 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 254 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000824T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 24 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 791108 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

RÉSZLETEZŐ OKIRAT (2) a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

RÉSZLETEZŐ OKIRAT (2) a NAH /2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz RÉSZLETEZŐ OKIRAT (2) a NAH-1-1795/2016 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz 1) Az akkreditált szervezet neve és címe: AIRMON Levegőszennyezés Monitoring Kft. (1112 Budapest, Repülőtéri út 6. 27.

Részletesebben

Kémia OKTV 2006/2007. II. forduló. A feladatok megoldása

Kémia OKTV 2006/2007. II. forduló. A feladatok megoldása Kémia OKTV 2006/2007. II. forduló A feladatok megoldása Az értékelés szempontjai Csak a hibátlan megoldásokért adható a teljes pontszám. Részlegesen jó megoldásokat a részpontok alapján kell pontozni.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61K 9/20 ( )

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61K 9/20 ( ) !HU0000076T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 6 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 007842 (22) A bejelentés napja: 2006.

Részletesebben

Versenyző rajtszáma: 1. feladat

Versenyző rajtszáma: 1. feladat 1. feladat / 5 pont Jelölje meg az alábbi vegyület valamennyi királis szénatomját, és adja meg ezek konfigurációját a Cahn Ingold Prelog (CIP) konvenció szerint! 2. feladat / 6 pont 1887-ben egy orosz

Részletesebben

Kémiai tantárgy középszintű érettségi témakörei

Kémiai tantárgy középszintű érettségi témakörei Kémiai tantárgy középszintű érettségi témakörei Csongrádi Batsányi János Gimnázium, Szakgimnázium és Kollégium Összeállította: Baricsné Kapus Éva, Tábori Levente 1) témakör Mendgyelejev féle periódusos

Részletesebben

7. évfolyam kémia osztályozó- és pótvizsga követelményei Témakörök: 1. Anyagok tulajdonságai és változásai (fizikai és kémiai változás) 2.

7. évfolyam kémia osztályozó- és pótvizsga követelményei Témakörök: 1. Anyagok tulajdonságai és változásai (fizikai és kémiai változás) 2. 7. évfolyam kémia osztályozó- és pótvizsga követelményei 1. Anyagok tulajdonságai és változásai (fizikai és kémiai változás) 2. Hőtermelő és hőelnyelő folyamatok, halmazállapot-változások 3. A levegő,

Részletesebben

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont 1. feladat Összesen: 8 pont Az autók légzsákját ütközéskor a nátrium-azid bomlásakor keletkező nitrogéngáz tölti fel. A folyamat a következő reakcióegyenlet szerint játszódik le: 2 NaN 3(s) 2 Na (s) +

Részletesebben

DID-JEGYZÉK. Tisztítószer-összetevők adatbázisa januári változat. Akut mérgező hatás

DID-JEGYZÉK. Tisztítószer-összetevők adatbázisa januári változat. Akut mérgező hatás DID-JEGYZÉK A DID-jegyzék A. részében szereplő összetevők esetén az ökológiai kritériumoknak való megfelelést a jegyzékben szereplő toxicitási és lebonthatósági értékek alapján kell elbírálni. A DID-jegyzék

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

feladatmegoldásai K É M I Á B Ó L

feladatmegoldásai K É M I Á B Ó L A 2006/2007. tanévi ORSZÁGOS KÖZÉPISKOLAI TANULMÁNYI VERSENY első (iskolai) fordulójának Az értékelés szempontjai feladatmegoldásai K É M I Á B Ó L Egy-egy feladat összes pontszáma a részpontokból tevődik

Részletesebben

1. feladat Összesen: 15 pont. 2. feladat Összesen: 10 pont

1. feladat Összesen: 15 pont. 2. feladat Összesen: 10 pont 1. feladat Összesen: 15 pont Vizsgálja meg a hidrogén-klorid (vagy vizes oldata) reakciót különböző szervetlen és szerves anyagokkal! Ha nem játszódik le reakció, akkor ezt írja be! protonátmenettel járó

Részletesebben

Laboratóriumi technikus laboratóriumi technikus Drog és toxikológiai

Laboratóriumi technikus laboratóriumi technikus Drog és toxikológiai A 10/2007 (II. 27.) SzMM rendelettel módosított 1/2006 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003697T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7987 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben