Minségi hibajelzés. Minségi hibajelentés. OGYI-döntések. A gyógyszerek és a gyógyszerellátás. ellenrzése. A gyógyszerek hatósági

Átírás

1 A gyógyszerek és a gyógyszerellátás hatósági ellenrzése A gyógyszerek és a gyógyszerellátás hatósági ellenrzése Ne feledjük: Gyógyszerek, gyártók, nagykereskedk: OGYI Mindenfajta gyógyszertár: ÁNTSZ 1 2 A gyógyszerek hatósági ellenrzése Minségi hibajelz hálózat Mellékhatás-figyelés Intézkedések (GMP, GLP, GCP helyszíni ellenrzések) Minségi hibajelzés A forgalomba hozott gyógyszer (gyártási tételére vonatkozó) minségi hiba gyanúját az OGYIhoz jelenteni köteles az észlel gyógyszerész (gyógyszertárnagykeresked) orvos forg. hoz. eng. jogosultja 3 4 Minségi hibajelentés A bejelent egyidej9leg a minségellenrzéshez megfelel mennyiség9 mintát is köteles küldeni az OGYI-nak Az OGYI megvizsgálja a kérdést, dönt, és errl a bejelentt és a forgalomba hozatali engedély jogosultját tájékoztatja 5 OGYI-döntések A hiba nem igazolható A hiba fennáll, de kis jelentség9: figyelmeztetés A hiba súlyos: forgalomból való kivonás vagy lefoglalás 6 1

2 Forgalomból való kivonás, lefoglalás Gyógyszerkészítmény adott gyártási tételére vonatkozik! Ki rendelheti el: a forg. hoz. eng.-t kiadó gyógyszerhatóság (OGYI) Menete: telefaxon értesítve ÁNTSZ országos tisztifgyógyszerész, nagykereskedk, EüM, BM, HM kp-i eü. szervek (FF) Forgalomból való kivonás Mikor: az adott tételhez köthet egészségkárosodás csökkent hatás a minség vagy az összetétel nem azonos a forg. hoz. eng.-ben levvel gyártása nem a GMP szerint történt (!) 7 8 Megyékben: info-kaszkád Lefoglalás Kérdések Ott maradhat, ahol volt (hacsak - javítás céljából - a forgalmazó be nem gy9jti), elkülönítve kell tárolni, max. 1 évre, addig döntés: visszaengedjük javító intézkedések forgalomból való kivonás 9 Észlelhet a forgalomban, laboratóriumi vizsgálat nélkül minségi hiba? Meglep, de nagyon sokszor igen, organoleptikus jelek utalnak rá! 10 ugyanazok a drazsék ugyanazok a tabletták egy bliszterben

3 Egy kencs, ha felvágjuk a tubusát A kencs közelebbrl Hogyan jelentsünk minségi hibát? Hány gyártási számnál észleltem? A gyógyszer eredete (nagykeresked minségbiztosítója vette észre versus a beteg/orvos küldte vissza) Mit gondolok hibának? Elször gondolkozz, aztán írj! A Retardillinpélda ellenpélda: popsikencs Mennyi mintát küldjek? Gyógyszerellenrzési intelligencia, jaj Mellékhatás-bejelentés Két részre osztható: Klinikai vizsgálat közben az orvos és a szponzor, részben jogszabályban, részben a vizsgálati tervben meghatározott gyakorisággal az OGYI-hoz és az etikai bizottsághoz Forgalmazott gyógyszer esetében Forgalmazott gyógyszer mellékhatásainak jelentése Hova: az OGYI-hoz Ki köteles jelenteni: az észlel orvos, a gyógyszerész (ha tudomására jut), a forgalomba hozatali engedély jogosultja Mikor: ismét két típus: - jogszabályban rögzített esetekben haladéktalanul (ú.n. spontán jelentések) - csak a forg. hoz. eng. jogosultja: rendszeresen minden mellékhatást feldolgozva) Spontán mellékhatásjelentések Ha a mellékhatás A gyógyszer alkalmazási elírásában nem szerepel Súlyos és nemkívánatos A gyógyszer további alkalmazását megakadályozza Súlyos vagy váratlan mellékhatást/gyanúját 15 napon belül kell jelenteni Az OGYI ezeket feldolgozva 15 napon belül az EMEA-nak továbbjelenti

4 A forgalomba hozatali engedély jogosultjának rendszeres mellékhatás-jelentései, 1 Megfelelen képzett, önálló személy (apparátus) az EGT-n belül Mind Magyarországon, mind a világon bárhol jelentkez mellékhatásokat fel kell dolgoznia és elektronikusan kell jelenteni 19 A forgalomba hozatali engedély jogosultjának rendszeres mellékhatás-jelentései, 2 A Magyarország területén jelentkez súlyos mellékhatásokat bármely gyógyszerre 15 napon belül az OGYI-hoz Az EGT-n kívül jelentkez mellékhatásokat 15 napon belül az EMEA-nak és azoknak a tagállami hatóságoknak, ahol a gyógyszer forgalomban van 20 A forgalomba hozatali engedély jogosultjának rendszeres mellékhatás-jelentései, 3 Az EGT-n belül jelentkez mellékhatásokat ha a forgalomba hozatali engedélyt MRP vagy DP eljárással adták ki a referencia-tagállamnak jelenti 21 A forgalomba hozatali engedély jogosultjának rendszeres mellékhatás-jelentései, 4 Idszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (bárhol jelentkezett mellékhatások, feldolgozva az elny/kockázat viszonya szempontjából) A forgalomba hozatali engedély kiadását követen: a tényleges forgalmazásig 6 havonta A tényleges forgalmazás megkezdését követ 2 évig 6 havonta Ezután 2 évig évente 1 alkalommal Majd 3 évente egy alkalommal 22 Egy kis kitér: mihez kezdünk a spontán mellékhatásbejelentésekkel? Spontán bejelentések adatbank Adatbankból hasonló adatok kibányászása Feldolgozás: valószín9síthet-e az ok-okozati kapcsolat (ha igen: szignál, ezt innen kezdve figyelik) Ha igazolódik: bekerül az alkalmazási elírásba 23 Szignál-generáció: példa 1 Teucrium chamaedrys sarlós gamandor alkoholos-vizes extractum, nagyon keser9, fogyasztóteák alkotórésze A WHO-adatbázisban több (20) májkárosító hatás (hepatitis) Néhány esetben, amikor gyógyulás után újra szedni kezdték, igen gyorsan alakult ki (2 nap, a feldolgozó megjegyzése: valószín9tlen ) 24 4

5 Szignál-generáció: példa 2 Ha mégis igaz, ez immunológiai mechanizmusra utal Irodalmazás: lehet-e immunológiai eredet9 májkárosodás: lehet! Irodalmazás: f hatóanyagai diterpenoidok és fenil-etanoid glycosidok, szabadgyök-scavenger Szignál-generáció: példa 3 Azonban immunválaszhoz a komponensmolekulák kicsik. Emberi fehérjére kötdne? Irodalmazás: a komponensek szerkezete: nincs alkilez szer Viszont szabadgyök-fogó alighanem oxidációs metabolizmus Irodalmazás: mik lehetnek a metabolitek? Az egyik diterpenoidban (tecurin-a) az oldalláncon furángy9r Szignál-generáció: példa 4 Irodalmazás: a furángy9r9 oxidációs metabolizmusa: O CYP 450 O Irodalmazás: ez alkilezheti human epoxid-hidrolaze enzimet, a keletkez fehérje testidegen, antitestképzdés O Szignál-generáció: példa 5 De a növényt keser9sége miatt széleskör9en (más termékekben) is használják miért ritka a mellékhatás? Mi bonthatja a májban az epoxidot az enzimen kívül? Irodalmazás: az epoxidok szívesen reagálnak (a Pearson-osztályozás szerinti) soft nukleofilekkel Van ilyen a májban? Van hát: a U-L-glutamil-L-ciszteinil-glicin (glutathion) -HN-CH-CO-NH- CH 2 -SH Szignál-generáció: példa 6 S már azt is tudjuk, hogy miért a fogyókúrás készítmény esetében halmozódtak a mellékhatások! Glutathion: nagy diurnális változások, éhesen alig van! S akik fogyasztót szednek azok koplalnak! Összeállt a szignál! Gyógyszer-mellékhatások A média állandó figyelmének kereszttüzében Bombasztikus tálalás Helyes kezelése a gyógyszerhatósági munka fontos területe! WHO Signal, March 2006, pp

6 Long term safety of HRT Merck Announces Voluntary Worldwide Withdrawal of VIOXX 31 WHITEHOUSE STATION, N.J., Sept. 30, 2004 Merck & Co., Inc. today announced a voluntary worldwide withdrawal of VIOXX (rofecoxib), its arthritis and acute pain medication. The company s decision, which is effective immediately, is based on new, three-year data from a prospective, randomized, placebo-controlled clinical trial, the APPROVe (Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX) trial. The trial, which is being stopped, was designed to evaluate the efficacy of VIOXX 25 mg in preventing recurrence of colorectal polyps in patients with a history of colorectal adenomas. In this study, there was an increased relative risk for confirmed cardiovascular events, such as heart attack and stroke, beginning after 18 months of treatment in the patients taking VIOXX compared to those taking placebo. 32 Gyógyszerellátási felelsség Ha egyszer engedélyt kértél A forgalomba hozatali engedély jogosultja, 1 Ha nem kívánja tovább forgalmazni, jelenteni köteles az OGYI-nak, az OEP-nek és a szerzdött nagykereskedknek 3 hónappal elbb, vagy legalább az utolsó tétel szállításakor A forgalomba hozatali engedély jogosultja, 2 Ha nem tudja legalább 3 hónapon át forgalmazni, jelenteni köteles az OGYI-nak, az OEP-nek és a szerzdött nagykereskedknek ezt a tényt, valamint a forgalmazás szüneteltetésének idtartamát A forgalomba hozatali engedély jogosultja, 3 Ha az elzeknek nem tesz eleget, s legalább 3 egymást követ évig nem forgalmazza a gyógyszert, az OGYI visszavonhatja annak forgalomba hozatali engedélyét

7 A gyógyszernagykeresked Köteles beszerezni azt a gyógyszert, amely gyógyszertípus szerepel az engedélyében (beszerzését dokumentáltan megkísérelni) A gyógyszertár Köteles beszerezni minden gyógyszert, amit beteg nála keres (a beteget értesíteni a beszerzés várható idpontjáról, stb.) Speciális lehetség, 1 Speciális lehetség, 2 OEP által támogatott gyógyszer Forgalomba hozatali engedélyének jogosultja azt nem kívánja forgalomban tartani De a gyógyszer hiánya súlyos egészségkárosodást vagy életminségromlást okozna, S azonos hatóanyagú gyógyszer nincs forgalomban 39 Ekkor az állami egészségügyi, katasztrófa, és védelmi készlet kezelje (EKI*) párhuzamos importként külföldön beszerezheti De ekkor kivételesen a termékfelelsség az államot terheli! *Egészségügyi Készletgazdálkodási Intézet 40 Másik speciális lehetség, 1 A gyógyszer más EGT-tagállamban engedélyezett A forgalomba hozatali engedély jogosultja nem akarja Magyarországon forgalmazni (ezt nem is kéri) A gyógyszer alkalmazásához különös méltánylást érdeml betegellátási érdek f9zdne 41 Másik speciális lehetség, 2 Akkor az OGYI elkéri a más tagállami hatóságtól az értékel jelentést és a forgalomba hozatali engedély másolatát S ezek alapján hazai forgalomba hozatali engedélyt ad ki (a gyógyszert az EKI szerzi be külföldön) De a termékfelelsség ekkor is az államot terheli! 42 7

8 Felelsség a vizsgálati készítménnyel vagy a gyógyszerrel okozott kárért ( termékfelelsség ) Általános termékfelelsség évi X. törvény a termékfelelsségrl Hibás termék esetén a termék gyártója (importálója, forgalmazója) felels az okozott kárért kivéve, ha bizonyítja, hogy a forgalomba hozatal idején a hiba a tudomány akkori állása szerint nem volt felismerhet Gyógyszerek esetében Az elbbiekben felsorolt esetek kivételével a forgalomba hozatali engedély jogosultja felel a gyógyszer elírásszer9 alkalmazása esetén okozott kárért, akkor is, ha a károkozó hiba a forgalomba hozatal idején nem volt felismerhet Vírus, amit 10 év múlva fognak fölfedezni Kötelez vakcinákra föloldják? (Készítménnyel végzett) Klinikai vizsgálatok esetében Egészségügyi károkozás esetén A vizsgálat kezdeményezje (megbízó) felel akkor is, ha adatot titkolt el, de akkor is, ha nem, és a vizsgálatot szabályosan hajtották végre A vizsgáló intézmény, ha a vizsgálati tervtl való eltérés okozott kárt Az engedélyez hatóság, ha hatósági elírás miatt lett egészségügyi kár A gyógyszerek megsemmisítése Gyógyszertörvény és 20/2005 (VI. 10.) EüM rendelet a humán gyógyszerek és csomagolásuk hulladékainak kezelésérl Ki a felels? Gyár, nagykeresked, gyógyszertár a nála keletkezett hulladékért A külön jogszabály (az említett miniszteri rendelet) szerint részt kell venniük a lakossági gyógyszerhulladék ártalmatlanításában is

9 A lakossági gyógyszerhulladék, 1 A gyógyszer gyártója felels, a gyógyszertárnak együtt kell m9ködnie nyitvatartási ideje alatt A gyártó(k) megegyezhetnek, s speciális vállalkozást ( koordináló szervezet ) is megbízhatnak Lakossági gyógyszerhulladék, 2 Zárt, egyutas, egyszer használatos gy9jttartályokat kell a gyógyszertárakon belül elhelyezni, ez - vagy a közforgalmi helyiségben (a beteg dobja be) - vagy a közforgalomtól elzárt helyen (a beteg átadja a gyógyszertári személyzetnek) Lakossági gyógyszerhulladék, 3 A gyógyszertár m9ködtetje köteles szerzdést kötni az ártalmatlanító szervezettel A költségekben a forgalomba hozatali engedély jogosultjainak kell megegyezniük A gyógyszerfelhasználással kapcsolatos betegjogok A Gyógyszertörvény külön fejezete! A gyógyszerfelhasználással kapcsolatos betegjogok A törvény itt azt mondja ki, hogy vény nélküli gyógyszerek kiadásakor (=öngyógyszerezés) a gyógyszerész mirl köteles gondos tájékoztatást adni 53 VN kiadásakor kötelez tájékoztatás (ha a gyógyszerész úgy ítéli meg:) az orvosi kezelés szükségessége (a gyógyszer kiadása helyett vagy mellett) a gyógyszer terápiás hatásai mellékhatásai több gyógyszer együttes szedésekor kölcsönhatásai ára helyettesíthetsége 54 9

10 Vegyünk egy példát: Paracetamol tablettát kér a beteg, 1 (Kell-e inkább orvoshoz küldenem?) Milyen fájdalom csillapítására, kinek? Fáj a fogam, és holnapra vagyok bejelentve a fogorvoshoz Iszonyúan fáj a bal homlokom és nyom a bal szemem Vegyünk egy példát: Paracetamol tablettát kér a beteg, 2 (Kiadom, információval. Paracetamoltartalom!) Fájdalom- és (enyhe!) lázcsillapító Maximum 3x2-t vegyen be (nem javaslom a megengedett max. adagot!) Ne adja 12 év alatti gyereknek Ne vegye be alkohollal (csökkent májm9ködés: halálos lehet!) folyt Vegyünk egy példát: Paracetamol tablettát kér a beteg, 3 folyt. (Nem visz-e antiepileptikumot vényre? Ezek a májenzimek m9ködését stimulálják paracetamol-mérgezés!) Ne szedje sokáig = ez maga is krónikus fejfájáshoz vezethet Nem szedhet mellette más fájdalomvagy lázcsillapítót! folyt. 57 Vegyünk egy példát: Paracetamol tablettát kér a beteg, 4 folyt. (Más paracetamol-készítmények?) Ára 58 A Gyógyszerkönyv A Magyar Gyógyszerkönyv hatályba léptetése 28/2006. (VII. 11.) EüM rendelet a Magyar Gyógyszerkönyv VIII. kiadásának alkalmazásáról

11 (Gyógyszerkönyvi rendelet 1) (Gyógyszerkönyvi rendelet 2) A Gyógyszerkönyv hivatalos kiadvány a gyógyszerkészítés, -minség, -ellenrzés és minsítés általános szabályait, valamint egyes gyógyszerek minségét és összetételét tartalmazza 61 A Gyógyszerkönyvet az OGYI szerkeszti az egészségügyi miniszter által kinevezett szerkesztbizottság közrem9ködésével 62 (Gyógyszerkönyvi rendelet 3) (Gyógyszerkönyvi rendelet 4) Az OGYI a Gyógyszerkönyv fejezeteit, cikkelyeit módosíthatja, törölheti, újakat vehet föl az Európai Gyógyszerkönyv változásaira figyelemmel. Ezekrl honlapján és az Eü.-i Közlönyben közleményt tesz közzé, figyelemmel az Európa Tanács Közegészségügyi Bizottsága által Nem ugyanaz a hatályos Európai Gyógyszerkönyv és a VIII. kiadású Magyar Gyógyszerkönyv! Az utóbbi o késve követi a Ph. Eur. változásait o sajátos magyar cikkelyeket is tartalmaz megszabott határidkre (Gyógyszerkönyvi rendelet 5) (Gyógyszerkönyvi rendelet 6) Az Európai Gyógyszerkönyvet (idegen nyelven!) kell alkalmazni a gyógyszerek forgalomba hozatalának engedélyezése során, ha az adott cikkely/fejezet a Ph. Hg. VIII.-ban még nincs benne A Ph. Eur. változásairól az OGYI közleményt tesz közzé az Eü.-i Közlönyben, figyelembe véve az Európa Tanács Közegészségügyi (Átmeneti rendelkezések) A csak Ph. Hg. VII.-nek megfelel gyártási tételek dec. 31.-ig használhatók magisztrális gyógyszerkészítéshez Ugyaneddig használhatók a Ph. Hg. VII. szerinti gyógyszernevek is, ha eltérnek a Ph. Hg. VIIII.-béli névtl Ugyanez érvényes a gyógyszertári tárolóedények felirataira Bizottságának határidit

12 (Gyógyszerkönyvi rendelet 7) (Átmeneti rendelkezések) Ami szerepelt a Ph. Hg. VII.-ben, de nem szerepel a Ph. Hg. VIII.- ban, az OGYI ellenkez értelm9 közleményéig hatályban marad Ezeket az OGYI a saját lapjában (GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK) tételesen fölsorolta 67 12