I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ATryn 1750 NE por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az ATryn oldatos infúzióhoz való por, amely névlegesen 1750 NE alfa-antitrombint tartalmaz injekciós üvegenként. A gyógyszer megközelítőleg 175 NE/ml alfa-antitrombint tartalmaz, 10 ml steril injekcióhoz való vízzel készült oldat esetén. Az alfa-antitrombin a humán antitrombin rekombináns formája, amit rekombináns DNS technológiával, transzgén (génkezelt) kecskék tejéből állítanak elő. Az aktivitás (NE) meghatározása az Európai Gyógyszerkönyv kromogén tartalom-meghatározási módszerével történt. Az ATryn specifikus aktivitása megközelítőleg 7 NE/mg fehérje. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos infúzióhoz. Fehér vagy törtfehér színű por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az ATryn a veleszületett antitrombin-hiányban szenvedő betegeknél javallott műtétek során a vénás thromboembolia megelőzésére Az ATrynt rendszerint heparinnal vagy kis molekula-tömegű heparinnal együtt alkalmazzák. 4.2 Adagolás és alkalmazás A kezelést a veleszületett antitrombin-hiányban szenvedő betegek kezelésében járatos orvos felügyelete mellett szabad elkezdeni. Adagolás Az alfa-antitrombin és a plazmából nyert antitrombin eltérő farmakokinetikai jellemzői miatt az ATryn kezelés során az alábbi, specifikus adagolási javaslatokat kell követni. A veleszületett antitrombin-hiány kezelése során az adagolást és a kezelés időtartamát minden beteg esetén individuálisan kell megállapítani, figyelembe véve a családban a thromboembóliás esetek előfordulását, az aktuális klinikai kockázati tényezőket és a laboratóriumi eredményeket. A beadásra kerülő alfa-antitrombin egységeket nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, amit a jelenlegi antitrombin-koncentrátumra vonatkozó WHO szabvány alapján állapítanak meg. Az antitrombin (AT) aktivitást a plazmában százalékban (a humán plazmához viszonyítva) vagy nemzetközi egységben (NE) fejezik ki (a plazma antitrombin tartalmára vonatkozó Nemzetközi Szabványhoz viszonyítva). Az antitrombin aktivitás nemzetközi egysége (NE) egyenlő az egy ml normál humán plazmában található antitrombin mennyiséggel. Az alfa-antitrombin megfelelő dózisát a kezelés előtti plazma antitrombin aktivitás és a testsúly alapján kell kiszámolni. 2

3 Az ATryn kezelés terápiás célja az, hogy % (0,8 1,2 NE/ml) értékre növelje és fenntartsa az antitrombin aktivitást a kezelés időtartama alatt. A bevezető kezelés egy telítő ATryn dózissal kezdődik, amelynek célja a 100%-os antitrombin aktivitás elérése. A kezdeti telítő dózist a testtömeg és a kezelés előtti antitrombin aktivitási szint határozza meg. A telítő dózis az alábbi képlettel állapítható meg: Telítő dózis (NE) = [(100 a beteg kezelés előtti AT aktivitási szintje %-ban) / 2,28] x testtömeg kg-ban A szokásos telítő dózis veleszületett antitrombin-hiányos sebészeti betegeknél (AT aktivitási alapszint: 50%, testtömeg: 75 kg) klinikai kockázati helyezetekben NE/kg testtömeg. A telítő dózist 15 perces infúzió formájában kell beadni, ezt követően azonnal meg kell kezdeni a fenntartó infúziót. A sebészeti betegek fenntartó dózisát folyamatos infúzió formájában kell adagolni, és az alábbi képlettel lehet meghatározni: Fenntartó dózis (NE/óra) = [(100 a beteg kezelés előtti AT aktivitási szintje %-ban) / 10,22] x testtömeg kg-ban A szokásos fenntartó dózis veleszületett antitrombin-hiányos sebészeti betegeknél klinikai kockázati helyezetekben 4-5 NE/kg/óra. A fokozott igénybevételi állapotok esetén (pl. jelentős műtét, heparin együttes adagolása) a szükséges dózis magasabb lehet. Lásd az ellenőrzést a kezelés során és a dózisszabályozást alább. Ellenőrzés a kezelés során és dózis-szabályozás A dózis szabályozását az antitrombin aktivitás laboratóriumi mérései alapján kell elvégezni. Az egyes betegek ATryn-re adott reakciója eltérő lehet, ami eltérő in vivo AT szint növekedéshez és felezési időkhöz vezethet. Az antitrombin aktivitás gyakori mérése és a dózis módosítása szükséges lehet a kezelés kezdetén, illetve közvetlenül a műtétet követően. A fenntartó dózis infundálásának megkezdése után, a telítő dózis infúziójának kezdetétől számított 45 perc elteltével vért kell venni az AT aktivitási szint méréséhez. Ha az AT aktivitás szintje 80% és 120% között van, (0,8 0,12 NE/ml), a dózis módosítása nem szükséges. Ha az AT aktivitási szint alacsonyabb, mint 80%, növelje a fenntartó infúzió sebességét 50%-kal. Ha az AT aktivitás szint magasabb, mint 120%, csökkentse az infúziós sebességet 30%-kal. Ellenőrizze az AT aktivitási szintet 30 perccel az infúziós sebesség bármilyen változtatását követően, vagy négy órával a céltartomány elérését követően. A továbbiakban, az antitrombin aktivitást naponta 1-2 alkalommal ellenőrizni kell, és az eredménynek megfelelően kell módosítani a dózist. Az antitrombin aktivitás szintnek 80% felett kell maradnia a kezelés időtartama alatt, kivéve, ha a klinikai körülmények eltérő hatásos szintet tesznek szükségessé. Lehetséges, hogy a sebészeti eljárás befolyásolja az AT aktivitás szintjeit. Ezért a műtétet követően az AT aktivitás szintet külön ellenőrizni kell. Ha az aktivitás szint 80% alatti, egy 15 perces AT bolusz infúzióval az AT aktivitási szint gyorsan helyreállítható. A dózis kiszámítása során helyettesítse be a műtét után mért AT aktivitást a fenti, telítő dózist számító képletbe. Nem áll rendelkezésre kellő adat ahhoz, hogy az ATryn-t 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő használatát javasoljuk. 3

4 Az alkalmazás módja: Készítsen oldatot a 6.6. pontban leírtak szerint. A terméket intravénás úton kell beadni. Gyermekek Gyermekek esetében nincs tapasztalat. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. A kecske-eredetű fehérjékkel vagy tejalkotórészekkel szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint minden intravénás fehérjekészítménynél, előfordulhatnak allergiás típusú túlérzékenységi reakciók. A betegeket az infúziós időszakban rendszeresen ellenőrizni kell és gondosan ügyelni kell bármilyen tünet jelentkezésére. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai tüneteiről, úgymint: kiütések, generalizált urticaria, mellkasi nyomás, nehézlégzés, alacsony vérnyomás és anaphylaxis. Ha a beadást követően ezek a tünetek jelentkeznek, értesíteniük kell az orvosukat. Sokkos állapot esetén a szokásos orvosi eljárást kell követni. Az Atrynnal kezelt betegeknél figyelemmel kell kísérni az esetleges klinikai immunreakciók megjelenését. Az antitestek alakulását figyelemmel kell kísérni és jelenteni kell. Az Atrynnal történő ismételt kezeléssel kapcsolatos ismeretek rendkívül korlátozottak. Ilyen helyzetekben az immunreakciók szoros figyelemmel kísérése különösen fontos. Mivel az ATryn eltérő farmakokinetikai jellemzőkkel rendelkezik a terhes, illetve nem terhes betegekben, adagolási javaslat nem adható a terhesség vagy a szülés időszakában történő használatra vonatkozóan. Klinikai és biológiai ellenőrzés abban az esetben, ha az antitrombint heparinnal, kis molekula-tömegű heparinnal, vagy más antikoagulánssal együtt használják, amelyek fokozzák az antitrombin antikoaguláns hatását: - Az antikoaguláns dózisának beállításához és a túlzott hypokoagulabitás elkerülése végett, az antikoaguláció mértékét (APTT: aktivált partiális thromboplastin idő, és szükség esetén anti-xafaktor aktivitás) rendszeresen és sűrűn ellenőrizni kell, különösen az antitrombin-használat első perceiben/óráiban. - Az egyéni dózis beállítása érdekében naponta mérje az antitrombin szintjét. Figyelembe kell venni az antitrombin szint csökkenésének kockázatát, amit nem-frakcionált heparinnal történő hosszasabb kezelés okozhat. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az antitrombin-pótlás olyan antikoagulánsok adagolása mellett, amelyek fokozzák az antitrombin antikoaguláns hatását (pl. heparin, kis molekula-tömegű heparin), növelhetik a vérzések kockázatát. A rekombináns antitrombin felezési ideje megváltozhat az ezekkel az antikoagulánsokkal történő együttes kezelés során, a módosult antitrombin-felhasználás következtében. Ezért az antitrombin együttes adagolását heparinnal, kis molekula-tömegű heparinnal, vagy más olyan antikoagulánssal, amely fokozza az antitrombin antikoaguláns hatását, fokozott vérzési kockázatnak kitett betegek esetén klinikai és biológiai módszerekkel monitorozni kell. Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 4

5 4.6 Terhesség és szoptatás Az ATryn használatáról terhes nőknél, korlátozott mennyiségű klinikai adat áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok nem feltételeznek az anya vagy a gyermek számára káros hatásokat. Mindazonáltal, az ATryn eltérő farmakokinetikai jellemzőkkel rendelkezik terhes, illetve nem terhes betegekben, így jelenleg nem adhatunk terhes nőkre vonatkozó adagolási javaslatot (lásd 4.4 pont). A patkányokon végzett állatkísérletekben nem figyeltek meg káros hatást a szülésre, az embrionális/magzati- és a postnatalis fejlődésre. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A veleszületett antitrombin-hiányos betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban (n=35) az ATryn kezeléssel összefüggésben egy enyhe mellékhatást figyeltek meg, nevezetesen a pruritus az alkalmazás helyén. Más klinikai vizsgálatokban, szerzett antitrombin-hiányos szívműtétes betegeknél (n=118) és egészséges önkénteseknél (n=102) az ATryn kezeléssel összefüggésben jelentett azon nemkívánatos hatások, amelyeket egynél több esetben figyeltek meg, szervrendszerenkénti besorolás alapján az alábbi táblázatban láthatók. Gyakori (a vizsgálati alanyok 1-10%-a) Idegrendszeri betegségek szédülés fejfájás Érrendszeri betegségek vérzés Emésztőrendszeri betegségek hányinger Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók vérzés a vénapunkció helyén Sérülés és mérgezés beavatkozás utáni vérzés sebváladék képződése Nem gyakori (a vizsgálati alanyok 0,1-1%-a) Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók égő érzés bőrvörösség az infúzió helyén fájdalom az infúzió helyén kiütések az infúzió helyén sérülés az infúzió helyén Az ATryn kezelést követő 90 napban nem találtak antitrombin alfával szemben kialakuló antitesteket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. 5

6 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antithromboticus gyógyszerek: heparin csoport. ATC kód: B01AB02 Az antitrombin, egy 58 kd, 432 aminosavból álló glikoprotein, a szerpin (szerin-proteáz inhibitor) szupercsaládhoz tartozik. Ez a véralvadás egyik legfontosabb természetes inhibitora. A legerősebben gátolt faktorok a trombin és az Xa faktor, de a kontakt-faktort, az intrinsic rendszert és a VIIa-szöveti faktor komplexet is gátolja. Az antitrombin aktivitást a heparin jelentősen fokozza, és a heparin antikoaguláns hatása az antitrombin jelenlététől függ. Az antitrombin két fontos funkcionális domént tartalmaz. Az első, a reaktív központot tartalmazza és hasadási helyet biztosít olyan proteinázoknak, mint a trombin, ami a stabil proteináz-inhibitor komplex kialakulásának feltétele. A másik a glikozaminoglikán-kötő domén, amely a heparinnal és más hasonló vegyületekkel való kötésért felelős, ami gyorsítja a trombin gátlását. Az inhibitor-koagulációs enzim komplexeket a retikulo-endotheliális rendszer távolítja el. A normális antitrombin aktivitás felnőttekben % (0,8-1,2 NE/ml), újszülöttekben ez az érték 40-60% (0,4-0,6 NE/ml) közötti. Egy formális klinikai vizsgálatban, amely sorozatos Duplex ultrahang vizsgálatokat alkalmazott, az alfa-antitrombin hatékonynak bizonyult a tromboemboliás események megelőzésében tizennégy veleszületett antitrombin-hiányos betegben, magas kockázattal járó klinikai helyzetekben. Engedélyezés előtti használati programban részt vevő betegekre vonatkozóan további adatok állnak rendelkezésre. Ezen gyógyszerkészítmény használata kivételes körülmények esetén engedélyezett. Ez azt jelenti, hogy a betegség ritka előfordulása miatt a gyógyszertermékkel kapcsolatosan nem volt lehetséges teljeskörű információk beszerzése. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén frissíti az alkalmazási előírást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ATryn intravénás beadását követően (50 NE/testtömeg kg, vagy 100 NE/testtömeg kg, i.v. bolusz dózis) a trombózis klinikai tüneteitől nem szenvedő és heparint nem használó, veleszületett antitrombin-hiányos betegeknek, az antitrombin értékének diferenciális növekedése (incremental recovery) 2,07 ± 1,54 %/NE/ testtömeg kg volt (átlag ± szórás). Az ATryn populációs farmakokinetikai paraméterei, ugyanebben a vizsgálatban az alábbiak lettek (átlag ± szórás): Görbe alatti terület: 587,88 ± 1,63 (% x h) Eloszlási felezési idő: 1,74 ± 1,28 h, eliminációs felezési idő: 10,16 ± 1,28 h. MRT (vérben való átlagos tartózkodási idő):8,57 ± 1,24 h Clearance: 0,665 ± 0,0493 l/h (átlag ± szórás) 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. 6

7 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Glicin Nátrium-citrát Nátrium-klorid 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan csomagolásban: 18 hónap. A készítményt közvetlenül a használat előtt kell feloldani. Az oldott készítményt az elkészítés után azonnal fel kell használni. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben tárolandó. (2 C 8 C). Az oldott készítményt azonnal fel kell használni. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1750 NE antitrombin alfát tartalmazó por átlátszó injekciós üvegben (I. típusú üveg) dugóval (szilikonizált bromobutil gumi) szalaggal (alumínium) és levehető kupakkal (műanyag) lezárva. Kiszerelési méretek: 1, 10 vagy 25 injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Minden ATryn injekciós üveg 1750 NE antitrombin alfát tartalmazó liofilizált port tartalmaz és kizárólag egyszer használatos. Az injekciós üvegeknek szobahőmérsékletre kell melegedniük a feloldás előtt, és legfeljebb 3 órán át használhatók fel. A port 10 ml steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani, amit az injekciós üveg oldalfala mentén kell befecskendezni és finoman körbeforgatni (nem felrázni), a habképződés megelőzése érdekében. Az oldott készítményt a beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy az nem tartalmaz-e szilárd anyagot, vagy nem színeződött-e el. Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lenni. Ne használjon olyan oldatot, amely homályos vagy csapadékot tartalmaz. A teljes feloldódást követően, az oldott készítmény felszívható egy steril, eldobható fecskendőbe. Az oldott készítményt intravénás infúzió formájában kell beadni steril eldobható fecskendő vagy 0,22 mikron pórus-méretű szűrővel ellátott infúziós zsák segítségével. Az oldat 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú normál nátrium-klorid oldattal az adagolást megkönnyítő koncentrációra hígítható. A fecskendőbe készített, vagy infúziós zsákba töltött, oldott készítményt az elkészítéstől számított 8 órán belül fel kell használni. A szűrővel ellátott, PVC infúziós csövekkel való kompatibilitást ellenőrizték. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7

8 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA ÉÉÉÉ/HH/NN 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA ÉÉÉÉ/HH/NN 8

9 II. MELLÉKLET A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK SPECIÁLIS KÖTELEZETTSÉGEI 9

10 A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A biológiai eredetű hatóanyag gyártójának neve és címe Cambrex Bioscience MA 97 South Street Hopkinton, MA USA A gyártási tételek felszabadításáért felelős gyártó neve és címe Medimmune Pharma B.V. Lagelandseweg 78 NL-6545 CG Nijmegen Hollandia B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK A forgalomba hozatali engedély jogosultja felelős a pharmacovigilance (mellékhatás figyelő) rendszer bevezetéséért és működtetéséért a termék piaci forgalomba hozatala előtt. A forgalombahozatali engedély jogosultja kötelezettséget vállal, hogy a Farmakovigilancia Tervben részletezett vizsgálatokat és egyéb pharmacovigilance feladatokat végrehajtja. Biztosítani kell egy frissített kockázatkezelési tervet az Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerkészítmények Értékelő Bizottságának (CHMP) a humán gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatkezelési rendszerekről szóló irányelve alapján. C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK SPECIÁLIS KÖTELEZETTSÉGEI A forgalomba hozatali engedély jogosultja elvégzi a következő vizsgálatokat a megadott időkereten belül, amelyeknek az eredményei az előny-kockázat arány elemzés évenkénti újbóli értékelésének alapját fogják képezni. 10

11 Klinikai vonatkozások 1. GTC AT sz. protokoll: Több központban végzett nemzetközi vizsgálat az alfaantitrombin hatásosságának és biztonságosságának a megállapítására örökletes antitrombin (AT)-hiányban szenvedő, trombózis veszélyének különösen kitett betegek esetén A folyamatban lévő GTC AT sz. vizsgálat eredményeit, és különösen a szülés körüli időszakban kezelt terhes nőkön végzett vizsgálatok eredményeit a betegtoborzás befejezését követően adják le (összesen 17 beteg, sebészeti beavatkozáson átesett, illetve terhes nők vegyesen). A betegtoborzás várhatóan egy éven belül fejeződik be, míg a vizsgálatból kikerülő utolsó beteg utókövetésének befejezésére várhatóan az utolsó betegnek adott utolsó dózis után 90 nappal kerül sor. A vizsgálati zárójelentést az utolsó beteg vizsgálatból való kikerülését követő három hónapon belül készítik el, majd a vizsgálati jelentés elkészültét követő egy hónapon belül nyújtják be a CHMP-nek. Feltéve, hogy a vizsgálat pozitív eredményekkel zárul, benyújtanak egy forgalomba hozatali engedély változatot a terhes nőkre vonatkozó javallatok és adagolás kiterjesztése céljából. A vizsgálat befejezéséig évente benyújtanak egy tájékoztatót a vizsgálat végrehajtási státusáról. 2. Forgalomba hozatal utáni ellenőrzés a) Az Európai Unió bármely tagállamában való forgalomba hozatal előtt a forgalomba hozatali engedély jogosultja összeállít egy ellenőrzési programot, melynek célja az ATryn-nel kezelt, veleszületett AT-hiányban szenvedő betegekről beszerezni a következő információkat: Demográfiai adatok Javallat Adagolás Kezelés időtartama Korábbi ATryn kezelés Antikoagulánsok használata Gyógyszer-mellékhatások beleértve a hatásosság hiányát Antitestek fejlődése Az orvosokat ösztönözni kell arra, hogy betegeket vonjanak be az ellenőrzési programba, az ellenőrzés eredményeit pedig az EU-RMP-nek benyújtandó tájékoztatóban vagy az évenkénti újbóli értékeléskor kell bemutatni (amelyikre hamarabb sor kerül). b) Az EU bármely tagállamában történő forgalomba hozatal előtt a forgalomba hozatali engedély jogosultja összeállít egy immunológiai ellenőrzési programot, valamint a kezelőorvosok számára gondoskodik ATryn antitestek ellenanyag-vizsgálatáról. Az ellenanyag-vizsgálatot a kezelőorvos kérésére kell biztosítani, illetve abban az esetben, ha a forgalomba hozatali engedély jogosultja jelentést kap egy esetleges immunreakcióról vagy a hatásosság hiányáról. c) A forgalomba hozatali engedély jogosultja gondoskodik arról, hogy az orvosoknak eljuttatott anyag tartalmazza a forgalomba hozatal utáni ellenőrzési programra, valamint az immunológiai ellenőrzési programra vonatkozó információkat. A forgalomba hozatal utáni ellenőrzési program a termék forgalomba hozatalának napjától számítva legfeljebb öt évig, vagy 50 beteg bevonásáig tart (amelyikre hamarabb sor kerül). 11

12 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12

13 A.CÍMKESZÖVEG 13

14 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ CSOMAGOLÁS, 1 INJEKCIÓS ÜVEGET TARTALMAZÓ DOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE ATryn 1750 NE por infúziós oldathoz Alfa-antitrombin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Megközelítőleg 175 NE/ml alfa-antitrombin, 10 ml injekcióhoz való vízzel készült oldat esetén. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Glicin Nátrium-klorid Nátrium-citrát 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 1 injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: { év /hónap } 14

15 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Hűtőszekrényben tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Kizárólag egyszeri használatra! A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni! 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden Hollandia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 15

16 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ CSOMAGOLÁS, 10 INJEKCIÓS ÜVEGET TARTALMAZÓ DOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE ATryn 1750 NE por infúziós oldathoz Alfa-antitrombin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Megközelítőleg 175 NE/ml alfa-antitrombin, 10 ml injekcióhoz való vízzel készült oldat esetén. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Glicin Nátrium-klorid Nátrium-citrát 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: { év/hónap } 16

17 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Hűtőszekrényben tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Kizárólag egyszeri használatra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni! 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden Hollandia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 17

18 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ CSOMAGOLÁS, 25 INJEKCIÓS ÜVEGET TARTALMAZÓ DOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE ATryn 1750 NE por infúziós oldathoz Alfa-antitrombin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Megközelítőleg 175 NE/ml alfa-antitrombin, 10 ml injekcióhoz való vízzel készült oldat esetén. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Glicin Nátrium-klorid Nátrium-citrát 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 25 injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA Intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: { év /hónap} 18

19 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Hűtőszekrényben tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Kizárólag egyszeri használatra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni! 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Genzyme Europe B.V. Gooimeer DD Naarden Hollandia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 19

20 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK CÍMKE 1. A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) ATryn 1750 NE por infúziós oldathoz Alfa-antitrombin Intravénás használatra. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: { év/ hónap} 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA Megközelítőleg 175 NE/ml alfa-antitrombin, 10 ml injekcióhoz való vízzel készült oldat esetén. Genzyme Europe B.V. NL Hűtőszekrényben tárolandó. 20

21 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 21

22 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA ATryn 1750 NE por infúziós oldathoz Alfa-antitrombin. Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához. - Ha bármely mellékhatás súlyosbodik vagy olyan mellékhatást tapasztal, amely nem szerepel a betegtájékoztatóban, kérjük, számoljon be róla orvosának. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az ATryn és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az ATryn alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni az ATrynt? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell az ATrynt tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ ATryn ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Az ATryn véralvadásgátló szer, amely a humán antitrombinhoz hasonló alfa-antitrombint tartalmaz. Az alfa-antitrombint kecsketejből állítják elő, rekombináns DNS-technológia alkalmazásával. Ha veleszületett antitrombin-hiányban szenved, vére antitrombin szintje alacsonyabb a normálisnál, ami csökkentheti a vére alvadásgátló képességét. Ha csökkent a vére alvadásgátló képessége, nagyobb műtétek során fokozottan fennáll a vérrögök kialakulásának a kockázata a láb ereiben (mélyvénás trombózis) vagy más erekben (thromboembolia). Ezért fontos, hogy ilyen helyzetekben vére antitrombin-értékét megfelelő szinteken tartsák. 2. TUDNIVALÓK AZ ATryn ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza az ATryn-t ha allergiás az antitrombin alfára (túlérzékeny vele szemben) vagy az ATryn bármely egyéb összetevőjére. Az ATryn fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Ha Ön allergiás a kecske-eredetű termékekre, kérjük, értesítse kezelőorvosát, mivel Önnek az ATryn nem adható. Mint minden intravénás fehérje termék esetében, előfordulhatnak allergiás reakciók. Ha kiütéseket, viszkető csíkokat vagy pörsenéseket észlel a bőrén, vagy mellkasi szorítást, zihálást (nehéz légzést) észlel, azonnal értesítse orvosát, mivel ezek egy súlyos allergiás reakció tünetei lehetnek. Az allergiás reakciók jelentkezésének ellenőrzésére az ATryn-kezelés előtt és valamennyi idővel az után vérvételre kerül sor. Egyéb gyógyszerek alkalmazása Kérjük, tájékoztassa orvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ha az ATrynt heparin (amely egy véralvadást gátló gyógyszer) vagy valamilyen egyéb véralvadást gátló gyógyszerkészítmény mellett alkalmazza, megnőhet a vérzés kockázata. Ezért orvosa gondosan figyelemmel kíséri, ha Önnél az ATrynt más véralvadást gátló gyógyszerrel együtt alkalmazza. Az ATryn alkalmazása étel és ital fogyasztása mellett Étel és ital fogyasztása esetén semmilyen különleges óvintézkedés betartása nem szükséges. 22

23 Terhesség Az ATryn terhes betegeken nem alkalmazható. Szoptatás Nem ismeretes, hogy az ATryn jelen van-e az anyatejben. Ezért nem javasoljuk a szoptatást az ATrynnal történő kezelés alatt. Gépjárművezetés és gépek üzemeltetése: Nem értelmezhető. Fontos tájékoztatás az ATryn egyes összetevőiről Nem értelmezhető. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI AZ ATryn-t? Ápolója oldatot készít az ATryn-ból, amit infúzióval közvetlenül egy érbe juttatnak. Az antitrombin szintjét a vérben rendszeresen ellenőrzik, és szükség esetén módosítják a dózist. Ha az előírtnál több ATrynt alkalmazott Orvosa megfelelő kezelésben részesíti, ha szokatlan mellékhatásokat észlel. Ha abbahagyja az ATryn alkalmazását A kezelés abbahagyásának a lehetőségét beszélje meg orvosával. A gyógyszerkészítmény alkalmazásával kapcsolatos további kérdéseivel forduljon orvosához. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így az ATryn is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az ATryn-nal történő kezelés során bizonyos mellékhatások fordulhatnak elő, többek között vérzés, bőr alatti bevérzések, kivörösödés, vagy fájdalom a beadás helyén, hányinger, fejfájás, forróság érzet, szédülés, sérülések és fokozott vérzés. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát. 5. HOGYAN KELL AZ ATrynt TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Bontatlan injekciós üvegek: Hűtőszekrényben tárolandó (2 C 8 C). A címkén feltüntetett lejárati idő (Felh.) után ne alkalmazza az ATrynt. Elkészített oldat: A terméket azonnal fel kell használni. 23

24 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz az ATryn - A készítmény hatóanyaga az alfa-antitrombin - Egyéb összetevői: glicin, nátrium-klorid, nátrium-citrát Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Por infúziós oldathoz. Fehér piszkosfehér por. Kiszerelési méretek: kartondobozonként 1, 10 vagy 25injekciós üveg. Egy injekciós üveg névlegesen 1750 NE rekombináns antitrombin alfát tartalmaz. A port feloldást követően lehet infúzióban beadni. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, Hollandia. A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó MedImmune B.V., Lagelandseweg 78, NL-6545 CG Nijmegen, Hollandia. A betegtájékoztató utolsó engedélyezésének dátuma: Ez a gyógyszer ún. kivételes forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan a betegség ritka előfordulása miatt nem áll rendelkezésre teljes körű információ. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) minden, erre a gyógyszerre vonatkozó új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén ezt a Betegtájékoztatót is frissíti. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. < Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: Minden ATryn injekciós üveg 1750 NE antitrombin alfát tartalmazó liofilizált port tartalmaz és kizárólag egyszer használatos. Az injekciós üvegeknek szobahőmérsékletre kell melegedniük a feloldás előtt és legfeljebb 3 óráig tárolhatók. A port 10 ml steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani, amit az injekciós üveg oldalfala mentén kell befecskendezni és finoman megforgatni (nem felrázni) a habképződés megelőzése érdekében. Az oldott készítményt a beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy az nem tartalmaz-e szilárd anyagot, vagy nem színeződött-e el. Az oldatnak átlátszónak, vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon olyan oldatot, amely homályos vagy csapadékot tartalmaz. A teljes feloldódást követően, az oldott készítmény felszívható egy steril, eldobható fecskendőbe. Az oldott készítményt intravénás infúzió formájában kell beadni steril eldobható fecskendő vagy 0,2 mikron pórus-méretű szűrővel, pl. metilcellulóz szűrővel ellátott infúziós zsák segítségével. 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú normál nátrium-klorid oldattal az adagolást megkönnyítő koncentrációra hígítható. A hígított és infúziós zacskókba előkészített oldatot tartalmazó infúziós fecskendőket az elkészítéstől számított 8 órán belül fel kell használni. A fecskendőbe készített, vagy infúziós zsákban hígított készítményt az elkészítéstől számított 12 órán belül be kell adni. A szűrővel ellátott, PVC infúziós csövekkel való kompatibilitást ellenőrizték. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 24

25 Az ATryn kezelés therápiás célja az, hogy % (0,8 1,2 NE/ml) értékre növelje és szintentartsa az antitrombin aktivitást a kezelés időtartama alatt. A bevezető kezelés egy telítő ATryn dózissal kezdődik, amely 100%-os antitrombin aktivitást ér el. A kezdeti telítő dózist a testtömeg és a kezelés előtti antitrombin aktivitási szint határozza meg. A telítő dózis az alábbi képlettel állapítható meg: Telítő dózis (NE) = [(100 a beteg kezelés előtti AT aktivitási szintje %-ban) / 2,28] x testtömeg kg-ban A szokásos telítő adag veleszületett antitrombin-hiányos sebészeti betegeknél (AT aktivitási alapszint: 50%, testtömeg: 75 kg) klinikai kockázati helyezetekben NE/kg testtömeg. A telítő dózist 15 perces infúzió formájában kell beadni, ezt követően azonnal meg kell kezdeni a fenntartó infúziót. A sebészeti betegek fenntartó dózisát folyamatos infúzió formájában kell adagolni, és az alábbi képlettel lehet meghatározni: Fenntartó dózis (NE/óra) = [(100 a beteg kezelés előtti AT aktivitási szintje %-ban) / 10,22] x testtömeg kg-ban A szokásos fenntartó adag veleszületett antitrombin-hiányos sebészeti betegeknél klinikai kockázati helyezetekben 4-5 NE/kg/óra. A fokozott igénybevételi állapotok esetén (pl. jelentős műtét, heparin egyidejű adagolása) az aktuális dózis magasabb lehet. Lásd az ellenőrzést a kezelés során és a dózis-szabályozást alább. Ellenőrzés a kezelés során és dózis-szabályozás A dózis szabályozását az antitrombin aktivitás laboratóriumi mérései alapján kell elvégezni. Az egyes betegek ATrynre adott reakciója eltérő lehet, ami eltérő in vivo AT szint növekedéshez és felezési időkhöz vezet. Az antitrombin aktivitás gyakori mérése és a dózis módosítása szükséges lehet a kezelés kezdetén, illetve közvetlenül a műtétet követően. A fenntartó dózis infundálásának megkezdése után, a telítő dózis infúziójának kezdetétől 45 perc elteltével vért kell venni az AT aktivitási szint méréséhez. Ha az AT aktivitás szintje 80% és 120% között van, (0,8 0,12 NE/ml), a dózis módosítása nem szükséges. Ha az AT aktivitási szint alacsonyabb, mint 80%, növelje a fenntartó infúziós sebességet 50%-kal. Ha az AT aktivitás szint magasabb, mint 120%, csökkentse az infúziós sebességet 30%-kal. Ellenőrizze az AT aktivitás szintet 30 perccel az infúziós sebesség bármilyen változtatását követően, vagy négy órával a céltartomány elérését követően. A továbbiakban, az antitrombin aktivitást naponta 1-2 alkalommal ellenőrizni kell, és az eredménynek megfelelően kell módosítani a dózist. Az antitrombin aktivitás szintnek 80% felett kell maradnia a kezelés időtartama alatt, kivéve, ha a klinikai körülmények eltérő hatékonysági küszöböt tesznek szükségessé. Lehetséges, hogy a sebészeti eljárás befolyásolja az AT aktivitás szintjeit. Ezért a műtétet követően az AT aktivitás szintet külön ellenőrizni kell. Ha az aktivitás szint 80% alatti, egy 15 perces AT bolusz infúzióval az AT aktivitás szint gyorsan helyreállítható. A dózis kiszámítása során helyettesítse be a műtét után mért AT aktivitást a fenti, telítő dózist számító képletbe. Gyermekek esetében nincs tapasztalat. 25