HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA A Magyar Hypertonia Társaság és a Magyar Nephrologiai Társaság lapja

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA A Magyar Hypertonia Társaság és a Magyar Nephrologiai Társaság lapja"

Átírás

1 2002; 6 (S5): Szerkesztõbizottság társelnökei: Nagy Judit, de Châtel Rudolf Alapító elnök: Farsang Csaba Nemzetközi szerkesztõbizottság: Detlev Ganten (Berlin), Lennart Hansson (Uppsala), Gavril Hercz (Toronto), Stevo Julius (Ann Arbor), László Kovács (Bratislava), Giuseppe Mancia (Milánó), John Reid (Glasgow), Louis M. Ruilope (Madrid), Stephen Vas (Toronto), Peter A. van Zwieten (Amsterdam) Szerkesztõbizottság: Alföldi Sándor, Arnold Csaba, Bartha Jenõ, Császár Albert, Dzsinich Csaba, Gláz Edit, Illyés Miklós, Iványi Béla, Járay Jenõ, Kakuk György, Kékes Ede, Kiss István, Losonczy György, Nemes János, Matos Lajos, Pados Gyula, Polák Gyula, Paulin Ferenc, Préda István, Radó János, Rosivall László, Sonkodi Sándor, Szegedi János, Székács Béla, Tulassay Tivadar, Túri Sándor, Walter Judit Fõszerkesztõ: Radó János Felelõs szerkesztõ: Alföldi Sándor Társszerkesztõk: Pécsvárady Zsolt, Reusz György HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA A Magyar Hypertonia Társaság és a Magyar Nephrologiai Társaság lapja ISSN X A Hypertonia és Nephrologia szerkesztõség címe: Szent Imre Kórház-Rendelõintézet, 1115 Budapest, Tétényi út Tel.: Fax: hunghyp@axelero.hu Szerkesztõ: Vincze Judit Nyomdai elõkészítés: Creo Kft., VincArtGroup Bt., grafika: Ángyán Gergõ Megjelenik kéthavonta. A társaságok tagjai számára ingyenes. A társaságon kívüli megrendelõk számára az éves elõfizetési díj összege: Ft + postaköltség. Példányonkénti ára: Ft + postaköltség. A folyóiratban megjelenõ közleményekrõl külön lenyomat 50.- Ft + postaköltség áron rendelhetõ. (Áraink 12%-os általános forgalmi adót tartalmaznak.) A lapot kiadja: MEDINTEL Egészségügyi Szakkönyvkiadó Kft Budapest, Váci út 132/a Tel.: Fax: Felelõs kiadó: Gál Tibor Szerzõi jog és másolás: minden jog fenntartva. A folyóiratban valamennyi írásos és képi anyag közlési joga a szerkesztõséget illeti. A megjelent anyag, illetve annak egy részének bármilyen formában történõ másolásához, ismételt megjelentetéséhez a szerkesztõség hozzájárulása szükséges.

2 Report 2002 Haladás a sympathicus idegrendszer cardiovascularis medicinában betöltött szerepében TARTALOM CONTENT Az imidazolinreceptorok: a cardiovascularis betegségek kezelésének gyógyszeres célpontja Imidazoline receptors: a drug target in the treatment of cardiovascular diseases Pascal Bousquet A HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA RENDSZERES KÜLÖNSZÁMA Szerkesztõségi közlemény Professzor John L. Reid MA, MD, FRCP, FRS(E) Department of Medicine and Therapeutics, Western Infirmary, Glasgow, Skócia, Egyesült Királyság Imidazolinreceptorok: a cardiovascularis betegségek gyógyszeres kezelésének célpontjai Imidazoline receptors: drug targets in the treatment of cardiovascular diseases P.A. Van Zwieten Irodalmi áttekintés Bibliographic analysis P.A. Van Zwieten A legrégebben ismert hatásos antihypertensiv gyógyszerek vagy a központi, vagy a perifériás sympathicus idegrendszer mûködésének befolyásolásával hatottak. Mindkét, egyébként hatásos módot a nemkívánatos mellékhatások korlátozták. A centrális sympathicus tónus csökkentése vonzó terápiás cél maradt, mivel meggyõzõ információ áll rendelkezésre arról, hogy sok beteg vérnyomás-emelkedésében a sympathicus idegi tónus centrális fokozódása játszik szerepet. Az is valószínû, hogy az emelkedett sympathicus tónus hozzájárul a szívelégtelenség progressziójához. Az imidazolinreceptorok leírása, az alfa 2 -és imidazolinreceptorok elkülönítése hozzájárult a hatásos és jól tolerálható központi hatású antihypertensiv gyógyszerek jelentõségének növekedéséhez. Míg az ismert vegyületek, a rilmenidin és a moxonidin az alfa 2 - és az I 1 -receptorokon (I 1 > 2) is hatnak, mellékhatásprofiljuk különbözik a clonidinétõl. Sokkal ritkábban jelentkezik sedatio és szájszárazság érzése. Még eldöntésre vár, hogy a szelektívebb I 1 -receptor-blokkolók a megtartott antihypertensiv hatás mellett jobban tolerálhatók-e, mint a kevésbé szelektívek. Az imidazolinreceptorokról, altípusaikról és hatásuk mechanizmusáról szerzett bõvülõ ismereteink javítják a hatásos antihypertensiv stratégia lehetõségeit, amely a vérnyomáscsökkentésen túl is jótékony hatású lehet. John L. Reid A közzétételt a Servier oktatási támogatása segítette

3 SNS REPORT Az imidazolinreceptorok: a cardiovascularis betegségek kezelésének gyógyszeres célpontja Imidazoline receptors: a drug target in the treatment of cardiovascular diseases Pascal Bousquet Université Louis Pasteur, Faculté de Médicine, Starsbourg, Franciaország HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2002; 6 (S5): Az imidazolinok és a hasonló központi hatású anyagok vérnyomáscsökkentõ vegyületek, melyek hatásukat az orthosympathicus idegrendszer aktivitásának gátlásával fejtik ki (1). Hatásuk a központi idegrendszerben lokalizálható, pontosabban a nyúltvelõ rostroventralis részében elhelyezkedõ nucleus reticularis lateralisban (2). Az imidazolin és a hasonló vérnyomáscsökkentõ anyagok nagyon hatékony gyógyszerek. Az elsõ generációs szereknek azonban gyakran vannak zavaró, bár nem túl súlyos mellékhatásai. Az ezen anyagok iránt érdeklõdõ farmakológusoknak és kémikusoknak legalább két fontos kérdést kellett megválaszolniuk: Mi a farmakológiai mechanizmusa ezen anyagok vérnyomáscsökkentõ hatásának? Lehetséges-e a vérnyomáscsökkentõ hatás elkülönítése a leggyakoribb mellékhatástól, a sedatiótól? HATÁSMECHANIZMUS Igen korán felismerték, hogy az imidazolinok és az imidazolinhoz hasonló szerkezetû molekulák csökkentik a vérnyomást nyúltvelõi támadásponttal, míg a katecholaminok és feniletilaminok nem voltak képesek ezen a helyen hasonló hatást kiváltani (3). Ez a szerkezet hatás összefüggés azt mutatta, hogy az alfa-adrenerg receptorok aktiválódása nem elsõdleges ebben a hatásmechanizmusban. Ezek alapján feltételezték egy nem adrenerg, specifikusan az imidazolinok hatását mediáló receptor létezését. Ennek a receptornak a meghatározását és biokémiai jellemzését késleltette az a tény, hogy minden elérhetõ ligand hibrid volt, tehát nemcsak az alfa 2 -és néha az alfa 1 -adrenerg receptorokhoz kötõdtek, hanem specifikus, nem adrenerg imidazolinreceptorokhoz is. Ez különösen jellemzõ a clonidinre (4-6). A legújabb generációs vegyületek beleértve a rilmenidint, mint az elsõ ilyen anyagot bizonyos szelektivitással bírnak a nem adrenerg receptorokra; meghatározták a clonidinhez viszonyított szelektivitásukat, mely 3 10-szer nagyobb az imidazolinreceptorokra, mint az alfa 2 -adrenerg receptorokra (7). Ez azt jelenti, hogy bár hatásuk szelektív, kissé mégis kötõdnek az alfa 2 -adrenerg receptorokhoz is. A rilmenidin azonban eléggé kis affinitású és gyenge hatású az alfa 2 -adrenerg receptorokon, amely az alfa 2 - adrenerg receptorok aktivációjával járó mellékhatásokat mind gyakoriságuk, mind súlyosságuk tekintetében megfelelõen csökkenti a korábbi generációs gyógyszerekkel összehasonlítva. Ez különösen igaz a sedativ hatás, a szájszárazság, a bradycardia és még a rebound hatás vonatkozásában is, mely utóbbi nem észlelhetõ a rilmenidin esetében (1). Mindamellett ezen farmakonok használatával lehetséges volt két vagy három imidazolinreceptor-altípus elkülönítése. A cardiovascularis hatásokért felelõ I 1 altípus clonidinre és idazoxanra (a centrális antihypertensiv hatások antagonistája) érzékeny, míg az I 2 altípus nem érzékeny clonidinre, de érzékeny idazoxanra. Az I 2 imidazolinreceptort a monoaminooxidáz enzim regulációjának szabályozó helyén izolálták (8, 9). Ami az I 3 altípust illeti, az jelenleg a legtöbb fejtörést okozó receptor; létezését funkcionális vizsgálatok alapján valószínûsítették, melyek kimutatták, hogy bizonyos imidazolinok szabályozzák a pancreasban az inzulinelválasztást. Ezek a hatások nem felelnek meg sem az I 1 -, sem az I 2 -receptorok farmakológiájának (10). Azonban mindeddig nem sikerült semmiféle nem adrenerg, az imidazolinszerû vagy hasonló vegyületek számára szolgáló specifikus kötõhelyet kimutatni a hasnyálmirigyben. Folyamatban lévõ vizsgálatok szándékoznak elérni eredményeket ezen az izgalmas területen. Az összefoglaló további része csak a sympathicus tónus szabályozásában részt vevõ I 1 -receptorok újabb kutatásai eredményeinek bemutatására szolgál (11). Az I 1 imidazolinreceptorokat több különféle fajban, szövetben, szervben és sejttípusban azonosították. Kimutattuk, hogy meglehetõsen nagy sûrûségben megtalálhatóak a nyúltvelõ területén, ahol az imidazolinszerû és hasonló vegyületek vérnyomáscsökkentõ hatásukat kifejtik. Kimutattuk azt is, hogy ez a támadáspont a neuronok plazmamembránján van.

4 2002; 6 (S5): AZ IMIDAZOLINRECEPTOROK Különbözõ csoportok kísérleteztek ezen receptorok klónozásával. Ezideig ezek a kísérletek nem voltak teljesen sikeresek, feltehetõen azért, mert a receptorfehérje instabil azon kísérletek esetében, amikor a receptor tisztítása a cél, illetve azért, mert a molekuláris eszközök nem kielégítõen szelektívek az expresszión alapuló klónozási kísérletek esetében. Új klónozási stratégiákat fejlesztenek ki. Számos kísérletes érv szól a receptorok egy vagy több G-fehérjével történõ párosítása mellett. Nemrégiben az I 1 imidazolinreceptorral összefüggõ szignál-transzdukció két mechanizmusát azonosították: foszfatidilkolin-érzékeny foszfolipáz C és adenilát-cikláz (12, 13). Sok információ áll rendelkezésre az I 1 imidazolinreceptorok tekintetében. Azonban olyan anyagok (ligandok), melyek csak ezekhez a receptorokhoz kötõdnek és ezért csak ezeken keresztül specifikusan elkerülve az alfa 2 -adrenerg receptorokat fejtik ki hatásukat, sajnos hiányoznak, nemcsak a non-adrenerg receptor rendszer folytatódó tanulmányozása során lehetséges alkalmazása, hanem a lehetséges új terápiás útvonalak megismerése céljából is, melyek kizárólag egy ilyen rendszerre épülnének. Az imidazolinok pyrrolin-analógjainak és referencia oxazolinoknak a szintézise az I 1 -receptor tekintetében értékelhetõ szelektivitást eredményezett összehasonlítva az alfa 2 -ési 2 - receptorokkal. Néhányat említünk ezek közül: S23515, S23757, LNP 509 és LNP 911. Az 1. táblázat mutatja ezen négy vegyület I 1, alfa 1 - és alfa 2 -adrenerg receptorokhoz való affinitását és szelektivitási arányukat (14-16). 1. táblázat. Affinitási táblázat. Ki ± sem (nm) az alfa 1 -, alfa 2 -ési 1 - receptorok esetében alfa 1 -AR alfa 2 -AR I 1 R LNP 509 > > ±163 S ±474 > ,4±1,94 S23757 > > ,30±1,48 LNP 911 > > ,2±0,1 Ezek a vegyületek voltak az elsõ ismertetett imidazolinanalógok, melyek mentesek minden jelentõs alfa 2 -adrenerg receptor affinitástól, és igazoltuk, hogy nem fejtenek ki semmilyen agonista vagy antagonista hatást sem ezeken a receptorokon keresztül. Ezen vegyületek némelyike lehetõvé tette számunkra, hogy megválaszoljunk egy sarkalatos kérdést e téma kutatásával kapcsolatban: vajon azok az imidazolin-analógok, amelyek egyáltalán nem hatnak az adrenerg receptorokra, képesek-e befolyásolni a vérnyomást. Valójában nemrégiben számoltunk be arról, hogy az S23515 és az LNP 509 vegyületek dózisfüggõ vérnyomáscsökkentõ hatást fejtenek ki altatott nyúlban akkor, ha közvetlenül a nyúltvelõ szomszédságába, azaz a cisterna magnába adjuk (14, 17). Ezek a molekulák nem jutnak át a vér agy gáton, és direkt az agyba kell bejuttatni õket. Kimutattuk, hogy az LNP 509 éppolyan hatásos genetikailag módosított D79N egerekben (akiknek az alfa 2 -adrenerg receptorai mutáción mentek keresztül, így a továbbiakban nem funkcionálnak), mint vad egerekben (vagyis olyanokban, akiknek az alfa 2 -adrenerg receptoraik normálisan mûködnek) (17). Mostantól olyan hasonló termékek is hozzáférhetõek, melyek átjutnak a vér agy gáton, így szisztémásan is adhatók. Az S23757, melynek nincs intrinsic hatása a vérnyomásra akkor, ha hasonló kísérletes körülmények között alkalmazzák, teljes mértékben gátolja az S és LNP 509 vérnyomáscsökkentõ hatását. Ez az elsõ olyan antagonista, mely valójában szelektív az imidazolinreceptorokra, egyáltalán nem gátolja azonban a tisztán alfa 2 -adrenerg agonista alfa-metilnoradrenalin vérnyomáscsökkentõ hatását (14). Legújabban szintetizáltunk más imidazolin-, oxazolin- és pyrrolin-analógokat, melyek szintén nagymértékben szelektívnek bizonyultak az imidazolinreceptorokra, és még nagyobb affinitást mutattak irányukban. Így ezek hatásos szerek, melyeket a továbbiakban is lehet alkalmazni ezen eredeti receptorok vizsgálata és azonosítása céljából, illetve fõként a további klónozási kísérletekben, akárcsak gyógyszertervezési stratégiák során (15). Mivel számos kísérletes eredmény azt látszott igazolni, hogy az imidazolin- és alfa 2 -adrenerg rendszer kölcsönhatásban van a cardiovascularis mûködések központi szabályozása során és a kevert effektusú gyógyszerek hatásmechanizmusában, ezen új molekuláris eszközök segítségével ellenõriztük ezt a hipotézist. Így tehát az altatott nyúlban egymás után alkalmazva a kis, még hatástalan adagban az LNP 509-et, majd 10 perc elteltével szintén igen kevéssé hatékony adagban az alfa-metilnoradrenalint, a két szer együttesen nagyon jelentõs hatással volt a vérnyomásra. A szereket intracysternalisan alkalmaztuk ezekben a kísérletekben, az alfa-metilnoradrenalin szolgált referenciául, mint tiszta alfa 2 -adrenerg agonista. Logikusan ez a szinergista kölcsönhatás nem volt megfigyelhetõ a D79N egerekben, amelyekben az alfa 2 -adrenerg receptorok nem mûködnek (17). Érdekes, hogy a rilmenidin centrális vérnyomáscsökkentõ hatását csak nagy dózis esetén figyelték meg D79N egérben, és a hatás kevésbé kifejezett, mint a kontroll vad egérben. Csak az imidazolinreceptorhoz kötött hatás marad meg a D79N egérben. Ebben az esetben az a szinergista kölcsönhatás, melyet normál állatokban csak a hibrid molekula rilmenidin vált ki, nem alakulhat ki a D79N egerekben. Ezekbõl az adatokból nyilvánvaló, hogy a rilmenidin értékes kompromisszumot jelent az imidazolinreceptorokon kifejtett vitális hatás és a kellõképpen gyenge alfa 2 -adrenerg aktivitás között úgy, hogy a javasolt dózis esetén kevés nemkívánatos hatása van, de alkalmas arra, hogy kiváltsa a szinergista kölcsönhatást, amely a szer kifejezett vérnyomáscsökkentõ hatásáért tehetõ felelõssé. JÁRULÉKOS HATÁSOK Második generációs centrális antihypertensivumok jelentõs antiarrhythmiás hatással bírnak kamrai arrhythmia és társult sympathicus túlmûködés kísérletes modelljeinek esetében

5 106 PASCAL BOUSQUET SNS REPORT HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA (18). Szintén képesek arra, hogy értékelhetõen javítsák a balkamrai mûködészavar (a krónikus szívelégtelenség bizonyos formái) modelljeinek esetén a hemodinamikai paramétereket. Némelyiknek jótékony hatása van a túlélésre a korábban említett modellek esetében (19). Az ilyen járulékos hatások rendkívül érdekesek és megerõsítésre várnak, különösen emberben. Ennek elérése céljából klinikai vizsgálatok tervezése van folyamatban. Némely készítmények, amelyek szelektívek az imidazolinreceptorokra, megõrizték ezeket a cardialis hatásokat, így minden bizonnyal lehetséges lesz jól tolerálható gyógyszerek kifejlesztése is: antihypertensiv szerek járulékos cardioprotectiv hatásokkal, antiarrhythmiás készítmények vérnyomást nem csökkentõ adagban, gyógyszerek, melyek vérnyomást nem csökkentõ adagokban alkalmazhatóak a szívelégtelenség kezelésében. TERÁPIÁS ÉRTÉK Az elsõ generációs imidazolinok nemkívánatos hatásai melyek közül leggyakoribb a sedativ hatás nyilvánvalóan annak a képességüknek köszönhetõ, hogy aktiválják az alfa 2 -adrenerg receptorokat, míg vérnyomáscsökkentõ hatásuk elsõdlegesen nonadrenerg mechanizmusnak tulajdonítható. A második generációs centrális vérnyomáscsökkentõk esetében az imidazolinreceptorok iránti nagyobb szelektivitású szerek kifejlesztése a nemkívánatos hatások elõfordulásának és súlyosságának számottevõ csökkenéséhez vezetett. A rilmenidin igen jelentõs helyet foglal el ezen hatásos, jól tolerálható antihypertensiv gyógyszerek csoportjában, és kiterjedt klinikai vizsgálatokon ment keresztül. A jó biztonságossági tulajdonságain túl vérnyomáscsökkentõ hatékonysága megegyezik azon gyógyszerekével, melyek más, az essentialis hypertonia rutin kezelésében alkalmazott jelentõs gyógyszercsoportokba tartoznak: thiazid diureticumok, béta-blokkolók, angiotenzinkonvertáló enzim gátlók és kalciumcsatorna-blokkolók (1. ábra). Tanulmányok kimutatták, hogy a rilmenidin kombinációban is alkalmazható más vérnyomáscsökkentõkkel, növelendõ a kezelés hatékonyságát anélkül, hogy a nemkívánatos hatások esélye növekedne [lásd (1) és (20) irodalmi hivatkozás]. Számos nyílt és kontrollált klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a rilmenidin nem befolyásolja a plazma glükóz-, lipidvagy inzulinszintjét. Továbbá, ahogy a kísérletes állatmodellekben megjegyzik, azon betegek esetében, akiknek anyagcsere-betegségük magas vérnyomással, sympathicus túlmûködéssel és hyperinsulinismussal társul, a rilmenidin még jelentõsebben csökkentette az oralis glükóztolerancia-teszt során mért kétórás glükózszintet és a plazma inzulinkoncentrációját. Ez az eredmény jelzi a sympathicus rendszert gátló gyógyszerek specifikus potenciális értékét ezen gyakori betegségek kezelésében. Ahogy azt már néhány nyílt, kis betegpopuláción végzett vizsgálat sugallta, az utóbbi idõben, nagyobb számú betegen A normalizált hypertoniás betegek százalékos aránya (diastolés vérnyomás <90 Hgmm) rilmenidin n=27 n=24 n=25 n=24 n=39 n=44 n=62 n=65 0 vs. amlodipin 4 hónapos kezelés vs. captopril 4 hónapos kezelés vs. atenolol 2 hónapos kezelés vs. hydrochlorothiazid 2 hónapos kezelés 1. ábra. A rilmenidin antihypertensiv hatása összehasonlítva más, referencia gyógyszerekével kontrollált, randomizált, összehasonlító tanulmányokban (20)

6 2002; 6 (S5): AZ IMIDAZOLINRECEPTOROK PWT alapállapotban (mm) 1 év múlva 10,2 11,8 P < 0, ,8% IVST alapállapotban (mm) 1 év múlva 10,5 12,2 P < 0, ,5% LVMI alapállapotban g/m2 1 év múlva 129,8 g/m g/m 2 P < 0, ,4% 2 2 (Normálérték: LVMI 130 g/m férfiakban, 110 g/m nõkben) 2. ábra. Rilmenidin hatása balkamra-hypertophiában 1 éves kezelés után elvégzett vizsgálat echocardiographiás eredményeinek vak értékelése alapján elmondható, hogy a rilmenidin szignifikánsan csökkentette a hypertoniás, balkamra-hypertrophiában szenvedõ betegek bal kamra tömegét (2. ábra) (21). Egy másik elõzetes felmérõ tanulmány, melyet nem inzulindependens diabeteses, microalbuminuriás betegekben végeztek kimutatta, hogy a rilmenidin éppolyan hatékony volt, mint a captopril, nemcsak a vérnyomás csökkentésében, hanem a microalbuminuria mérséklésében is. KÖVETKEZTETÉS Az utóbbi idõben nagyszámú tény került napvilágra az imidazolinszerû gyógyszerek hatásmechanizmusát és klinikai hatékonyságát tekintve. Új farmakológiai módszerek és állatmodellek tették lehetõvé olyan vegyületek kifejlesztését, melyek igen szelektívek bizonyos nonadrenerg imidazolinreceptorokra, amelyek így fontos kérdések megválaszolását eredményezték: a nyúltvelõi I 1 imidazolinreceptor aktiválása önmagában elegendõ a vérnyomás módosításához, az imidazolinerg és alfa 2 -adrenerg rendszer kölcsönhatásban mûködik a vasomotor sympathicus tónus szabályozási folyamataiban a rilmenidin fennmaradó alfa 2 -adrenerg aktivitása elegendõ ahhoz, hogy kifejtse ezt a kölcsönhatást, de elég gyenge is ahhoz, hogy a rilmenidint jobban lehessen tolerálni, mint az elsõ generációs szereket. Antihypertensiv hatásán és jó biztonságossági tulajdonságain túl friss klinikai tanulmányok rávilágítottak a rilmenidin alkalmazásának elõnyeire a hypertoniás, nem inzulindependens diabeteses betegek kezelésében a microalbuminuria vonatkozásában. A metabolicus syndromák kezelésében betöltött értékes szerepe és az a képessége, hogy a hypertoniával tárult balkamrai hypertrophiát csökkenteni tudja ígéretes, de még mindig további megerõsítést igényel. IRODALOM 1. Bousquet P, Feldman J. Drugs acting on imidazoline receptors: a review of their clinical pharmacology, their use in blood pressure control and their potential interest in cardioprotection. Drugs 1999; 58: Bousquet P, Feldman J, Bloch R, Schwarrt J. The nucleus reticularis lateralis: a region highly sensitive to clonidine. Eur J Pharmacol 1981; 69: Bousquet P, Feldman J, Schwartz J. Central cardiovascular effects of -adrenergic drugs: difference between catecholamines and imidazolines. J Pharmacol Exp Ther 1984; 230: Bricca G, Dontenwill M, Molines A, Feldman J, Belcourt A, Bousquet P. The imidazoline preferring receptors: binding studies in bovine, rat and human brainstem. Eur J Pharmacol 1989; 62: Bricca G. Greney H, Zhang J, Dontenwill M, Scutzmann J, Belcourt A, Bousquet P. Human brain imidazoline receptors: Further characterization with [3H] clonidine. Eur J Pharmacol- Mol Pharmacol 1994; 266:25-33.

7 108 PASCAL BOUSQUET SNS REPORT HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 6. Ernsberger P, Meeley M, Mann JJ, Reis DJ. Clonidine binds to imidazole binding sites as well as 2-adrenoceptors in the ventrolateral medulla. Eur J Pharmocol 1987; 134: Bricca G, Dontenwill M, Molines A, Feldman J, Tibirica E, Belcourt A, Bousquet P. Rilmenidine selectivity for imidazoline receptors in human brain. Eur J Pharmacol. 1989; 163: Parini A, Coupry I, Graham RM, Uzielli I, Atlas D, Lanier SM. Characterization of an imidazoline/guanidinium receptive site distinct from the 2 -adrenergic receptor. J Biol Chem 1989; 264: Limon I, Coupry I, Lanier SM, Parini A. Purification and characterization of mitochondrial imidazoline-guanidinium receptive site from rabbit kidney. J Biol Chem 1992; 267: Morgan NG, Chan SL. Imidazoline binding sites in the endocrine pancreas: can they fulfil their potential as targets for the development of new insuline secretagogues? Curr Pharm Res 2001; 14: Heemskerk FMJ, Dontenwill M, Vonthron C, Bousquet P. [1251] para-iodoclonidine reveals a new subtype of imidazoline specific sites in synaptosomal plasma membranes of the bovine brainstem. J Neurochem 1998; 71: Separovic D, Kester M, Haxhiu MA, Ernsberger P. Activation of phosphatidylcholine-selective phospholipase C by I 1 -imidazoline receptors in PCI 2 cells and rostral ventrolateral medufla. Brain Res 1997; 749: Greney H, Ronde P, Magnier C, et al. Coupling of I 1 -imidazoline receptors to the camp pathway: studies with a highly selective ligand, benazoline. Mol Pharmacol 2000; 57: Bruban V, Feldman J, Greney H et al. Respective contribution of -adrenergic and non-adrenergic mechanisms in the hypotensive effect of imidazoline-like drugs. Br J Pharmacol 2001; 133: Schann S, Bruban V, Pompermayer K et al. Synthesis and biological evaluation of pyrrolinic isosteres of rilmenidine. Discovery of cis/trans-dicyclopropyl methyl-(4,5-dimethyl,(-dihydro- 3H-pyrrol-2-yl)-amine (LNP 509), an I 1 imidazoline receptor selective ligand with hypotensive activity. J Med Chem 2001; 44: Greney H, Urosevic D, Schann S et al. [(125)I]2-(2-Chloro- 4-iodo-phenylamino)-5-methyl-pyrroline (LNP 911), a High- Affinity Radioligand Selective for I Imidazoline Receptors. Mol Pharmacol 2002; 62: Bruban V, Estato V, Schann S, et al. Evidence for synergy between 2 -adrenergic and nonadrenergic mechanisms in central blood pressure regulation. Circulation 2002; 105: Roegel JC, Yannoulis N, De Jong W, Feldman J, Bousquet P. Preventive effect of rilmenidine on the occurrence of neurogenic ventricular arrhythmias in rabbits. J Hypertens 1998; 16 (suppl 3): S39-S Thomas L, Gasser B, Bousquet P, Monassier LJ. Haemodynamic and cardiac antihypertrophic actions of clonidine in Goldblatt IK-IC rats. Cardiovasc Pharmacol 2002 In press. 20. Reid JL. Update on rilmenidine: clinical benefits. Am J Hypertens 2001; 14: Lengyel M, Bordas S, Zorandi A. Regression of left ventricular hypertrophy in mild-moderate hypertension in one year of treatment with rilmenidine. Eur Heart J 2000; 21:101. Abstract P633.

8 SNS REPORT Imidazolinreceptorok: a cardiovascularis betegségek gyógyszeres kezelésének célpontjai Imidazolin receptors: drug targets in the treatment of cardiovascular diseases P.A. Van Zwieten Pharmacotherapiás, a Kardiológiai és Kardiopulmonalis Sebészeti Tanszék, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Hollandia HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2002; 6 (S5):109. P. Bousquet professzor, aki a centrálisan ható vérnyomáscsökkentõ gyógyszerek terén széleskörben elismert szaktekintély, az SNS Report ezen kiadványában ismerteti a hátteret és a legújabb fejleményeket az imidazolinreceptorok és a megfelelõ gyógyszerek vonatkozásában, illetve azok lehetséges cardiovascularis betegségekben történõ alkalmazását. Részletesen tárgyalja a centrális alfa 2 -adrenoceptorokat és imidazolinreceptorokat. Az imidazolinreceptorok legalább két alcsoportba oszthatók, I 1 és I 2 -be. Az agytörzsi I 1 -receptorok a célpontjai a centrálisan ható vérnyomáscsökkentõk új csoportjainak, melyeknek prototípusa a rilmenidin. Az újabban felmerülõ I 3 -receptornak lehet szerepe a pancreas inzulinszekréciójának szabályozásában. Mindeddig nehéz volt az I 1 -receptort klónozási technikák segítségével azonosítani, mert nehéz megfelelõ radioligandokhoz hozzájutni. A szerzõ részletesen mutat be számos új szintetikus vegyületet és azok farmakológiai tulajdonságait. Ezen anyagok némelyike szelektív az I 1 -receptorokra és látszólag nem kötõdik az alfa 2 -adrenoceptorokhoz. Az I 1 -receptorra szelektív anyagoknak antihypertensiv/vérnyomáscsökkentõ hatásuk van, melyet az agytörzsben levõ I 1 -receptor vált ki. Ezt a vérnyomáscsökkentõ hatást fokozzák az alfa 2 -adrenoceptor stimulánsai, mint a clonidin és alfa-methyldopa (aktív metabolitján, az alfa-metilnoradrenalinon keresztül). Remélni lehet, hogy ezen második generációs, centrálisan ható I 1 -receptoron ható anyagok tulajdonságai a mellékhatások vonatkozásában jelentõs javulást eredményeznek a klasszikus szerekhez képest. Ezen kívül a szelektív I 1 -receptor ágensek érdekes terápiás lehetõségeket nyithatnak meg a következõ állapotokban: szívritmuszavarok és congestiv szívbetegség gyógyszeres kezelése olyan adagokban, amelyek nem okozzák a vérnyomás csökkenését, metabolicus syndroma és diabeteses hypertoniás betegekben, magasvérnyomás-betegséggel kísért bal kamrai hypertrophiában. Ebbõl tehát az következik, hogy ezen új nézetek farmakológiai és klinikai figyelmünket megérdemlik.

9 Irodalmi áttekintés SNS REPORT Bibliographic analysis P.A. Van Zwieten Departments of Pharmacotherapy, Cardiology, and Cardiopulmonary Surgery, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Hollandia HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2002; 6 (S5): Az alfa-adrenerg és non-adrenerg mechanizmusok kölcsönös részvétele az imidazolinszerû anyagok vérnyomáscsökkentõ hatásában Bruban V, Feldman J, Greney H, et al. Br J Pharmacol 2001; 133: ÖSSZEFOGLALÁS Az olyan imidazolinszerû gyógyszerek, mint a clonidin vérnyomáscsökkentõ hatását eleinte a centrális alfa 2 -adrenoceptorok (alfa 2 ARs) kizárólagos stimulációjának tulajdonították. Azonban számos tény azt sugallja, hogy non-adrenerg mechanizmusok szintén hozzájárulnak ehhez a vérnyomáscsökkenéshez. Ezen tanulmány azt szándékozza kideríteni, hogy azok az imidazolinszerû anyagok, melyeknek nincsen alfa 2 -adrerg agonista hatásuk, megváltoztatják-e a vérnyomást, és keresi a lehetséges kölcsönhatást egy ilyen gyógyszer és az alfa 2 ARs agonista alfa-metilnoradrenalin (alfamna) között. Az eredmények azt jelzik, hogy az alfa 2 -adrenerg tulajdonsággal nem rendelkezõ imidazolinszerû anyagok csökkentik a vérnyomást és szinergista kölcsönhatásban vannak az alfa 2 AR-agonistával. KOMMENTÁR A klasszikus elképzelésnek megfelelõen úgy tûnik, hogy a clonidin és az alfa-methyldopa stimulálja a centrális alfa2-adrenoceptorokat, és így perifériás szmpathicus gátlást az emelkedett vérnyomás csökkenését okozza. Nem olyan régen azt vetették fel, hogy a centrális imidazolin I 1 -receptorok a célpontjai az újabb antihypertensivum rilmenidinnek és moxonidinnek. A clonidin egy olyan vegyület, amelyik nemcsak az alfa 2 -, hanem az I 1 - receptorokkat is kölcsönhatásba kerül az agytörzsben. Újabban létrehoztak olyan új anyagokat, amelyek szelektívek az I 1 -receptorokra és lényegében nem kötõdnek az alfa 2 -adrenoceptorokhoz. Ahogy azt Bruban és mtsai is ismertetik ebben az újságban, az S23515 és S23757 nevû új vegyületek példái az olyan anyagoknak, amelyek szelektíven hatnak az I 1 -receptorokra. Az S23515-rõl kimutatták, hogy altatott nyúlban dózisfüggõ centrális vérnyomáscsökkentõ hatást fejt ki. Ezt a hatást közömbösíti az S23757 és az efaroxan, jelezve ezzel, hogy a szelektív kölcsönhatás az I 1 -receptorral csökkenti a vérnyomást, az alfa 2 -adrenoceptorok közremûködése nélkül. Az S23515 vérnyomáscsökkentõ hatását növeli a centrális alfa 2 -adrenoceptorok egyidejû stimulálása alfa-metilnoradrenalinnal. Következtetésként elmondható, hogy a szelektív I 1 szerek centrális I 1 -receptorokon kifejtett hatásuknál fogva olyan vérnyomáscsökkenést okoznak, melyekhez nincs szükség alfa 2 -adrenoceptorokra. A vérnyomáscsökkentõ hatást fokozza az alfa 2 -adrenoceptorok egyidejû stimulációja.

10 2002; 6 (S4): IRODALMI ÁTTEKINTÉS 111 Az alfa 2 -adrenerg és nonadrenerg mechanizmusok közötti szinergizmus evidenciái a központi vérnyomás-szabályozásban Bruban V, Estato V, Schann S, Ehrhardt J D, et al. Circulation 2002; 105: ÖSSZEFOGLALÁS Ezen tanulmány annak vizsgálatát szolgálja, hogy hogyan mûködnek együtt az alfa 2 -adrenerg és nem alfa 2 -adrenerg mechanizmusok a vérnyomás szabályozásában, jelezve az alfa 2 -adrenerg és imidazolin I 1 -receptorok együttes szerepét. Új kémiai vegyületek szintézisének köszönhetõen, amilyen az LNP 911 (imidazolin I 1 -receptor szelektív agonistája), az S23757 ( imidazoline I 1 -receptor szelektív antagonistája), az MK 912 (alfa 2 -adrenerg antagonista) és a transygén egerek (D79N), melyeknek nincsen mûködõ alfa 2 - adrenerg receptoruk, a következõ felismerések születtek: imidazolin I 1 -receptoron kereszül létrejövõ specifikus vérnyomáscsökkentõ hatás függetlennek bizonyult az alfa 2 - adrenerg stimulációtól; szinergista hatás van az imidazolin I 1 - és alfa 2 -adrenerg receptorok között a vérnyomás csökkentése vonatkozásában. KOMMENTÁR Úgy tûnik, hogy a központi idegrendszeri alfa 2 -adrenoceptorok és imidazolin I 1 -receptorok egyaránt részt vesznek olyan centrálisan ható antihypertensivumok, mint a rilmenidin és moxonidin hatásának módjában. Feltehetõen mindkét mechanizmus együtt mûködik, így perifériás sympathicus gátláshoz és a magas vérnyomás csökkentéséhez vezetnek. Jelen tanulmányban egy új szer, az LNP 509 került bemutatásra. Ez arról ismert, hogy szelektíven kötõdik az imidazolin I 1 -receptorokhoz anélkül, hogy affinitása lenne akár az alfa 1 -, akár az alfa 2 -adrenoceptorokhoz. Az LNP 509, ha a cisterna magnába vagy a negyedik agykamrába juttatják be, jelentõsen csökkentette a vérnyomást altatott nyulakban és vad egerekben, de a D79N egerekben is, amelyeknek nincsen mûködõ alfa 2 -adrenoceptoruk. Az LNP 509 centrális vérnyomáscsökkentõ hatását közömbösíti az S23757, amely az I 1 -receptorok szelektív antagonistája. A fenti eredmények azt mutatják, hogy most már hozzáférhetõ egy szelektív I 1 -receptor agonista, amelyik centrális vérnyomáscsökkentõ hatást fejt ki alfa 2 -adrenoceptorok segítsége nélkül. Rilmenidinnel összehasonlítva világossá vált, hogy szinergista hatásról van szó az imidazolin I 1 - és alfa 2 - receptorokon keresztül kifejtett mechanizmusok között. Ezen szinergista kölcsönhatás lehetséges mechanisztikus nézõpontjait tárgyalják részletesen. Van értelme új centrálisan ható antihypertensiv gyógyszerek kifejlesztésének? Bousquet P, Monassier L, Feldman J. Clin Exp Pharmacol Physiol 2001; 28: ÖSSZEFOGLALÁS Az autonóm idegrendszernek döntõ szerepe van a cardiovascularis reguláció minden részének szabályozásában. Ezért arra lehet következtetni, hogy azok a gyógyszerek, amelyek ezt a rendszert célozzák meg, hasznosak lehetnek számos cardiovascularis megbetegedés kezelésében. A központi idegrendszeren keresztül ható szerek inkább modulátoroknak mintsem gátlóknak tûnnek, és mint ilyenekkel szemben az az elvárás, hogy megõrizzék az ellenreguláció lehetõségét is, és csak kevés mellékhatásuk legyen. Miután a sympathicus idegrendszernek jelentõs szerepe van a vasomotor tónus szabályozásában, centrálisan ható vérnyomáscsökkentõket fejlesztettek ki elõször. A közelmúltban új, vezetõ jelentõségû, nonadrenerg imidazolinreceptorokra szelektív vegyületeket alkottak meg. Bár ezen vegyületek nem képesek alfa 2 -adrenoceptorokat aktiválni, vérnyomáscsökkentõ hatásukat igazolták. Ezen vegyületektõl azt várják, hogy jobban tolerálhatóak legyenek, mint a jelenleg hozzáférhetõ centrálisan ható szerek. KOMMENTÁR Az 1960-as években kifejlesztett clonidin és alfa-methyldopa a centrálisan ható antihypertensiv gyógyszerek prototípusa. Vérnyomáscsökkentõ hatásukhoz nem fér kétség, de a hypertonia kezelésében betöltött szerepük jelentõsen csökkent mellékhatás-profiljuk miatt. Ezt a helyzetet javíthatja új szerek bevezetése, melyek éppen olyan hatásosak, mint a klasszikus gyógyszerek, de jobban tolerálhatóak. Ennek a fejlesztésnek példái azok az új szerek, melyek az imidazolinreceptorokon hatnak, mint a rilmenidin és a moxonidin.

11 112 IRODALMI ÁTTEKINTÉS SNS REPORT HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA Ezután felmerül a kérdés, hogy valóban szükség van-e új, centrálisan ható szerek kifejlesztésére. Ezt a témát tárgyalják kimerítõen és kritikusan Bousquet és mtsai ebben a közleményben. Elméletileg azoknak a centrálisan ható gyógyszereknek, amelyek a periférián sympathicus gátlást okoznak (és feltehetõen valamennyire a parasympathicus rendszert is aktiválják), lehet bizonyos hemodianmikai/patofiziológiai elõnye. Ismert, hogy olyan jelentõs cardiovascularis betegségek, mint a magasvérnyomás-betegség és még inkább a congestiv szívelégtelenség, sympathicus hiperaktivitással társulnak. Ezen aktivált állapotot a kiindulási helyén (a központi idegrendszerben) csökkenteni logikus megközelítésnek tûnik. A hypertonia és a szívelégtelenség mellett más patológiai célpontokra is lehet gondolni, mint például a cardialis tachyarrhythmiák bizonyos fajtáira. Észre kell venni, hogy a már említett alfa 2 -adrenoceptorokon és imidazolin I 1 -receptorokon kívül számos más mechanizmus és receptorrendszer szolgálja a sympathicus rendszer és cardiovascularis rendszer központi idegrendszeri szabályozását, így a NO, a GABA és a muszkarinreceptorok. Mivel csak az alfa 2 -adrenoceptorokat és az imidazolin I 1 -receptorokat vizsgálták mint klinikailag hasznos célpontokat a gyógyszerek számára, számos egyéb lehetõségre is szóba jöhet a további centrálisan ható szerek kifejlesztésekor. Tekintve a centrálisan ható szerek potenciális elõnyeit, ezek a vizsgálatok igen csak megérik a fáradságot. Szeretne többet tudni? A témával kapcsolatos további információkhoz az alábbi publikációkat javasoljuk: 1. Mancia G. I 1 Imidazoline receptors: clinical relevance in hypertensive. Am J Hypertens 2002; 13:S Bousquet P. Identification and characterization of I 1 Imidazoline receptors: their role in blood pressure regulation. Am J Hypertens. 2000; 13; 6: Head G, Burke S. I 1 Imidazoline receptors in cardiovascular regulation: the place of rilmenidine. Am J Hypertens 2000; 13: Bauduceau B, Mayaudon H, Dupuy O. Rilmenidine in the hypertensive type 2 diabetics: a controlled pilot study versus captopril. J Cardiovasc Risk 2000; 7: De Luca N, Izzo R. Fontana D, et al. Haemodynamic and mecabolic effects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine. J Hypertens 2000; 18: Lengyel M, Bordas S, Zorandi A. Regression of left ventricular hypertrophy in mild-moderate hypertension in one year of treatment with rilmenidine. (Abstract P633) Eur Heart J 2000; 21:p Bousquet P. I 1 receptors, cardiovascular function, and metabolism. Am J Hypertens 2001; 14:S317-S Reid J. Update on rilmenidine: clinical benefits. Am J Hypertens 2001; 14: Greney H, Urosevic D, Schann S, Dupuy L, Bruban V, Ehrhardt JD, Bousquet P, Dontenwill M [(125)I]2-(2-Chloro- 4-iodo-phenylamino)-5-methyl-pyrroline (LNP 911), a high-affinity radioligand selective for I 1 imidazoline receptors. Mol Pharmacol 2002; 62: EI-Ayoubi R, Gutkowska J, Regunathan S, Mukaddam-Daher S. Imidazoline receptors in the heart: characterization, distribution, and regulation. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 39:

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű

Részletesebben

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)

Részletesebben

Polyák J., Moser Gy. A centralis támadáspontú antihipertenzív terápia elméleti alapjai Háziorvos Továbbképző Szemle 1998.(3):6; 384-391.

Polyák J., Moser Gy. A centralis támadáspontú antihipertenzív terápia elméleti alapjai Háziorvos Továbbképző Szemle 1998.(3):6; 384-391. Dr. Polyák József Egyetem:1980-86 Szegedi Orvostudományi Egyetem Szakdolgozat: az immunreaktív gastrointestinális peptidek ( gastrin, CCK és CCK analógok ) szerepe a stress intracerebrális mediációjában

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ

ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ Pályázat címe: A szívritmuszavarok és a myocardiális repolarizáció mechanizmusainak vizsgálata; antiaritmiás és proaritmiás gyógyszerhatások elemzése (NI 61902) Vezetı kutató:

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca

Részletesebben

Cukorbetegek hypertoniájának korszerű kezelése. Dr. Balogh Sándor OALI Főigazgató főorvos Budapest

Cukorbetegek hypertoniájának korszerű kezelése. Dr. Balogh Sándor OALI Főigazgató főorvos Budapest Cukorbetegek hypertoniájának korszerű kezelése Dr. Balogh Sándor OALI Főigazgató főorvos Budapest Hypertonia diabetesben 1-es típusú diabetes 2-es típusú diabetes Nephropathia diabetica albuminuria (intermittáló

Részletesebben

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban. Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre.

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre. III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral

Részletesebben

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet

Részletesebben

5.3 A hypertoniabetegség gyógyszeres kezelése

5.3 A hypertoniabetegség gyógyszeres kezelése 200 A MAGYAR HYPERTONIA TÁRSASÁG ÁLLÁSFOGLALÁSA ÉS AJÁNLÁSA HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 5.3 A hypertoniabetegség gyógyszeres kezelése A gyógyszeres terápia alapelvei A vérnyomáscsökkentõ készítmények alkalmazásának

Részletesebben

1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil.

1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil. 1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil. Magyarországon egyedi gyógyszerrendelés alapján két éve adható (MODASOMIL,

Részletesebben

Gyógyszeres kezelések

Gyógyszeres kezelések Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis

Részletesebben

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA A Magyar HypertoniaTársaság és a Magyar Nephrologiai Társaság lapja

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA A Magyar HypertoniaTársaság és a Magyar Nephrologiai Társaság lapja 2002; 6 (S1): 1 12. Szerkesztõbizottság társelnökei: Nagy Judit, Farsang Csaba Nemzetközi szerkesztõbizottság: Detlev Ganten (Berlin), Lennart Hansson (Uppsala), Gavril Hercz (Toronto), Stevo Julius (Ann

Részletesebben

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI Dr. Páll Dénes egyetemi docens Debreceni Egyetem OEC Belgyógyászati Intézet A HYPERTONIA SZÖVŐDMÉNYEI Stroke (agykárosodás) Szívizom infarktus

Részletesebben

Vazoaktív szerek alkalmazása és indikációs területeik az intenzív terápiában. Koszta György DEOEC, AITT 2013

Vazoaktív szerek alkalmazása és indikációs területeik az intenzív terápiában. Koszta György DEOEC, AITT 2013 Vazoaktív szerek alkalmazása és indikációs területeik az intenzív terápiában Koszta György DEOEC, AITT 2013 Cél A megfelelő szöveti perfusio helyreállítása Nem specifikus terápia Preload optimalizálása

Részletesebben

Miért a Lisonorm? Dr. Vértes András

Miért a Lisonorm? Dr. Vértes András Miért a Lisonorm? Dr. Vértes András A hypertonia egy komplex, több szervrendszert érintõ rendellenesség, melyben számos egymással összefüggõ tényezõ játszik szerepet a magas vérnyomás kialakulásában. Az

Részletesebben

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata Dr. Kiss István Fıv. Önk. Szent Imre Kórház, Belgyógyászati Mátrix Intézet, Nephrologia-Hypertonia Profil 1 2 SZÍV ÉS ÉRRENDSZERI KOCKÁZAT ÉS BETEGSÉG

Részletesebben

A CARDIOVASCULARIS AUTONÓM NEUROPATHIA KORAI KIMUTATHATÓSÁGÁNAK VIZSGÁLATA A EWING-FÉLE REFLEXTESZTEKKEL

A CARDIOVASCULARIS AUTONÓM NEUROPATHIA KORAI KIMUTATHATÓSÁGÁNAK VIZSGÁLATA A EWING-FÉLE REFLEXTESZTEKKEL Egészségtudományi Közlemények, 5. kötet, 1. szám (2015), pp. 44 49. A CARDIOVASCULARIS AUTONÓM NEUROPATHIA KORAI KIMUTATHATÓSÁGÁNAK VIZSGÁLATA A EWING-FÉLE REFLEXTESZTEKKEL KOVÁCS KITTI PROF. DR. BARKAI

Részletesebben

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI Leukotriénekre ható molekulák Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI Mik is azok a leukotriének? Honnan ered az elnevezésük? - először a leukocitákban mutatták ki - kémiai szerkezetükből vezethető le - a konjugált

Részletesebben

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu 1.sz. Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola 3 éves kurzus terve 2011/2012/ 2 félév - 2014/2015/1 félév 2011//2012 tavaszi félév Program sz. Kurzusvezető neve Kurzus címe magyarul/angolul Kurzus nyelve

Részletesebben

Hogyan mérjünk vérnyomást? Ki a hypertoniás? Dr. Kis Éva I.Sz. Gyermekklinika

Hogyan mérjünk vérnyomást? Ki a hypertoniás? Dr. Kis Éva I.Sz. Gyermekklinika Hogyan mérjünk vérnyomást? Ki a hypertoniás? Dr. Kis Éva I.Sz. Gyermekklinika Mikor mérjünk vérnyomást? >3 évnél idısebb gyermekek vérnyomását a fizikális vizsgálat során meg kell mérni Csak megfelelı

Részletesebben

Alkalmazási előírás. 4.2 Adagolás és alkalmazás. 4.3 Ellenjavallatok

Alkalmazási előírás. 4.2 Adagolás és alkalmazás. 4.3 Ellenjavallatok A Strattera (atomoxetine) hatásai a vérnyomásra és a szívfrekvenciára a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH) által végzett klinikai vizsgálat adatainak felülvizsgálata alapján. Végleges SPC és

Részletesebben

A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége

A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége Varró András SZTE ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2009; 13 (2):67-102. Alapító elnök: FARSANG CSABA, NAGY JUDIT Szerkesztõbizottság társelnökei: DE CHÂTEL RUDOLF, TÚRI SÁNDOR Nemzetközi szerkesztõbizottság: Detlev Ganten (Berlin), Gavril Hercz (Toronto),

Részletesebben

MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Részletesebben

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában. Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat

Részletesebben

Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba

Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások

Részletesebben

Kutatási beszámoló ( )

Kutatási beszámoló ( ) Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.

Részletesebben

2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.

2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. 2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton

Részletesebben

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita

Részletesebben

Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben. Doktori tézisek. Dr. Szidonya László

Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben. Doktori tézisek. Dr. Szidonya László Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben Doktori tézisek Dr. Szidonya László Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető:

Részletesebben

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2008; 12 (S4):169 180. Alapító elnök: FARSANG CSABA, NAGY JUDIT Szerkesztõbizottság társelnökei: DE CHÂTEL RUDOLF, TÚRI SÁNDOR Nemzetközi szerkesztõbizottság: Detlev Ganten (Berlin), Gavril Hercz (Toronto),

Részletesebben

V. Jubileumi Népegészségügyi Konferencia évi eredmények, összefüggések. Dr.habil Barna István MAESZ Programbizottság

V. Jubileumi Népegészségügyi Konferencia évi eredmények, összefüggések. Dr.habil Barna István MAESZ Programbizottság V. Jubileumi Népegészségügyi Konferencia 2010-2011-2012-2013.évi eredmények, összefüggések Dr.habil Barna István MAESZ Programbizottság 2014.02.20. Magyarország Átfogó Egészségvédelmi Szűrőprogramja (MÁESZ)

Részletesebben

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai Megjegyzés: Ezek az alkalmazási előírásnak és a betegtájékoztatónak a bizottsági határozat idején érvényes módosításai. A

Részletesebben

repolarizációs tartalék

repolarizációs tartalék A projekt négy munkaévében, a kutatási tervben kitűzött céloknak megfelelően, az antiaritmiás és proaritmiás hatás mechanizmusában szereplő tényezők vizsgálatára került sor, amely az alábbi fontosabb új

Részletesebben

Milyen vérnyomáscsökkentőt válasszunk a dohányzó hipertóniás betegnek? Benczúr Béla Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet, Kardiológiai Osztály, Szolnok

Milyen vérnyomáscsökkentőt válasszunk a dohányzó hipertóniás betegnek? Benczúr Béla Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet, Kardiológiai Osztály, Szolnok Milyen vérnyomáscsökkentőt válasszunk a dohányzó hipertóniás betegnek? Benczúr Béla Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet, Kardiológiai Osztály, Szolnok 2007-es európai ajánlás 1 alapján a kezelés egyre inkább

Részletesebben

ÖNINGERLÉS PRANCZ ÁDÁM

ÖNINGERLÉS PRANCZ ÁDÁM ÖNINGERLÉS PRANCZ ÁDÁM Az agyi jutalmazási ( revard ) rendszere: Egyes fiziológiai tevékenységek, mint az evés, ivás, nemi kontaktus 2jutalmazottak, örömmel, gyönyörrel, kellemes érzéssel vagy kielégüléssel

Részletesebben

IV. melléklet. Tudományos következtetések

IV. melléklet. Tudományos következtetések IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve

Részletesebben

A krónikus szívelégtelenség korszerű kezelése. Nyolczas Noémi MH Egészségügyi Központ Kardiológiai Osztály

A krónikus szívelégtelenség korszerű kezelése. Nyolczas Noémi MH Egészségügyi Központ Kardiológiai Osztály A krónikus szívelégtelenség korszerű kezelése Nyolczas Noémi MH Egészségügyi Központ Kardiológiai Osztály A krónikus szívelégtelenség típusai A szívelégtelenség típusai Systolic Heart Failure (HFREF) Diastolic

Részletesebben

A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására

A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására OTKA 62707 A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására Zárójelentés A gesztációs diabetes mellitus (GDM) egyike a leggyakoribb terhességi komplikációknak, megfelelő

Részletesebben

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Dr Jaczina Csaba, Ferring Magyarország Kft. Magyar Urológus Társaság XXI. Kongresszusa, Debrecen Régi és új megfigyelések a dezmopresszin kutatása során 65 év felett megnő

Részletesebben

Az eredmények összefoglalása, klinikai, gazdasági, tudományos hasznosíthatósága

Az eredmények összefoglalása, klinikai, gazdasági, tudományos hasznosíthatósága Az eredmények összefoglalása, klinikai, gazdasági, tudományos hasznosíthatósága Munkánk során a szívfrekvencia-variabilitás beszűkülésével jellemzett autonom idegrendszeri károsodás gyakoriságát, rizikófaktorait,

Részletesebben

Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből

Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből Prof. dr. Kovács Péter Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Farmakológiai Részleg BIZONYÍTÉKON ALAPULÓ ORVOSLÁS (EBM=

Részletesebben

II. melléklet. Az Alkalmazási előírás és Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosítása

II. melléklet. Az Alkalmazási előírás és Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosítása II. melléklet Az Alkalmazási előírás és Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosítása 7 Az angiotenzin kovertáló enzim gátló (ACE-gátló) benazepril, kaptopril, cilazapril, delapril, enalapril, fozinopril,

Részletesebben

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el: Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran

Részletesebben

Amagas vérnyomásról széleskörûen bizonyított,

Amagas vérnyomásról széleskörûen bizonyított, Cardiologia Hungarica 2008; 38 : D11 15 2008 Locksley Hall Media Indapamid SR (Pretanix) vagy candesartan és amlodipin magas vérnyomásban: Az X-CELLENT-tanulmány Az ismertetés az alábbi közlemény alapján

Részletesebben

PROBLÉMAMEGOLDÓ ESETTANULMÁNYOK GYERMEKGYÓGYÁSZAT TERHESSÉG ESETEIBŐL

PROBLÉMAMEGOLDÓ ESETTANULMÁNYOK GYERMEKGYÓGYÁSZAT TERHESSÉG ESETEIBŐL PROBLÉMAMEGOLDÓ ESETTANULMÁNYOK GYERMEKGYÓGYÁSZAT TERHESSÉG ESETEIBŐL PTE ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Dr. Borbély Éva 1 A 4 éves M. Lucát édesanyja viszi a gyermekorvoshoz. A szülő elmondása

Részletesebben

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu)

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) A metabolikus szindróma genetikai háttere Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) Definíció WHO, 1999 EGIR, 1999 ATP III, 2001 Ha három vagy több komponens jelen van a betegben: Vérnyomás: > 135/85

Részletesebben

Intelligens molekulákkal a rák ellen

Intelligens molekulákkal a rák ellen Intelligens molekulákkal a rák ellen Kotschy András Servier Kutatóintézet Rákkutatási kémiai osztály A rákos sejt Miben más Hogyan él túl Áttekintés Rákos sejtek célzott támadása sejtmérgekkel Fehérjék

Részletesebben

Miért volt szükséges ez a vizsgálat?

Miért volt szükséges ez a vizsgálat? CARMELINA: A linagliptin hatása a kardiovaszkuláris egészségre és a veseműködésre kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél Ez egy 2-es típusú diabéteszben

Részletesebben

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre. II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye

Részletesebben

[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás

[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás 8. Szeminárium Enzimkinetika II. Jelen szeminárium során az enzimaktivitás szabályozásával foglalkozunk. Mivel a klinikai gyakorlatban használt gyógyszerhatóanyagok jelentős része enzimgátló hatással bír

Részletesebben

Epidemiológia és prevenció

Epidemiológia és prevenció circulation_2011_02_5tord-imp:circulation 11/18/11 2:15 PM Page 99 Epidemiológia és prevenció Összefüggés az alvásfüggő légzészavarok és az újonnan kialakuló szív- és érrendszeri betegségek között Hassan

Részletesebben

SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ. Dr. Ábrahám György. Szegedi Tudományi Egyetem Általános Orvostudományi Kar

SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ. Dr. Ábrahám György. Szegedi Tudományi Egyetem Általános Orvostudományi Kar SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ Szegedi Tudományi Egyetem Általános Orvostudományi Kar H-6720 Szeged, Korányi fs. 10. 36-62-545186, 36-62-545202 NÉV: SZÜLETÉSI HELY, IDŐ: Székesfehérvár, 1955. november 11. MUNKAHELYE

Részletesebben

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. év szűrővizsgálatainak eredményei Dr. Barna István Vérnyomás A szűrésben részvevők 29 százalékának normális a vérnyomása; 23 százalék az emelkedett

Részletesebben

SZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK

SZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK VISELKEDÉSÉLETTAN 10. ELŐADÁS SZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK Dobolyi Árpád ELTE, Élettani és Neurobiológiai Tanszék AZ ELŐADÁS VÁZLATA A szociális viselkedések a társas kapcsolat, mint jutalom Fajtársakkal kapcsolatos

Részletesebben

Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő

Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő Tisztelettel köszöntöm a kedves érdeklődőt! A Max-Immun Kft. 2013 júliusában bízta meg cégünket az angliai székhelyű Bujtar Medical Ltd.-t (Company

Részletesebben

A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában

A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában A MAGYAR TUDOMÁNY ÜNNEPE Tudjunk egymásról A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában Dr. Szokodi István, PhD PTE, KK, Szívgyógyászati Klinika Pécs, 2012. november

Részletesebben

Alkalmazás engedély jogosultja. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril.

Alkalmazás engedély jogosultja. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. I. MELLÉKLET AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK NEVEINEK, GYÓGYSZERFORMÁJÁNAK ÉS HATÁSERŐSSÉGÉNEK, AZ ÁLLATFAJNAK, AZ ADAGOLÁS MÓDJÁNAK ÉS AZ EGYES TAGÁLLAMOKBAN A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAINAK

Részletesebben

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

3 sz. Gyógyszertudományok Doktori Iskola.sz. Program. és kurzuscím Óra

3 sz. Gyógyszertudományok Doktori Iskola.sz. Program. és kurzuscím Óra 3 sz. Gyógyszertudományok Doktori Iskola.sz. Program Kód Kurzusvezetö és kurzuscím Óra 2012-13/1 2012-13/2 2013-14/1 2013-14/2 2014-15/1 2014-15/2 0032- KV Dr. Tóthfalusi László 3208 Dr. Farsang Csaba

Részletesebben

Miért jobb? Egyedülálló előnyök koronária betegek esetén

Miért jobb? Egyedülálló előnyök koronária betegek esetén Miért jobb? Egyedülálló előnyök koronária betegek esetén A Procoralan kizárólagos szívfrekvencia csökkentő hatásának legfontosabb jellemzői Hatékonyan csökkenti a szívfrekvenciát Javítja az összehúzódás

Részletesebben

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Papp Zoltán Debreceni Egyetem Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai Tanszék Megmenthető a károsodott szív őssejtekkel? Funkcionális változások az öregedő

Részletesebben

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. LENGYEL ZOLTÁN Szent Margit Kórház IV.Belgyógyászati Osztály Budapest Programvezető:

Részletesebben

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

OTKA ZÁRÓJELENTÉS NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása

Részletesebben

Tények a Goji bogyóról:

Tények a Goji bogyóról: Tények a Goji bogyóról: 19 aminosavat (a fehérjék építőkövei) tartalmaz, melyek közül 8 esszenciális, azaz nélkülözhetelen az élethez. 21 nyomelemet tartalmaz, köztük germániumot, amely ritkán fordul elő

Részletesebben

Az gyógyszeripar által fejlesztett inzulin készülékek az éves egészségügyi költségek csökkenését és a terápiahűség javulását eredményezték* -53% +11%

Az gyógyszeripar által fejlesztett inzulin készülékek az éves egészségügyi költségek csökkenését és a terápiahűség javulását eredményezték* -53% +11% Terápiahűség javulása Teljes éves egészségügyi költség A gyógyszeripar folyamatosan dolgozik olyan új gyógyászati segédeszközök kifejlesztésén, melyek megfelelnek a betegek elvárásainak, javítják a terápiahűséget

Részletesebben

Célvérnyomás elérésének jelentősége a cardiovascularis prevencióban

Célvérnyomás elérésének jelentősége a cardiovascularis prevencióban Célvérnyomás elérésének jelentősége a cardiovascularis prevencióban DR. de CHÂTEL RUDOLF A magas vérnyomás definíciója a 20. század folyamán szélsőséges értékek között változott. A hazai irodalomból kiemelném,

Részletesebben

Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben

Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5 - Nyitott - Ingyenes Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5

Részletesebben

ható gyógyszerjel Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform, Gyógyszerhatásossági munkaértekezlet 2008 Nov. 26.

ható gyógyszerjel Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform, Gyógyszerhatásossági munkaértekezlet 2008 Nov. 26. Légzőrendszerre ható gyógyszerjel gyszerjelöltek ltek hatásoss sossága Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform, Gyógyszerhatásossági munkaértekezlet 2008 Nov. 26. Tudományos

Részletesebben

Életvégi döntések az intenzív terápiában az újraélesztés etikai és jogi vonatkozásai

Életvégi döntések az intenzív terápiában az újraélesztés etikai és jogi vonatkozásai Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Dr. Élő Gábor Életvégi döntések az intenzív terápiában az újraélesztés etikai és jogi vonatkozásai Tézisek Semmelweis Egyetem 4. sz. Doktori Iskola Semmelweis Egyetem

Részletesebben

2006. ZÁRÓJELENTÉS. Amint azt részjelentéseinkben korábban ismertettük, több m3 muscarinszerű

2006. ZÁRÓJELENTÉS. Amint azt részjelentéseinkben korábban ismertettük, több m3 muscarinszerű OTKA Nyilvántartási szám:t 038303 ZÁRÓJELENTÉS 2006. ZÁRÓJELENTÉS Témavezető neve: Dr. Pokorny Gyula A téma címe: Acetilcholin-receptor elleni autoantitestek vizsgálata és pathogenetikai szerepük meghatározása

Részletesebben

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

Az allergia molekuláris etiopatogenezise Az allergia molekuláris etiopatogenezise Müller Veronika Immunológia továbbképzés 2019. 02.28. SEMMELWEIS EGYETEM Pulmonológiai Klinika http://semmelweis.hu/pulmonologia 2017. 03. 08. Immunológia továbbképzés

Részletesebben

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás GNTP Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport Kérdőív Értékelő Összefoglalás Választ adott: 44 fő A válaszok megoszlása a válaszolók munkahelye szerint Személyre szabott orvoslás fogalma Kérdőív meghatározása:

Részletesebben

EGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában

EGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában EGYÉB A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában Írta: DR. BARI FERENC A vascularis simaizom tónusát alapvetıen a myoplasma szabad Ca 2+ -koncentrációja határozza meg. A sejten

Részletesebben

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun

Részletesebben

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas

Részletesebben

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2008; 12 (S4):169 180. Alapító elnök: FARSANG CSABA, NAGY JUDIT Szerkesztõbizottság társelnökei: DE CHÂTEL RUDOLF, TÚRI SÁNDOR Nemzetközi szerkesztõbizottság: Detlev Ganten (Berlin), Gavril Hercz (Toronto),

Részletesebben

Az esmolol használata a sürgősségi osztályon

Az esmolol használata a sürgősségi osztályon Az esmolol használata a sürgősségi osztályon Esmolol Szelektív Béta1-adrenerg antagonista Hatáskezdet: 1-2 perc VVT-esterase metabolizmus, eliminációs HL 9 perc Hatástartam 10-20 perc Az esmolol adagolása

Részletesebben

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5.

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5. Hidroklorotiazid (HCT) alkalmazása szoptatáskor + SPC és PIL egységes megfogalmazások ACE-gátlók önálló, vagy HCT-vel való kombinációjának alkalmazásakor terhességben és szoptatáskor Végleges SPC és PIL

Részletesebben

Tények a magas vérnyomásról

Tények a magas vérnyomásról 4 Magas vérnyomás Dr. Rath Cellular Health TM sejtegészségi ajánlásai a megelőzéshez és a kiegészítő terápiához Tények a magas vérnyomásról: Dr. Rath sejtegészségi ajánlásai - Egészségi előnyök a betegek

Részletesebben

HCN csatorna gátló szerek celluláris szívelektrofiziológiai hatásai

HCN csatorna gátló szerek celluláris szívelektrofiziológiai hatásai HCN csatorna gátló szerek celluláris szívelektrofiziológiai hatásai A Ph.D. Tézis összefoglalója Dr. Koncz István Témavezetők: Prof. Dr. Varró András és Dr. Virág László Szegedi Tudományegyetem Farmakológiai

Részletesebben

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai HORMONKEZELÉSEK A prosztatarák kialakulásában és progressziójában kulcsszerepük van a prosztatasejtek növekedését, működését és szaporodását elősegítő férfi nemi hormonoknak, az androgéneknek. Az androgének

Részletesebben

Bifázisos klinikai összegzés

Bifázisos klinikai összegzés Bifázisos klinikai összegzés Kamrafibrilláció és kamrai tachycardia defibrillálása Háttér A Physio-Control több helyszínű, prospektív, véletlenszerű és vak klinikai vizsgálatnak vetette alá a bifázisú

Részletesebben

Folyamat-optimalizálás az egészségügyben

Folyamat-optimalizálás az egészségügyben Folyamat-optimalizálás az egészségügyben Dr. Kósa István egyetemi docens Pannon Egyetem, Egészségügyi Informatikai Kutató- Fejlesztő Központ, Veszprém Innovációs Konferencia, Veszprém 2011. Március 30.

Részletesebben

Az akut simvastatin kezelés hatása az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákra altatott kutya modellben

Az akut simvastatin kezelés hatása az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákra altatott kutya modellben 1 Az akut simvastatin kezelés hatása az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákra altatott kutya modellben Kisvári Gábor PhD Tézis Témavezető: Prof. Dr. Végh Ágnes Szegedi Tudományegyetem Általános

Részletesebben

Új orális véralvadásgátlók

Új orális véralvadásgátlók Új orális véralvadásgátlók XI. Magyar Sürgősségi Orvostani Kongresszus Lovas András, Szegedi Tudományegyetem, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Véralvadásgátlók alkalmazási területei posztoperatív

Részletesebben

Támogatási kérelmek kritikus értékelése a GYEMSZI -TEI Főosztályon. Jóna Gabriella 2012.10.10.

Támogatási kérelmek kritikus értékelése a GYEMSZI -TEI Főosztályon. Jóna Gabriella 2012.10.10. Támogatási kérelmek kritikus értékelése a GYEMSZI -TEI Főosztályon Jóna Gabriella 2012.10.10. Tartalom I. Egészségügyi technológiák értékelésének célja II. Befogadási kérelmekhez benyújtott egészséggazdaságtani

Részletesebben

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett

Részletesebben

Témák Új gyógyszeres ajánlások COPD-ben. COPD definíció. Epidemiológia. A legfontosabb terápiás lehetőség. Gyógyszeres terápia 1/12/2017

Témák Új gyógyszeres ajánlások COPD-ben. COPD definíció. Epidemiológia. A legfontosabb terápiás lehetőség. Gyógyszeres terápia 1/12/2017 Témák Új gyógyszeres ajánlások COPD-ben Dr. habil. Horváth Gábor, Ph.D. egyetemi docens Pulmonológiai Klinika Semmelweis Egyetem COPD állapotfelmérés jelentősége Gyógyszeres terápiás protokoll Új inhalációs

Részletesebben

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása 6 Tudományos következtetések A Kantos Master és a kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet)

Részletesebben

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL

Részletesebben

A Szinkopék megközelítése és klasszifikációja. Kaposvár, 2014 Szeptember 19 Rudas László

A Szinkopék megközelítése és klasszifikációja. Kaposvár, 2014 Szeptember 19 Rudas László A Szinkopék megközelítése és klasszifikációja Kaposvár, 2014 Szeptember 19 Rudas László Én évek óta azt számolom, hogy hány angyal fér el egy tű hegyén. És te mit A szinkopét osztályozom! csinálsz testvérem?

Részletesebben

IV. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István

IV. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István IV. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2013. A 2012. év szűrővizsgálatainak eredményei Dr. Barna István A részvevők nemek szerinti megoszlása (n=19865) 11755 nő 8110 férfi 41% Férfi Nő 59% A felnőtt

Részletesebben

A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Kántor Sándor

A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Kántor Sándor A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN Ph.D. értekezés tézisei Kántor Sándor Témavezetők: Prof. Dr. Bagdy György és Prof. Dr. Halász Péter Semmelweis Egyetem Idegtudományok

Részletesebben

Dr. Balogh Sándor PhD.

Dr. Balogh Sándor PhD. Szekunder prevenció: Hipertónia Dr. Balogh Sándor PhD. A betegségfőcsoportokra jutó halálozás alakulása Magyarországon KSH 2004 Oki összefüggés a 10 leggyakoribb kockázati tényező és betegség között a

Részletesebben

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ

Részletesebben