I. Melléklet. Megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítmény-dózisok, alkalmazási módok, forgalomba hozatali engedély jogosultjai a tagállamokban

Átírás

1 I. Melléklet Megnevezés, gyógyszerformák, gyógyszerkészítmény-dózisok, i módok, forgalomba hozatali engedély jogosultjai a tagállamokban 1

2 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Sandostatin LAR 10 mg - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Sandostatin LAR 20 mg - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg Wien Austria Sandostatin LAR 30 mg - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Belgium N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium Sandostatine Long Acting Repeatable 10 mg Por és oldószer 4 mg/ml Belgium N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium Sandostatine Long Acting Repeatable 20 mg Por és oldószer 8 mg/ml Belgium N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, 1800 Vilvoorde Belgium Sandostatine Long Acting Repeatable 30 mg Por és oldószer 12 mg/ml Bulgária Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25, Nuremberg Germany Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml 2

3 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Bulgária Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25, Nuremberg Germany Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Ciprus Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 4 mg/ml Ciprus Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 8 mg/ml Ciprus Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 12 mg/ml Csehország Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/ Praha 4 - Nusle Czech Republic SANDOSTATIN LAR 20 MG 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml 3

4 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Csehország Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/ Praha 4 - Nusle Czech Republic SANDOSTATIN LAR 30 MG 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Dánia Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej Copenhagen S Denmark Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 4 mg/ml Dánia Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej Copenhagen S Denmark Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 8 mg/ml Dánia Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej Copenhagen S Denmark Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 12 mg/ml Észtország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Észtország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Észtország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml 4

5 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Finnország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Finnország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Finnország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Franciaország Novartis Pharma S.A.S. 2-4, rue Lionel Terray RUEIL-MALMAISON, France Sandostatine LP 10 mg Por és oldószer előretöltött fecskendőben retard (im.) 4 mg/ml Franciaország Novartis Pharma S.A.S. 2-4, rue Lionel Terray RUEIL-MALMAISON, France Sandostatine LP 20 mg Por és oldószer előretöltött fecskendőben retard (im.) 8 mg/ml Franciaország Novartis Pharma S.A.S. 2-4, rue Lionel Terray RUEIL-MALMAISON, France Sandostatine LP 30 mg Por és oldószer előretöltött fecskendőben retard (im.) 12 mg/ml 5

6 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Németország Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR- Monatsdepot 10 mg 10 mg/2 ml Por és oldószer 5 mg/ml Németország Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR- Monatsdepot 20 mg 20 mg/2 ml Por és oldószer 10 mg/ml Németország Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR- Monatsdepot 30 mg 30 mg/2 ml Por és oldószer 15 mg/ml Görögország Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis Athens Greece Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 4 mg/ml Görögország Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis Athens Greece Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 8 mg/ml 6

7 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Görögország Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis Athens Greece Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 12 mg/ml Magyarország Novartis Hungária Kft. (Pharma részlege) Bartók Béla út Budapest Hungary Sandostatin LAR 10 mg por és oldószer 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Magyarország Novartis Hungária Kft. (Pharma részlege) Bartók Béla út Budapest Hungary Sandostatin LAR 20 mg por és oldószer 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Magyarország Novartis Hungária Kft. (Pharma részlege) Bartók Béla út Budapest Hungary Sandostatin LAR 30 mg por és oldószer 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Izland Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej Copenhagen S Denmark Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5mg/ml Izland Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej Copenhagen S Denmark Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10mg/ml 7

8 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Izland Novartis Healthcare A/S Edvard Thomsens Vej Copenhagen S Denmark Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15ml/mg Írország Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 ml/mg Írország Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 ml/mg Írország Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 ml/mg Olaszország Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni Origgio Italy Sandostatina LAR 10 mg Por és oldószer 4 mg/ml 8

9 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Olaszország Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni Origgio Italy Sandostatina LAR 20 mg Por és oldószer 8 mg/ml Olaszország Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni Origgio Italy Sandostatina LAR 30 mg Por és oldószer 12 mg/ml Lettország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 10 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Lettország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 20 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Lettország Novartis Finland OY Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 30 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju suspensijas pagatavošanai 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Litvánia Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml; 4 mg/ml Litvánia Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml; 8 mg/ml 9

10 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Litvánia Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja Espoo Finland Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml; 12 mg/ml Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Germany Sandostatin Long Acting Repeatable 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Germany Sandostatin Long Acting Repeatable 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Germany Sandostatin Long Acting Repeatable 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Málta Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 10 mg Powder and solvent for suspension for injection 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Málta Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 20 mg Powder and solvent for suspension for injection 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml 10

11 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Málta Novartis Pharmaceuticals UNITED KINGDOM Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 30 mg Powder and solvent for suspension for injection 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Hollandia Novartis Pharma B.V. Raapopseweg DP Arnhem The Netherlands Sandostatine LAR 10 mg, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Hollandia Novartis Pharma B.V. Raapopseweg DP Arnhem The Netherlands Sandostatine LAR 20 mg, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Hollandia Novartis Pharma B.V. Raapopseweg DP Arnhem The Netherlands Sandostatine LAR 30 mg, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Norvégia Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo Norway Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Norvégia Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo Norway Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml 11

12 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Norvégia Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen, 0401 Oslo Norway Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Lengyelország Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Lengyelország Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Lengyelország Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Portugália Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Av. Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E Taguspark Porto Salvo Portugal Sandostatina LAR 10 mg/2 ml Por és oldószer 5 mg/ml 12

13 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Portugália Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Av. Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E Taguspark Porto Salvo Portugal Sandostatina LAR 20 mg/2 ml Por és oldószer 10 mg/ml Portugália Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Av. Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E Taguspark Porto Salvo Portugal Sandostatina LAR 30 mg/2 ml Por és oldószer 15 mg/ml Románia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany SANDOSTATIN LAR 10 mg pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Románia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany SANDOSTATIN LAR 20 mg pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Románia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany SANDOSTATIN LAR 30 mg pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml 13

14 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankrá ci 1724/ Praha 4 Nusle Czech Republic Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml 4 mg/ml Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/ Praha 4 Nusle Czech Republic Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml 8 mg/ml Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/ Praha 4 Nusle Czech Republic Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml 12 mg/ml Szlovénia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR 10 mg prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Szlovénia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR 20 mg prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Szlovénia Novartis Pharma GmbH Roonstrasse Nürnberg Germany Sandostatin LAR 30 mg prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Spanyolország Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona Spain Sandostatin LAR 10 mg polvo para suspensión inyectable 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml 14

15 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Spanyolország Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona Spain Sandostatin LAR 20 mg polvo para suspensión inyectable 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Spanyolország Novartis Farmacéutica S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona Spain Sandostatin LAR 30 mg polvo para suspensión inyectable 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Svédország Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box Täby Sweden Sandostatin LAR 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml Svédország Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box Täby Sweden Sandostatin LAR 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Svédország Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B / Box Täby Sweden Sandostatin LAR 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml Nagy- Britannia Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 10mg powder and solvent for suspension for injection 10 mg Por és oldószer 5 mg/ml 15

16 Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Nagy- Britannia Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 20mg powder and solvent for suspension for injection 20 mg Por és oldószer 10 mg/ml Nagy- Britannia Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Sandostatin LAR 30mg powder and solvent for suspension for injection 30 mg Por és oldószer 15 mg/ml 16

17 II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása 17

18 Tudományos következtetések A Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének általános összefoglalása A Sandostatin (oktreotid-acetát) a szomatotropin felszabadulást gátló faktornak (somatotropin release inhibiting factor, SRIF) is nevezett szomatosztatin szintetikus oktapeptid analógja, amely a természetes SRIF hormonhoz hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Az oktreotid a 2-es típusú szomatosztatin receptor specifikus és erős agonistája. A Sandostatin LAR a Sandostatin nyújtott hatóanyagleadású formája, amelyet intramuszkulárisan (im.), négyhetente egyszer kell beadni, és a hosszú távú oktreotid terápiát igénylő betegek számára fejlesztették ki. Oktreotid-acetát mikrogyöngyökből áll, és a gyógyszer felszabadulása lassan történik, ahogy a polimer szétbomlása főként hidrolízis révén végbemegy. A Sandostatin LAR-t június 23-án Franciaországban engedélyezték először. Jelenleg a Novartis a Sandostatin LAR forgalomba hozatali engedélyének jogosultja világszerte 94 országban. Az Európai Unióban (EU)/Európai Gazdasági Térségben (EGT) a Sandostatin LAR bejegyzésére nemzeti eljárások keretében került sor. Nem minden hatáserősség és gyógyszerforma került bejegyzésre minden országban. A Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek engedélyezése vonatkozásában a tagállamok által hozott eltérő nemzeti határozatokra tekintettel az Európai Bizottság értesítette az Európai Gyógyszerügynökséget egy, a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerinti hivatalos beterjesztésről annak érdekében, hogy feloldják a fent említett termékek vonatkozásában a nemzeti szinten engedélyezett terméktájékoztatók közötti eltéréseket, és így harmonizálják azokat az Európai Unió területén. Alkalmazási előírás 4.1. pont Terápiás javallatok Akromegália Az akromegália javallat jelenleg minden EU tagállamban engedélyezett, és számos klinikai vizsgálat támasztja alá, amelyeket a Sandostatin LAR farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, tolerálhatóságának (az egyszeri és ismételt dózisok esetén), biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára végeztek. Funkcionális gasztroenteropankreatikus (GEP) endokrin tumorokkal társuló tünetektől szenvedő betegek kezelése GEP tumorok esetén a Sandostatin LAR vonatkozásában a klinikai vizsgálati program egy kontrollált klinikai regisztrációs vizsgálatból állt, amelyet malignus karcinoidban szenvedő betegekkel végeztek. A vizsgálat azt mutatta, hogy a Sandostatin hatékony volt a malignus karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél a tünetek kontrolljának biztosításában. Az Európai Neuroendokrin Tumor Társaság (European Neuroendocrine Tumour Society, ENETS) funkcionális hasnyálmirigy NET kezeléséről szóló irányelvei megemlítik, hogy a szomatosztatin analógok (SSA) hatékonyak a tünetek kontrolljában, különösen a VIPómák, GRFómák és glukagonómák esetében. A szakirodalom elemzésének eredményei arra utaltak, hogy a Sandostatin LAR fontos terápiás opció gasztrinómában/zollinger-ellison-szindrómában szenvedő betegek alcsoportja esetén is, akik számára a lehetőségek korlátozottak. Ebben a pontban a Sandostatin-hoz hasonlóan a GEP esetében megőrizték a széles körű javallatokat, míg a fent említett GEP tumorok esetén a Sandostatin biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos eredményeket és következtetéseket a javasolt, harmonizált i előírás szövege az 5.1. pontban (Farmakodinámiás tulajdonságok) foglalja össze. 18

19 A középbél előrehaladott neuroendokrin tumoraiban (NET) szenvedő betegek kezelése A PROMID vizsgálatból 1 származó, publikált eredmények és a Novartis újraelemzései alapján a CHMP úgy vélte, hogy a középbél előrehaladott neuroendokrin tumorai kezelésének javallata elfogadható. Mivel a PROMID vizsgálat beválasztási feltételeinek részeként kirekesztették a primer eredetet a mellkasban, a hasnyálmirigyben vagy máshol, és azokat CT vagy MR vizsgálattal kizárták, az ismeretlen eredetű neuroendokrin tumorok esetén a javasolt javallat szövege kizárja a nem középbél primer tumort. Tireoid stimuláló hormon (TSH) termelő agyalapi mirigy adenóma kezelése A forgalomba hozatali engedély jogosultja egy prospektív, nyílt elrendezésű vizsgálatot tárgyalt, amelyben a Sandostatin LAR hatékonyságát és biztonságosságát értékelték TSH termelő agyalapi mirigy adenómában szenvedő betegek esetén. Kimutatták, hogy a Sandostatin LAR biztonságos és a TSH termelő adenómás betegek jól tolerálják. A benyújtott további szakirodalmi bizonyítékok szintén a Sandostatin LAR előnyös hatására utalnak a TSH termelő adenómák TSH termelésének csökkentésében, a pajzsmirigy hormon szintek csökkenésével. Egyes esetekben beszámoltak a tumorméret csökkenéséről is. A CHMP által elfogadott, javasolt javallat magában foglalja a Sandostatin LAR át a klinikai gyakorlat különböző helyzeteiben, úgymint, ha a termelés nem normalizálódik műtét és/vagy sugárkezelés után, olyan betegeknél, akiknél a műtét nem megfelelő, továbbá irradiált betegeknél, amíg a sugárkezelés hatásos pont Adagolás és A fent összefoglalt, harmonizált javallatok kapcsán adagolási javaslatokat tettek, és a CHMP elfogadta azokat. Időskorú betegeknél nem javasoltak dózismódosítást. Gyermekeknél történő sal kapcsolatosan a javasolt harmonizált szöveg követi a gyermekgyógyászati vizsgálatok 1901/2006/EK rendelet 45. cikke értelmében benyújtott, végleges értékelő jelentésén alapuló, megegyezés szerinti szöveget. Májcirrózisban szenvedő betegeknél a gyógyszer féléletideje növekedhet, amely a fenntartó adag módosítását igényelheti. A vesefunkció alapján a Sandostatin dózisának módosítását nem tartották szükségesnek. A javasolt adagolási mód az intramuszkuláris injekció, ahogy az az i előírásban is szerepel pont - Ellenjavallatok Az oktreotiddal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységet javasolták egyetlen ellenjavallatként, és a CHMP elfogadta ezt pont Különleges figyelmeztetések és az sal kapcsolatos óvintézkedések A bradikardiával, az epehólyag csökkent kontraktilitásával és epekő-képződéssel, a glükóz szabályozásra gyakorolt hatásokkal, valamint a táplálékban található zsírok felszívódásának és a B12 vitamin szintek változásával kapcsolatos figyelmeztetéseket soroltak fel a vonatkozó címsorok alatt. Akromegáliás nők esetén az oktreotid kezelés után a termékenység visszaállítására és a fogamzóképes korú nők megfelelő fogamzásgátlása iránti igényre, valamint a májfunkció, a pajzsmirigy funkció ellenőrzésére, és GH termelő agyalapi mirigy tumorok esetén az általános monitorozásra vonatkozó megállapításokat illesztettek be ebbe a pontba pont - Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 1 Rinke A, Muller H-H, Schade-Brittinger C et al (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study of the effect of Octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: A report from the PROMID study group. J Clin Oncol; 27:

20 Az oktreotidról bebizonyosodott, hogy csökkenti a ciklosporin bélbeli felszívódását, és késlelteti a cimetidin abszorpcióját. Az oktreotid és a bromokriptin egyidejű a fokozza a bromokriptin biológiai hasznosulását. A korlátozott, publikált adatok arra utalnak, hogy a szomatosztatin analógok csökkenthetik az ismerten a citokróm P450 enzimek által metabolizálódó vegyületek metabolikus clearance-ét. Oktreotid együttes adása esetén az antidiabetikus gyógyszerek (inzulin és a 2-es típusú diabétesz esetén a glükózszintet csökkentő gyógyszerek), béta-blokkolók, kalcium-csatorna blokkolók, a folyadék- és elektrolit-háztartás kontrolljára alkalmazott gyógyszerek dózismódosításának szükségességét is beillesztették pont - Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség alatt az oktreotid ának javaslatát a CHMP a gyógyszerkészítmények emberi reprodukcióra és szoptatásra vonatkozó kockázatának értékelésével kapcsolatos irányelve - az adattól a címkéig (EMEA/CHMP/203927/2005) I. melléklete alapján módosították. A terhesség alatti oktreotid expozícióval kapcsolatos adatokat a Novartis adatbázisban végzett keresést követően illesztették be. A Termékenység -gel kapcsolatos bekezdést is hozzáadtak ehhez a ponthoz pont - A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az oktreotid önmagában nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ugyanakkor nem zárható ki, hogy bizonyos gyógyszermellékhatások egyes esetekben közlekedési balesetek vagy gépek kezelése közbeni balesetek fokozott kockázatához vezethetnek. Ezt az i előírás ezen pontja megfelelően tükrözi pont - Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartoznak a gasztrointesztinális elváltozások (amelyek a kezelés folytatásával csökkennek), idegrendszeri elváltozások, hepatobiliáris elváltozások, valamint metabolikus és táplálkozási zavarok. Az oktreotid ával végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, puffadás, fejfájás, epekövesség, hiperglikémia, székrekedés és az injekció beadási helyén jelentkező reakciók (fájdalom, égő érzés, vörösség, hematóma, vérzés, viszketés vagy duzzanat) voltak. Az egyéb, gyakran jelentett mellékhatások a szédülés, helyi fájdalom, epehomok, pajzsmirigy diszfunkció, laza széklet, csökkent glükóz tolerancia, hányás, aszténia és hipoglikémia voltak. A forgalomba hozatal utáni adatokból származó, spontán jelentett mellékhatásokat is beillesztették pont - Túladagolás A Sandostatin LAR korlátozott számú, véletlen túladagolását követően az egyetlen jelentett, nem kívánatos esemény a hőhullám volt. A javasoltnál magasabb dózisokat kapó daganatos betegeknél az alábbi nem kívánatos eseményeket jelentették: [fokozott] vizeletürítés, fáradékonyság, depresszió, szorongás és koncentrációhiány. A túladagolás kezelése tüneti pont - Farmakodinámiás tulajdonságok Az akromegália javallattal kapcsolatosan javasolt szöveget elfogadhatónak tartották egy olyan szöveg hozzáillesztésével, amely kifejezi a műtét késlekedésének elkerülésére vonatkozó igényt a GH-termelő agyalapi mirigy adenómás betegek esetében, akik operálhatók lennének. A GEP tumorokkal kapcsolatos tájékoztatást benyújtották, és a különböző tumortípusok esetében ebben a pontban foglalták össze: karcinoid tumorok, VIPómák, glukagonómák, gasztrinómák/zollinger-ellison- 20

21 szindróma, inzulinómák a hipoglikémia preoperatív kontrolljára. A gasztrinómákkal/zollinger-ellisonszindrómával kapcsolatosan javasolt szöveget a Sandostatin-nál található szövegnek megfelelően frissítették. A GRFómákra vonatkozó tájékoztatást törölték az i előírás ezen pontjából, mivel nincs elégséges bizonyíték a Sandostatin LAR ának alátámasztására ennél a tumortípusnál. A PROMID vizsgálatra vonatkozóan javasolt szöveget, beleértve a vizsgálat elrendezését, az adatelemzést és azokat az eredményeket, amelyek igazolják, hogy a Sandostatin LAR gátolja a tumor növekedését a középbél előrehaladott neuroendokrin tumoraiban szenvedő betegeknél, elfogadhatónak tartották. A TSH-termelő agyalapi mirigy adenómák kezelésében a Sandostatin LAR át alátámasztó bizonyítékokra vonatkozó, frissített információkat is elfogadhatónak tartották pont - Farmakokinetikai tulajdonságok A Sandostatin LAR injekció beadását követően az oktreotid farmakokinetikai profilja a polimer mátrix felszabadulási profilját és annak biológiai lebomlását tükrözi. Amint bekerült a szisztémás keringésbe, az oktreotid az ismert farmakokinetikai tulajdonságainak megfelelően oszlik el, amint az a szubkután nál leírásra került. Az egyszeri intramuszkuláris injekció és az ismételt injekciók (akromegália és karcinoid tumorok esetén) utáni szérum oktreotid koncentrációkat szintén összefoglalták ebben a pontban. 5.3 pont - A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az állatokkal végzett, akut és ismételt dózis toxikológiai, genotoxicitási, karcinogenitási és reproduktív toxicitási vizsgálatok nem fedtek fel speciális biztonságossági aggályt az ember számára. Állatoknál a reprodukciós vizsgálatok nem szolgáltak bizonyítékkal az oktreotiddal kapcsolatos teratogén, embrio/fötális vagy egyéb reprodukciós hatásokra, bár a fiziológiás növekedés némi retardációját jegyezték fel patkány utódoknál, amely átmeneti volt, és a GH gátlásnak tulajdonították. Betegtájékoztató Az i előírás változtatásait, ahol azok relevánsak a felhasználó számára, tükrözték a betegtájékoztatóban is, és a CHMP elfogadta azokat. A Sandostatin-ra vonatkozó felhasználói tesztelés eredményeit használták fel a Sandostatin LAR alapjaként. A forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása Mivel: A bizottság megvizsgálta a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerint indított beterjesztést. A bizottság megvizsgálta a Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek vonatkozásában azonosított eltéréseket a terápiás javallatok, adagolás és, valamint az i előírás egyéb pontjai tekintetében. A bizottság áttekintette a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott, létező klinikai vizsgálatokból, publikált szakirodalomból és a Sandostatin LAR-ra vonatkozó, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által jelentettek szerinti kumulatív biztonságossági tapasztalatokból származó adatokat, amelyek igazolják a terméktájékoztató javasolt harmonizációját. A bizottság egyetértett a forgalomba hozatali engedély jogosultja által javasolt és tárgyalt, harmonizált i előírással, címkeszöveggel és betegtájékoztatóval. 21

22 A CHMP javasolja a Sandostatin LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) forgalomba hozatali engedélyének módosítását, amelyhez a vonatkozó i előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató a III. mellékletben szerepel. 22

23 III. Melléklet Alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató Megjegyzés: Ez az i előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató annak a referral eljárásnak az eredménye, amelyre ez a Bizottsági Határozat vonatkozik. A kísérőiratokat a tagállam illetékes hatósága a referencia tagállammal együttműködve a későbbiekben adott esetben frissítheti, a 2001/83/EK irányelv III. cím, 4. fejezetében meghatározott eljárásokkal összhangban. 23

24 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 24

25 1. A GYÓGYSZER NEVE SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 10 mg por és oldószer SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 20 mg por és oldószer SANDOSTATIN LAR és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 30 mg por és oldószer [Lásd I. melléklet A tagállam tölti ki] 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Olyan acromegaliás betegek kezelése, akiknél a műtét nem alkalmazható vagy hatástalan, vagy azalatt az átmeneti időszak alatt, amíg a sugárkezelés teljes hatása kialakul (lásd 4.2 pont). Funkcionáló gastro-entero-pancreaticus endokrin tumorok, például carcinoid szindrómával járó carcinoid tumorok okozta tünetekkel bíró betegek kezelésére (lásd 5.1 pont). A középbélből eredő, előrehaladott neuroendokrin tumorokban vagy ismeretlen primer eredetű tumorokban szenvedő betegek kezelése, ahol a nem középbélből való eredetet kizárták. TSH-szekretáló hypophysis adenomák kezelése amikor a szekréció nem normalizálódik a műtét és/vagy a sugárkezelés után, olyan betegeknél, akiknél a műtét nem alkalmazható, irradiációt követően a sugárkezelés hatásosságának kialakulásáig. 4.2 Adagolás és Adagolás Acromegalia A kezelést 3 hónapig 20 mg Sandostatin LAR 4 hetenkénti ával javasolt kezdeni. A subcutan Sandostatin-nal kezelt betegeknél a Sandostatin LAR-kezelést az utolsó sc. Sandostatin adagot követő napon lehet megkezdeni. A további adagok módosítása a szérum növekedési hormon (GH) és az inzulinszerű növekedési faktor-1/szomatomedin C (IGF-1) koncentrációin és a klinikai tüneteken kell alapuljon. Azoknál a betegeknél, akiknél ezen a 3 hónapos perióduson belül a klinikai tünetek és a biokémiai paraméterek (GH, IGF-1) javulása nem teljes (a GH koncentrációja még 2,5 mikrogramm/l felett van), az adagot 4 hetenként 30 mg-ra lehet növelni. Ha 3 hónap elteltével a GH, IGF-1 és/vagy a tünetek a 30 mg-os dózissal nem megfelelő módon kontrolláltak, az adag 4 hetenként 40 mg-ra emelhető. 25