Komplex diagnosztika malignus hematológiai megbetegedésekben
|
|
- Kristóf Fodor
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Vérképző szervek betegségeinek laboratóriumi diagnosztikája Vérkenet Csontvelő aspirátum (kenet+beágyazott) Csontvelő szövettan (crista biopsia) Áramlásos citometria Citogenetika/FISH Molekuláris diagnosztika Komplex diagnosztika malignus hematológiai megbetegedésekben Klinikai dg. morfológiai dg. Immunológiai dg. citogenetikai dg. Molekuláris dg. 1
2 A vizsgálatok egymásra építettsége a hematológiai diagnosztikában klinikum tünettan morfológia szövettan citológia fenotípu s immunhisztológia áramláscitometria genotípus molekulári s vizsgálat Áramlás citometriai panelek I. AL I. blasztok esetén IgG izotípus kontrollok CD14 HLA-DR CD45 CD13 CD7 CD19 AL, MDS, CMPD, CML blasztos kr. Myeloid vonal T-sejtes vonal B-sejtes vonal CD15 CD33 CD45 CD36 CD64 CD45 Co CD34 CD45 MPO CD34 CD45 CD7 CD8 CD4 CD5 CD7 CD3 iccd3 CD1a CD2 (ploiditás gyerek leukémiában) CD20 CD10 CD19 CD9 CD34 CD19 CD10 CD38 CD19 IgM CD19 CD45 Co CD19 CD45 icigm CD19 CD45 (ploiditás gyerek leukémiában) SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András 2
3 Áramlás citometriai panelek II. IgG izotípus kontrollok Ly I. Κ λ CD19 CD3 - CD8 CD4 CD10 CD19 CD45 T-sejtes vonal TCRα/β TCRγ/δ CD2 CD3 CD26 CD4 (Sezary szindr., Mycosis Fung. esetén) B-sejtes vonal CD5 CD23 CD19 CD38 CD56 CD19 CD103 CD22 CD20 Szűk CLL CD10 CD19 CD45 CD5 CD23 CD19 co CD38 CD19 Zap70 CD38 CD19 Szűk Myeloma multiplex. CD10 CD19 CD45 CD38 CD56 CD19 ha CLL Zap70 kontrollal SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András A crista biopszia indikációi Punctio sicca Citopénia, hypocelluláris hematológiai betegségek Ciológiai abnormitás további vizsgálta Csontvelői infiltráció megítélése Stromareakció megítélése Kezelés monitorozása, reziduális betegség vizsgálata Immunológiai, infektológiai, onkológiai indikációk 3
4 Aspiratio Biopszia Citológia Hisztológia Egyedi jelleg Struktúra Csontvelőbiopsziás előkészítés: biopszia Yamshidi tűvel a spina iliaca post. sup területéről 4
5 Crista biopsiás minta feldolgozása Fixálás (10%pufferezett formalin, min. 6 óra) Dekalcinálás (EDTA, 1 éjszaka) Víztelenítés Paraffinba ágyazás Metszés (2-4 um vastagság) Deparafinálás Rehidrálás Festés Feldolgozás ideje kb. 3 napi Szövettani vizsgálatai lehetőségek csontvelőmintákon I. Szöveti összefüggések vizsgálata hagyományos festésekkel Sejtmorfológia (dysmorfológia) Sejt- és stroma viszonya Csontvelő mennyiségi összetétele Sejtek elosztása (topográfia, sejtcsoportok) Speciális sejttípusok, zárványtestek, tárolási zavarok Csontos állományhoz, erekhez való viszony 5
6 Szövettani vizsgálatai lehetőségek csontvelőmintákon II. Szöveti komponensek feltüntetése speciális festésekkel Citológiai részletek, metachromasia (Giemsa) Enzimaktivitás (chloroacetát-eszteráz, eszteráz, mieloperoxidáz) Rácsrost (reticulin, Gömöri) Kollagén (Van Gieson, picrosyrius) Vas (Berlini-kék) Glikogén, komplex szénhidrátok (PAS) Szövettani vizsgálati lehetőségek csontvelőmintákon III. Immunhisztokémia Sejtes összetétel (B-sejt, T-sejt, histiocyta, stb.) Klonalitás (kappa, lambda) Sejtkiválasztás, sejtproliferáció (bcl-2, bcl-6, Ki-67) Aberráns markerek (CD5, cyclin D1) Terápia asszociált markerek (CD20, CD52) Ritka sejttípusok (Hodgkin-sejt, micrometastasis) 6
7 Immunmarkerek differenciálódás szerint Blaszt fenotípus: CD34 CD117 CD72(transzferrin rec.) Tdt CG eredet: CD-10 bcl-6 Mono-/histiocyta: CD68 lizozim T-sejt: Megakaryocita: CD2, CD3 CD5, CD7 CD4, CD8 CD31, CD61, VIII- faktor Érett B-sejt: Plazmasejt: CD19 CD20 CD79 felszíni kappa, lambda CD138 MUM1 citoplasmat. kappa, lambda Erythroid sejtek: Granulocyta: Dendritikus sejtek: glycophorin A MPO CD21 CD23 Langerhans sejtek: S-100 CD1a A csontvelő biopsziás lelet fő részei Értékelhetőség Cellularitás Hemopoietikus sejtvonalak aránya Hemopoietikus aktivitás jellemzése Patológiás sejtszaporulat jellemzése Lymphoid sejtek és egyéb reaktiv jelenségek Nem hemopoietikus sejtek és folyamatok (stroma, tárolás, stb.) Összefoglaló vélemény Diagnózis 7
8 Lymphadenomegaliával jelentkező beteg anamnézise Infekció? Háziállatok? Macskakarmolás? Gyógyszerszedés? Utazás egzotikus külföldi országba? Autoimmun betegség? Szexuális irányultság? Lymphomás beteg a családban? Fizikális vizsgálat: nyirokcsomó status? hepatosplenomegalia? vena cava superior syndroma? Lymphoma klasszifikáció : WHO 2000 B sejtes tumorok prekurzor B-sejtes tumor érett B-sejtes tumorok T-sejtes és K-sejtes tumorok prekurzor T-sejtes tumorok érett T-sejtes és K-sejtes tumorok 8
9 Érett (perifériás) B-sejtes tumorok B-sejtes krónikus lymphocytás leukémia /kis lymphocytás lymphoma B-sejtes prolymphocytás leukémia Lymphoplasmocitás lymphoma Splenikus marginális zóna lymphoma Hajassejtes leukémia Plazmasejtes myeloma/plasmocytoma Nodális marginális zóna B-sejtes lymphoma Extranodális marginalis zóna B-sejtes lymphoma MALT típus Follikularis lymphoma Köpenysejtes lymphoma Diffúz nagy B-sejtes lymphoma Mediastinalis (thymikus) nagy B-sejtes lymphoma Intravascularis nagy B-sejtes lymphoma Primer effusionalis lymphoma Burkitt lymphoma Lymphomatoid granulomatosis WHO felosztás, 2000 Érett perifériás T- és K-sejtes tumorok T-sejtes prolymphocytas leukémia T-sejtes large granularis lymphocytas leukémia Aggresszív NK-sejtes leukémia Adult T-sejtes lymphoma/leukémia (HTLV1+) Extranodális NK/T-sejtes lymphoma, nasalis típus Enteropathia-típusú típusú T-sejtes lymphoma Hepatosplenikus γ/δ T-sejtes lymphoma Subcután panniculitisszerű T-sejtes lymphoma Blastos NK-sejtes lymphoma Mycosis fungoides/sezary szindróma Anaplasztikus nagysejtes lymphoma, T/0 sejtes, primér cután típus Periferiás T-sejtes lymphoma (másképpen nem meghatározott) Angioimmunoblastos T-sejtes lymphoma Anaplasztikus nagysejtes lymphoma, T/0 sejtes, szisztémás típus. WHO felosztás,
10 A BB-sejtes nem nem--hodgkin lymphomák klinikai felosztása Prognosztikus csoportok B-Sejtes Mérsékelt malignitású (indolens) Krónikus lymphoid leukémia (CLL) Waldenström macroglobulinaemia Hajas sejtes leukémia (HSL) Splenikus marginális zóna lymphoma Follicularis lymphoma Grade II-II Plasmocytoma/myeloma Mérsékelten agresszív lymphomák Köpenysejtes lymphoma Follicularis lymphoma Grade III Agresszív lymphoma Diffúz nagynagy-b-sejtes NHL Nagyon agresszív lymphomák Prekurzor B B-- Lymphoblastos lymphoma/all Burkitt lymphoma A lymphomák prognosztikai csoportosításának alapja Szövettani vizsgálat A betegség stádiumának meghatározása Nyak Nyak mellkas és hashas-kismedence CT Csontvelőbiopszia Nemzetközi prognosztikai index (IPI score) kiszámítása 10
11 a rituximab-éra A CD20 antigén, mint az immunterápia célpontja Őssejt Pre-Pre- éretlen érett Activált Plasma B sejt Pre-B sejt B sejt B sejt B sejt sejt sigm sigm +D sigm sigg siga HCR HCR HCR κr/d HCR λr/d Antigén independens Antigén dependens IgM IgG IgA CD20 expresszió Malignitások: Precursor B-sejt leukémiák B-sejtes lymphomák/cll M. Waldenström/ myeloma 11
12 CHOP versus CHOP+ rituximab diffúz nagy B-sejtes lymphomában (DLBCL) Coiffier et al, N Engl J Med 236, 346, 2002 MabThera: Egér/humán kiméra monoklon lonális antitesttest Kiméra IgG 1 Variábilis régió (egér) specifikusan kötődik a CD20-hoz Humán κ konstans régió Humán pre-b- és B-sejtek CD20 molekulájához kötődik 12
13 B-CLL: mérsékelt malignitású NHL Perif vér flow citometria CD5+/CD19+ sejtek CLL-ben Monomorph lymphoid csontvelőinfiltrátum CLL-ben 13
14 CLL diagnosztikára vonatkozó ajánlások NCI 1996 Fizikális vizsgálat Teljes vérkép, ly morfológia, reticulocyta Felszíni markerek a fő sejtpopul.b-markerekre +(CD19, CD20,CD23) és CD5+ a B sejtek monoklonálisak, vagy kappa vagy lambda expresszióval a sejtfelszíni immunglobulinok denzitása alacsony Elkülönítendő kórképek T-CLL prolymphocytás leukémia hajas sejtes leukémia és variáns formája Splenikus lymphoma villosus lymphocytákkal LGL-sejtes leukémia non-hodgkin lymphomák leukémiás fázisa (folliculus centrum sejtes vagy MCL) CD19+ Malignus B sejt CD20+ CD52+ 14
15 Új prognosztikai (a kórjóslatot elősegítő) tényezők a lassú és a gyors kórlefolyású esetekben Kétféle B sejttípus elkülönítése sejtfelszíni tulajdonságok pl. CD 38 ZAP70 citogenetikai eltérések pl. 17-es kromoszóma egyik karjának hiánya Diagnózis : -morfológia -flow cytometria Mikor történjék CLL-ben az új prognosztikai markerek meghatározása CLL-ben? Prognosztikai értékelés : -Klinikai stádium -Interfázis FISH -IgVH mutációs státusz -ZAP-70 -CD38 Fiatal(abb) CLL-es betegen a diagnóziskor Alacsony, közepes és magas kockázat 15
16 Hajas sejtes leukémia (HSL) Incidencia: Klinikum: Vérkép: Immunológia: 3 eset / millió lakos / év splenomegalia nincs tapintható lymphadenomegalia - pancytopenia, - monocytopenia, - hajas sejtek aránya kicsi kimutatás: buffy coat készítményben CD103+, CD19+, CD21, FMC-7+, CD11c+ 16
17 Myeloma multiplex: diagnosztika Süllyedés, vérkép Fehérje elektroforézis (szérum, vizelet) csontröntgenek csontvelővizsgálat 17
18 Diagnosztika myeloma multiplexben Süllyedés, vérkép M-komponens kimutatása fehérje elektroforézissel Fehérje elektroforézis (szérum, vizelet) csontröntgenek csontvelővizsgálat Diagnosztika myeloma multiplexben Süllyedés, vérkép Lytikus csontelváltozások Fehérje elektroforézis (szérum, vizelet) csontröntgenek csontvelővizsgálat 18
19 Diagnosztika myeloma multiplexben Süllyedés, vérkép Fehérje elektroforézis (szérum, vizelet) csontröntgenek csontvelővizsgálat Aspirált csontvelő: Diffúz plazmasejtes infiltráció Diagnosztika myeloma multiplexben Süllyedés, vérkép Fehérje elektroforézis (szérum, vizelet) csontröntgenek csontvelővizsgálat Szövettani vizsgálat: Diffúz plazmasejtes infiltráció 19
20 Klinikai stádium megállapítása (Durie-Salmon, 1975) I. Stádium: A sejttömeg kicsi (0,6 x /m 2 ) II. Stádium: a kettő közt III. Stádium: A sejttömeg nagy (1,2 x /m 2 ) haemoglobin < 100 g/l szérum kalcium > 2,6 mmol/l előrehaladott csontdestrukció monoklonális szérum IgG > 7 g / dl, IgA > 5 g/dl vizelet könnyűlánc-ürítés > 4 g / 24 óra A: szérum kreatinin <170 µmol/l (<2 mg/dl) B: szérum kreatinin >170 µmol/l (<2 mg/dl) International Staging System of the International Myeloma Working Group Stádium β2 2 microglobulin (mg/dl) serum albumin (g/dl) Átlagos túlélés (hónap) I. < 3.5 > II. < 3.5 < II NA 44 III. > 5.5 NA 29 20
21 Képalkotó eljárások myeloma multiplexban A betegség kiterjedtségének és súlyosságának megállapítása a diagnóziskor Csontröntgenek CT Mellkasrtg (PA) Nyaki gerinc rtg (AP- oldalirányú+nyitott szájjal) DL gerinc Humerus, femur rtg. koponya AP+oldalir. Medence AP +tüneteket okozó területek MRI Myelodysplasia syndroma 21
22 Myelodysplasia syndroma - általános jellemzők Mono- bi vagy tricytopenia a perifériás vérben A csontvelő normo-/hypercelluláris (ritkán hypoplastikus) Ineffektív hemopoezis, fokozott apoptosis A betegek egy részében akut leukémia alakul ki Myelodysplasia syndroma - általános jellemzők Medián életkor 64 év. Éves incidencia 4-5/ az általános populációban, ezen belül <50 év: 0.5/ , >80 év 89/ emi arány: férfi:nő=1.2:1 22
23 MDS- diagnózis Anaemia Granulopenia tünetei Thrombocytopenia vagy thrombocytosis + kóros, diszfunkcionáló granulocyták, thrombocyták Csontvelőkenet+cristabiopszia + citogenetika Myelodysplasia syndroma - csontvelőkenet Dyserythropoesis Dysgranulopoesis dysmemegakaryopoesis Matolcsy, Udvardy, Kopper Hematológiai betegségek atlasza, Medicina,
24 MDS- WHO klasszifikáció Refrakter anémia (RA) RA gyűrűs (Ring) szideroblasztokkal (RARS) Refrakter cytopénia több rendszert érintő dysplasiával RAEB-1 (Refrakter anaemia with excess of blasts) RAEB-2 MDS/MPDS Del(5q) Myelodysplasia syndroma- refrakter anaemia Ring (gyűrűs) sideroblastokkal 24
25 MDS - 5q- szindróma Anaemia, makrocytosis Thrombocytosis Jellegzetes megakar.morfológia -Indolens klinikai lefolyás - Az AML kialakulásának esélye kicsi International Prognostic Score System (IPSS) MDS-ben - A csontvelői blastaránytól - Citogenetikától és a - Citopenia mértékétől függ Ezen besorolás alapján becsülhető - a várható túlélés - az akut myeloid leukaemiává transzformálódás valószínűsége 25
26 International Prognostic Scoring System (IPSS) kockázati csoportok Kis Intermed- 1 Intermed- 2 Nagy score 0 0,5-1,0 1,5-2,0 2,5 v. felett AML kial. 19% 30% 33% 45% Medián idő AL-ig Medián túlélés 9,4 év 3,3 év 1,1év 0,2 év 5,7 év 3,5 év 1,2 év 0,4 év Heveny leukémiák 26
27 Akut leukémia- általános jellemzők Csontvelő eredeű, nagy malignitású, klonális, heterogén betegségcsoport, Hasonlóság mellett különböző célsejt (AML-ALL) immunfenotípus,citogenetikai eltérés, klinikai megjelenés,terápiás válasz. Tüneteit általában nem maga a daganatsejt okozza,hanem az általa elnyomott normális vérképzés hiánya: anémia, thrombocytopenia,neutropenia Akut leukémiák általános jellemzői Diagnózis kritériumai: a csontvelőben a nonerythroid elemek több mint 20%-a blast (vagy Auer pálca észlelhető.) A blastok myeloid,monocyta,ritkán erythroid ill megakaryocyta irányú=aml, vagy B és T sejt irányú=all differenciálódást mutatnak. Bi-fenotípusos: a blastok néha myeloid és lymphoid jeleket is expresszálnak AML: - de novo ill - szekunder (myelodysplasiából vagy krónikus myeloproliferativ betegség talaján) ALL : B, T sejtes ill. érett B sejtes. 27
28 AML WHO felosztás 28
29 Akut leukémia : Általános jellemzők Epidemiológia AML 3-4 beteg/ lakos/év 30 év alatt 17beteg/ lakos/év 75 év felett mérsékelt férfi predominancia ALL:1,4 beteg/ lakos/év(időskorban ez is emelkedik) AML/ALL= 3 Akut leukémia: prognózis Prognózis:általában rossz, függ: - életkortól, - citogenetikától, - általános állapottól 60 év alatt jó cytogenetika és jó általános állapot 80% CR és 50% gyógyulás!! 29
30 Etiológia Akut leukémia I Általános jellemzők Környezeti:kémiai anyagok, sugárzás, cytostatikumok Genetikai: Down kór (22-es trisomia) del). Ataxia-teleangiektázia (ATM 11q 23 Akut leukémia: laboratóriumi diagnosztika LABORATORIUMI VIZSGÁLATOK: vérkép: leukocytosis, blastsejtek (Auer pálca), anemia, thrombocytopenia kémia: magas hugysav, LDH hemostasis:dic thrombocytopenia Citokémia:POX,Sudán fekete stb-(ma már nem jelentős Flow Cytometria: CD AML CD ALL Citogenetika: konvencionális és FISH PCR:molekuláris vizsgálatok 30
31 Akut leukémia III leukemogenezis A leukémiát mutációk hozzák létre: two-hit hipotézis - a II csoportú mutáció a sejtek érésében fontos transzkripciós faktorokat károsítja, ezáltal az érés szempontjából fontos fehérjék messengerrns ei nem képződnek,a sejt nem tud kiérni, de még nincsen proliferációs előnye(van-vegetál) az I. csoportú mutációk adják meg a proliferációs előnyt azáltal,hogy a sejtmembrán növekedési receptor jelátvitelét zavarják.ligand nélküli folyamatos jelátvitel lesz (III tip receptorok flt-3, c-kit,ill RAS,STAT rendszer aktiválódás) Egyed M: Heveny leukémiák in: Dank, Demeter (szerk): Fókuszban az onkológia, onkohematol,, 2006 II. Mutációs csoport - CBF (core binding faktor) mutációk (t 8;21) AML1-ETO Inv(16) CBFβ-MYH11 - RA receptort érintő transzlokációk t(15;17) 31
32 Akut leukémia csoportosítás WHO beosztás FAB(French-American-British) AML: M0-M7 ALL:L1- L3 Cytogenetika: jó prognózisú t(8;21), t(15;17), inv (16) - neutralis progn.:normal karyotípus,8-as trisomia,del llq 23 - rossz prognózis:komplex abnormalitás, jelentős genetikai anyagvesztés stb. Akut leukémia (AML) IV kezelés 32
33 Az FLT3 (fms-szerű tirozin kináz-3) gén mutációinak AML-ben prognosztikus szerepe van [FLT3 ITD]; az FLT3 gén ITD (internal tandem duplikáció) mutáció kimutatása: DNS-mintából fluoreszcens PCR-t követő kapilláris elektroforézissel [FLT3 D835]: az FLT3 gén 835. pozíciójában (tirozin kináz domén, TKD) található aszparaginsav (D835) pontmutációinak kimutatása DNS-mintából PCR-t követő restrikciós fragmens hossz analízissel (RFLP) A mutációk jelenléte fontos az AML-es beteg prognózisának megítélésekor és esetlegesen a kezelést is befolyásolhatja. Akut myeloid leukémia kezelési elvek Egyed M: Heveny leukémiák in: Dank, Demeter (szerk): Fókuszban az onkológia, onkohematol,,
34 A felnőttkori akut lymphoid leukémia ALL előfordulása: 1,4 beteg / lakos férfiakban kissé gyakoribb WHO besorolás - prekurzor B-sejtes lymphoblastoslymphoma/leukemia - T-sejtes - Burkitt lymphoma/leukémia Rizikóbecslás akut lymphoid leukémiában 34
35 Idült myeloproliferatív betegségek Idült myeloproliferatív betegségek Krónikus lefolyású, őssejt eredetű klonális megbetegedések A csontvelőben egy- vagy több sejtvonal proliferációja Jellemző: leukocytosis thrombocytosis + hepatosplenomegalia 35
36 Idült myeloproliferatív betegségek Miért idült? Akut és krónikus myeloproliferatív betegség megkülönböztetése akut myeloid leukémiát definiáló sajátság alapján: 20 %-os vagy afeletti blast-arány a csontvelőben és/vagy a perif. és ennek következményei A krónikus myeloproliferatív betegségek WHO felosztása Krónikus myeloid leukémia Polycythemia vera [Ph kromoszóma, t(9;22)(q34;q11), BCR/ABLpozitív] Krónikus idiopathiás myelofibrosis (extramedullaris hematopoiesissel) Essentialis thrombocythaemia Krónikus neutrofil leukémia Krónikus eosinofil leukémia(és a hypereosinofilia syndroma) 36
37 Krónikus myeloid leukémia (CML): Az összes leukémia esetek 15-20%-a Incidencia: 1,7-2,2 / lakos/év, az életkorral nő Kórlefolyás: a CML fázisai Krónikus fázis Akcelerált fázis Előrehaladott fázisok Blasztos krízis átlagosan 5-6 év Átlagos tartam 6 9 hónap Átlagos túlélés 3 6 hónap A dg. az esetek 50%-ban rutin labor vizsgálatok során derül ki Az esetek 85%-ra a krónikus fázisban derül fény Fehérvérsejt érési sor myeloblast; promyelocyta myelocyta; metamyelocyta pálca szegment GAP (granulocyta alk. phosph.). aktivitás GAP negatív granulocyta GAP ++++ granulocyta 37
38 A CML diagnózisának sine qua non-ja: a Ph kromoszómapozitivitás: 9 9 (q+) 22 Ph (22q-) bcr abl citogenetika: t(9;22)transzlokáció transzlokáció Molekulárisan: BCR/ABL pozitivitás bcr-abl Fúziós protein tirozinkináze aktivitással CML: klonális megbetegedés genetikai oka a 9. és 22. Kromoszóma hosszú karjai közti reciprok transzlokáció következtében a 22. Kromoszómán ( ún. Philadelphia kromoszóma) létrejövõ bcr/abl fúziós gén, melynek fehérje terméke kóros tirozinkináz aktivitással rendelkezik és felelős a leukémiás folyamatért. A fokozott TK aktivitás miatt - növekedési faktor független proliferáció, - csökkent apoptózis - csökkent adhézió áll fenn. 38
39 Az integrált megközelítés lehetősége malignus hematológiai megbetegedésekben: CML Klinikai adatok: leukocytosis, basophilia, thrombocytosis. splenomegalia Morfológia: perifériás vér és csontvelőkenet Diagnosztikai komplexitás CML-ben Szövettani szubtípus meghatározás Kariotípus t (9;22) FISH BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás 39
40 Diagnosztika krónikus myeloid leukémiában Szövettani szubtípus meghatározás 9 9 (q+) Kariotípus 22 Ph t (9;22) FISH (22q-) BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás abl bcr bcr-abl Fuziós PROTEIN TYROSINKINASE aktivitással Diagnosztika CML-ben Szövettani szubtípus meghatározás normális Kariotípus t (9;22) FISH (Fluoreszcens in situ hibridizáció) t (9;22) BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás 40
41 Diagnosztika krónikus myeloid leukémiában Szövettani szubtípus meghatározás Kariotípus t (9;22) FISH BCR-ABL fúziós gén képződése BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás A CML kezelése során végzett utánkövetéses vizsgálatok Hematológiai válasz Citogenetikai válasz t (9;22) FISH Molekuláris válasz: BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás Normalis vérsejtszámok Fvs <10 x 10 9 /L Thrc <450 x 10 9 /L éretlen sejtek hiánya splenomegalia norm. fizikális status a kezelést a beteg tolerálja 41
42 A CML kezelése során végzett utánkövetéses vizsgálatok Szövettani szubtípus meghatározás Citogenetikai válasz t (9;22) FISH BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás (G sávozással vizsgált mintában, legalább 20 metafázis alapján) Minimális (MCgR) Ph+ sejtosztódás: %, de a kiindulási értékhez képest kevesebb Parciális (PCgR) Ph+ sejtosztódás: 1-34 % Komplett (CCgR) Ph+ sejtosztódás: 0 % A CML kezelése során végzett utánkövetéses vizsgálatok Szövettani szubtípus meghatározás Klonális evolúció Citogenetika t (9;22) FISH BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás 42
43 A CML kezelése során végzett utánkövetéses vizsgálatok Molekuláris monitorozás mint a klinikai döntéshozatal alapja Szövettani szubtípus meghatározás Kariotípus t (9;22) FISH BCR-ABL fúziós gén képződése Molekuláris válasz: BCR/ABL transzkript mennyiségi meghatározás Időpont Fvs X G/l ,0 Blast: 25% Thr X G/l Hb g/l Citogenetika FISH Kvant. RT-PCR (TaqMan) , X,Y (1) 46, XY t(9,22)( 29) CML score: 4277 (nagy rizikó) , , X,Y (24) 46, XY t(9,22)( 6) 12% bcr/abl , Neg. negatív - Csv.hypoplasia 2003.o6 4, Neg. negatív Csv: extrém hypoplasia o8 4, Neg. - negativ , Neg.. - 0, , Neg. t (9;22) negativ negativ 43
44 Évek A CML kezelésének és a terápiás válasz monitorozásának lehetőségei Gyógyszer Monitorozás Várható túlélés busulphan fvs, lépméret 3-4 év hydroxyurea 4-5 év (Litalir) allogén csontvelőátültetés citogenetika 55-60% hosszú távú túlélés interferon-a (Intron-A, Roferon-A) citogenetika 1999 óta (imatinib, Glivec) citogenetika kvantitativ RT-PCR 6-7 év még nem ismert 2005 óta (dasatinib, Sprycel) Prof. Dr Kelemen Endre 44
45 Európai Őssejttranszplatációs Csoport tevékenységének alakulása CML-ben Az új szerekkel (tirozinkinázgátlókkal) végzett kezelés során a CML fázisai közti határok eltolódhatnak Krónikus fázis Akcelerált fázis Előrehaladott fázisok Blasztos krízis átlagosan 5-6 év stabilizáció Átlagos tartam 6 9 hónap Átlagos túlélés 3 6 hónap A klasszikus 3 fázisú kórelfolyás megváltozhat Baccarani,
46 POLYCYTHAEMIA RUBRA VERA (PRV) Pancytosissal járó krónikus myeloproliferativ megbetegedés. Mindhárom csontvelői sejtrendszer autonom proliferációja, a vörösvérsejtrendszer hyperplasiája dominál. Előfordulása: általában 55 éves kor felett Férfi:nő arány: 1: 1 A polycythaemia vera diagnózis kritériumai: A kategória: 1. megnövekedett vörösvértest volumen (Cr 51 izotóp) B kategória: 2. Artériás vér oxigén telítettsége >92% 3. splenomegalia 1. thrombocytosis 2. leukocytosis (láz és fertőzés nélkül) 3. a granulocyta alkalikus foszfatáze aktivitás növekedett 4. serum B12 növekedett Dg kimondható: ha 3 A kategóriás kritérium, vagy az 1 és 2 A kritérium + 2 B kategóriás kritérium teljesül. 46
47 Polycythaemia verában javasolt (kiegészitő) vizsgálatok: Csontvelőbiopszia Polimorf megakaryocytaszaporulat, nagy megakaryocyták, fokozott csontvelői cellularitás: panmyelosis lehet rácsrostszaporulat szérum erythropoetin (Epo) szint meghatározás Csontvelőhisztológia: normal cellularitás 47
48 PV Csontvelőbiopszia: fokozott cellularitás trilineáris hyperplasiával Szerzett JAK2 mutáció Pontmutáció a JAK2 gén JH2 pseudokináz doménjében (V617F) A tirozinkináze fehérje 617-es poziciójában a Valin helyett Phenylalanin van 48
49 JAK V 617 F mutációanalizis a JAK-2 pozitivitás gyakorisága PV ET MF (65-97%) (23-57%) (35-90%) % Erősebb poiztiv, mint negativ prediktiv érték a DNS vizsgálat nem helyettesiti ugyan a csontvelőbiopsziát, de nagyon hasznos Áramlás citometriai panelek I. AL I. blasztok esetén IgG izotípus kontrollok CD14 HLA-DR CD45 CD13 CD7 CD19 AL, MDS, CMPD, CML blasztos kr. Myeloid vonal T-sejtes vonal B-sejtes vonal CD15 CD33 CD45 CD36 CD64 CD45 Co CD34 CD45 MPO CD34 CD45 CD7 CD8 CD4 CD5 CD7 CD3 iccd3 CD1a CD2 (ploiditás gyerek leukémiában) CD20 CD10 CD19 CD9 CD34 CD19 CD10 CD38 CD19 IgM CD19 CD45 Co CD19 CD45 icigm CD19 CD45 (ploiditás gyerek leukémiában) SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András 49
50 Ly I. Áramlás citometriai panelek II. IgG izotípus kontrollok Κ λ CD19 CD3 - CD8 CD4 CD10 CD19 CD45 T-sejtes vonal TCRα/β TCRγ/δ CD2 CD3 CD26 CD4 (Sezary szindr., Mycosis Fung. esetén) B-sejtes vonal CD5 CD23 CD19 CD38 CD56 CD19 CD103 CD22 CD20 Szűk CLL CD10 CD19 CD45 CD5 CD23 CD19 co CD38 CD19 Zap70 CD38 CD19 Szűk Myeloma multiplex. CD10 CD19 CD45 CD38 CD56 CD19 ha CLL Zap70 kontrollal SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András Real-time PCR assay-k 1. BCR-ABL minor génfúzió, t(9;22)(q34;q11) felnőtt ALL-ben 25-30%, gyerek 2-5%, AML-ben ritkábban, CML nagy részében 2. BCR-ABL major génfúzió, t(9;22)(q34;q11) CML nagy részében, ALL ~35%-ban 3. BCL2-IgH génfúzió, t(14;18) FL 4. PML-RARA génfúzió, t(15;17)(q22;q21) M3 AML-ben, 5. CBFB-MYH11 génfúzió Inv(16)(p13q22) 8-9% of newly diagnosed AML, 6. TEL-AML1 génfúzió t(12;21)(p13;q22) gyerek precursor-b-all ~25%-ban 7. MLL-AF4 génfúzió t(4;11)(q21;q23) leggyakoribb 11q23 transzlokáció precursor B-ALL-ben, a terápia indukált ALL mintegy 40-60%-ában. 8. AML1-ETO génfúzió t(8;21)(q22;q22) AML ~8% 9. SIL-TAL1 génfúzió, 1p32 intrakromoszómális mikrodelécio a leggyakoribb kromoszómaaberráció gyerek T-ALL-ben. Az esetek 5-25%-ban,CD3- és TCR ab+ esetekben. SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András 50
51 FISH PRÓBÁK I Akut myeloid leukaemia t(9;22) ES t(8;21) DF t(15;17) DF 11q23 split inv16 split ES - extra signal DC - dual color BCR/ABL AML1/ETO PML/RARA MLL CBFB B-sejtes akut leukaemia t(12;21) ES t(9;22) ES 11q23 split TEL/AML1 BCR/ABL MLL Chronicus lymphoid leukaemia CEP p13 13q14 p53 13q14 11q22.2 ATM SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András FISH PRÓBÁK II Chronicus myeloid leukaemia t(9;22) ES 22q11 split CEP8 8 BCR/ABL BCR Burkitt lymphoma CEP8/t(8;14) TC 8q24 split c-myc/igh c-myc Myelodysplasias syndroma CEP7/7q31 7/7q317q31 5p15/5q33 5p15/5q335q33 Follicularis lymphoma t(14;18) DC 14q32 split 18q21 split Igh/BCL2 IgH BCL2 ES - extra signal DC - dual color SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András 51
52 Köpenysejtes lymphoma t(11;14) DC 11q13 split CCND1/IgH CCND1 Myeloma multiplex, új beteg 17p t(11;14) t(4;14) ES - extra signal DC - dual color FISH PRÓBÁK III t(11;14) DC 13q14 t(4;14) p53 11q Myeloma multiplex CCND1/IgH Myeloma multiplex, relapszus 1q 17p SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András FISH PRÓBÁK IV 3q27 split CEPXY Egyéb próbák BCL6 XY CEP17 17 CEP3/3p 3/3p3p Anaplasias nagysejtes lymphoma 2p split ALK1 ES - extra signal DC - dual color SOTE I Pathológia Dr Csomor Judit, Prof. Matolcsy András 52
53 A morfológia szerepe a congenitalis thrombocytopeniák osztályozásában A May-Hegglin anomália: egy autosomalis dominánsan öröklődő, a fehérvérsejtekben látható un. Döhle-szerű testekkel járó macrothrombocytopenia. Egy család két tagján, anyán és fián diagnosztizáltuk a betegséget és észleltük a társuló veseérintettséget (Demeter J, Lelkes G, emes emesl, Kenéz A, Turbucz P,de Chatel R: Familial occurrence ofmay-hegglin anomaly: isthe accompanying renal failure part ofanew subentity? Ann Haematol 80, , 2001). 53
54 1996-ban egy 41 éves nőbeteget vettünk fel klinikánkra magas láz miatt. Anamnézisében 1984-ben ITP dg-al (vélelmében) végzett splenektomia. Thrombocytaszám: 40 G/. A perifériás vérkenetben óriásthrombocyták és fehérvérsejtek többségében Döhle-szerű kék zárványteseket láttunk. Elektronmikroszkóposan a zárványtestek párhuzamos filamentumokból állnak 54
55 Klinikai tünetek Vérzési idő (Ivy) Thrombocyta Automatával FK-Mikroszkóppal Anya 16-39x10 9 /l 39-60x10 9 /l Easy bruising Simplate II: 15 perc felett Beteg fiúgyermek 20-27x1027x10 9 /l 40-43x1043x10 9 /l MPV 11,5-12,212, ,511,5 Thrombocyta morfológia Fvs morfológia Vesefunkció Óriás thrombocyták Orsó alakú kék zárványtestek Krónikus uraemia Normális Proteinuria 2,7-3,5 g/die 1,92 g/die Audiológia May-Hegglin anomáliában szenvedő betegeink klinikai adatai Súlyos retrocochleáris halláscsökkenés Normális Kék zárványtestek, un. Döhle-szerű testek a betegek neutrophil granulocitáiban (May-Grünwald-Giemsa) Giemsa) 55
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.
RészletesebbenM y e l o i d b e t e g s é g e k
M y e l o i d b e t e g s é g e k Csomor Judit ÁOK 2018. A Pathology haemopoeticus of hemopoetic rendszer system betegségei A haemopoeticus hemopoeticus rendszer differenciációja (Őssejt) (Érett sejtek)
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (finanszírozási eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest,
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.
RészletesebbenKappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember
Kappelmayer János Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere MOLSZE IX. Nagygyűlése Bük, 2005 szeptember 29-30. Laboratóriumi vizsgálatok hematológiai malignómákban Általános laboratóriumi
RészletesebbenM y e l o i d b e t e g s é g e k
M y e l o i d b e t e g s é g e k Csomor Judit ÁOK 2015. Csontvelő a vérképzés szerve Lymphoid Stromal Myeloid Granulopoiesis Erythropoiesis Megakaryopoiesis Monocyta képzés Mastocytaképzés Dendritikus
RészletesebbenKórélettan hematológiai esetek
8. eset Középkorú nőbeteg. Két hete gyengébb, fáradékonyabb. Háziorvosa laborvizsgálatot kért, a lelet ismeretében kórházba utalta. Fehérvérsejt 62,7 G/l H 4 10 G/l Neutrophil % 40 70 % Neutrophil (abs)
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009. szeptember 15. 1 1. Azonosítószám:
RészletesebbenMDS (és AML) Masszi Tamás. SE III. Belklinika Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály
MDS (és AML) Masszi Tamás SE III. Belklinika Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály Az őssejt lehetséges sorsa Nyugvás Differenciálódás Osztódás Apoptosis Leukémiás versus
RészletesebbenPLAZMASEJT OKOZTA BETEGSÉGEK, MYELOMA MULTIPLEX, LYMPHOMÁK
PLAZMASEJT OKOZTA BETEGSÉGEK, MYELOMA MULTIPLEX, LYMPHOMÁK Belgyógyászat alapjai fogorvosoknak Reismann Péter SE ÁOK II.sz. Belgyógyászati Klinika 2015.09.15 Fehérvérsejtképzés, myelopoesis Haemopoetikus
RészletesebbenA köpenysejtes limfómákról
A köpenysejtes limfómákról Dr. Schneider Tamás Országos Onkológiai Intézet Lymphoma Centrum Limfóma Világnap 2014. szeptember 15. Limfómám van! Limfómám van! Igen? De milyen típusú? Gyógyítható? Nem gyógyítható?
RészletesebbenIII./19.4. Myeloma multiplex. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Anamnézis. Nagy Zsolt, Istenes Ildikó, Demeter Judit
III./19.4. Myeloma multiplex Nagy Zsolt, Istenes Ildikó, Demeter Judit A fejezet célja a hallgató megismertetése a myeloma multiplex diagnosztikájával, a kezelési döntés menetével, a kezelés lehetséges
RészletesebbenLymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
RészletesebbenLehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában
Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Strausz Tamás Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály FiPaT 2012 Elvi alapok WHO klasszifikáció
RészletesebbenIII./18.4. Polycythaemia vera
III./18.4. Polycythaemia vera Sréter Lídia Ebben a tanulási egységben a myeloproliferatív neoplazmákhoz (WHO klasszifikáció, 2008) tartozó polycythaemia vera epidemiológiáját, tüneteit, diagnosztikáját,
RészletesebbenA laboratóriumi vérkenetvizsgálatok szerepe a hematológiai diagnosztikában a 2012-14 időszak körvizsgálatai alapján
A laboratóriumi vérkenetvizsgálatok szerepe a hematológiai diagnosztikában a 2012-14 időszak körvizsgálatai alapján Dr Modok Szabolcs, PhD egyetemi adjunktus SZTE, II. Sz. Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai
RészletesebbenKrónikus myeloproliferatív daganatok
Krónikus myeloproliferatív daganatok előadás V. éves orvostanhallgatóknak 2015. március 5. Dr. Tóth Miklós egyetemi tanár Myeloid daganatok osztályozása (WHO, 2008) 1. Akut myeloid leukaemia 2. Myelodysplasiás
RészletesebbenCD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán
CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán Szepesi Ágota 1, Csomor Judit 1, Marschalkó Márta 2 Erős Nóra 2, Kárpáti Sarolta 2, Matolcsy András 1 Semmelweis Egyetem I. Patológiai és Kísérlet
RészletesebbenEgyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben
Egyénre szabott terápiás választás myeloma multiplexben Dr. Mikala Gábor Főv. Önk. Egy. Szt István és Szent László Kórház Haematológiai és Őssejt-Transzplantációs Osztály Mit kell tudni a myelomáról? Csontvelőből
RészletesebbenHaematologia szövettan gyakorlat,
Haematologia szövettan gyakorlat, 18. 02. 2. A haemopoeticus rendszer Myeloid Erythrpoiesis - vvt - O2 Granulopoiesis - granulocyta - v. immunitás Monocytogenesis - monocyta - v. immunitás Megakaryopoiesis
RészletesebbenA tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2.
A tananyag tanulási egységei I. Általános elméleti onkológia I/1. Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában I/2. Vírusok szerepe a daganatok kialakulásában I/3. A környezet hatása a daganatok
RészletesebbenIII./16.2. Gyermekkori leukémiák
III./16.2. Gyermekkori leukémiák Csóka Mónika, Kovács Gábor A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a gyermekkori leukémiák előfordulási gyakoriságát, kezdeti tüneteit, a diagnózis felállításához szükséges
RészletesebbenA reumatológia, hematológia határterületei
A reumatológia, hematológia határterületei Elsősorban a lymphoproliferatív betegségek Mozgásszervi eltérések Autoimmun jelenségek Autoimmunitás és lymphomák kapcsolata A myeloma multiplex diagnosztikája
RészletesebbenHematológia. Dr. Adamkovich Nóra SZTE II.sz Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai Központ
Hematológia Dr. Adamkovich Nóra SZTE II.sz Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai Központ A vérsejtképzés (haemopoesis) A neutrophil és monocyta phagocyták fejlődése Lymphocyták Nyirokcsomó megnagyobbodás
RészletesebbenONKOHEMATOLÓGIA Klinikai laboratóriumi szempontok
ONKOHEMATOLÓGIA Klinikai laboratóriumi szempontok Bödör Csaba MTA-SE Lendület Molekuláris Onkohematológia Kutatócsoport, I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Semmelweis Egyetem 2016-02-18
RészletesebbenHaemopoieticus őssejt
Haemopathologia Haemopoieticus őssejt Lymphoid őssejt Trilinearis myeloid őssejt Pre-B Pre-NK Pre-T Ba myelo blast Eo myelo blast Myelo (mono) blast Megakaryoblast Pronormoblast B ly-blast T ly-blast B
RészletesebbenLeukémiák. Dr. Szücs Nikolette Semmelweis Egyetem II. sz. Belklinika
Leukémiák Dr. Szücs Nikolette Semmelweis Egyetem II. sz. Belklinika Acut myeloid leukémiák AML a myeloid rendszer klonális megbetegedése, melyben a kóros sejtek haemopoeticus őssejtből, vagy valamely myeloid
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3. előadás Az immunrendszer molekuláris elemei: antigén, ellenanyag, Ig osztályok Az antigén meghatározása Detre László: antitest generátor - Régi meghatározás:
RészletesebbenHodgkin és non-hodgkin lymphoma. Dr.Werling Klára SE II.sz.Belgyógyászati Klinika 5. Évfolyam tantermi előadás 2015.
Hodgkin és non-hodgkin lymphoma Dr.Werling Klára SE II.sz.Belgyógyászati Klinika 5. Évfolyam tantermi előadás 2015. Hodgkin- kór Lymphoid rendszer daganatos proliferációja Lokalizált és disszeminált formája
RészletesebbenColorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése
Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Kegyes Lászlóné 1, Némethné Lesó Zita 1, Varga Sándor Attiláné 1, Barna T. Katalin 1, Rombauer Edit 2 Dunaújvárosi Prodia Központi
RészletesebbenImmunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre
Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra
RészletesebbenKrónikus myeloid leukémia diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
Krónikus myeloid leukémia diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Finanszírozási protokoll - háttéranyag Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési
RészletesebbenÚj könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006
Új könnyűlánc diagnosztika Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006 1845 Bence Jones Protein vizelet fehérje 1922 BJP I-II típus 1956 BJP
RészletesebbenSemmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika HEMATOLÓGIAI DIASOROZAT
Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika HEMATOLÓGIAI DIASOROZAT 1. Ép, normális érettségű vörösvértestek és egy lymphocyta a perifériás vérkenetben. 2. Normális csontvelő, citológiai kép. A sejtes
RészletesebbenIII./18.3. Krónikus myeloid leukaemia
III./18.3. Krónikus myeloid leukaemia Sréter Lídia Ebben a tanulási egységben a krónikus myeloproliferatív neoplazmákhoz (WHO klasszifikáció, 2008) tartozó egyik megbetegedést, a krónikus myeloid leukaemia
RészletesebbenIn Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van.
In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van. Kneif Józsefné PTE KK Pathologiai Intézet Budapest 2017. 05. 26 Kromoszóma rendellenesség kimutatás PCR technika: izolált nukleinsavak
RészletesebbenNormál vérképzés HEMATOPOIETICUS ŐSSEJT LYMPHO- BLAST LYMPHO- BLAST MEGAKARYO- BLAST PRONORMO- BLAST PRO NK MONOBLAST MYELOBLAST MONOCYTA EOSINO- PHIL
Hematopatológia Normál vérképzés KÖZÖS MYELOID PROGENITOR HEMATOPOIETICUS ŐSSEJT KÖZÖS LYMPHOID PROGENITOR NK T B MEGAKARYO- BLAST PRONORMO- BLAST MONOBLAST MYELOBLAST PRO NK LYMPHO- BLAST LYMPHO- BLAST
RészletesebbenA fejezet felépítése
III./18.6. Osteomyelofibrosis Sréter Lídia Ebben a tanulási egységben a myeloproliferatív neoplazmákhoz (WHO klasszifikáció, 2008) tartozó osteomyelofibrosis epidemiológiáját, tüneteit, diagnosztikáját,
Részletesebben2014. május 23-án (PÉNTEK) 8:30-18:15-ig.
2014. május 23-án (PÉNTEK) 8:30-18:15-ig. 8:30 10:10 Follicularis lymphomák Üléselnökök: Borbényi Zita, Schneider Tamás SZÜNET A FOLLICULARIS LYMPHOMA KIALAKULÁSÁBAN ÉS PROGRESSZIÓJÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ
RészletesebbenImmunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)
Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett
RészletesebbenIII./14.3.9. Sézary szindróma
III./14.3.9. Sézary szindróma Marschalkó Márta, Erős Nóra A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a Sézary szindróma klinikai, patológiai jellemzőit, a diagnózis lépéseit és a terápiás lehetőségeket.
RészletesebbenMolekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin. limfómákban. Dr. Gurbity Pálfi Tímea. Összefoglalás
1 W L 1 Molekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin limfómákban Dr. Gurbity Pálfi Tímea Összefoglalás A malignus limfómák korai felismerése, a pontos patológiai diagnózis, valamint
RészletesebbenDaganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS
RészletesebbenLymphomák Dr. Csóka Monika PhD egyetemi docens
Lymphomák Dr. Csóka Monika PhD egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Budapest II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika Tőzoltó utcai Gyermekklinika http://www.gyer2.sote.hu Gyermekkori malignus betegségek Magyarországon
RészletesebbenA laboratóriumi haematológiai vizsgálatok lehetőségei, algoritmusai, szinergizmusa a pathológiai és radiológiai leképező diagnosztikával
A laboratóriumi haematológiai vizsgálatok lehetőségei, algoritmusai, szinergizmusa a pathológiai és radiológiai leképező diagnosztikával Synlab továbbképzés oktatási anyag készítette: Dr.Magyarlaki Tamás
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 2. előadás A veleszületett és specifikus immunrendszer sejtjei Vérképzés = Haematopeiesis, differenciálódás Kék: ősssejt Sötétkék: éretlen sejtek Barna: érett
RészletesebbenTóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.
Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7 Follicularis hám eredetű daganatok Jól differenciált tumorok
RészletesebbenHaematológiai betegségek - propedeutika. Prof.Dr.Sréter Lídia SE,ÁOK,II.Belklinika
Haematológiai betegségek - propedeutika Prof.Dr.Sréter Lídia SE,ÁOK,II.Belklinika A vér egészen furcsa nedv -Goethe: Faust Haematopoesis, csontvelői képzés, őssejt Granulopoesis, lymphoid, monocyta Erythropoesis
RészletesebbenCitopeniák. Vérszegénységek Neutropéniák Trombocitopeniák
Citopeniák Vérszegénységek Neutropéniák Trombocitopeniák Anémia okai Fokozott pusztulás-vvt élettartam csökkenés (
RészletesebbenORVOSI LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKA
ORVOSI LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKA Általános Laboratóriumi Diagnosztika és Molekuláris Vizsgálatok 1. Referencia tartomány, terápiás tartomány, cut off értékek 2. Szenzitivitás, specificitás, prediktív
RészletesebbenIII./18.2. Myelodysplasiás szindróma
III./18.2. Myelodysplasiás szindróma Sréter Lídia Ebben a tanulási egységben a myeloproliferatív neoplazmákhoz (WHO klasszifikáció, 2008) tartozó myelodysplasiás szindróma epidemiológiáját, tüneteit, diagnosztikáját,
RészletesebbenLymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája
OTKA nyilvántartási szám:t/f 043323 Lymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája ZÁRÓJELENTÉS A lymphomák diagnosztikája és klasszifikációja az elmúlt 10 évben jelentősen átalakult. A jelenlegi osztályozás
RészletesebbenKatasztrófális antifoszfolipid szindróma
Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi
RészletesebbenBevezetı, a tanfolyam rendjének ismertetése A hazai hematológia története Az ıssejtek eredete, fejlıdése és öregedése
Hematológiai Szakvizsga Elıkészítı tanfolyam 2011. 01. 31-02. 17. Helyszín: Semmelweis Egyetem ÁOK I. Belgyógyászati Klinika, Könyvtár 1083 Budapest, Korányi S. u. 2/a Elıadás napja Idıpont Hossz Elıadás
RészletesebbenRituximab. Finanszírozott indikációk:
Rituximab Finanszírozott indikációk: 1. Súlyos rheumatoid arthritis kezelésére, amennyiben előzetes, legalább három hónapig tartó TNF-alfa gátló terápia ellenére a betegség aktivitása megfelelően nem csökken
RészletesebbenAz immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE
Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017. Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán
RészletesebbenA krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja
A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértıi és Szakmai Ellenırzési Fıosztály Budapest, 2010. február 15. 1 1. Azonosítószám:
RészletesebbenImmunológia Világnapja
a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Tumorbiológia Dr. Tóvári József, Országos Onkológiai Intézet Mágikus
RészletesebbenBaán Julianna, Barta Katalin, Somogyi Józsefné, Tóth Erzsébet, Bognár Balázs, Laczik Lívia, Kerezsi Katalin
Baán Julianna, Barta Katalin, Somogyi Józsefné, Tóth Erzsébet, Bognár Balázs, Laczik Lívia, Kerezsi Katalin Egyesített Szent István és Szent László Kórház -Rendelőintézet Hematológia és Őssejt-transzplantációs
RészletesebbenImmunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás
Immunológia Alapjai 13. előadás Elsődleges T sejt érés és differenciálódás A T és B sejt receptor eltérő szerkezetű A T sejt receptor komplex felépítése + DOMÉNES SZERKEZET αβ ΤcR SP(CD4+ vagy CD8+) γδ
RészletesebbenA ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs
A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA Dr. Győrffy Balázs ELŐADÁS ÁTTEKINTÉSE 1. Elmélet Gyermekkori tumorok Központi idegrendszer tumorai 2. Kutatás szakmai koncepciója 3. Együttműködés
RészletesebbenHaematológiai automatizáció: tapasztalataink az új Sysmex XT-2000 automatával az elmúlt 5 hónap során. Nagy Nóra Gróf Esterházy Kórház Laboratórium
Haematológiai automatizáció: tapasztalataink az új Sysmex XT-2000 automatával az elmúlt 5 hónap során Nagy Nóra Gróf Esterházy Kórház Laboratórium Az előadás felépítése a mérési elvekről röviden mért és
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az antigén-receptor gének szerveződése és átrendeződése. Primer B-sejt fejlődés
Immunológia alapjai 11-12. előadás Az antigén-receptor gének szerveződése és átrendeződése. Primer B-sejt fejlődés Az antigén-receptor gének kifejeződésének főbb kérdései Minden testi sejt tartalmaz TcR/BcR
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és
Immunológia alapjai 15-16. előadás A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és csíracentrum reakció, affinitás-érés és izotípusváltás. A B-sejt fejlődés szakaszai HSC Primer
Részletesebben2014. május 22-én (CSÜTÖRTÖK) 11:00-18:00-ig.
2014. május 22-én (CSÜTÖRTÖK) 11:00-18:00-ig. 11:00 13:00 Hodgkin lymphoma EBÉD ÚJDONSÁGOK A HODGKIN LYMPHOMA ELSŐDLEGES KEZEL ÉSÉBEN Molnár Zsuzsa Országos Onkológiai Intézet, Kemoterápia A Belosztály,
RészletesebbenIII./16.3. Gyermekkori lymphomák
III./16.3. Gyermekkori lymphomák Csóka Mónika, Kovács Gábor A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a gyermekkori lymphomák előfordulási gyakoriságát, kezdeti tüneteit, a diagnózis felállításához szükséges
Részletesebbenmtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban
mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban Sebestyén A, Márk Á, Nagy N, Hajdu M, Csóka M*, SticzT, Barna G, Nemes K*, Váradi Zs*, KopperL
RészletesebbenDaganatok Kezelése. Bödör Csaba. I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet november 30., ÁOK, III.
Daganatok Kezelése Bödör Csaba I. sz. atológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 2017. november 30., ÁOK, III. bodor.csaba1@med.semmelweis-univ.hu Daganatok kezelése: Terápiás modalitások Sebészi kezelés
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenA B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása. Uher Ferenc, PhD, DSc
A B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása Uher Ferenc, PhD, DSc Az immunglobulinok szerkezete Fab V L V H C L C H 1 C H 1 Az egér immunglobulin géncsaládok szerveződése Hlánc
RészletesebbenIV. melléklet. Tudományos következtetések
IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve
RészletesebbenIII./14.3.8. Mycosis fungoides
III./14.3.8. Mycosis fungoides Marschalkó Márta, Erős Nóra A fejezet célja, hogy megismertesse a hallgatót a mycosis fungoides (MF) klinikai, hisztopatológiai jellemzőivel, a diagnózis felállításának menetével
RészletesebbenApheresis hematológiai indikációi
Leukémiák és ferezis Demeter Judit demjud @bel1.sote.hu Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika, Hematológia Apheresis hematológiai indikációi Csontvelőátültetés és transzfúzió: ABO inkompatibilis
RészletesebbenMyelodysplasias szindróma
Myelodysplasias szindróma Myelodysplasia szindróma Heterogén betegségek csoportja, amelyekre jellemző: Egy vagy több sejtvonal citopéniája Diszplasztikus sejtek Kóros vagy károsodott sejtműködés Változó
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenPoszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség
Poszttranszplantációs lymphoproliferatív betegség Végső Gy, Piros L, Toronyi É, Chmel R, Török Sz, Földes K, Molnár M, Langer R Semmelweis Egyetem, Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest A daganatok
RészletesebbenA keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott
RészletesebbenA T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
RészletesebbenEsetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07.
Esetbemutatás Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07. Esetbemutatás I. 26 éves férfi 6 héttel korábban bal oldali herében elváltozást észlelt,majd 3 héttel később haemoptoe miatt kereste fel orvosát antibiotikumos
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenSzisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella
Szisztémás autoimmun betegségek: a kezelés és gondozás elvei Dr Szűcs Gabriella DEOEC Reumatológiai Tanszék Szisztémás autoimmun betegségek Tünetek diagnózis Szervi manifesztációk, stádium felmérése Prognosztikai
RészletesebbenLYMPHOID DAGANATOK. Plasmocytoma. Malignusak; dg felállítása: az infiltrált szövet szövettani vizsgálatával
LYMPHOID DAGANATOK Malignusak; dg felállítása: az infiltrált szövet szövettani vizsgálatával Felosztásuk 1) Lymphomák - Nem-Hodgkin lymphomák - Hodgkin lymphomák Plasmocytoma 2) Plasmasejtes daganatok,
RészletesebbenA patológiai vizsgálatok metodikája. 1. Biopsziástechnikák 2. Speciális vizsgálatok
A patológiai vizsgálatok metodikája 1. Biopsziástechnikák 2. Speciális vizsgálatok Biopsziaindikációk Diffus/multifocalis eltérések Folyamat etiológiájának tisztázása Szisztémás kezeléshez szükséges paraméterek
RészletesebbenA vas státusz ismerete a helyes diagnózis felállításához
A vas státusz ismerete a helyes diagnózis felállításához Dr. Novák Mária 2016. Február 10. Szegedi Úti Akadémia 2016 Haematológiai automata Vérszegénység (anaemia) A vvt tömeg és a Hgb tartalom csökkenése
RészletesebbenDiagnosztikai irányelvek Paget-kórban
Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2012-2014 2015. ÁPRILIS 17.
RészletesebbenA gyermekek növekedése és fejlődése
A gyermekek növekedése és fejlődése Körner Anna Gyermekpszichiáter rezidensképzés, 2006. Alacsonynövés Testmagasság a korspecifikus 3-as percentilis (-2 SD) alatt Lassú növekedés A növekedési sebesség
Részletesebben2355-06 Egyéb citológiai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai
1. feladat Tájékoztassa a munkahelyére érkező vendégeket a különféle szervekből nyert citológiai anyagok feldolgozásáról, diagnosztikára való előkészítéséről! Tájékoztatója során az alábbi szempontokra
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenGlivec egy forradalmi terápia a betegek szolgálatában
Glivec egy forradalmi terápia a betegek szolgálatában Dr. Losonczy Hajna, Dr. Molnár Lenke Pécsi Tudományegyetem, Orvos-Egészségtudományi Centrum A Glivec (imatinib, 2-phenylaminopyrimidine) az elsô, racionálisan
RészletesebbenKRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA SEJTEK ÉS A MIKORKÖRNYEZET KÖLCSÖNHATÁSÁNAK JELENTŐSÉGE A BETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁBAN. Dr.
KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA SEJTEK ÉS A MIKORKÖRNYEZET KÖLCSÖNHATÁSÁNAK JELENTŐSÉGE A BETEGSÉG PROGRESSZIÓJÁBAN Doktori Tézisek Dr. Plander Márk Semmelweis Egyetem Patológiai Tudományok Doktori Iskola
RészletesebbenSúlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza
Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza Miért probléma a lázas gyermek a rendelőben? nem beteg - súlyos beteg otthon ellátható
RészletesebbenSejtfeldolgozás Felhasználás
Sejtterápia Sejtfeldolgozás Felhasználás Fagyasztva tárolás Sejtmosás Alap sejtszelekció Komplex sejtszelekció Ex vivo sejtszaporítás Sejtaktiválás Immunizálás Génmodifikálás Köldökzsinórvér bank Limfocita
Részletesebben(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
RészletesebbenHaematopathologia ELŐADÁS KIVONAT
Haematopathologia ELŐADÁS KIVONAT Ez a dokumentum a Haematopathologia tantermi előadások ábráinak szövegét tartalmazza. Célja a jegyzetelés megkönnyítése. Az alábbiak nem az elsajátítandó tananyaggal azonosak,
RészletesebbenA tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében
A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében Pápay Judit SE, I.sz.Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 70. Patológus Kongresszus Siófok 2011. szept. 29 - okt.1.
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenFérfiakban: RBC: < 4,4 T/l HGB: < 135 g/l PCV: < 0,40 l/l. Nőkben: RBC: < 3,8 T/l HGB: < 120 g/l PCV: < 0,37 l/l
ANÉMIÁK Az anémia ritkán önálló megbetegedés, leggyakrabban valamilyen más egyéb betegség - pl: krónikus gyulladás, malignus megbetegedés kísérőjelensége, könnyen felismerhető tünete. Definíció: A keringő
RészletesebbenÁramlási citometria 2011. / 4. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK
Áramlási citometria 2011. / 4 Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK Az áramlási citometria elve Az áramlási citometria ( Flow cytometria ) sejtek gyors, multiparaméteres vizsgálatára alkalmas
RészletesebbenA non-hodgkin lymphomák kezelése
A non-hodgkin lymphomák kezelése A non-hodgkin-lymphomák a B- és T-sejtek különböző érési fázisaiban lévő sejtjeiből kiinduló klonális daganatok. E betegség incidenciája az elmúlt évtizedekben jelentősen
RészletesebbenIII./19.3. Hodgkin lymphoma
III./19.3. Hodgkin lymphoma Fodor Anikó, Demeter Judit A fejezet célja a történelmileg külön entitást képviselő Hodgkin lymphoma megismertetése. A fejezet feldolgozásával a hallgató részletes ismeretekre
Részletesebben