FARMAKOVIGILANCIA. Ipari gyógyszerészet. Semmelweis Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar október 27. Dr. Széll Judit Richter Gedeon

Átírás

1 FARMAKOVIGILANCIA Ipari gyógyszerészet Semmelweis Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar október 27. Dr. Széll Judit Richter Gedeon

2 Amiről beszélni fogunk Nincs gyógyszer mellékhatás nélkül Mi az egyedi gyógyszerbiztonsági eset? Egyedi esetek jelentése Szignálképzés, esetek értékelése Gyógyszerbiztonsági profil Gyógyszerek haszon-rizikó egyensúlya Rizikó menedzsment

3 Veszélyes üzemek KÖZLEKEDÉS ISMERT HALÁLOZÁSI STATISZTIKÁK ÉS A GYÓGYSZERSZEDÉS?! MIÉRT ÜLÜNK MÉGIS AUTÓBA? MERT ELŐNYEI VANNAK! ISMERT RIZIKÓFAKTOROK BEVÁLT RIZIKÓCSÖKKENTŐ ELJÁRÁSOK

4 Thalidomide syndroma A Thalidomide bevezetése a nyugat-német piacra Indikáció: nyugtató, altató, hányingercsökkentés Recept nélkül kapható termék 1961.Dr William McBride (Ausztrália) figyelmeztetése The Lancet-ben 1962-től A termék visszavonása világszerte Szigorított állatkísérletek az USÁ-ban Spontán mellékhatás bejelentőlap Nagy-Britanniában (YELLOW CARD) ~ fokoméliás eset világszerte (fele Németországban!) % túléléssel (minden 2. fejlődési rendellenesség!) Contergan tragédia

5 Mi a farmakovigilancia? Pharmakon görög Vigilare latin eredetű szó Jelentése: gyógyszeréberség, őrködés

6 Farmakovigilancia = Gyógyszeréberség Ha nincs mellékhatás, akkor nem valószínű hatás sem. Editorial Lancet 2006, 368:195 Gyógyszerelés

7 Miért kell őrködni? Mindezeket csökkenteni akarjuk! Gyógyszerelés hogy a kockázat ne legyen nagyobb az előnynél!

8 Mi a jelentősége a farmakovigilanciának? A kórházi felvételek %-a gyógyszer-mellékhatások miatt következik be A kórházi betegek %-nál kórházi kezelésük során mellékhatás lép fel Az leggyakoribb kórházi halálok az EU-ban Évente kb. halált gyógyszer-mellékhatással hoznak összefüggésbe az EU-ban milliárd Euro/ év többletköltséget jelent Forrás: COMMISSION STAFF WORKING DOCUMENT Acompanying document to the Proposal for a REGULATION OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL

9 Farmakovigilancia fogalmak

10 ADATOK SZINTJE: Egyedi gyógyszerbiztonsági eset

11 Nemkívánatos esemény fogalma A beteg szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb) változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során jelentkezett, ugyanakkor a gyógyszer alkalmazása és az esemény fellépte közötti ok-okozati összefüggést nem tartalmazza. Jelentendő: klinikai vizsgálatokból = ADVERSE EVENT

12 Nemkívánatos reakció fogalma A beteg szervezetében fellépő minden olyan kedvezőtlen (klinikai, laboratóriumi vagy egyéb) változás, mely az adott gyógyszer alkalmazása során jelentkezett, illetve a gyógyszer alkalmazása és az esemény fellépte között ok-okozati összefüggés van, vagy legalábbis ez nem zárható ki teljes bizonyossággal. Spontán mellékhatás bejelentések = ADVERSE DRUG REACTION (ADR vs side effect)

13 Súlyos jellegű nemkívánatos reakció A nemkívánatos reakció akkor minősül súlyosnak, ha halálos kimenetelű, életveszélyes jellegű, kórházi kezelést, ill. meghosszabbított kórházi kezelést igényel, maradandó rokkantságot, egészség károsodást okoz veleszületett rendellenességben, születési hibában nyilvánul meg, orvosilag jelentős. VIGYÁZAT! A mellékhatás kimenetelére, következményére vonatkozik! Nem keverendő az intenzitás fogalmával (serious vs severe)!

14 Váratlan nemkívánatos reakció A nemkívánatos reakció akkor minősül váratlannak, ha nem szerepel az alkalmazási előírásban (Summary of Product Characteristics, SmPC), vagy amelynek természete, súlyossága vagy előfordulási gyakorisága nem felel meg az abban leírtaknak.

15 Speciális nemkívánatos reakciók Anyai gyógyszer okozta NK reakció a szoptatott csecsemőben NK reakció gyermekekben NK esemény minőségi hiba miatt Átvitt fertőző ágens

16 Speciális nemkívánatos reakciók Gyógyszerexponált terhességgel kapcsolatban: Nemkívánatos reakció a várandós anyában Nemkívánatos reakció a magzatban vagy az újszülöttben Fejlődési rendellenesség Spontán abortusz, magzati halál Gyógyszeradás terhesség alatt (esemény nélkül is!)

17 További gyógyszerbiztonsági adatok Túladagolás (nem szándékos) Gyógyszermegvonást követő NK reakció Abúzus, visszaélés Helytelen használat (pl. más indikációban, adagban, célcsoportnak) Off label use Téves használat (pl. más készítmény helyett) Medication error

18 ADATBÓL INFORMÁCIÓ: Egyedi esetek bejelentése

19 Mit jelent az eset? Egy adott időpontban (időszakban) egy személlyel (beteggel) kapcsolatban (egy vagy több) nemkívánatos reakció jelentkezik egy (vagy több) gyógyszerkészítmény alkalmazása során vagy azt követően.

20 Mit jelent az esetjelentés? Helyzetkép egy adott időpillanatban egy személyben (betegben) jelentkező (egy vagy több) nemkívánatos reakció és gyanított gyógyszerelés leírásával. Egy esethez több jelentés tartozhat az idő előre haladásával: Kezdő bejelentés Követő jelentések

21 Mikor érvényes egy eset? Érvényes és jelenthető az eset, ha ismert a bejelentő ismert a beteg ismert a készítmény ismert az esemény (mellékhatás) = 4 minimum kritérium (Ismert = azonosítható, hihető)

22 Egyedi esetek adatforrásai Akivel történik valami ( tünetek, jelek ): A gyógyszerszedő (beteg, egészséges, beoltott, vizsgált) Aki észlel valamit : Beteg Hozzátartozó Orvos Gyógyszerész Nővér A bejelentő: aki a fentiek közül jelentést ad az adatoknak, amik összeállnak gyanúvá, vagyis elsődleges információvá

23 Egyedi esetek gyűjtői HATÓSÁGOK EU nemzeti adatbázisok EMA (European Medicine Agency) EudraVigilance WHO Vigibase (Uppsala Monitoring Centre) Forgalmi engedély tulajdonosa (gyártó) Spontán jelentés (kötelező vagy spontán ) ORVOS/PATIKA LÁTOGATÓK! Klinikai vizsgálat szponzora Gyógyszeripari Akadémiai (független kutató intézmények) Kutató orvosok Publikációk (Közmédiumok)

24 2005/XCV Gyógyszertörvény 52/2005.(XI.18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról A gyógyszert alkalmazó orvos illetve a kiszolgálást végző gyógyszerész az általa észlelt vagy tudomására jutott súlyos vagy váratlan mellékhatást, illetve annak gyanúját haladéktalanul, de legkésőbb a tudomására jutást követő 15 napon belül jelenti az Országos Gyógyszerészeti Intézetnek (OGYI).

25 Az OGYI a mellékhatások bejelentésének, illetve azok szakszerűségének megkönnyítésére formanyomtatványt adott ki. A bejelentőlap pdf. formában letölthető az OGYI hivatalos honlapjáról: adr.box@ogyi.hu

26 A farmakovigilancia megfelelő működésének egyik indikátora a gyógyszermellékhatás bejelentésekkel kapcsolatos aktivitás WHO által ideálisnak tartott bejelentési szám: / 1 millió lakos / év Magyarország: / 1 millió lakos / év

27 AZ INFORMÁCIÓ SZINTJE: Aggregált adatok elemzése Szignálképzés

28 Szignálképzés fogalma Olyan új információ áll rendelkezésre egy korábban nem ismert vagy gyengén dokumentált gyógyszer-esemény együttes előfordulásának vonatkozásában, amely az oksági összefüggés valószínűségét megerősíti. Változás a mellékhatás-profilban

29 Döntés szignálgenerálás esetén Nincs szükség intézkedésre Figyelni és várni Intenzív adatgyűjtés új kutatás kezdeményezése A termék módosítása vagy a használati utasítás megváltoztatása A termék törzskönyvezésének felfüggesztése A termék visszavonása a piacról A hatóság, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tájékoztatása az új vagy módosított információról

30 A TUDÁS SZINTJE: Gyógyszerbiztonsági profil = a kockázatok

31 Gyógyszerbiztonsági profil

32 A TUDÁS SZINTJE: Haszon kockázat egyensúly

33 Gyógyszeralkalmazás haszon kockázat elemzése A rizikó teljesen más természetű és előfordulási gyakoriságú, mint az előny. 1. Betegség jellemzői (spontán előfordulás, lefolyás, kimenetel indikációk, populációk szerint) 2. Gyógyszer hatásosságának és hatékonyságának jellemzői (betegség/tünet gyógyulása, javulása) 3. Gyógyszer károsító hatásainak jellemzői

34 Haszon kockázat egyensúly?

35 Gyógyszeralkalmazás haszon kockázat elemzése Halálos betegség kezelésére szolgáló szer, amely halálos mellékhatást okozhat (akut leukémia kezelése). Palliatív kezelés, amely javítja az életminőséget, súlyos, néha halálos mellékhatást okozhat (NSAID rheumatoid arthritisben). Tünetoldó szer, nem fatális, magától szűnő betegségben, GI vérzés kockázatával (NSAID meghűlésben). Súlyos, akár halálos kimenetelű állapot / betegség megelőzése súlyos, akár halálos kimenetelű mellékhatást okozó szerrel (stroke prevenció vérzés). Egyéni rizikó védőoltáskor a közösség védelmére. Megfelelő terápiás kontextus!

36 AZ INTÉZKEDÉS SZINTJE: Rizikó menedzsment

37 Kockázatkezelés Rizikó menedzsment Rizikó értékelés Haszon-rizikó értékelése Rizikócsökkentés Eszközök a rizikó csökkentésére az előnyök megtartása mellett Eszközök hatékonyságának értékelése, haszon-rizikó újraértékelése Módosítások bevezetése (ha szükséges)

38 Kockázatcsökkentés RUTIN: ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, BETEGTÁJÉKOZTATÓ Kiegészítő útmutató a betegek, gyógyszerészek, orvosok részére, kérdőív, Tájékoztató levél, speciális honlap Oktatási, képzési programok indítása az egészségügyi dolgozók és a betegek részére Felírhatóság szabályozása (pl. Rx OTC; szakorvos, kórház) Felhasználhatóság szabályozása (pl. gyógyszer felírás előtt terhességi tesz végzése, egyszerre felírható mennyiség, érvényességi időtartam korlátozása) Korlátozott hozzáférés, betegregiszterek Beteg beleegyező nyilatkozat

39 A hatóság, gyógyszeripar, orvosok, gyógyszerészek, betegek kommunikációjának eredménye Várt mellékhatások gyakoriságának változása Alkalmazási előírás Betegtájékoztató Időszakos értékelések Egyedi jelentések Új, eddig nem ismert mellékhatások, interakciók felismerése, adagolás és indikáció változások, új figyelmeztetések, ellenőrző vizsgálatok Spontán és irodalmi jelentések Fázis III-IV vizsgálatok Megfigyeléses vizsgálatok

40 Mi a farmakovigilancia? Alapvetően tudásmegosztás és menedzsment, ami biztosítja, hogy a megfelelő információ eljusson a a megfelelő időben a megfelelő emberekhez. Kockázatkezelő és kockázatcsökkentő tevékenység ami mind a beteget mind a terméket védi.

41 Összefoglalás Nincs gyógyszer mellékhatás nélkül. De az igazi veszélyt a fel nem ismert rizikó, és a nem megfelelő tájékoztatás jelenti. A gyógyszer csak a megfelelő tájékoztatással együtt alkalmazható biztonságosan! Mindenki fontos láncszem lehet az információk gyűjtésében és továbbításában!

42 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET! és minél több bejelentést várunk