Az alkalmazási előírás és betegtájékoztató szabályozási környezetből eredő módosításainak jelen gyakorlata. Quo Vadis?

Átírás

1 M Az alkalmazási előírás és betegtájékoztató szabályozási környezetből eredő módosításainak jelen gyakorlata Quo Vadis? Pálfiné Goóts Herta március 9.

2 Az előadás tartalma Milyen összefüggésben beszélünk a témáról? Mi a célkitűzés? Milyen eszközökkel valósítható meg a célkitűzés? Miért kell az alkalmazási előírást (és betegtájékoztatót) módosítani? Egy működési modell 2

3 Mi a célkitűzés? A beteg / népesség szempontjából A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos korszerű és megfelelően időzített (up to date) klinikai és gyógyszerbiztonsági információk biztosítása A referens gyógyszerek és generikumaik konzisztens információ tartalmának biztosítása (eltérés köztük lehetőleg ne legyen, vagy minimális legyen) szabályozási / eljárási okokból lehetséges különbség! A lehetséges eltéréseknek ne legyen hatása a támogatásra 3

4 Mi a célkitűzés? A gyógyszergyártók és forgalmazók szempontjából Ugyanazon szempontok érvényesek, mint a betegeknél A szabályozás biztosítsa ezen célkitűzések eléréséhez szükséges eszközök, úgymint eljárások, intézkedések elérhethetőségét, hatékonyságát és transzparens voltát. 4

5 M A szabályozási környezet: EMA: Európai Gyógyszerügynökség és CNA: nemzeti hatóságok A célkitűzés: azonos termék azonos elbírálás azonos tartalmú értékelés (MA) Lehetséges a harmonizáció? Lehetséges a harmonizáció!

6 Harmonizáció értelmezése: azonos termék és azonos forgalomba hozatali engedély jogosult Mi dönti el, melyik eljárást használhatjuk? CP esetén jogszabályi háttér Kötelező az eljárás használata Mandatory scope Opcionálisan választható az eljárás Optional scope Forgalomba hozatali engedély megléte MR, vagy DC Mi dönti el, hogyan alkalmazzuk a jogszabályt? Azonos termék definíciója Azonos holder definíciója 6

7 Azonos termék definíciója: same medicinal product Commission communication 98/C 229/03 The Commission considers that this wording has to be taken to encompass any medicinal product which has the same qualitative and quantitative composition in active substances (i.e. the same strength) and the same pharmaceutical form as the product for which a marketing authorisation is sought. Minden generikumra igaz!!! 7

8 Azonos holder definíciója same MA Holder Commission communication 98/C 229/03 applicants belonging to the same mother company or group of companies and applicants having concluded agreements or exercising concerted practices concerning the placing on the market of the relevant medicinal product have to be taken as one entity. A vállalat-csoportokra és minden szerződéses kereskedelmi partnerre igaz!!! 8

9 Harmonizáció lehetséges mértéke Centralizált eljárásban engedélyezett gyógyszerek TELJES Decentralizált eljárásban (DC és MRP) engedélyezett gyógyszerek csak az eljárás országkörében RÉSZLEGES Különböző körök közt változó mértékű diszharmónia Teljes EU országkörben is csak részleges! Nemzeti eljárásban engedélyezett gyógyszerek NINCS Akkor sem harmonizált, ha megegyezőek! 9

10 Ref: Overview of Process Interactions Tony Humphreys, EMA 10

11 Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Management Board Executive Director CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use CVMP Committee for Medicinal Products for Veterinary Use COMP HMPC PDCO CAT Committee for Orphan Medicinal Products Committee on Herbal Medicinal Products Paediatric Committee Committee for Advenced Therapies EMA Secretariat National Competent Authorities 11

12 M A törzskönyvezési eljárás

13 A törzskönyvezési eljárás 13 Államigazgatási eljárás Bizonyító-értékelő eljárás Gyógyszerminőség / Quality Relatív ártalmatlanság (=gyógyszerbiztonság) / Safety Hatásosság-(hatékonyság) / Efficacy Alkalmazással járó kockázatok elemzése, azonosítása és mérséklésének lehetséges eszközei / Risk management A gyógyszer alkalmazás előny/kockázat arányának, viszonyának megállapítása (Benefit/Risk balance)

14 Jogszabályi háttér 2001/83/EC as amended TITLE I, DEFINITIONS Article 1, 28. Risk related to use of the medicinal product Any risk relating to the quality, safety or efficacy of the medicinal product as regards patients health or public health Any risk of undesirable effects on the environment RISK = ANY RISK 28a. Risk benefit balance An evaluation of the positive therapeutic effects of the medicinal product in relation to the risks as defined in point 28, first indent. 14

15 Benefit / Risk balance a new heart attack drug ref: Dr. Lawrence Phillipe, EMA There is a risk this drug won t lower your risk and there are risks from taking the drug. Risk 1: possibility you are a non-responder Risk 2: your probability of a heart attack Risk 3: possible side effects to suffer from 15

16 Előny / kockázat arány - Risk / Benefit balance Kockázat Előny 16

17 Termék életciklus - harmonizáció Originális vs generikus (hivatkozó beadványon alapuló) gyógyszer 2-4 év Nincs 6-8 év 2-4 év 1-2 év Kutatás Termékfejlesztés Törzskönyvezés Forgalomba hozatal Életciklus menedzsment 17

18 M Gyógyszeralkalmazási előírás (Summary of Product Characteristics) Betegtájékoztató (Patient Information Leaflet) Labelling Kísérőiratok definíciója

19 Jogszabályi háttér 2001/83/EC as amended TITLE I, DEFINITIONS Article 1, 25. Labelling Information on the immediate or outer packaging Package leaflet (PL és nem PIL!) A leaflet containing information for the user which accompanies the medicinal product 19

20 Jogszabályi háttér 2001/83/EC as amended TITLE III, PLACING ON THE MARKET Chapter I, Marketing authorisation Article 8 1. In order to obtain an authorisation to place a medicinal product on the market, regardless of the procedure established by Regulation (EEC) No 2309/93, an application shall be made to the competent authority of the Member State concerned. 2. The application shall be accompanied by the following particulars and documents, submitted in accordance with Annex I: a) b) j) A summary, in accordance with Article 11, of the product characteristics, 20

21 Jogszabályi háttér 2001/83/EC as amended TITLE III, PLACING ON THE MARKET Chapter I, Marketing authorisation Article 11 The summary of the product characteristics shall contain, in the order indicated below, the following information: 1. Name of the medicinal product 2. Qualitative and quantitative composition 3. Pharmaceutical form 4. Clinical particulars 1. Therapeutic indications 2. Posology and method of administration 3. Contra-indication 4. Special warnings and precautions for use 5. Interaction with other medicinal products 6. Use during pregnancy and lactation 7. Effects on ability to drive and use machines 8. Undesirable effects 9. Overdose 21

22 Jogszabályi háttér 2001/83/EC as amended TITLE III, PLACING ON THE MARKET Chapter I, Marketing authorisation Article 11 For authorisations under Article 10, those parts of the summary of product characteristics of the reference medicinal product referring to indications or dosage forms which were still covered b patent law at the time when generic medicine was marketed need not be included. 22

23 Alkalmazási előírás (SmPC) változások lehetséges forrásai Külső források: Article 31 referral eljárások Article 30 referral eljárások Article 29 referral eljárások Referens SmPC változása Indikáció, adagolás, mellékhatásprofil, stb. változása Pediatric investigation plans Pediatriai worksharing-ből adódó változások PSUR worksharing-ből adódó változások PhV WP javaslata alapján 23

24 Alkalmazási előírás (SmPC) változások lehetséges forrásai Belső források: Post approval commitment-ek RU eljárások után Megújítási eljárást követő kötelezettség nyomán PSUR benyújtását és értékelését követő kötelezettség nyomán Nem PRMS típusú CCDS változásai Irodalmi adatok alapján Farmakovigilancia tevékenység eredéményeként Gyógyszerészeti dokumentáció változása nyomán Lejárati idő, tárolási körülmény Adminisztratív változások nyomán Engedély jogosult, termék név változása, kiszerelés be- /kijelentése 24

25 Jogszabályi háttér - Regulation 1234/2008 Annex II Classification of variations The following variations shall be classified as major variation of type II: Variations related to the addition of a new therapeutic indication or to the modification of an existing one; Variations related to significant modification of the summary of product characteristics due in particular to new quality, preclinical, clinical or pharmacovigilance findings Egyéb type II módosítások a type IB besorolást elkerülendő Annex V Part I Variations concerning a change to or addition of therapeutic indications. 25

26

27

28 Referral eljárások Scope of referral C.I.1. Change in the SmPC, Labelling and Package Leaflet following a procedure in accordance with Article 30 or 31 of Directive 2001/83/EC or Articles 34 or 35 of Directive 2001/83/EC A Regulation hatálya minden referral típusra kiterjed Bevezetése a Bizottság határozata alapján szükséges IA IN : csak arra a gyógyszerre, mely a referral hatálya alá esik* IB: a gyógyszer nem esik a referral hatálya alá, de a módosítás bevezeti a referral eredményét azzal, hogy a holder nem nyújt be új/más adatot II: a gyógyszer nem esik a referral hatálya alá, és a holder egyéb módosítás(oka)t is benyújt * Applies in cases where the MAH(s) need to take steps to allow MSs to comply with the CD within 30 days after its notification 28

29 Referral eljárások Dokumentáció Bármely esetben: CD és a hozzá tartozó annex: SmPC, PL, és/vagy labelling A módosított product information (PI) Type IA IN és IB: deklaráció, hogy a PI azonos a határozathoz (CD) csatolt Annex-ben található szöveggel 29

30 Referens SmPC (PI) változása C.I.2. Change in the SmPC, Labelling or Package Leaflet of a generic/hybrid/biosimilar medicinal product following assessment of the same change for the reference product IB: olyan módosítás bevezetése, melyhez a MAH nem nyújt be új/további adatokat II: olyan módosítás bevezetése, melyhez a MAH további kiegészítő adatokat nyújt be (pl. comparability) Dokumentáció: Hatósági kérés, ha van ilyen A módosított PI Bevezetését időtartamhoz nem köti a szabályozás 30

31 Gyógyszerbiztonsági változások C.I.3. Implementation of changes requested by the EMA / NCA following the assessment of an USR, class labelling, PSUR, RMP, FUM / Specific Obligation, data submitted under Article 45/46 of Regulation 1901/2006 or amendments to reflect a competent authority Core SmPC IB: a hatóság által előzetesen elfogadott változás (wording) bevezetése azzal, hogy a MAH nem nyújt be új/további adatokat II: a hatóság által előzetesen elfogadott változás (wording) bevezetése úgy, hogy a MAH egyéb adatokat is benyújt Dokumentáció: Hatósági felszólítás, AR ha van Módosított PI Új adatok MAH tudomására jutása esetén proaktívan módosítást kell kezdeményezni, ahelyett, hogy passzívan várjuk a következő aktuális hatósági értékelést! 31

32 Módosítások benyújtásának határideje Referral eljárások Article 31 (Community Interest) eljárások - 30 NAP (!) Article 30 (Divergent Decision) eljárások - 30 NAP (!) Article 29 (MR) eljárások - 30 NAP (!) Article 35 (Follow up) eljárások Article 36 (Follow up) eljárások Referens SmPC változása Nincs időtartam ASAP Indikáció, adagolás stb. változása Pediatric investigation plans Pediatric worksharing-ből adódó változások 90 NAP PSUR worksharing-ből adódó változások 4 hónap PhV WP javaslata alapján 30 NAP USR a kezdeményezéstől számított 15 NAP-on belül 32

33 Teendők Art 34, Referral határozatok (CD) bevezetése The decision as referred to in paragraph 1 shall be addressed to all MSs and reported for information to the MAH or applicant. The concerned MSs and the reference MS shall either grant or revoke the MA, or vary its terms as necessary to comply with the decision within 30 days following its notification, and they shall refer to it. They shall inform the Commission and the Agency accordingly. 33

34 Teendők Art 45, Pediatric worksharing értékelés bevezetése The aim of Art 45 procedure is to make the information on use of medicines in the pediatric population available for all health care professionals and patients (parents). After finalization of the assessment of the data recommendations for the text to be included in the SmPC and PL will be published on the CMDh website. This information should be included in all SmPCs / PLs of products with the same active substance and pharmaceutical form within 90 days of publication of public assessment report. In case where the MAH has not submitted the requested variation application for MRP / DCP products within 90 days after publication of the public assessment report the RMS takes responsibility on behalf of the CMSs to request the variation from the MAH and initiate the procedure. For purely nationally authorised products a longer timetable might be needed. 34

35 Teendők Art 28, Compliance statement for the agreed completed PIP The RMS for the procedure will in their finalization letter make it clear that a statement indicating compliance has to be issued by the MS involved The RMS will in addition also kindly remind the MS of the importance of implementing the compliance statement within 30 days in all MS after receipt of high quality national translation as the applicant may wish to submit a request for reward according to the legislation. Generikus SmPC-ben az implementáció az innovator exkluzivitásának lejárta után lehetséges 35

36 Teendők Art , PSUR worksharing After finalization of the PSUR assessment the P-RMS will send the WS-Final PSUR AR with the agreed CSP to the MAHs and all MS. These documents must be clearly labelled as final and agreed so that it is clear that the procedure has been finalized. MAHs should submit variations to update SmPCs with information from the CSP within 4 months of receiving the final assessment report and agreed CSP. 36

37 Teendők CHMP PhV Working Party ajánlások Product related safety issues which result in a recommendation to amend the SmPC and/or Package Leaflet should be implemented in concerned MSs by variation procedures in a harmonised way. Type IB C.I.3. besorolással Worksharing lehetséges azonos terápiás csoportba tartozó különböző termékek esetén Implementation timetable proposed in the PhWP report should be agreed by PhWP and CMDh before initiation the exercise. NCAs should be given one month to prepare their communications to MAHs who then will be given a further month to prepare and submit the necessary variations. NCAs would be allowed 2 months to process the applications which would allow for validation and assessment of the Type IB procedure. 37

38 Kihívásaink - 1 Folyamatos éberség és proaktív keresése a releváns változásoknak Termék portfolio függő Döntési pont: mi számít relevánsnak? Hogyan tervezzük a módosításokat? Tervezési koncepció és tervező eszköz biztosítása SmPC, PL módosítások tervezése a többi tervezett és folyamatban lévő eljárás fényében RU eljárások és megújítás Mikor és hogyan vezetjük be a módosításokat? A folyamatos SmPC figyelés erőforrás igényét biztosítani kell Humán és pénzügyi finanszírozás A folyamatos SmPC figyelés szakmai hátterét biztosítani kell 38

39 Kihívásaink - 2 A benyújtandó módosítás tényleges nemzeti fordítása nem mindig érhető el SmPC általában igen, PL sokszor nem EU eljárásban engedélyezett generikus termékek SmPC és PLje gyakran korszerűbb -tartalmi és formai követelmények szerint- mint az innovátor terméké Az ajánlott végleges szöveg már megtalálható az SmPC egy másik fejezetében Ez további módosítást és magyarázkodást generál A végleges szöveg csak angolul érhető el egyedi MAH fordításokkal a harmonizáció igénye sérül 39

40 Egy működő modell - SmPC életciklus menedzsment Dokumentumkezelő rendszer Beadványok + termékadatlapok (Product Data Sheet) SmPC repository Forgalomba hozatali engedélyhez tartozó SmPC angol és nemzeti fordítása SmPC Portál SmPC automatikus disztribúciója adatbázis azoknak, akik nem felhasználói a DMS-nek, de munkájukhoz szükségük van arra, hogy az érvények kísérőiratokhoz mindig hozzájussanak (másodlagos disztribúció) SmPC Change Control rendszer 40

41 Quo Vadis? A gyógyszeripar egyik paradigma váltása ezen a téren zajlik le Better medicines for patients Óvjuk meg a beteget és az orvost rossz gyógyszertől Óvjuk meg a gyógyszert a tájékozatlan / felkészületlen orvostól és a tudatlan betegtől 41

42 M Köszönöm megtisztelő figyelmüket!