Kísérőiratok szabályozási környezetből eredő módosításának kötelezettsége és gyakorlata

Átírás

1 Kísérőiratok szabályozási környezetből eredő módosításának kötelezettsége és gyakorlata Pálfiné dr. Goóts Herta november 13.

2 Az előadás tartalma Vonatkozó jogszabályi háttér A regulatory környezet: Ügynökség, PRAC, CHMP, Coordination Group, NCA A PRAC feladatai, működése Eljárások, határozathozatal Kísérőiratok következményes módosítása Tanuld meg a játékszabályokat, aztán már csak játszanod kell - persze mindenkinél jobban. Albert Einstein 2

3 Vonatkozó jogszabályi háttér 726/2004/EK Rendelet közösségi eljárá(sok), felügyelet, EMA 1235/2010/EK Rendelet 1027/2012/EK Rendelet 2001/83/EK Irányelv Közösségi gyógyszerkódex 2010/84/EK Irányelv 2012/26/EK Irányelv 520/2012/EK Rendelet végrehajtási rendelet 1901/2006/EK Rendelet gyermekgyógyászati gyógyszerek 198/2013/EK Rendelet kiegészítő ellenőrzést igénylő gyógyszerek azonosítása 1234/2008/EK Rendelet módosítási rendelet European Commission Guidelines of on the detailes of various categories of variations, on the operation of procedures laid down in Chapters II, Iia, III and IV of Commission Regulations (EC) No 1234/2008 3

4 Az Ügynökség feladatai 726/2004/EK Rendelet 55. cikk Létrejön az Európai Gyógyszerügynökség. Az Ügynökség felelős a tagállamok által a gyógyszerek értékeléséhez és felügyeletéhez rendelkezésre bocsátott, meglévő tudományos források koordinálásáért. 4

5 Az Ügynökség testületei 726/2004/EK Rendelet 56. cikk Az Ügynökséget az alábbiak alkotják: az emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények bizottsága, amely az Ügynökség által kiadandó vélemények előkészítéséért felel bármely, emberi felhasználásra szánt gyógyszerek értékelésével kapcsolatos kérdésben; a farmakovigilancia kockázatértékelési bizottság, amely azért felelős, hogy az emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel kapcsolatos farmakovigilancia-tevékenységekre vonatkozó kérdésekkel kapcsolatban ajánlásokkal lássa el az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottságát és a koordinációs csoportot, valamint felelős a kockázatkezelő rendszerekért és e kockázatkezelő rendszerek hatékonyságának monitorozásáért; 5

6 Az Ügynökség testületei 726/2004/EK Rendelet 56. cikk Az Ügynökséget az alábbiak alkotják: az állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények bizottsága, amely az Ügynökség által kiadandó vélemények előkészítéséért felel bármely, állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerek értékelésével kapcsolatos kérdésben; a ritka betegségek gyógyszereivel foglalkozó bizottság; a gyógynövény-készítmények bizottsága; a fejlett terápiákkal foglalkozó bizottság; a gyermekgyógyászati bizottság; 6

7 Az Európai Gyógyszerügynökség szervezeti felépítése Management Board Executive Director Secretariat Committee for Medicinal Products for Human Use Pharmacovigilance Risk Assessment Committee Committee for Medicinal Products for Veterinary Use Committee on Orphan Medicinal Products Committee on Herbal Medicinal Products Committee for Advanced Therapies Pediatric Committee 7

8 A PRAC tagjai 726/2004/EK Rendelet 61a cikk A farmakovigilancia kockázatértékelési bizottság összetétele a következő: egy tag és egy póttag, akiket az egyes tagállamok neveznek ki az e cikk (3) bekezdésével összhangban; hat tag, akiket a Bizottság nevez ki szándéknyilatkozat benyújtására vonatkozó nyilvános felhívás alapján figyelembe véve, hogy a releváns, többek között a klinikai farmakológiai és a farmako-epidemológiai szakértelem jelen legyen a bizottságban; egy tag és egy póttag, akiket a Bizottság nevez ki szándéknyilatkozat benyújtására vonatkozó nyilvános felhívás alapján és az Európai Parlamenttel folytatott konzultációt követően, hogy az egészségügyi szakemberek képviselve legyenek; egy tag és egy póttag, akiket a Bizottság nevez ki szándéknyilatkozat benyújtására vonatkozó nyilvános felhívás alapján és az Európai Parlamenttel folytatott konzultációt követően, hogy a betegképviseleti szervezetek képviselve legyenek; 8

9 A PRAC tagjai Tagállami kinevezéssel Bizottsági kinevezéssel Tagállamonként 1 tag + 1 póttag 28 tagállam + 3 EGT állam szavazati joggal nem rendelkező képviselője 1 betegszervezeti képviselő + póttag 1 szakmai szervezeti képviselő + póttag 6 további tag 9

10 A PRAC küldetése 726/2004/EK Rendelet 61a cikk A farmakovigilancia kockázatértékelési bizottság megbízatása kiterjed az emberi felhasználásra szánt gyógyszeralkalmazás kockázatkezelésének minden aspektusára, ideértve a mellékhatás kockázatának felderítését, értékelését, minimalizálását és az azzal kapcsolatos kommunikációt, valamint az engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálatokat és a farmakovigilancia auditokat is. 10

11 Törzskönyvezési eljárások Államigazgatási eljárás Értékelő eljárás Gyógyszerminőség / Quality Gyógyszerbiztonság / Safety Hatásosság (- hatékonyság) / Efficacy Alkalmazással járó kockázatok azonosítása, elemzése és kezelésének lehetséges eszközei / Risk management A gyógyszer alkalmazás előny/kockázat arányának, viszonyának megállapítása (Benefit/Risk balance) 11

12 Előny / kockázat arány - Benefit / Risk balance Előny Kockázat 12

13 Alkalmazással járó kockázatok Fogalommeghatározások 1cikk, 28. a gyógyszer minőségével, biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatos, a betegségek egészét vagy a közegészségügyet érintő bármely kockázat, a környezetre gyakorolt nemkívánatos hatások kockázata...patient s health 13

14 Engedélyezési eljárások Centralizált eljárás CAP Decentralizált eljárás NAP Kölcsönös elismerési eljárás NAP Nemzeti eljárás purely Nationally AP Referral eljárások - Union referral procedure Módosítási eljárások, kiterjesztések 14

15 Forgalomba hozatali engedélyezés Regulation 1234/2008 as amended Centralizált eljárás CP 726/2004/EK Kölcsönös elismerési és Decentralizált Eljárás MRP DC 2001/83/EK Tisztán nemzeti eljárás Nemzeti Szabályozás

16 Forgalomba hozatali engedélyek Nemzeti forgalombahozatali engedély NAP Határozat: az illető tagállam nemzeti hatósága adja ki, Adott tagállam területén érvényes Nemzeti eljárás MRP DCP Közösségi forgalombahozatali engedély CAP Bizottsági határozat Automatikusan minden EU tagállam terültén érvényes csatlakozáskor új tagállamban is! Centralizált eljárás

17 A PRAC feladatköre Teljes termék- és engedély életciklusra kiterjed! 17

18 Kizárólag nemzeti eljárással megadott forgalomba hozatali engedély Új definíció: Tagállam által megadott bármely olyan forgalomba hozatali engedély, amelyet nem harmonizáltak teljes mértékben az előterjesztési eljárást követően (Art 31 Referral, Union /Community/ Interest), és amelynek a megadása nem a kölcsönös elismerési eljárás (MRP) vagy a decentralizált eljárás alapján (DCP), de az uniós (Acquis) jogszabályoknak megfelelően történt 18

19 A PRAC tevékenysége 1 Tevékenységi terület Risk Management Systems Periodic Safety Update Reports / PSURs Eudravigilance + Periodic Safety Update Reports repository Tevékenység Agreement on RMPs + monitoring their effectiveness List of harmonised submission frequencies and substances, assessment + recommendation Functional specifications, any substantial changes 19

20 A PRAC tevékenysége 2 Tevékenységi terület Medicines subject to additional monitoring Signal Detection Tevékenység Addition to/removal from list, extension of timeframe, symbol Initial analysis + prioritisation assessment + recommendations Urgent Safety Procedures for the EU Assessment, public hearings, +recommendations 20

21 A PRAC tevékenysége 3 Tevékenységi terület Post Authorisation Safety Studies Literature Adverse Drug Reactions monitoring Tevékenység Consultations on requests (pre and post MA), assessment of protocols (incl. amendments) + recommendations assessment of results + recommendations Consultation on list of active substances and medical literature subject to monitoring 21

22 A PRAC tevékenysége 4 Tevékenységi terület Tevékenység Safety announcements Advice 22

23 A PRAC helye az értékelési/határozathozatali folyamatban Amennyiben a folyamat nemzeti engedélyeket érint Kijelölt Rapporteur értékelő jelentést készít PRAC elfogadja a jelentés tartalmát, ajánlást (Recommendation) bocsát ki Koordinációs csoport (Coordination Group) meghatározza a MAH és hatósági teendőket A CG intézkedési tervét a tagállamok hajtják végre 23

24 A PRAC helye az értékelési/határozathozatali folyamatban Amennyiben a folyamat legalább egy centalizált engedélyt is érint Kijelölt Rapporteur értékelő jelentést készít PRAC elfogadja a jelentés tartalmát, ajánlást (Recommendation) bocsát ki CHMP véleményt (Opinion) formál, meghatározza a MAH és hatósági teendőket A véleményt az EMA továbbítja a Bizottsághoz, határozathozatalra 24

25 A PRAC ajánlás utáni határozat hozatal sémája PRAC ajánlás (Recommendation) Koordinációs csoport CHMP Tagállam1 Tagállam28 Bizottság 25

26 PRAC Ajánlás (Recommendation) Koordinációs Csoport CHMP 30 nap Konszenzus -Módosítás -Felfüggesztés -Visszautasítás -Megújítás -Visszahívás + Időterv tagállami végrehajtásra Többségi vélemény Bizottság Bizottsági határozat Vélemény -Módosítás -Felfüggesztés -Visszautasítás -Megújítás -Visszahívás

27 Mi is a PRAC? 27

28 A PRAC tevékenységének nyilvánossága Regulation EU 1235/2010 states that in order to increase transparency as regards as pharmacovigilance issues a European medicines web portal should be created and maintained by the Agency in collaboration with Members States and the Commission 28

29 A PRAC és a transzparencia Agenda, Minutes Decisions Assessments Opinions, agreements, decisions Recommenda tions 29

30 A PRAC dokumentumok nyilvánossága Agenda Highlights Safety referrals Minutes Az ülés első napjának közepén Az ülés hetének csütörtökén Az ülés hetének csütörtökén A jegyzőkönyv adoptációját követő hónapban 30

31 Status quo Közösségi érdek érvényesítése A gyógyszerbiztonsági tevékenységet Uniós szintre emelte a szabályozás Feltételrendszer megteremtése Összehangolt hatósági tevékenység Egységes értékelés, végeredmény Harmonizált kísérőiratokat eredményez A szabályozási környezet direkt kísérőirat módosítási kötelezettséget generál Transzparencia Tudatos, proaktív, együttműködő ipari magatartás 31

32 Alkalmazási előírás Module 5 Clinical studies Module 5 Clinical studies Module 4 Non-clinical studies Module 3 Quality

33 Kísérőirat módosítás közösségi forrásai Uniós referral eljárások 2001/83/EK PSUR értékelési eljárások /83/EK PASS értékelési eljárások /83/EK Article 45 és 46 eljárások 1901/2006/EK Black symbol /83/EK és 726/2004/EK Originális készítményhez való harmonizáció 2001/83/EK és 726/2004/EK Referens készítményre hivatkozó engedélyek esetén, fentiek kivételével (ha releváns) szükséges, egyedi monitorozást igényel 33

34 Union referral eljárások Art 29(4) of Dir 2001/83/EC - MRP and DCP referral Art 30 of Dir 2001/83/EC - Harmonisation referral Art 31 of Dir 2001/83/EC - Union interest referral Art 107i of Dir 2001/83/EC - Urgent Union procedure Art 13 of Commission Regulation (EC) No 1234/

35 Union referral eljárások Értékelő testület a CHMP és/vagy a PRAC Határozathozatali eljárás követi Tagállamok és/vagy a MAH(ok) hajtják végre a határozatot Tagállami hatóságok ellenőrzik a végrehajtást 35

36 Additional monitoring - Black symbol - ( ) 2001/83/EK és 726/2004/EK The list includes centrally and nationally authorised medicines in the following categories: medicines that contain a new active substance that was not contained in any authorised medicine in the EU on 1 January 2011; biological medicines authorised after 1 January this applies to all biological medicines including biosimilars; medicines for which the marketing-authorisation holder is required to carry out a post-authorisation safety study (PASS); medicines given conditional approval or authorised under exceptional circumstances and medicines authorised with specific obligations on the recording or monitoring of suspected adverse drug reactions. 36

37 Additional monitoring - A kiegészítő ellenőrzést (fokozott felügyeletet) igénylő gyógyszerek egy közös publikus nyilvántartásba listába- kerülnek A kötelezően monitorozandó termékek esetén az EMA, illetve a nemzeti hatóságok veszik listára a terméket A nem kötelezően monitorozandó termékek esetén javaslatot a CHMP, az RMS, bármely hatóság tehet a PRAC-kal való előzetes konzultáció után 37

38 Additional monitoring - A kiegészítő ellenőrést (fokozott felügyeletet) igénylő gyógyszerek alkalmazási előírása és betegtájékoztatója tartalmazza a kiegészítő megfigyelésre utaló mondatot: Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll. 38

39 PSUR értékelés / worksharing c. cikk (1) Az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések benyújtásának gyakoriságát a forgalombahozatali engedély határozza meg. A meghatározott gyakoriságnak megfelelő benyújtási időpontokat az engedély megadásának időpontjától kell számítani. (4) Olyan azonos hatóanyagot vagy azonos hatóanyag-kombinációt tartalmazó gyógyszerek esetében, amelyekre különböző forgalombahozatali engedély vonatkozik, az (1) és a (2) bekezdés alkalmazásából eredő időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések gyakoriságát és beadási határidejét lehet úgy módosítani és harmonizálni, hogy az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéssel kapcsolatos munkamegosztási eljárás keretében egységes értékelés készüljön, és ki legyen jelölve egy uniós referenciaidőpont, amelytől a gyakoriságot meghatározzák. 39

40 PSUR értékelés / worksharing d. cikk Az illetékes nemzeti hatóságok értékelik az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket, hogy megállapítsák, jelentkezteke új vagy megváltozott kockázatok, és változott-e a gyógyszerek előny/kockázat viszonya. 107f. cikk Az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések értékelése után az illetékes nemzeti hatóságok fontolóra veszik, hogy az érintett gyógyszer forgalombahozatali engedélyét illetően szükség van-e bármilyen lépésre. A hatóságok szükség szerint fenntartják, módosítják, felfüggesztik vagy visszavonják a forgalombahozatali engedélyt. 40

41 PSUR értékelés / worksharing g. cikk Módosítás esetén a forgalombahozatali engedély jogosultja a megállapított ütemterv szerint megfelelő módosítási kérelmet nyújt be az illetékes nemzeti hatóságoknak, amely tartalmazza a módosított alkalmazási előírást és betegtájékoztatót. 41

42 Sürgős uniós eljárás i. cikk Kezdeményezheti (feltételek!) Tagállam, vagy a Bizottság, ha a sürgős intézkedés indokolt Időrend PRAC - 60 nap CHMP/Koordinációs Csoport - 30 nap Eredménye PRAC Ajánlás (RECOMMENDATION) CHMP Opinion vagy Koordinációs Csoport ajánlás Bizottsági határozat 42

43 107i. cikk Sürgős uniós eljárás - 2 (1) Egy tagállam vagy adott esetben a Bizottság a farmakovigilanciai tevékenységekből származó adatok értékelése során felmerült aggályok alapján a többi tagállam, az Ügynökség és a Bizottság értesítésével megindítja az e szakaszban előírt eljárást, ha: egy forgalombahozatali engedély felfüggesztését vagy visszavonását tervezi; egy gyógyszer forgalmazásának betiltását tervezi; egy forgalombahozatali engedély megújításának elutasítását tervezi; vagy a forgalombahozatali engedély jogosultja arról tájékoztatja, hogy biztonsági aggályok miatt megszakította egy gyógyszer forgalomba hozatalát, intézkedett egy forgalombahozatali engedély visszavonásáról, szándékában áll ilyen intézkedést tenni, vagy ha nem kérelmezte a forgalombahozatali engedély megújítását. 43

44 107i. cikk Sürgős uniós eljárás - 3 (1a) Egy tagállam vagy adott esetben a Bizottság a farmakovigilanciai tevékenységekből származó adatok értékelése nyomán felmerült aggályok alapján tájékoztatja a többi tagállamot, az Ügynökséget és a Bizottságot, amennyiben úgy ítéli meg, hogy egy gyógyszer tekintetében egy új ellenjavallat feltüntetésére, az ajánlott dózis csökkentésére vagy a javallatok korlátozására van szükség. A tájékoztatásban ismertetni kell a tervezett intézkedést és annak okait. (1b) Amennyiben sor kerül az e szakaszban előírt eljárás megindítására, az Ügynökség ellenőrzi, hogy a biztonsági aggály az értesítésben szereplő gyógyszeren kívül egyéb gyógyszerekre is vonatkozik-e, illetve hogy az azonos sorozatba vagy terápiás osztályba tartozó összes termékre általánosan vonatkozik-e. (3) A farmakovigilancia-kockázatértékelési bizottság az információk benyújtásától számított 60 napon belül ajánlást tesz, megjelölve az indokokat, amelyeken az ajánlás alapul, kellő mértékben figyelembe véve a gyógyszer terápiás hatását. Az ajánlás az alábbiak bármelyikét vagy ezek kombinációját tartalmazza: f) a forgalombahozatali engedélyt módosítani kell. 44

45 A PRAC ajánlást követő döntési folyamat regulatory következményei A forgalomba hozatali engedélyek módosítása C.I.1 Change(s) in the Summary of Product Characteristics, Labelling or Package Leaflet intended to implement the outcome of a Union referral procedure C.I.3 Change(s) in the Summary of Product Characteristics, Labelling or Package Leaflet of human medicinal products intended to implement the outcome of a procedure concerning PSUR or PASS, or the outcome of the assessment done by the competent authority under Articles 45 or 46 of Regulation 1901/2006 C.I.10 Change in the frequency and/or date of submission of periodic safety update reports (PSUR) for human medicinal products C.I.11 Introduction of, or change(s) to, the obligations and conditions of a marketing authorisation, including the risk management plan C.I.12 Inclusion or deletion of black symbol and explanatory statements for medicinal products in the list of medicinal products that are subject to additional monitoring 45

46 Kockázatalapú besorolás és ehhez rendelt eljárások Changes NOT requiring prior approval Changes requiring acceptance or prior approval Design Space IA IAIN IB II Extension Kockázatalapú értékelési eljárás és bevezetés 46

47 Köszönöm megtisztelő figyelmüket! h.