Kockázatkezelési terv. SVI: Nyilvános összefoglaló. Bizoprolol & amlodipin / Concor AMLO 5 mg/5mg, 5 mg/10 mg, 10 mg/5 mg, 10 mg/10 mg tabletta

Átírás

1 Kockázatkezelési terv SVI: Nyilvános összefoglaló Bizoprolol & amlodipin / Concor AMLO 5 mg/5mg, 5 mg/10 mg, 10 mg/5 mg, 10 mg/10 mg tabletta Hatóanyagok: Bizoprolol-fumarát & amlodipinbezilát Farmakoterápiás csoport (ATC-kód): C07 FB 07 (Bisoprolol és egyéb antihypertensivomok) Kérelmező: Merck KGaA Frankfurter Straße 250 D Darmstadt Telefon: Telefax: GlobalDrugSafety@merckserono.net A jelen RMP esetében az adatbázis lezárásának az időpontja: december. 01 Verziószám: 1.1 Korábbi verziók áttekintése: Legutóbbi engedélyezett RMP verziószáma: Verziószám 1.0 Értékelés alatt álló jelenlegi RMP verzió: 2.0 (teljes RMP a GVP szerint) RMP verziószám Beadás időpontja Az alábbi dokumentum keretében beadva 1.0, március 13. dátum október HU/H/0237/ /IB/021 Object No. 0900babe80627daf Page 1

2 Tartalomjegyzék Tartalomjegyzék 2 Táblázatok jegyzéke 2 VI.2 A nyilvános összefoglaló elemei 3 VI.2.1 A betegség epidemiológiai áttekintése 3 VI.2.2 A kezelés előnyeinek összefoglalása 4 VI.2.3 A kezelés előnyeivel kapcsolatosan eddig fel nem tárt összefüggések 4 VI.2.4 Gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása 5 VI.2.5 A gyógyszerbiztonsági aggályok miatt hozott kockázatminimalizáló további intézkedések összegzése 10 VI.2.6 A forgalomba hozatalt követő időszakra tervezett fejlesztési terv 10 VI.2.7 A kockázatkezelési tervben bekövetkezett változások összegzése az idő függvényében 11 Táblázatok jegyzéke 1. táblázat A kockázatkezelési tervben bekövetkezett változások összegzése az idő függvényében 11 Object No. 0900babe80627daf Page 2

3 VI.2 A nyilvános összefoglaló elemei VI.2.1 A betegség epidemiológiai áttekintése Az esszenciális hipertónia gyakori betegség: ezeremberből átlagosan 32-t érint. A betegség kialakulásának gyakorisága (incidenciája)az életkor előrehaladtával nő. Sok országban a 60 évesnél idősebb emberek 50%-ának magas a vérnyomása. Becslések szerint a világon a felnőttek körülbelül 20%-ának (kb 1 milliárd ember)van hipertóniája; ez a betegség évente több mint 7,1 millió halálesetben játszikszerepet. A hipertóniás betegekesetén a potenciális egészségügyi kockázat magasnak tekinthető. A magas vérnyomás világszerte a legfontosabb szív- és érrendszeri kockázati tényező; a szív koszorúérbetegségek felében, az agyérrendszeri betegségek mintegy kétharmadában járul hozzá a betegség terhekhez. Becslések szerint a koszorúér-betegség az esetek 49%-ában a nem optimális vérnyomásnak tulajdonítható; nőknél a szívinfarktusok 36%-a, férfiaknál a 20%-a lehet a magas vérnyomás következménye.az első szívinfarktust elszenvedő emberek körülbelül 69%-ánál, az első sztrókon átesők 77%-ánál, a pangásos szívelégtelen betegek pedig 74%-ánála vérnyomás meghaladja a 140/90 Hgmm értéket. A magas vérnyomás összefügg a sztrókkal, a végállapotú veseelégtelenséggel és a perifériás érbetegséggel is. A nem kezelt hipertónia fontos szerepet játszik a fokozott halálozásban és gyakran csendes gyilkosként is említik. Ha nem kezelik, az enyhe-közepes fokú hipertónia már 8 10 év után abetegek30%-ánál érelmeszesedéshez, 50%-ánál pedig szervkárosodáshoz vezet. Ezért az egészségügyben dolgozó szakembereknek nemcsak a magas vérnyomást kell felismerni és kezelni, de az embereket ösztönöznie kell az egészséges életmódra és olyan megelőző intézkedésekre, amelyekkel csökkenthetik a magas vérnyomás gyakoriságát az átlag populációban. A béta-blokkolók, mint példáula bizoprolol és a kalcium csatorna blokkolókmint például az amlodipin megfelelő szerek a vérnyomáscsökkentő kezelés indítására és fenntartására, Az Európai Hipertónia Társaság(European Society of Hypertension) és az Európai Kardiológiai Társaság(European Society of Cardiology)öt fő gyógyszercsoportot javasolnak vérnyomáscsökkentés céljára. A béta-blokkolók és a kalcium csatorna blokkolók mellett vannak a tiazid diuretikumok, az angiotenzin konvertáló enzim gátlók és az angiotenzin receptor blokkolók. Ezek az enyhe közepes súlyosságú magas vérnyomás kezelésében önmagukban vagy kombinációként adhatók. Amennyiben a vérnyomást nem lehet kizárólag egy osztályba tartozó vérnyomáscsökkentővel megfelelően beállítani, aa béta-blokkolókés kalcium csatorna blokkolók kombinációjagyakran alkalmazott stratégiának tekinthető. A Merck KGaA és üzleti partnere az Egis által végzett klinikai fejlesztés keretében került sor a bizoprolol és az amlodipin fix kombinációjával az első nyílt, nem összehasonlító vizsgálatra 106, enyhe-közepes fokú eszenciális hipertóniás beteg részvételével. A betegek 8 héten át naponta egyszer kapták fix dózisban a 2,5mg bizoprolol és 5mg amlodipin kombinációt. A szisztolés és a diasztolés vérnyomásértékek a kezelés végére szignifikánsancsökkentek; a betegek 89%-a jól reagált a kezelésre. Object No. 0900babe80627daf Page 3

4 A bizoprolol és amlodipinfix dózisú kombinációjával további tapasztalatokat egy 801, II-es stádiumú esszenciális hipertóniás beteg részvételével végzett obszervációs vizsgálat során szereztek. A betegek négy héten át naponta egyszer kapták fix dózisban az 5 mg bizoprololt és 5 mg amlodipint tartalmazó kombinációt. Azokat tekintették a kezelésre reagáló betegeknek, akiknél aszisztolés vérnyomásérték140 Hgmm alá, a diasztolés vérnyomásérték pedig 90 Hgmmalá csökken a kezelés végére. A vizsgálatot 749 betegfejezte be. Négy hét után az átlagos szisztolés vérnyomásérték jelentősen, a kezdeti 171,9±17,9 Hgmm-ről 134,3±10,1 Hgmm-re; az átlagos diasztolés vérnyomáspedig a kezdeti 103,9±9,6 Hgmm-ről83,4±6,2 Hgmm-re csökkent. A leggyakrabban jelentett nem kívánatos eseménya vizenyő (ödéma), a fejfájás, a kimerültség, a lábszárgörcs és a szájszárazság volt. A nemkívánatos események minden esetben enyhék voltak. A négy hetes kezelésre a betegek 82,5%-a reagált. A kezelés hatékonyságát a betegek 91,4%-ában, tolerálhatóságát a betegek 90,3%-ában értékelték kiválónak vagy jónak. VI.2.2 A kezelés előnyeinek összefoglalása A bizoprolol-amlodipin kombináció napi alkalmazását II-es stádiumú esszenciális hipertóniában hatásosnak, biztonságosnak és jól tolerálhatónak tekintik. A kombinációban szereplő mindkét gyógyszert egyébként önmagában is adjákkedvező haszon-kockázati arány mellett; a kombinációban vérnyomáscsökkentőhatásaik összeadódnak. A fix dózisú kombinációs tabletták adását az indokolja, hogy így el lehet kerülni azokat a bonyolultgyógyszer adagolási sémákat, melyeket a betegek nem képesek követni. Ha mindkét hatóanyagot alacsony dózisban adják, kevesebb a gyógyszermellékhatás, minthaa kettő közül bármelyik készítményt önmagában és maximális dózisban adnák. VI.2.3 A kezelés előnyeivel kapcsolatosan eddig fel nem tárt összefüggések A fent bemutatott vizsgálatokban nem vettek részt gyermekek és serdülők (18 éves kor alatt), meghatározott társbetegségekben szenvedő betegek, mint például nem jól beállított cukorbetegek, máj és/vagy vese működési zavarban-, illetőleg dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegek(kizárási kritérium volt), valamint szintén nem vettek részt várandós és szoptató nők, (a vizsgálatok kizárási kritériumai voltak). Elhízott betegekkel (BMI- testtömeg index > 30 kg/m 2 ) kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Object No. 0900babe80627daf Page 4

5 VI.2.4 Gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása Fontos azonosított kockázatok Az alább felsorolt fontos kockázatoka bizoprolol és/vagy amlodipin összetevők esetében már ismertek. A készítményegyéb összetevőire vonatkozóan is jelenthettek eseteket, azonban eddig ezeket nem azonosították mint kockázatot vagy lehetséges kockázatot a készítmény egyéb összetevőire vonatkozóan, mivel az eset jelentésekben más, valószínűbb magyarázatok is szerepelhettek. Kockázat Ismert adatok Megelőzés módja Fehérvérsejtszám csökkenése (leukocitopénia) A leukocitopéniát teljes vérkép vizsgálattal lehet felismerni. Gyakran egy közelmúltban lezajlott fertőzéssel függ össze, de autoimmun betegségekhez is társulhat, illetve többféle gyógyszer is okozhatja. A bizoprolol-kezelés során néhány esetben beszámoltak leukocitopéniáról; ez az amlodipin esetében is ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be leukocitopéniáról. Ezt a mellékhatást a készítmény betegtájékoztatója is További óvintézkedés megtétele nem szükséges. Vérlemezke szám csökkenése (Trombocitopénia) Magas vércukorszint (hiperglikémia) Depresszió A trombocitopéniát teljes vérkép vizsgálattal lehet felismerni. Gyakran véraláfutás, bőrön jelentkező pontszerű vérzések (petecchiák) vagy orrvérzések kapcsán is alacsony vérlemezke-számot találnak. Trombocitopéniát jelentettek bizoprolol-kezelés során; ez az amlodipin esetében is ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében még nem jelentettek trombocitopéniát. A magas vércukorszintet (hiperglikémiát) messze a leggyakrabban a cukorbetegség okozza. A bizoprolol-kezelés során beszámoltak róla, és az amlodipin esetén is ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be hiperglikémiáról. Bár a depresszió pontos oka nem ismert, azonosítottak olyan tényezőket, melyek fokozhatják a depresszió kialakulásának vagy kiváltásának a kockázatát. Ilyen tényező az adott személy vagy az illető családjának a kórtörténetében szereplő depresszió, alkohol és/vagy nikotin abúzus, súlyos betegség, például rák, cukorbetegség, szívbetegség, valamint bizonyos személyiség típusok. A depresszió ismert kockázat a bizoprololés amlodipin-kezelés mellett. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be depresszióról. Ezt a mellékhatást a készítménybetegtájékoztatója is További óvintézkedés megtétele nem szükséges. Ezt a mellékhatást a készítmény betegtájékoztatója is További óvintézkedés megtétele nem szükséges. A hiperglikémia és a cukorbetegség kockázata egészséges étrend, egészséges életmód (például elegendő testmozgás) és a dohányzás és/vagy alkoholfogyasztás kerülése révén csökkenthető. Ezt a mellékhatást a készítmény betegtájékoztatója is További óvintézkedés megtétele nem szükséges Object No. 0900babe80627daf Page 5

6 Kockázat Ismert adatok Megelőzés módja Hallucinációk Zavartság Az amlodipinkezelés során beszámoltak (látási vagy egyéb, pontosan nem meghatározott) hallucinációról. Ez a bizoprolol mellett is ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be hallucinációról. A bizoprolol-kezelés során beszámoltak zavartságról, de az amlodipin mellett is ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be zavartságról. Ezt a mellékhatást a készítmény betegtájékoztatója is További óvintézkedés megtétele nem szükséges Ezt a készítménybetegtájékoztatójais A szívritmusszabályozó rendszer zavara (pitvarkamrai [AV]-vezetés zavarai) Lassú szívverés (bradikardia) A már fennálló szívelégtelenség súlyosbodása Az AV vezetési zavar kockázata elsősorban a fennálló szívbetegséggel függ össze. A bizoprolol-kezelés során beszámoltak pitvar-kamrai vezetési zavarokról, de az amlodipin mellett isismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be pitvar-kamrai vezetési zavarokról. A bizoporolol esetén a forgalombahozatalt követő időszakban beszámoltak bradikardiáról (ismert mellékhatás a bizoprolol esetén);míg az amlodipinnel végzett kontrollos klinikai vizsgálatok,illetve nyílt vizsgálatok során,illetőleg a forgalomba hozatalt követő tapasztalat során is jeleztek bradikardiát, (az amlodipin esetén is a mellékhatások közt szerepel). Bradikardia esetén a nyugalmi pulzusszám percenként 60 alatti. Szédülés, kimerültség, gyengeség, vagy szívdobogás-érzés utalhat rá. A bradikardiát szívvel kapcsolatos és a szívtől független tényezők is kiválthatják. A szív eredetű tényezők közé tartoznak a billentyűk betegségei és a pangásos szívelégtelenség. A szívtől független kiváltó tényezők általában anyagcserezavarok, például a pajzsmirigy csökkent működése (hypothyreosis), vagy az alacsony vagy magas káliumszint. A bradikardia a bizoprolol és az amlodipin esetén is ismertkockázat, a fix dózisú kombináció kapcsán is beszámoltak róla. Az amlodipin kezelés során beszámoltak amár fennálló szívelégtelenségsúlyosbodásáról. Ez a bizoprolol esetében is ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetén nem számoltak be szívelégtelenség súlyosbodásáról. A bizoprolol amlodipin kombináció ellenjavallt másod- vagy harmadfokú pitvar-kamrai blokkban, sinuatrialis blokkban, sick sinus szindrómában szenvedő betegeknél. Ezen túl a kombinációt fokozott óvatossággal kell adni elsőfokú AV-blokk és Prinzmetal angina esetén. A tüneteket okozó bradikardiában szenvedő betegek számára a bizoprolol-amlodipin kombináció adása ellenjavallt. A bizoprolol amlodipin kombináció ellenjavallt heveny szívelégtelenségben vagy a szívelégtelenség súlyosbodásával (dekompenzációjával) járó időszakokban. Különösen iszkémiás szívbetegségben szenvedő betegek esetében a kezelést tilos hirtelen abbahagyni, mivel a hirtelen gyógyszermegvonás a szívműködés átmeneti súlyosbodását idézheti elő. A napi adag fokozatoscsökkentése ajánlott. Ezt a készítmény betegtájékoztatója is Object No. 0900babe80627daf Page 6

7 Kockázat Ismert adatok Megelőzés módja Szívinfarktus (miokardiális infarktus) Érgyulladás (vaszkulitisz) Hörgőgörcs (bronhospazmus) Hasnyálmirigy-gyulladás (pankreatititsz) Májgyulladás (hepatitisz) Súlyos bőrreakciók, így exfoliativ dermatitisz, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermalis nekrolízis A bizoprolol-kezelés során beszámoltak miokardiális infarktusról. Ritka, ismert kockázat amlodipin esetén. A kombinációs készítmény esetében nem számoltak be miokardiális infarktusról. A vaszkulitisz az érfalak gyulladása. A bizoprolol-kezelés során beszámoltak róla, illetve amlodipin mellett is ismerten előfordulhat. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be vaszkulitiszról. Asztmás betegeknél, valamint a kórtörténetben szereplő, légúti szűkülettel járó betegségek (obstruktív légúti betegségek) esetén beszámoltak hörgőgörcsről; ennek a fellépése a bizoprolol-kezelés esetén ismert kockázat. A kombinációs készítmény esetében nem számoltak be hörgőgörcsről. A hörgőgörcs fokozott kockázatával járó tényezők közé tartozik a beteg kórtörténetében szereplő asztma vagy allergia, az idült hörghurut, a megfázás, a fizikai terhelés vagy a fertőzés. A bizoprolol-kezelés során beszámoltak hasnyálmirigy-gyulladásról, illetőleg az amlodipin esetében ismert kockázat. A kombinációs készítményesetében még nem számoltak be hasnyálmirigygyulladásról. Amájgyulladás a bizoprolol- és az amlodipinkezelés mellett egyaránt ritka ismert kockázat, mindkét összetevőesetén jelentettek haláleseteket.. A kombinációs készítmény esetében nem jelentettek még májgyulladást. Az exfoliatív dermatitisz a bőr kivörösödésével és hámlásával járó bőrbetegség. A Stevens-Johnson szindróma és a toxikus epidermalis nekrolízis két másik súlyos bőrreakció; mindkettőre a bőr legfelső rétegének a leválása jellemző. Mindhárom súlyos bőrreakcióról ritkán beszámoltak a bizoprolol-kezelés során; amlodipin-kezelés mellett is jelentkezhetnek. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be súlyos bőrreakciókról. A kockázatot nem lehet előre megmondani, mivel az függhet az alapbetegségtől és az adagolástól. A bizoprolol amlodipin kombináció alkalmazásának megszakításakoráltalában a szindróma egyéb kezelés nélkül megszűnik. A bizoprolol amlodipin kombináció alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik súlyos asztmában vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvednek. Továbbá javasolt hörgtágító gyógyszert is felírni azoknak a betegeknek, akik asztmában vagy más krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvednek. A gyógyszer-kiváltotta májgyulladás általában a kiváltó gyógyszer elhagyásával megszűnik. Object No. 0900babe80627daf Page 7

8 Kockázat Ismert adatok Megelőzés módja Pszoriázis)/ pszoriázis súlyosbodása Fontos lehetséges kockázatok Ismert, hogy bizoprolol-kezelés kapcsán súlyosbodhat a pszoriázis. A kombinációs készítmény esetében még nem számoltak be erről a súlyos bőrreakcióról. A pszoriázosos betegek, vagy azok, akiknek a kórtörténetében pszoriázis szerepel, csak az előnyök és a veszélyek gondos mérlegelése után kaphatnak béta-blokkoló szereket (például bizoprololt). A bizoprolol és/vagy az amlodipin esetében az alábbi fontos lehetséges kockázatok állapíthatóak meg. Kockázat Retroperitoneális fibrózis Ismert adatok, (beleértve azt, hogy miért tekinthető lehetséges kockázatnak) A retroperitoneális fibrózisra az intenzív kötőszövetes lerakódás jellemző a hashártya mögötti területen (retroperitóneumban). Ez a súlyosbodó állapot a retroperitóneumban lévő szervek, -különösena húgyvezetékek- szűkületét és elzáródását okozza. Gyakran heveny vagy folyamatosan fennálló veseelégtelenséggel jár, illetve a diagnózis felállításának késlekedése esetén a veseműködés egyre súlyosbodó romlásához vezethet. A retroperitoneális fibrózis bizoprolol mellettlehetséges kockázat. A kombináció esetében még nem számoltak be az eseti jelentések erről. Az eddig összegyűlt tudományos adatok alapos áttekintése alapján nem mondható, hogy a bizoprololnak oki szerepe lenne a retroperitoneális fibrózis kialakulásában vagy súlyosbodásában. A legtöbb jelentett esetben az állapot kialakulásához egyéb befolyásoló tényezők is hozzájárulhattak, vagy más magyarázat is volt erre az állapotra. Bizonyos más béta-blokkolók vonatkozásában azonban az oki bizonyíték erősebb, azaz az említett kockázat a béta-blokkolók között nem egyforma. Ezért a retroperitoneális fibrózis jelenleg folyamatos szoros monitorozás alatt áll, (külön figyelemmel kísért folyamatos szignálellenőrzés). Tüdőfibrózis A tüdőfibrózis, amit gyakran csak későn ismernek fel, idővel súlyos állapothoz vezethet. Oxigénhiányos állapotot (hipoxiát) okozhat, ami megemelkedett tüdőverőér nyomáshoz (pulmonalis hypertonia), ezáltal pedig a szívben a jobb kamra működésének elégtelenségéhez vezethet. A tüdőfibrózis bizoprolol mellettlehetséges kockázat. A kombináció esetében még nem számoltak be az eseti jelentések erről. Az eddig összegyűlt tudományos adatok alapos áttekintése alapján nem mondható, hogy a bizoprololnak oki szerepe lenne a tüdőfibrózis kialakulásában vagy súlyosbodásában. A legtöbb jelentett esetben az állapot kialakulásához egyéb befolyásoló tényezők is hozzájárulhattak, vagy más magyarázat is volt erre az állapotra.feltételezik, hogy a tüdőben a léghólyagocskák falát számos gyógyszer - így a béta-blokkolók is- károsíthatják, következményes diffúz fibrózist okozva. Bizonyos más béta-blokkolók vonatkozásában azonban az oki bizonyíték erősebb, azaz az említett kockázat a béta-blokkolók között nem egyforma. Object No. 0900babe80627daf Page 8

9 Kockázat Intersticiális pneumonitisz Peyronie-betegség Veseelégtelenség Ismert adatok, (beleértve azt, hogy miért tekinthető lehetséges kockázatnak) Az intersticiális pneumonitisz kifejezés egy olyan tüdőbetegségre utal, amiben a gyulladás a léghólyagok közötti kötőszövetes térben zajlik. Az elsődleges károsító hatás a tüdőben a léghólyagok hámsejtjeit érinti, ami a léghólyagok falának a gyulladását idézi elő. Ha a betegség idültté válik, a gyulladás kiterjed és végül a tüdő kötőszövetes átépülését (intersticiális fibrózisát) okozza, ami akár légzési elégtelenséghez is vezethet. A legtöbb esetben a gyógyszer kiváltotta intersticiális tüdőbetegség kialakulásának a módja nem ismert, a gyógyszer (vagy bomlástermékének) közvetlen mérgező hatása valószínű, közvetve pedig a gyulladásos és immunológiai események együttesen játszanak szerepet benne. A tüdőfibrózis bizoprolol mellettlehetséges kockázatnak tekinthető. A kombináció esetében még nem számoltak be az eseti jelentések erről. Az eddig összegyűlt tudományos adatok alapos áttekintése alapján nem mondható, hogy a bizoprololnak oki szerepe lenne azintersticiális pneumonitisz kialakulásában vagy súlyosbodásában.a legtöbb jelentett esetben az állapot kialakulásához egyéb befolyásoló tényezők is hozzájárulhattak, vagy más magyarázat is volt erre az állapotra.ezért intersticiális pneumonitisz jelenleg folyamatos szoros monitorozás alatt áll, (külön figyelemmel kísért folyamatos szignálellenőrzés). A Peyronie-betegség a hímvessző rendellenes görbülete. A szövetek rugalmasságát érintő változások eredménye; a korai stádiumban a folyamat visszafordítható. A betegség késői stádiumára a végállapotúhegesedés miatta rugalmasság elvesztése jellemző. A Peyronie-betegségbizoprolol mellett lehetséges kockázatnak tekinthető.a kombináció esetében még nem számoltak be az eseti jelentések erről. Az öröklött hajlam mellett a Peyronie-betegség legvalószínűbb kockázati tényezője a kórtörténetben szereplő trauma. Az eddig összegyűlt tudományos adatok alapos áttekintése alapján nem mondható, hogy a bizoprololnak oki szerepe lenne a Peyronie-betegség kialakulásában vagy súlyosbodásában.a legtöbb jelentett esetben az állapot kialakulásához egyéb befolyásoló tényezők is hozzájárulhattak, vagy más magyarázat is volt erre az állapotra.ezért a Peyronie-betegség jelenleg folyamatos szoros monitorozás alatt áll, (külön figyelemmel kísért folyamatos szignálellenőrzés). A heveny veseelégtelenség majdnem mindig egyéb betegséggel vagy eseménnyel összefüggésben fordul elő. Ilyen például: - kórházi kezelés, különösen olyan súlyos betegség miatt, ami intenzív osztályos kezelést igényel - idős kor - perifériás verőérbetegség - cukorbetegség - szívelégtelenség - már fennálló vesebetegség - májbetegség - magas vérnyomás Mivel a bizoprolol és amlodipin indikációs területe is a felsoroltak között van, beszámoltakheveny, idült vagy egyéb, közelebbről nem meghatározott veseelégtelenségről a bizoprolol és az amlodipin esetében is, ezek kombinációban történő adásakor viszont nem. Mivel a gyógyszerek szerepének egyértelmű meghatározása a jelentett esetek vagy a tudományos adatok alapján nem lehetséges, a veseelégtelenségjelenleg folyamatos szoros monitorozás alatt áll, (külön figyelemmel kísért folyamatos szignálellenőrzés). Object No. 0900babe80627daf Page 9

10 Kockázat Lupuszos betegségek és emelkedett sejtmag elleni antitest szint Ismert adatok, (beleértve azt, hogy miért tekinthető lehetséges kockázatnak) A lupusz (bőrfarkas) az autoimmun betegségek közé tartozik, melyek során a szervezet a saját sejtjeit támadja meg. A lupusz jellegzetesen a bőrt vagy az ízületeket, a szívet vagy a tüdőt érinti. A betegségre a sejtmag elleni ellenanyagok (antinukleáris antitestek, ANA) jelenléte utalhat. Béta-blokkolókkal kapcsolatban beszámoltak lupuszról és a sejtmagellenes ellenanyagok szintjének emelkedéséről; a Vállalatnak néhány bizoprolollal kapcsolatos esetet is jelentettek. A kombináció esetében még nem számoltak be az eseti jelentések erről. Bizonyos más béta-blokkolók vonatkozásában azonban az oki bizonyíték erősebb, azaz az említett kockázat a béta-blokkolók között nem egyforma.az eddig összegyűlt tudományos adatok alapos áttekintése alapján nem mondható, hogy a bizoprololnak oki szerepe lenne a lupuszban vagy a sejtmagellenes ellenanyagok képződésében. Minden jelentett esetben az állapot kialakulásához egyéb befolyásoló tényezők is hozzájárulhattak,vagy más magyarázat is volt erre az állapotra. Ezért a lupuszos betegség és a sejtmagellenes ellenanyagok szintjének emelkedése jelenleg folyamatos szoros monitorozás alatt áll, (külön figyelemmel kísért folyamatos szignálellenőrzés). A jelenlegi időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés (PSUR) a betegek ilyen irányú szoros ellenőrzésének leállítását javasolja, mivel a tudományos adatok vagy az indikátor eseti jelentések alapján nem lehetett oki összefüggést találni. Fontos hiányzó információk Kockázat Várandós nők, Elhízott betegek (BMI > 30 kg/m 2 ) Ismert adatok A bizoprolol amlodipin kombináció nem javasolt a terhesség során. Az egyes időszakosgyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR-ok) benyújtásának időpontjában a hiányzó információkat mindkét csoport esetében át fogják tekinteni. Ezen túl az eseteket folyamatosan ellenőrizni fogják, hogy minden, gyorsabb beavatkozást igénylő gyógyszerbiztonságiszignált azonosítani tudjanak. Ezen túl a Vállalat át fogja tekinteni a vonatkozó csoportokban a bizoprolol -amlodipin kombináció alkalmazása melletti kockázatokgyakoriságát és súlyosságát. Azt is ellenőrzi, hogy ezek a kockázatokmilyen körülmények között fordulnak elő a hipertóniás betegek között, hogy észlelni tudjon a kockázat-haszon arányt érintő bármilyen változást. VI.2.5 Agyógyszerbiztonsági aggályok miatt hozott kockázatminimalizáló további intézkedések összegzése A fent említett összes fontos lehetséges kockázatjelenleg is folyamatos ellenőrzés alatt áll.eddig egyik esetben sem érte el a bizonyítékok szintje azt, ami további lépéseket indokolt volna. Sőt, a Vállalat javasolja a lupuszos betegség és az emelkedett sejtmagellenes ellenanyag szintek irányában végzett szoros ellenőrzés felfüggesztését. A fent bemutatott összes azonosított kockázata készítmény betegtájékoztatójában megfelelőenmegjelenik, ezért további kockázatminimalizáló intézkedések nem tarthatók szükségesnek. VI.2.6 Aforgalomba hozatalt követő időszakra tervezett fejlesztési terv A forgalomba hozatalt követő időszakra vonatkozó fejlesztési tervben nincs elindított, vagy a jövőben tervezett vizsgálat. A forgalomba hozatali eljárás részét képező vizsgálatok: Nem értelmezhető. Object No. 0900babe80627daf Page 10

11 VI.2.7 A kockázatkezelési tervben bekövetkezett változások összegzése az idő függvényében 1. táblázat A kockázatkezelési tervben bekövetkezett főbb változások az idő függvényében Verziószám Dátum Gyógyszerbiztonsági aggályok Megjegyzés március 12. kezdeti 1.1 (jelen verzió) A Vállalat a jelenlegi PSURbenyújtásával egy időben javasoljaa lupusz/ emelkedett ANA szintek irányában történő szoros ellenőrzés leállítását. Az anyag megjelenítése az 1.0 formátumból az új GVP formátumba változott (csak a VI.2 részre vonatkozik) Object No. 0900babe80627daf Page 11