Krónikus légúti gyulladás nem invazív mérése gyermekkori asztmában és primer ciliáris diszkinéziában

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Krónikus légúti gyulladás nem invazív mérése gyermekkori asztmában és primer ciliáris diszkinéziában"

Átírás

1 Ph. D. Értekezés Krónikus légúti gyulladás nem invazív mérése gyermekkori asztmában és primer ciliáris diszkinéziában Dr. Csoma Zsuzsanna Témavezető: Dr. Herjavecz Irén Dr. Horváth Ildikó Szigorlati Bizottság: Prof. Dr. Vastagh Endre Prof. Dr. Losonczy György Dr. Fónay Károly Bíráló bizottság: Prof. Dr. Cserháti Endre Dr. Kósa Lajos Dr. Gálffy Gabriella Hivatalos bírálók: Dr. Mezey Györgyi Dr. Halász Adrienn Semmelweis Egyetem, Doktori Iskola Tudományági Doktori Iskola: Klinikai Orvostudományok Budapest, 2004

2 Tartalomjegyzék 1 RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE BEVEZETÉS A GYERMEKKORI ASZTMA EPIDEMIOLÓGIÁJA, NÉPEGÉSZSÉGÜGYI JELENTŐSÉGE LÉGÚTI GYULLADÁS ASZTMÁBAN PRIMER CILIÁRIS DISZKINÉZIA EPIDEMIOLÓGIÁJA, A BETEGSÉG KLINIKAI VONATKOZÁSAI A LÉGÚTI GYULLADÁS MÉRÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI Invazív módszerek Nem invazív módszerek Kilégzett gyulladásos markerek Indukált köpet CÉLKITŰZÉSEK MÓDSZEREK I. ALTÉMA - LEUKOTRIÉNEK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN GYERMEKKORI ASZTMÁBAN II. ALTÉMA - NITROGÉN-OXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN PRIMÉR CILIÁRIS DISZKINÉZIÁBAN EREDMÉNYEK I. ALTÉMA - LEUKOTRIÉNEK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN GYERMEKKORI ASZTMÁBAN II. ALTÉMA - NITROGÉN-OXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN PRIMÉR CILIÁRIS DISZKINÉZIÁBAN MEGBESZÉLÉS I. ALTÉMA - LEUKOTRIÉNEK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN GYERMEKKORI ASZTMÁBAN II. ALTÉMA - NITROGÉN-OXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN PRIMÉR CILIÁRIS DISZKINÉZIÁBAN ÁLTALÁNOS MEGBESZÉLÉS KÖVETKEZTETÉSEK I. ALTÉMA - LEUKOTRIÉNEK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN GYERMEKKORI ASZTMÁBAN II. ALTÉMA - NITROGÉN-OXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMBAN PRIMÉR CILIÁRIS DISZKINÉZIÁBAN KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS IRODALOMJEGYZÉK SAJÁT PUBLIKÁCIÓK JEGYZÉKE ÖSSZEFOGLALÁS SUMMARY 78 2

3 1 Rövidítések jegyzéke ARDS Felnőttkori Respirációs Distressz Szindróma ATS Amerikai Tüdőgyógyász Társaság ADO adenozin β 2 -agonista β 2 receptor agonista BAL bronchoalveolaris lavage CF cisztás fibrózis cisz-lt ciszteinil leukotriének (LTC 4, LTD 4, LTE 4 ) CK kemokinek CO szén-monoxid CO 2 szén-dioxid COPD krónikus obstruktív tüdőbetegség DAN 2,3-diaminonaftalen DC dentrikus sejt DNS dezoxiribonukleinsav e T hőmérséklet változás EDRF endotél eredetű relaxáló faktor ERS Európai Tüdőgyógyász Társaság FAD flavin adenin dinukleotid FEV 1 forszírozott kilégzési térfogat a kilégzés 1 másodpercében FMN flavin mononukleotid GM-CSF granulocita-makrofág kolonia stimuláló faktor HCl hidrogén-klorid (sósav) Hg 2 Cl higany-klorid H 2 O víz H 2 O 2 hidrogén peroxid HO hem-oxigenáz ICAM intercelluláris adhéziós molekula Ig immunglobulin IL interleukin INF interferon L-NAME NG-nitro-L-arginin-metilészter L-NMMA NG-monometil-L-arginin 3

4 LT leukotrién MBP fő (major) bázikus protein MCP makrofág kemotaktikus protein mg/ml miligramm/mililiter µl mikroliter M mól/liter MM milimól/liter µm mikromól/liter nab antibiotikum kezelés nélkül NADP nikotinamid adenin dinukleotid foszfát NaOH nátrium-hidroxid NO nitrogén-monoxid NO 2 - NO 2 - NO 3 NOS cnos enos inos nnos nsz O 2.- O 2 ONOO - PAF PCD PG pg/ml ppb RANTES RNS SEM S-GSNO nitrogén-dioxid nitrit nitrát nitrogén-monoxid szintáz konstitutív nitrogén-monoxid szintáz endoteliális nitrogén-monoxid szintáz indukálható nitrogén-monoxid szintáz neurális nitrogén-monoxid szintáz szteroid kezelés nélkül oxigén szuperoxid anion peroxinitrit trombocita aktiváló faktor primer ciliáris diszkinézia prosztaglandin pikogramm/mililiter partikulum (rész) per billió (milliárd) regulated on activation T-cell expressed and secreted ribonukleinsav standard error of the mean (az átlag szórása) s-nitrozoglutation 4

5 Th TNF Tx VCAM T-helper limfocita tumor nekrózis faktor tromboxán vaszkuláris sejtadhéziós molekula 5

6 2 Bevezetés 2.1 A gyermekkori asztma epidemiológiája, népegészségügyi jelentősége Az allergiás kórképek, ezen belül az asztma a XX. század utolsó évtizedeiben a leggyakrabban előforduló gyermekkori krónikus betegséggé vált, így világszerte jelentős társadalmi és népegészségügyi problémát jelent. Számos nemzetközi vizsgálat igazolta, hogy különösen a technikai civilizáció magas szintjén álló országokban a gyerekkori asztma előfordulási gyakorisága nő. Egységes kérdőívvel végzett nemzetközi felmérés alapján az asztma a gyermekkorú lakosság körében országonként különböző, 1.5% és 30% közötti gyakorisággal fordul elő. Az asztmások száma egy adott területen belül, több év távlatában rendelkezésre álló adatokat összehasonlítva folyamatos és legtöbbször jelentős növekedést mutat 1, 2 Magyarországon az elmúlt években, 142 ezer budapesti gyerek adatainak feldolgozása alapján végzett felmérés szerint az orvosok által diagnosztizált, valamint gondozott gyermekkori asztma előfordulási gyakorisága 2.26%, amely a négy évvel korábban hasonló módszerrel végzett vizsgálat eredményével összevetve 20%-os növekedést jelent 3. Az asztma prevalencia növekedésének hátterében a legtöbb elmélet a nyugati típusú életmóddal járó változások szerepét hangsúlyozza. Ennek eredményeként az újszülötteket, csecsemőket kevesebb infekció éri (antibiotikum, védőoltások), így az ezek elleni védekezésért felelős Th1 limfocita rendszer háttérbe szorul és az atópiás vonal, a Th2 sejtek dominanciája érvényesül. Ezen kívül a környezeti hatások is felerősödnek, egyre több allergénnel érintkezik szervezetünk (lakásban tartott háziállatok), növekszik az élelmiszerekben előforduló kémiai adalékanyagok száma, valamint az ipari szennyezettség mértéke 4, 5, 6. A növekvő gyerekkori asztma prevalencia mellett, feltehetően a korszerűbb asztma gyógyszerek megjelenésének köszönhetően az asztma miatti tartósabb iskolai hiányzás, a sürgősségi ellátás, a kórházi felvételek gyakorisága, a kórházban töltött napok száma, az intenzív osztályos kezelések aránya, valamint a mindennapos életvitel asztma miatti korlátozottsága csökkent 7, 8. A 1-21 évesek között előforduló hirtelen halálesetek hátterében 5%-ban azonban még mindig az asztma áll 9. A rendelkezésre álló korszerű preventív gyógyszerelés mellett észlelt viszonylag magas asztma mortalitás oka nem 6

7 teljesen tisztázott. Valószínűleg szerepet játszik ebben az, hogy a kezelőorvosok sokszor nem értékelik megfelelően az asztma súlyosságát és a betegeket alulkezelik. Hasonlóképpen fontos, hogy a betegek, különösen a serdülőkorú gyerekek compliancesze gyakran nem megfelelő és állapotuk súlyosságát sok esetben alábecsülik. 2.2 Légúti gyulladás asztmában Az asztma az esetek nagy részében IgE-függő allergiás folyamatok által indukált légúti gyulladás következménye, kialakulása genetikai és környezeti hatások interakciójával magyarázható. Bronchoszkopiával vizsgálva az asztmás hörgők nyálkahártyája ödémás, lobos, a bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadék a nem asztmás kontrollcsoporthoz hasonlítva nagyszámú limfocitát, eozinofilt, hízósejtet és aktivált makrofágot tartalmaz. A biopsziás szövetmintát is aktivált hízósejtek, makrofágok, eozinofilek és T-sejtek jelenléte jellemzi. A gyulladásos eltérések az enyhe asztmás csoportban, tünetmentesség idején is megtalálhatóak. A hízósejtek szerepe ismert az allergének és más stimulusok, mint a fizikai terhelés és a hiperventilláció (a légutak lehűlése és az ozmolaritás változása miatt) kiváltotta bronchospazmus kialakulásában. Ezeknek a stimulusoknak a hatására a hízósejtekből bronchokonstiktor hatású anyagok (hisztamin, prosztaglandinok /PG/, leukotriének /LT/) mellett olyan mediátorok (neurotrofinok, proinflammációs citokinek, kemokinek és növekedési faktorok) szabadulnak fel, amelyek az akut allergiás gyulladásos válaszban és valószínűleg a krónikus légúti gyulladás fenntartásában, valamint a remodelling kialakulásában játszanak szerepet 10, 11. A monocitákból származó makrofágok mint antigénprezentáló sejtek ismertek. Az aktivált sejtek egy sor lipidmediátor (lipoxigenáz és ciklooxigenáz termékek) valamint trombocita aktiváló faktor (PAF) szekréciójára képesek, továbbá biológiailag aktív proteineket és peptideket, mint az interleukin (IL)-8, tumornekrózis faktor (TNF), granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF), IL-1 termelnek, ami alapján feltételezhető, hogy ezek a sejtek részt vesznek az allergénre adott légúti válaszban. A dentrikus sejtek (DC) a légúti traktusban, az epitéliumban speciális hálózatot képeznek, és hatékony antigén-prezentáló sejtekként működnek. A dentrikus sejtek 7

8 felveszik az allergént, peptidekké dolgozzák fel, majd a nyirokcsomókhoz szállítva az el nem kötelezett T-sejteknek prezentálják és kostimulátor molekulák segítségével programozzák az allergén specifikus T-sejtek képződését, és ezáltal az adott allergénre specifikus immunválasz beindítását. A T-limfociták fontos koordináló szerepet játszanak a légúti gyulladás kialakulásában. Az asztma krónikusan aktivált Th (T helper)2 limfocitákkal jellemezhető betegség. A T sejtek eltérő citokin mintázat expresszálására kódoltak, a Th2 sejtek döntően IL-4, IL-5, IL-9 és IL-13 citokineket szekretálnak. T-sejt citokinek hatásának eredménye a légutak eozinofil infiltrációja, az eozinofil sejtek túlélése, a légúti hízósejtek jelenléte, valamint az IgE (immunglobulin E) termelés 12. A B-limfociták allergiás betegségekben IgE-t, illetve az IgE képződést szabályozó faktorokat képeznek. A B sejtek IgE termelésének beindításában az IL-4 játszik központi szerepet. A légutak strukturális sejtjei, az epiteliális és endoteliális sejtek, a fibroblasztok és a légúti simaizomsejtek is gyulladásos mediátorokat (citokinek és lipid mediátorok) termelnek. Számukat tekintve a strukturális sejtek adják a gyulladásos sejtek döntő többségét, és a krónikus légúti gyulladást eredményező mediátorok fő forrását képezik. Az epiteliális sejtek állnak közvetlen kapcsolatban a környezettel, és valószínűleg kulcsszerepük van az inhalált ágensek hatására kialakuló gyulladásos reakció szabályozásában. A légutak eozinofil infiltrációja annyira jellemző vonása az asztmának, hogy patológusok a betegséget krónikus eozinofil desquamatív bronchitis -ként írják le. A légutakban jelen lévő eozinofilek száma összefügg az asztmás tünetek intenzitásával és a légúti hiperreaktivitással 13. Szteroid kezelés mellett az eozinofil gyulladás csökken, de sok esetben a klinikailag jól kontrollált, normális tartományban eső légzésfunkciós értékekkel jellemzett állapotokban is perzisztál 14. Az eozinofil sejtek a légúti epitéliumot károsító toxikus proteineket termelnek (fő bázikus protein, eozinofil kationos protein), továbbá LTC 4 és PAF szekrécióra képesek. Az eozinofilek toborzásában különböző mechanizmusok vesznek részt (1. ábra). 8

9 1.ábra A gyulladás patomechanizmusa asztmában Az eozinofil sejtek először a légúti keringés vaszkuláris endotél sejtjeihez kötődnek adhéziós molekulák közvetítésével, majd a szubmukozába kerülnek és aktiválódnak. Az eozinofilek adhéziójához specifikus glikoprotein molekulák (integrinek) jelennek meg az eozinofil sejtek felszínén és a vaszkuláris endotél sejtekben az intercelluláris adhéziós molekula (ICAM-1), valamint a vaszkuláris sejtadhéziós molekula (VCAM-1) expresszálódik 15. Az eozinofilek migrációja során a sejtek a keringésből a légutak felszínére jutnak. Ebben a folyamatban számos mediátor involvált. A legerősebben ható, szelektív ágensek jelenlegi ismereteink szerint a kemokinek, mint a RANTES (regulated on activation T-cell expressed and secreted), az eotaxin1-3, valamint a makrofág kemotaktikus protein (MCP)-4, amelyet az epiteliális sejtek expresszálnak 16. Az eozinofil válasz kialakulásához a hörgőkben a kemokinek és az IL-5 közötti együttműködés szükséges 17. A légutakba már bejutott eozinofilek túlélését növekedési faktorok, mint a GM-CSF és az IL-5 szabályozzák. A neutrofilek szerepe humán asztmában tisztázatlan. Enyhe és középsúlyos asztmában nem ismert jelentőségük. Súlyos krónikus asztmában 18, valamint asztma exacerbáció idején emelkedett neutrofil granulocita számot, valamint fokozott neutrofil aktivitást igazoltak 19, 20. Akut súlyos asztmában hirtelen elhaltak légútjaiban is kimutathatóak, ami gyors neutrofil influx lehetőségére utal. Légúti tüneteket mutató csecsemők BAL folyadékában szintén magasabb arányban mutattak ki neutrofil granulocitákat 21. Az sem zárható ki, hogy a súlyos asztmában észlelt különböző mértékű szteroid rezisztencia kialakulásában a neutrofileknek szerepük van. 9

10 Az asztmás kórélettani és kórtani jellemzők kialakulásáért nagyszámú, hatásaiban eltérő mediátor felelős. A hisztamin, prosztaglandinok, a leukotriének, citokinek, kemokinek és adenozin simaizom kontrakciót, vaszkuláris permeabilitás fokozódást, fokozott nyák szekréciót és légúti gyulladásos sejtes beáramlást okoznak ben az endotél eredetű relaxáló faktorról (EDRF) kimutatták, hogy a nitrogén-monoxiddal (NO) azonos 22. Azóta nyilvánvalóvá vált hogy az NO számos élettani és kórélettani folyamat fontos kiváltója/szabályozója, és valószínűleg szerepe van az asztma patomechanizmusában. Tekintve, hogy valamennyi mediátor hatása összetett, többszörös hatás, egy adott mediátor pontos szerepének a meghatározása asztmában nehéz. Az arachidonsav lebontása során az 5-lipoxigenáz enzim által katalizált folyamatban leukotriének (LT), a ciklooxigenáz úton pedig prosztaglandinok (PG) és tromboxánok (Tx) képződnek. Arachidonsav ciklooxigenáz 5-lipoxigenáz 15-lipoxigenáz PGG 2 5-HPETE 15-HPETE PGH 2 LTA 4 Lipoxinok PGD 2 TxA 2 LTC 4 LTB 4 PGE 2 PGI 2 LTD 4 PGF 2α TxB 2 LTE 4 2. ábra Az arachidonsav metabolizmusa A ciszteinil leukotriéneket (cisz-lt: LTC 4, LTD 4 és LTE 4 ) főként az eozinofil granulociták, valamint hízósejtek termelik. Potens bronchokonstriktorok, növelik a légúti hiperreaktivitást, fokozzák az erek permeabilitását és a légúti váladékképződést, befolyásolják a mukociliáris aktivitást. Ezen kívül eozinofil kemotaktikus aktivitásuk van, amely súlyosabb eozinofil gyulladást és további mediátor felszabadulást eredményez. Az LTE 4 belégzése növeli az eozinofil, valamint neutrofil granulociták 10

11 számát a légúti mukozában, és ez kimutatható az indukált köpet mintákban. Újabb adatok szerint a ciszteinil leukotriének részt vesznek a légúti remodelling kialakulásában 23, 24, 25, 26. Az LTD 4 antagonisták protektív hatásúak a fizikai terheléssel indukált bronchospazmus kialakulására, ami igazolja a leukotriének szerepét a terhelés indukálta asztmában 27. Az antileukotrién terápia tartós kezelés során javítja a tüdőfunkciót és mérsékli a klinikai tüneteket, ami közvetve megerősíti szerepüket a asztma krónikus gyulladásos folyamatainak patomechanizmusában. A neutrofilek különböző stimulusokra LTB 4 -et szekretálnak, és felszínükön nagy számban vannak LTB 4 receptorok. Az LTB 4 aktiválja a neutrofil granulocitákat és potens neutrofil kemoattraktáns. LTB 4 belégzése nem befolyásolja a légzésfunkciós paramétereket asztmás betegekben, mivel a légúti simaizomra nincs jelentős hatása 28, viszont növeli a neutrofilek számát a BAL folyadékban 29, 30. Az LTB 4 nek hatása van a gyulladásos folyamatokra, például növeli mikrovaszkuláris permeabilitást, aktiválja a leukocitákat és fokozza azok diapedezisét, ezek a hatások, azonban csak lassan következnek be 31, 32. Egyre több adat szól amellett, hogy az LTB 4 -nek szerepe lehet az asztma patomechanizmusában. Emelkedett LTB 4 szintet mértek felnőttkori asztmások BAL folyadékában 33, valamint gyerekeknél akut exacerbációban, és 1 hónappal annak lezajlását követően Primer ciliáris diszkinézia epidemiológiája, a betegség klinikai vonatkozásai A primer ciliáris diszkinézia (PCD) egy összefoglaló elnevezés minden olyan kóros állapotra vonatkozóan, amely összefügg a csillószőrök kongenitális morfológiai és funkcionális defektusával. Az első PCD-vel kapcsolatos feljegyzés 1904-ből Siewert-től származik, majd a klasszikus triászt (situs inversus, bronchiektázia és sinusitis) ben Kartagener írta le. A primer ciliáris diszkinézia ritka, a legtöbb esetben autoszómális recesszíven öröklődő betegség. Valószínű, hogy genetikailag heterogén csoportot képvisel, amelyben különböző gének defektusa felelős a csillószőrök eltérő strukturális, funkcionális rendellenességeiért. A betegség prevalenciája 1: Klinikai szempontból minden olyan szervet érinthet, amelynél a csillószőrök működésének szerepe van. Ennek megfelelően gyakori a méhen 11

12 kívüli terhesség, az infertilitás és az esetek kb. 50%-ban megfigyelhető a situs inversus, amely valószínűleg az embrionális fejlődés során a kezdetleges csillók nem megfelelő működésével és ennek következményeként a korai embrió bal-jobb orientációjának rendellenességével függ össze. A légutak tekintetében a csillók nem megfelelő működése a mukociliáris clearance elégtelenségéhez, krónikus felső, alsó légúti gyulladás kialakulásához vezet. Ritka, népegészségügyi szempontból mégis jelentős betegségről van szó. A PCD-s esetek nagy aránya egyáltalán nem kerül felfedezésre, a prevalencia alapján kalkulált, adott populáció esetén várható esetszám alig 5%-a ismert. A regisztrált PCD-s esetek egy részét is csak későn, az irreverzibilis károsodások (bronchiektázia, a krónikus felső légúti gyulladás következményeként kialakult halláskárosodás) kialakulását követően veszik gondozásba, pedig korai életkorban diagnosztizált, megfelelően kezelt betegség esetén a szövődmények kialakulása megelőzhető 35, 36. Tekintve, hogy egy ritka kórképről van szó a betegség, valamint a társuló légúti gyulladás patomechanizmusa még kevéssé ismert. A légúti gyulladást a neutrofilek dominanciája jellemzi. In vitro megfigyelések alapján PCD-ben a neutrofilek bizonyos funkciói, így a motilitás, kemotaxis és a fagocitózis károsodott 37. A betegség feltételezett patomechanizmusában egyre nagyobb figyelmet a nitrogénmonoxid, amely a csillóműködés ismert regulátora, a szervezet nem specifikus védelmi rendszerének (host defence) része és PCD-s betegekben mind a kilégzett levegőben, mind a felső légutakban az egészségesekénél alacsonyabb koncentrációban van jelen A légúti gyulladás mérésének lehetőségei A szervezetben zajló gyulladásos folyamatok során felszabaduló mediátorok megjelennek a szérumban és bomlástermékeik kimutathatóak a vizeletmintákban. Ezek a vizsgálati anyagok könnyen hozzáférhetőek, de csak közvetett információt nyújtanak a szervspecifikus gyulladás folyamatairól. Ennek megfelelően a légúti gyulladásos folyamatok vizsgálatában előtérbe kerültek a direkt, légutakból származó vizsgálati mintát biztosító anyagvételi módszerek. 12

13 2.4.1 Invazív módszerek Bronchofiberoszkopia során lehetőség van arra, hogy a hörgőnyálkahártya, vagy akár a tüdőparenchyma citológiai, hisztológiai vizsgálatára alkalmas biopsziás anyagokat nyerjünk. A bronchoalveolaris lavage-zsal vett folyadékból gyulladásos mediátorok mennyisége mérhető, és ugyancsak meghatározható a gyulladásos folyamatokban résztvevő sejtek aránya. A bronchológiai anyagvétel azonban a beteg számára megterhelő eljárás, amelyeknek szövődményi kockázata van, így különösen gyerekeknél és idős, rossz állapotú betegnél csak meghatározott indikáció alapján végezhető, széleskörű, kutatási céllal végzett vizsgálatokra nem alkalmas Nem invazív módszerek Kilégzett gyulladásos markerek Kilégzett gázok A kilégzett levegő számos gáz halmazállapotú anyagot tartalmaz ből származik az első adat arra vonatkozóan, hogy az endogén nitrogén-monoxid (NO) a kilégzett levegőben kimutatható 39. Gázkromatográfiás vizsgálatokkal egy sor egyéb gáz, így szén-monoxid (CO), aceton, hidrokarbonok, halokarbonok, sulfid, alkilnitrát jelenlétét igazolták 40. A kilégzett levegőben detektálható gázok biológiai jelentősége csak egyes esetekben ismert, viszont a relatív könnyű hozzáférhetőség, a mintavétel egyszerűsége széleskörű vizsgálatokat tesz lehetővé. Kilégzett és nazalisan mért NO Talán a legszélesebb körben kutatott, fiziológiai, és patofiziológiai vonatkozásaiban leginkább ismert kilégzett gáz az NO. Az endogén NO-t az NO szintáz (NOS) állítja elő L-argininből. A NOS-nak két izoformja ismert. A konstitutív forma (cnos) a neuronokban (nnos), valamint az érendotélben (enos) található, de kimutatható a légúti epitél sejtekben is 41, 42, 43.A cnos az NO szignálszerű felszabadításával vesz részt a sejtműködés fenntartásában. A 13

14 NOS indukálható formáját (inos) citokinek, más gyulladásos mediátorok, endotoxinok aktiválják. Indukciója intenzív és hosszan tartó NO képzést biztosít. Az inos a gyulladásos sejtekben és a légúti epitél sejtekben, alveoláris makrofágokban fordul elő Egészségesekben a kilégzett levegőben mért NO-t főként az alveoláris és légúti epitél sejtekben található cnos termeli 45, míg patológiás állapotokban az inos aktiválódik. A cnos működését a glükokortikoidok nem befolyásolják, ezzel szemben szteroid kezelés hatására asztmás betegekben az inos expressziója és ezzel összefüggésben a kilégzett NO csökken 46. A kilégzett levegőben mért NO az alsó légutakból származik. A kilégzés során az alveoláris térből, valamint a légutakból származó NO keveredik 47, 48, különböző kilégzési sebességeknél arányuk megbecsülhető 49. Az orrmelléküregekben az NO pontos forrása nem ismert. Valószínű hogy az inos folyamatos aktivált állapotának következtében az alsó légutakénál lényegesen magasabb koncentrációban van jelen 50. A kilégzett, valamint nazalis NO mérése kemilumineszcens módszerrel történik, amelynek lényege az, hogy a vizsgált mintában levő NO ózonnal reagál és nitrogéndioxid (NO * 2 ) formájában aktivált állapotba kerül. Az aktivált NO * 2 foton emissziójával tér vissza a bázis energiaszintre, a kibocsátott fény intenzitása, pedig, arányos a vizsgált minta NO koncentrációjával. A nemzetközi laborokban a kilégzett NO meghatározása az Amerikai Tüdőgyógyász Társaság (ATS), valamint az Európai Tüdőgyógyász Társaság (ERS) mérési módszerek standardizálását szolgáló ajánlásai alapján történik 51, 52. Az ún. online NO mérés során a beteg a kilégzést közvetlenül a mérőműszerbe végzi, amely kilégzett NO-t folyamatosan rögzíti, és az áramlás sebességével, a nyomással, valamint a kilégzett szén-dioxid (CO 2 ) szintekkel együtt az idő függvényében ábrázolja. Az ún. offline módszernél a kilégzett levegőt egy ballonba gyűjtik és a mérést később, lehetőleg 6 órán belül végzik. A két módszerrel mért NO eredmények jó egyezést mutatnak. A kilégzett NO meghatározásánál kis ellenállással szemben végrehajtott lassú, egyenletes kilégzés során történik. Az ellenállás biztosítja azt a légúti nyomást, amely a 14

15 lágyszájpad záródását előidézve megakadályozza a kilégzett levegő érintkezését a felső légutakkal, ahol az NO kb. 100-szoros koncentrációban mérhető. A meghatározott sebességgel végzett egyenletes kilégzés a mérés reprodukálhatóságát biztosítja. A felső légutakban termelődő NO szintén egyszerűen mérhető. A nazalis NO meghatározása teljes belégzés állapotában, a levegő visszatartása alatt történik, amikor is az orrba helyezett csatlakozón át a mérőműszer által generált áramlással a vizsgálati minta a mérés helyére jut. Az NO számos mechanizmus révén vesz részt a szervezet fiziológiás folyamatainak fenntartásában, így ismert baktérium, vírus és parazita toxicitása, részt vesz a légutak sterilitásának biztosításában, a csillószőrök motilitásának valamint a ventilláció, perfúzió eloszlás szabályozásában 53, 54. Az elmúlt években számos tanulmány látott napvilágot, amely a különböző légúti betegségek esetén mért kilégzett NO eredményeket ismerteti. Az eddigi vizsgálatok azt mutatják, hogy asztmában a kilégzett NO koncentrációja az egészségesekben talált értékek akár többszöröse is lehet, míg más krónikus gyulladással jellemzett légúti megbetegedésekben, így krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD), bronchiektásiában, interstitialis pulmonalis betegségekben, légúti infekciók kapcsán ez az emelkedés sokkal kevésbé kifejezett, vagy nem is értékelhető 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61. A kilégzett NO koncentráció asztmás betegekben összefüggést mutat a légúti hiperreaktivitás mértékével, a vér és a köpet eozinofil sejtszámával, valamint az eozinofil kationos protein indukált köpetben mért szintjével 62, 63, 64. Asztma exacerbációban, természetes allergén expozíció esetén, valamint az allergén-indukált légúti válasz késői szakaszában nő a kilégzett NO koncentráció, arra utalva, hogy szintje az asztmás légúti gyulladás intenzitását tükrözi A légúti gyulladás intenzitását csökkentő kezelések, így kortikoszteroid illetve leukotrién antagonista terápia hatására a kilégzett NO koncentráció csökken 67, 68. Mivel az asztmások egy részénél a kilégzett NO emelkedés csak kisfokú, illetve a betegek kis hányadában, főként a nem-atópiás esetekben nincs kimutatható koncentráció emelkedés az egészségesekéhez képest, a mérés önmagában nem elégséges a diagnózis felállításához. Cisztás fibrózisban (CF), és PCD-s esetekben a krónikus, rekurráló légúti gyulladás mellett alacsony kilégzett NO koncentrációk mérhetőek. Markánsabb és egyéb 15

16 betegségek között egyedülálló mértékű ez az NO koncentráció csökkenés a PCD-s betegek felső légútjaiban 38, 69,70. Ennek a jelenségnek a patofiziológiai háttere még nem ismert. CF-ben kimutatták, hogy az inos expessziója csökkent az állati eredetű, valamint humán légutakban 71, PCD-ben azonban a NOS működésére vonatkozó egyértelmű adat nem áll rendelkezésre. 3. ábra Az NO képződése és metabolizmusa Az NO egy szabad gyök, amely instabil és gyorsan metabolizálódik (2. ábra). Oxigénnel reakcióba lépve az NO-ból nitrit (NO - 2 ) és nitrát (NO - 3 ), míg szuperoxid anionnal (O.- 2 ) reagálva az erős oxidáns peroxinitrit (ONOO - ) képződik 72. A peroxinitrit egy sor egyéb molekulával, így DNS-sel, lipidekkel, a proteinek szulfhidril csoportjával lép reakcióba. A proteinek tyrozin aminosav komponenseivel reagálva a peroxinitrit 3-nitrotyrozin képződését idézi elő. A szervezetben antioxidáns védelmi rendszer működik, amelynek fontos résztvevői a tiolok, mint a glutation, cisztein, homocisztein, albumin. Az NO metabolitjai tiolokkal reagálva s-nitrozotiolok és s-nitrozoglutation (S-GSNO) képződését eredményezi. Az s-nitrozotiolok képződése az amúgy rövid életű NO-ot stabilizálja, ugyanakkor bioaktivitásától nem fosztja meg, minthogy az s-nitrozotiolok maguk is aktív vazo és bronchodilátorok 73, 74. Légúti gyulladásos folyamatokat kísérő alacsony ph-n az NO metabolitjaiból ismét NO képződhet 75. A bronchoalveoláris folyadékban megjelenő nitrit, nitrát, s-nitrozotiolok mennyiségének meghatározása az NO szintézisről, az NO képzés rövid és hosszú távú változásairól ad képet, és az NO rövid életidejét figyelembe véve talán jobban tükrözi a NOS aktivitását, mint a kilégzett NO meghatározása. 16

17 Egyéb kilégzett gázok A légúti gyulladás, valamint az azt kísérő oxidatív stressz állapotában a gyulladásos sejtekből nagy mennyiségben szabadulnak fel reaktív oxigén gyökök, amelyek a nukleinsavak, proteinek, zsírsavak oxidációját okozzák és ezen keresztül károsítják a sejtek működését. A lipidperoxidáció során a többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációja eredményeként hidrocarbonok, így etán és pentán képződnek, amelyek kromatográfiával a kilégzett levegőben mérhetőek. Mennyiségük nemcsak a gyulladás 76, 77, intenzitásáról, hanem a következményes sejtkárosodás mértékéről is információt ad 78. A különböző patológiás állapotokhoz társuló oxidatív stressz károsító hatásaival szemben a szervezetben védelmi mechanizmusok működnek. A defenzív enzimrendszerek egyik képviselője a hem-oxigenáz (HO), amelynek három izoformja közül a HO-1 a leginkább indukálható. A HO-1-t egy sor gyulladásos mediátor, így a citokinek, NO, interleukinek, tumor nekrózis faktor-α, interferon-γ (INF-γ) indukálja. A HO-1 a hem lebontását katalizálja, így először biliverdin, majd a bilirubin reduktáz hatására bilirubin keletkezik, miközben szabad vas és CO képződik. Ezeknek a termékeknek számos biológiai, ezen belül antioxidáns hatása van. A CO mérhető a kilégzett levegőben és koncentrációja közvetve a légúti gyulladást reflektálja. Mérése az NO mérésével egyezően, általában az NO mérésére alkalmas eszközhöz csatlakoztatott műszerrel történik 79, 80. Gyulladással járó légúti betegségekben a légúti nyálkahártya hipervaszkularizált. A gyulladásos mediátorok egy része a légutak ereiben vazodilatációt okoz. A hipervaszkularizált, hiperémiás nyálkahártyával borított légutakban a vérátáramlás, és ezáltal a hőleadás megnő, a kilégzett levegő felmelegszik. A kilégzett levegő hőmérséklete termométerrel meghatározható. A kilégzés során a hőmérséklet növekedés üteme ( e T) a nyálkahártya vaszkularizáltságát, hiperémiáját tükrözi 81. Kilégzett levegő kondenzátum A bronchoalveolaris folyadék összetétele a légutakban zajló élettani, valamint patofiziológiai folyamatok függvénye. Ennek vizsgálata korábban csak invazív úton, bronchoscopos lavage-zsal volt megvalósítható. A kilégzett levegő kondenzálása azon a 17

18 feltételezésen alapszik, hogy a kilégzett levegő részecskéi a bronchoalveolaris folyadék illetve az alsó légutak levegőjének az összetételét tükrözik A kilégzett levegőt lehűtve a benne található pára és folyadékcseppek lecsapódnak. Ezen a fizikai jelenségen alapul a kilégzett levegő kondenzálásának módszere. A mintavétel során a vizsgált személy egyenletesen és nyugodtan lélegzik egy szeleppel ellátott szájrészen keresztül, melynek segítségével a be- és kilégzett levegő elkülönül. A kilégzett levegő egy hűtött mintagyűjtőn halad át, amelyben páratartalma lecsapódik. A kilégzett levegő kondenzátumot eleinte kettős falú, jéggel hűtött üvegedényben gyűjtötték, a későbbiekben azonban speciális eszközöket fejlesztettek ki. A gyári kondenzálók működésének lényege a korábban használt házilag előállítottakéval megegyező azzal a különbséggel, hogy az eszköz hűtőrendszere annak belsejében 20 fokos hőmérsékletet tart fenn (4. ábra). A jelenleg kutatási célra használt eszközökkel 10 perc alatt kb. 1-2 ml kondenzátum gyűjthető, amelyet minták elemzéséig -70ºC-on kell tárolni. 4. ábra A kilégzett levegő kondenzátum mintavétel elve A kilégzett levegő kondenzátum mintavételi módszere egyszerű, a beteg számára nem megterhelő, biztonságosan alkalmazható eljárás, így gyermekeknél, sőt csecsemőknél és olyan súlyos állapotban levő betegeknél is alkalmazható, akiknél az invazív diagnosztikus módszerek alkalmazása nem jön szóba 82, 83, 84.. Ezért nem meglepő, hogy az elmúlt években számos közlemény született, amelyek a kilégzett levegő kondenzátumában mért mediátor koncentrációkról számolnak be különböző légúti megbetegedésekben. E vizsgálatok legnagyobb része asztmával kapcsolatos, és csak kisebb hányaduk vizsgálja a COPD-t, CF-t, bronchiektáziát, interstitiális tüdőbetegségeket, valamint a dohányzás és a légúti infekciók hatásait (1. táblázat). 18

19 1. táblázat A kilégzett levegő kondenzátumban mérhető gyulladásos markerek Asztma COPD Dohányzás Bronchiek tázia CF Allergiás nátha ARDS Interstitiális tüdőbeteség Infekció ph 85, , H 2 O 2 91, izoprosztán 98, TXB PGE cisz-lt 106 LTB IL IL IL INF-γ 112 TNF α ADO aldehid 117 glutation 117 nitrit/nitrát s-nitrozotiol nitrotyrozin Indukált köpet A köpetindukció a nem-invazív légúti mintavétel sokat alkalmazott eszköze, amelynek lényege, hogy légzésfunkciós mérést követően a vizsgált személy meghatározott ideig (általában 15 percig) porlasztott hipertóniás (3% vagy 4,5 %-os) nátrium klorid oldatot lélegez be. Ezt követően a felköhögött köpetet (alsó légúti szekrétum) egy steril tartályban gyűjtik. Az így kapott vizsgálati mintából megfelelő előkészítést követően az alsó légutakból származó sejtes állomány, valamint különböző mediátorokat tartalmazó felülúszó nyerhető Megfelelően előkészítést követően a sejtes állomány nemcsak az alsó légutak sejtösszetételéről ad képet, hanem az így nyert sejtek citokémiai, immuncitokémiai 19

20 feldolgozásra, molekuláris biológiai módszerek alkalmazására, sejttenyésztésre is alkalmasak 125, 126. A köpet felülúszó nem sejtes fázisában a gyulladásos mediátorok szintjének meghatározása viszont pontatlan eredményeket adhat, mivel a belélegzett sóoldat, valamint az indukált köpet nyáltartalma felhígítja a mintát. Ezen felül a minta feldolgozása során használt detergens is befolyásolhatja a mediátorok meghatározását. A hígulással kapcsolatos probléma ellenére számos vizsgálatban tanulmányozták a különböző mediátorok (eozinofil kationos protein, citokinek, leukotriének) koncentrációját, annak változását krónikus légúti betegségekben. A mintavétel inkább szemiinvazívnak tekinthető, mivel a nátrium klorid oldat belégzése a provokációs vizsgálatokhoz hasonlóan bronchospazmust válthat ki. Ezen túl az indukció a légutakban neutrofil gyulladást idéz elő, ezért 24 órán belüli ismétlése nem ajánlott

21 3 Célkitűzések A gyermekkori krónikus légúti gyulladásos betegségek (asztma, primér ciliáris diszkinézia) patofiziológiája kevésbé ismert, mint a felnőttkori kórformáké, ami azzal magyarázható, hogy a korábban légúti mintavételre használt invazív vizsgáló módszerek gyermekek esetén csak korlátozottan alkalmazhatóak. Mindamellett a gyermekkorban kezdődő krónikus betegségek jelentősége talán még hangsúlyosabb, mint a felnőttkori kórképeké. Mai ismereteink alapján ezek a betegségek a legtöbb esetben nem gyógyíthatóak, de szoros obszerváció mellett megfelelően kontrollálható folyamatok. A beteg optimális életminőségének biztosítása, valamint a késői szövődmények megelőzése gyerekek kezelésénél kiemelkedő fontosságú. A vizsgálatok célkitűzései voltak: 1. A légúti gyulladás mechanizmusának vizsgálata nem invazív módszerekkel gyermekkori asztmában 2. Primer ciliáris diszkinéziában a légúti gyulladás mintázatának vizsgálata a kilégzett levegő gyulladásos markerei alapján. I. Altéma: Leukotriének szerepe a krónikus légúti gyulladásban gyermekkori asztma esetén. II. Altéma: PCD-ben a nitrogén-oxid metabolitok meghatározásán keresztül az alacsony kilégzett NO koncentrációk biológiai hátterének vizsgálata. 21

22 4 Módszerek 4.1 I. Altéma - Leukotriének a kilégzett levegő kondenzátumban gyermekkori asztmában Bevont betegek és kontroll személyek A vizsgálatban 7-14 éves korú gyerekek vettek részt: 11 egészséges, nem atópiás gyerek, 11 enyhe intermittáló asztmás, 13 enyhe perzisztáló asztmás, valamint 13 középsúlyos-súlyos asztmás beteg. Az asztmás gyerekeket a Royal Brompton Hospital asztma járóbeteg rendelésén ellenőrizték rendszeresen. A betegeket a kezelőorvosukkal történő előzetes konzultációt követően a szokásos kontroll vizit alkalmával vontuk be a vizsgálatba. Egyéb krónikus légúti betegség, valamint a vizsgálatot megelőző 1 hónapban lezajlott exacerbáció esetén a beteget nem vontuk be a vizsgálatba. Az atópiát négy szokásos légúti allergénnel (házipor atka, Aspergillus Fumigatus, macskaszőr, fűpollen, ALK Abelló, Horsholm, Dánia) végzett bőrpróbával vizsgáltuk és abban az esetben tekintettük igazoltnak ha legalább egy > 3 mm pozitív reakciót tudtunk kimutatni. A vizsgált 37 beteg 4 gyerek kivételével atópiás asztmás volt. Az asztma diagnózisa az ATS ajánlása alapján történt. Az asztma súlyosságát a National Heart, Lung and Blood Institute (National Institutes of Health, Bethesda, MD)/ World Health Organization kritériumai szerint határoztuk meg. Az enyhe intermittáló asztmás gyerekeknek heti egy alkalomnál ritkábban voltak tünetei, nem igényeltek rendszeres preventív gyógyszerelést, asztmás roham oldására szükség szerint betamimetikumot (β 2 -agonista) használtak. Az enyhe perzisztáló asztmás gyerekeknek hetente többször, de nem napi gyakorisággal voltak tünetei, és rendszeresen inhalációs szteroidot (budesonid mg, fluticasone proprionate mg) használtak. A középsúlyossúlyos asztmás gyerekek mindennapos tüneteket mutattak, rendszeresen nagy adagú inhalációs szteroid kezelésben részesültek (budesonide napi 0.4 mg dózisnál nagyobb adagban, fluticasone proprionate napi 0.2 mg-nál nagyobb adagban és néhány betegnél az adag budesonidból meghaladta a napi 1 mg-ot, fluticasone proprionate-ból a napi 0.5 mg-ot). Egyik beteg sem szedett a vizsgálat idején LT receptor antagonistát. Az egészséges kontroll csoport a járóbeteg rendelést látogató gyerekek hozzátartozóiból, valamint a kórház személyzetének gyerekeiből tevődött össze. Atópia, 22

23 vagy kórelőzményben bármilyen krónikus betegség, a közelmúltban lezajlott akut légúti infekció kizáró ok volt (2. Táblázat). Nem volt szignifikáns különbség az asztmás, valamint egészséges kontroll csoportok életkora között. A vizsgálati protokollt elfogadta a Royal Brompton és Harefield Trust etikai bizottsága, és a vizsgálatban résztvevő gyerekek, valamint szüleik írásbeli beleegyezésüket adták. 2. táblázat A vizsgálatban résztvevő egészséges kontroll személyek, valamint betegek adatai Egészséges kontroll személyek Enyhe intermittáló asztma Enyhe perzisztáló asztma Középsúlyossúlyos perzisztáló asztma Betegszám Életkor(évek) 11.7 ± ± ± ± 0.5 Nem(F/N) 5/6 5/6 5/8 10/3 FEV 1 (% prediktív) 100 ± ± ± ±4.4 Atópia Kezelés: Inhalációs szteroid <400µg/nap >400µg/nap 1000µg/nap p < 0.05 eltérés a kontroll csoporttól Vizsgálat menete A betegek adatainak felvétele, valamint a fizikális vizsgálat után kilégzett NO mérés, majd légzésfunkciós vizsgálat történt. Ezt követően kb. 10 perc elteltével került sor a kilégzett levegő kondenzátum minták gyűjtésére. 23

24 Kilégzett NO A kilégzett NO-t az ERS és az ATS ajánlásainak megfelelően, kemilumineszcens módszerrel (Aerocrine AB, NIOX, Stockholm, Svédország) mértük. A műszer mérési tartománya ppb között van, amelyből a kilégzett NO meghatározásához a ppb közötti tartományt használtuk. A mérés pontossága 50 ppb alatt ± 2.5 ppb, 50 ppb felett ±5%. Detekciós szint 1.5 ppb, a válaszidő kisebb mint 1.5 sec. A mérőműszert 14 naponként kalibráltuk meghatározott összetételű N 2 -ben NO-t tartalmazó kalibrációs gázzal (200 ±20 ppb 3 bár, AGA Linde Healthcare). A mérés egy 2-3 másodperces teljes tüdőkapacitás szintjéig végrehajtott mély belégzéssel indult, amelyet eszköz szájrészén át (holttér < 10 ml) végeztek a gyerekek. A beépített szűrőrendszer biztosította, hogy a belégzés során NO mentes levegő jusson a légutakba. A mély belégzést követően ugyancsak a szájrészen át egy lassú, egyenletes kilégzés következett. A műszerbe elasztikus membrán szelepet, automatikus érzékelőt építettek be, amely biztosította az állandó (50mL/sec) kilégzési sebességet és a minimum 5 H 2 Ocm nyomás fenntartását. Az állandó áramlási sebesség a mérés reprodukálhatóságát biztosítja. Az eszköz által biztosított pozitív nyomás előidézi a lágyszájpad záródását, így megelőzi a felső légúti kontaminációt. A gyerekeket a műszer képernyőjén megjelenő vizuális kijelző (a kilégzéssel párhuzamos mozgó repülő ballon) segítette az egyenletes és megfelelő időtartamú (10 sec) kilégzés végrehajtásában (5. ábra). A kilégzési NO görbét a műszer automatikusan elemezte, a kilégzett NO értékét a maximális (stabil) NO szakaszon (70-100%-os kilégzésnek megfelelő tartomány) határozta meg. A kilégzett NO értékét három sikeresen végrehajtott mérés eredményének átlaga adta. 24

25 Légzésfunkció A forszírozott kilégzési másodperc térfogatot (FEV 1 ) spirométerrel mértük (Vitalograph, Buckingham, Anglia). Három mérés közül a legjobb értéket választottuk ki és azt a betegre jellemző prediktív érték százalékában rögzítettük. Kilégzett levegő kondenzátum A kilégzett levegő kondenzátumot egy erre a célra tervezett kondenzáló eszközzel (ECoScreen, Jaeger, Würzburg, Németország) gyűjtöttük (6.ábra). A nyállal történő kontamináció elkerülése végett a gyerekek a mintavétel előtt a szájüreget vízzel kiöblítették. Emellett felhívtuk a figyelmüket, hogy a kondenzátumgyűjtés idején a termelődő nyálat nyeljék le. Ennek idejére az anyagvételt felfüggeszthették. A mintavétel idején a megfelelő kooperációt folyamatosan ellenőriztük. A mintavétel az eszköz szájrészén át, nyugodt légzés mellett, 8 perc alatt történt miközben a gyerekek orrcsipeszt viseltek. Az orrcsipesz megakadályozta a véletlenszerű orron keresztül történő légvételeket, ezáltal a belégzett levegő felső légúti kontaminációját. A szájrészbe épített egyenirányusító szelep belégzésnél utat engedett a környezet felé, míg kilégzésnél a levegő az eszköz belsejében elhelyezett teflon csövöt haladt keresztül. A kondenzáló hűtőrendszere az eszköz belsejében 20 C-t tartott fenn. A kilégzett levegőben lévő pára a cső falán és az ennek végéhez csatlakoztatott műanyag tartályban csapódott le. A szájrész, valamint a szelep egyben nyálcsapdaként működött. A 8 perces mintavétel alatt µl kilégzett levegő kondenzátumot nyertünk. A mintagyűjtést követően a kondenzátumot kisebb frakciókra osztva műanyag tárolóedényekben azonnal 70 C-ot biztosító mélyhűtőbe tettük és az analitikai módszer elvégzéséig (max. 2-4 hét) tároltuk. 25

26 Leukotriének meghatározása A cisz-lt, valamint a LTB 4 mérése kompetitív elven működő enzim immunoassay-vel történt (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). A mérés elve: A módszer a jelzetlen és az ismert, állandó mennyiségben a mintákhoz adott, acetilkolineszterázzal jelzett cisz-lt kompentícióján alapul, amennyiben mennyiségüknek megfelelő arányban kötődnek a specifikus antitesteken lévő, korlátozott számú cisz-lt receptorokhoz. A cisz-lt-antitest komplex a mérőlemezre felvitt monoklonális antitestekhez kötődik. Ezt követően a jelzőenzim szubsztrátját (Ellmans reagens) a rendszerhez adva az enzimatikus folyamat eredményeként acetilkolinból a sárga színű 5-tio-nitrobenzolsav képződik, amely 414 nm hullámhosszon erősen abszorbeál. Az abszorbancia intenzitása, amit spektrofotométerrel mérünk, arányos a kötődött acetilkolineszterázzal jelölt cisz-lt mennyiségével és fordítottan arányos a vizsgált kondenzátum minta jelzetlen cisz-lt tartalmával. A standard görbét 7.8 pg/ml és 1000 pg/ml cisz-lt koncentráció tartományban vettük fel. Az assay specificitás LTC 4 -re 100%, LTD 4 -re 100%, LTE 4 re 67%, LTD 5 -re 61%, LTC 5 -re 54%, LTE 5 -re 41%, n-acetil-lte 4 -re 10.5%. Egyéb leukotriénekre, prostaglandinokra, TXB 2 -re ez az érték < 0.01%. A LTB 4 meghatározása: A fentiek szerint LTB 4 -re specifikus immunassay-vel történt. Az assay specificitása LTB 4 -re 100%, LTB 5 -re 50%, 20-hidroxi-LTB 4 -re 15%, 6-transz-LTB 4 -re 3% volt. Egyéb leukotriénekre ez az érték < 0.01%. A detekciós limit cisz-lt esetén 15.0, LTB 4 - nél, pedig 4.4 pg/ml volt. Statisztikai elemzés Az adatokat átlag±sem formában adtuk meg. Kruskal-Wallis és Mann-Whitney tesztet használtunk a csoportok összehasonlításához. A korreláció vizsgálata a cisz-lt és LTB 4, valamint a leukotriének és a kilégzett NO, éppúgy, mint a leukotriének és a légzésfunkciós paraméterek (FEV 1 ) között Spearman korrelációs analízissel történt. A csoportok közötti eltéréseket p < 0.05 értéknél tekintettük szignifikánsnak. 26

27 4.2 II. Altéma - Nitrogén-oxid metabolitok a kilégzett levegő kondenzátumban primér ciliáris diszkinéziában Bevont betegek és kontroll személyek A vizsgálatban résztvevő betegeket a Royal Brompton Hospital gyermek PCD rendelésén ellenőrizték rendszeresen. A PCD diagnózisa a ciliák működésének (szacharin teszt, fénymikroszkóp: ütési frekvencia), valamint strukturális rendellenességeinek (elektronmikroszkópos vizsgálat) meghatározására támaszkodott. A betegeket negyedéves rendszeres kontroll vizsgálatuk idején, a kezelőorvosukkal történő előzetes egyeztetést követően vontuk be a vizsgálatba. Tizenöt 7-14 éves PCD-s gyereket vizsgáltunk. Közülük 8 beteg rendszeres inhalációs szteroid kezelésben részesült, szintén nyolcan pedig rendszeresen antibiotikumot szedtek. A vizsgálat idején valamennyi PCD-s gyerek stabil állapotban volt. A korban illeszkedő kontroll csoportba 14 egészséges gyerek tartozott, akik kórelőzményében krónikus, valamint a közelmúltban lezajlott akut légúti betegség nem szerepelt (3. Táblázat). A kontroll személyek a Royal Brompton Hospital gyermek asztma járóbeteg rendelését látogató asztmás betegek egészséges hozzátartozóiból, valamint a kórház személyzetének gyerekeiből kerültek ki. A vizsgálati tervet a Royal Brompton és Harefield Trust etikai bizottsága elfogadta. A vizsgálatban résztvevő gyerekek, és szüleik írásbeli beleegyezésüket adták. 3. táblázat A vizsgálatban résztvevő egészséges kontroll személyek, valamint betegek adatai Egészséges kontroll személyek (n=14) PCD (n=15) Életkor (évek) 11.5 ± ± 0.7 Nem (F/N) 7/7 7/8 FEV 1 (% prediktív) 103 ± ± 2.1 Kezelés: Inhalációs szteroid Per os szteroid Antibiotikum p < eltérés a kontroll csoporttól 27

28 Vizsgálati terv A betegek adatainak felvétele, valamint a fizikális vizsgálat után kilégzett, valamint nazalis NO-t mértünk, majd a légzésfunkciós vizsgálatot végeztünk. Ezt követően kb. 10 perc elteltével került sor a kilégzett levegő kondenzátum minták gyűjtésére. Kilégzett NO Az NO mérést az ERS és ATS ajánlásainak megfelelően kemilumineszcens módszerrel végeztük. A mérőműszer (Logan LR 2000, Rochester, Anglia) NO érzékenysége 1 és 5000 ppb (partikulum per billió) tartományban van, felbontása 0.3 ppb. Az NO-n kívül a műszer méri a CO 2 -t is (0.1% felbontóképességgel, 200 ms-os válaszidővel) A műszert naponta N 2 -ben NO-ot tartalmazó gázzal kalibráltuk (90 ppb és 436 ppb, BOC Special Gases, Guilford, UK). A háttér NO szintén meghatározásra került és minden mérés automatikusan az abszolút zéró értékről indult. A mérés a funkcionális vitálkapacitásról szintjéről állandó áramlási sebességgel (5-6 L/min) megvalósított kilégzés során történt, amelyet a vizsgálatban résztvevő személyek kis, a lágyszájpad záródását biztosító, ezáltal a nazalis kontaminációt megelőző ellenállással (3 +/- 0.4 Hgmm) szemben végeztek másodpercen át. A mérés során a kilégzés egyenletességét és a nyomás folyamatos fenntartását egy nyomás-térfogat érzékelő rendszer biztosította. A beteg számára vizuális kijelző berendezés segítette a megkívánt kilégzési sebesség fenntartását. A mérőműszer számítógépes softwer rendszere a kilégzett NO-ot, valamint az áramlást, nyomást és a kilégzett CO 2 -t az idő függvényében ábrázolva jelenítette meg a műszer képernyőjén. A kilégzés kezdetén jelentkező NO csúcs a holtteret, valamint az oro-pharynxból származó mintát reprezentálta. A végkilégzési CO 2 platónak megfelelő szakaszon történt az NO meghatározása ami a kis légutakban, alveoláris térben zajló NO képzést mutatta. 3 sikeres mérés átlagát tekintettük a kilégzett NO értékének. Nazalis NO A nazalis NO meghatározása a LOGAN LR 2000 készüléken, kemilumineszcens módszerrel történt. A mérés során a beteg orrbemenetébe helyezett adapteren (teflon csövön) keresztül az orrüregben levő gáz negatív nyomás hatására diffundál a gépbe, mialatt a vizsgált személy mély levegővételt követően a lélegzetét visszatartja. Ez a 28

29 módszer biztosítja a lágyszájpad záródását, és megakadályozza a környezeti levegő szabad áramlását egyik orrfélből a másikba és ezen keresztül a mérőműszerbe. A mérés során az NO szint folyamatosan követhető. A nazalis NO értéket a másodpercig tartó légzésvisszatartás során képződő NO görbén, annak (stabil) elért maximuma jelenti. A mérés során a CO 2 -t is folyamatosan rögzíti a műszer, amelynek ellenőrzése mutatja, hogy a mérés során nem történik-e kilégzés. Minden gyereknél legalább két mérést végeztünk és ezek átlagát használtuk a kiértékelésnél. Légzésfunkció A forszírozott kilégzési másodperc térfogatot (FEV1) spirométerrel mértük (Vitalograph, Buckingham, Anglia). Három mérés közül a legjobb értéket választottuk ki és azt a betegre jellemző prediktív érték százalékában rögzítettük. Kilégzett levegő kondenzátum A kilégzett levegő kondenzátumot a 4.1 pont alatt részletezettek szerint gyűjtöttük (ECoScreen, Jaeger, Würzburg, Németország) és tároltuk. Nitrit, nitrit+nitrát, valamint s-nitrozotiolok meghatározása A nitrit (NO - 2 ) mérése fluorometriásan történt. A módszer a nitrit, valamint a 2,3- diaminonaftalen (DAN) közti reakción alapult, ami a fluoreszcens 1-(H)+naftotriazol kialakulásához vezet. 1. a minták nitrit tartalmának meghatározása: 100 µl kondenzátum mintához 10 µl M sósav (HCl) oldatban elkészített 0.05 mg/ml koncentrációjú DAN reagenst tettünk. Az elegyet 10 percen át szobahőmérsékleten sötétben inkubáltuk, a reakciót 10 µl 1.4 M nátrium-hidroxid (NaOH) hozzáadásával állítottuk le. A képződő termék fluoreszcenciáját Biolite F1 fluorométerrel (Labtech International Ltd, Uckfield, Anglia) 360 nm-es excitációs és 460 nm-es emissziós hullámhosszon mértük. A fluorométer szenzitivitása % között volt. A mintákban lévő nitrit koncentráció számítása ismert nitrit 29

30 koncentrációkkal meghatározott standard görbe alapján történt. A mérés szenzitivitása 0.1 µm volt. 2. a minták nitrit+nitrát tartalmának meghatározása: 100 µl kondenzátum mintát 10 µm NADPH hozzáadását követően 0.14 U nitrit reduktázzal 10 percen át szobahőmérsékleten inkubáltuk. A nitrát reduktáz a nitrátot nitritté alakította. Ezt követően a nitrit mehatározása a fentiekben részletezettek szerint történt. Így a nitrit+nitrát együttes mennyiségét kaptuk meg. 3. a mintákban található s-nitrozotiolok mennyiségének meghatározása: a kondenzátum mintákban levő s-nitrozotiolokból a nitritet 2 mm Hg2Cl hozzáadásával felszabadítottuk. A mért nitrit koncentrációból az eredeti nitrit koncentrációt (1) kivonva kaptuk meg az s-nitrozotiolok koncentrációját. Minden vizsgálati mintából 2 párhuzamos mérés történt. Statisztikai elemzés Az eredményeket átlag±sem (átlag szórása) formában adtuk meg. A csoportokat Mann-Whitney módszerrel hasonlítottuk össze. A korrelációt a kilégzett NO valamint a nitrit, nitrit+nitrát, s-nitrozotiolok, illetve az egyes nitrogén oxid metabolitok, valamint a légzésfunkciós értékek (FEV 1 ) között Spearman korrelációs analízissel végeztük. A csoportok közötti eltéréseket p<0.05 értéknél tekintettük szignifikánsnak. 30

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI Leukotriénekre ható molekulák Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI Mik is azok a leukotriének? Honnan ered az elnevezésük? - először a leukocitákban mutatták ki - kémiai szerkezetükből vezethető le - a konjugált

Részletesebben

Ph.D. Értekezés Tézisei. A kilégzett levegő kondenzátumának adenozin szintje: módszertani és klinikai vonatkozások. Dr. Vass Géza

Ph.D. Értekezés Tézisei. A kilégzett levegő kondenzátumának adenozin szintje: módszertani és klinikai vonatkozások. Dr. Vass Géza Ph.D. Értekezés Tézisei A kilégzett levegő kondenzátumának adenozin szintje: módszertani és klinikai vonatkozások Dr. Vass Géza Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Klinikai Orvostudományok Témavezető: Dr.

Részletesebben

Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek

Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek Herjavecz Irén Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet 2009.április 20. Népbetegségek a pulmonológiában Epidemiológiai és morbiditási súlyukat tekintve a

Részletesebben

Allergia immunológiája 2012.

Allergia immunológiája 2012. Allergia immunológiája 2012. AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/ Limfociták, makrofágok antitestek, stb külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)

Részletesebben

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017. Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán

Részletesebben

Az immunológia alapjai

Az immunológia alapjai Az immunológia alapjai 8. előadás A gyulladásos reakció kialakulása: lokális és szisztémás gyulladás, leukocita migráció Berki Timea Lokális akut gyulladás kialakulása A veleszületeh és szerzeh immunitás

Részletesebben

GYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT

GYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT GYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT I. 1. Légutak és a tüdő fejlődése 2. Légzőrendszer élettani működése 3. Újszülöttkori légzészavarok 4. Bronchopulmonalis dysplasia 5. A gége veleszületett és szerzett rendellenességei

Részletesebben

Légzési és tüdőtérfogatok

Légzési és tüdőtérfogatok Légzési és tüdőtérfogatok Nyugalmi légzési körülmények: kb. 500 ml levegő/légvétel Az egyetlen légvétel alatt be-, ill. kilégzett gáz térfogatát respirációs térfogat (VT) Nyugodt belégzés után erőltetett

Részletesebben

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer Immunológia alapjai 16. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Plazma enzim mediátorok: - Kinin rendszer - Véralvadási rendszer Lipid mediátorok Kemoattraktánsok: - Chemokinek:

Részletesebben

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett

Részletesebben

LÉGZÉSFUNKCIÓS VIZSGÁLATOK. Pulmonológiai Klinika

LÉGZÉSFUNKCIÓS VIZSGÁLATOK. Pulmonológiai Klinika LÉGZÉSFUNKCIÓS VIZSGÁLATOK PhD kurzus Prof. Dr. Magyar Pál Pulmonológiai Klinika GYORS REVERZIBILITÁS TESZT Milyen gyógyszerrel végezzük? 400 µg β2 agonista vagy 800 µg antikolinerg szer,

Részletesebben

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák hatása(i) a monocita sejt működésére Kovács Árpád Ferenc 1, Láng Orsolya 1, Kőhidai László 1, Rigó János 2, Turiák Lilla 3, Fekete Nóra 1, Buzás Edit 1,

Részletesebben

KRÓNIKUS ALLERGIÁS PULMONOLÓGIAI KÓRKÉPEK. Dr. Kovács Lajos SE. I. Gyermekklinika Budapest

KRÓNIKUS ALLERGIÁS PULMONOLÓGIAI KÓRKÉPEK. Dr. Kovács Lajos SE. I. Gyermekklinika Budapest KRÓNIKUS ALLERGIÁS PULMONOLÓGIAI KÓRKÉPEK Dr. Kovács Lajos SE. I. Gyermekklinika Budapest ALLERGIÁS REAKCIÓ TÍPUSAI ASZTMA BRONCHIALE AZ ASZTMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZİK Genetikai

Részletesebben

ASZTMÁS-E A GYERMEK. Dr. Kovács Lajos. Semmelweis Egyetem I.sz. Gyermekklinika, Budapest

ASZTMÁS-E A GYERMEK. Dr. Kovács Lajos. Semmelweis Egyetem I.sz. Gyermekklinika, Budapest ASZTMÁS-E A GYERMEK Dr. Kovács Lajos Semmelweis Egyetem I.sz. Gyermekklinika, Budapest ASZTMA BRONCHIALE Az asztma bronchiale a légutak krónikus gyulladása, ami az esetek többségében atópiás egyéneken

Részletesebben

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia Rovarméreg (méh, darázs) - allergia Herjavecz Irén Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet Epidemiológia I. Prevalencia: - nagy helyi reakció: felnőtt 10-15 % - szisztémás reakció: gyerek 0.4-0.8

Részletesebben

Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről

Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről Jelölt a fenti címen MTA doktori értekezést nyújtott be a Magyar

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága

Részletesebben

Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában. dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia

Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában. dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia physiological effects of carbon monoxide could be mitigated considerably by increasing the partial

Részletesebben

Az allergia molekuláris etiopatogenezise

Az allergia molekuláris etiopatogenezise Az allergia molekuláris etiopatogenezise Müller Veronika Immunológia továbbképzés 2019. 02.28. SEMMELWEIS EGYETEM Pulmonológiai Klinika http://semmelweis.hu/pulmonologia 2017. 03. 08. Immunológia továbbképzés

Részletesebben

Az áramlási citométer és sejtszorter felépítése és működése, diagnosztikai alkalmazásai

Az áramlási citométer és sejtszorter felépítése és működése, diagnosztikai alkalmazásai Az áramlási citométer és sejtszorter felépítése és működése, diagnosztikai alkalmazásai Az áramlási citométer és sejtszorter felépítése és működése Kereskedelmi forgalomban kapható készülékek 1 Fogalmak

Részletesebben

Mit lehet tudni az allergiákról általában?

Mit lehet tudni az allergiákról általában? Az allergiás emberek száma minden generációban évről-évre nő. A sokak életét megkeserítő megbetegedésnek sok formája ismert, bár manapság leginkább a légúti tünetek okozó allergiákról és azok kezelésére

Részletesebben

Gyermekkori asztma és légúti túlérzékenység kezelési napló

Gyermekkori asztma és légúti túlérzékenység kezelési napló Gyermekkori asztma és légúti túlérzékenység kezelési napló Általános tájékoztató a gyermekkori asztma és légúti túlérzékenység kezeléséről A kezelés célja a teljes tünetmentesség elérése, tünetek jelentkezésekor

Részletesebben

Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására

Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone

Részletesebben

KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN

KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN 2016. 10. 14. KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN Kovács Árpád Ferenc 1, Pap Erna 1, Fekete Nóra 1, Rigó János 2, Buzás Edit 1,

Részletesebben

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja

Részletesebben

SZENNYVÍZKEZELÉS NAGYHATÉKONYSÁGÚ OXIDÁCIÓS ELJÁRÁSSAL

SZENNYVÍZKEZELÉS NAGYHATÉKONYSÁGÚ OXIDÁCIÓS ELJÁRÁSSAL SZENNYVÍZKEZELÉS NAGYHATÉKONYSÁGÚ OXIDÁCIÓS ELJÁRÁSSAL Kander Dávid Környezettudomány MSc Témavezető: Dr. Barkács Katalin Konzulens: Gombos Erzsébet Tartalom Ferrát tulajdonságainak bemutatása Ferrát optimális

Részletesebben

Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés Karl Landsteiner Karl Landsteiner:

Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés Karl Landsteiner Karl Landsteiner: Az AB0 vércsoport rendszer Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011 Az AB0 rendszer felfedezése 1901. Karl Landsteiner Landsteiner szabály 1901 Karl Landsteiner: Munkatársai vérmintáit vizsgálva fedezte fel

Részletesebben

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

OTKA ZÁRÓJELENTÉS NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása

Részletesebben

Szakmai zárójelentés

Szakmai zárójelentés Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási

Részletesebben

A COPD keringésre kifejtett hatásai

A COPD keringésre kifejtett hatásai A COPD keringésre kifejtett hatásai Dr. Habil. Varga János Tamás Országos Korányi Pulmonológiai Intézet MTT Továbbképzés 2019 2019. január 25. A FEV1 csökkenés következményei Young R 2008 COPD-cluster

Részletesebben

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű

Részletesebben

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az

Részletesebben

Légúti biomarkerek vizsgálata tüdőbetegségek diagnosztikájában és kezelésében

Légúti biomarkerek vizsgálata tüdőbetegségek diagnosztikájában és kezelésében Légúti biomarkerek vizsgálata tüdőbetegségek diagnosztikájában és kezelésében Doktori értekezés Dr. Sótér Szabolcs Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Konzulens: Dr. Antus Balázs

Részletesebben

SERDÜLİKORI ASZTMA BRONCHIALE. Dr. Kovács Lajos SE. I. sz. Gyermekklinika, Budapest

SERDÜLİKORI ASZTMA BRONCHIALE. Dr. Kovács Lajos SE. I. sz. Gyermekklinika, Budapest SERDÜLİKORI ASZTMA BRONCHIALE Dr. Kovács Lajos SE. I. sz. Gyermekklinika, Budapest AZ ASZTMA BRONCHIALE TERMÉSZETES LEFOLYÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZİK Genetikai faktorok Környezeti tényezık életmód, allergének,

Részletesebben

A tisztítandó szennyvíz jellemző paraméterei

A tisztítandó szennyvíz jellemző paraméterei A tisztítandó szennyvíz jellemző paraméterei A Debreceni Szennyvíztisztító telep a kommunális szennyvizeken kívül, időszakosan jelentős mennyiségű, ipari eredetű vizet is fogad. A magas szervesanyag koncentrációjú

Részletesebben

NITROGÉN-MONOXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMÁBAN OXIDATÍV STRESSZEL JÁRÓ KÓRÁLLAPOTOKBAN. Dr. Bálint Beatrix

NITROGÉN-MONOXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMÁBAN OXIDATÍV STRESSZEL JÁRÓ KÓRÁLLAPOTOKBAN. Dr. Bálint Beatrix NITROGÉN-MONOXID METABOLITOK A KILÉGZETT LEVEGŐ KONDENZÁTUMÁBAN OXIDATÍV STRESSZEL JÁRÓ KÓRÁLLAPOTOKBAN Dr. Bálint Beatrix Témavezető: Dr. Horváth Ildikó Egyetemi doktori (PhD) értekezés Semmelweis Egyetem

Részletesebben

A kemotaxis jelentősége a. betegségek kialakulásában

A kemotaxis jelentősége a. betegségek kialakulásában A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (1) Akut bőrsérülések citokin (IL-8)) felszabadulás TNF ill. IL-6 6 NEM szabadul fel Pseudomonas aeruginosa

Részletesebben

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el: Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran

Részletesebben

Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok.

Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok. Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok. Az immunválasz kezdeti lépései: fehérvérsejt migráció, gyulladás, korai T sejt aktiváció, citokinek. T sejt receptor komplex ITAMs

Részletesebben

A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai

A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai Rutkai Ibolya Témavezető: Dr. Tóth Attila DEBRECENI EGYETEM LAKI KÁLMÁN DOKTORI ISKOLA Debrecen,

Részletesebben

Immunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás

Immunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás Immunológia Alapjai 13. előadás Elsődleges T sejt érés és differenciálódás A T és B sejt receptor eltérő szerkezetű A T sejt receptor komplex felépítése + DOMÉNES SZERKEZET αβ ΤcR SP(CD4+ vagy CD8+) γδ

Részletesebben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott

Részletesebben

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,

Részletesebben

Kutatási beszámoló ( )

Kutatási beszámoló ( ) Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.

Részletesebben

XXXVI. KÉMIAI ELŐADÓI NAPOK

XXXVI. KÉMIAI ELŐADÓI NAPOK Magyar Kémikusok Egyesülete Csongrád Megyei Csoportja és a Magyar Kémikusok Egyesülete rendezvénye XXXVI. KÉMIAI ELŐADÓI NAPOK Program és előadás-összefoglalók Szegedi Akadémiai Bizottság Székháza Szeged,

Részletesebben

Immunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és

Immunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és Immunológia alapjai 15-16. előadás A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és csíracentrum reakció, affinitás-érés és izotípusváltás. A B-sejt fejlődés szakaszai HSC Primer

Részletesebben

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra

Részletesebben

Az atópiás dermatitis pathogenezise. Dr. Kemény Lajos SZTE Bőrgyógyászai és Allergológai Klinika

Az atópiás dermatitis pathogenezise. Dr. Kemény Lajos SZTE Bőrgyógyászai és Allergológai Klinika Az atópiás dermatitis pathogenezise Dr. Kemény Lajos SZTE Bőrgyógyászai és Allergológai Klinika Az elmúlt 2-3 évtizedben megfigyelhető az allergiás megbetegedések gyakoriságának gyors emelkedése. Az allergiás

Részletesebben

A 0 64 éves férfiak és nők cerebrovascularis betegségek okozta halálozásának relatív kockázata Magyarországon az EU 15

A 0 64 éves férfiak és nők cerebrovascularis betegségek okozta halálozásának relatív kockázata Magyarországon az EU 15 A hipertónia, mint kiemelt kardiovaszkuláris rizikófaktor befolyásoló tényezőinek és ellátásának vizsgálata az alapellátásban Dr. Sándor János, Szabó Edit, Vincze Ferenc Debreceni Egyetem OEC Megelőző

Részletesebben

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.

Részletesebben

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet Sürgıs vizsgálatok elérhetısége Elvben minden vizsgálat lehet sürgıs! Non-stop elérhetıség

Részletesebben

Csecsemő- és kisdedkori obstructiv bronchitis

Csecsemő- és kisdedkori obstructiv bronchitis Gyermektüdőgyógyász továbbképzés 2002. április 06. Budapest Csecsemő- és kisdedkori obstructiv bronchitis Novák Zoltán Szegedi Tudományegyetem Gyermekgyógyászati Klinika Az asztma lefolyásával foglalkozó

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés

Részletesebben

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi

Részletesebben

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Immunológia alapjai 19 20. Előadás Az immunválasz szupressziója A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Mi a szupresszió? Általános biológiai szabályzó funkció. Az immunszupresszió az

Részletesebben

Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei

Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei Tudományos kutatásmódszertani, elemzési és közlési ismeretek modul Gazdálkodási modul Gazdaságtudományi ismeretek I. Közgazdasá Adatgyűjtés, mérési alapok, a környezetgazdálkodás fontosabb műszerei KÖRNYEZETGAZDÁLKODÁSI

Részletesebben

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs Pécsi Tudományegytem Általános Orvostudományi Kar Biokémiai és Orvosi Kémiai

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza Miért probléma a lázas gyermek a rendelőben? nem beteg - súlyos beteg otthon ellátható

Részletesebben

Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint.

Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint. Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint. A felosztás mai szemmel nem a leglogikusabb, mert nem tesz különbséget az allergia, az autoimmunitás és a a transzplantációs immunreakciók között.

Részletesebben

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az adaptív immunválasz kialakulása Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE NK sejt T Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett immunrendszer elemei nélkül nem alakulhat ki az adaptív immunválasz A veleszületett

Részletesebben

Aktív életerő HU/KAR/0218/0001

Aktív életerő HU/KAR/0218/0001 Aktív életerő HU/KAR/0218/0001 A bizonyítottan javítja az idősödő kutyák életminőségét: élénkebbé teszi az állatokat és ezáltal aktívabb életmódot tesz lehetővé számukra. Az oxigenizáció mellett a szív-

Részletesebben

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, 2014. Debrecen

Kryoglobulinaemia kezelése. Domján Gyula. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. III. Terápiás Aferezis Konferencia, 2014. Debrecen Kryoglobulinaemia kezelése Domján Gyula Semmelweis Egyetem I. Belklinika Mi a kryoglobulin? Hidegben kicsapódó immunglobulin Melegben visszaoldódik (37 C-on) Klasszifikáció 3 csoport az Ig komponens

Részletesebben

Antigén, Antigén prezentáció

Antigén, Antigén prezentáció Antigén, Antigén prezentáció Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Bajtay Zsuzsa ELTE, TTK Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ORFI Klinikai immunológia tanfolyam, 2019. február. 26 Bev. 2. ábra Az

Részletesebben

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon

Részletesebben

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 2. előadás A veleszületett és specifikus immunrendszer sejtjei Vérképzés = Haematopeiesis, differenciálódás Kék: ősssejt Sötétkék: éretlen sejtek Barna: érett

Részletesebben

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az ellenanyagok szerkezete és funkciója Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett és az adaptív immunrendszer szorosan együttműködik az immunhomeosztázis fenntartásáért

Részletesebben

Atopiás dermatitis Gáspár Krisztián

Atopiás dermatitis Gáspár Krisztián Atopiás dermatitis Gáspár Krisztián DE OEC Bőrgyógyászati Klinika Bőrgyógyászati Allergológia Tanszék Atopiás dermatitis Krónikus gyulladással járó, relapsusokat mutató nem fertőző bőrbetegség. Bőrszárazság,

Részletesebben

Madarasi Anna Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai 2011

Madarasi Anna Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai 2011 Madarasi Anna Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházai 2011 Az allergia genomikai vizsgálat nehézségei Multifaktoriális betegség sok gén + környezeti tényezők Genetikai heterogenitás: pl.

Részletesebben

Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro

Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro PhD tézis Tucsek Zsuzsanna Ph. D. Programvezető: Prof. Dr. Sümegi Balázs, D. Sc. Témavezető: Dr. Veres Balázs,

Részletesebben

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet

Részletesebben

Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga

Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga Labmagister Kft aktivitásai HumanCell SynLab Diagnosztika MensMentis LabMagister

Részletesebben

LÉLEGEZZEN KÖNNYEBBEN TERMÉSZETESEN!

LÉLEGEZZEN KÖNNYEBBEN TERMÉSZETESEN! LÉLEGEZZEN KÖNNYEBBEN TERMÉSZETESEN! A FOLYAMATOSAN NÖVEKVÕ LEVEGÕSZENNYEZÉSSEL EGYENES ARÁNYBAN NÖVEKSZIK A LÉGÚTI BETEGSÉGEKBEN SZENVEDÕK SZÁMA, KÜLÖNÖSEN A GYEREKEKNÉL. HASZNÁLD A TERMÉSZET EREJÉT //

Részletesebben

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer Szilvássy Z., Jávor A., Czeglédi L., Csiki Z., Csernus B. Debreceni Egyetem Funkcionális élelmiszer Első használat: 1984, Japán speciális összetevő feldúsítása

Részletesebben

LÉGZÕRENDSZER. (Management of stable chronic obstructive pulmonary disease COPD) European Respiratory Society. Megjegyzések

LÉGZÕRENDSZER. (Management of stable chronic obstructive pulmonary disease COPD) European Respiratory Society. Megjegyzések A stabil krónikus obstruktív tüdôbetegség (COPD) kezelése (Management of stable chronic obstructive pulmonary disease COPD) European Respiratory Society A stabil COPD kezelése A kezelés céljai A tünetek

Részletesebben

4. A humorális immunválasz október 12.

4. A humorális immunválasz október 12. 4. A humorális immunválasz 2016. október 12. A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező

Részletesebben

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3. előadás Az immunrendszer molekuláris elemei: antigén, ellenanyag, Ig osztályok Az antigén meghatározása Detre László: antitest generátor - Régi meghatározás:

Részletesebben

e-gépész.hu >> Szellőztetés hatása a szén-dioxid-koncentrációra lakóépületekben Szerzo: Csáki Imre, tanársegéd, Debreceni Egyetem Műszaki Kar

e-gépész.hu >> Szellőztetés hatása a szén-dioxid-koncentrációra lakóépületekben Szerzo: Csáki Imre, tanársegéd, Debreceni Egyetem Műszaki Kar e-gépész.hu >> Szellőztetés hatása a szén-dioxid-koncentrációra lakóépületekben Szerzo: Csáki Imre, tanársegéd, Debreceni Egyetem Műszaki Kar Az ember zárt térben tölti életének 80-90%-át. Azokban a lakóépületekben,

Részletesebben

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogének immunmoduláns hatásai

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogének immunmoduláns hatásai Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogének immunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun betegségek,

Részletesebben

Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg,

Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg, Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára Nagy Melinda MART VII. kongresszusa Sümeg, 215.5.8-9 Bevezetés Intézetünk egyik feladata a férfi infertilitás alapos kivizsgálása,

Részletesebben

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun

Részletesebben

Zárójelentés. ICP-OES paraméterek

Zárójelentés. ICP-OES paraméterek Zárójelentés Mivel az előző, 9. részfeladat teljesítésekor optimáltuk a mérőrendszer paramétereit, ezért most a korábbi optimált paraméterek mellett, a feladat teljesítéséhez el kellett végezni a módszer

Részletesebben

Gyógyszeres kezelések

Gyógyszeres kezelések Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis

Részletesebben

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások Megjegyzés: Ezen alkalmazási előírás, betegtájékoztató és cimkeszöveg a referál eljárás eredményeként

Részletesebben

Asztma kisokos. Név: TAJ szám:

Asztma kisokos. Név: TAJ szám: Köszönjük mindazon Gyermektüdôgyógyászok és Szülôk közremûködését, akik véleményükkel hozzájárultak az Asztma Kisokos megszületéséhez. GlaxoSmithKline Kft. 1124 Budapest, Csörsz utca 43. Telefon: 06-1

Részletesebben

Gyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika

Gyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika Gyermekkori IBD jellegzetességei Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika Gyulladásos bélbetegség feltételezhetı Hasmenés >4 hét >2 székürítés naponta Folyékony/pépes széklet Crohn-betegség? Colitis

Részletesebben

Tények a Goji bogyóról:

Tények a Goji bogyóról: Tények a Goji bogyóról: 19 aminosavat (a fehérjék építőkövei) tartalmaz, melyek közül 8 esszenciális, azaz nélkülözhetelen az élethez. 21 nyomelemet tartalmaz, köztük germániumot, amely ritkán fordul elő

Részletesebben

2. Fotometriás mérések II.

2. Fotometriás mérések II. 2. Fotometriás mérések II. 2008 október 31. 1. Ammónia-nitrogén mérése alacsony mérési tartományban és szabad ammónia becslése 1.1. Háttér A módszer alkalmas kis ammónia-nitrogén koncentrációk meghatározására;

Részletesebben

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK Bácsi Attila, PhD, DSc etele@med.unideb.hu Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Példák intracelluláris baktériumokra Intracelluláris

Részletesebben

Laboratóriumi vizsgálatok összehasonlító elemzése 2010-2013

Laboratóriumi vizsgálatok összehasonlító elemzése 2010-2013 Laboratóriumi vizsgálatok összehasonlító elemzése 2010-2013 dr. Kramer Mihály tanácsadó Magyar Diagnosztikum Gyártók és Forgalmazók Egyesülete (HIVDA) 2014.08.30 MLDT 57 Nyíregyháza 1 Célkitűzések Négy

Részletesebben

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α. Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs

Részletesebben

BIOGÉN ELEMEK Azok a kémiai elemek, amelyek az élőlények számára létfontosságúak

BIOGÉN ELEMEK Azok a kémiai elemek, amelyek az élőlények számára létfontosságúak BIOGÉN ELEMEK Azok a kémiai elemek, amelyek az élőlények számára létfontosságúak A több mint száz ismert kémiai elem nagyobbik hányada megtalálható az élőlények testében is, de sokuknak nincsen kimutatható

Részletesebben

5. Az adszorpciós folyamat mennyiségi leírása a Langmuir-izoterma segítségével

5. Az adszorpciós folyamat mennyiségi leírása a Langmuir-izoterma segítségével 5. Az adszorpciós folyamat mennyiségi leírása a Langmuir-izoterma segítségével 5.1. Átismétlendő anyag 1. Adszorpció (előadás) 2. Langmuir-izoterma (előadás) 3. Spektrofotometria és Lambert Beer-törvény

Részletesebben

Számítástudományi Tanszék Eszterházy Károly Főiskola.

Számítástudományi Tanszék Eszterházy Károly Főiskola. Networkshop 2005 k Geda,, GáborG Számítástudományi Tanszék Eszterházy Károly Főiskola gedag@aries.ektf.hu 1 k A mérés szempontjából a számítógép aktív: mintavételezés, kiértékelés passzív: szerepe megjelenítés

Részletesebben

Tüdőgyógyász tapasztalatai az asztmás gondozásról háziorvosként

Tüdőgyógyász tapasztalatai az asztmás gondozásról háziorvosként Tüdőgyógyász tapasztalatai az asztmás gondozásról háziorvosként TÖRÖKBÁLINTI TÜDŐGYÓGYINTÉZET GYERMEKOSZTÁLYA TOVÁBBKÉPZŐ TANFOLYAM 2018.09.08. 1 1. Nehéz kiemelni a NEM súlyos asztmást 2 A súlyost könnyű

Részletesebben

Vezetői összefoglaló a Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása (VRONY) évi adataiból készült jelentésről

Vezetői összefoglaló a Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása (VRONY) évi adataiból készült jelentésről Vezetői összefoglaló a Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása (VRONY) 2010. évi adataiból készült jelentésről Veleszületett Rendellenességek Országos Felügyeleti Osztálya Magyarországon

Részletesebben

Emberi légzésvizsgálat (Spirometria)

Emberi légzésvizsgálat (Spirometria) Emberi légzésvizsgálat (Spirometria) Légzési térfogatok meghatározása és összehasonlítása Állati Struktúra és Funkció II. gyakorlat A mérést és kiértékelést végezték:.. Gyakorlatvezető:. Időpont: 1. kísérleti

Részletesebben

A bioenergetika a biokémiai folyamatok során lezajló energiaváltozásokkal foglalkozik.

A bioenergetika a biokémiai folyamatok során lezajló energiaváltozásokkal foglalkozik. Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA BIOENERGETIKA I. 1. kulcsszó cím: Energia A termodinamika első főtétele kimondja, hogy a különböző energiafajták átalakulhatnak egymásba ez az energia megmaradásának

Részletesebben