Szisztémás autoimmun kórképek újabb kezelési lehetőségei I. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Klinikai Immunológiai Tanszék Klinikai Immunológia és
|
|
- Zsanett Bakosné
- 6 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Szisztémás autoimmun kórképek újabb kezelési lehetőségei I. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Klinikai Immunológiai Tanszék Klinikai Immunológia és Allergológia II. Az immunológia és allergológia klinikuma Szakvizsga előkészítő Tanfolyam Budapest
2 Immunmoduláció autoimmun kórképekben Az autoimmun betegségek patofiziológiájának jobb ismerete Immunterápiás célpontok
3 Kórokozók elleni védekezés Különböző adaptív immunválasz Az antigén specifikus T-sejtek clonalis expansiója Az aktivált CD4+T-helper sejtek migrációja a follikulusokba és az antigén expositió helyére
4 A CD4+T-helper sejtek alcsoportjai Th1: sejt-mediálta immunitás IC baktériumok, vírusok AUTOIMMUN BETEGSÉGEK Th2: humoralis immunitás paraziták ALLERGIÁS betegségek Th17:Acut gyulladásos válasz szabályozása AUTOIMMUN BETEGSÉGEK Epithelialis immunválasz innate immunitás Treg: IMMUN DISREGULATIO (IPEX)
5 A CD4+T-sejt modulok az immunvédekezésben és szabályozásban Module Polarizing cytokine(s) Transcription factor Homing receptor(s) Effector cytokins(s) Target cell Function T H 1 IL-12,IFN T-bet CXCR3 IFN- γ Macrophages Bacteria T H 2 IL-4 GATA-3 CCR4/CRTh2 IL-4,IL-5,IL-13 Eosinophils Parasites T H 17 IL-6,IL-1β,TGF- β ROR-γt CCR6/CCR4 IL-17,IL-22 Neutrophils Fungi Treg? FOXP3 CCR7/CCR6 TGF- β DC/T cells Regulation T FH IL-21 Bcl-6 CXCR5 IL-21 B cells Antibodies Tr1 IL-10? CCR7/CCR6 IL-10 T cells Regulation T H 22 IL-6, TNF? CCR6/CCR10 IL-22 Keratinocytes? Eur.J.Immunol :
6 Immunmodulációs lehetőségek az autoimmun betegségek kezelésében Konvencionális gyulladásgátlók Nem antigén specifikus immunszuppresszív szerek Szelektívebb hatású immunszuppresszív készítmények Nagydózisú gammaglobulin terápia Plazmaferezis, fotoferezis Haemopoietikus őssejt transplantatio Tolerogén terápia Autoantigén-specifikus terápia Biológiai terápia (célzott terápia)
7 Modified released prednisone (MR) Lodotra, Napp Pharmaceuticals LTD, UK Rayos, Horizon Pharma, USA Biológiai ritmushoz igazodó, chronotherápia Az éjszakai magas IL-6 szint gátlása RA-ban Circadian Administration of Prednisone in Rheumatoid arthritis (CAPRA 1, 2) MR-P + DMARD Alkalmazása: 22h-kor, étkezéssel Felszívódási idő: 4-6 óra Hypothyreosis, cirrhosis alacsonyabb dózis! Mellékhatás profil = IP-rel, de HQ-al fokozódik a cardiomyopathia, myopathia
8 Humán Immunglobulin terápia Történeti háttér 1950: im. injekció hypo-gammaglobulinaemiában 1980: iv. alkalmazás - tisztított IgG nagy mennyiségben 1981: PID + ITP Ma: 70% autoimmun és gyulladásos betegségekben 30% szubstitúciós kezelés Imbach P. és mtsai: Lancet, 1981;1,
9 Az IgG molekula szerkezete és kapcsolata az antiinflammatorikus és immunmodulans hatással Fab Antiidiotípusok Antitestek az immunmodulatorikus fehérjékhez (citokinek, kemokinek, receptorok, adheziós molekulák) Antitestek szuperantigénekhez és patogénekhez Természetes antitestek Fc Fagocitózis gátlás Immunkomplexek-FcγR gátlása Az FcγR aktiváló és gátló kötődése GR-kötő affinitás befolyásolása A DC-k érésének és funkciójának szabályozása ADCC gátlás Az antitest fél életidő gátlása az FcRn-n keresztül Komplement-Fc kötődés Az aktivált komplement komponensek target szöveten történő depozíciójának gátlása Sialylalt Fc C típusú lectin receptor (DC-SIGN) a dendritikus sejtekhez kötődik, a szekretált mediátorok hatására az effektor makrofágok aktiválódnak és fokozzák az inhibitoros FcγRII.B expresszióját Az IVIG-ben található egyéb szolubilis proteinek Citokinek Kemokinek Szolubilis citokin receptorok és receptor antagonisták Természetes autoantitestek Gelfand EW: New Engl J Med, 2012, 367:21:
10 Az IgG-Fc-vel kapcsolatban lévő molekulák biológiai aktivitása Gelfand EW: New Engl J Med, 2012, 367:21:
11 A sialylalt Fc antiinflamatorikus aktivitásának potenciális modellje A sialylalt Fc kis mennyiségben fordul elő az IVIG-ben, a makrofágok SIGN-RI-hez kötődik, melynek hatására szolubilis mediátorok szabadulnak fel. A mediátorok az effektor makrofágokhoz kötődnek és fokozzák a gátló hatású Fcγ RIIB aktivitását, melyek kiszoríthatják az antigén antitest komplex bekötődését az aktivált Fc γ receptorokhoz.
12 Az IgG antiinflammatorikus és immunmodulans aktivitásai Immunglobulin pótlás Fab dependens aktivitás Patogén specifikus antitestek Patogén neutralizáció Toxin inaktiváció Opszonizáció B-sejt proliferáció és Ig szintézis indukciója A CD4+T limfociták számának emelése Myeloid dendritikus sejt aktiváció fokozása Gyulladáscsökkentő kezelés Fab dependens aktivitás Az autoantitestek neutralizációja Proinflammatorikus citokinek neutralizálása Az aktivált komplement komponensek gátlása Interferencia az idiotípus/antiidiotípus hálózattal Az antitest termelés szabályozása A dendritikus sejtek érésének és funkciójának szabályozása Fc-dependens aktivitás A fagocita sejtek (FcγR-dependens) aktivációja Komplement aktiváció A mikroorganizmusok clearance Fc-dependens aktivitás Az FcRn (fokozott autoantitest clearance) Az aktivált FcγR gátlása Az inhibitorikus FcγR II.b expresszió fokozása A sialylalt IgG immunmodulációs hatása A T-reg sejtek fokozása Fab: Antigén kötő fragment Fc: Crystallizáló fragment (B-sejtek, fagociták, komplement aktiváció, mikroorganizmusok clearance) FcγR: receptor az IgG Fc részéhez FcRn: neonatalis Fc receptor Matucci A et al: Front Immun, 2015, 5:690: 1-5
13 Az idiotípus-antiidiotípus hálózat helyreállítása Jerne féle hálózat: Az antitestképződés szabályozásának immunregulációs mechanizmusa Antigén-specifikus autoantitest Az IgG piros része a könnyű és nehézláncok AGkötő helyeinek variábilis régióját jelzik Az a-itat-k kötődhetnek: - az AG kötő hely IT szekvenciáihoz -B-sejtek felszíni IG kötése -Plazmában cirkuláló AT kötése -Gátló v. neutralizáló hatás - IT determinánsokhoz Ballow M.: J. All. Clin. Immun.2011 Feb;127(2): M. Kazatchkine et al.:n Engl J Med, 345 (2001), pp G. Dietrich et al: J Clin Invest, 85 (1990), pp
14 Az IVIG anti-idiotípiás antitesteket tartalmaz különböző autoantitestek ellen Sultan Kazatckine: FVIII gátlótestes haemophylia Dietrich Kazatckine: Neutralizáló v. kötő hatás a-fviii AT, a-tg-at, a-dna, ANCA Gm1 gangliozide AT Acetylcholin receptor AT Guillain-Barré sy. CIDP Myasthenia gravis
15 A membran attack complexek (MAC, C5b-C9) Az aktivált C3b C4b gátlása A C3-C4 E kötődés gátlás a célszövethez C3a- C3b 3. DM: komplement mediált endomysialis microangiopathia, MAC (aktivált C5b-C9) depositio mikroinfarktus az izmokban ischaemia gyulladás perifascicularis atrophia
16 A citokin termelés befolyásolása Kawasaki betegség: Sta. enterotoxin neutralizálás Proinflamm. citokinek termelésének gátlása / TNFα, IL-1, IFNγ) IL-RA ICAM1 - VCAM1 A gyulladásos cascade különböző lépéseinek szabályozása endothelsejt aktiváció gátlása Takei S. és mtsai: J Clin Invest 1993;91: Leunk DY: Clin Exp Immunol 1996; 104: Hirono K. és mtsai: Pediatr Res 2009; 65:
17 Tanyalak Tha-In: Trends in Immunol 2008; Vol. 29. No. 12:
18 Az FDA által elfogadott indikációk PID CLL Gyermekkori HIV Kawasaki betegség Allogen csontvelő transzplantáció CIDP Vesetranszplantáció magas antitest titerű recipiens vagy AB0 inkompatibilis donor Multifokális motor neuropathia
19 Az immunglobulin kezelés hatásos az alábbi kórképekben Az FDA által elfogadott indikációk PID CLL Gyermekkori HIV Kawasaki betegség Allogen csontvelő transzplantáció CIDP Vesetranszplantáció magas antitest titerű recipiens vagy AB0 inkompatibilis donor Multifokális motor neuropathia Gelfand EW: New Engl J Med, 2012, 367:21: Matucci A et al: Front Immun, 2015, 5:690: 1-5 További elfogadott indikációk speciális kritériumokkal Neuromuscularis betegségek GBS SM relabaló, remittáló MG PM-refrakter Polyradiculoneuropathia Lambert-Eaton Myastenia sy. Opsoclonus-myoclonus DM-refrakter Hematológiai betegségek AIHA Parvovírus B19 asszociált súlyos anemia Autoimmun neutropenia Neonatalis alloimmun thrombocytopenia GVHD CMV fertőzés vagy interstitialis pneumonia csontvelő transzplantált betegen Bőrgyógyászati betegségek Pemphigus vulgaris Pemphigus foliaceus Bullosus pemphigoid Pemphigus cicatricus Epidermolysis bullosa acquisita Toxikus epidermalis necrolysis vagy Stevens-Johnson sy. Necrotisalo fasciitis
20 Az immunglobulin kezelés hatásos az alábbi kórképekben Speciális kritériumok Biztos diagnózis A szokványos kezelés kudarca vagy kontraindikációja Rapid progresszió van vagy relapszus A progresszió pontos dokumentálása, a felhasznált gyógyszerek dózisának, időtartamának korrekt feltüntetése Gelfand EW: New Engl J Med, 2012, 367:21: Matucci A et al: Front Immun, 2015, 5:690: 1-5 További elfogadott indikációk speciális kritériumokkal Neuromuscularis betegségek GBS SM relabaló, remittáló MG PM-refrakter Polyradiculoneuropathia Lambert-Eaton Myastenia sy. Opsoclonus-myoclonus DM-refrakter Hematológiai betegségek AIHA Parvovírus B19 asszociált súlyos anemia Autoimmun neutropenia Neonatalis alloimmun thrombocytopenia GVHD CMV fertőzés vagy interstitialis pneumonia csontvelő transzplantált betegen Bőrgyógyászati betegségek Pemphigus vulgaris Pemphigus foliaceus Bullosus pemphigoid Pemphigus cicatricus Epidermolysis bullosa acquisita Toxikus epidermalis necrolysis vagy Stevens-Johnson sy. Necrotisalo fasciitis
21 Intravénás immunglobulinok Humaglobin Intratect Octagam Privigen liofilizált X liquid X X X tárolhatóság 2-8 C <25 C <25 C <25 C 5% X X X 10% X X X hazai plazmából X részben hazai plazmából X külföldi plazmából (import) X X kromatográfiás tisztítás kationcserélő aninoncserélő anioncserélő stabilizálószer glükóz-monohidrát és glicin glicin maltóz prolin vírusinaktiváló eljárás pasztörizálás SD SD nanofiltráció (20nm) X X oktánsav kezelés X X IgG1 % ~68 57 ~60 67,8 IgG2 % ~29 37 ~32 28,7 IgG3 % ~1 3 ~7 2,3 IgG4 % ~2 3 ~1 1,2 isoagglutinin titer (anti-a) (hemolízis veszélye) 1:64 1:16? 1:64 isoagglutinin titer (anti-b) hemolízis veszélye 1:64 1:8? 1:32 Gyártó Humán BioPlazma Biotest Octapharma CSL-Behring Subcutan készítmények Hizentra 200 mg/ml oldatos injekció, 1x10 ml Gammanorm 165 mg/ml oldatos injekció, 1x10 ml Vivaglobin 160 mg/ml oldatos injekció, 1x10 ml *sd = solvens detergens
22 Összefoglalás A legtermészetesebb immunmodulans Számos autoimmun és gyulladásos betegségben hatásos RCT-ket nehéz ritka kórképekben kivitelezni Rendelkezésre álló irodalmi adatok klinikai tapasztalat Nagyon kedvező mellékhatás profil (thromboembolia, acut veseelégtelenség)
23 Az ECP molekuláris megközelítése Kezelésenként a keringő fehérvérsejtek 2-5%-át sugarazzuk be 8-MOP-Furocuomarin A DNS feltöredezése, apoptózis indukálás A sejtmag és a cytosolicus fehérjékben oxidatív reakciók zajlanak
24 Az UVA-val fotoaktivált 8-MOP hatásai DNS - keresztkötés apoptózis indukció Korai apoptózis bcl-2/bax Késői apoptózis Fas/FasL Direkt sejtmembránt károsító hatás
25 Az ECP komplex hatása a monocitákon, T-sejteken és a dendritikus sejteken
26 Az ECP klinikai alkalmazása Az UVA alkalmazása bőrgyógyászati kórképekben GVHD Az UV besugárzás direkt hatása az epidermisben lévő APCs-re CTCL
27 ECP autoimmun gyulladásos kórképekben 1 típusú diabetes mellitus /szigetsejtek ell. gyull./ Sclerosis multiplex /relabáló-remittáló forma/ Atopiás dermatitis /terápia refrakter esetben/ Gyulladásos bélbetegségek /közepesen súlyos forma/
28 ECP és Szisztémás Sclerosis Kóros immunaktiváció Fokozott fibrosis A kiserek károsodása Bőr-ízületi tünetek A betegség korai fázisában Randomizált, kettősvak, placebo kontrollált tanulmány(3)
29 Összefoglalás Az ECP immunmodulans hatásai ismertek apoptózis indukálás, a regulatórikus sejtek aktivációja, a proinflammatorikus citokinek szabályozása Hatásos autoimmun / gyulladásos és malignus betegségekben Nem toxikus Mellékhatásai elhanyagolhatók 1. Papp G, Horváth IF, Baráth S, Gyimesi E., Sipka S, Szodoray P, Zeher M: Scand J. Rheum. 2011;40/3, Papp G, Horvath IF, Barath S, Gyimesi E, Vegh J, Szodoray P, Zeher M. Clin Immunol. 2012;142/2, Papp G, Baráth S, Szegedi A, Szodoray P, Zeher M: Clin Rheumatol. Clin Rheumatol. 2012; 31(9): Papp G, Horvath IF, Gyimesi E, Barath S, Vegh J, Szodoray P, Zeher M: Immunol Res. Immunol Research. 2016; 4(2):404-11
30 Haematopoietikus őssejt transplantáció Allogén Autológ AIB genetikai háttér Csontvelőablatív protokollok
31 Haematopoietikus őssejt transplantáció Sclerosis multiplex Juvenilis és felnőttkori rheumatoid arthritis Szisztémás sclerosis Szisztémás lupus erythematosus
32 A dysregulált, autoreaktív immunrendszer eradikálható, és egy új tolerans építhető fel % before TX day 30 day60 day 90 day yr CD3-CD56+ NK cells CD3+CD8+ T cells CD3+CD4+ T cells CD19+ B cells A CD4+ T-sejtek és a B-sejtek száma 150 nap alatt éri el a kiindulási értéket % before TX day 30 day60 day 90 day yr 2 yrs CD4 naive CD4 central memory CD4 effector memory A CD4+ naiv-sejtek repopulációja hosszabb időt igényel, mint a B-sejteké % before TX day 30 day60 day 90 day yr 2 yrs CD8 naive CD8 central memory CD8 effector memory CD8 terminally differentiated effector memory % before TX day 30 day60 day 90 day yr 2 yrs CD19 naive CD19+IgG memory CD19+IgM memory A terminálisan differenciált effektor memoriasejtek még a 2 éves mintákban is magas %-ban kimutathatók Átmeneti emelkedés után a memoriasejtek %-os aránya a tx után 2 hónappal csökken. Ezzel párhuzamosan emelkedik a naiv B- sejtek aránya. 1. M Zeher, G Papp, P Szodoray: Expert Opin Biol Ther 11(9): P Szodoray, L Varoczy, G Szegedi, M Zeher: Scand J Rheumatol ;39; Murano PA és mtsai: J Exp Med 2005; 201: Gosselin G és mtsa: Neurotherapeutics 2011;8:
33 Az ASCT indikációja, eredményei Beválasztási kritériumok, regiszter adatok (European Group for Blood and Marrow Transplantation: EBMT, European League Against Rheumatism: EULAR) Az utóbbi 15 évben 1500 HSTC EBMT / EULAR regiszter: 1000 beteg 900 beteg teljes követési időre vonatkozó analízise elérhető SM: 345 Scl: 175 SLE: 85 RA: 89 JIA: 65 ITP: 37-85%-os 5 éves túlélés - 43%-os progr. mentes betegség periódus - 30%-os komplett remissio - TRM (100 nap): 1% (RA) 11% (SLE-JIA) A korai versus késői eseménymentes túlélés erősségének kalkulációja az ASTIS vizsgálat alapján (Courtesí of J van Laar) Thyndall A.: Hematology 2011;
34 Randomizált, kontrollált, prospektív vizsgálatok autoimmun betegségek perifériás őssejt kezelésében Betegség Vizsgálat Típus Kondicionálás Scl ASTIS Lymphoablatív Cyc.+ATG; CD34+ szelektált ASSIST Lymphoablatív Cyc.+ATG SCOT Myeloablatív TBI, Cyc.+ ATG; CD34+ szelektált SLE LIST Lymphoablatív Cyc.+ATG; CD34+ szelektált MS HALT Lymphoablatív Cyc.+ATG ASTIMS Myeloablatív BEAM + ATG RA ASTIRA Lymphoablatív Cyc.
35 Összefoglalás Heterogén betegségcsoport Egyénre szabott terápia Prevencióban a human kutatások még nem biztatóak Újabb terápiás célpontok keresése Papp G, Boros P, Nakken B, Szodoray P, Zeher M.: Regulatory immune cells and functions in autoimmunity and transplantation immunology. Autoimmune Rev. 2017;16(5): Zeher M, Papp G, Nakken B, Szodoray P: Hematopoietic stem cell transplantation in autoimmune disorders: from immune-regulatory processes to clinical implications. Autoimmun Rev. 2017; Accepted for publication
36 Szisztémás autoimmun kórképek újabb kezelési lehetőségei II. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Klinikai Immunológiai Tanszék Klinikai Immunológia és Allergológia II. Az immunológia és allergológia klinikuma Szakvizsga előkészítő Tanfolyam Budapest
37 Biológiai terápiás lehetőségek rheumatoid arthritisben Sejtfelszíni markerek mint célpontok Citokin-ellenes kezelés Regulatív citokinek Gyulladásgátlás Anti-CD4, anti-cd3, anti-cd20 (rituximab), anti-icam, CTLA-4-Ig (fúziós protein, abatacept-orencia inj.), anti-cd28 TNF-antagonisták (Infliximab, Etanercept, Adalimumab, IL-1 receptor antagonista), IL-6 antagonista IL-10, IL-4 Kortikoszteroidok; komplement, protease gátlás Plazmaferesis immunoadsorpcio I.v. IG Nagy dózisú gammaglobulin Autológ csontvelő átültetés Intenzív immunszuppresszió + autológ őssejt Tolerancia indukció Szolubilis antigén adás / collagen T-sejt vakcináció T-sejt aktiváció gátlás (CTLA-4-Ig)
38 TNF-α Pleiotrop citokin Karmesteri szerep az RA patogenezisében Szerepet játszik a szervezet védekező mechanizmusában Gyulladásos válasz iniciálása és szövetkárosítás
39 A TNF termelődés biológiája, receptor interakció és szignalizáció Tracy D et al.pharmacol Therap, 117 (2008)
40 A TNF szerepe az RA, CD és Ps patofiziológiájában Tracy D et al.pharmacol Therap, 117 (2008)
41 A TNF antagonisták hatásmechanizmusa Tracy D et al.pharmacol Therap, 117 (2008)
42 Anti-TNF készítmények Human Fab Human Fab humanised Fab Human Fc Human Fc PEG adalimumab Golimumab Certolizumab Murine variable region human TNFR2 Human constant region Human Fc Infliximab Etanercept Nishanthi T. és mtsai Best Pract Res Clin Rheum 2011 Aug;25(4):549-67
43 Szerkezet Anti-TNF készítmények jellemzői Infliximab Mab Adalimumab Mab Golimumab Mab Etanercept P75TNFR/Fc fúziós protein Teljes human Nem Igen Igen Igen Nem Certolizumab PEG, humanizált Fab fragment Ligand TNF TNF TNF TNF<α3 TNF Molekulasúly (ĸDa) Fél életidő (napok) ± Adagolási mód és gyakoriság Iv. 0,2 és a 6. héten majd 8 hetente Sc., 2 hetente Sc., havonta Sc., hetente Sc., 2 hetente Nishanthi T. és mtsai: Best Pract Res Clin Rheum 2011 Aug;25(4):549-67
44 TNF-gátlók alkalmazása Rheumatoid arthritis Spondylitis ankylopoetica Gyulladásos bélbetegségek Psoriasis Juvenilis idiopathiás arthritis Autoimmun uveitis Relabáló polychondritis aortitissel Beçhet kór pulmonalis artériás aneurysmával
45 Biológiai készítmény RA kezelés a mai biológiai terápia palettáján Az alkalmazás módja és dózis Indikáció Etanercept (Enbrel ) Adalimumab (Humira ) 25 mg sc. 2 x weekly, 50 mg sc. weekly Monoterápia, kombinált terápia 40 mg sc. minden 2 hétben Monoterápia, kombinált terápia Infliximab (Remicade ) Infliximab (Inflectra ) 3 mg/kg iv. minden 2-4 hétig, utána kitolják az időt 8 hétig, max. dózis 5-7 mg/kg minden 4 héten 3 mg/kg iv. minden 2-4 hétig, utána kitolják az időt 8 hétig, max. dózis 5-7 mg/kg minden 4 héten Kizárólag MTX-el kombinálva Kizárólag MTX-el kombinálva Certolizumab (Cimzia ) Golimumab (Simponi ) 200 mg sc. minden 2 héten Monoterápia, kombinált terápia 50 mg sc. havonta Kizárólag MTX-el kombinálva Iv: intravénásan, MTX: methotrexate, sc: subcutan
46 National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) útmutató a biológiai gyógyszerek használatára Evidencia alapú gyakorlat Technológiai értékelés (TAs) alapú útmutatók Hatás, biztonságosság, költséghatékonyság
47 Immunogenitás Anti-globulin AT-K Gyógyszerhatás Farmakokinetika Advers reakciók Antitestek típusai: neutralizáló fúziós Fc-régió elleni Fc-neoepitop elleni Az antiglobulin komplexet képez a gyógyszerrel Inaktiváció Lassú kiürülés Antiglobulin AT összefüggése a klinikai hatékonysággal? Antiglobulin AT szint összefüggést mutat az advers eseményekkel (infúziós reakció) A későn forgalomba került készítményekről nincs megbízható adat Terápia: Dózisemelés? ISU th (MTX?)
48 Az anti-tnf rezisztencia okai Primer A betegség nem TNF dependens Immunogenitás Szekunder További citokin útvonalak Anti-TNF rezisztencia Menekülési útvonal Observatios vizsgálatok eredményei szerint a második a-tnf szer elkezdése előtt javasolt lenne az anti-globulin AT-k vizsgálata Nishanthi T. és mtsai: Best Pract Res Clin Rheum 2011 Aug;25(4):549-67
49 Tapasztalatok a monoklonális antitestterápiákkal 1. A betegek 20-30%-a rezisztens 2. Kihagyásuk relapszust okoz 3. Nem per os, hanem injekciós készítmények 4. Költséges 5. Rövid távú mellékhatások (vírusfertőzés, TBC reaktiváció) 6. Hosszú távú mellékhatások? 7. Nem etiopathogenetikai kezelés, nem hoz gyógyulást 8. További lehetőségek az innate immunitás által nyújtott targetek szelektívebb és specifikusabb gátlása
50 Biológiai készítmények Lefolyás Súlyos fertőzések előfordulási gyakorisága az egyes biológiai készítmények esetén Súlyos infekciók gyakorisága Szívelégtelen -ségben ellenjavallt Adalimumab Gyors 4.3 / 100 betegév vs 3.0 / 100 betegév a placebo és aktív (kezelt kontroll csoportban) Igen a Certolizumab pegol Gyors 6.0 / 100 betegév vs 2.0 / 100 betegév (placebo) Igen a Etanercept Gyors 6.3% a kezelt RA-s betegekben(48 hónapos kezelési idő) Nem b Golimumab Gyors 5 / 100 betegév vs 6 / 100 betegév kontrollokhoz hasonlítva (1 éves adat) Igen a Infliximab Gyors Nincs megbízható adat Igen a Rituximab Lassú Kb. 4 / 100 betegév Igen c Abatacept Lassú 2.87 / 100 betegév; 1.8% vs 1.0% a placebo csoporthoz képest Nem Tocilizumab (8 mg/kg) Gyors 5.3 / 100 betegév vs 3.9 / 100 betegév a placebo + DMARD csoporthoz képest Nem Forrás: SmPC, a NYHA III-IV, b Nem kontraindikált, de a gyártó nem ajánlja, c NYHA IV. Kiely P. D. W. és mtsai: Rheumatology (Oxford)2012 Jan;51(1):24-31
51 Biológiai terápia indukálta tüdőérintettség immun-inflammatórikus kórképekben Interstitialis pneumonia (IP) Szokványos IP Nem-specifikus IP Organizáló pneumonia Diffúz alveolaris károsodás Lymphoid IP Sarcoid-szerű betegség Pulmonalis infiltrátumok Hilusi adenopatiák Mediastinalis adenopatiák Granulomatosus pleuralis érintettség Pulmonalis vasculitis ANCA + alveolaris vérzés Necrotizáló pulmonalis csomók Pulmonalis lymphocitás vasculitis Egyéb légzőszervi folyamatok Rhinitis, sinusitis, köhögés Súlyos bronchospasmus Hypersensitív pneumonitis ARDS Ramos-Casals M. és mtsai: Am J Med 2011;124(5):
52 Daganatképződés RA-ban fokozott a hajlam a limfoma kialakulására RA + a-tnf kezelés: nem emelte a rizikót Egyértelműen nő a nem melanoma típusú bőrdaganatok gyakorisága Fokozódik a melanoma malignum recidíva BSRBR: beteg ( ) 294 tumor a-tnf kezelés DMARDs Incidencia: 25.3 / / 1000 Incidencia arány 0,58 (95% CI:0,23 1,43)
53 B-sejt gátlók 1. Rituximab Humanizált monoklonális antitest a B-sejteken expresszálódó CD20 ellen 2. Belimumab (Benlysta) B-sejt aktiváló faktor (BAFF) elleni monoklonális antitest
54 Interleukin-6 receptor gátlás Tocilizumab: Humanizált IL-6 receptor elleni antitest T-sejt kostimuláció gátlás Abatacept: A CTLA-4 felszíni limfocita marker és IgG módosított Fc-fragmentuma összekapcsolásával képzett fúziós fehérje. Gátolja a CD28/CD86 kostimulációt, így a limfociták aktiválódását.
55 T-sejt aktiváció: kostimuláció CD28 Kostimulációs molekulák B7 T-sejt APC TCR MHC Rövidítések: APC: antigén-prezentáló sejt MHC: major hisztokompatibilitási komplex TCR: T-sejt receptor Adaptálva: Coico et al, 2003; Abbas and Lichtman, 2005
56 A ko-stimuláció eredménye CD28 Ko-stimulációs molekulák B7 Proliferáció Túlélés T-sejt APC T sejt aktiváció TCR MHC Interleukin-2 termelés cyclin-aktiváció Citokin termelés Adaptálva: Coico et al, 2003; Male et al, 2006
57 T-limfocita aktiváció / inaktiváció Apoptózis Anergia Proliferáció Differenciálódás Effektor funkció Sejt-ciklus blokkolása Nature Reviews Immunology 1, (December 2001) Immunological synapse between T-cells and APCs1
58 Mélyülő szakértelem a ko-stimulációs utak modulálásában az autoimmun és daganatos betegségek gyógyításáért Orencia Nulojix Anti-PDL1 Anti-CD40 Anti-LAG3 Yervoy Anti-CD28 Nivolumab Anti-CD137 Anti-CD40L
59 IL-1 célzott terápia J. Leukoc. Biol. 90;37-47, 2011
60 RA kezelés a mai biológiai terápia palettáján Rituximab (MabThera ) Abatacept (Orencia ) Tocilizumab (RoActemra ) Anakinra (Kineret ) 2 hetes kúra: 2x500/1,000 mg iv. további kúra minden 4-8 havonta lehetséges 8-10 mg/kg iv. (500mg (<60kg), 750mg ( kg), 1 g(>100kg)) a 0, 2, 4 héten, utána havonta. Sc 125mg/hét iv. telítéssel vagy nélkül 8mg/kg iv. havonta. Sc 162mg/hét 100mg/nap sc. MTX-el vagy anélkül MTX-el vagy anélkül Monoterápia, kombinált terápia MTX-el vagy anélkül Iv: intravénásan, MTX: methotrexate, Sc: subcutan
61 Összefoglalás A célzott terápiák szignifikánsan javították az immun-inflammatórikus betegségek progresszióját A betegek életminősége javult Hiányoznak a standard laboratóriumi tesztek az antiglobulin antitestek kimutatására Szükséges a kezelés optimalizálása és individualizálása
Biológiai terápiás lehetőségek rheumatoid arthritisben
Szisztémás autoimmun kórképek újabb kezelési lehetőségei II. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Klinikai Immunológiai Tanszék Klinikai Immunológia és Allergológia II. Az immunológia és allergológia klinikuma
RészletesebbenSzisztémás autoimmun kórképek újabb kezelési lehetőségei I. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Klinikai Immunológiai Tanszék Klinikai Immunológia és
Szisztémás autoimmun kórképek újabb kezelési lehetőségei I. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Klinikai Immunológiai Tanszék Klinikai Immunológia és Allergológia II. Az immunológia és allergológia klinikuma
RészletesebbenImmunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek
Immunológia alapjai 19 20. Előadás Az immunválasz szupressziója A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Mi a szupresszió? Általános biológiai szabályzó funkció. Az immunszupresszió az
RészletesebbenHallgatói előadás 2010/2011 II. félév, III. évf. - wwww.3bel.dote.hu (Tárgy: immunológia/reumatológia)
Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet, III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék Hallgatói előadás 2010/2011 II. félév,
RészletesebbenAz intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában
Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa és alkalmazási köre a klinikai immunológiában Dr. Bazsó Anna ORFI Klinikai Immunológiai, Felnőtt-és Gyermekreumatológiai Osztály Haladás a reumatológia, immunológia
RészletesebbenAz immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE
Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017. Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán
RészletesebbenImmunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett
RészletesebbenA psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője. Holló Péter dr
A psoriasis biológia terápiájának jelene és jövője Holló Péter dr Merre halad a psoriasis biológiai terápiája? Meglévő biológiai szerekkel új eredmények Hosszú távú hatásossági biztonságossági metaanalízisek
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3. előadás Az immunrendszer molekuláris elemei: antigén, ellenanyag, Ig osztályok Az antigén meghatározása Detre László: antitest generátor - Régi meghatározás:
RészletesebbenImmunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 16. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Plazma enzim mediátorok: - Kinin rendszer - Véralvadási rendszer Lipid mediátorok Kemoattraktánsok: - Chemokinek:
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 2. előadás A veleszületett és specifikus immunrendszer sejtjei Vérképzés = Haematopeiesis, differenciálódás Kék: ősssejt Sötétkék: éretlen sejtek Barna: érett
RészletesebbenImmunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre
Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra
RészletesebbenMetotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben
+ Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben Dr. Pálinkás Márton ORSZÁGOS REUMATOLÓGIAI ÉS FIZIOTERÁPIÁS INTÉZET + Metotrexát (MTX) mint első választandó szer MTX és célzott terápiák kombinációja
RészletesebbenA B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása. Uher Ferenc, PhD, DSc
A B sejtek érése, aktivációja, az immunglobulin osztályok kialakulása Uher Ferenc, PhD, DSc Az immunglobulinok szerkezete Fab V L V H C L C H 1 C H 1 Az egér immunglobulin géncsaládok szerveződése Hlánc
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenBiológiai kezelés gyulladásos mozgásszervi kórképekben: Múlt, jelen, jövő
Biológiai kezelés gyulladásos mozgásszervi kórképekben: Múlt, jelen, jövő Dr. Poór Gyula Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet Semmelweis Egyetem Reumatológiai és Fizioterápiás Tanszéki Csoport
RészletesebbenFotoferezis másként. Dr. Tremmel Anna Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika Aferezis
Fotoferezis másként Dr. Tremmel Anna Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika Aferezis Extracorporális fotoferezis (ECP) Fotoaferezis ( PAP) Egy leukaferezis alapú immunmodulációs terápia: ahol
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és
Immunológia alapjai 15-16. előadás A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és csíracentrum reakció, affinitás-érés és izotípusváltás. A B-sejt fejlődés szakaszai HSC Primer
RészletesebbenAllergia immunológiája 2012.
Allergia immunológiája 2012. AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/ Limfociták, makrofágok antitestek, stb külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)
RészletesebbenKatasztrófális antifoszfolipid szindróma
Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
RészletesebbenB-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 24-25. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenINTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK
INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK Bácsi Attila, PhD, DSc etele@med.unideb.hu Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Példák intracelluláris baktériumokra Intracelluláris
RészletesebbenImmunológia Alapjai. 13. előadás. Elsődleges T sejt érés és differenciálódás
Immunológia Alapjai 13. előadás Elsődleges T sejt érés és differenciálódás A T és B sejt receptor eltérő szerkezetű A T sejt receptor komplex felépítése + DOMÉNES SZERKEZET αβ ΤcR SP(CD4+ vagy CD8+) γδ
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 6. előadás Humorális és celluláris immunválasz A humorális (B sejtes) immunválasz lépései Antigén felismerés B sejt aktiváció: proliferáció, differenciálódás
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői
Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása
Részletesebben(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
RészletesebbenA T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
RészletesebbenAp A p p e p n e d n i d x i
Appendix Infectio RA-ban GilesJT, Bartlett, SJ, Gelber AC, et al. Tumor necrosis factor inhibitor therapy and risk of serious postoperative orthopedic infection in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum.
RészletesebbenT helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben
T helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben A most befejezett OTKA pályázat célkitűzése volt immunmediált bőrgyógyászati ill. bőrgyógyászati
RészletesebbenA szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.
A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011. Centrális és perifériás tolerancia Az adaptív immunitás esetén a tolerantia
RészletesebbenAz immunológia alapjai
Az immunológia alapjai 8. előadás A gyulladásos reakció kialakulása: lokális és szisztémás gyulladás, leukocita migráció Berki Timea Lokális akut gyulladás kialakulása A veleszületeh és szerzeh immunitás
RészletesebbenImmunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 23-24. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenOrszágos Egészségbiztosítási Pénztár tájékoztatója a tételes elszámolás alá eső hatóanyagok körének bővítéséről
Országos Egészségbiztosítási Pénztár tájékoztatója a tételes elszámolás alá eső hatóanyagok körének bővítéséről Az egészségügyért felelős miniszter 2011. december 23-i rendeletében módosította az egészségügyi
RészletesebbenOTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek. Dr. Szökő Éva Gyógyszerhatástani Intézet
Új terápiás lehetőségek Dr. Szökő Éva Gyógyszerhatástani Intézet Biológiai gyógyszerek Biológiai gyógyszer minden olyan termék, melynek hatóanyaga biológiai anyag. Biológiai anyag az az anyag, mely biológiai
RészletesebbenKlinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)
Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF) Forró pontok a belgyógyászati és határterületi klinikai immunológiában 2009.09.17 2009.09.19. Kölcsey Ferenc Kongresszusi Központ, Debrecen Főszervező:
RészletesebbenImmunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)
Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. Sej-sejt kommunikációk az immunválaszban.
Immunológia alapjai 7-8. előadás Sej-sejt kommunikációk az immunválaszban. Koreceptorok és adhéziós molekulák. Cytokinek, chemokinek és receptoraik. A sejt-sejt kapcsolatok mediátorai: cross-talk - Szolubilis
RészletesebbenAz ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE
Az ellenanyagok szerkezete és funkciója Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett és az adaptív immunrendszer szorosan együttműködik az immunhomeosztázis fenntartásáért
RészletesebbenSütő Gábor PTE KK Reumatológiai és Immunológiai klinika
Biológiai terápiák több éves széles körű alkalmazásának terápiás tapasztalatai, sikerei és kudarcai: Mennyit ment a világ előbbre a biotechnológiai gyógyszeres terápiával? Sütő Gábor PTE KK Reumatológiai
RészletesebbenAntigén, Antigén prezentáció
Antigén, Antigén prezentáció Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Bajtay Zsuzsa ELTE, TTK Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ORFI Klinikai immunológia tanfolyam, 2019. február. 26 Bev. 2. ábra Az
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
Részletesebbenhttp://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet
RészletesebbenMiben különbözik az autoinflammáció az autoimmunitástól?
Miben különbözik az autoinflammáció az autoimmunitástól? Dr. Poór Gyula Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet Semmelweis Egyetem Reumatológiai és Fizioterápiás Tanszéki Csoport Haladás a reumatológia,
RészletesebbenSpondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis
Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis Szántó Sándor DE OEC, Reumatológiai Tanszék 2013.11.05. Szeminárium Csontfelszivódás és csontképzés SPA-ban egészséges előrehaladott SPA Spondylitis ankylopoetica
RészletesebbenDoktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata
RészletesebbenSejt - kölcsönhatások az idegrendszerben
Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben dendrit Sejttest Axon sejtmag Axon domb Schwann sejt Ranvier mielinhüvely csomó (befűződés) terminális Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben Szinapszis típusok
RészletesebbenTúlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint.
Túlérzékenységi reakciók Gell és Coombs felosztása szerint. A felosztás mai szemmel nem a leglogikusabb, mert nem tesz különbséget az allergia, az autoimmunitás és a a transzplantációs immunreakciók között.
RészletesebbenA szisztémás autoimmun kórképek terápiája, újabb kezelési lehetőségek, biológiai terápiás szerek, szövődmények
A szisztémás autoimmun kórképek terápiája, újabb kezelési lehetőségek, biológiai terápiás szerek, szövődmények Nagy György Budai Irgalmasrendi Kórház, Budapest 2018. október 9. A szisztémás gyulladás mediátorai
RészletesebbenImmunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter
Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna Szerdánként, 10.00-12.00-ig, 5-202-es terem 1 2016. 02. 17.
RészletesebbenFEHÉRJE VAKCINÁK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA III.
Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére FEHÉRJE VAKCINÁK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA III.
RészletesebbenA pályázati program megvalósítása közben 2008-2012 között három változtatás történt az eredeti tervhez képest:
ZÁRÓJELENTÉS (OTKA 71883) Cím: Új terápiás módszerek kifejlesztése és hatásmechanizmusának tanulmányozása poliszisztémás autoimmun kórképekben Vezető kutató: Sipka Sándor (A) Résztvevők: Baráth Sándor
RészletesebbenImmunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében. Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika
Immunmoduláns terápia az autoimmun betegségek kezelésében Prof. Dr. Zeher Margit DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika 1 Mikrobiális immunmodulátorok Teljes baktériumok (Lactob.casce)
RészletesebbenImmunológia Világnapja
a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Tumorbiológia Dr. Tóvári József, Országos Onkológiai Intézet Mágikus
RészletesebbenSejtfeldolgozás Felhasználás
Sejtterápia Sejtfeldolgozás Felhasználás Fagyasztva tárolás Sejtmosás Alap sejtszelekció Komplex sejtszelekció Ex vivo sejtszaporítás Sejtaktiválás Immunizálás Génmodifikálás Köldökzsinórvér bank Limfocita
RészletesebbenNatív antigének felismerése. B sejt receptorok, immunglobulinok
Natív antigének felismerése B sejt receptorok, immunglobulinok B és T sejt receptorok A B és T sejt receptorok is az immunglobulin fehérje család tagjai A TCR nem ismeri fel az antigéneket, kizárólag az
RészletesebbenKlinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)
Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF) Forró pontok a belgyógyászati és határterületi klinikai immunológiában 2009.09.17 2009.09.19. Kongresszusi Központ, Debrecen Főszervező: Prof. Dr.
RészletesebbenVásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai
Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun
RészletesebbenImmunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok.
Immunológia alapjai 7-8. előadás Adhéziós molekulák és ko-receptorok. Az immunválasz kezdeti lépései: fehérvérsejt migráció, gyulladás, korai T sejt aktiváció, citokinek. T sejt receptor komplex ITAMs
RészletesebbenImmunpatológia 3. Az autoimmunitás kialakulásának mechanizmusai
Immunpatológia 3. Az autoimmunitás kialakulásának mechanizmusai Prohászka Zoltán III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Kutatólaboratórium Semmelweis Egyetem, Budapest prohoz@kut.sote.hu Klinikai Immunológia
RészletesebbenKlinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF)
Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum II. (KIIF) 2011.11.10 2011.11.12. Hotel Divinus, Debrecen Főszervező: Prof. Dr. Zeher Margit A Magyar Allergológiai és Klinikai Immunológiai Társaság és
RészletesebbenA transzplantáció immunológiai vonatkozásai. Transzplantáció alapfogalmak. A transzplantáció sikere. Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012.
1 A transzplantáció immunológiai vonatkozásai Dr. Nemes Nagy Zsuzsa OVSZ Szakképzés 2012. Transzplantáció alapfogalmak Transzplantáció:szövet/szervátültetés Graft: transzplantátum Allotranszplantáció:
Részletesebbenwww.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyógyszeres Kezelés Verzió 2016 13. Biológiai szerek Az elmúlt néhány évben új perspektívákat nyitottak a biológiai szereknek nevezett hatóanyagok. Az orvosok
RészletesebbenImmunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása
Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja
RészletesebbenAz immunológia alapjai
Az immunológia alapjai Kacskovics Imre Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék Budapest Citokinek Kisméretű, szolubilis proteinek és glikoproteinek. Hírvivő és szabályozó szereppel rendelkeznek.
RészletesebbenAz immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének
Az immunrendszer sejtjei, differenciálódási antigének Immunológia alapjai 2. hét Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Az immunrendszer sejtjei Természetes/Veleszületett Immunitás: Granulociták (Neutrofil,
RészletesebbenEgyüttműködési lehetőségek spondyloarthritises betegek kezelésében
Együttműködési lehetőségek spondyloarthritises betegek kezelésében A spondyloarthritis (SpA) fogalma Hasonló tünetek: spondyloarthritis, extraartikuláris manifesztációk (EAM), sacroileitis Nem differenciált
RészletesebbenAz ellenanyagok orvos biológiai alkalmazása
Az ellenanyagok orvos biológiai alkalmazása II. Az ellenanyagok metabolizmusa (génátrendeződés, izotípusváltás, affinitásérés, termelés, elimináció, megoszlás biológiai terekben) Dr. Kacskovics Imre egyetemi
RészletesebbenAllergológia Kurzus 2011
Allergológia Kurzus 2011 Kedd, 14.00-15.30 1 kreditpont Hepreszenzitivitás A normális immunrendszer által adott nemkívánatos reakció Ezek a reakciók szövetkárosodást, kellemetlen tüneteket okoznak, ritkán
RészletesebbenImmunológia alapjai. 8. előadás. Sejtek közötti kommunikáció: citokinek, kemokinek. Dr. Berki Timea
Immunológia alapjai 8. előadás Sejtek közötti kommunikáció: citokinek, kemokinek Dr. Berki Timea Az immunválasz sejtjeinek párbeszéde 2 mechanizmussal zajlik: 1. Közvetlen sejt-sejt kapcsolódás útján:
RészletesebbenA juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A juvenilis idiopathias arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009.
RészletesebbenAz ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe.
Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. szemizom, retrobulbaris kötôszövet, könnymirigy elleni autoantitestek exophthalmogen
RészletesebbenA rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)
A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest,
RészletesebbenÚj (?) törekvések a gyógyszerek költséghatékonyságának. megítélésében
Új (?) törekvések a gyógyszerek költséghatékonyságának megítélésében Géher Pál dr. Budapest, 2010. május 3. Fekvőbeteg szakellátás Gyógyszertámogatás Összes kiadás 1 800 000 1 600 000 1 400 000 1 200 000
RészletesebbenA spondylitis ankylopoetica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
A spondylitis ankylopoetica diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009. szeptember
RészletesebbenGyermekkori IBD jellegzetességei. Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika
Gyermekkori IBD jellegzetességei Dr. Tomsits Erika SE II. sz. Gyermekklinika Gyulladásos bélbetegség feltételezhetı Hasmenés >4 hét >2 székürítés naponta Folyékony/pépes széklet Crohn-betegség? Colitis
RészletesebbenVásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogének immunmoduláns hatásai
Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogének immunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun betegségek,
RészletesebbenA rheumatoid arthritis diagnosztikája és kezelése
A rheumatoid arthritis diagnosztikája és kezelése Finanszírozási protokoll háttéranyaga Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009. augusztus
RészletesebbenVédőoltásokról a célzott terápiák korszakában
Védőoltásokról a célzott terápiák korszakában Onozó Beáta HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2014-2016. 2017. ÁPRILIS 20-21 Autoimmun betegeket fokozott infekcióhajlam jellemzi!
Részletesebben10. Tumorok kialakulása, tumor ellenes immunmechanizusok
10. Tumorok kialakulása, tumor ellenes immunmechanizusok Kacskovics Imre Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék 2016. április 27. TUMOR Tumor (neoplázia): növekedési kontroll (immunosurveillance) alól
RészletesebbenAZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet
AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet A méhnyak rák előfordulása / év / 100 000 nő WHO 2005 A KÓROKOZÓK ÉS AZ IMMUNRENDSZER KÉTIRÁNYÚ
RészletesebbenBETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu
BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS origamigroup www.origami.co.hu I. Rheumatoid arthritis Sokat hallunk napjainkban az immunrendszernek az egészség
RészletesebbenA spondylitis ankylopoetica diagnosztikája és kezelése
A spondylitis ankylopoetica diagnosztikája és kezelése Finanszírozási protokoll háttéranyaga Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009.
RészletesebbenAz immunrendszer ontogenezise, sejtjei, differenciálódási antigének és az immunszervek
Az immunrendszer ontogenezise, sejtjei, differenciálódási antigének és az immunszervek Dr. Németh Péter PTE-KK Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Mi az immunrendszer? Az immunrendszer a szervezet
RészletesebbenA hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája. Rajczy Katalin Klinikai Immunológia Budapest,
A hisztokompatibilitási rendszer sejtbiológiája és genetikája Rajczy Katalin Klinikai Immunológia Budapest, 2018.03.12 A fő szöveti összeférhetőségi génkomplex (Major Histocompatibility Complex) MHC Szinte
RészletesebbenMájenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével
Májenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével Dr. Tornai István DEOEC, Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai tanszék Debrecen, 2012. október 11. Psoriasis és májbetegség
RészletesebbenA fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ
RészletesebbenTÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ 2013.04.21. A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az
RészletesebbenTerhesség immunológiai vonatkozásai. Dr. Kovács László SZTE ÁOK Reumatológiai Klinika Immunológiai Alapok Tanfolyam Szeged, október 2-3.
Terhesség immunológiai vonatkozásai Dr. Kovács László SZTE ÁOK Reumatológiai Klinika Immunológiai Alapok Tanfolyam Szeged, 2014. október 2-3. Az immunrendszer terhességben Magzat: szemiallograft Th1/Th2/Th17
RészletesebbenAz Enbrel önmagában is alkalmazható a metotrexátra való túlérzékenység esetén, vagy akkor, ha a metotrexáttal való folyamatos kezelés nem alkalmas.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Enbrel 50 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg etanercept előretöltött injekciós tollanként. Az etanercept egy humán
RészletesebbenA KÉMIAI KOMMUNIKÁCIÓ ALAPELVEI. - autokrin. -neurokrin. - parakrin. -térátvitel. - endokrin
A KÉMIAI KOMMUNIKÁCIÓ ALAPELVEI - autokrin -neurokrin - parakrin -térátvitel - endokrin 3.1. ábra: Az immunreakciók főbb típusai és funkciójuk. IMMUNVÁLASZ TERMÉSZETES ADAPTÍV humorális sejtes HUMORÁLIS
RészletesebbenII. Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF)
II. Klinikai Immunológiai Interdiszciplináris Fórum (KIIF) 2011.11.10 2011.11.12. Hotel Divinus, Debrecen (Debrecen, Nagyerdei krt. 1.) Főszervező: A Magyar Allergológiai és Klinikai Immunológiai Társaság
RészletesebbenMetotrexát tabletta vagy injekció? Beviteli formák és hatékonyság
Metotrexát tabletta vagy injekció? Beviteli formák és hatékonyság Dr. Vereckei Edit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest Haladás a reumatológia, immunológia és osteológia területén
Részletesebben2012.02.24. Immunrendszer. Immunrendszer. Immunológiai alapfogalmak Vércsoport antigének,antitestek Alloimmunizáció mechanizmusa Agglutináció
VÉRCSOPORTSZEROLÓGIA Immunológiai alapfogalmak Vércsoport antigének,antitestek Alloimmunizáció mechanizmusa Agglutináció Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011. Immunrendszer Immunrendszer védi a szervezet
RészletesebbenÚjabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében
Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében Dr. Molnár Ildikó 2004 Tézisek Az utóbbi 11 évben végzett tudományos munkám új eredményei 1. Graves-kórhoz társult infiltratív ophthalmopathia kialakulásában
RészletesebbenGYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT
GYERMEK-TÜDŐGYÓGYÁSZAT I. 1. Légutak és a tüdő fejlődése 2. Légzőrendszer élettani működése 3. Újszülöttkori légzészavarok 4. Bronchopulmonalis dysplasia 5. A gége veleszületett és szerzett rendellenességei
RészletesebbenAz immunválasz akadálymentesítése újabb lehetőségek a daganatok a immunterápiájában
a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Az immunválasz akadálymentesítése újabb lehetőségek a daganatok a
RészletesebbenDoktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Isaák Andrea
Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Immunkomplex-kötő receptorok kifejeződése és szerepe B-limfocitákon fiziológiás és autoimmun állapotokban Isaák Andrea Témavezetők: Prof. Erdei Anna D.Sc. és Prof. Gergely
Részletesebben