Kórboncolással felfedezett Whipple-kór Esetbemutatás

Átírás

1 Kórboncolással felfedezett Whipple-kór Esetbemutatás Orlik Brigitta, Deák Attila, Gerzon Tamás, Tölgyesi Katalin, Francz Mónika Jósa András Oktatókórház Egészségügyi Szolgáltató Nonprofit Kft. Pathológiai Osztály FiPaT 2012.

2 Esetismertetés éves férfibeteg Első jelentkezése kórházunkban Anamnézis: néhány napos hasmenés, collapsus, gyengeség Felvételi státusz: hypotonia, bradycardia, cachexia, thrombocytopenia, bronchitises szörtyzörejek, meteorisztikus has.

3 Esetismertetés 2. Elvégzett vizsgálatok: Sebészeti konzílium (akut teendőt nem tartott szükségesnek) Széklettenyésztése negatív. Felső panendoszkópos vizsgálat történt, de szövettani mintát nem vettek. ( A bulbus redőzete durva, gyulladt. A leszálló szár nyh. ép ) Mellkas rtg.: kétoldali tüdőgyulladás Procalcitonin teszt szepszist véleményezett

4 Esetismertetés 3. Terápia: antibiotikum (Gentamycin, Augmentin), H2 blokkoló, bronchodilatator, antiemeticum. Veseelégtelenség alakult ki. Bennfekvése 11. napján exitált Klinikai diagnózisok: Tüdőgyulladás, Septicaemia, Anaemia, Alultápláltság.

5 Esetismertetés 4. (bonclelet) Nyirokcsomó elváltozások: mellkasi és mesenterialis lymphadenomegalia (homogén, palaszínű metszlap). Bélnyálkahártya elváltozások: vizenyős, sárgásan csíkozott redőzet a vékonybélben. Heveny hörghurut, tüdőgyulladás Közepesen súlyos érelmeszesedés Disseminált szívizomfibrosis, szívelégtelenségre utaló kamratágulatok. Egyéb leletek: szerecsendió-máj

6 Esetismertetés 5. (elsődleges kórbonctani diagnózisok) Alapbetegség: hörghurut, tüdőgyulladás Halál közvetlen oka: szepszis Kísérőbetegség: vékony- és vastagbélhurut.

7 Postmortem szövettani vizsgálat 1. (vékonybél) A vékonybél lamina propriájában nagytömegű habos makrofág PAS pozitív szemcsék (diastase resistens PAS +), ZN negatív PAS ZN

8 Postmortem szövettani vizsgálat 2. (nyirokcsomó) Lyukacsos szerkezet, szemcsés histiocytákkal Sajtos necroticus gócok PAS pozitív szemcsékkel (ZN negatív)

9 Postmortem szövettani vizsgálat 3. Tüdőgyulladás HE Szívizom fibrosis HE

10 Egyéb vizsgálatok (PCR) A T. whippelii 16S-23S rdns régiójának amplifikálásához használt PCR teszt (Hinrikson et al 1999.) 500 bp 250 bp 1. kör: tws1 és tws2 primerek. Minta: metszetből izolált DNS. 2. kör (nested): tws3 és tws4 primerek. Minta: 1. kör PCR terméke. Végtermék: 489 bp (lásd jobb oldalon).

11 Végleges kórbonctani diagnózis Alapbetegség: Whipple-kór következményes cachexiával Halálok: tüdőgyulladás Kísérő betegség: szívizom fibrosis

12 Whipple kór felfedezése (1) 1907-ben George Hoyt Whipple írta le, lipodystrophia intestinalis néven 1961-ben EM-mel baktériumokat írtak le a macrophagokban ben sorolták be a kórokozót az Actinomycesek családjába Tropheryma whippelii (2)

13 Epidemiológia (3) Pontos előfordulási adatok nem ismertek (1987: metaanalízis, 698 eset) 86%-os férfi dominancia Kaukázusi rassz Foglalkozás: földművelés Járványok, emberről-emberre terjedés nem ismert T.whippelii DNS édesvizekben, és az emberi normál flórában.

14 A Whipple-kór pathogenesise (4) Idült, több szervrendszerre kiterjedő gyulladás. Az oralis terjedés tűnik a legvalószínűbbnek, de a fertőzés behatolási kapuja a mai napig ismeretlen Immunrendszer: IL-12 defektus, Gamma-interferon defektus, Csökkent IgA termelés jellemzi, Specifikus genetikai eltérés jelenleg nem ismert

15 Kórlefolyás 1. A kezeletlen Whipple-kór 3 kórlefolyási stádiumra osztható Nonspecifikus stádium (akár 5 év) Migráló polyarthralgia Hasi diszkomfort-érzés Hőemelkedés Étvágytalanság Köhögés Abdominális stádium ( év) Generalizált stádium (kb.5 év)

16 Kórlefolyás 2. Abdominalis (10-20 év): Súlyvesztés Gyengeség Krónikus hasmenés Hasi fájdalom Generalizált (5 év): Zsírszékelés Cachexia Lymphadenopathia Hiperpigmentáció Cardiovascularis, pulmonaris, neurológiai, ocularis eltérések

17 Diagnosztikai lehetőségek (5,6) Endoscopia, biopszia Szövettani vizsgálat E-PAS pozitív macrophagok EM: lysosomák, bennük a kórokozók PCR biopsziából, liquorból Liquorcytológia PAS (Tenyésztés: csak humán fibroblastokon)

18 Klinikai differenciáldiagnosztika (4) coeliakia tropusi sprue malabsorptio hasi angina sarcoidosis AIDS betegek MAC Idegrenszeri tünetekkel rendelkező Whipple-kór esetén: Alzheimer-kór HIV enchephalopathia Lyme-kór Neurosarcoidosis Neuroszifilisz Prion betegségek Wegener granulomatosis

19 Szövettani differenciáldiagnosztika E-PAS pozitív macrophagok jelenléte a bélnyálkahártyában: Akut gyulladás után Diverticulumok közelében Mucinosus tumorok közelében Fehérjevesztő enteropathia mellett Lysosomális betegségek (gyermekek) Kérdéses, vagy gyanús esetben EM, PCR

20 Irodalomjegyzék 1) Whipple GH. A hitherto undescribed disease characterized anatomically by deposits of fat and fatty acids in the intestinal and mesenteric lymphatic tissues. Johns Hopkins Hosp Bull. 1907;18: ) Dobbins WO III, Kawanashi H (1981). Bacillary characteristics in Whipple s disease: an electron microscopic study. Gastroenterology ) Dobbins WO III (1987). Epidemiology. In: Whipple s disease. CC Thomas, Springfield IL, ) Neurologic Manifestations of Whipple Disease Differential Diagnoses George C Bobustuc, MD; Chief Editor: Karen L Roos, MD 5) 6) Gabriele Schoedon felvétele.

21 Köszönetnyilvánítás DNS izolálás: DE-OEC Pathológiai Intézet Dr. Méhes Gábor Nested PCR: DE-OEC Laboratóriumi Medicína Intézet Dr. Balogh István

22 Köszönöm a figyelmet!