1 A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE: Tenutan 50 mg kapszula 2 MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. Hatóanyag:50 mg doxiciklin kapszulánként.

Átírás

1 1 A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE: Tenutan 50 mg kapszula 2 MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag:50 mg doxiciklin kapszulánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3 GYÓGYSZERFORMA Tenutan 50 mg kapszula: Sárga vagy sárgás színő mikrogranulátumok 4-es mérető, felsı részén átlátszatlan, narancssárga, alsó részén sárga kemény zselatin kapszulába töltve. 4 KLINIKAI JELLEMZİK 4.1 Terápiás javallatok A hatóanyagra érzékeny mikroorganizmusok okozta fertızéses megbetegedésekben, beleértve az akut gonorrheás fertızést is. Acne: Acne vulgaris, acne conglobata, acne rosaceae kezelésére. Urogenitális fertızések: cervicitis, cystitis, urethritis, pyelonephritis, prostatitis, szövıdménymentes gonorrhea, kismedencei gyulladások. A doxiciklin egyszeri adagjával hatékonyan kezelhetı az akut gonococcus eredető anterior urethritis felnıtt férfiakban. Bır és lágyrész fertızések: felnıtt traumás, vagy postoperatív sebek, furunculosis, impetigo, cellulitis, abscessus, paronychia. A bır és lágyszövet fertızések doxiciklin kezelését a szükséges sebészeti ellátással együtt kell végezni. Felsı légúti fertızések: tonsillitis*, pharyngitis, otitis media, sinusitis. *Az A csoportú Streptococcus fertızés esetén a doxiciklin nem elsıként választandó szer. Nem bizonyított hatásossága a másodlagos szövıdmények megelızésére. Ha pl. penicillin allergia esetén alkalmazzuk ebben az indikációban, a kezelést minimum 10 napon át folytatni kell a rheumás láz vagy glomerulonephritis megelızése miatt. Alsó légúti fertızések: pneumonia (multilobularis is), bronchopneumonia, bronchitis, atípusos pneumoniák. Hatásos lehet egyéb, tetraciklinekre reagáló kórképekben: doxiciklinre érzékeny kórokozók okozta fertızések gastrointestinalis, zárványos conjunctivitis trachoma, leptospirosisra gyanús sérülések, Lyme borreliosis. A doxiciklin hatékony lehet amoeba ellenes szerekhez kiegészítıként adva, acut intestinalis ameobiasisban is. Amennyiben az antibiogram érzékenységet mutat, hatékony a következı kórokozók által okozott kórképekben is, Pl.: Bordetella pertussis (pertussis). 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja

2 Szokásos adagja és az adagolás gyakorisága különbözik más tetraciklinekétıl! 2 Acne vulgaris, acne conglobata, acne rosaceae kezelésére napi 50 mg 8-12 héten keresztül. Bizonyos esetekben indokolt lehet a napi 100 mg doxiciklin adás is 8-12 héten keresztül (beteg testsúlya, tünetek súlyossága). (A másnaponkénti 100 mg doxiciklin adása nem javasolt.) Szokásos adagja felnıtteknek és 12 éven felüli gyermekeknek 50 ttkg fölött: A kezdı adag, a kezelés elsı napján 200mg, majd mg fenntartó adag naponta. A kezelést a tünetek, illetve a láz megszőnése után még legalább órán át folytatni kell. Súlyosabb (különösen krónikus húgyúti) fertızéseknél napi 200 mg dózis szükséges a kezelés során mindvégig. A kezelést a lázas egyéb tünetek megszőnése után órán át folytatni kell. Akut gonorrheás fertızésre, egyszeri 300 mg-os dózis alkalmazható. Gyermekkor 12 éves kor felett és 50 ttkg alatt: 4 mg/ttkg a kezelés elsı napján egyszerre, vagy 2 részre osztva (12 óránként) ezt követıen 2-4mg/ttkg naponta. Súlyos fertızés esetén az elsı napi adaggal folytatható a kezelés. Idıskor: a felnıtt dózis módosítása még beszőkült vesefunkció mellett sem szükséges. Szokásostól eltérı adagolás: Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Clamydia trachomatis okozta fertızésekben (gyakran klinikailag tünetszegény cervicitis, endometritis, urethritis, epididymitis, stb.) a fenti baktériumok által okozott következményes reprodukciós zavarokban (meddıség, habituális abortus) doxiciklin-kúra javaslandó a beteg és szexuális partnere számára egyidejőleg; napi 200 mg napon át a szexuális partnerrel együtt. A kezelést követı 2. vagy 3. héten bakteorológiai ellenırzı vizsgálat javasolt. Pozitivitás esetén a kezelést további 10 napig folytatni kell. Atípusos pneumoniában: napi 200 mg a láz megszőnéséig, majd napi 100 mg 2-3 héten át. Lyme borreliosis ECM stádiumban és arthritisben 200 mg naponta 30 napon át. Primer és secunder syphilisben: naponta 300 mg legalább 10 napon át. Streptococcus-fertızés esetén a kezelést 10 napon át folytatni kell. A beteg figyelmét fel kell hívni a fotoszenzibilizáló hatásra! Akut gonococcus-fertızések: nıknek napi 2-szer 100 mg a teljes gyógyulásig, férfiaknak az elsı napon 300 mg (reggel 200 mg este 100 mg), majd napi 2-szer 100 mg 2-4 napig. A monoterápia rezisztencia kialakulásához vezethet. Lágyrész fertızésekben, sebészeti fertızésekben, zárványos conjunctivitisben lokális kezelés is szükséges. Kiütéses tífusz: fertızés súlyosságától függıen 100 vagy 200 mg egyszerre, legalább 10 napon át kell adagolni. Nyelıcsı-irritáció és fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát sok folyadékkal kell bevenni. Gyomorirritáció esetén étellel vagy folyadékkal kell bevenni (felszívódást nem befolyásolják jelentısen). Az ajánlott adag túllépése növeli a mellékhatások fellépésének veszélyét! Gyomor-bélpanaszok esetén az adagolást be kell szüntetni. 4.3 Ellenjavallatok - Tetraciklin és származékaival vagy a gyógyszer bármely összetevıjével szembeni túlérzékenység. - Fog és csontfejlıdés idıszaka: 12 éves kor alatt. - Terhesség és szoptatás idején nem adható. - Systemás lupus erythematosus. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

3 3 - Fotoszenzitivitás, tetraciklinek alkalmazása esetén túlérzékenység alakulhat ki a napsugárzás hatására. Azon pácienseknek, akik ki vannak téve napfény vagy ultraibolya sugárzásnak, fel kell hívni a figyelmüket a gyógyszer fotoszenzibilizáló hatására és az elsı bır erythema megjelenésekor a kezelést meg kell szakítani. - A tetraciklinek bizonyos mértékben abszorbeálódnak a fejlıdésben lévı csontokba és fogakba (terhesség második fele, csecsemıkor és gyermekkor 12 éves korig), ami a fogakon maradandó elszínezıdést és fogzománc károsodást (enamel hypoplasia) okozhat. Ezen ok miatt a terhesség második felében, szoptatási idıszakban és 12 éves kor alatt tetraciklineket csak akkor ajánlott alkalmazni, ha az orvos feltétlenül szükségesnek ítéli, és a lehetı legrövidebb ideig. Ismételt alkalmazása kerülendı. A hatás az alkalmazott dózis mennyiségétıl és a kezelés idıtartamától függ. -A tetraciklin csoporton belül kereszt-rezisztencia fejlıdhet ki a mikroorganizmusok esetében, ami befolyásolhatja a gyógyszer klinikai hatékonyságát. - Tartós kezelés esetén a mikroorganizmusokban rezisztencia alakulhat ki a hatóanyaggal szemben. - A tetraciklin csoporton belül keresztallergia állhat fenn. - Mint általában az antibiotikus kezeléseknél, itt is kialakulhat a rezisztens kórokozók (általában gombák) elszaporodása esetén felülfertızés, ekkor az ennek megfelelı terápiát szükséges elkezdeni. - Nyelıcsı kifekélyesedés elıfordulhat. - Porphyriás tünetek jelentkezhetnek. - Myasthenia gravis esetén óvatosan adható. - Systemas lupus erythematosus exacerbálódhat (ld. 4.8). - Együttadása metoxifluránnal (ld. 4.5). - A doxiciklin -kezelés során fellépı súlyos hasmenés esetén pseudomembranosus colitisre kell gondolni, ezért az ilyenkor szükséges diagnosztikus és terápiás lépéseket meg kell tenni. Perisztaltikát gátló szer adása kontraindikált! - Májkárosodásban a doxiciklin alkalmazása csak elıvigyázatosan javasolt. - Újabb vizsgálatok igazolják, hogy a doxiciklin alkalmazása a javasolt adagokban nem vezet antibiotikum felhalmozódáshoz vesekárosodás esetén sem. A haemodialysis nem változtatja meg a felezési idıt. - A tetraciklinek antianabolikus hatása megnövelheti a karbamid szintet. A vizsgálatok azt mutatják, hogy ez nem következik be a doxiciklin esetében a vesebetegségben szenvedı betegeknél. - Gonococcus fertızés és syphilis együttes elıfordulásának gyanúja esetén a megfelelı diagnosztikus teszteket el kell végezni: legalább 4 hónapon át havonta szerológiai ellenırzés szükséges. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem adható együtt: Alumínium-hidroxidot, kalcium-, magnézium- és vassókat, valamint bizmut-szubszalicilátot tartalmazó szerekkel, kolesztiraminnal, kolesztipollal, valamint aktív szénnel, mert ezek csökkentik a felszívódást. Ha szedésük elkerülhetetlen, a doxiciklin bevétele után legalább 3 óra eltelte után vehetık be. A metoxiflurán narkotikummal (Pentran): együttadásakor súlyos, néha fatális vesekárosodás lehetséges. Barbiturátok, fenitoin, karbamazepin egyidejő alkalmazása csökkenti a doxiciklin plazmaszintet. Hepatotoxikus szerekkel. Penicillin- és cefalosporin készítményekkel (ezek hatását csökkentik). Óvatosan adható együtt: Orális antikoagulánsokkal: meghosszabbíthatja az antikoagulánsok (kumarin) hatását és késleltetheti a véralvadást (protrombin-aktivitást csökkenti a K vitamint termelı E. coli esetleges elpusztítása következtében). Orális antidiabetikumokkal: (egyidejő alkalmazása esetén az antidiabetikum dózisának csökkentése esetleg szükségessé válhat).

4 Orális fogamzásgátlókkal: (ritkán a kontraceptív hatást felfüggesztheti; egyidejőleg nem hormonális védekezés javallott). 4.6 Terhesség és szoptatás 4 Mivel a tetraciklinek állatkísérletekben embriotoxikus hatásúak, a terhesség elsı felében is csak akkor adhatók, ha az anyára nézve vitális indikáció áll fenn. A doxiciklin bejut a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlıdést késleltetheti. Kiválasztódik az anyatejbe, így szoptatás alatt alkalmazása nem ajánlott. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Jármővezetıknek és baleseti veszéllyel járó munkát végzıknek a készítmény csak akkor alkalmazható, ha bebizonyosodott, hogy nem befolyásolja fizikai képességeiket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások - Gastrointestinalis zavarok, diarrhoea, hányinger, hányás, anorexia, valamint a rezisztens mikroorganizmusok elszaporodása következtében glossitis, stomatitis,vagy staphylococcus enteritis elıfordulhat. - Nyelıcsı fekély. - Vázizomrendszer (arthralgia). - Hallás-, egyensúlyszerv zavar, fülcsengés. - Pajzsmirigy szövetének elszínezıdése. - Bır: Maculopapularis erythematosus kiütések. Ritkán leírtak exfoliativ dermatitist is. Fotoszenzitivitás, tetraciklinek alkalmazása esetén túlérzékenység alakulhat ki a napsugárzás hatására. Azon pácienseknek, akik ki vannak téve napfény vagy ultraibolya sugárzásnak, fel kell hívni a figyelmüket a gyógyszer fotoszenzibilizáló hatására és az elsı bır erythema megjelenésekor a kezelést meg kell szakítani. - Allergiás reakciók: anaphylaxia, anaphylactoid purpura, angioneuroticus oedema, urticaria, pericarditis, systemas lupus erythematodes (SLE) exacerbatio! - Idegrendszer: Benignus intracranialis hypertensiot is leírtak, ami a gyógyszerszedés megszakításával gyorsan megszőnt. - Vérképzıszervi: thrombocytopenia, haemolyticus anaemia, eosinophilia, neutropenia. - A vér karbamid-nitrogén szintje dózisfüggıen emelkedhet. - A plazma protrombin szintje csökkenhet. - Szekunder infekciók alakulhatnak ki a nem érzékeny kórokozók (elsısorban gombák) elszaporodása miatt (candidiasis). - Májkárosodás (elsısorban vese- és máj insufficiencia esetén és vesebeteg terhesekben). - A doxiciklin stabil kalcium komplexet képez a csontképzı szövetekben, csontfejlıdést gátolja. - Használata a fogak fejlıdési idıszakában a fogak maradandó elszínezıdését okozhatja. 4.9 Túladagolás Akut túladagolás ritkán fordul elı. Toxikus hatások általában a túlérzékenységi reakciók miatt alakulnak ki, és a tünetek súlyossága szerint kell kezelni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, tetraciklinek, ATC: J01AA02

5 5 A doxiciklin hatásmechanizmusa hasonló, antibakteriális spektruma viszont szélesebb, mint a tetracikliné. A doxiciklin bakteriosztatikus hatású antibiotikum. A bakteriális riboszóma 30 S alapegységhez kötıdve megakadályozza, hogy a trns által szállított aminosav beépüljön a peptidláncba, így gátolja a fehérjeszintézist. A baktériumba aktív transzporttal jut be, ez a transzportrendszer az emlıssejtekbıl hiányzik, így azok fehérjeszintézisét csak nagyobb koncentrációban gátolja. Doxiciklinre általában érzékeny törzsek: Gram pozitív: Staphylococcus spp., beleértve a coagulase pozitív és negatív törzseket, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Actinomyces spp., Gram negatív: Escherichia coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Yersinia spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhea, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae Anaerob baktériumok: Clostridium welchii, Fusobacterium spp., Egyéb baktériumok Leptospira spp., Chlamydia spp., Mycoplasma hominis, Rickettsia spp., Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, atípusos Mycobacteriumok, Treponema spp, Entamoebea hystolytica. Plasmodium falciparum (ha antimaláriás szerekre rezisztens). Szulfonamiddal vagy streptomicinnel kombinálva Leptospira spp.,

6 6 Coxiella burnetii. Amennyiben az antibiogram érzékenységet mutat, hatékony a következı kórokozókra is: Bacteroides spp. Rezisztens törzsek MRSA, MRSE, B és D típusú Streptococcusok, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus rettgeri, Providencia spp., Pseudomonas spp., Mycobacterium tuberculosis. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Szájon át történı bevétel után azonnal felszívódik az étel jelenlététıl függetlenül és lassan választódik ki a vizeletben, felezési ideje óra. A hatóanyag zsírban oldódik. A felszívódás nagyrészt a gyomorból és a vékonybél felsı szakaszából történik, 95%-os, tejtermékek és egyéb táplálékok alig befolyásolják. A plazmában csúcskoncentrációját (mely 200 mg dózisnál 3 mg/l) 2-4 óra alatt éri el. A gyógyszer lipid-oldékony %-a kötıdik a plazmafehérjékhez. Hatékony koncentrációt a következı szervekben ér el: - ovarium, petevezeték, méh, placenta, here, prostata, - húgyhólyag, vese, - tüdı, - bır, izmok, nyirokcsomók, - sinusok szekrétuma, arcüreg, orrpolip, tonsillák, - máj, epe, epehólyag, gyomor, appendix, bél, cseplesz, - nyál, fog, íny. Alacsony koncentrációt ér el a liquorban. A veséken keresztül és az epével választódik ki, a vesefunkció csökkenésekor a széklettel történı kiválasztódás fokozódik, így a felezési idı nem változik. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A tetraciklinek állatkísérletekben embriotoxikus hatásúak, ezért alkalmazásuk -így a doxicikliné isterhességben ellenjavallt. A tetraciklinek bejutnak a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlıdést késleltethetik. A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe is, csont és fogfejlıdést károsító hatását ezúton is kifejti. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZİK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula tartalma: kroszpovidon, talkum, Eudragit E100, szacharóz és kukoricakeményítı mikrogranulátum. Kapszula tok: Eritrozin E127, kinolinsárga E104, titán-dioxid E171, zselatin. 6.2 Inkompatibilitás

7 7 Nem megállapított. 6.3 Felhasználhatósági idıtartam 3 év. 6.4 Különleges tárolási elıírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db kapszula fehér, átlátszatlan PVC//AL buborékfóliában, dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Lásd 4.2. Megjegyzés: (két keresztes) Kiadhatóság: II./1. csoport Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmények (V). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pannonpharma Kft Pécs Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4516/01 Tenutan 50 mg kapszula 60x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSİ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA /2006. január A SZÖVEG ELLENİRZÉSÉNEK DÁTUMA január 25. Alkalmazási elıírás OGYI-eng. száma: 30013/55/2003