A neuromusculáris betegségek csoportosítása, klinikuma és diagnosztikája

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A neuromusculáris betegségek csoportosítása, klinikuma és diagnosztikája"

Sára Siposné
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 A neurmusculáris betegségek csprtsítása, klinikuma és diagnsztikája Dr. Herczegfalvi Ágnes MRE Bethesda Gyermekkórház Neurlógia, Budapest 1970-es évek vége: új krszak a betegségek diagnsztikájában: mlekuláris genetikai vizsgálatk bevezetése Sarclemma-fehérjék megismerése (IHK, Western blt) Képalktó vizsgálatk új betegségcsprtk felismerése betegségek etilógiájának tisztázása jelentősen megváltztt a neurmusculáris betegek kivizsgálása pntsabb lett a diagnsztika száms betegségben lehetséges magzati diagnsztika Umb GiidieMO Type 20 Cngenita! MD (élcaumdj Chr. 17q Intracellular Matrix 1. ábra. Sarclemma-fehérjék és szerepük az izmbetegségekben Neurmusculáris betegségek csprtsítása Mtneurn betegségek Mtrs gyökök betegségei Perifériás idegek betegségei Neurmusculáris transzmisszió bet. 195

2 Primer izmbetegségek (Wrld federatin f Neurlgy, Res. Grup n Neurmusc. Dis., 1988) Mtrs egység betegségei ANTERIOR HORN AXON NM JUNCTION MUSCLE FIBER SPINAL DYSTROPHIES MUSCULAR NEUROPATHIES MYASTHENIAS Duchenne/Becker ATROPHIES Limb girdle (SMA) H.S. M. N. (LGMD) Myasthenia sarcglycanpathies Types 1-4 gravis Emery- (Chan ct-marie- Dreifuss/FSH (Werding- Tth, Déjerine- Hffman) Stas. - thers) Cngenital (Kugelbergmyasthenic MYOTONIC Sd Welander) syndrmes Steinert/Th msen A. L. S. H. M. N. H.N. A. MISCELLANEOUS Mitchndrial Cngenital Metablic Mysitis Neurmuscularis betegségek klinikuma Izmbetegségek klinikai tünetei izmhyptnia izmgyengeség (prgr.) izmatrphia kacsázó járás" /waddling gait/ Gwers' maneuver kntrakturák facialis izmk gyengesége phtalmplegia, ptsis légzészavar Izmhyptnia az újszülött, v. csecsemő bizarr, szkatlan testhelyzete csökkent ellenállás a passzív mzgásnál, mzgatásnál az ízületek nagyfkú lazasága az újszülöttek mzgásszegények 196

3 (' c'md) (c.myt ) (77.. J y CMS J { Perl f. ) 2. ábra. Flppy baby sy. Eldöntendő kérdés: Mi kzza a hyptniát?? nyi Közp. idegr. bet.? Perifériás? Egyéb? Milyen vizsgálatk szükségesek? Hl? Arthrgrypsissal társuló betegségek Neurmuscularis Cng, izmrst aránytalanság Cng, izmdystrphia SMA Dystrphia mytnica Vertebralis segmentalis dysplasia Spina bifida Egyéb Olighydramnin Uterus bicrnus Renalis agenesia Larsen sy. (arthrgrypsis + dysmrphiás jelek) Idipathiás 197

4 Újszülöttkri hyptnia izmgyengeséggel (Dubwitz) Hyptnia + nm. tünetek Respirációs zavar Szpási, nyelési zavar Facialis izmk gyengesége Ptsis/phtalmplegia Multiplex kntraktúrák arthrgrypsis, csípő dislc. Dysmrphiás tünetek Fasciculati a nyelven Újszülöttkri hyptnia kvizsgálásának lépései SMA cng. izmdyslr. mitch. bet. KIRi betegség tünetei i /szülészeti anamn. perinatalis kk?/ i vér - elektrlit vizsgálatk UH : EEG CT/MRI T bipszia genetikai v. (fa miliarias? öröklfldés?) Mtrs rendszer betegségének tünetei [zmgyengeséggel \ ENG, EMG izmgyengeség nélkül dysmrphia karitíp. elemzés genet vizsg. I CT nincs dysm. I CT CK 4 Obs! Cngenitlis mypathiák általáns jellemzői Tünetek generalizált izmhyptnia izmatrphia izmgyengeség (törzs, végtagk) légzészavar nyelészavar lassú mtrs fejlődés hyp-areflexia csntdefrmitásk 198

Cngenitlis mypathiák kísérő tünetei Szív: cardimypathia vezetési zavar hirtelen halál KIR: agyi struktúrális elváltzásk, kgnitív deficit Jellemző: a prgresszív zajlás, örökletesség Cngenitlis

5 Cngenitlis mypathiák kísérő tünetei Szív: cardimypathia vezetési zavar hirtelen halál KIR: agyi struktúrális elváltzásk, kgnitív deficit Jellemző: a prgresszív zajlás, örökletesség Cngenitlis mypathiák csprtsítása Nemaline mypathia Central cre mypathia Mytubularis mypathia Cng, rsttípus aránytalanság Ritka frmák Nemaline mypathia 2 típus: 1. Súlys lethalis cngenitális frma - fetal, akinesia. Kezdet: gr. 2. trimester, Plyhydramnin; ízületi cntracturák (multiplex); tüdő hypplasia. 2. Gyermekkri (gyakribb) Jellemző tünetek: gener. izmhyptnia,prx/dist/ gyenge fej kntrll lassú mtrs fejlődés gyenge sírási hang, dysphagia légzészavar sclisis, csntdefrmitask KIR: kgnitiv zavark Arthrgrypsis: súlys cngenitális frmákban 3. ábra. Distalis gyengeség és cntracturák (A Cnnlly) 199

Nemaline mypathia (AD, AR) Genetikai háttér: Cngenitális frma: a-aktin, Nebulin (2q21.

6 Nemaline mypathia (AD, AR) Genetikai háttér: Cngenitális frma: a-aktin, Nebulin (2q ) Trpnin TI mutáció Gyermekkri frma: a-aktin, Nebulin, a - trpmysin3 p- (TPM3) (9pl3), trpmysin (TPM2)(lq21-q23) Central cre mypathia (AD) Jellemző: benignus zajlás gracilis izmzat prx. túlsúlyú izmgyengeség izmhyptnia refexek gyekran megtartttak csntdefrmitásk sclisis se CK+/- Mytubularis mypathia (X rec/ AD) Jellemző tünetek: sp.abrtus renyhe magzatmzgásk Plyhydramnin gyakri halvaszülés flppy baby tünetei légzészavar nyelészavar gyenge szpási készség 4. ábra. Centrális magk 200

7 Cngenitális izmdystrphiák Walker-Warburg Sy. (WWS) Muscle-Eye-Brain dis. (MEB) Fukuyama Cng Izmdystr. (FCMD) Cng. Izmdystr. (MDC1C) Cngenitális izmdystrphiák (AR) Glycsyltransferase gének Walker-Warburg sy (WWS): POMT1 Walker-Warburg 2: POMT2 Muscle-eye -brain disease (MEB): POMGnTl Fukuyama Cngenital muscular dystr (FCMD) Fukutin MDC1C: FKRP MDC1D: LARGE Walker-Warburg sy. (WWS) CMD legsúlysabb frmája (glycsylati zavara). Érintett: KJR izm szem Gén defektus: POMT1: 9q34 POMT2: 14q24 Fukutin: 9q31 FKRP: 19ql3 65% nem kimutatható Mtrs tünetek: hyptnia. KIR: cnvulsi, mentalis retardati Szem: cng.caratacta, micrcrnea, lencse hmály,retina elv, pticus, atr, clbma, macula hypplasia, atrphia. Egyéb: testicularis atrphia, se CK mérs. emelkedett. Muscle-eye-brain disease (MEB) /POMGn Tl/(9q31 -q33) CMD enyhébb frmája. Jellemző: lassú mtrs fejlődés, izmhyptnia. KIR: mentalis retardati. Lissencephalia, plymicrgyria. Szem: mypia, glaucma, retina dysplasia, juvenilis cataracta, Se CK emelkedett. 201

8 Fukuyama Cngenital muscular dystr (FCMD). Fukutin; Chrmsme 9q31-q33; AR Fukutin prtein: expresszálódik az agyban (mrna) vázizmban IHK: - nem vizsgálható Tünetek enyhébbek, mint WWS és MEB Mtrs tünetek: hyptnia,izmgyengeség és atrphia, spasticitas+/- Arc: diplegia facialis. Skeletalis def: kntractura, kyphsis. KIR: cnvulsi mentalis retardati (IQ 30-50) prgr. Hydrcephalus migrációs zavar, micrpachygyria,ii.typ.lyssenceph. Egyéb: se CK mérs. emelkedett. Cngenitális izmdystrphia (CMD/AR). Laminin a2 mutáció (6q22) Tünetek: hyptnia, súlys izmgyengeség, /prx +dist/ és atrphia, arcizm is érintett. Arc: diplegia facialis. Skeletalis def: kntractura (multipl). KIR:. intellectus megtarttt, cnvulsi +/- (20%), fehérállmányi laesi. Egyéb: enyhe demyel.plyneurpathia, légzészavar (15-30 é kr), se CK emelkedett ábra. Pectralis redő súlys vállövi izmgyengeséggel

Cngenital mytnic dystrphy (DM) AD Grav. alatt: plyhydramnis renyhe magzatmzgásk, arctartás, kraszszülöttség. Születéskr: dipl. facialis, gener. izmhyptnia, respir. zavar, szpási-nyelési nehez.

9 Cngenital mytnic dystrphy (DM) AD Grav. alatt: plyhydramnis renyhe magzatmzgásk, arctartás, kraszszülöttség. Születéskr: dipl. facialis, gener. izmhyptnia, respir. zavar, szpási-nyelési nehez., vékny brdák, cntracturák, magasan álló rekesz, CK: nrmális. EMG: nincs mytnia! Anya vizsgálata fnts! Prenatalis vizsgálat lehetséges! Izmdysstrphiák (1855: Duchenne, 879: Gwers) Öröklődés: X-hezközött recesszív. Előfrdulási gyakrisága 1/3500 (DMD) 1/30000 (BMD. Oka: dystrphin hiány az izmban. Gén lkusz: Xp21. Klinikai tünetek (kezdet: 2-6 év) járászavar (kacsázó járás) izmgyengeség (prgr) pseudhypertrphia izmatrphia kntracturák, defrmitásk (később) 6. ábra. Pseudhypertrphia 203

10 A BMD/DMD betegség genetikai háttere, patmechanizmusa A dystrphin gén (Xp21) 2.5 Mb méretű, 79 exnt tartalmaz és 14 kb méretű mrns-t kódl, A géntermék a dystrphin fehérje (427 kda), sarclemmában lkalizálta dystrphin-asszciált glycprtein kmplex részeként, A DMD esetén a dystrphin teljes hiánya, BMD esetén csökkent mennyisége mutatható ki. A betegség kialakulásában szerepet játszó géndefektusk Deléciók (60%), ht-spt régiók a gén prximalis és distalis részén Duplikációk (5%) Pntmutációk (35%) Minden harmadik esetben új mutáció alakul ki A mutáció következményei (frame-shift/lelvasási keret hiptézis) in-frame" mutáció - BMD fentípus ut f frame" mutáció - DMD fentípus 7. ábra. Macrglssia. Izmdystrphiában előfrdul, de nem specifikus tünet

11 A szív is érintett lehet a neurmuscularis betegségekben DMD, BMD +++ Mytnic dystrphy +++ Keams-Sayre ++ Desminpathies ++ Sarcglycan deficiencies +/- 8. ábra. Elkülönítendő az ingerületvezetési zavar és a bal kamra hypertrphia Neurmuscularis betegségek diagnsztikája Izmbetegségek diagnsztikája Multidisciplinaris team-munka: neurlógs, mlekuláris genetikus, patlógus, genetikai tanácsadást végző rvs, nőgyógyász. Kivizsgálás menete: Anamnesis: családi előfrdulás, pedigree, cnsanguinitas, Klinikai vizsgálat, tünetek feltérképezése Labratóriumi vizsgálatk: CK - lizszmális enzim, vázizm (MM), szívizm (MB), agy (BB) ENG - MIVS, SIVS meghatárzása felületi elektródával EMG - mygen, neurgen laesi elkülönítése Mlekuláris genetikai vizsgálat Izm/idegbipszia mrflógiai, hisztkémiai, IHK 205

12 EM - ultrastruktúra vizsgálat EKG (ECHOk) cardimypathia, ingerületvez. zavar Izm UH Légzésfunkció vizsgálata Mlekuláris diagnsztikai vizsgálatk Multiplex PCR reakció -2x9 exn vizsgálata egyidejűleg Suthern blt analízis - cdns próbákkal (XJ10,7b8, 30.2, 30.1,47.4, 60.1) Immun hisztkémiai vizsgálat Western blt technika - fehérje analízis 206

Hasonló dokumentumok

Izomdystrophiak genetikai háttere és terápiás lehetőségük

Izomdystrophiak genetikai háttere és terápiás lehetőségük Izmdystrphiak genetikai háttere és terápiás lehetőségük Dr. Karcagi Vernika, dr. Pikó Henriett, dr. Nagvmihály Marianna, dr. Garami Márta, dr. Herczegfalvi Ágnes, dr. Tímár László Országs Környezetegészségügyi