PROSTATITIS ÉS KRÓNIKUS KISMEDENCEI FÁJDALOM SZINDRÓMA DIAGNOSZTIKA ÉS KEZELÉS A BIZONYÍTÉKOK ALAPJÁN

Átírás

1 PROSTATITIS ÉS KRÓNIKUS KISMEDENCEI FÁJDALOM SZINDRÓMA DIAGNOSZTIKA ÉS KEZELÉS A BIZONYÍTÉKOK ALAPJÁN Magyar Urológiai Szakmai Kollégium, Magyar Infektológiai Szakmai Kollégium 1. Az irányelv célja A prostatitisek csoportosításának, részletes diagnosztikai és kezelési stratégiájának összefoglalása. 2. Az irányelv megalapozása, kiadásának indoklása A prostatitist az urológiai gyakorlatban a leggyakoribb betegségnek tartják az 50 évnél fiatalabb férfiak körében, Magyarországon a betegek fele a kórkép tüneteivel keresi fel urológusát. A prostatitisek tünetei jelentõsen befolyásolják a napi életvitelt, a vizeletürítést és a szexuális életet, ezáltal jelentõsen rontják az életminõséget. A prostatitisek csoportosítása és az ajánlott kezelési módok sokat változtak az elmúlt évtizedekben, azonban a betegek ma is gyakran részesülnek helytelen kezelésben. Ez a betegek tüneteinek perzisztálását vagy romlását, a fertõzés kórokozóinak rezisztenciájának növekedését, valamint fölösleges anyagi ráfordítást eredményez. 3. Az irányelvet használók köre Minden olyan egészségügyi intézmény, ahol a kórkép kezelésével foglalkoznak, így elsõsorban az alapellátásban szereplõ háziorvosok és a szakellátást végzõ urológiai osztályok és szakrendelõk. 4. Eredmény Az evidenciákon alapuló kezelés elsajátítása. Az egészségügyi ellátás színvonalának növelése. A betegellátás költségeinek csökkentése. 5. A tudományos bizonyítékok azonosításának módszere 1995-ben a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health (NIDDK/NIH) összehívott egy munkacsoportot, hogy kialakítson egy tervet a prostatitis szindróma hatásos diagnózisára, kezelésére és esetleges megelõzésére. A munkacsoport a korábbi csoportosításhoz képest egy újabb osztályozási rendszert javasolt a prostatitis szindrómára, amelyet az International Prostatitis Collaborative Network (IPCN) késõbb elfogadott. Az European Association of Urology (EAU) Guidelines Office munkacsoportja ezen ajánlások és az azóta megjelent közlemények alapján korszerûsítette az irányelvet. Ez az útmutató az EAU 2007-es irányelve alapján készült. 6. A tudományos bizonyítékok rangsorolására és osztályozására használt metodika 6.1. EVIDENCIASZINTEK US Department of Health and Human Services (Közegészségügyi, Kutatási és Egészségpolitikai Szolgálat), 1992,

2 PROSTATITIS Szint Evidencia típusa I. a Randomizált vizsgálatok metaanalízisébõl nyert evidencia. I. b Legalább egy randomizált vizsgálatból nyert evidencia. II. a Egy jól megtervezett, kontrollált, de nem randomizált vizsgálatból nyert evidencia. II. b Legalább egy más típusú, jól megtervezett, kvázi experimentális vizsgálatból nyert evidencia. III. Jól megtervezett, nem experimentális vizsgálatokból mint az összehasonlító vizsgálatok, korreláció vizsgálatok és esetriportok nyert evidencia. IV. Szakértõi bizottsági jelentésekbõl vagy elismert szakértõk véleményébõl, illetve klinikai tapasztalatából nyert evidencia GUIDELINE AJÁNLÁSOK (GRADE-EK) US Department of Health and Human Services (Közegészségügyi, Kutatási és Egészségpolitikai Szolgálat), 1992, Grade A B C Az ajánlás alapja Minõsített és a speciális ajánlásokkal összhangban végzett klinikai vizsgálatok alapján, amelyekbõl legalább egy randomizált vizsgálat volt. Jól vezérelt, de nem randomizált klinikai vizsgálatok alapján. Olyan klinikai vizsgálatok alapján, melyeknek minõségi mutatói egyértelmûen nem ellenõrizhetõek. 7. Részletes irányelv 7.1. BEVEZETÉS A bakteriális prostatitis diagnózisa a tüneteken és a gyulladás vagy a fertõzés prosztatalokalizációján alapul. A tünetek fennállásának ideje alapján beszélünk akut vagy krónikus (legalább három hónapos panaszok) prostatitisrõl. Az Európai Urológusok Társasága a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the National Intitute of Health (NIDDK/NIH) által ajánlott felosztást javasolja, amely megkülönbözteti az igazolt vagy valószínûsített fertõzés következtében kialakult bakteriális prostatitist a krónikus kismedencei fájdalom szindrómától. Az akut bakteriális prostatitis (ABP) általában súlyos fertõzés. Nagy dózisú parenteralis baktericid antibiotikumot igényel, amely lehet széles spektrumú penicillin, harmadik generációs cephalosporin vagy fluorokinolon. Mindezek kombinálhatók aminoglikoziddal a kezelés kezdetén. A kezelést a láz megszûntéig és a gyulladásos laborparaméterek normalizálódásáig kell fenntartani (III. B) (1., 2. melléklet). Enyhébb esetekben tíz napig fluorokinolon adható szájon át (III. B). Krónikus bakteriális prostatitisben (CBP), illetve ha nagy valószínûséggel krónikus kismedencei fájdalom szindrómáról (CPPS) van szó, fluorokinolon vagy trimethoprim javasolt a kezdeti diagnózist követõ két hétig. Ezt követõen a beteget ismételten meg kell vizsgálni, és az antibiotikum-kezelést csak pozitív bakteriológiai eredmény vagy egyértelmû klinikai javulás esetén szabad folytatni. A teljes kezelést négy hat hétig ajánlott fenntartani (III. B). A krónikus kismedencei fájdalom szindrómás betegek számtalan különbözõ típusú gyógyszerrel és egyéb módszerekkel empirikusan kezelhetõek. Annak ellenére, hogy készült néhány tudományosan megalapozott vizsgálat, jelenleg semmilyen evidencián alapuló javaslat nem adható. Ennek valószínûsíthetõ oka, hogy a krónikus kismedencei fájdalom szindrómás betegek nem képeznek egységes csoportot, és a kezelés eredménye még mindig bizonytalan MEGHATÁROZÁSOK A prostatitist az urológiai gyakorlatban a leggyakoribb betegségnek tartják az 50 évnél fiatalabb férfiak körében. Epidemiológiai felmérések adatai szerint az Egyesült Államokban a férfiak 11 16%-ának van vagy volt diagnosztizált prostatitise (III. B). Az Egyesült Államokon kívül hasonló a becsült elõfordulási arány. A bakteriális prostatitis sokkal ritkábban fordul elõ, mint azok, amelyeket nem bakteriális eredetûnek tartanak. Az ABP a prostatitisek legritkább típusa, beteg közül mindössze körülbelül 2-nél fordul elõ, ugyanakkor a krónikus prostatitisben szenvedõknek csak 5 10%-ánál mondják ki végül a CBP diagnózisát. INFEKTOLÓGIAI ÚTMUTATÓ NOVEMBER

3 Hagyományosan a prostatitis kifejezés az igazolható fertõzés következtében kialakult akut és krónikus bakteriális prostatitist jelentette. A prostatitis szindróma, vagy ahogy mostanában nevezzük, a krónikus kismedencei fájdalom szindróma esetén fertõzés nem igazolható, kialakulásában multifaktoriális, legtöbbször ismeretlen tényezõk játszanak szerepet. A prostatitis és a kismedencei fájdalom szindróma diagnózisa a tüneteken és a prosztata gyulladásának vagy fertõzõdésének igazolásán alapul (1). Kórokozó azonban csak az esetek 5 10%-ában igazolható rutinvizsgálatokkal (2), az antibiotikus kezelés racionális indikációja csak ilyenkor állhat fenn. A többi beteget tehát csak empirikusan kezelik különbözõ gyógyszerekkel és fizikai módszerekkel. A modern diagnosztika (beleértve a molekuláris biológiai módszereket is), valamint a klasszifikációs rendszerek fejlõdése valószínûleg javítani fogja a kezelési csoportok meghatározását (3 5) DIAGNÓZIS Kórelõzmény és a tünetek A tünetek fennállásának ideje alapján a bakteriális prostatitist akutnak vagy krónikusnak tekintjük, ez utóbbi legalább három hónapos tünetek alapján mondható ki (3 5). A vezetõ tünetek a különbözõ területeken megnyilvánuló fájdalmak és az alsó húgyúti panaszok (1., 2. táblázat) (6 8). 1. TÁBLÁZAT A FÁJDALOM HELYE KRÓNIKUS KISMEDENCEI FÁJDALOM SZINDRÓMÁBAN (ZERMANN ÉS MUNKATÁRSAI ALAPJÁN [6]) Prosztata vagy gát 46% Herezacskó vagy herék 39% Pénisz 6% Húgyhólyag 6% Hát alsó része 2% 2. TÁBLÁZAT PROSTATITISBEN ELÕFORDULÓ ALSÓ HÚGYÚTI TÜNETEK (ALEXANDER ÉS MUNKATÁRSAI ALAPJÁN [8]) Gyakori vizelés Nehezített vizelés, mint pl. gyenge sugár és erõlködés Vizelés közbeni fájdalom vagy a fájdalom erõsödése vizeléskor Tüneti kérdõívek A bakteriális prostatitis és a kismedencei fájdalom szindróma csoportosításában a tünetek jelentik az egyik legfontosabb besorolási szempontot (10). A tünetek felmérésére, objektivizálására prostatitistüneti kérdõíveket hoztak létre (10, 11). Ezek közül az egyik leginkább elterjedt a Chronic Prostatitis Symptom Index (CPSI), amelyet az International Prostatitis Collaborative Network (IPCN) alkotott meg és a NIH vezetett be (12). Bár a CPSI-t validálták, elõnyös voltát klinikai vizsgálatok még nem igazolták. A kérdõívben négy kérdés vonatkozik a fájdalomra és a diszkomfortra, két kérdés a vizelésre és három az életminõségre Klinikai tünetek A prosztata duzzadt és fájdalmas lehet rectalis digitális vizsgálat során akut prostatitisben, ilyenkor a prosztatamasszázs kontraindikált. Egyéb esetekben a prosztata általában normális tapintatú. Alapvetõ, hogy a klinikai vizsgálatok során kizárjuk az egyéb húgyivarszervi és anorectalis megbetegedéseket. A kivizsgálásnak magába kell foglalnia a medencefenék izomzatának vizsgálatát is Vizelettenyésztés és prosztatamasszázs Prostatitises betegnél a legfontosabb vizsgálatok a prosztatamasszátum és a frakcionált vizeletek bakteriológiai és mikroszkópos vizsgálata, ahogy Meares és Stamey leírta (1). A Meares Stamey-féle négypohár-próba (alsó húgyúti lokalizációs teszt) a húgyutak mikrobiológiai és gyulladásos állapotfelmérésének formális és 3

4 PROSTATITIS tradicionális módszere, amely nagyon ajánlott, ha a CBP diagnózisát szeretnénk kimondani. A CBP és CPPS differenciáldiagnosztikája ezen lokalizációs teszten alapul (III. B). A teszt során négy különbözõ mintát tenyésztenek ki és vizsgálják mikroszkóppal: az elsõ a vizeléskor megjelenõ, húgycsövet átmosó elsõ vizeletminta (voided bladder urine 1, VB1), a második a középsugaras, húgyhólyagból származó vizeletminta (VB2), a harmadik a prosztatamasszázs közben nyert prosztataváladék (expressed prostatic secretion, EPS), és a negyedik a prosztatamasszázst követõ vizeletminta (VB3). A bakteriális prostatitis diagnózisa akkor áll fenn, ha a baktériumok száma az EPS-ben vagy a VB3-ban legalább 10-szer nagyobb, mint az elsõ vagy a középsugaras második vizeletmintában. A CBP-ben szenvedõ betegeknél általában az EPS-ben és a VB3-ban gyulladásos sejtek (több mint 5 10 fehérvérsejt látóterenként) igazolhatók. Ha nincsenek leukocyták, a CBP diagnózisát felül kell vizsgálni. Abban az esetben, ha fehérvérsejtek úgy vannak jelen az EPS-ben vagy a VB3-ban, hogy patogén baktériumok nincsenek, akkor ezt az állapotot nem bakteriális prostatitisnek nevezzük. A prostatodynia diagnózisáról klasszikusan akkor beszélhetünk, ha a tünetek mellett a steril prosztataspecifikus mintákban sincs bizonyíték a gyulladásra. A NIDDK/NIH beosztásnak megfelelõen (3. táblázat) leukocyták jelenléte a masszázs utáni vizeletben vagy az ejaculatumban gyulladásos CPPS-re utal (III/A csoport) (3). A legújabb konszenzus az ejaculatum leukocytatartalma alapján kétszer annyi beteget enged meg besorolni a III/A csoportba, mint ahányan korábban az abakteriális prostatitis csoportba tartoztak a Drach-kritériumok alapján (13). 3. TÁBLÁZAT A PROSTATITIS ÉS A CPPS CSOPORTOSÍTÁSA A NIDDK/NIH BEOSZTÁSA ALAPJÁN (3 5) Típus Meghatározás I. Akut bakteriális prostatitis II. III. IV. Krónikus bakteriális prostatitis Krónikus kismedencei fájdalom szindróma A) gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom (10 6 fvs./ml ondóban vagy >10 fvs./400x lt. a masszázs utáni vizeletben vagy >10 fvs./1000x lt. prosztatamasszátumban) (IV. C) B) nem gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom (nincs fvs. az ejaculatumban, a masszázs utáni vizeletben vagy a prosztatamasszátumban) Aszimptomatikus gyulladásos prostatitis (szövettani prostatitis) 4. TÁBLÁZAT A LEGGYAKORIBB KÓROKOZÓK PROSTATITISBEN (WEIDNER ÉS MTSAI [2] ÉS SCHNEIDER ÉS MTSAI [14] ALAPJÁN) Igazolt kórokozók E. coli Klebsiella Proteus mirabilis Enterococcus faecalis Pseudomonas aeruginosa Vitatott kórokozók Staphylococcusok Streptococcusok Corynebacterium spp. Chlamydia trachomatis Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominis Az enterobaktériumok, elsõsorban az E. coli, a leggyakoribb kórokozók a bakteriális prostatitisben (4. táblázat) (14). Az intracelluláris baktériumok, mint pl. a Chlamydia trachomatis, jelentõsége kérdéses (15). Immundeficiens betegeknél vagy HIVfertõzésnél különleges kórokozók is okozhatnak prostatitist, mint pl. Mycobacterium tuberculosis, Candida spp., Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (16). INFEKTOLÓGIAI ÚTMUTATÓ NOVEMBER

5 Nem igazolható összefüggés krónikus prostatitisben és krónikus kismedencei fájdalom szindrómában a vizeletben lévõ fehérvérsejtek vagy a baktériumok száma és a tünetek súlyossága között (17). Az is igazolt, hogy sem a tenyésztési eredmény, sem a vizelet fehérvérsejtszáma, sem az antitest titer nem határozza meg az antibiotikumra adott klinikai válasz mértékét ebben a csoportban (18). Ezen vizsgálatokban az egyértelmûen krónikus bakteriális prostatitises betegeket azonban kizárták. Ezeket a betegeket, amennyiben tünetmentesek, az aszimptomatikus prostatitis kategóriába soroljuk (IV. csoport) (3. táblázat). Mindezek mellett léteznek egyéb gyulladásos markerek is, mint az emelkedett ph, LDH, immunglobulinok, a prosztatamasszátumban citokinek, interleukin-1-béta, tumornekrózis faktor (TNF)-alfa és az ejaculatumban a komplement-c3, cöruloplazmin vagy polymorphonuclear (PMN) elasztáz (20). E vizsgálatok azonban a rutindiagnosztikában még nem használatosak (21) Perinealis prosztatabiopszia A nehezen tenyészthetõ kórokozók igazolására perinealis biopszia végezhetõ, azonban ezt az eljárást célszerû a tudományos kutatásra fenntartani, használata a mindennapi rutin kivizsgálásban nem ajánlható. Krónikus kismedencei fájdalom szindrómás betegek perinealis biopsziájában 36%-ban igazoltak baktériumokat, viszont ez az arány nem különbözött a tünetmentes kontrollcsoportéhoz képest (19) Egyéb vizsgálatok A diagnosztika legfontosabb szerepe a gyulladásos elemek, fehérvérsejtek kimutatása a prosztataváladékból, a masszázs utáni vizeletbõl és az ejaculatumból. Prosztatabiopszia nem indokolt a prostatitis/kismedencei fájdalom szindróma rutin kivizsgálása során. Ennek ellenére a szövettani prostatitis gyakori lelet a prosztatarák gyanúja miatt végzett prosztatabiopsziákban. Transrectalis UH-vizsgálat során intraprosztatikus abscessus, prosztatameszesedés és az ondóhólyagok tágulata igazolható. Mindezek ellenére a transrectalis UH-vizsgálat nem alkalmas a prostatitis diagnózisára vagy klasszifikációjára (22) Klasszifikációs rendszerek 5. TÁBLÁZAT A PROSTATITISEK FELOSZTÁSA DRACH SZERINT (23) A bacteriuria kiindulásának meghatározására (húgycsõ, hólyag, prosztata) 1968-ban Meares és Stamey írta le a négypoharas diagnosztikai módszert. Tíz évvel késõbb Drach és munkatársai Meares és Stamey vizsgálatát alkalmazva egy új beosztást javasoltak a prostatitis felosztására (23), amely a különbözõ prostatitiseket a fehérvérsejtszám és tenyésztési leletek alapján (az elsõ vizeletfrakció, középsugár-vizelet és masszázs utáni vizelet) osztályozta. Ezt a beosztást három évtizedig a legelterjedtebben alkalmazták (5. táblázat). Csoportosítás Akut bakteriális prostatitis Krónikus bakteriális prostatitis Krónikus abakteriális prostatitis Prostatodynia Klinikai és laboratóriumi leletek Klinikailag jelentõs gyulladás A prosztata szignifikáns gyulladása A vizeletbõl vagy a prosztataváladékból izolált egyértelmû kórokozó A prosztata szignifikáns gyulladása A vizeletbõl vagy a prosztataváladékból nem izolálható kórokozó vagy a kórokozó szerepe kérdéses Nincs szignifikáns gyulladás Nem igazolható kórokozó a vizeletbõl vagy a prosztatamasszátumból 5

6 PROSTATITIS 1995-ben a NIDDK/NIH összehívott egy munkacsoportot, amely célul tûzte ki, hogy kialakítson egy tervet a prostatitis szindróma hatásos diagnózisára, kezelésére és esetleges megelõzésére (4). A munkacsoport egy újabb osztályozási módszert javasolt a prostatitis szindrómára, amelyet az International Prostatitis Collaborative Network késõbb elfogadott. Az abakteriális prostatitis és a prostatodynia fogalmát elvetették, és helyettük a krónikus kismedencei fájdalom szindrómát gyulladással vagy gyulladás nélkül vezették be. Negyedik típusként létrehozták az aszimptomatikus prostatitist, ahol a betegség csak a szövettan alapján igazolódott, pl. magas PSA miatt végzett biopszia (3. táblázat). Ez a besorolás biztosítja az ésszerû terápiás választást napjainkban Kivizsgálási ajánlás A prostatitisre gyanús betegek kivizsgálásakor elvégzendõ vizsgálatok függenek a háziorvos által végzett korábbi vizsgálatoktól, a különbözõ országok és kórházak által felállított sablonoktól és a beteg lakhelye és urológusa közötti távolságtól. Egy lehetséges algoritmus látható a 6. táblázatban Kiegészítõ vizsgálatok Az EAU-munkacsoport véleménye szerint az irányelvnek nem kell tartalmaznia a minimálisan szükséges differenciáldiagnosztikai vizsgálatokat. A gyakorló és gyakorlott urológus képes eldönteni, hogy mely vizsgálatok szükségesek az adott betegnél. 6. TÁBLÁZAT A PROSTATITISEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ALGORITMUSA Klinikai vizsgálat Vizeletvizsgálat és tenyésztés Nemi betegségek kizárása Vizelési napló, uroflowmetria és maradékvizelet-meghatározás Meares és Stamey szerinti négypohár-próba Mikroszkópos vizsgálat Vizelettenyésztések Urethritis, cystitis gyanúja esetén diagnosztikus antibiotikum-terápia Hólyagürülési nehezítettség vagy húgycsõszûkület elõfordulhat, ezek kizárására uroflowmetria, retrográd uretrográfia vagy uretroszkópiás vizsgálat szükséges lehet. Hólyagtumorgyanú esetén vizeletcitológia és/vagy hólyagtükrözés választható. Uréterkõ kizárása esetén spirál CT vagy iv. urográfia jöhet szóba, míg interszticiális cystitis gyanúja esetén vizelési napló, cisztoszkópos és szükség szerint biopsziás vizsgálat lehet a segítségünkre. Esetenként anorectalis vizsgálatra is szükség lehet KEZELÉS Antibiotikumok Igaz, hogy a krónikus prostatitisek körülbelül 90%-át tartották nem bakteriális eredetûnek, mégis az ilyen tünetekkel rendelkezõ betegek általában empirikus alapon antibiotikumterápiát kaptak. Ez a nyilvánvaló terápiás paradoxon egyrészt klinikai tapasztalatokon alapul (negatív tenyésztési lelettel rendelkezõ betegek antibiotikum-terápiára adott válasza), másrészt klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a két krónikus prostatitistípusba (bakteriális és nem bakteriális) tartozó betegek 50%-a reagál kinolonterápiára. Mindezek mellett az antibiotikum-kezelést kezelési útmutatók is javasolják gyulladásos prostatitis esetén (beleértve a nem bakteriális típust is). A tradicionális dogma alapján a kezelés hatékonyságához szükséges, hogy az antibiotikum képes legyen a prosztata szövetébe diffundálni és penetrálni. Igazolták, hogy magas lipidoldékonyság és a plazmafehérjékhez való minimális kötõdés szükséges ahhoz, hogy egy antibiotikum hatékonyan tudjon behatolni a prosztata szövetébe. A legtöbb antibiotikum gyenge sav vagy bázis, amely ionizál a biológiai nedvekben. Mivel az ionizált molekulák nem képesek áthatolni a prosztatikus epitheliumon, így a legtöbb rendelkezésre álló antibiotikum nem alkalmas a prosztatafertõzések gyógyítására. INFEKTOLÓGIAI ÚTMUTATÓ NOVEMBER

7 A prostatitis hagyományos, elsõ vonalbeli kezelésére leghatékonyabban a trimethoprimet (TMP) vagy a trimethoprim-sulfametoxazolt (TMP-SMX) használták, amelyekhez nemrégiben csatlakoztak a fluorokinolonok, mint például a norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin vagy a levofloxacin (II. b B). Mivel a penicillin derivátumai, valamint a nitrofurantoin a prosztatára nézve gyenge penetrációs képességgel bírnak, profilaktikus és diagnosztikus alkalmazásuk kivételével használatuk nem javasolt. Ez utóbbi szerepre példa a bacteriuria kizárását szolgáló, nem meggyõzõ Meares Stamey-teszt megismétlése elõtti kezelés. A tetraciklin, minociklin, doxycyclin és a makrolidek másodvonalbeli szereknek tekintendõk. Antibiotikumok akut prostatitisnél életmentõek lehetnek, ajánlottak krónikus bakteriális prostatitisnél, és megpróbálhatóak gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom szindrómában. Az akut bakteriális prostatitis általában súlyos fertõzés lázzal, erõs helyi fájdalommal és általános tünetekkel. Parenteralis, nagy dózisú antibiotikum indikált, mint pl. széles spektrumú penicillinszármazékok vagy harmadik generációs cephalosporinok vagy fluorokinolonok. Kezdetben ezek az antibiotikumok kombinálhatók aminoglikozidokkal. Láztalanodás és a gyulladásos paraméterek rendezõdése után orális kezelésre térhetünk át, amelyet 2 4 hétig kell fenntartanunk. Kevésbé súlyos esetekben elégséges a 10 napos fluorokinolonkezelés (IV. C) (5). Krónikus bakteriális prostatitisben és gyulladásos kismedencei fájdalom szindrómában (NIH III/A csoport) az ajánlott antibiotikumok elõnyeit, illetve mellékhatásait a 7. táblázatban láthatjuk (33). Az USA-ban a Food and Drug Administration (FDA) öt fluorokinolon antibiotikum regisztrálását fogadta el CBP kezelésére. A norfloxacin és az ofloxacin az E. coli, a ciprofloxacin pedig az E. coli vagy a P. mirabilis okozta CBP esetében alkalmazható. A levofloxacint az E. coli, E. faecalis, P. mirabilis vagy a S. epidermidis okozta CBP kezelésére hagyták jóvá. Az elfogadott fluorokinolonok közül a norfloxacin, amelynek prosztataváladékba történõ penetrációja a legalacsonyabb, hatékony az enterobaktériumok ellen, de spektruma korlátozott a Gram-pozitív baktériumok körében. Az ofloxacin kitûnõen penetrál a prosztatába, spektrumába az atípusos patogének is beletartoznak, per os, illetve parenteralisan is adható. A ciprofloxacin jól penetrál a prosztatába, és jó a prosztata szövet/plazma koncentrációjának aránya is. Hatásos a P. aeruginosa, a rezisztens Gramnegatív vagy Enterococcus-eredetû prostatitis esetében is. A levofloxacin CBP-ben mind a Gram-negatív, mint a Gram-pozitív és atípusos kórokozó esetében indikált, de a ciprofloxacinhoz hasonló terápiás válasz várható P. aeruginosa-fertõzés esetén is. Napi egyszeri dózis elegendõ, jó a prosztata szöveti penetrációja, valamint kedvezõ a prosztata szövet/plazma koncentráció aránya is. A prostatitis kezelésében a fluorokinolonok családja jelentõs kutatási háttérrel rendelkezik és a baktériumok eradicatiójának tekintetében számos tanulmány bizonyította a TMP-SMXszel szembeni elsõbbségét (II. b B). Úgy tûnik, hogy a ciprofloxacin és a levofloxacin terápiás eredményei jobbak a norfloxacinéinél és valószínûleg az ofloxacinnal összehasonlítva is (II. b B) (33). Egy nemrégiben végzett tanulmány, amely a levofloxacin húgyúti infekciókban kifejtett hatékonyságát értékelte, arra az eredményre jutott, hogy a levofloxacin magas klinikai és mikrobiológiai eradicatiós rátával bír a nem chlamydialis krónikus prostatitis esetében, mivel a baktériumok több mint 85%-át képes volt kiirtani. A napi egyszeri levofloxacinkezelést a napi kétszer adott ciprofloxacinnal hasonlították össze egy nagy esetszámú, randomizált vizsgálatban. A levofloxacin az E. coli okozta fertõzések 93,3%- ában volt hatásos (szemben a ciprofloxacin 81,1%-ával). Ugyanakkor a legtöbb izolált organizmus esetében nem találtak szignifikáns különbséget a levofloxacin (75,0%) és a ciprofloxacin (76,8%) között. 7

8 PROSTATITIS Az antibiotikum-kezelés idõtartama részben a tapasztalat, részben a szakértõk véleménye és ezek mellett több klinikai vizsgálat alapján adható meg (34). Krónikus bakteriális prostatitisben és a gyulladásos kismedencei fájdalom szindrómában az antibiotikum adása két hétig javasolt. Ezt követõen a beteget újra meg kell vizsgálni, és csak akkor szabad tovább folytatni a kezelést, ha a tenyésztési eredmények valamelyike pozitív, vagy a beteg tüneti javulásról számol be. A kezelés teljes idõtartama 4 6 hét. Általában nagy dózisú orális kezelés javasolható (III. B) (33, 34). Gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom szindróma esetén az antibiotikum adásának egyik lehetséges indoka, hogy bakteriális fertõzés fennállhat annak ellenére, hogy ezt a rutinvizsgálatokkal nem tudtuk igazolni (35, 36). Mindezen felül több klinikai vizsgálat az antibiotikumok elõnyös hatását mutatta gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom szindróma esetén (II. a B) (37, 38). Ha intracelluláris baktériumot igazolunk vagy gyanítunk, tetraciklin, erythromycin vagy levofloxacin választandó (II. b B) (33, 38) Antibiotikummal és alfa-blokkolóval történõ kombinált kezelés Urodinámiás vizsgálatok során emelkedett húgycsõzárási nyomás igazolódott krónikus prostatitis esetén (5). Az antibiotikumok és az alfa-blokkolók kombinált alkalmazása során a gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom szindrómában (III/A és B csoport) a gyógyulási arány magasabbnak bizonyult, mint antibiotikum egyedüli adása esetén (I. b B) (39). Ezt a kezelési stratégiát jelenleg is több urológus támogatja. 7. TÁBLÁZAT KRÓNIKUS BAKTERIÁLIS PROSTATITIS (BJERKLUND JOHANSEN ÉS MTSAI ALAPJÁN [33]) Elõnyök Hátrányok Javaslat Fluorokinolonok Elõnyös farmakokinetika Függ a hatóanyagtól: Ajánlott Kiváló penetráció a prosztatába Gyógyszerkölcsönhatások Jó biohasznosulás Fényérzékenyítés Egyenlõ orális és parenteralis farmakokinetika Központi idegrendszeri mellékhatások (függ a hatóanyagtól) Jó hatás a típusos és atípusos kórokozókkal szemben és a Pseudomonas aeruginosával szemben is Általában jó mellékhatásprofil Trimethoprim Jó prosztatapenetráció Nem hatásos a Pseudomonasokra, Megfontolandó Orálisan és parenteralisan is adható több Enterococcusra és néhány Viszonylag olcsó Enterobacteriumra Nem szükséges monitorozás Hatásos a legtöbb releváns kórokozóval szemben Tetraciklinek Olcsó Nem hat a Pseudomonasra Speciális indikációk Orálisan és parenteralisan is adható Bizonytalan hatás a esetén ajánlott Hatékony Chlamydiák és Mycoplasmák ellen koaguláznegatív Staphylococcusok, E. coli és Enterococcusokkal szemben Vese- és májelégtelenségben ellenjavallt Bõrallergia gyakorisága Makrolidek Jó hatás a Gram-pozitív baktériumokra Legkevesebb adat támogatja Speciális indikációk Hatásos Chlamydiára klinikai vizsgálatokban esetén ajánlott Jó prosztatapenetráció Bizonytalan hatás Gram-negatív Kis toxicitás baktériumokkal szemben INFEKTOLÓGIAI ÚTMUTATÓ NOVEMBER

9 Mindezek ellenére egy nem régi randomizált, kettõs-vak, placebóval kontrollált multicentrikus vizsgálat közepes és súlyos tünetek esetén nem igazolta a ciprofloxacin, vagy tamsulosin, vagy a kettõ kombinált alkalmazásának elõnyét a placebocsoporttal szemben (I. b B) (40). Azt azonban meg kell jegyezni, hogy a tanulmányba beválogatott betegek jelentõs hányadát már különbözõ gyógyszerekkel tartósan elõkezelték. Az alfa-blokkoló terazosin jobbnak bizonyult a placebónál krónikus kismedencei fájdalom szindrómában (I. b B) (41). A rozspollenkivonatok a spasticus diszfunkció csökkentésén kívül a prosztaglandin, illetve leukotrién (gyulladásos mediátorok) bioszintézisének gátlásán keresztül congestiót csökkentõ és antiflogisztikus hatással is rendelkeznek. Mind az alfa-blokkolók, mind a rozspollenkivonatok adása elhúzódóan, kb. 6 8 hónapon keresztül javasolt (II. a B) (52, 53) Egyéb, szájon át adható gyógyszerek Pentosamin-poliszulfát csökkentheti a tüneteket és javíthatja az életminõséget is (II. a B) (42). Finasterid tüneti javulást eredményezhet néhány III/A csoportú prostatitises betegnél (I. b B) (43) Antibiotikumok intraprosztatikus alkalmazása Ezt a kezelést nem vizsgálták kontrollált tanulmányokban, és csak speciális esetekben alkalmazható (44, 45). kerülendõk, csak a tályogok drenázsára szabad korlátozni Egyéb kezelési lehetõségek Mikrohullámú energia in vitro baktericidnek bizonyult az E. coli- és az E. cloacae-törzsekkel szemben (Prostatron 2.0 készülék) (49). A transurethralis mikrohullámú (TUMT) kezelés a gyulladásos kismedencei fájdalom szindrómában több vizsgálat alapján a placebóhoz képest eredményes (I. b B) (50). Mindezek ellenére a TUMT még csak egy kísérletes módszer. Számtalan egyéb gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelést javasoltak a nem gyulladásos krónikus kismedencei fájdalom szindrómánál, de ezek nem rendelkeznek megfelelõ bizonyítékokkal. Összefoglalva az alábbi bázisterápia javasolt CPPS esetén a bizonyítékok tükrében: 2 4 hét antibiotikum, tünetek javulása esetén további 2 6 hét, amennyiben a beteget még nem kezelték antibiotikummal: - II. generációs fluorokinolonok a norfloxacin kivételével, III. generációsak közül levofloxacin; - trimethoprim + sulfamethoxazol elsõsorban a 2 4 hetes kezelést követõen, a fenntartó 2 6 hetes kezelésként; 4 6 hónapos kezelés alfa-blokkolókkal (tamsulosin, alfuzosin, doxazosin, terazosin); 4 6 hónapos kezelés rozspollenkivonattal (Pollstimol ) (52, 53) Sebészet Akut prostatitis következtében kialakult vizeletelakadás esetén epicystostomia jöhet szóba. Súlyos terápiarezisztens prostatitises panaszok esetén a transurethralis reszekció és transurethralis tûablatio kedvezõ hatásáról számoltak be (II. a B) (46, 47). Radikális prostatovesiculectomiát követõen sem szûntek meg a panaszok minden esetben (48). Prostatitis esetén a sebészi beavatkozások 9

10 PROSTATITIS Függelék A cikkben szereplõ hatóanyagokat tartalmazó, Magyarországon kereskedelmi forgalomban kapható, húgyúti fertõzésekben adható készítmények 2007 elején (a zárójelben levõ számok hatóanyag mennyiséget jelölnek mgban) Ciprofloxacin Ciprum (250, 500, 750), Cifloxin (250, 500, 750), Cifran (250, 500, 750), Ciphin (250, 500), Ciplox (250, 500), Ciprinol (250, 500, , 400 old.), Ciprobay (250, , 200, 400 inf.), Ciprofloxacin 1a Pharma (250, 500), Ciprofloxacin-ratiopharm (250, 500), Cyprolen (250, 500), Cipropharm (250, 500, 750), Cydonin (100, 250, 500) Levofloxacin Tavanic (250, iv. old.) Nitrofurantoin Nitrofurantoin (100) Norfloxacin Norfloxacin-Helcor (400), Nolicin (400), Nolicin-s (400), Norfloxacin-ratiopharm (400), Norfloxacin-K (400) Ofloxacin Oflogen (200, 400), Ofloxacin-B (200, 400), Ofloxacin-B-TRIO (200), Tarivid Richter (200), Tarivid ( iv. inf.), Zanocin (200) Trimethoprim (TMP) Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) Cotripharm (480), Sumetrolim (480) Doxycyclin Doxycyclin AL (100, 200), Doxycyclin Pharmavit (100), Doxycyclin-Chinoin (100), Doxypharm-100, Doxyprotect (100, 200), Huma-Doxylin (100), Tenutan (50) Lymecyclin Tetralysal (300) Oxytetracyclin Tetracyclin-Wolff (250, 500) Azithromycin Azi Sandoz (250, 500), Azithromycinratiopharm (250), Sumamed (250, 500), Zitrocin (250, 500) Clarithromycin Cidoclar (250, 500), Clarithromycinratiopharm (250, 500), Fromilid (250, 500) Fromilid Uno (500), Klabax (250, 500), Klacid (250, 500), Klacid XL, Lekoklar (250, 500) Lekoklar XL Erythromycin Eryc (250), Erythromycin Lactobionate (300), Erythrotrop (gr.), Meromycin (500) Roxithromycin Renicin (150, 300), Roxithromycinratiopharm (150, 300), Rulid (150, 300) Alfuzosin Alfetim (2,5) Alfetim SR (5), Alfetim Uno (10) Tamsulosin Fokusin (0,4), Omnic (0,4), Omnic Tocas (0,4), Tamsol (0,4), Tamsudil (0,4), Tamsulosin-Sandoz (0,4), Tamsulosinratiopharm, Tanyz (0,4), Totalprost (0,4), Urostad (0,4) Terazosin Hytrin (1, 2, 5), Kornam (2, 5), Setegis (1, 2, 5) Old.: oldat, inf.: infúzió, iv.: intravénás, gr.: granulátum) IRODALOM 1. Meares EM, Stamey TA. Bacteriologic localization patterns in bacterial prostatitis and urethritis. Invest Urol. 1968;5: &db=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=1& itool=pubmed_docsum 2. Weidner W, Schiefer HG, Krauss H, et al. Chronic prostatitis: a thorough search for etiologically involved microorganisms in 1,461 patients. Infection. 1991;19(Suppl 3):S &db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids= &query_hl=4&itool=pubmed_docsum 3. Krieger JN, Nyberg L Jr, Nickel JC. NIH consensus definition and classification of prostatitis. JAMA. 1999;282: &db= pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=6&itool =pubmed_docsum 4. Workshop Committee of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK). Chronic prostatitis workshop. Bethesda, Maryland, 1995, Dec Schaeffer AJ. Prostatitis: US perspective. Int J Antimicrob Agents. 1999;11: &db=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=8 8&itool=pubmed_docsum INFEKTOLÓGIAI ÚTMUTATÓ NOVEMBER

11 6. Zermann DH, Ishigooka M, Doggweiler R, Schmidt RA. Neurourological insights into the etiology of genitourinary pain in men. J Urol. 1999;161: entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=abstract& list_uids= &query_hl=15&itool=pubmed_docsum 7. Alexander RB, Ponniah S, Hasday J, Hebel JR. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Urology. 1998;52: &db=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=17 &itool=pubmed_docsum 8. Alexander RB, Trissel D. Chronic prostatitis: Results of an internet survey. Urology. 1996;48: &d b=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=19&itool = pubmed_docsum 9. Krieger JN. Recurrent lower urinary tract infections in men. J New Rem Clin. 1998;47: Krieger JN, Egan KJ, Ross SO, et al. Chronic pelvic pains represent the most prominent urological symptoms of chronic prostatitis. Urology. 1996;48: nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids= &query_hl=27&itool=pubmed_docsum 11. Nickel JC. Effective office management of chronic prostatitis. Urol Clin North Am. 1998;25: &d b=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=30&itoo l= pubmed_docsum 12. Litwin MS, McNaughton-Collins M, Fowler FJ Jr, et al. The National Institute of Health chronic prostatitis symptom index: development and validation of new outcome measure. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network. J Urol. 1999:162; nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids= &query_hl=134&itool=pubmed_do csum. 13. Krieger JN, Jacobs RR, Ross SO. Does the chronic prostatitis/pelvic pain syndrome differ from nonbacterial prostatitis and prostatodynia? J Urol. 2000;164: &db=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=3 7&itool=pubmed_docsum 14. Schneider H, Ludwig M, Hossain HM, et al. The 2001 Giessen Cohort Study on patients with prostatitis syndrome an evaluation of inflammatory status and search for microorganisms 10 years after a first analysis. Andrologia. 2003;35: query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=abstract&list_uid s= &query_hl=43&itool=pubmed_docsum 15. Badalyan RR, Fanarjyan SV, Aghajanyan IG. Chlamydial and ureaplasmal infections in patients with nonbacterial chronic prostatitis. Andrologia. 2003;35: entrez/query.fcgi?cmd= Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids= &que ry_hl=39&itool=pubmed_docsum 16. Naber KG, Weidner W. Prostatitis, epididymitis and orchitis. In: Armstrong D, Cohen J, editors. Infectious diseases. London: Mosby; Chapter Schaeffer AJ, Knauss JS, Landis JR, et al. Chronic Prostatitis Collaborative Research Network Study Group. Leucocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study. J Urol. 2002;168: &db= pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl= 47&itool=pubmed_docsum 18. Nickel JC, Downey J, Johnston B, et al. Canadian Prostatitis Research Group. Predictors of patient response to antibiotic therapy for the chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective multicenter clinical trial. J Urol. 2001;165: &db= pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl= 50&itool=pubmed_docsum. 19. Lee JC, Muller CH, Rothman I, et al. Prostate biopsy culture findings of men with chronic pelvis pain syndrome do not differ from those of healthy controls. J Urol. 2003;169: &db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids= &query_hl= 52&itool=pubmed_docsum 20. Nadler RB, Koch AE, Calhoun EA, et al. IL-1beta and TNFalpha in prostatic secretions are indicators in the evaluation of men with chronic prostatitis. J Urol. 2000;164: &db=pubmed&dopt=abstract&list_uids= &query_hl=5 4&itool=pubmed_docsum 21. Blenk H, Hofstetter A. Complement C3, coeruloplasmin and PMN-elastase in the ejaculate in chronic prostato-adnexitis and their diagnostic value. Infection. 1991;19(Suppl 3):S &db=pubmed &dopt=abstract&list_uids= &query_hl= 56&itool=pubmed_docsum 22. Doble A, Carter SS. Ultrasonographic findings in prostatitis. Urol Clin North Am. 1989;16: &db=pubmed&dopt= Abstract&list_uids= &query_hl= 58&itool=pubmed_docsum 23. Drach GW, Fair WR, Meares EM, et al. Classification of benign Az irányelvrõl további információk kérhetõk: dr. Tenke Péter Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház, Urológiai Osztály Készült a Magyar Urológiai Szakmai Kollégium és a Magyar Infektológiai Szakmai Kollégium felkérésére Az Európai Urológusok Társasága irányelve alapján készítette: dr. Tenke Péter PhD, prof. dr. Ludwig Endre, dr. Köves Béla, dr. Hagymási Nóra 11