Szabadalmi igénypontok

Átírás

1 l Szabadalmi igénypontok l. A dihidroxi-nyitott sav szimvasztatin amorf szimvasztatin kalcium sója Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy röntgensugár por diffrakciós képe az l. ábrán bemutatott, tömeg vesztesége termogravimetriás úton meghatározva kb. l,5 - kb. 2 tömeg% és differenciál szkenneléses kalorimetriával kapott görbéje a 3. ábra szerinti. 3. A 2. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, 10 hogy röntgensugár por diffrakciós képe az l. ábrának felel meg. 4. A 2. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy tömeg vesztesége termogravimetriás úton meghatározva kb. l,5 - kb. 2 tömeg%. 5. A 4. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, 15 hogy termogravimetriás görbéje a 2. ábra szerinti. 6. A 2. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy differenciál szkenneléses kalorimetriával kapott görbéje a 3. ábra szerinti. 7. Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, 20 hogy vízmentes. 8. A 7. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy 1,0 tömego/o-nál kevesebb vizet tartalmaz. 9. Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy max. kb. 4 tömeg% vizet tartalmaz A 9. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy kb. 1,8 - kb. 2,4 tömeg% vizet tartalmaz. ll. Eljárás amorf szimvasztatin kalcium elöállítására, azzal jellemezve, hogy

2 2 i) egy szimvasztatin sót hozzáadunk egy keverékhez, amely vízből és egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerből áll és szervetlen és szerves fázisra oszlik, ii) a keverékhez hozzáadunk egy kalciumot tartalmazó vegyületet és 5 iii) a szerves fázisból elkülönítjük az amorf szimvasztatin kalciumot. 12. Eljárás amorf szimvasztatin kalcium elöállítására, azzal jellemezve, hogy i) egy szimvasztatin sót hozzáadunk egy keverékhez, amely vízből és egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerből áll és szervetlen és szerves fázisra oszlik, l O ii) a szervetlen fázishoz hozzáadunk egy sava t, iii) a szerves fázist elválasztjuk a szervetlen fázistól, iv) a szerves fázishoz hozzáadunk egy kalciumot tartalmazó vegyületet és v) a szerves fázisból elkülönítjük az amorf szimvasztatin kalciumot. 13. A ll. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 15 szimvasztatin sóként egy alkálifém sót vagy ammónium sót alkalmazunk. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szimvasztatin sóként a dihidroxi-nyitott sav szimvasztatin sóját alkalmazzuk. 15. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém sóként a nátrium vagy kálium sót alkalmazzuk A igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel nem elegyedő szerves oldószerként egy étert, észtert, aromás szénhidrogént vagy halogénezett szénhidrogént alkalmazunk. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy R1 -O- R2 képletü étert alkalmazunk, ahol a helyettesitök jelentése egymástól függetlenül 25 l - 4 szénatomos alkilcsoport. 18. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy R1 -C02 - R2 képletü észtert alkalmazunk, ahol a helyettesitök jelentése egymástól függetlenül l -4 szénatomos alkilcsoport.

3 3 19. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy adott esetben egy vagy két l - 4 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített mono- vagy biciklusos 6-1 O szénatomos aromás szénhidrogén t alkalmazunk A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1-4 halogénatommal helyettesített l - 4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó halogénezett szénhidrogént alkalmazunk. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénatomként kláratornot tartalmazó vegyületet alkalmazunk A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy éterként dietil -étert alkalmazunk. 23. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy észterként etil -acetátot alkalmazunk. 24. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás szén- 15 hidrogénként toluolt alkalmazunk. 25. A 20. vagy 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezett szénhidrogénként diklór-metánt alkalmazunk. 26. A igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kalciumot tartalmazó vegyületként egy szervetlen vagy szerves savval képe- 20 zett kalcium sót alkalmazunk. 27. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen savval képezett kalcium sóként kalcium-kloridot vagy kalcium-bromidot alkalmazunk. 28. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves savval ké- 25 pezett kalcium sóként kalcium-acetátot vagy 2-etil-hexánsav- kalcium-sót alkalmazunk. 29. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kalciumot tartalmazó vegyületként kalcium-oxidot vagy kalcium-hidroxidot alkalmazunk.

4 4 30. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen vagy szerves savat alkalmazunk. 31. A 30. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen savként hidrogén-bromidot, kénsavat, hidrogén-kloridat vagy foszforsavat, előnyösen 5 hidrogén-klorid ot alkalmazunk. 32. A 30. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves savként propionsavat vagy ecetsavat alkalmazunk. 33. Eljárás amorf szimvasztatin kalcium elöállítására, azzal jellemezve, hogy i) egy szimvasztatin laktont hozzáadunk egy keverékhez, amely vízből és egy l O vízzel elegyedő szerves oldószerből áll, ii) a szimvasztatin laktont szimvasztatin kalcium só keletkezése mellett hidrolizáljuk és iii) elkülönítjük az amorf szimvasztatin kalciumot. 34. A 33. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő 15 szerves oldószerként etanolt vagy tetrahidrofuránt alkalmazunk. 35. A 33. vagy 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist kalcium-hidroxid alkalmazásával hajtjuk végre. 36. A igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elkülönítést bepárlással vagy kicsapással hajtjuk végre A 36. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kicsapást egy antiszolvens, amilyen az aceton, acetonitril, metanol vagy víz, előnyösen acetonitril hozzáadásával végezzük. 38. A 36. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kicsapást antiszolvensként aceton, acetonitril, metanol vagy víz, előnyösen víz hozzá- 25 adásával végezzük. 39. Eljárás amorf szimvasztatin kalcium elöállítására, azzal jellemezve, hogy i) szimvasztatin laktont vízben szuszpendálunk,

5 5 ii) a szimvasztatin laktont szimvasztatin kalcium só keletkezése mellett hidrolizáljuk és iii) elkülönítjük az amorf szimvasztatin kalciumot. 40. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamennyi müve- 5 letet nitrogén atmoszférában végezzük. 41. A 39. vagy 40. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamennyi müveletet antioxidáns jelenlétében végezzük. 42. A 41. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként butil-hidroxi-toluolt alkalmazunk A igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elkülönítést szüréssel végezzük. 44. A 43. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amorf szimvasztatin kalciumot egy további lépésben vákuumszekrényben nitrogén alatt szárítjuk A 44. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szárítást kb C hőmérsékleten végezzük. 46. A igénypontok bármelyike szerinti eljárással elöállított amorf szimvasztatin kalcium. 47. A 46. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelynek tisztasá- 20 ga legalább kb kb. 99%. 48. Eljárás szimvasztatin lakton elöállítására, azzal jellemezve, hogy az , 46. és 47. igénypontok bármelyike szerinti eljárással elöállított amorf szimvasztatin kalciumot laktonná alakítjuk át. 49. A igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 25 az amorf szimvasztatin kalciumot egy további lépésben laktonná alakítjuk át. Parragb Gáborn r. szabadalmi ügyviv6 az S.B.G & K. Szabadalmi Ugyviv6i Iroda A meq'l1antlmazott: H-1062 Bud:!pest, Andrássy út lll Telefon : Fax: