Octapharma egy injekciós üvegében található mennyiség (NE)

Átírás

1 1 A GYÓGYSZER NEVE Prothrombin Complex Octapharma 500 NE por és oldószer oldatos infúzióhoz 2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Prothrombin Complex Octapharma humán protrombin komplexet tartalmazó, infúziós oldathoz való por és oldószer formájában kerül kiszerelésre. A Prothrombin Complex Octapharma névlegesen az alábbiakat tartalmazza: Az összetevő neve Hatóanyagok A Prothrombin Complex Octapharma egy injekciós üvegében található mennyiség (NE) A 20 ml injekcióhoz való vízzel elkészített Prothrombin Complex Octapharma oldat 1 ml-ében található mennyiség II-es humán véralvadási faktor VII-es humán véralvadási faktor IX-es humán véralvadási faktor X-es humán véralvadási faktor További aktív összetevők C-fehérje S-fehérje A teljes fehérjetartalom injekciós üvegenként mg. A termék specifikus aktivitása 0,6 NE/mg fehérje, a IX-es véralvadási faktor aktivitásában kifejezve. Összetevők, melyek ismert hatással rendelkeznek: nátrium ( ó mg injekciós üvegenként), heparin ( NE injekciós üvegenként, megfelelő 0,2 0,5 NE/NE FIX)). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos infúzióhoz. Kékesfehér színű por. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok - Vérzés kezelése és vérzések kialakulásának perioperatív profilaxisa a protrombinkomplex alvadási faktorainak szerzett hiányában, pl. K-vitamin antagonistákkal történő kezelés miatt kialakuló hiány esetében, vagy K-vitamin antagonisták túladagolása esetén, amikor az alvadási faktorok hiányának gyors korrekciója szükséges. OGYI/36463/2012

2 - Vérzés kezelése és a vérzések kialakulásának perioperatív profilaxisa a II-es és X-es K-vitamindependens véralvadási faktor veleszületett hiánya esetén, amikor nem áll rendelkezésre a megfelelő, tisztított véralvadási faktor. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Csak az adagolás általános irányvonalai adhatók meg. A terápiát olyan szakorvos felügyelete mellett kell elkezdeni, aki jártas a véralvadási zavarok kezelésében. Az alkalmazott dózis és a szubsztitúciós terápia időtartama a kórállapot súlyosságától, a vérzés lokalizációjától és súlyosságától, valamint a beteg klinikai állapotától függ. Az alkalmazott adag nagysága és az alkalmazás gyakorisága minden beteg esetében egyedileg határozandó meg. Az egyes alkalmazások közötti időtartamot a protombinkomplexben található különböző véralvadási faktorok keringési felezési idejéhez kell igazítani (lásd az 5.2 pontot).a beteg kezeléséhez szükséges dózis nagysága csak a kérdéses véralvadási faktorok plazmakoncentrációinak rendszeres mérésével, vagy a protrombinkomplex-szintet jellemző átfogó teszt elvégzésével (protrombinidő, INR) és a beteg klinikai állapotának folyamatos nyomonkövetésével határozható meg. Nagyobb műtéti beavatkozások esetén elengedhetetlenül fontos a szubsztitúciós terápia pontos monitorizálása koagulációs tesztek alkalmazásával (a véralvadási faktorok specifikus tesztjei és/vagy a protrombinkomplex szintjének átfogó ellenőrzése). Vérzések kezelése és a K-vitamin antagonisták alkalmazásával végzett terápia tartama alatt megjelenő vérzés kialakulásának perioperatív profilaxisa Az alkalmazott dózis a kezelés előtt mért és a beállítandó INR értéktől függ. A következő táblázat hozzávetőleges adagokat tartalmaz (az elkészített oldatra vonatkozó ml/testtömeg kg), melyek alkalmazásával a különböző kezdeti értékekről normalizálható az INR ( 1,2 egy órán belül). Kiindulási INR 2 2,5 2, ,5 > 3,5 Hozzávetőleges adag* (ml Prothrombin Complex Octapharma/testtömeg kg) 0,9 1,3 1,3 1,6 1,6 1,9 > 1,9 * Az egyes adagok nem haladhatják meg a 3000 NE-t (120 ml Prothrombin Complex Octapharma). A haemostasis K-vitamin antagonisták által kiváltott eltéréseinek korrekciója mintegy 6-8 órán át áll fenn. A K-vitamin hatásai ugyanakkor (amennyiben sor került annak egyidejű alkalmazására) általában 4-6 órán belül jelentkeznek. Ebből következően K-vitamin egyidejű adagolása esetében általában nincs szükség a humán protrombinkomplex ismételt alkalmazására. Mivel az előbbiekben részletezett adagolási ajánlások tapasztalati jellegűek, valamint mivel a hasznosulás és a kezelés hatásának időtartama változhat, a kezelés során elengedhetetlen az INR folyamatos ellenőrzése. Vérzés kezelése és a vérzések kialakulásának perioperatív profilaxisa a II-es és X-es K-vitamindependens véralvadási faktor veleszületett hiánya esetén, amikor nem áll rendelkezésre a megfelelő, tisztított véralvadási faktor. A kezeléshez szükséges adag számítása azon a tapasztalati leleten alapul, hogy a II-es és a X-es véralvadási faktorok 1 NE/testtömeg kg mennyiségei azok plazmában mérhető aktivitását 0,02 (II-es faktor) és 0,017 NE/ml-rel (X-es faktor) növelik. 2/9

3 A specifikus véralvadási faktorok alkalmazott dózisa nemzetközi egységben (NE) van kifejezve, ami az egyes faktorok jelenlegi WHO standardjához van igazítva. Egy adott véralvadási faktor plazmában mérhető koncentrációja vagy százalékosan (a normál plazmában tapasztalható aktivitást alapul véve) vagy nemzetközi egységben (a megfelelő véralvadási faktor nemzetközi standardjához viszonyítva) van megadva. Egy adott véralvadási faktor egy nemzetközi egységének aktivitása megegyezik annak 1 ml normál plazmában található aktivitásával. Például a X-es véralvadási faktorból szükséges adag számítása azon a tapasztalati leleten nyugszik, hogy a X-es véralvadási faktor 1 NE/testtömeg kg mennyisége annak plazmában mérhető aktivitását 0,017 NE/ml-rel növeli. A szükséges dózis a következő összefüggés alapján határozható meg: A szükséges mennyiség = testtömeg (kg) x a X-es véralvadási faktor esetében elérni kívánt aktivitásnövekedés (NE/ml) x 59 Ahol 59 (ml/tt kg) a becsült hasznosulás reciproka. A II-es véralvadási faktor esetében szükséges dózisok: A szükséges mennyiség = testtömeg (kg) x a II-es véralvadási faktor esetében elérni kívánt aktivitásnövekedés (NE/ml) x 50 Ha az egyedi hasznosulás ismert, akkor a számítás során ezt az értéket kell használni. Az alkalmazás módja A készítményt a 6.6 pontban leírtaknak megfelelően kell feloldani. A Prothrombin Complex Octapharma-t intravénásan kell alkalmazni. Az adagolást 1 ml/min áramlási intenzitással kell kezdeni, majd később 2-3 ml/min értékre növelni, aszeptikus alkalmazási technikát követve. 4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Heparinnal szembeni ismert túlérzékenység vagy a heparin által indukált thrombocytopenia az anamnézisben. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A véralvadási zavarok kezelése előtt az e területen jártas szakorvos tanácsát kell kérni. A K-vitamin-függő véralvadási faktorok szerzett hiányában szenvedő betegekben (pl. ha azt K-vitamin antagonistákkal folytatott kezelés váltja ki), a Prothrombin Complex Octapharma csak akkor alkalmazható, ha protrombinkomplex-faktorok szintjének gyors korrekciója szükséges, mint pl. nagyobb vérzések vagy sürgősségi műtétek esetén. Más esetekben általában elégséges a K-vitamin antagonisták dózisának csökkentése és/vagy K-vitamin adagolása. A K-vitamin antagonistákkal kezelt betegekben az alapbetegségből fakadóan hypercoagulatiós állapot állhat fenn, és az infúzióban adott protrombinkomplex-koncentrátum ezt az állapotot súlyosbíthatja. A K-vitamin dependens véralvadási faktorok bármelyikének veleszületett hiánya esetén, ha lehetséges, az adott véralvadási faktort tartalmazó készítményt kell alkalmazni. 3/9

4 Ha allergiás vagy anaphylactoid reakció alakul ki, az infúzió adását azonnal le kell állítani. Sokk kialakulása esetén az ilyenkor szokásos kezelést kell alkalmazni. A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek használata során lehetőség szerint ki kell zárni a fertőzések átvitelét. Ezek megelőzésére a következő standard intézkedéseket alkalmazzák: a donorok megválasztása, az egyéni donoroktól levett vér és a gyártási plazma-poolok szűrővizsgálata a fertőzésre utaló specifikus markerekre, és hatékony gyártási lépések beiktatása a vírusok inaktiválása/eltávolítása céljából. Mindezek ellenére, a humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerek használatakor a fertőző ágensek átvitele sohasem zárható ki teljesen. Ez vonatkozik a még ismeretlen vagy most kialakuló vírusokra és az egyéb patogénekre is. Az említett óvintézkedések hatékonynak tekinthetőek a burokkal rendelkező vírusok ellen, pl. HIV, HBV és HCV, de csak korlátozottan lehetnek hatásosak a burokkal nem rendelkező vírusok ellen, pl. HAV és a parvovírus B19. A parvovírus B19 fertőzésnek súlyos következményei lehetnek terhes nőkben (magzati fertőződés) és immunhiányos vagy fokozott erythropoiesises (pl. haemolytikus anaemia) egyének esetében. Feltétlenül javasolt a Prothrombin Complex Octapharma alkalmazásakor minden esetben feljegyezni a készítmény nevét és gyártási számát, hogy a beteg és a készítmény gyártási tétele összekapcsolható legyen. Megfelelő vakcináció (hepatitis A és B) ajánlott azon betegek esetében, akiket rendszeresen/ismételten humán plazmából készült protrombinkomplex-készítményekkel kezelnek. Fennáll a thrombosis vagy a disseminált intravascularis coagulatio veszélye azokban a betegekben, akik akár veleszületett, akár szerzett hiány miatt humán protrombinkomplex kezelésben részesülnek, különösen ismételt adagolás esetén. A humán protrombinkomplexszel kezelt betegek esetében fokozottan figyelni kell az intravascularis coagulatio vagy a thrombosis tüneteire. A thromboemboliás szövődmények kockázata miatt gondos megfigyelés szükséges a humán protrombinkomplexszel folytatott kezelés során a következő esetekben: az anamnézisben szereplő koszorúér-betegség, májbetegség, peri- vagy posztoperatív állapot, újszülöttek, thromboemboliás események vagy disseminált intravascularis coagulatio fokozott kockázata. Ezen esetek mindegyikében a szövődmények kockázatát és a kezelés lehetséges hasznát gondosan mérlegelve kell dönteni a kezelésről. Nincsenek adatok a Prothrombin Complex Octapharma újszülöttekben történő alkalmazásáról K- vitamin-hiány miatt kialakuló perinatális vérzés esetében. A Prothrombin Complex Octapharma injekciós üvegenként mg nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni kontrollált nátrium-diétán lévő betegek esetén. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A humán protrombinkomplex készítmények semlegesítik a K-vitamin antagonisták hatását, de egyéb gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatások nem ismertek. Laborértékek befolyásolása: A heparinra szenzitív véralvadás-vizsgálatoknál, ha azokat olyan betegeken végzik, akik nagy dózisú humán protrombinkomplex kezelésben részesülnek, a készítményben összetevőként jelen lévő heparin mennyiségét figyelembe kell venni. 4.6 Terhesség és szoptatás A humán protrombinkomplex biztonságos alkalmazását a humán terhesség és szoptatás időszakában nem vizsgálták. 4/9

5 Az állatkísérletek nem megfelelőek annak értékelésére, hogy a szer biztonságosnak tekinthető-e a terhesség, embrionális/magzati fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében. Ezért a humán protrombinkomplexet a terhesség és a szoptatás időszakában csak nagyon indokolt esetekben szabad alkalmazni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Immunrendszeri betegségek és tünetek: A szubsztitúciós kezelés következtében ritkán ( 1/ <1/1000) előfordul keringő antitestek képződése, amelyek egy vagy több humán protrombinkomplex-faktort gátolhatnak. Ha ilyen gátlás lép fel, az nem megfelelő terápiás válasz formájában jelentkezik. A Prothrombin Complex Octapharmaval végzett klinikai vizsgálatokban nem észleltek allergiás vagy anaphylactoid reakciókat és testhőmérséklet-emelkedést, de ezek ritkán ( 1/ <1/1000) előfordulhatnak. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: A testhőmérséklet emelkedését eddig nem észlelték, de ritkán ( 1/ <1/1000) előfordulhat. Érbetegségek és tünetek: A humán protrombinkomplex alkalmazását követően fennáll a thromboemboliás komplikációk kockázata (lásd a 4.4 pontot). Idegrendszeri betegségek és tünetek: Ritkán ( 1/ <1/1000) fejfájás jelentkezhet. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Ritkán ( 1/ <1/1000) észlelték a máj transzaminázszintek átmeneti növekedését. Egyéb mellékhatások: A Prothrombin Complex Octapharma heparint tartalmaz. Ezért ritkán megfigyelhető a vérlemezkék számának allergia által kiváltott /µl alá vagy 50%-kal való csökkenése (II. típusú thrombocytopenia). A heparinnal szemben korábban túlérzékenységet nem mutató betegekben a trombocitaszám csökkenése a kezelés megkezdését követő napon léphet fel. A heparinnal szemben már korábban is túlérzékenységet mutató betegekben ez a csökkenés néhány órán belül bekövetkezhet. Az ilyen allergiás reakciókat mutató betegeknél azonnal meg kell szakítani a Prothrombin Complex Octapharma kezelést. Ezek a betegek a jövőben nem kaphatnak heparin tartalmú gyógyszereket. A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonsági kérdéseket lásd a 4.4 pontban. 4.9 Túladagolás 5/9

6 A humán protrombinkomplex készítmények nagy dózisban történő alkalmazását összefüggésbe hozták myocardialis infarktus, disseminált intravascularis coagulatio, venás thrombosis és tüdőembolia előfordulásával. Ezért túladagolás esetén, fokozódik a thromboemboliás szövődmények vagy a disseminált intravascularis coagulatio kockázata. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek, a IX-es, II-es, VII-es és X-es koagulációs faktorok kombinációi. ATC kód: B02BD01 A II-es, VII-es, IX-es és X-es véralvadási faktorok a májban a K-vitamin közreműködésével termelődnek, és összefoglalóan protrombinkomplex néven ismertek. A VII-es véralvadási faktor a szerin-proteáz hatású aktív VIIa alvadási faktor előenzime. A véralvadás extrinsic útvonala az aktív VIIa alvadási faktor keletkezésével kezdődik. A szöveti faktor VIIavéralvadási faktor komplex aktiválja a X-es és IX-es véralvadási faktorokat, aminek eredményeként IXa- és Xa-faktorok keletkeznek. A koagulációs kaszkád további aktiválódásával a protrombin (II-es véralvadási faktor) aktiválódik, és trombinná alakul. A trombin hatására bekövetkezik a fibrinogén fibrinné történő konverziója, aminek eredményeként létrejön a véralvadék. A trombin keletkezése elengedhetetlen továbbá az elsődleges haemostasis részeként megjelenő vérlemezke-funkcióhoz. A VII-es véralvadási faktor izolált, súlyos hiánya csökkent trombinképződéshez és a vérzési hajlam fokozódásához vezet a fibrinképződés és az elsődleges haemostasis károsodása miatt. A IX-es véralvadási faktor izolált hiánya egyike a klasszikus haemophiliáknak (haemophilia B). A II-es vagy a X-es véralvadási faktorok izolált hiánya nagyon ritka, de súlyos esetben olyan vérzési hajlamot okoz, ami a haemophilia klasszikus formájában figyelhető meg. A K-vitamin-dependens véralvadási faktorok szerzett hiánya a K-vitamin antagonistákkal folytatott kezelés során alakul ki. Amennyiben a véralvadási faktorok súlyos hiánya jön létre, jelentős vérzési hajlam jelentkezik, ami inkább retroperitonealis és cerebralis vérzéseket, semmint izom- vagy ízületi vérzéseket okoz. A súlyos májelégtelenség ugyancsak a K-vitamin-dependens alvadási faktorok szintjének jelentős csökkenését, és a vérzési hajlam klinikailag is észlelhető fokozódását okozza. Ez a vérzési hajlam azonban gyakran összetett, ami a fenti változásokkal egyidejűleg bekövetkező alacsony fokú intravascularis coagulatioval, az alacsony thrombocytaszámmal, a véralvadást gátló anyagok hiányával és a károsodott fibrinolysissel magyarázható. A humán protrombinkomplex alkalmazása a K-vitamin-dependens alvadási faktorok plazmaszintjének növekedését okozza, és átmenetileg orvosolhatja azon betegek véralvadási zavarait, akik egy vagy több ilyen alvadási faktor hiányában szenvednek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A plazmafelezési idő tartományai: Véralvadási faktor II-es faktor VII-es faktor IX-es faktor X-es faktor felezési idő óra 1,5-6 óra óra óra 6/9

7 A Prothrombin Complex Octapharma intravénásan alkalmazandó, így a szervezet számára azonnal hozzáférhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás egyéb részeiben tárgyaltakon kívül nincsenek a klinikai biztonságosság szempontjából releváns preklinikai adatok. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Heparin: NE/NE FIX Nátrium citrát Oldószer: injekcióhoz való víz. 6.2 Inkompatibilitások Ezt a készítményt tilos keverni egyéb gyógyszerkészítménnyel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitásának igazolt időtartama +2 és +25 C között tárolva legfeljebb 8 óra. A készítmény mikrobiológiai szempontból azonnal felhasználandó. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor az alkalmazás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználót terheli a felelősség, és 2-8 C-on tárolva normális esetben az nem lehet több, mint 24 óra, hacsak a feloldás nem kontrolláltan és validáltan aszeptikus körülmények között történt. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Prothrombin Complex Octapharma csomagolás tartalma: Por injekciós üvegben (I. típusú üveg) dugóval (halobutil gumiból) és lepattintható kupakkal (alumínium) 20 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. vagy II. típusú üveg) dugóval (halobutil gumiból) és lepattintható kupakkal (alumínium) 1 db átviteli eszközkészlet (1 db kettős tű és 1 db szűrőtű). 7/9

8 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kérjük, olvassa el, és gondosan kövesse az összes alábbi útmutatást. Az alábbiakban leírt készítési eljárás során aszeptikus körülményeket kell biztosítani! A készítmény szobahőmérsékleten gyorsan feloldódik. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használja az oldatot, ha az zavaros vagy látható részecskéket tartalmaz. Az elkészített oldatokat beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell az oldatlan részecskék vagy elszíneződés kizárása céljából. Feloldás után az oldatot azonnal fel kell használni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A feloldásra vonatkozó útmutatások: 1. Szükség esetén hagyja felmelegedni az oldószert (injekcióhoz való víz) és a port az injekciós üveg felbontása nélkül szobahőmérsékletre. Ezt a hőmérsékletet kell tartani a készítmény feloldása során. Ha vízfürdőt használ a melegítéshez, vigyázni kell arra, hogy ne érje víz az injekciós üvegek gumidugóját és kupakját. A vízfürdő hőmérséklete ne haladja meg a 37 C-ot. 2. Távolítsa el a por és az oldószer injekciós üvegének kupakját, és tisztítsa meg a gumidugókat alkoholos törlővel. 3. Vegye le a védőcsomagolást a kettős tű rövidebb végéről, úgy, hogy közben ne érintse meg a tű szabadon lévő végét. Ezután szúrja át az oldószeres injekciós üveg dugóját középen függőlegesen tartott tűvel. Annak érdekében, hogy az oldószeres injekciós üvegből az összes folyadékot eltávolítsa, a tűt úgy kell beszúrnia a gumidugóba, hogy az éppen csak átjusson a dugón, és látsszon az injekciós üvegben. 4. Vegye le a védőcsomagolást a kettős tű másik, hosszabb végéről, úgy, hogy közben ne érintse meg a tű szabadon lévő végét. Tartsa az oldószeres injekciós üveget fejjel lefelé a por egyenesen tartott injekciós üvege fölött, és gyorsan szúrja át a tűvel a por injekciós üvegének gumidugóját középen. A por injekciós üvegében lévő vákuum beszívja az oldószert. 5. Vegye ki a kettős tűt és az üres oldószeres injekciós üveget a por injekciós üvegéből, majd lassan forgassa a por injekciós üvegét a por teljes feloldódásáig. A Prothrombin Complex Octapharma szobahőmérsékleten gyorsan oldódik, és színtelen vagy enyhén kék színű oldatot ad. Ha a por nem oldódik fel teljesen, vagy ha csomó képződik, ne használja fel a készítményt. Utasítások az infúzió beadásához: Óvintézkedésként az infúzió beadása előtt és alatt ellenőrizni kell a beteg pulzusszámát. Ha a pulzusszám jelentősen nő, az infúzió beadásának ütemét lassítani kell, vagy az adagolást fel kell függeszteni. 1. Miután a por a fentiek szerint feloldotta, vegye le a védőcsomagolást a szűrőtűről, és szúrja át a por injekciós üvegének gumidugóját. 2. Távolítsa el a szűrőtű kupakját, és csatlakoztassa egy 20 ml-es fecskendőhöz. 3. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a felhelyezett fecskendőt, és szívja fel a fecskendőbe az oldatot. 4. Fertőtlenítse az injekció tervezett beadási helyét alkoholos törlővel. 5. A szűrőtű eltávolítása után fecskendezze be az oldatot intravénásan, lassú ütemben: kezdetben 1 ml per perc, később maximum 2 3 ml per perc. A szűrőtű egyszerhasználatos eszköz. Mindig használja a szűrőtűt, ha a készítményt a fecskendőbe szívja fel. A fecskendőbe a fibrinrögök képződésének veszélye miatt nem juthat vissza vér. 8/9

9 Megjegyzés: (egy keresztes). Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Octapharma (IP) Limited The Zenith Building 26 Spring Gardens Manchester M2 1AB Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20295/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély kiadásának első dátuma: NN/HH/ÉÉÉÉ <A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 27/07/ A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA április 19. 9/9