(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I),

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I),"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (1) Int. Cl.: C07D 471/08 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/FR 04/02643 () Elsõbbségi adatok: FR (72) Feltalálók: DARGAZANLI, Gihad, F-942 Cachan (FR); ESTENNE-BOUHTOU, Geneviéve, F-9 Chevilly-Larue (FR); MAGAT, Pascale, F Chilly-Mazarin (FR); MARABOUT, Benoît, F-9 Massy (FR); ROGER, Pierre, F Montigny le Bretonneux (FR) (73) Jogosult: Sanofi-Aventis, 7013 Paris (FR) (74) Képviselõ: Baranyi Éva, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Triciklusos vegyületek alkalmazása glicintranszport-inhibitorként (7) Kivonat HU T2 1. (I) általános képletû vegyület A leírás terjedelme 14 oldal (I), ahol R jelentése hidrogénatom vagy vinilcsoport, n értéke 0, 1 vagy 2, X jelentése CH vagy nitrogénatom, R 1 jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituálva vannak, vagy R 1 jelentése ciklohexil¹, tienil¹, piridil¹, oxozolil¹, furanil¹, tiazolil¹, kinolinil- vagy izokinolinilcsoport; R 2 jelentése hidrogénatom vagy egy vagy több következõk közül választott szubsztituens: halogénatom, trifluor-metil¹, alkil¹, alkoxi¹, tienil¹, fenoxi¹, hidroxi¹, merkapto¹, tioalkil¹, cianocsoport vagy NR 4 R, SO 2 NR 4 R, SO 2 -alkil¹, SO 2 -fenil¹, CONR 4 R, COOR 7, CO-alkil¹, CO-fenil¹, NHCOR 8, NHSO 2 -alkil¹, NHSO 2 -fenil- és NHSO 2 NR 4 R Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.

2 vagy egy, a fenilcsoport 2¹ és 3¹helyzetéhez kapcsolódó OCF 2 O képletû csoport; az alkil¹, alkoxi¹, SO 2 -alkil¹, CO-alkil és NHSO 2 -alkil-csoport adott esetben szubsztituálva van egy vagy több R 3 csoporttal; a fenil¹, SO 2 -fenil¹, COfenil- és NHSO 2 -fenil-csoport adott esetben szubsztituálva van egy R 6 csoporttal; R 3 jelentése halogénatom, fenil¹, alkoxi¹, NR 4 R csoport; R 4 és R jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy R 4 és R az ezeket hordozó nitrogénatommal együtt pirrolidin¹, piperidin- vagy morfolingyûrût alkot, R 6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport, cianocsoport, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, alkil¹, alkoxicsoport; R 7 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több R 3 csoporttal szubsztituált alkilcsoport, vagy adott esetben egy R 6 csoporttal szubsztituált fenilcsoport; R 8 jelentése egy vagy több R 3 csoporttal szubsztituált alkilcsoport vagy alkoxicsoport, vagy adott esetben R 6 csoporttal szubsztituált fenilcsoport; szabad bázis vagy savaddíciós só, hidrát vagy szolvát állapotban. A találmány a vegyületek elõállítására szolgáló eljárásra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményekre is vonatkozik. A találmány tárgya N¹heterociklil-metil-benzamidszármazékok, elõállításuk és gyógyászati alkalmazásuk. A WO 99/11 számú dokumentumban triciklusos vegyületeket ismertetnek, amelyek a glicin szállítását gátló hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetõk ahol R jelentése hidrogénatom vagy vinilcsoport, n értéke 0 vagy 1 vagy 2, amikor R jelentése hidrogénatom és n értéke 1, amikor R jelentése vinilcsoport, X jelentése CH képletû csoport vagy nitrogénatom, amikor R jelentése hidrogénatom és X jelentése CH képletû csoport, amikor R jelentése vinilcsoport, R 1 jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituálva vannak egy vagy több, a következõk közül választott szubsztituenssel: halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, hidroxil¹, 1 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport, trifluor-metil-csoport, vagy R 1 jelentése ciklohexilcsoport vagy a következõk közül választott heteroarilcsoport: tienil¹, piridil¹, oxozolil¹, furanil-, tiazolil-, kinolinil- és izokinolinilcsoport; R 2 jelentése hidrogénatom vagy egy vagy több, a következõk közül választott szubsztituens: halogénatom, trifluor-metil¹, (1 6 szénatomos)alkil¹, (1 6 szénatomos)alkoxi¹, tienil¹, fenoxi¹, hidroxi¹, merkapto¹, tio(1 6 szénatomos)alkil¹, cianocsoport vagy egy következõkben felsorolt általános képletû csoport: NR 4 R,SO 2 NR 4 R, SO 2 -(1 6 szénatomos)-alkil¹, SO 2 -fenil¹, CONR 4 R, COOR 7, (I), CO-(1 6 szénatomos) alkil¹, CO-fenil¹, NHCOR 8, NHSO 2 -(1 6 szénatomos)-alkil¹, NHSO 2 -fenil és NHSO 2 NR 4 R vagy egy, a fenilcsoport 2¹ és 3¹helyzetéhez kapcsolódó OCF 2 O képletû csoport; az (1 6 szénatomos)alkil¹, (1 6 szénatomos)alkoxi¹, SO 2 -(1 6 szénatomos)-alkil¹, CO-(1 6 szénatomos)-alkil és NHSO 2 -(1 6 szénatomos)-alkilcsoport adott esetben szubsztituálva van egy vagy több R 3 csoporttal; a fenil¹, SO 2 -fenil¹, CO-fenilés NHSO 2 -fenil-csoport adott esetben szubsztituálva van egy R 6 csoporttal; R 3 jelentése halogénatom, fenil¹, (1 6 szénatomos)alkoxi¹, NR 4 R csoport; R 4 és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy (1 6 szénatomos)alkilcsoport vagy R 4 és R az ezeket hordozó nitrogénatommal együtt pirrolidingyûrût, piperidingyûrût vagy morfolingyûrût alkot, R 6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport, cianocsoport, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, (1 6 szénatomos)alkil¹, (1 6 szénatomos)alkoxicsoport; R 7 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több R 3 csoporttal szubsztituált (1 6 szénatomos)alkilcsoport, vagy adott esetben egy R 6 csoporttal szubsztituált fenilcsoport; R 8 jelentése egy vagy több R 3 csoporttal adott esetben szubsztituált (1 6 szénatomos)alkilcsoport vagy (1 6 szénatomos)alkoxicsoport, vagy adott esetben R 6 csoporttal szubsztituált fenilcsoport. Az (I) általános képletû vegyületek közül megkülönböztetünk néhány elõnyös vegyületekbõl álló alcsoportot: 1. csoport: a treo-konfigurációjú vegyületek és az olyan (I) általános képletû vegyületek, ahol n értéke 0 vagy 1; 2. csoport: azok az 1. csoportba tartozó vegyületek, amelyek képletében X jelentése CH képletû csoport; 3. csoport: azok a 2. csoportba tartozó vegyületek, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom; 4. csoport: azok a 3. csoportba tartozó vegyületek, amelyek képletében n értéke 1; 2

3 1. csoport: azok a 4. csoportba tartozó vegyületek, amelyek képletében R 1 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport. Az (I) képletû vegyületek több aszimmetriacentrumot tartalmazhatnak. Létezhetnek tehát enantiomer vagy diasztereoizomer formában. Ezek az enantiomerek, diasztereoizomerek, továbbá elegyeik, beleértve a racém elegyeket, a találmány részét alkotják. Közelebbrõl azok az (I) képletû vegyületek, ahol R jelentése hidrogénatom, létezhetnek treo-[(1s,2s) és ¹(1R,2R)] vagy eritro-[(1s,2r) és ¹(1R,2S)] diasztereoizomer formában vagy tiszta enantiomer formában, vagy az ilyen izomerek elegye formájában. Az (I) képletû vegyületek létezhetnek bázis vagy savaddíciós só állapotban. Ezek az addíciós sók a találmány részét alkotják. Ezeket a sókat elõnyösen gyógyszerészetileg alkalmazható savakkal állíthatjuk elõ, azonban az egyéb olyan savakkal alkotott sók, amelyek például az (I) képletû vegyületek tisztítására vagy izolálására használhatók ugyancsak a találmány részét alkotják. Az (I) képletû vegyületek létezhetnek hidrát vagy szolvát formában is, vagyis egy vagy több molekula vízzel vagy oldószerrel alkotott asszociáció vagy kombináció formájában. Ezek a hidrátok és szolvátok ugyancsak a találmány részét alkotják. A találmány szerinti vegyületek sajátos hatása, hogy a glicin, glyt1 és/vagy glyt2 transzporterek specifikus inhibitorai. Az (I) általános képletû vegyületeket egy alábbi 1. reakcióvázlattal illusztrált eljárással lehet elõállítani. 1. reakcióvázlat (III) (I) (II) Az 1. reakcióvázlat szerint összekapcsolunk egy (II) általános képletû diamint, ahol n, X, R és R 1 jelentése a fenti, egy (III) általános képletû aktivált savval vagy savkloriddal, ahol Y jelentése kilépõcsoport, például halogénatom, és R 2 jelentése a fenti, a reakciót a szakember számára ismert eljárásokkal végezve. A (II) általános képletû diaminokat, ahol R jelentése hidrogénatom és n, X és R 1 jelentése a fenti, az alábbi 2. reakcióvázlattal illusztrált eljárással állíthatjuk elõ. 2. reakcióvázlat (II) (IV) A (IV) általános képletû ketont, ahol n, X és R 1 jelentése a fenti, benzil-oxi-hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatjuk a piridin forráspontján, és így a (V) általános képletû oximot kapjuk. Az oxim két formáját, a Z¹ és E¹formát a szakember által ismert eljárásokkal, például szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással választhatjuk szét. Az (V) képletû oximot, elõnyösen Z¹hidroklorid formájában, ezután a tetrahidrofurán forráspontján lítiumalumínium kettõs hidriddel redukáljuk, és így a túlnyomórészt treo (II) általános képletû diamint kapjuk. 0 (V) Ha az (V) általános képletû oxim E¹formáját redukáljuk, akkor a (II) diamint két diasztereoizomer (treo/eritro) elegye formájában kapjuk meg. Az eritro- és treo-diasztereoizomereket szakember által ismert eljárásokkal, például szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással választhatjuk szét. A (II) általános képletû diaminok elõállítására egy másik változatot, a képletben R és R 1 jelentése a fenti, n értéke 1 és X jelentése CH¹csoport az alábbi 3. reakcióvázlaton mutatunk be. 3

4 3. reakcióvázlat (VI) (II) A (VI) általános képletû alkoholokat Mitsunobu reakcióval (lásd Bull. Soc. Chim. Belg. (6), , 1997 és Tetrahedron: Asymmetry, (6), , 199) alakítjuk aminokká. Egyébként a treo-diasztereoizomer (1R,2R)¹ vagy (1S,2S)-enantiomerjeinek megfelelõ és az eritro-diasztereoizomer (1S,2R)¹ vagy (1R,2S)-enantiomerjeinek megfelelõ (I) általános képletû királis vegyületeket elõ lehet állítani a racém vegyületek elválasztásával is királis kolonán végzett nagy teljesítményû folyadékkromatográfiás eljárással (HPLC) vagy királis aminból kiindulva, amelyet vagy úgy állítunk elõ, hogy a (II) általános képletû racém amint rezolváljuk királis sav, például bórkõsav, kámfor-szulfonsav, dibenzoil-bórkõsav, N¹acetil-leucin felhasználásával, frakciónak átkristályosítással, elõnyösen diasztereoizomersóból, alkohol típusú oldószerben, vagy enantioszelektív szintézissel eritro vagy treo királis alkoholból kiindulva a 3. reakcióvázlaton ismertetett eljárással analóg eljárást alkalmazva. A királis alkoholokat elõállíthatjuk a Tetrahedron, (), , irodalmi helyen ismertetett eljárással analóg módon. Abban az esetben, amikor R jelentése vinilcsoport és R 1 jelentése kinolinilcsoport, a (II) általános képletû diamint elõállíthatjuk a 3. reakcióvázlat szerint a megfelelõ kereskedelmi forgalomban lévõ királis alkoholok felhasználásával. A (IV) általános képletû racém ketont elõállíthatjuk áthidalt gyûrûs aminok aktivált komplexének deprotonálásával és egy elektrofil reagenssel végzett reakcióval, ilyen például egy észter vagy egy Weinreb-amid, a Chem. Commun., , irodalmi helyen ismertetett eljárással analóg eljárással, vagy úgy, hogy egy szerves fémvegyületet reagáltatunk a 2¹kinuklidinsav etil-észterével a J. Med. Chem., , irodalmi helyen ismertetett eljárással analóg eljárással; vagy a megfelelõ alkohol oxidálásával, amely alkoholt különbözõ eljárásokkal állíthatunk elõ, ezek analógok a J. Org. Chem., 0, , 198. és Chem. Comm., , 1999 szerinti eljárásokkal a szakember által ismert oxidálószerekkel, például mangán-dioxiddal vagy az oxalil-klorid-dimetil-szulfoxid rendszerrel. A (VI) általános képletû alkoholokat elõállíthatjuk úgy is, hogy a megfelelõ (IV) általános képletû ketonokat a szakember által ismert körülmények között redukáljuk. A (III) általános képletû savak és savkloridok kereskedelmi forgalomban kaphatók, vagy a szakember által ismert eljárásokkal analóg módon elõállíthatók. Például a 4¹amino-3-klór--trifluoro-metilbenzoesavat elõállíthatjuk a 4¹amino--trifluoro-metilbenzoesav szulfuril-kloriddal történõ klórozásával klórozott oldószerben, például kloroformban az Arzneim. Forsch., 34, 11a, , (1984) irodalmi helyen ismertetett eljárással analóg módon. A 2,6-diklór-3-trifluor-metil-benzoesavat az US számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokkal analóg eljárásokkal állíthatjuk elõ. A szulfonamidokból származó benzoesavakat az alábbi szabadalmi leírásokban leírt eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elõ: DE , BE 6741, DE 11897, US , GB 9129, US 33987, DE 64278, EP 68700, FR , DE ; analóg eljárást ismertetnek a J. Pharm. Pharmacol., 14, , (1962) irodalmi helyen is. A metaklór-szulfonilezett savakat a J. Chem. Soc. (C), 13, (1968) irodalmi helyen és az US , DE , EP szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elõ. Az orto- vagy para-helyzetû klór-szulfonilezést egy diazóniumsóból kiindulva végezhetjük az US számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon, 4¹amino-3-klór-benzoesavval. A szulfonamidokat klór-szulfonil-származékokkal végzett reakcióval nyerjük aminfelesleg jelenlétében oldószerben, például tetrahidrofuránban, szobahõmérsékleten vagy forralással. A szekunder szulfonamidokat a BE 6741 számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon metilezhetjük. A primer szulfonamidokat izocianáttal reagáltathatjuk oldószerben, például tetrahidrofuránban bázis, például kálium-karbonát jelenlétében. Néhány benzoesav-szulfoxid-származék ismert a DE 6912, DE és US szabadalmi leírásokból vagy elõállítható a BE 8728 számú szabadalmi leírásban és a J. Org. Chem. 6 (1), (1991) irodalmi helyen ismertetett eljárással analóg módon. A (III) általános képletû benzoesavszármazékok, ahol R 2 jelentése elágazó láncú alkilcsoport az US számú szabadalmi leírásban, valamint a Sin. Lett., , (1996) és J. Med. Chem., 44, 8 98., (01) irodalmi helyeken ismertetett eljárásokkal analóg módon állíthatók elõ. A bifenil típusú benzoesavszármazékokat a szakember által ismert eljárásokkal állíthatjuk elõ. Végül a karbonilezett benzoesavakat az US és a GB 9130 számú szabadalmi leírásban és a Chem. Pharm. Bull., 36 (9), , 4

5 (1988) és a J. Labelled Compd. Radiopharm., 39 (6), (1997) irodalmi helyeken ismertetett eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elõ. Az észtereket vagy amidokat direkt karbonilezéssel vihetjük be erõs bázissal a savhoz para-helyzetben a Tetrahedron Lett., 41, , (00) irodalmi helyen ismertetett körülmények között. Végül a benzoesavak cianoszármazékait egy halogénezett benzoesav vagy ¹észter melegítésével állítjuk elõ kálium-cianid, valamint egy palládium-tetrakisztrifenil-foszfin típusú katalizátor jelenlétében tetrahidrofurán típusú oldószerben a J. Org. Chem., 62, 2, (1967) irodalmi helyen ismertetett eljárással analóg módon. Egyéb (III) általános képletû savakat és savkloridokat az EP 06672, US , számú szabadalmi leírásokban és a J. Chem. Soc., 2, (1927), Chem. Pharm. Bull., , (1992), Aust. J. Chem., (1984), és J. O. C., 27 (1980) irodalmi helyen ismertetett eljárásokkal analóg módon állíthatunk elõ. Az alábbiakban következõ példák néhány találmány szerinti vegyület elõállítását mutatják be. Az elemanalízis, valamint az IR¹ és NMR-spektrumok és a királis kolonán végzett HPLC eljárás igazolják az elõállított vegyületek szerkezetét és enantiomertisztaságát. A példák címében zárójelben szereplõ számok a késõbbi táblázat 1. oszlopában szereplõ számoknak felelnek meg. A vegyületek nevében a - a szó részét alkotja és a _ szóvégi elválasztásokra szolgál. Ezt elválasztás hiányában törölni kell példa (3. számú vegyület) Treo-2-klór-N¹[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenilmetil]-3-trifluor-metil-benzamid-hidroklorid 1: (Z)-1-Aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metanon- O¹benzil-oxim-hidroklorid 0 ml¹es mágneses keverõvel ellátott lombikba beadagolunk 2,2 g (9, mmol) 1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il- (fenil)-metanont és 3 g (18,69 mmol) benzil-oxi-hidroxilamin-hidrokloridot 0 ml piridinben, majd a reakcióelegyet órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot vízzel és kloroformmal hígítjuk, a vizes fázist elválasztjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. 0, g frakciót kapunk, mely az (E)-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metanon O¹benzil-oximnak felel meg és 2,2 g másik frakciót kapunk, amely a (Z)-1- aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metanon O¹benziloximnak felel meg. Olvadáspont: C Treo-[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]- amin ml¹es mágneses keverõvel ellátott háromnyakú lombikba nitrogénatmoszférában adagoljuk 1,3 g (34,32 mmol) lítium-alumínium kettõs hidrid ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját, majd több részletben hozzáadunk 2,2 g (6,16 mmol) (Z)-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metanon O¹benzil-oxim-hidrokloridot, majd az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hûtõ alatt melegítjük. Az oldatot lehûtjük, majd 0 C¹on hidrolizáljuk, 1,3 ml vízzel, majd 1,3 ml vizes 1%¹os nátrium-hidroxid-oldattal, végül 3,9 ml vízzel. A heterogén elegyet Celit szûrõn leszûrjük, a szûrletet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 1 N sósavval és kloroformmal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist ammónium-hidroxiddal lúgosítjuk, kétszer kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. 1,2 g treo-[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il- (fenil)-metil]-amint kapunk olaj formájában, amely kristályosodik és ezt további kezelés nélkül használjuk fel a következõ lépésben. Olvadáspont: 1 1 C Treo-2-klór-N-[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)- fenil-metil]-3-trifluor-metil-benzamid-hidroklorid 1:1 0 ml mágneses keverõvel ellátott lombikba helyezzük 0,1 g (2,12 mmol) 2¹klór-3-trifluor-metilbenzoesav-klorid ml kloroformban készített oldatát 0 C¹on 0,29 g (2,12 mmol) kálium-karbonát jelenlétében, és hozzáadunk 0,42 g (1,93 mmol) treo-[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]-amint ml kloroformban oldva, majd a reakcióelegyet szobahõmérsékleten 6 órán keresztül keverjük. Vízzel végzett hidrolízis és kloroformos hígítás után a vizes fázist elválasztjuk, kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. 0,18 g olajos terméket kapunk. Ez utóbbit néhány ml propán-2-ol-ban feloldjuk, hozzáadunk 6 ml 0,1 N propán-2-ollal készített sósavoldatot, az elegyet vákuumban koncentráljuk az oldószer térfogatának csökkentése céljából. Eldörzsölés után végül 0,1 g hidrokloridot izolálunk szilárd formában. Olvadáspont: C. 2. példa (4. számú vegyület) Treo-2,6-diklór-N¹[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenilmetil]-3-trifluor-metil-benzamid-hidroklorid 1:1 0 ml¹es mágneses keverõvel ellátott lombikba adagolunk 0,36 g (1,38 mmol) 2,6-diklór-3-trifluor-metilbenzoesavat, 0,187 g (1,38 mmol) hidroxi-benzotriazolt, 0,264 g (1,38 mmol) 1¹[3¹(dimetil-amino)-propil]-3- etil-karbodiimid-hidrokloridot 7 ml kloroformban oldva, majd a reakcióelegyet szobahõmérsékleten percen keresztül keverjük. Hozzáadjuk 0,3 g (1,38 mmol) treo-[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]-amin ml kloroformmal készített oldatát és az elegyet szobahõmérsékleten éjszakán át keverjük. Vízzel végzett hidrolízis és kloroformos hígítás után a vizes fázist elválasztjuk, kloroformmal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, mossuk nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban bepároljuk, a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárás-

6 sal tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. 0,37 g olajos terméket kapunk. Ez utóbbit néhány ml propán-2-ol-ban feloldjuk, hozzáadunk ml 0,1 N propán-2-ollal készített sósavoldatot és az elegyet vákuumban koncentráljuk az oldószer térfogatának csökkentése céljából. Eldörzsölés után végül 0, g hidrokloridot izolálunk szilárd formában. Olvadáspont: C. 3. példa (14. számú vegyület) 2-Klór-N-(8,9S¹cinkonán-9¹il)-3-trifluor-metilbenzamid-hidroklorid 2: ,9S¹Cinkonán-9-amin 0 ml¹es mágneses keverõvel ellátott háromnyakú lombikba nitrogénatmoszférában beadagolunk 0,74 g (2, mmol) 8,9R¹cinkonán-9-olt (cinkonidin) 0,79 g (3 mmol) trifenil-foszfint 1 ml tetrahidrofuránban szuszpendálva és hozzáadunk 3, ml 0,9 mol¹os benzollal készített hidrazoinsavoldatot (3 mmol). Ehhez az oldathoz cseppenként hozzáadjuk 0, ml (2,7 mmol) diizopropil-karbodiimid 1, ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet 16 órán át C¹on melegítjük. Ezután 0,6 g (2, mmol) trifenil-foszfint adunk hozzá és percen keresztül keverjük, majd hozzáadunk 0, ml vizet és a keverést 6 órán keresztül folytatjuk. A reakcióelegyet 1 N sósavval hidrolizáljuk és kloroformmal hígítjuk. A vizes fázist ammónium-hidroxiddal lúgosítjuk és többször extraháljuk kloroformmal. A szerves fázisokat egyesítjük, mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. 0,97 g narancsszínû olajat kapunk, amely tartalmazza a 8,9S¹cinkonán-9-amint, amelyet nyersen további kezelés nélkül használunk fel a következõ lépésben ¹Klór-N¹(8,9S¹cinkonán-9¹il)-3-trifluor-metilbenzamid-hidroklorid 2:1 Az 1.3. lépésben leírt eljárással 0,97 g (3,3 mmol) 8,9S¹cinkonán-9-aminból, 0,84 g (3,4 mmol) 2¹klór-3- trifluor-metil-benzoesav-kloridból és 0, g (3,63 mmol) kálium-karbonátból kiindulva 0,3 g olajat kapunk, amelyet ml 1 N sósavban feloldunk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. 0,26 g hidrokloridot kapunk fehér, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 18 C; [ ] 2 D =,4 (c=0,986, MeOH). 4. példa (17. számú vegyület) 2,6-Diklór-N¹[(1S)-[(2S)(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt- 2¹il)-fenil-metil]-3-(trifluor-metil)-benzamidhidroklorid 1: (1S)-[(2S)-1-Aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)- metil]-amin-d-tartarát 9,4 g (43,4 mmol) treo-[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il- (fenil)-metil]-amint feloldunk ml etanolban. Hozzáadjuk 6,2 g (43,4 mmol) D¹bórkõsav 0 ml etanollal készített oldatát. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 00 ml etanol:víz 9:1 térfogatarányú elegyébe helyezzük, majd oldódásig melegítjük. Három egymást követõ átkristályosítás után,39 g (1S)-[(2S)- 1-aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]-amin-D-tartarátot kapunk Olvadáspont: 12 1 C. [ ] 2 D = 46,1 (c=0,616; MeOH) ,6-Diklór-N¹[(1S)-[(2S)(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt- 2¹il)-fenil-metil]-3-(trifluor-metil)-benzamidhidroklorid 1:1 0 ml¹es mágneses keverõvel ellátott lombikba helyezzük 3,33 g (12,02 mmol) 2,6-diklór-3-(trifluormetil)-benzoesav-klorid ml kloroformmal készített oldatát 1,82 g (13,22 mmol) kálium-karbonát jelenlétében 0 C¹on és hozzáadjuk 2,6 g (12,02 mmol) (1S)- [(2S)-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]-amin (a 4.1. lépésben leírt só lúgosításával, majd extrahálással állítjuk elõ) ml kloroformmal készített oldatát, és a reakcióelegyet szobahõmérsékleten 6 órán keresztül keverjük. Vízzel végzett hidrolízis és kloroformmal történõ hígítás után a vizes fázist elválasztjuk, kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk.,4 g olajos terméket kapunk. Ez utóbbit néhány ml kloroformban feloldjuk, hozzáadunk 0 ml sósavval telített éteroldatot és a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 4,7 g 2,6-diklór-N¹[(1S)- [(2S)(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenil-metil]-3-(trifluormetil)-benzamid-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: C. [ ] 2 D =+61, 1 (c=0,32; MeOH).. példa (26. számú vegyület) Treo-N¹[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)- metil]-2,6-diklór-3-(trifluor-metil)-benzamidhidroklorid 1:1.1. 1¹Aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)- metanol 0 ml¹es háromnyakú lombikba argonatmoszférában adagolunk 1,11 g ( mmol) kinuklidint ml vízmentes tetrahidrofuránban 0 C¹on cseppenként hozzáadunk 1,33 ml (, mmol) éter-bór-trifluorid komplexet, és az elegyet 0 C¹on percen keresztül keverjük (A oldat). Párhuzamosan egy ml¹es háromnyakú lombikba argonatmoszférában beadagoljuk 2,47 g (22 mmol) vízmentes kálium-terc-butilát ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet 70 C¹ra lehûtjük és cseppenként hozzáadunk 22 ml 1 mol¹os ciklohexán/hexán eleggyel készített szek-butil-lítium-oldatot (22 mmol) ügyelve arra, hogy a hõmérsékletet C alatt tartsuk (B oldat). Az adagolás befejezése után az A oldatot kanülön keresztül a B oldathoz adagoljuk, a hõmérsékletet C körüli értéken tartva. Az elegyet 2 órán keresztül keverjük. 0 ml¹es háromnyakú lombikba argonatmoszférában adagolunk 2,6 ml (22 mmol) desztillált 4¹fluor-benzaldehidet ml tetrahidrofuránban oldva 70 C¹on. A B oldatot kanülön keresztül hozzáadjuk, a hõmérsékletet 70 C körüli értéken tartjuk. A kapott oldatot percen keresztül 70 C¹on tartjuk, majd hagyjuk C¹ra fel- 6

7 melegedni. Ezután %¹os sósavoldattal hidrolizáljuk. Éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist felvesszük, ammónium-hidroxiddal lúgosítjuk. Kloroformmal extraháljuk, majd az oldatot vákuumban lepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon gyorskromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. Ily módon 0,3 g 1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluorfenil)-metanolt kapunk sárgás színû, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: C..2. 1¹Aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)- metanon Háromnyakú ml¹es lombikban nitrogénatmoszférában beadagolunk 1,3 ml dimetil-szulfoxidot ml tetrahidrofuránban 70 C¹on, majd cseppenként hozzáadunk 0,9 ml oxalil-kloridot (11 mmol) és az elegyet percen keresztül ezen a hõmérsékleten keverjük. Ezután cseppenként hozzáadjuk 1 g (4,6 mmol) 1¹azabiciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)-metanol ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. perc elteltével 4 ml (27,6 mmol) trietil-amint adunk hozzá 70 C¹on. A reakcióelegyet ezután percen keresztül 70 C¹on, percen keresztül 0 C¹on, majd 1 órán keresztül szobahõmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ammónium-hidroxid-oldatba öntjük, majd többször extraháljuk kloroformmal. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként kloroform és metanol elegyét használjuk. Ily módon 1 g 1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)-metanont kapunk. Olvadáspont: C..3. (Z) 1¹Aza-biciklo[2.2.2]oktil-(4¹fluor-fenil)- metanon O¹benzil-oxim-hidroklorid Az 1. példa 1. lépésében leírtak szerint járunk el, 1,17 g ( mmol) ketonból 1,4 g (Z) 1¹aza-biciklo[2.2.2]oktil-(4¹fluor-fenil)-metanon O¹benzil-oxim-hidrokloridot kapunk a reakcióelegy kezelése után kapott maradék éteres eldörzsölése után. Olvadáspont: 2 3 C..4. Treo-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-il-(4¹fluor-fenil)- metán-amin Az 1. példa 2. lépésében leírtak szerint járunk el, 1,47 g (4,4 mmol) (Z) 1¹aza-biciklo[2.2.2]oktil táblázat (4¹fluor-fenil)-metanon O¹benzil-oxim-hidrokloridból kiindulva 1 g treo-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-il-(4¹fluor-fenil)- metán-amint kapunk (diasztereoizomerfelesleg, de=90%)... N¹[(S)-(2S)-1-Aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluorfenil)-metil]-2,6-diklór-3-(trifluor-metil)-benzamidhidroklorid 1:1 Az 1. példa 3. lépésében leírtak szerint járunk el, 0,39 g (1,66 mmol) treo-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-il- (4¹fluor-fenil)-metán-aminból, 0, g (1,83 mmol) 2,6-diklór-3-trifluor-metil-benzoesav-kloridból, 0,2 g (1,83 mmol) kálium-karbonátból kromatográfiás eljárással végzett tisztítás után 0,79 g treo-n¹[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)-metil]-2,6-diklór-3-(trifluor-metil)-benzamidot kapunk olaj formájában, amelyet sósavgáz etil-éteres oldatával sóvá alakítunk. Olvadáspont: C. A többi vegyületet az 1., 2. és. példában leírt eljárással állítjuk elõ további reakcióképes aldehidekbõl kiindulva. Az alábbi 1. táblázat néhány találmány szerinti vegyület kémiai szerkezetét mutatja be. Az R oszlopban CH=CH 2 vinilcsoportot jelöl, az R 1 oszlopban C 6 H fenilcsoportot jelöl és a 4- C 9 H 6 N csoport kinolin-4-il-csoportot jelöl. A só oszlopban a kötõjel azt jelenti, hogy a vegyület bázis állapotban van, a HCl hidrokloridot és a tfa trifluoracetátot jelöl. A táblázatban szerepelõ 14., és 24. vegyület hidroklorid vagy dihidroklorid formában szerepel (lásd a táblázatot), amely egy vagy több molekula vízzel van szolvatálva. A táblázatban a 1. és 16. számú vegyület enantiomerpárt alkot, amelyeket preparative HPLC eljárással választunk szét CHIRACEL AD m¹es kolonna alkalmazásával, oldószerként pedig izohexán:propán- 2¹ol 9: térfogatarányú elegyét használva, ugyanígy van a 17. és 18. számú vegyületek esetében. A 2. táblázatban a táblázat vegyületeinek fizikai tulajdonságait, olvadáspontját és optikai forgatóképességét adjuk meg. A d azt jelenti, hogy a vegyület bomlik. (I) Szám R 1 R X n R 2 Só Sztereokémia 1. C 6 H H CH 1 3-SO 2 N(CH 3 ) 2 treo-(1r,2r; 1S,2S) 2. C 6 H H CH 1 2¹Cl, ¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 7

8 HU T2 1. táblázat (folytatás) Szám R 1 R X n R 2 Só Sztereokémia 3. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 4. C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 treo-(1r,2r; 1S,2S). C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CH 3, 6¹F HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 6. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CH 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 7. C 6 H H CH 1 2,4,6-(Cl) 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 8. C 6 H H CH 1 2-CH 3, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 9. C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S). C 6 H H CH 1 2,-(CF 3 ) 2 treo-(1r,2r; 1S,2S) 11. C 6 H H CH 1 2¹F, 3¹Cl, 6¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 12. C 6 H H CH 1 2-CH 3, 3¹CI HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 13. C 6 H H CH 1 2,3-(Cl) 2 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) C 9 H 6 N CH=CH 2 CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 2HCl (1S,2S) 1. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 tfa (1R,2R) 16. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 tfa (1S,2S) 17. C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl (1S,2S) 18. C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl (1R,2R) 19. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 2HCl treo-(1r,2r; 1S,2S). C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 2HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 21. C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2 2HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 22. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3CF 3 2HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 23. C 6 H H CH 1 2-CH 3, 3¹CI 2HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 24. C 6 H H CH 1 3,(Cl) 2, 4¹NH 2 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 2. 4-F C 6 H 4 H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) F C 6 H 4 H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) naftil H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) naftil H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) naftil H CH 1 2-CH 3, 3¹CI HCl treo-(1r,2r; 1S,2S). 2-CH 3 C 6 H 4 H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) CH 3 C 6 H 4 H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 32. C 6 H H CH 1 6-CH 3, 3¹CI, 2¹NH 2 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 33. C 6 H H CH 1 3,6-(Cl) 2, 2¹NH 2 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 34. C 6 H H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S). C 6 H H CH 1 2-CH 3, 3¹Cl HCl (1S,2S) 36. C 6 H H CH 1 2¹Cl, 3¹CF 3 HCl eritro-(1s,2r; 1R,2S) F C 6 H 4 H CH 1 2-CH 3, 3¹Cl HCl treo/eritro: 9: F C 6 H 4 H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹Cl HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) F C 6 H 4 H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3CF 3 HCl eritro-(1s,2r; 1R,2S). 4¹F, 3¹CH 3 C 6 H 3 H CH 1 2-CH 3, 3¹OCH 3 HCl treo/eritro 1: ¹F, 3¹CH 3 C 6 H 3 H CH 1 3,-(OCH 3 ) 2 HCl treo/eritro 1: ¹F, 3¹CH 3 C 6 H 3 H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) F C 6 H 4 H CH 1 2-CH 3, 3¹OCH 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 44. C 6 H H CH 1 2-OCH 3, ¹Cl HCl (1S,2S) 4. C 6 H H CH 1 2¹Br, ¹OCH 3 HCl (1S,2S) 46. C 6 H H CH 1 2,3-(OCF 2 O) HCl (1S,2S) 47. C 6 H H CH 1 3-SO 2 N(CH 3 ) 2 treo-(1r,2r; 1S,2S) 8

9 1. táblázat (folytatás) Szám R 1 R X n R 2 Só Sztereokémia 48. C 6 H H CH 1 3,-(OCHl 3 ) 2 HCl (1S,2S) 49. C 6 H H CH 1 2,3-(OCH 3 ) 2 HCl (1S,2S) 0. C 6 H H CH 1 2-NH 2, 3¹CH 3 2HCl (1S,2S) 1. C 6 H H CH 1 2-OCH 3, 3, 6¹(Cl) 2 HCl (1S,2S) 2. C 6 H H CH 1 3-(O C 6 H ) HCI (1S,2S) 3. C 6 H H CH 1 2,-(OCH 3 ) 2 (1S,2S) 4. C 6 H H CH 1 2-CH 3, 3¹OCH 3 HCl (1S,2S). C 6 H H CH 1 2-OCH 3, 3, (Cl) 2 HCI (1S,2S) 6. C 6 H H CH 1 2¹CI, 6¹CH 3 HCI (1S,2S) 7. C 6 H H CH 1 2-NH 2, 6¹CH 3 2HCl (1S,2S) 8. C 6 H H CH 1 2-NH 2, ¹Br 2HCl (1S,2S) 9. C 6 H H CH 1 2-NH 2, ¹CH 3 2HCl (1S,2S). C 6 H H CH 1 2-OCH 3, 3¹CH 3 HCl (1S,2S) 61. C 6 H H CH 1 2-NH 2, ¹OCH 3 2HCl (1S,2S) 62. C 6 H H CH 1 2-NH 2, 3¹OCH 3 2HCl (1S,2S) 63. C 6 H H CH 1 2¹Cl, ¹CH 3 HCl (1S,2S) 64. C 6 H H CH 1 2-OCH 3, ¹CH 3 HCl (1S,2S) 6. C 6 H H CH 1 2-CH 3, 3¹OH HCl (1S,2S) 66. C 6 H H CH 1 2-CH 3, ¹Cl HCl (1S,2S) OCH 3 C 6 H 4 H CH 1 2,6-(Cl) 2, 3¹CF 3 HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) OH C 6 H 4 H CH 1 2,6-(CI) 2, 3¹CF 3 treo-(1r,2r; 1S,2S) F C 6 H 4 H CH 1 2-CH 3, 3¹Cl HCl treo-(1r,2r; 1S,2S) 2. táblázat Szám Olvadáspont ( C) [ ] 2 D ( ) > ,4 (c=0,986 MeOH) ,3 (c=1,03 MeOH) ,2 (c=0,618 MeOH) C +61,1 (c=0,32 MeOH) 8,9 (c=0,3 MeOH) Szám Olvadáspont ( C) [ ] 2 D ( ) ,2 (c=0,3 MeOH) >0 9

10 2. táblázat (folytatás) Szám Olvadáspont ( C) [ ] 2 D ( ) ,4 (c=0,32; MeOH) ,8 (c=0,32; MeOH) ,4 (c=0,32; MeOH) ,2 (c=0,; MeOH) ,3 (c=0,31; MeOH) ,6 (c=0,32; MeOH) ,1 (c=0,; MeOH) ,9 (c=0,29; MeOH) ,7 (c=0,; MeOH) ,3 (c=0,; MeOH) ,6 (c=0,31; MeOH) ,9 (c=0,; MeOH) ,9 (c=0,31; MeOH) ,4 (c=0,; MeOH) ,1 (c=0,; MeOH) ,4 (c=0,31; MeOH) ,6 (c=0,29; MeOH) ,2 (c=0,; MeOH) , (c=0,; MeOH) ,9 (c=0,32; MeOH) ,9 (c=0,; MeOH) ,9 (c=0,29; MeOH) ,4 (c=0,31; MeOH) A találmány szerinti vegyületeket több farmakológiai vizsgálatnak vetettük alá. Ezekkel kimutattuk, hogy a vegyületek figyelemre méltóak mint gyógyászati hatással rendelkezõ anyagok Glicintranszport vizsgálata natív humán glyt1 transzportert expresszáló SK¹N¹MC sejtekben A[ 14 C]-glicin-felvételt SK¹N¹MC sejtekben (humán neuroepitéliumsejtek) vizsgáltuk. Ezek a sejtek a natív glyt1 humán transzportert expresszálják. A vizsgálatot a beépülõ rádióaktivitás mérésével végeztük a vizsgálandó vegyület jelenlétében vagy a nélkül. A sejteket monorétegben tenyésztjük 48 órán keresztül fibronektinnel (0,02%¹os) elõkezelt lemezekben. A kísérlet napján a tenyésztõközeget eltávolítjuk, és a sejteket Kreps-HEPES pufferral ph=7,4 ([4¹(2¹hidroxi-etil)-piperazine-1-etánszulfonsav) mossuk. percig 37 C¹on a puffer (összehasonlító minta) vagy a különbözõ koncentrációjú vizsgálandó vegyület vagy mmol glicin (nem specifikus felvétel meghatározása) jelenlétében történõ elõinkubálás után mol [ 14 C]-glicint (fajlagos aktivitás 112 mci/mmol) adunk hozzá. Az inkubálást percig 37 C¹on folytatjuk, és a reakciót, 2 Krebs- HEPES pufferral, ph=7,4 végzett mosással leállítjuk. Ekkor 0 l szcintillációs folyadékot adagolunk és 1 órán keresztül keverjük, majd meghatározzuk a sejtek által beépített radioaktivitást. A számlálást Microbeta Tri-Lux számlálóval végezzük. A vegyület hatékonyságát a CI 0 -nel határozzuk meg, ez a vegyület azon koncentrációja, amely a glicin specifikus felvételét 0%-kal csökkenti. Ezt az összehasonlító minta és a mmol¹os glicinnel kiegészített minta által beépített radioaktivitás különbségével határozzuk meg. Az ebben a vizsgálatban legaktívabb találmány szerinti vegyületek CI 0 -értéke körülbelül 0,001 mol. Néhány vegyület egyedi értéke az alábbi (CI 0 mol-ban): 3. számú vegyület 0,017, 4. számú vegyület 0,004, 14. számú vegyület 0,07, 17. számú vegyület 0,001, 26. számú vegyület 0,07. Egy vegyület [ 14 C]-glicin-felvételt gátló hatásának ex vivo vizsgálata egér kortikális homogenátumában A vizsgálandó vegyületet növekvõ dózisban adagoljuk orális úton (úgy készítjük el, hogy a vizsgálandó molekulát mozsárban Tween/Methocel 0,%¹os desztillált vizes oldatában eldörzsöljük) vagy intraperitoneálisan (ekkor a vizsgálandó vegyületet fiziológiás szérumban oldjuk, vagy egy mozsárban eldörzsöljük Tween/Methocel 0,%¹os vizes oldatában, a molekula oldhatóságától függõen) hímnemû, a kísérlet napján 2 g¹os OF1 Iffa Crédo egereknek. Az összehasonlító csoportot a vivõanyaggal kezeljük. A dózis mg/kgban, az adagolás útja és a kezelés idõtartama a vizsgálandó molekula függvényében határozandó meg. Az adagolás után adott idõvel az állatokat lefejezéssel leöljük, az egyes állatok cortexét gyorsan jégre tesszük, lemérjük, és 4 C¹on tároljuk, vagy 80 C¹on fagyasztjuk (mindkét esetben a mintákat legfeljebb 1 napig tároljuk). Az egyes mintákat Krebs-HEPES pufferban, ph=7,4, homogenizáljuk, 1 g szövethez ml¹t veszünk. Minden homogenátumból l¹t percen keresztül szobahõmérsékleten inkubálunk mmol L¹alanin és puffer jelenlétében. A nem specifikus felvételt úgy határozzuk meg, hogy az összehasonlító csoportnak mmol glicint adagolunk. A reakciót vákuumban végzett szûréssel állítjuk le, és a visszamaradó radioaktivitást szilárd szcintillációs eljárással Microbeta Tri-lux számlálóval végzett számlálással határozzuk meg. A[ 14 C]-glicin-felvétel inhibitora elvileg csökkenti az egyes homogenátumba beépülõ radioligandum mennyiségét. A vegyület aktivitását a DE 0 -értékével

11 határozzuk meg. Ez az a dózis, amely 0%-ban gátolja a[ 14 C]-glicin felvételét az összehasonlító csoporthoz viszonyítva. Az ebben a vizsgálatban leghatékonyabb találmány szerinti vegyületek DE 0 -értéke 0,1 mg/kg intraperitoneálisan vagy orálisan adagolva. Glicintranszport vizsgálata egérgerincvelõ homogenátumában glyt2 transzporter által történõ [ 14 C]-glicin-felvételt vizsgálunk egérgerincvelõ homogenátumában beépülõ radioaktivitás mérésével a vizsgálandó vegyület jelenlétében vagy a nélkül. Az állatok (a kísérlet napján 2 g¹os OF1 Iffa Crédo hímnemû egerek) eutanáziája után az egyes állatok gerincvelõjét gyorsan kivesszük, mérjük és jégen tároljuk. A mintákat Krebs-HEPES [[4¹(2¹hidroxi-etil)-piperazin-1-etán]-szulfonsav], ph=7,4 pufferban homogenizáljuk 2 ml/g szövetet véve. 0 l homogenátumot elõinkubálunk percen keresztül 2 C¹on Krebs-HEPES puffer, ph=7,4, jelenlétében és a különbözõ koncentrációjú vizsgálandó vegyület jelenlétében vagy mmol glicin jelenlétében a nemspecifikus felvétel meghatározása céljából. Ezután hozzáadjuk a [ 14 C]-glicint (fajlagos aktivitás=112 mci/mmol) percen keresztül, 2 C¹on, mol végsõ koncentrációban. A reakciót vákuumban végzett szûréssel leállítjuk és a radioaktivitást szilárd szcintillációs eljárással határozzuk meg Microbeta Tri-Lux számlálón végzett számlálással. A vegyület hatékonyságát a Cl 0 -koncentrációval határozzuk meg, ami az a koncentráció, ami a glicin specifikus felvételét 0%-kal csökkenti. Ezt az összehasonlító minta által beépített radioaktivitás és a mmol glicinnel kiegészített minta által beépített radioaktivitás különbsége határozza meg. Az ebben a vizsgálatban leghatékonyabb találmány szerinti vegyületek CI 0 -értéke 0,02 és mol közötti. A 17. számú vegyület CI 0 -értéke 0,69 mol. Az (I) általános képletû találmány szerinti vegyületekkel végzett kísérletek eredményei azt mutatják, hogy a vegyületek a fõként az agyban jelen lévõ glyt1 glicintranszporterek inhibitorai és a túlnyomórészben a gerincvelõben jelen lévõ glyt2 glicintranszporterek inhibitorai. A találmány szerinti vegyületek tehát felhasználhatók gyógyszerek elõállítására, különösen olyan gyógyszerek elõállítására, amelyek a glyt1 és/vagy glyt2 glicintranszporterek inhibitorai. Tehát a találmány tárgya egy további szempontból gyógyszerek, amelyek tartalmaznak egy (I) képletû vegyületet, vagy annak egy gyógyszerészetileg alkalmazható savval alkotott addíciós sóját, vagy az (I) képletû vegyület hidrátját vagy szolvátját. A találmány szerinti vegyületek felhasználhatók a demenciával kapcsolatos viselkedészavarok, pszichózisok, különösen a skizofrénia (deficites forma és produktív forma), és a neuroleptikumok által kiváltott akut vagy krónikus extrapiramidális szimptómák kezelésére, különbözõ formájú szorongások, pánikrohamok, fóbiák, rögeszmés kényszeres zavarok kezelésére, különbözõ formájú depressziók kezelésére, beleértve a pszichotikus depressziót, alkoholfüggõség vagy alkoholizmus miatti zavarok kezelésére, szexuális viselkedészavarok, táplálékfelvételi zavarok kezelésére és a migrén kezelésére. Egyébként a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók reumatológiában fájdalmas izom-összehúzódások kezelésére, akut gerincbetegségeknél, gerincvagy agyi eredetû görcsös összehúzódások kezelésére, enyhe-közepes intenzitású akut és szubakut fájdalmak tüneti kezelésére, intenzív és/vagy krónikus fájdalmak kezelésére, idegi eredetû fájdalmak és elhúzódó fájdalmak kezelésére, Parkinson-kór és neurodegeneratív eredetû vagy neuroleptikumok által kiváltott Parkinson-kóri tünetek kezelésére, primer és szekunder generalizálódó epilepsziák kezelésére, részleges, egyszerû vagy komplex tünetegyüttessel rendelkezõ epilepsziák kezelésére, vegyes formák és egyéb epileptikus tünetek kezelésére egyéb epilepsziaellenes kezelés kiegészítéseképpen, vagy monoterápiaként, alvási apnoé kezelésére és neuroprotekcióra. A találmány további tárgya gyógyszerkészítmények, amelyek hatékony dózisban tartalmaznak legalább egy találmány szerinti vegyületet bázis vagy gyógyszerészetileg alkalmazható só vagy szolvát formájában és adott esetben egy vagy több megfelelõ vivõanyaggal elegyítve. A vivõanyagokat a gyógyszerészeti forma és a kívánt adagolási mód függvényében választjuk meg. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények lehetnek orális, szublingvális, szubkután, intramuszkuláris, intravénás, helyileg történõ, intratracheális, intranazális, transzdermális, rektális, intraokkuláris adagolásra alkalmasak. Az egységnyi adagolási formák lehetnek például tabletták, kapszulák, granulátumok, porok, orálisan adagolható vagy injektálható oldatok vagy szuszpenziók, transzdermális tapaszok ( patch ) kúpok. Helyileg történõ adagolásra kenõcsöket, alkoholos folyadékokat és cseppeket készíthetünk. Példaképpen egy találmány szerinti vegyület egységnyi adagolási formája tabletta alakban az alábbi komponenseket tartalmazhatja: találmány szerinti vegyület 0,0 mg mannit 223,7 mg kroszkarmellóz-nátrium 6,0 mg kukoricakeményítõ 1,0 mg hidroxi-propil-metil-cellulóz 2,2 mg magnézium-sztearát 3,0 mg Ezeket az egységnyi formákat úgy adagoljuk, hogy naponta 0,01 mg hatóanyagot adagolunk 1 kg testtömegre számítva a gyógyszerészeti formától függõen. Lehetnek egyedi esetek, amikor ennél magasabb vagy alacsonyabb dózis a megfelelõ. Az ilyen dózis sem kerül ki a találmány körébõl. A szokásos gyakorlat szerint az egyes betegek számára megfelelõ dózist az orvos határozza meg, az adagolás módja, a testsúly és az adott beteg reakciója függvényében. A találmány egy további vonásában vonatkozik egy, a fentebb említett betegségek kezelésére szolgáló 11

12 eljárásra is, amely abból áll, hogy egy betegnek hatékony dózisban adagolunk egy találmány szerinti vegyületet vagy annak gyógyszerészetileg alkalmazható sóját vagy hidrátját, vagy szolvátját. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. (I) általános képletû vegyület ahol R jelentése hidrogénatom vagy vinilcsoport, n értéke 0 vagy 1 vagy 2, amikor R jelentése hidrogénatom és n értéke 1, amikor R jelentése vinilcsoport, X jelentése CH képletû csoport vagy nitrogénatom, amikor R jelentése hidrogénatom, és X jelentése CH képletû csoport, amikor R jelentése vinilcsoport, R 1 jelentése fenil- vagy naftilcsoport, amelyek adott esetben szubsztituálva vannak egy vagy több, következõk közül választott szubsztituenssel: halogénatom, 1 6 szénatomos alkil¹, hidroxil¹, 1 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport, trifluor-metil-csoport, vagy R 1 jelentése ciklohexilcsoport vagy a következõk közül választott heteroarilcsoport: tienil¹, piridil¹, oxozolil¹, furanil-, tiazolil-, kinolinil- és izokinolinilcsoport; R 2 jelentése hidrogénatom vagy egy vagy több, következõk közül választott szubsztituens: halogénatom, trifluor-metil¹, (1 6 szénatomos)alkil¹, (1 6 szénatomos)alkoxi¹, tienil¹, fenoxi¹, hidroxi¹, merkapto¹, tio- (1 6 szénatomos)-alkil¹, cianocsoport vagy egy következõkben felsorolt általános képletû csoport: NR 4 R, SO 2 NR 4 R, SO 2 -(1 6 szénatomos)-alkil¹, SO 2 -fenil¹, CONR 4 R, COOR 7, CO- (1 6 szénatomos)-alkil¹, CO-fenil¹, NHCOR 8, NHSO 2 -(1 6 szénatomos)-alkil¹, NHSO 2 -fenilés NHSO 2 NR 4 R vagy egy, a fenilcsoport 2¹ és 3¹helyzetéhez kapcsolódó OCF 2 O képletû csoport; az (1 6 szénatomos)alkil¹, (1 6 szénatomos)alkoxi¹, SO 2 -(1 6 szénatomos)-alkil¹, CO-(1 6 szénatomos)-alkil és NHSO 2 -(1 6 szénatomos)-alkilcsoport adott esetben szubsztituálva van egy vagy több R 3 csoporttal; a fenil¹, SO 2 -fenil¹, CO-fenilés NHSO 2 -fenil-csoport adott esetben szubsztituál- (I), va van egy R 6 csoporttal; R 3 jelentése halogénatom, fenil¹, (1 6 szénatomos)alkoxi¹, NR 4 R csoport; R 4 és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy (1 6 szénatomos)alkilcsoport, vagy R 4 és R az ezeket hordozó nitrogénatommal együtt pirrolidingyûrût, piperidingyûrût vagy morfolingyûrût alkot, R 6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport, cianocsoport, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, (1 6 szénatomos)alkil¹, (1 6 szénatomos)alkoxicsoport; R 7 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több R 3 csoporttal szubsztituált (1 6 szénatomos)alkilcsoport, vagy adott esetben egy R 6 csoporttal szubsztituált fenilcsoport; R 8 jelentése egy vagy több R 3 csoporttal adott esetben szubsztituált (1 6 szénatomos)alkilcsoport vagy (1 6 szénatomos)alkoxicsoport, vagy adott esetben R 6 csoporttal szubsztituált fenilcsoport szabad bázis vagy savaddíciós só, hidrát vagy szolvát állapotban. 2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy treo-konfigurációjú. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy n értéke 0 vagy A 3. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy X jelentése egy CH képletû csoport. A 4. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy R jelentése hidrogénatom. 6. Az. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy n értéke A 6. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy R 1 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport. 8. Az 1. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy az alábbi vegyületek közül választjuk: treo-2-klór-n¹[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenilmetil]-3-trifluor-metil-benzamid; treo-2-klór-n¹[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenilmetil]-3-trifluor-metil-benzamid-hidroklorid; treo-2,6-diklór-n¹[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenilmetil]-3-trifluor-metil-benzamid; treo-2,6-diklór-n¹[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenilmetil]-3-trifluor-metil-benzamid-hidroklorid; 2¹klór-N-(8,9S¹cinkonán-9¹il)-3-trifluor-metilbenzamid; 2¹klór-N-(8,9S¹cinkonán-9¹il)-3-trifluor-metilbenzamid-hidroklorid; 2,6-diklór-N¹[(1S)-[(2S)(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)- fenil-metil]-3-(trifluoxo-metil)-benzamid; 2,6-diklór-N¹[(1S)-[(2S)(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)- fenil-metil]-3-(trifluor-metil)-benzamid-hidroklorid; treo-n¹[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)- metil]-2,6-diklór-3-(trifluor-metil)-benzamid; N¹[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)-metil]- 2,6-diklór-3-(trifluor-metil)-benzamid-hidroklorid. 9. Gyógyszer, azzal jellemezve, hogy egy 1 8. igénypontok bármelyike szerinti vegyületbõl áll.. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy, 1 8. igénypontok bármelyike szerinti ve- 12

13 gyületet, valamint legalább egy gyógyszerészetileg alkalmazható vivõanyagot. 11. Eljárás egy 1. igénypont szerinti vegyület elõállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletû diamint (II), ahol n, R és R 1 jelentése az 1. igénypontban megadott, egy (III) általános képletû aktivált savval vagy vegyülettel reagáltatjuk (III), ahol Y jelentése kilépõcsoport. 12. Eljárás egy 1. igénypont szerinti vegyület elõállítására, azzal jellemezve, hogy a kilépõcsoport halogénatom. 13. Eljárás egy 11. igénypont szerinti vegyület elõállítására, azzal jellemezve, hogy tartalmaz egy alábbiak közül választott vegyületet: 1 2 (Z)-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metanon- O¹benzil-oxim-hidroklorid; treo-[1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]- amin; treo-2-klór-n-[(1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2¹il)-fenil]- metil]-amin-hidroklorid; 8,9S¹cinkonán-9-amin; 2¹klór-N¹(8,9S¹cinkonán-9¹il)-3-trifluor-metilbenzamid-hidroklorid; (1S)-[(2S)-1-aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(fenil)-metil]-amin-D-tartarát; 1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)-metanol; 1¹aza-biciklo[2.2.2]okt-2-il-(4¹fluor-fenil)-metanon; (Z)-1-aza-biciklo[2.2.2]oktil-(4¹fluor-fenil)-metanon-O¹benzil-oxim-hidroklorid; treo-1-aza-biciklo[2.2.2]oktil-(4¹fluor-fenil)-metánamin. 14. Egy 1 8. igénypontok bármelyike szerinti (I) képletû vegyület alkalmazása gyógyszer elõállítására elbutulással kapcsolatos viselkedészavarok, pszichózisok, különbözõ pánikrohamok, fóbiák, rögeszmés kényszeres zavarok, különbözõ formájú depressziók, alkoholfüggõség vagy alkoholizmus miatti zavarok, szexuális viselkedészavarok, táplálékfelvételi zavarok és migrén kezelésére. 1. Egy 1 8. igénypontok bármelyike szerinti (I) képletû vegyület alkalmazása gyógyszer elõállítására összehúzódások, fájdalom, Parkinson-kór és Parkinson-jellegû tünetek, epilepsziák, epilepszia vegyes formái és egyéb epileptikus tünetek kezelésére más epilepsziaellenes kezelés kiegészítéseképpen vagy monoterápiában, alvásban jelentkezõ apnoé kezelésére és neuroprotekcióra. 13

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU0000091T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 91 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 73290 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU000004888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 770962 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000099T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 99 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 700707 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004794T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 794 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 291297 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik: SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 08 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 794298 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szabadalmi igénypontok

Szabadalmi igénypontok l Szabadalmi igénypontok l. A dihidroxi-nyitott sav szimvasztatin amorf szimvasztatin kalcium sója. 5 2. Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy röntgensugár por diffrakciós

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006903T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 808194 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008536T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717379 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 197 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 197 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000197T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 197 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 793766 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg 0 /o-nál kisebb

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg 0 /o-nál kisebb SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Pravasztatint és O, l tömeg%-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartalmazó készítmény. 2. Az l. igénypont szerinti készítmény, amely 0,04 törnego/o-nál kisebb rnennyiségü

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000074T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7796 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000070T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 80947 (22) A bejelentés napja: 2006.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI)

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI) !HU000003246T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290309 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 047 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 047 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007047T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 047 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 290819 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 731998 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000082T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 2907 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006966T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717644 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008378T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 803782 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008348T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 348 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 718192 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000634T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 34 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 743972 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774778 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU00000706T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 706 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 80689 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008672T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 79006 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 70014 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000042T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 0 767873 (22) A bejelentés napja: 0. 07. 26. (96) Az európai bejelentés bejelentési

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000638T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 38 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 7498 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006237T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 237 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 0222 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

1. feladat Összesen: 15 pont. 2. feladat Összesen: 10 pont

1. feladat Összesen: 15 pont. 2. feladat Összesen: 10 pont 1. feladat Összesen: 15 pont Vizsgálja meg a hidrogén-klorid (vagy vizes oldata) reakciót különböző szervetlen és szerves anyagokkal! Ha nem játszódik le reakció, akkor ezt írja be! protonátmenettel járó

Részletesebben

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2.

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2. 6. változat Az 1-től 16-ig terjedő feladatokban négy válaszlehetőség van, amelyek közül csak egy helyes. Válaszd ki a helyes választ és jelöld be a válaszlapon! 1. Jelöld meg azt a sort, amely helyesen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra !HU00000622T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 22 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 760736 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 056 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 056 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000706T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 06 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7180 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT I. Egyszerű választásos teszt Karikázza be az egyetlen helyes, vagy egyetlen helytelen választ! 1. Hány neutront tartalmaz a 127-es tömegszámú, 53-as rendszámú jód izotóp? A) 74

Részletesebben

O k t a t á si Hivatal

O k t a t á si Hivatal O k t a t á si Hivatal I. FELADATSOR 2013/2014. tanévi Országos Középiskolai Tanulmányi Verseny második forduló KÉMIA II. KATEGÓRIA Javítási-értékelési útmutató A következő kérdésekre az egyetlen helyes

Részletesebben

SZAK: KÉMIA Általános és szervetlen kémia 1. A periódusos rendszer 14. csoportja. a) Írják le a csoport nemfémes elemeinek az elektronkonfigurációit

SZAK: KÉMIA Általános és szervetlen kémia 1. A periódusos rendszer 14. csoportja. a) Írják le a csoport nemfémes elemeinek az elektronkonfigurációit SZAK: KÉMIA Általános és szervetlen kémia 1. A periódusos rendszer 14. csoportja. a) Írják le a csoport nemfémes elemeinek az elektronkonfigurációit b) Tárgyalják összehasonlító módon a csoport első elemének

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI FELVÉTELI FELADATOK 2004.

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI FELVÉTELI FELADATOK 2004. KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI FELVÉTELI FELADATOK 2004. JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ Az írásbeli felvételi vizsgadolgozatra összesen 100 (dolgozat) pont adható, a javítási útmutató részletezése szerint. Minden megítélt

Részletesebben

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont 1. feladat Összesen: 8 pont Az autók légzsákját ütközéskor a nátrium-azid bomlásakor keletkező nitrogéngáz tölti fel. A folyamat a következő reakcióegyenlet szerint játszódik le: 2 NaN 3(s) 2 Na (s) +

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008464T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 787786 (22) A bejelentés

Részletesebben

XII. Reakciók mikrohullámú térben

XII. Reakciók mikrohullámú térben XII. Reakciók mikrohullámú térben Szervetlen, fémorganikus és katalízis gyakorlatok 1. BEVEZETÉS A mikrohullámú (továbbiakban mw) technikát manapság a kémia számos területen használják, pl. analízishez

Részletesebben

2004.március A magyarországi HPV lista OECD ajánlás szerint 1/6. mennyiség * mennyiség* kategória ** (Use pattern)

2004.március A magyarországi HPV lista OECD ajánlás szerint 1/6. mennyiség * mennyiség* kategória ** (Use pattern) 2004.március A magyarországi HPV lista OECD ajánlás szerint 1/6 1 74-86-2 Acetilén Disszugáz 2 107-13-1 Akrilnitril 2-propénnitril Zárt rendszerben használva 3 7664-41-7 Ammónia 1A Nem izolált intermedierek

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000077T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 779890 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 0 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7732 (22) A bejelentés napja: 03..

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

Tartalomjegyzék. Szénhidrogének... 1

Tartalomjegyzék. Szénhidrogének... 1 Tartalomjegyzék Szénhidrogének... 1 Alkánok (Parafinok)... 1 A gyökök megnevezése... 2 Az elágazó szénláncú alkánok megnevezése... 3 Az alkánok izomériája... 4 Előállítás... 4 1) Szerves magnéziumvegyületekből...

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000 Megoldás 000. oldal KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 000 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ I. A NITROGÉN ÉS SZERVES VEGYÜLETEI s s p 3 molekulák között gyenge kölcsönhatás van, ezért alacsony olvadás- és

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 1995 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 1995 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ 1 oldal KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 1995 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ I A VÍZ - A víz molekulája V-alakú, kötésszöge 109,5 fok, poláris kovalens kötések; - a jég molekularácsos, tetraéderes elrendeződés,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007800T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 787403 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003889T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPA SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 78601 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

AQUA AD DILUTIONEM SOLUTIONUM CONCENTRATARUM AD HAEMODIALYSIM. Tömény hemodializáló oldatok hígítására szánt víz

AQUA AD DILUTIONEM SOLUTIONUM CONCENTRATARUM AD HAEMODIALYSIM. Tömény hemodializáló oldatok hígítására szánt víz concentratarum ad haemodialysim Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2008:1167 javított 6.3 AQUA AD DILUTIONEM SOLUTIONUM CONCENTRATARUM AD HAEMODIALYSIM Tömény hemodializáló oldatok hígítására szánt víz Az alábbi

Részletesebben

SERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid

SERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.1-1 SERTRALINI HYDROCHLORIDUM Szertralin-hidroklorid 01/2011:1705 javított 7.1 C 17 H 18 Cl 3 N M r 342,7 [79559-97-0] DEFINÍCIÓ [(1S,4S)-4-(3,4-Diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin]

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 19 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 727742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007498T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 712982 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000012T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 012 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 0124 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007384T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 757801 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

SZERVES KÉMIAI REAKCIÓEGYENLETEK

SZERVES KÉMIAI REAKCIÓEGYENLETEK SZERVES KÉMIAI REAKCIÓEGYENLETEK Budapesti Reáltanoda Fontos! Sok reakcióegyenlet több témakörhöz is hozzátartozik. Szögletes zárójel jelzi a reakciót, ami más témakörnél található meg. Alkánok, cikloalkánok

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000627T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 27 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 842 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

Javítókulcs (Kémia emelt szintű feladatsor)

Javítókulcs (Kémia emelt szintű feladatsor) Javítókulcs (Kémia emelt szintű feladatsor) I. feladat 1. C 2. B. fenolos hidroxilcsoport, éter, tercier amin db. ; 2 db. 4. észter 5. E 6. A tercier amino-nitrogén. 7. Pl. a trimetil-amin reakciója HCl-dal.

Részletesebben

4) 0,1 M koncentrációjú brómos oldat térfogata, amely elszínteleníthető 0,01 mól alkénnel: a) 0,05 L; b) 2 L; c) 0,2 L; d) 500 ml; e) 100 ml

4) 0,1 M koncentrációjú brómos oldat térfogata, amely elszínteleníthető 0,01 mól alkénnel: a) 0,05 L; b) 2 L; c) 0,2 L; d) 500 ml; e) 100 ml 1) A (CH 3 ) 2 C=C(CH 3 ) 2 (I) és CH 3 -C C-CH 3 (II) szénhidrogének esetében helyesek a következő kijelentések: a) A vegyületek racionális (IUPAC) nevei: 2-butén (I) és 2-butin (II) b) Az I-es telített

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007892T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 73133 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Fémorganikus kémia 1

Fémorganikus kémia 1 Fémorganikus kémia 1 A fémorganikus kémia tárgya a szerves fémvegyületek előállítása, szerkezetvizsgálata és kémiai reakcióik tanulmányozása A fémorganikus kémia fejlődése 1760 Cadet bisz(dimetil-arzén(iii))-oxid

Részletesebben

Szervetlen, fémorganikus és katalízis gyakorlatok

Szervetlen, fémorganikus és katalízis gyakorlatok IV. Redukció oldott fémekkel Birch-redukció 1. BEVEZETÉS Benzol-származékokban az aromás mag redukciója csak erélyes körülmények között váltható ki. Ilyenek például a magas hőmérsékleten végrehajtott katalitikus

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000787T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 787 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7421 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. A megyei forduló feladatlapja. 8. osztály. A versenyző jeligéje:... Megye:...

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. A megyei forduló feladatlapja. 8. osztály. A versenyző jeligéje:... Megye:... T I T - M T T Hevesy György Kémiaverseny A megyei forduló feladatlapja 8. osztály A versenyző jeligéje:... Megye:... Elért pontszám: 1. feladat:... pont 2. feladat:... pont 3. feladat:... pont 4. feladat:...

Részletesebben

NATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát

NATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát Natrii aurothiomalas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.8-1 07/2007:1994 NATRII AUROTHIOMALAS Nátrium-aurotiomalát DEFINÍCIÓ A (2RS)-2-(auroszulfanil)butándisav mononátrium és dinátrium sóinak keveréke. Tartalom: arany

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 299 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 299 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004299T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 299 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7069 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

!HU B1! HU B1 SZABADALMI LEÍRÁS (19) HU. (11) Lajstromszám: (13) B1. MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal

!HU B1! HU B1 SZABADALMI LEÍRÁS (19) HU. (11) Lajstromszám: (13) B1. MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal !HU000224468B1! (19) HU (11) Lajstromszám: 224 468 (13) B1 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal SZABADALMI LEÍRÁS (21) A bejelentés ügyszáma: P 00 01121 (22) A bejelentés napja: 2000. 03.. (40)

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !U000007931T2! (19) U (11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi ivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 721906 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 421 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 421 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000421T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 421 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 742911 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008262T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 262 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 725251 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Laboratóriumi technikus laboratóriumi technikus Drog és toxikológiai

Laboratóriumi technikus laboratóriumi technikus Drog és toxikológiai A 10/2007 (II. 27.) SzMM rendelettel módosított 1/2006 (II. 17.) OM rendelet Országos Képzési Jegyzékről és az Országos Képzési Jegyzékbe történő felvétel és törlés eljárási rendjéről alapján. Szakképesítés,

Részletesebben

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám 0,7% ditranol kis viszkozitású folyékony paraffinban 1.6 0 Centexbel 374-3:2003 1% metilibolya > 480 6 8004-87-3 Centexbel 374-3:2003 1,2-dibrómetán < 1 0 106-93-4 Centexbel 374-3:2003 1,2-diklóretán (?)

Részletesebben

6. Monoklór származékok száma, amelyek a propán klórozásával keletkeznek: A. kettő B. három C. négy D. öt E. egy

6. Monoklór származékok száma, amelyek a propán klórozásával keletkeznek: A. kettő B. három C. négy D. öt E. egy 1. Szerves vegyület, amely kovalens és ionos kötéseket is tartalmaz: A. terc-butil-jodid B. nátrium-palmitát C. dioleo-palmitin D. szalicilsav E. benzil-klorid 2. Szénhidrogén elegy, amely nem színteleníti

Részletesebben

A feladatok megoldásához csak a kiadott periódusos rendszer és számológép használható!

A feladatok megoldásához csak a kiadott periódusos rendszer és számológép használható! 1 MŰVELTSÉGI VERSENY KÉMIA TERMÉSZETTUDOMÁNYI KATEGÓRIA Kedves Versenyző! A versenyen szereplő kérdések egy része általad már tanult tananyaghoz kapcsolódik, ugyanakkor a kérdések másik része olyan ismereteket

Részletesebben

MAGYAR ÉLELMISZERKÖNYV. Codex Alimentarius Hungaricus /344 számú előírás Az élelmiszerek előállítása során felhasználható extrakciós oldószerek

MAGYAR ÉLELMISZERKÖNYV. Codex Alimentarius Hungaricus /344 számú előírás Az élelmiszerek előállítása során felhasználható extrakciós oldószerek MAGYAR ÉLELMISZERKÖNYV Codex Alimentarius Hungaricus 1-2-88/344 számú előírás Az élelmiszerek előállítása során felhasználható extrakciós oldószerek Extraction solvents used in the production of foodstuffs

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága

Részletesebben

1. Melyik az az elem, amelynek csak egy természetes izotópja van? 2. Melyik vegyület molekulájában van az összes atom egy síkban?

1. Melyik az az elem, amelynek csak egy természetes izotópja van? 2. Melyik vegyület molekulájában van az összes atom egy síkban? A 2004/2005. tanévi Országos Középiskolai Tanulmányi Verseny második fordulójának feladatlapja KÉMIA (II. kategória) I. FELADATSOR 1. Melyik az az elem, amelynek csak egy természetes izotópja van? A) Na

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 635 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 635 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007635T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 635 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 823526 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

KÉMIAI ALAPISMERETEK (Teszt) Összesen: 150 pont. HCl (1 pont) HCO 3 - (1 pont) Ca 2+ (1 pont) Al 3+ (1 pont) Fe 3+ (1 pont) H 2 O (1 pont)

KÉMIAI ALAPISMERETEK (Teszt) Összesen: 150 pont. HCl (1 pont) HCO 3 - (1 pont) Ca 2+ (1 pont) Al 3+ (1 pont) Fe 3+ (1 pont) H 2 O (1 pont) KÉMIAI ALAPISMERETEK (Teszt) Összesen: 150 pont 1. Adja meg a következő ionok nevét, illetve képletét! (12 pont) Az ion neve Kloridion Az ion képlete Cl - (1 pont) Hidroxidion (1 pont) OH - Nitrátion NO

Részletesebben

Környezeti analitika laboratóriumi gyakorlat Számolási feladatok áttekintése

Környezeti analitika laboratóriumi gyakorlat Számolási feladatok áttekintése örnyezeti analitika laboratóriumi gyakorlat Számolási feladatok áttekintése I. A számolási feladatok megoldása során az oldatok koncentrációjának számításához alapvetıen a következı ismeretekre van szükség:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006017T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 760778 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

LACTULOSUM. Laktulóz

LACTULOSUM. Laktulóz Lactulosum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:1230 LACTULOSUM Laktulóz és C* epimere C 12 H 22 O 11 M r 342,3 [4618-18-2] DEFINÍCIÓ 4-O-(β-D-galaktopiranozil)-D-arabino-hex-2-ulofuranóz- Tartalom: 95,0 102,0

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 016 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (1)

(11) Lajstromszám: E 004 016 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (1) !HU000004016T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 016 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 784565 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

VÍZOLDHATÓ ALKIL- ÉS DIALKIL-FOSZFINOK SZINTÉZISE

VÍZOLDHATÓ ALKIL- ÉS DIALKIL-FOSZFINOK SZINTÉZISE VÍZOLDHATÓ ALKIL- ÉS DIALKIL-FOSZFINOK SZINTÉZISE Kauker Zsófia környezettan B.Sc. szak Témavezető: Mika László Tamás Szakdolgozat védés, 2010. június 21. Fogalma KATALÍZIS Aktivációs energia csökkentése

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003210T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 290762 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 213 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A01C 7/04 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 003 213 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A01C 7/04 (2006.01) !HU000003213T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 213 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 005442 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A01C 7/04 ( )

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A01C 7/04 ( ) !HU000003148T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 148 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 005441 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004045T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 045 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 770559 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003189T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7082 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

1) Standard hidrogénelektród készülhet sósavból vagy kénsavoldatból is. Ezt a savat 100-szorosára hígítva, mekkora ph-jú oldatot nyerünk?

1) Standard hidrogénelektród készülhet sósavból vagy kénsavoldatból is. Ezt a savat 100-szorosára hígítva, mekkora ph-jú oldatot nyerünk? Számítások ph-val kombinálva 1) Standard hidrogénelektród készülhet sósavból vagy kénsavoldatból is. Ezt a savat 100-szorosára hígítva, mekkora ph-jú oldatot nyerünk? Mekkora az eredeti oldatok anyagmennyiség-koncentrációja?

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004931T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 931 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 763662 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003829T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 82032 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004791T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 743394 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 297 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 297 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004297T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 297 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 810944 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák

Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák Gyógyszerkészítéstani alapismeretek, gyógyszerformák I. folyékony készítmények /oldat, emulzió, szuszpenzió, cseppek, helyi alkalmazású cseppek - nevezéktan 2016 Propedeutika Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Nem szteroidvegyületek mint glükokortikoid receptor modulátorok

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Nem szteroidvegyületek mint glükokortikoid receptor modulátorok !HU00000763T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 763 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 708243 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

1. változat. 4. Jelöld meg azt az oxidot, melynek megfelelője a vas(iii)-hidroxid! A FeO; Б Fe 2 O 3 ; В OF 2 ; Г Fe 3 O 4.

1. változat. 4. Jelöld meg azt az oxidot, melynek megfelelője a vas(iii)-hidroxid! A FeO; Б Fe 2 O 3 ; В OF 2 ; Г Fe 3 O 4. 1. változat z 1-től 16-ig terjedő feladatokban négy válaszlehetőség van, amelyek közül csak egy helyes. Válaszd ki a helyes választ és jelöld be a válaszlapon! 1. Melyik sor fejezi be helyesen az állítást:

Részletesebben