61. évfolyam 2-3. szám oldal

Átírás

1 A GYÓGYSZERÉSZETI és EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- és SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA 61. évfolyam 2-3. szám oldal

2 TARTALOM 39 A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Kőszeginé Szalai Hilda dr.) TAnulmány 40 Varjúné Bogdán Mária dr: A gyógynövények és a gyógyhatású készítmények lehetőségei az EU-szabályozás tükrében a jelenlegi jogszabályi környezetben magyar elnökség 52 Pallós Júlia dr.: Beszámoló az EMA-CHMP Farmakovigilancia Munkacsoportjának a magyar EU- elnökség alatt megtartott tanácskozásáról 53 Matucz Éva dr.: Beszámoló az Európai Gyógyszerhatóságok Vezetőinek gyógyszerhamisítás ellen tevékenykedő munkacsoportjának Budapesten megrendezett IX. üléséről 56 Nánay János András dr.: Beszámoló a HMA EMACOLEX 35. munkacsoporti üléséről (2011. május ) 58 Prof. dr. Borvendég János Gyurasics Ágnes dr.: A European Medicines Agency (EMA) bizottságainak (CHMP, PDCO, COMP, CAT) informális találkozója Farmakovigilancia ROVAT (Pallós Júlia dr.) 63 Elek Sándor dr.: A biszfoszfonátok mellékhatásairól Mi újság az EMA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben? (Borvendég János dr.) 66 Borvendég János dr.: Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) februári tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről 67 Borvendég János dr.: Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) márciusi tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről 68 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről 69 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről 70 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) májusi plenáris üléséről Hirdetési sarok (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) 72 Székely Krisztina: Hamis gyógyszerek hirdetései az interneten Hamis ígéretek... (Pálffyné Poór Rita dr.) 74 Pálffyné Poór Rita dr.: Az Addikció neurobiológiája Aktualitások, lapszemle (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) 76 Beszámoló (megemlékezés) egy erdélyi gyermekgyógyász professzor, dr. Genersich Gusztáv életútjáról 78 Dr. Rosztóczy András, Dr. Wittmann Tibor: Refluxbetegség gyomorsav okozta bántalmak Könyvismertetés: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK (Panker Ádám dr.) február, március, április hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI

3 A GYÓGYSZERÉSZETI és EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- és SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET országos gyógyszerészeti intézetének kiadványa Kedves Kollégáink! A Főszerkesztő rovata Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Szeretettel köszöntöm Önöket a május elsejétől új struktúrában, a Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet főigazgatóságaként működő Országos Gyógyszerészeti Intézet új vezetőjeként, s egyben a Gyógyszereink című elektronikus folyóirat főszerkesztőjeként. Intézetünk felépítésében, s bizonyos posztokon történtek ugyan változások, de talán megnyugvást jelent, hogy szakmai önállóságunkat az új szervezeti keretek között is megtartva a korábbiakban megszokott magas színvonalon, sőt, ahol csak lehet, munkánk színvonalát, hatékonyságát és ügyfélbarát jellegét tovább növelve látjuk el gyógyszerhatósági feladatainkat, mind a nemzeti, mind a nemzetközi színtéren. Legfőbb célunk továbbra is annak biztosítása, hogy az egészség megőrzéséhez és helyreállításához szükséges hatékony, biztonságos és magas minőségi követelményeknek megfelelő gyógyszerkészítmények kerüljenek a gyógyszerpiacra és maradjanak használatban Magyarországon. Emellett munkánkkal különösen ellenőrző jogköreink gyakorlása és tanácsadó, valamint módszertani tevékenységünk által a racionális és etikus gyógyszerfelhasználást és a hazai gyógyszerkutatást/fejlesztést, gyógyszergyártást, a kis- és nagykereskedelmet, és a gyógyszertárak szakmai munkáját is támogatni kívánjuk. A visszajelzések alapján Olvasóink értékelik az elektronikus, teljes terjedelmében színes Gyógyszereinket, melyet az uniós elnökség kapcsán most új rovattal bővítünk. Az Intézet munkatársai az elmúlt hetekben, hónapokban napi tevékenységük mellett számos program, ülés szervezésében, lebonyolításában vettek részt. Az ülések témáiról Magyar elnökség című új rovatunkban olvashatnak majd beszámolókat lapunk hasábjain. A gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítményeket érintő változások melyek uniós jogharmonizáció következményei nagy visszhangot keltettek a sajtóban és a magyar lakosság körében. Egyesek például aláírásgyűjtést kezdeményeztek a természetes gyógykészítmények EU-s betiltása ellen, sőt egyes internetes portálokon már egyenesen a gyógynövények betiltásáról beszélnek. Fontosnak tartjuk tehát, hogy részletesen ismertessük a valós változásokat, s egyben megnyugtassuk Olvasóinkat, nem kerülnek betiltásra a gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények, csupán a szabályozásban történtek, illetve történnek változások. Jó olvasást kívánok! Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda főszerkesztő GYEMSZI OGYI főigazgató-helyettes 39

4 A gyógynövények és a gyógyhatású készítmények lehetőségei az EU-szabályozás tükrében a jelenlegi jogszabályi környezetben Varjúné Bogdán Mária dr. Országos Gyógyszerészeti Intézet A gazdaságilag fejlett államokban a huszadik század második felében kezdődött, s napjainkra is jellemző, hogy a kémiai eredetű, szintetikus hatóanyagot tartalmazó gyógyszeres kezelésekkel szemben egyre több ellenérzés alakul ki. Ez az ellenérzés valóságos lavinaként egy új gazdasági ágazatot, a természetes eredetű anyagot/hatóanyagot tartalmazó termékek előállítását/forgalmazását indította be. Az ebben az új ágazatban részt vevők köre igen széles skálát ölel fel: a tradicionális és népi gyógymódok méltó művelőitől kezdve, a szakmai hozzáértők körén át, egészen a zavarosban működő kuruzslókig és kóklerek -ig. A természetes anyagok iránti igény nagy, de azt jóval meghaladja a piaci kínálat. A túlkínálat arra ösztönöz egyes gyártókat/kereskedőket, hogy morális és jogi szabályokat felrúgva, az ember legnagyobb értékének, az egészségének a hiányát kihasználva igyekezzenek minél több fogyasztót nyerni piacuknak. Mindezt nyugodt lelkiismerettel teszik, még akkor is, ha a félrevezetés/becsapás az egészség rovására, a betegség további fennállásához vagy egy visszafordíthatatlan állapothoz vezet. E rövid összeállítás célja kettős; egyrészt az egészségügyi termékek, ezen belül a gyógynövénytermékek jelenlegi magyarországi piacára jellemző állapotról egy rövid áttekintést adni, másrészt a gyógynövények és (gyógyszer)készítmények jelenlegi szabályozása alapján bemutatni azok engedélyezési, piaci lehetőségeit és helyzetét. Mikor is kezdődött a növényi anyagokkal való gyógyítás? Voltak-e szabályozások, előírások a felhasználhatóságukra? A gyógynövények felhasználásának alapja az évszázados megfigyelés, tapasztalat, valamint a XIX. században kezdődő tudományos vizsgálatok eredménye. A gyógyítás, ezen belül a természetes anyagok terápiája egyidős az emberrel. A gyűjtögető, vadászó és halászó, majd növényeket háziasító, termesztő őseink minden valószínűséggel megfigyelés során jutottak el azokhoz a növényekhez, amelyek számukra hasznosak voltak, de ugyanígy ismerték meg azokat is, amelyektől káros hatásuk miatt óvakodniuk kellett. A népi tudásanyag megmentésére ahol még van rá lehetőség számos kutatás irányul napjainkban világszerte. A gyógynövényekkel foglalkozó etnofarmakobotanikusok sok értékes adatot gyűjtöttek, illetve gyűjtenek össze még napjainkban is. Hogy milyen nagy kincset jelentettek az ember számára a természetes anyagok (gyógynövények, bizonyos állatok, ásványok) azt az is mutatja, hogy sok régi kultúra kínai, indiai, japán első írásos emlékeiben már adatokat találunk az ilyen anyagok gyógyászati felhasználására, így az egyiptomi birodalom korában Imhotep pap-orvos könyvében, illetve Hippokratész, Galenus és Paracelsus munkáiban is. Egy, az időszámítás előtti 2000-ből származó kínai kalendárium már mindenféle bajt/betegséget gyógyító növényként említi a ma újra közkedvelt fitoterápiás anyagot, a fokhagymát. Paracelsus alkalmazta először a kémiai ismereteket a kóros folyamatok magyarázatára és azok kemikáliákkal történő orvoslására. A modern magyar gyógynövénykutatás kezdete a XIX. század elejére tehető, s megalapozta a farmakognóziai ismereteinket. Ekkor a gyógyszerek nagy része még gyógynövény vagy gyógynövény eredetű anyag volt. A magyarországi gyógynövényügy fejlődésének újabb lendületet adott az I. világháború következtében kialakult gyógytea- és gyógyszerhiány, így már 1915-ben megalakult egy gyógynövény-kísérleti állomás, melyet 1918-ban Gyógynövény-kutató Intézetté szerveztek át. A XIX. század közepétől a kémia tudománya rohamos léptékben fejlődött, és a gyógyításra felhasznált anyagok között egyre nagyobb teret kaptak a szintetikumok, háttérbe szorítva a természetes anyagokat. A XX. század második felétől a zöldhullám terjedésével melynek jelei hazánkban a század 80-as éveire tehetők a pozitívumok mellett megjelentek a negatívumok is. A divat mindig szükségszerűen túlzások- 40

5 61. évfolyam 2-3. szám Tanulmány kal, szélsőséges felfogásokkal jár, melyet igyekeznek kihasználni a könnyebb megélhetést remélők (így a füvesemberek, az önjelölt professzorok). Az Ételed legyen az orvosságod tanácsot (Hippokratész) nagyon sokan ismerik, de napjainkban is kevesen tartják be. A táplálkozás tudományával foglalkozó szakemberek szerint a megfelelő táplálék kiválasztásával, esetleges megtervezésével, illetve a megfelelő diéta betartásával néhány betegség kialakulása megelőzhető, illetve a már kialakult betegségek szinten tarthatók, esetleg gyógyíthatók. A gyógynövények begyűjtését (vadon termő vagy termesztett), felvásárlását, minősítését (GYNKI) és felhasználási lehetőségeit, az ellenőrzést a századfordulóig jogi szabályozások [37/1976. (X. 29) MT rendelet], minőségi előiratok (gyógyszerkönyvi cikkelyek, szabványelőírások) kellően szabályozták. A kereskedelmi forgalomba csak minőségileg kifogástalan drog kerülhetett. A XXI. században ezeken a területeken nagy változás következett be. A jogszabályok többsége hatályát vesztette, az idevonatkozó szabványok és a forgalmazást megelőző minősítési kötelezettség, valamint a gyógynövények és egyéb drogok forgalmazhatóságát biztosító (pozitív) listák is megszűntek. Ugyanakkor az Európai Unióhoz történt csatlakozással olyan jogi szabályozás lépett életbe, amely lehetővé teszi a termékek kivéve gyógyszerek szabad áramlását, tehát a nemzeti szabályozások hiányában ez a terület jelenleg szabályozatlan, bizonyos területeken a káosz uralkodik. Van-e helye a terápiában a gyógynövényeknek? Hová sorolhatók a gyógynövényből előállított anyagok (drogok) és készítmények? Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint a Föld népességének kétharmada mintegy 4 milliárd ember napjainkban is természetes anyagokat használ gyógyításra. Egészségügyi ellátásukban főleg a harmadik világban ma is nagyon fontos szerepet töltenek be a természetes eredetű anyagok. A növényi szerek megítélése azok felhasználási lehetősége, a szabálytalan forgalmazás, a kétes eredet, a megtévesztő felhasználási javallat miatt sok problémát okoz mind a szakembernek, mind a felhasználónak. Előfordul, hogy egyszerű élelmiszernek minősülő teának tulajdonítanak olyan gyógyhatást, ami csak tudományos bizonyítékokon alapuló gyógyszerektől várható el. Valóban nem egyszerű az eligazodás, ami szakmai ismereteken túl jogszabályi tájékozottságot is igényel. A növényi anyagokat tartalmazó készítmények kategóriába történő besorolásánál egyik meghatározó szempont az alkalmazás célja, módja és az alkalmazni kívánt mennyiség. Fontos tényező továbbá, hogy melyik növényt, annak melyik részét vagy kivonatát tartalmazza, mérhető-e a hatóanyag-tartalom a megjelenési formában (gyógyszerforma vagy élelmiszer). A besorolást döntő mértékben meghatározza a terméktől (hatóanyag-tartalom, ha van egyáltalán) elvárható, bizonyítékokon alapuló gyógyhatás, valamint a garancia a felhasználás biztonságosságára. Napjainkban a gyógynövényeket több termékkategóriában is megtalálhatjuk, ami a laikus, de még a szakember számára sem mindig egyértelmű. A kereskedelemben a következő termékkategóriákban találhatók növényi összetevők: 1) Élelmiszer, 2) Kozmetikum, 3), Orvostechnikai eszközök, 4) Gyógyhatású szerek Ha figyelembe vesszük a jelenleg érvényes szabályozások besorolásait, úgy az 1. és 4. jelű kategóriákban további csoportokkal találkozhatunk: - Az élelmiszer kategóriába tartoznak az élelmi anyagok, élvezeti teák, fűszerek, étrend-kiegészítők, tápszerek, a speciális gyógyászati célra szánt tápszerek. - A gyógyhatású szerek közé soroljuk a gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítményeket (gyógytermékek) és a gyógyszereket allopátiás, vényköteles (VK), vény nélkül kiadható (VN), a hagyományos növényi, valamint a homeopátiás gyógyszereket (monokomponensű és komplex szerek). A felsorolt termékcsoportok jogszabályi hátterét az 1., a felelős hatóságokat pedig a 2. táblázat szemlélteti. 41

6 Tanulmány 61. évfolyam 2-3. szám Termék kategória Alkalmazás módja 1. táblázat A gyógyászati céllal felhasználni kívánt növényi szerek kivétel a gyógyszerek szabályozására a 10/1987. (VIII. 19.) EüM-rendeletben (továbbiakban; Rendelet) került sor elsőként Magyarországon. Ezen szabályozás biztosította, hogy megfelelő és mindig azonos minőségű, elvárható biológiai hatással rendelkező, biztonsági kockázattal bíró készítmények kerüljenek ki az öngyógyításra alkalmas szerek palettájára. Gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyagok és készítmények = Gyógytermékek A Rendelet 2. -a szerint az a termék minősül gyógyhatású készítménynek, amely természetes eredetű anyagot tartalmaz, kedvező biológiai hatása van, orvosi előírás nélkül is alkalmazható, előírásszerű alkalmazás esetén egészségi ártalmat nem okoz. A természetes eredetű anyagok és készítmények engedélyeztetési rendszere nemcsak földrészenként, hanem országonként is eltérő volt. Annak megértéséhez, hogy miért lehet ugyanaz a hatóanyag-tartalmú termék több kategóriában is forgalomban, célszerű áttekinteni a természetes hatóanyag-tartalmú készítmények engedélyeztetési eljárásait, előírásait a gazdaságilag fejlett országokban, de a következő példa is jól szemlélteti az engedélyeztetési előírások sokféleségét: pl. az orbáncfű tartalmú készítmények (kivonat vagy maga a drog) az egyik országban táplálékkiegészítőként (pl. Hollandia), míg egy másik országban (Németország) Hatásra való utalás Élelmiszerek belsőleg Nem Kozmetikumok külsőleg Nem Gyógytermékek Gyógyszerek Orvostechnikai eszközök belsőleg, külsőleg belsőleg, külsőleg külsőleg (belsőleg) Van Van Van Jogszabályi háttér évi LXXXII. törvény az élelmiszerekről 40/2001 (XI.23.) EüM rendelet 10/1987.(VIII.19) EüM rendelet 52/2005.(XI.18.) EüM rendelet 84/2001. Kormány rendelet recept nélkül kapható gyógyszerként kerül forgalomba, de van olyan ország (Írország), ahol csak receptre kiadható gyógyszer. Az eltérő szabályozási rendszert kívánta megszüntetni az Európai Parlament és Tanács 2004/24/ EK irányelve (2004. március 31.) a hagyományos növényi gyógyszer kategória kialakításával. Ennek nemzeti szintű szabályozására a XCV. gyógyszertörvény mely az irányelvvel harmonizált életbelépésével (2005. november 1.) került sor. Ez időponttól új gyógytermék engedélyeztetésére nem volt lehetőség. Természetes hatóanyag-tartalmú készítményekre gyógyszer-törzskönyvezési eljárást [hagyományos növényi gyógyszer, növényi gyógyszer] lehet kezdeményezni. 3. ábra Gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények (gyógytermékek) Vény nélküli gyógyszer április 1-jétől Hagyományos növényi gyógyszer Kozmetikum Étrend-kiegészítő Spec. gyógyászati célú tápszerek Orvostechnikai eszköz 42

7 61. évfolyam 2-3. szám Tanulmány Termék kategória Engedélyező hatóság/ Notifikáló szervezet Piacfelügyelet (forgalmazás) Mit lehet állítani a termékről? Állítások valótlansága esetén reklámfelügyeleti eljárás Vény nélküli gyógyszer OGYI ÁNTSZ/OGYI Gyógyító hatásra hivatkozás (a gyógyszerreklámokra vonatkozó jogszabályok alapján (2006. évi XCVIII tv és 3/2009. EÜM. rendelet) NFH, (OGYI szakhatóság) GVH (országos piactorzító tevékenység esetén) Hagyományos növényi gyógyszer OGYI ÁNTSZ/OGYI Gyógyító hatásra hivatkozás (a gyógyszerreklámokra vonatkozó jogszabályok alapján megkötésekkel (2006. évi XCVIII tv és 3/2009. EÜM. rendelet) NFH, (OGYI szakhatóság) GVH (országos piactorzító tevékenység esetén) Étrend-kiegészítő OÉTI (bejelentési kötelezettség) ÁNTSZ, NFH Összetételre és egészségre vonatkozó állítások (37/2004. (IV.26.) ESZCSM rendelet szerint gyógyhatásra utalás tilos) 1924/2006/EK NFH, GVH (országos piactorzító tevékenység esetén) Speciális gyógyászati célra szánt tápszerek OÉTI (bejelentési kötelezettség) ÁNTSZ, NFH Összetételre vonatkozó, egészségre vonatkozó (gyógyhatásra utalás tilos) 1924/2006/EK NFH, GVH (országos piactorzító tevékenység esetén) Kozmetikumok OÉTI (bejelentési kötelezettség) ÁNTSZ, NFH Összetételre vonatkozó, egészségre vonatkozó (tilos kozmetikai terméket megtévesztő jelöléssel, terápiás hatással reklámozni 40/2001. (XI.23.) EÜM. rendelet) NFH, GVH (országos piactorzító tevékenység esetén) Orvostechnikai eszközök EEKH (megfelelőség értékelési eljárás) ÁNTSZ Gyógyhatásra nem farmakológiai,immunológiai és metabolikus hivatkozás (16/2006. (III.27.) EÜM. rendelet orvostechnikai eszközök definíciójára, ezen belül gyógyászati segédeszközök reklámjai: évi XCVIII tv és 3/2009. EÜM.rendelet) NFH, GVH (országos piactorzító tevékenység esetén) 2. táblázat A természetes alapú (gyógynövény-) készítmények megítélése nem volt és még jelenleg sem egységes az Európai Unió területén, mert a közösségi szabályozások ellenére is tovább élnek a nemzeti hagyományok és szabályozások. Milyen feltételei vannak a növényi anyagokat tartalmazó termékek forgalomba hozatalának? Magyarország Európai Unióhoz (EU) május 1. való csatlakozásával a termékek forgalombakerülési feltételei lényegesen megváltoztak (gyógyszerek esetében szigorúbb, egyéb termékeknél minimális feltételek léptek életbe). A csatlakozással egyidejűleg a korábban engedélyezett, gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények helyzete nem változott, engedélyük továbbra is érvényes maradt. A jövőjükre vonatkozó szabályozás született, miszerint 2011 áprilisáig át kell minősíteni azokat más termékké (gyógyszer, hagyományos növényi gyógyszer vagy egyéb termék), gyógyhatás feltüntetésével tovább nem forgalmazhatók. (3. ábra) Az étrend-kiegészítők, a különleges táplálkozási igényeket kielégítő termékek, valamint a kozmetikumok engedélyezési feltételei is megváltoztak. Az új rendelkezések szerint ezeket a termékeket az esetek döntő többségében nem kell engedélyezési eljárásnak alávetni, csupán a nyilvántartásba kell bejegyeztetni (notifikáltatni) a jogszabályban megnevezett intézetnél. A nyilvántartási bejegyzés ténylegesen egy bejelentési kötelezettség, amellyel egyidejűleg a termék megjelenhet a piacon. A bejelentésnek nem kell tartalmaznia a termék összetevőinek, illetve magának a terméknek a minőségére és a gyártás körülményeire vonatkozó adatokat, csak a címkefelirat szövegét. Hasonló eljárást kell lefolytatni az orvostechnikai eszközök forgalmazásának megkezdése előtt, vagy azzal egyidejűleg. 43

8 Tanulmány 61. évfolyam 2-3. szám A szabályozások változása az engedélyezési eljárás hiánya vagy az EU-s direktívák/irányelvek harmonizációja, valamint a termékek szabad áramlását biztosító rendelet nagymértékben hozzájárult az ellenőrizetlen termékek megjelenéséhez. A gyógyszerek esetében ellentétben az egyéb termékekkel szigorú feltételek teljesítésével engedélyeztetési eljárást kell lefolytatni. Az alapkövetelményeket, pl. minőség, gyártási körülmények, biztonságos felhasználás, preklinikai és klinikai adatok stb., valamenynyi gyógyszer-engedélyeztetés esetén teljesíteni kell, de az eljárás fajtájától függően egyéb dokumentációk beadására is szükség lehet. A gyógyszerek forgalomba hozatali eljárásainak (korábban: törzskönyvezés) fajtái: - Centrális (EMA) - Decentralised Procedure (DCP) eljárás (nemzeti hatóság) - Mutual Recognition Procedure/MRP (nemzeti hatóság) - Nemzeti eljárás (nemzeti hatóság) A növényi anyagokat tartalmazó gyógyszerekre ritka kivételtől eltekintve a nemzeti engedélyezési eljárások követelményei vonatkoznak. Ilyen szerek: Allopátiás gyógyszerek - Növényi gyógyszerek - Hagyományos növényi gyógyszerek Homeopátiás gyógyszerek - Monokomponensű gyógyszerek - Komplex gyógyszerek A évi XCV. gyógyszertörvény megfogalmazásában: Gyógyszer: bármely anyag vagy azok keveréke, amelyet emberi betegségek megelőzésére vagy kezelésére állítanak elő, vagy azok az anyagok vagy keverékei, amelyek farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus hatások kiváltása révén az ember valamely élettani funkciójának helyreállítása, javítása vagy módosítása, illetve az orvosi diagnózis felállítása érdekében alkalmazhatók. Ebbe a törvényi megfogalmazásba valamennyi fenti gyógyszertípus, s így a hagyományos növényi gyógyszer (HNGY), mint új kategória is beilleszthető. A törvény végrehajtási szabályozása az 52/2005. (XI. 18.) EüM-rendeletben (továbbiakban: Rendelet) kapott jogszabályi keretet. A Rendelet a növényi anyagok/készítmények fogalmát egyértelműen meghatározza, miszerint: Növényi anyag: minden egész, darabokra tört vagy vágott növény, növényi rész, alga, gomba vagy zuzmó, feldolgozatlan formában, általában szárítva, de néha frissen. Bizonyos váladékokat, melyeken nem végeztek különleges kezelést, szintén növényi anyagnak kell tekinteni. A növényi anyagok pontos meghatározását a felhasznált növényi rész és a binomiális rendszernek megfelelő növénytani elnevezés (nemzetség, faj, fajta és szerző) adja meg; Növényi készítmények: növényi anyagokon végzett kezelések, például extrakció, desztilláció, sajtolás, frakcionálás, tisztítás, koncentrálás vagy fermentálás révén nyert készítmények. Ezek közé tartoznak a növényekből származó aprított vagy porított anyagok, tinktúrák, kivonatok, illóolajok, kisajtolt levek és feldolgozott váladékok; Növényi gyógyszer: bármilyen gyógyszer, amely hatóanyagként kizárólag egy vagy több növényi anyagot, vagy egy vagy több növényi készítményt, vagy egy vagy több ilyen növényi anyag és egy vagy több ilyen növényi készítmény kombinációját tartalmazza. A rendelet a hagyományos növényi gyógyszer (Traditional herbal medicinal products) csoportba azokat a terméket sorolja, amelyek: - gyógynövényeket, zuzmókat, algákat, gombákat tartalmaznak (+ ásványi anyagok, vitaminok), - csak szájon át, külsőlegesen vagy inhalációs célra alkalmazhatók, - a hatóanyagokat csak meghatározott mennyiségben tartalmazhatják, - csak olyan indikációs területen alkalmazhatók, ahol orvos közreműködésére nincs szükség. Jogszabály-harmonizáció megvalósulásával a évi XCV. törvény (Gytv.) 32. (7) és (9) bekezdése helyére január 1-jén a következő rendelkezés lépett: (7) A gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyagok és készítmények nyilvántartásáról és forgalomba hozataláról szóló miniszteri rendelet alapján gyógyszernek nem minősülő anyagként vagy készítményként nyilvántartásba vett termékek gyártói, illetve forgalmazói március 31-éig kérhetik növényi összetevőt is tartalmazó készítményeik gyógyszerré vagy más termékké való átminősítését. E törvény ha- 44

9 61. évfolyam 2-3. szám Tanulmány tálybalépését követően új gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmény nyilvántartásba vételére és a forgalomba hozatalának engedélyezésére eljárás nem indítható. (9) A március 31-én már forgalomban lévő, növényi összetevőt is tartalmazó, gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyagok és készítmények gyógyhatásra való hivatkozással lejárati idejükig, de legkésőbb április 1. napjáig forgalmazhatóak. A növényi összetevőt nem tartalmazó gyógyhatású termékek időkorlátozás nélkül, azaz április 1-jét követően is forgalomban maradhatnak ebben a termékkategóriában. Ezekre a készítményekre azonban továbbra is vonatkoznak a gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyagok és készítmények nyilvántartásáról és forgalomba hozataláról szóló 10/1987. (VIII. 19.) EüM-rendeletben meghatározott, így például az előállításra, forgalmazásra, továbbá a nyilvántartásba vétel meghosszabbítására vonatkozó szabályok Tehát január 1. napját követően az Országos Gyógyszerészeti Intézetnél új, gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyagként vagy készítményként nyilvántartásba vett termék (a továbbiakban gyógyhatású termék) nyilvántartásba vételére és forgalomba hozatalának engedélyezésére eljárás továbbra sem volt indítható. A gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyag vagy termék emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerré történő átminősítésének feltételeiről szóló 53/2005. (XI. 18.) EüM-rendelet 2. -ának (1) bekezdése alapján gyógyhatású termék orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszerré vagy hagyományos növényi gyógyszerré minősíthető át. 3. szerint: Gyógytermék gyógyszerré történő átminősítése során az eredeti, nyilvántartásba vételéhez benyújtott dokumentáció és kiegészítése a minőséget, illetve relatív ártalmatlanságot, továbbá hatásosságot bizonyító dokumentáció részeként felhasználható. Kiegészítése lehetséges saját készítményre vonatkozó vizsgálati vagy hasonló készítményre vonatkozó szakirodalmi adatok feldolgozásával, valamint a kettő kombinálásával. A Gytv. értelmében március 31-ét követően a növényi összetevőt is tartalmazó gyógytermékben nem érvényesül az átminősítésről szóló rendelet engedélyezést könnyítő szabályozása, továbbá a Gytvben meghatározott, a gyógyszer-engedélyezési eljárás díjánál kedvezőbb díjtétel sem április 1-jétől ilyen termékekre csak új gyógyszerként lehet forgalomba hozatal iránti kérelmet benyújtani. A növényi összetevőt nem tartalmazó gyógyhatású termékek gyártói, illetve forgalmazói viszont időkorlátozás nélkül kérhetik a termékeik átminősítését. Tehát időkorlátozás nélkül érvényesül az átminősítésről szóló rendelet engedélyezést könnyítő szabályozása, továbbá a Gytv-ben meghatározott, a gyógyszer-engedélyezési eljárás díjánál kedvezőbb díjtétel. Az átminősítési kötelezettséggel/lehetőséggel kapcsolatosan az OGYI előzetes időpont-egyeztetés és kérdések feltétele után konzultáció során, és a www. ogyi.hu oldalon található információval segített a gyártóknak az átminősítési dokumentáció összeállításában. Az átminősítési eljáráshoz benyújtandó dokumentáció összeállítása attól függ, hogy melyik kategóriába illeszthető be a termék. A Well Established Use (WEU), megalapozott és elfogadott gyógyászati felhasználás kategória akkor jöhet számításba, ha a kérelmező bizonyítani tudja, hogy a gyógyszer hatóanyaga legalább 10 éve jól megalapozott gyógyászati felhasználással rendelkezik az EGT-ben, továbbá a hatóanyag elismert hatásossággal és elfogadható biztonságossággal rendelkezik. Míg hagyományos növényi gyógyszer az a szer lehet, amely olyan növényi gyógyszer vagy annak kombinációja, amely a kizárólag az adott hatáserősségre és adagolásra jóváhagyott javallat alapján orvosi diagnózis, felügyelet és rendelvény nélkül alkalmazható; szájon át, külsőleg, illetve belélegezve használandó; irodalmi adatok vagy szakértői jelentések alapján megállapítható, hogy a kérelem alapjául szolgáló termék vagy a megfelelő referencia növényi gyógyszer a kérelem időpontját megelőzően legalább 30 éves időtartamon keresztül gyógyászati használatban volt, ebből legalább 15 évig az EGT területén (egyszerűsített eljárás). 45

10 Tanulmány 61. évfolyam 2-3. szám Az egyszerűsített forgalombahozatali engedélyezési eljárás azokkal a szerekkel folytatható le, amelyek: - kizárólag olyan hagyományos növényi gyógyszerekre vonatkozó javallatokat tartalmaznak, mely szereket összetételük és céljuk szerint az orvos felügyelete nélküli használatra szántak és terveztek diagnosztikai, terápiás céllal, illetve a terápia nyomon követésére, - kizárólag meghatározott hatáserősség és adagolás szerint alkalmazhatók, - szájon át, külsőleg, illetve inhalációs célra alkalmazhatók, - hagyományos használatuk 30 év, melyből legalább 15 év az EGT-ben, Tovább egyszerűsíti az engedélyezési eljárást, ha a termék - növényi anyagára van az Ügynökség HMPC bizottsága által kiadott monográfia és/vagy - a növényi listában szerepel. Az engedélyezéshez benyújtandó dokumentumokat a 4. táblázat szemlélteti. Gyógytermék átminősítési eljárása, valamint új hagyományos növényi gyógyszerek engedélyezési eljárása során a termékek orvosbiológiai értékelését monográfiák segíthetik. Szakmai szempontok alapján felhasználható, illetve figyelembe vehető monográfiák: E. Commission ( ) ESCOP ( ) WHO (1994 jelenleg is készül) HMPC A módosított 2001/83/EK irányelv értelmében az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség (EMA) növényi eredetű gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (Committe on Herbal Medicinal Products HMPC) a növényi gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyezése szempontjából lényeges közösségi gyógynövény-monográfiákat (community monographs) készít. WEU Hagyományos növényi gyógyszer Benyújtás CTD formátumában (1-5. fejezet) CTD formátumában (1-5. fejezet) 1. fejezet 2. fejezet + mellékhatás figyelési rendszer (Risk Managment Plan 1.8. fejezet) - a nem-klinikai adatok áttekintése és összefoglalása (irodalmi hivatkozás vagy saját vizsgálat), - klinikai adatok áttekintése és összefoglalása (irodalmi hivatkozás vagy saját vizsgálat) - a nem-klinikai adatok áttekintése és összefoglalása (ha az EU monográfiának minden tekintetben megfelel a termék, e fejezet helyettesíthető a monográfiával ) - klinikai adatok áttekintése és összefoglalása (ha az EU monográfiának minden tekintetben megfelel a termék, e fejezet helyettesíthető a monográfiával) 3. fejezet u.a. u.a. 4. fejezet 5. fejezet 4. táblázat megfelelő tudományos szakirodalmi adatok a farmakológiai, toxikológiai és más pre-klinikai vizsgálatok helyettesítésére (vagy hivatkozás) monográfia megfelelő tudományos szakirodalmi adatok a készítménnyel végzett klinikai vizsgálatok helyettesítésére (vagy hivatkozás monográfiára) megfelelő tudományos szakirodalmi adatok a nem-klinikai vizsgálatok helyettesítésére (ha az EU monográfiának minden tekintetben megfelel a termék, e fejezet helyettesíthető a monográfiával) - megfelelő irodalmi adatok vagy szakértői jelentés annak igazolására, hogy a gyógyszer vagy termék a kérelem beadásának időpontját megelőzően legalább 30 éve gyógyászati használatban van és ebből legalább 15 éve az EGT-ben. - annak igazolása, hogy a termék nem bizonyul ártalmasnak a meghatározott alkalmazási feltételek mellett, és a termék terápiás hatása vagy klinikai hatásossága a régóta fennálló használat és a tapasztalatok alapján oly mértékben valószínűsíthető, hogy a készítmény relatív ártalmatlansága megállapítható. Az EU monográfiának minden tekintetben megfelelő termék esetében a monográfia elfogadható a fentiek igazolására!!! 46

11 61. évfolyam 2-3. szám Tanulmány A monográfiák egy része az EU-ban kötelező jellegű (community list). A közösségi gyógynövény-monográfiák a jól megalapozott gyógyászati felhasználás és/vagy a hagyományos felhasználás értékelésén alapulnak és a bizottság tudományos véleményét tartalmazzák az adott gyógynövény alapú gyógyszerről. Az OGYI ezeket a monográfiákat a hagyományos növényi gyógyszerek forgalombahozatali eljárása során az értékelésnél figyelembe veszi. A HMPC ez ideig 91 db növény monográfiáját készítette el, amelyből 70 db (77%) HNGY-s, 11 db (12%) WEU/HNGY-s és 10 db (11%) WEU-s engedélyetetési lehetőséget biztosít. A HMPC monográfia alkalmazása nem kötelező, de ajánlott. A monográfiák mellett HMPC LIST (7 db) is készül. Ide csak azok a gyógynövények, növényi anyagok, komplex anyagok kerülhetnek fel, amelyekre rendelkezésre állnak géntoxicitási vizsgálatok. További előnye, hogy az ilyen anyagokat tartalmazó készítményekkel MRP-eljárás indítható. Az 5. táblázat a növényi készítmények törzskönyvezési eljárási rendjét/folyamatát ábrázolja Megoldást jelent-e a gyógytermékek átminősítésére (új eljárások kezdeményezésére) a hagyományos növényi gyógyszer kategória? Egyértelműen kijelenthető, hogy nem. Az irányelv idevonatkozó részével kapcsolatosan sok kétely merült fel, mert nem ad lehetőséget termékinnovációra, csak termékmásolatok lehetnek lista alapján, irányelvben rögzített kritériumok felülvizsgálata (5 év) elmaradt. Fenntartások vannak az EMA/HMPC Növényi Bizottság működésével kapcsolatosan is; a fitomedicina komolyságát kérdőjelezi meg pl. az édeskömény tiltása csecsemők, szoptatós anyák esetében, valamint megkérdőjelezhető a 30 éve gyógyászati célra használt gyógynövények genotoxicitási vizsgálatainak szükségessége is. Fontos szempont lenne, hogy a monográfiák komplex termékekre, ne növényekre készüljenek, és a nemzeti hatóságra kellene bízni a tradíció megállapítását. Rendelkezésre álló adatok Elbírálás módja Jogszabályi háttér Törzskönyve-zés módja Szakirodalmi adatok és saját vizsgálatok alapján Gyógynövény Megfelelő tudományos ismeretek állnak rendelkezésre well-established medicinal use (jól megalapozott a gyógyászati felhasználás) 2001/83/EK Nemzeti vagy kölcsönös elismerésen alapuló eljárás Régóta ismert, de nincs kellő tudományos adat Nemzeti tapasztalatok és hagyományok alapján 2001/83/EK és 2003/24/EK Egyszerűsített nemzeti eljárás 5. táblázat 47

12 Tanulmány 61. évfolyam 2-3. szám A gyógytermék kategória jövője mint hagyományos növényi gyógyszer vagy étrend-kiegészítő Hagyományos növényi gyógyszer kategória a jelenlegi szabályozással a jövőben nem helyettesítheti a gyógytermék kategóriát, mert: Innováció nem lehet, csak régi termék vagy a régi másolata A gyógytermékek többsége esetén nem teljesülnek a hagyományos növényi gyógyszer alapkritériumai Étrend-kiegészítő kategória a jelenlegi szabályozással a jövőben nem helyettesítheti a gyógytermék kategóriát, mert: Az étrend-kiegészítők minőségi követelménye minimális (tartalmi összetevőkre nincs garancia) A gyógytermékek összetevői az étrend-kiegészítők vonatkozásában a negatív, illetve a korlátozott mennyiségben felhasználható listán szerepelnek Csak egészségre vonatkozó állítás lehet a címkén (kizárva: farmakológiai hatás) Az egyéb természetes (új) készítmények jövőjét a 6. ábra szemlélteti. 6. ábra Növényi összetevők Növényi + egyéb (pl. kámfor, mentol) Növényi + állati (pl. méhméreg) Állati eredetű (pl. propolisz, tojáshéjpor) Lactobacillusok indikáció, hatóanyag Hagyományos növényi gyógyszer VN gyógyszer (WEU) VN gyógyszer (WEU) VN gyógyszer (WEU) VN gyógyszer (WEU) VN gyógyszer (WEU) A leírtak alapján több kérdés is felmerül: - Lehet-e megoldást találni a köztes kategória fennmaradására vagy maradunk az EU-s szabályokkal harmonizált szabályozások mellett? - Mi jelentene megoldást a probléma rendezésére Magyarországon? Egyértelmű megoldás lenne, még ha nem is teljes, a köztes kategória ( Gyógytermék ) fennmaradása, amely 1987 óta jól működött. Ezt a célt látszik megvalósítani a Kormány az egyes egészségtárgyú törvények módosítására irányuló tervezetében (a Parlament honlapján olvasható), mely szerint az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló évi XCV. törvény (a továbbiakban: Gytv.) 32. (9) bekezdése helyébe a következő rendelkezés lép: (9) A március 31. napján már forgalomban lévő olyan gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású anyagok és készítmények, amelyek valamennyi sajátosságukat figyelembe véve a növényi gyógyszerek vagy a hagyományos növényi gyógyszerek kategóriájába sorolhatók, gyógyhatásra való hivatkozással lejárati idejükig, de legkésőbb április 1. napjáig forgalmazhatóak március 31-ét követően azon gyógytermékek tekintetében áll be a gyógyhatásra hivatkozással történő forgalmazási korlát, amelyek valamennyi sajátosságukat figyelembe véve beletartoznak a növényi gyógyszer vagy hagyományos növényi gyógyszer kategóriájába. A Gytv. módosítása révén a fogyasztók továbbra is hozzáférhetnek a növényi gyógyszer és hagyományos növényi gyógyszer kategóriákba nem besorolható gyógytermékekhez, illetve változatlan feltételek mellett férhetnek hozzá a gyógyszerré minősített gyógynövényteákhoz. Ezt biztosítaná a biztonságos és gazdaságos gyógyszer- és gyógyászati segédeszközellátás, valamint a gyógyszerforgalmazás általános szabályairól a évi XCVIII. törvény 69. (1) bekezdése helyébe lépő rendelkezés, miszerint: (1) Az üzletben gyógyszer a tea-gyógyszerformájú növényi gyógyszerek vagy tea-gyógyszerformájú hagyományos növényi gyógyszerek kivételével fogyasztók számára közvetlenül hozzáférhető helyen nem helyezhető el, kizárólag zárható szekrényben tárolható. Így azok az üzletek, amelyek gyógyszerforgalmazásra engedéllyel rendelkeznek, a jövőben is szabadpolcon árusíthatják a tea-gyógyszerformájú növényi gyógyszereket, valamint a tea-gyógyszerformájú hagyományos növényi gyógyszereket. 48

13 61. évfolyam 2-3. szám Tanulmány Mi alapján minősül a (gyógynövény)tea gyógyszernek? A gyógyszertárak és gyógynövényszaküzletek polcain egymás mellett sorakoznak olyan növényi készítmények, amelyeknek ugyan farmakológiai hatást tulajdonítanak, de a legtöbb esetben ez nem bizonyított, tehát nem regisztrált a termék. Gyógynövényteákkal találkozhatunk az említetteken túl a nagy bevásárlóközpontok polcain, sőt a közvetlen elosztóhálózatok képviselői által (multi-level marketing) vagy interneten is terjesztve. A felhasználónak/beteg embernek nincs sok esélye olyan terméket választani, amely megbízható mind minőségi, mind az elvárható hatás szempontjából. Elvileg elvárható lenne a gyakorlati életben dolgozó gyógyszerészektől (orvosoktól is) a növényekre vonatkozó egyetemi képzés után az alapismeretek birtoklása, azonban az információhiányt tovább növeli a behozott gyógynövények (egzotikus növények) számának gyors bővülése. A betegek/felhasználók jelentős hányada a gyógyszerésztől vagy az orvosától kér tanácsot, információt. A nagy termékbőség, a naponta megjelenő újdonságok, a megalapozott vagy alaptalan reklámajánlások szükségessé teszik, hogy a lelkiismeretes szakember (orvos, gyógyszerész) hiteles termékinformáció beszerzésével, értékelésével és azok alkalmazásával segítse a felhasználók biztonságát. Azonban a jogszabályi hiányosságok, hatályos rendeletek, illetve szakmai iránymutatások figyelembevételével nehézséget okoz az eligazodás a szakember számára a kereskedelemben/gyógyszertárakban található növényi teák hatalmas özönében. Ehhez ad segítséget/tájékoztatást a következő csoportosítás, illetve kategorizálás. Teák megjelenési formái: zacskóban/dobozban szálas, aprított formában ömlesztve, dobozban filter (aromazáró tasakban), azonnal oldódó granulátum adagolt vagy ömlesztett formában. Teák összetételük szerint: monokomponensű teák, pl. kamilla, csipkebogyó stb., többkomponensű teák, gyógyhatásra vagy egészségre utaló állításokkal (pl. erősítő, nyugtató, vérnyomáscsökkentő stb.) vagy anélkül (élvezeti tea) Vajon gyógyszer-e a (gyógy)tea vagy élelmiszer? Egyértelmű válasz nem adható, mivel kategóriától függetlenül azonos gyógynövények, növényi hatóanyagok vannak jelen a teákban. A gyógyszerek, gyógytermékek engedélyeztetési eljáráson átesett termékek, melyek hatásosságát klinikai vagy tudományos vizsgálati eredmények vagy a hagyományos használat igazolják, míg az élelmiszereknél (élvezeti teáknál) nem kell bizonyíték, csak új élelmiszer esetében. A teák csomagolóanyagán gyógyhatásra történő hivatkozás csak gyógyszer, gyógytermék esetén lehet, míg az élelmiszerek esetében ez nem megengedett! (Az étrend-kiegészítő kategóriában nem találunk teákat, csak növényi termékeket, mert a jogi termék fogalom ezt nem teszi lehetővé.) Amennyiben a keresett termék a két kategória közül egyikbe sem tartozik, úgy jogosan feltételezhetjük, hogy engedély nélkül került forgalomba. A gyógyszertárban vagy más gyógyszer-kiskereskedelmi tevékenységre jogosult egységekben hozzáférhető tea, akár mono-komponensű, akár többkomponensű, akkor minősül gyógyszernek, ha: az OGYI gyógyszerként engedélyezte, vagy a gyógyszertárban magisztrális gyógyszerként készítették, az ilyen termék minősége megfelel a Gyógyszerkönyvi követelményeknek (Ph. Hg. VIII.), előállítása a GMP (Good Manufacturing Practice), avagy a helyes gyártási gyakorlat előírásnak megfelelő gyártóhelyen (gyár, patika) történik. Hasonló követelményeknek felelnek meg a gyógytermékként engedélyezett teák is. A fentieknek nem megfelelő (aprított) tea nem minősül gyógyszernek még akkor sem, ha az alapdrog minősége megfelelt a gyógyszerkönyvi követelményeknek. Fontos! Amennyiben az alapdrog megfelel a gyógyszerkönyvi előírásoknak, de a minősítés után még változik aprítás, porítás következtében a megjelenési formája, nem gyógyszerkönyvi minőségű a tea, legfeljebb gyógyszerkönyvi minőségű drog felhasználásával készült jelző tüntethető fel a csomagolásán. 49

14 Tanulmány 61. évfolyam 2-3. szám De hol juthat gyorsan információhoz a gyógyszerész a tea megbízható minőségére, szakszerű előállítására és kategóriájára vonatkozóan? Elsőként célszerű ellenőrizni, hogy a csomagolóanyagon szerepel-e a gyártó (név, cím), illetve az engedélyszám [gyógyszerek: OGYI-T-sorszám/kiszerelés (01 vagy 02), OGYI-TNsorszám/kiszerelés/higítás, gyógytermékek: Nytsz: OGYI- /évszám]. A terméken feltüntetett adat valósságára vonatkozóan érdembeli információt ad az OGYI honlapján ( a gyógyszer- és gyógytermék-adatbázis. A leírtakból egyértelmű, miért is olyan fontos, hogy a gyógyszerész hiteles információkra támaszkodva azokat a teákat ajánlja a felhasználóknak, amelyek bizonyított értékeik alapján biztonságosan alkalmazhatók az öngyógyítás területén. A Gytv. gyógytermék kategóriára vonatkozó módosításának fő célja a magyarországi gyógynövényés gyógytermékszektor versenyképességének elősegítése. Magyarországon a gyógynövényágazatban a termelés és a feldolgozás területén nagy lehetőségek vannak, ezért a piacra lépés lehetőségének ösztönzése mellett a gyógyszertől eltérő kategóriákba sorolható növényi termékek szabályozásának rendezése nemcsak indokolt, hanem biztosítottnak látszik a készülő jogszabálytervezetekkel. Amennyiben ezen ágazatban is elfogadásra kerülnek a szabályozások, úgy szabályozottá és átláthatóbbá válna a növényi termékek piaci megjelenhetősége az előállító, a forgalmazó, a felhasználó és a szakemberek számára is. Veszélyt jelenthet-e a gyógynövények jelenléte gyógyszertől/gyógyterméktől eltérő termékkategóriában? Magyarországon is egyre nagyobb számban és mennyiségben forgalmaznak élelmiszer illetve étrendkiegészítő kategóriában olyan termékeket, amelyek gyógynövényeket és/vagy azok valamelyik részét, kivonatát tartalmazzák. Az ilyen termékeket bárki megvásárolhatja, orvosi ellenőrzés nélkül alkalmazhatja, annak ellenére is, hogy egyes növények a forgalmazott termékekben már terápiás dózisban fordulnak elő. Az ilyen termékek előállításánál felhasználható anyagokra vonatkozó harmonizált szabályok hiánya miatt számos termék gyártása során olyan gyógynövényeket, növényi részeket alkalmaznak, amelyek: erős hatású komponensek (pl. hashajtók, alkaloidok, szívre ható glikozidok), toxikus hatásúak (pl. májkárosító, rákkeltő, genetikai károsodást okozó), alkalmazása orvosi felügyeletet igényel, mert szívérrendszerre ható, hormonháztartást és kiválasztást befolyásoló szerek, ismert allergének, biztonságos felhasználásukhoz nem áll rendelkezésre elegendő adat. Az ilyen anyagokat tartalmazó termékek közegészségügyi kockázatot jelentenek. Ezen termékek biztonságosabb kizárására akkor kerülhet sor, ha az uniós irányelvek figyelembevételével a nemzeti szabályozás hasonlóan más tagállamokhoz (pl. Belgium, Csehország, Dánia) módosítással szigorodik. A módosításnak pl. ki kellene terjednie egy tiltó lista (negatív, illetve korlátozott mennyiségben alkalmazható) elkészítésére és a bejelentési kötelezettség szabályainak változására. Az élelmiszerként alkalmazható (gyógy)növényi drogok listái és azok minőségi előiratai (szabvány) is segithetnék az élelmiszerek/étrendkiegészítők nagyobb biztonságát. Az egyéb növényi termékek területének rendezésében megoldást csak a jogi szabályozás, a tisztességes piaci magatartás, valamint a rendszeres szakmai és kereskedelmi felügyelet hozhat. Összefoglalás A Gytv. gyógytermék kategóriára vonatkozó módosításának fő célja a magyarországi gyógynövény- és gyógytermékszektor versenyképességének elősegítése. Magyarországon a gyógynövényágazatban a termelés és a feldolgozás területén nagy lehetőségek vannak, ezért a piacra lépés lehetőségének ösztönzése mellett a gyógyszertől eltérő kategóriákba sorolható növényi termékek szabályozásának rendezése nemcsak indokolt, hanem biztosítottnak is látszik a készülő jogszabálytervezetekkel. Amennyiben ezen ágazatban is elfogadásra kerülnek a tervezett jogszabályváltozások, úgy átláthatóbbá válna a növényi termékek piacon való megjelenésének módja az előállító, a forgalmazó, a felhasználó és a szakemberek számára is. 50

15 61. évfolyam 2-3. szám Tanulmány A nemzetközi politikai és szakmai szervezetek újabban stratégiaként kezelik az egészségmegőrzést, és ennek iránymutató állásfoglalásaként készült el az Egészségmegőrzés Ottawai Kartája. A felhalmozott tapasztalatok, a tudományos kutatások, a globális és nemzeti demográfiai változások alapján mindinkább nyilvánvalóvá vált, hogy az egészség, az időskor kérdései mind az egyén, a család, mind a közösség, a gazdaság, a kultúra és ezen belül a társadalmak egészségügyi és szociális biztonságát érintik. Az évi Dzsakartai Nyilatkozat már a XXI. századi egészségmegőrzésre összpontosított, azzal a céllal, hogy a források legszélesebb skálájára támaszkodva kell kialakítani, a helyi feltételékhez igazodva, az egészségmegőrzés és az egészségfejlesztés programjait. A XXI. század egyik fontos kihívása az egészségmegőrzés, a megelőzés és az életminőség alapfeltételeinek a biztosítása (törvényekkel garantálva). Alapfeltétele a mindenkori támogató társadalom és a szakmapolitika kiépítése. melynek tartalmaznia kell a biztonságosan felhasználható készítmények engedélyeztetésének jogszabályi hátterét. HENT Hírlevél Amerikai minőségellenőrök képzik a leendő afrikai szakértőket A hamis és gyenge minőségű gyógyszerek kiszűrését hivatott segíteni az a program, amelynek során öt afrikai ország képviselőinek tart átfogó képzést az amerikai gyógyszerminőség-ellenőrzéssel foglalkozó non-profit szervezet, a USP. A ghánai Accra városában tartják azt a technikai tréninget, amelynek során Etiópia, Ghána, Kenya, Szenegál és Sierra Leone képviselőit oktatják a hatékonyabb gyógyszerminőség-ellenőrzés módszereiről. A képzést az amerikai gyógyszerminőség ellenőrzésével foglalkozó független non-profit szervezet, a U.S. Pharmacopeial Convention (USP) által finanszírozott átfogó egészségügyi támogatási rendszer (Technical Assistance Program, TAP) keretében szervezik. A TAP programot első körben az öt ország mellett Egyiptomban indították el. Célja, hogy gyógyszerminőségi és dokumentációs sztenderdek átadásával, valamint technikai képzések megtartásával javítsák a bevont országok ellenőrző munkáját. A USP szerint az érintett államok korlátozott erőforrásaik okán sok esetben nem releváns eredményt kapnak a gyógyszerek bevizsgálása során. Ez a tény komoly aggodalomra ad okot, hiszen kétségbe vonja a helyi egészségügyi ellátás biztonságosságát. A gyenge minőségű és hamis gyógyszerek minden résztvevő országban komoly problémát jelentenek. A tréning szervezésében házigazdaként közreműködő Ghánában például az Egészségügyi Világszervezet (WHO) friss jelentése szerint tízből négy malária elleni gyógyszer nem felel meg a minőségi követelményeknek. A potenciálisan veszélyes készítmények például kevesebb hatóanyagot tartalmaznak, így növelik a gyógyszer-rezisztencia kockázatát, illetve olyan szennyeződések mutathatók ki bennük, amelyek súlyosbíthatják a beteg állapotát. 51

16 MAGYAr Elnökség január 1. június 30. Új rovatunkban, ígéretünkhöz híven beszámolunk azokról az Uniós elnökség keretei között lezajlott programokról, a szakmai munkacsoportok elvégzett munkájáról, melyek szervezésében, lebonyolításában intézetünk munkatársai aktívan részt vettek. a Szerkesztőség Beszámoló az EMA-CHMP Farmakovigilancia Munkacsoportjának a magyar EU- elnökség alatt megtartott tanácskozásáról Pallós Júlia dr. A farmakovigilancia növekvő jelentőségét mutatja, hogy az eddigi munkacsoport helyett egy bizottság (Farmakovigilancia Kockázatértékelő Bizottság, PRAC) jön létre, mely gyógyszerbiztonsági kérdésekben foglal állást mind a centralizáltan, mind a nemzetközileg vagy nemzetileg engedélyezett készítményekkel kapcsolatban. A tanácskozásra elhívtuk azoknak a bizottságoknak az elnökeit, akikkel a legszorosabban együtt kell működnünk a jövőben, hogy fejtsék ki erre vonatkozó nézeteiket, örömeiket és aggályaikat. Az Európai Unió magyar elnöksége alatt az Országos Gyógyszerészeti Intézet 15 tudományos eseményt szervezett, melyekre meghívta az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) egy-egy bizottságának vagy munkacsoportjának tagjait, valamint az Európai Bizottság és az EMA képviselőit. Ezzel azt a régi hagyományt folytattuk, hogy a soros elnökséget ellátó tagállam lehetőséget biztosít, a szokásos havi üléseken túl, egy menetrenden kívüli tanácskozásra. A Farmakovigilancia Munkacsoport (Pharmacovigilance Working Party) rendezvényére április 4 5- én került sor Budapesten. A tanácskozás témája egy percig sem volt kérdéses, hiszen december 15-én hirdette ki az EU azokat a farmakovigilanciát érintő jogszabály-változásokat, melyek gyakorlatilag megváltoztatják a gyógyszerbiztonsági munka összes területét. A változások nagyságrendjét jelzi, hogy az eddig kb. 4 oldalt kitevő jogszabályszöveg 40 oldalasra bővült. Az új szabályozást júliustól kell alkalmazni, de addig rengeteg munka és egyeztetés szükséges mind uniós, mind tagállami szinten. A jogszabályokat tagállami szinten is meg kell változtatni, mivel az európai irányelv a direktíva nem közvetlenül hatályos, annak alapján hazai jogalkotás szükséges. A tanácskozás során lehetőség nyílott arra, hogy kicseréljük tapasztalatainkat, melyik tagállam hol tart az implementáció folyamatában. A szabályozási kérdések mellett a tudomány sem hiányozhat a megbeszélésről! Bitter István professzor nagy érdeklődést kiváltó előadást tartott néhány, a pszichiátriában használt gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról. Érdekes diszkusszió bontakozott ki a gyakorló orvos és a regulátorok között, megvilágítva a gyógyszerszabályozás fontos kérdéseit a pszichiáterek és a hatóság szemszögéből. A tanácskozás természetesen nemcsak szakmai szempontból volt fontos, hanem lehetőséget nyújtott arra is, hogy egy kicsit megmutassuk magunkat. A budapesti városnézés sok kollégának meghozta a kedvét, ezért úgy búcsúztak a másfél nap után, hogy viszontlátásra Londonban (a következő hétre esett a szokásos kinti ülés), aztán nemsokára újra Magyarországon. 52

17 61. évfolyam 2-3. szám Magyar Elnökség Beszámoló az Európai Gyógyszerhatóságok Vezetőinek gyógyszerhamisítás ellen tevékenykedő munkacsoportjának Budapesten megrendezett IX. üléséről Matucz Éva dr. Az Európai Gyógyszerhatóságok Vezetőinek csoportja (Heads of Medicines Agencies, HMA) is létrehozta a maga, a gyógyszerhamisítás elleni küzdelem összehangolását célzó munkacsoportját (Working Group of Enforcement Officers, WGEO), tagállamonként 1-1 képviselővel. A munkacsoport rendszeresen ülésezik, telekonferenciákat tart és vizsgálja az európai gyógyszerellátási rendszer sérülékenységét, valamint meghatározza az együttműködés lehetőségeit és prioritásait. Tevékenysége során a humán és állatgyógyászati készítményekkel kapcsolatos visszaélésekkel, bűncselekményekkel (elsősorban gyógyszerhamisítás) szembeni minél hatékonyabb hatósági fellépés kereteit, lehetőségeit kívánja megvalósítani. Célja, hogy a részt vevő tagállamok delegáltjai főbb tapasztalataikat és elképzeléseiket kicseréljék a gyógyszerhamisítás elleni tevékenységekkel kapcsolatban, valamint szorgalmazza az uniós tagállamok egymás közötti, illetve a tagállamokon belüli Single Point of Contact (SPOC) rendszerének kiépítését és működését. A cél egy olyan nemzetközi szintű összefogás létrehozása, melyben különböző nemzetközi szervezetek, érdekképviseleti szervek, gyógyszergyártók és gyógyszerészeti hatóságok közösen keresik a megoldást a gyógyszerhamisítás visszaszorítására. A hamisított gyógyszerek kihasználva az ottani ellenőrzés lazaságait Hamisított Viagra tabletták postai úton érkeztek Kínából egyes EU-tagállamokban (pl. Egyesült Királyság, Bulgária) már egyes gyógyszertárakban is megjelentek. A magyar uniós elnökség égisze alatt áprilisban megtartott ülésen a magyar gyógyszerhatóság (OGYI) kiemelt lehetőséget kapott, hogy beszámolhasson az itthoni gyógyszerellátási, valamint ellenőrzési rendszerünk egészéről. A magyar bemutatkozás keretében három előadás szerepelt, melyekben egyrészt szemléltettük és összefoglaltuk az OGYI általános tevékenységeit, külön kiemelve és hangsúlyozva azokat, amelyek Sibutramint tartalmazó kapszulák, internetről rendelték és Indiából érkezett segítségünkre vannak a gyógyszerhamisítások valamint az illegális gyógyszerkereskedelem elleni küzdelemben. Bemutattuk az Intézet OMCL laboratóriumának működését, valamint összegyűjtöttük az e témában a jogi hátteret biztosító törvények, rendeletek hatályos előírásait. Bár az európai gyógyszerhatóságok talán elsődlegesnek mondható tevékenysége, ill. feladata a gyógyszerkészítmények törzskönyvezése, forgalomba hozatali engedéllyel való ellátása, ki kell emelni azokat az ellenőrző és engedélyező tevékenységeket is, melyek a gyógyszergyártási, illetve gyógyszerellátási rendszer tisztaságát biztosítják. Az OGYI ilyen irányú tevékenységei közé tartoznak a helyszíni ellenőrzések, inspekciók 53

18 Magyar Elnökség 61. évfolyam 2-3. szám Hamisított Cialis tabletták Kínából, postai úton érkeztek (FedEx) (beleértve a gyógyszer-nagykereskedelemet és a gyógyszerimportot is), az egyedi gyógyszerigénylések és az indikáción túli gyógyszerigénylések engedélyezése (mely engedélyek kiadása a magyar gyógyszerhatóság egyedi sajátossága, eltérően a többi uniós tagállam gyakorlatától), a gyógyszerek párhuzamos importjának engedélyezése, az alaki hibás gyógyszerkészítmények behozatalának engedélyezése, valamint a gyógyszeradományok vámmentes kezelésének engedélyezése. A gyógyszerhamisítás elleni küzdelemben fontos szerepet kap a nemzeten belüli, ill. kívüli személyes kapcsolattartás, mely biztosítja a gyors információáramlást a hatóságok, gyártók, gyógyszernagykereskedők között és amely a Single Point of Contact rendszeren (SPOC) alapul. Intézetünknek sikerült rendszeres kapcsolattartást kialakítani a Nemzeti Adó- és Vámhivatallal (NAV), a rendőrséggel, a fogyasztóvédelemmel, az ÁNTSZ-szel, az Országos Egészségbiztosítási Pénztárral, az állatgyógyászati hatósággal, valamint a gyógyszergyártókkal és gyógyszernagykereskedőkkel. Kiemelt helyet foglalnak el az e témában Intézetünk által szervezett konferenciák és tréningek a társhatóságok és ehhez az érdekeltségi témához tartozó szakemberek részére. Rendszeres publikációkat adunk ki szakirányú folyóiratokban, valamint az e témához kapcsolodó fontos információk elérhetők a honlapunkon ( hu) is. Intézetünk naprakészen frissített gyógyszeradatbázist működtet a honlapján, mely segítséget nyújt a társhatóságoknak és egyben a fogyasztóknak is a forgalomban levő gyógyszerkészítmények beazonosításához. A fontosabb naprakész listák szintén megtalálhatók a honlapunkon, mint az engedéllyel rendelkező Anabolikus szteroidok Kínából és Pakisztánból gyógyszer-nagykereskedők és gyógyszergyártók listája, a centralizált forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező készítmények listája, a párhuzamos importtal és alaki hibával behozható készítmények listája, a kábítószert vagy pszichotróp anyagot tartalmazó készítmények listája, valamint a gyógyszer-helyettesíthetőségi lista. Nemzetközi szinten együttműködünk a tagállamok gyógyszerhatóságaival, a HMA WGEO munkacsoportjával, az Európai Gyógyszerminőségi Főigazgatósággal (EDQM) és a WHO IMPACT (International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce) szervezetével. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet, mint igazságügyi szakértő működik közre az illegális, illetve a hamisított gyógyszerkészítmények azonosításában. Az OGYI szakértői tevékenységéről az igazságügyi szakértői tevékenységről szóló évi XLVII. törvény 2. (1) d) pontja és a szakterületek ágazati követelményeiért felelős szervek kijelöléséről, valamint a meghatározott szakkérdésekben kizárólagosan eljáró és egyes szakterületeken szakvéleményt adó szervekről szóló 282/2007. (X. 26.) Korm.rendelet 2. számú melléklete rendelkezik. Az elmúlt évben 94 esetben kérték fel az OGYI-t szakértőnek gyógyszerhamisítás, ill. illegális gyógyszernagykereskedelem gyanúja miatt. Fontos megjegyezni, hogy jelenleg Magyarországon a zárt kereskedelmi láncon belül előforduló hamis gyógyszerről nincs tudomásunk. A vizsgálatra beküldött összes termék az illegális ellátóláncból származott, főként Ázsiából (India, Kína, Thaiföld) postai úton érkezett. A lefoglalt termékek 54

19 61. évfolyam 2-3. szám Magyar Elnökség között voltak illegális és hamisított gyógyszerek, valamint aktív gyógyszerhatóanyagokat tartalmazó hamisított étrend-kiegészítők. A legtöbb szakértői kirendelést a Nemzeti Adó- és Vámhivataltól kaptuk, de érkezett megkeresés a rendőrségtől, a fogyasztóvédelemtől és az ÁNTSZ-től is. A beérkezett szakértői kirendelések leggyakrabban a következő kérdésekre vártak választ: milyen hatóanyagot tartalmaz a lefoglalt készítmény, a kérdéses hatóanyag milyen élettani hatással rendelkezik, a lefoglalt készítmény rendelkezik-e forgalomba hozatali engedéllyel hazánk területén, a készítmény behozatalához és forgalmazásához milyen engedélyekre van szükség, és mennyi a kereskedelmi értéke a lefoglalt árunak. A WGEO-ülések napirenden lévő kiemelt témája jelenleg melyben kivétel nélkül az összes tagállam (sőt néhán, az Európai Unión kívül eső ország is) érintett az interneten keresztül történő gyógyszerrendelés is. Mint köztudott, hazánkban az internetes gyógyszertárak mögött mindig engedéllyel rendelkező, valós gyógyszertár áll. Azonban ez nem így működik a tagállamok nagy részében, illetve a tagállamokon kívüli országokban. A konferencia egyik meghívott előadója volt John Horton (USA), a LegitScript alapítója. A LegitScript nemzetközi internetes patika- akkreditáló és -megfigyelő szolgálat, mely az internetes patikákat akkreditálja és folyamatosan ellenőrzi. Működését a National Association of Boards of Pharmacy (USA), valamint 2004-től az amerikai gyógyszerhatóság is (Food and Drug Administration, FDA) elismerte és támogatja. Az elmúlt 2010-es évben több mint illegálisan működő internetes gyógyszertárat tiltatott le a szervezettel szorosan együttműködő Google-böngésző segítségével. Ehhez a témához kapcsolódóan került tervbe a Nemzetközi Internetes Hét Akció (Operation Pangea IV) előkészítése is: ez év végén, decemberben kerül megrendezésre negyedszer a Nemzetközi Internetes Hét Akció, melyet az Interpol és a WHO IMPACT szervezete indított el először 2008-ban. Az akció célja, hogy felhívja az emberek figyelmét arra, hogy ne vásároljanak recept nélkül az interneten keresztül vényköteles gyógyszerkészítményeket. Az országok és a tagállamok saját maguk dönthetik el, hogy részt kívánnak-e venni az akcióban. A részt vevő államoknak a következő elvárásokat kell teljesíteni: A kijelölt héten meg kell keresni és kiemelten figyelni kell azokat az illegális honlapokat, melyek az adott országban gyógyszereket kínálnak, árusítanak recept nélkül. Amennyiben igény van rá, az illető tagállamban, az illegális honlapok beazonosításához, megkereséséhez az angol gyógyszerhatóság (MHRA) segítséget tud nyújtani egy erre alkalmas szoftver (internet search tool) működtetésével. Miután ismertek az illegális honlapok, próbavásárlást kell végezni, meg kell keresni, hova megy az átutalt pénz, ki a működtető, majd a vásárolt terméket analizálni kell erre hitelesített laboratóriumokban, és legvégül az illegális honlapot le kell tiltani. Az akció a sajtó bevonásával és tájékoztatásával zajlik. Konklúzióként hivatalos tájékoztatást kell kiadni az akció végeredményéről, melynek figyelemfelhívónak kell lennie a fogyasztók felé is, hogy felismerjék, milyen nagy a kockázata az interneten keresztül történő, recept nélküli illegális gyógyszervásárlásnak. Az ülések másik kiemelt témájává fejlődött a még nem kész gyógyszerkészítmények, többek között az aktív gyógyszerhatóanyagok kereskedelmének és gyártásának a szabályozása. Magyarországon bármilyen, emberi felhasználásra kerülő gyógyszerrel folytatott gyógyszer-nagykereskedelmi tevékenység (ideértve a gyógyszerhatóanyagok és a gyógyszerkészítmények nagykereskedelmét is) csak az Országos Gyógyszerészeti Intézet által kibocsátott, érvényes gyógyszernagykereskedelmi engedély birtokában, vagy a gyógyszergyártók saját előállítású termékeivel történő nagykereskedelmi jogosultságot magába foglaló érvényes gyógyszergyártási engedély birtokában végezhető. A WGEO egy külön alcsoportja foglalkozik nemzetközi szinten ezzel a kérdéssel, mely egyértelműsíti, hogy a különböző tagállamokban nagyon eltérő a szabályozás e téren, ha van is egyáltalán, mert nem mindenhol szabályozott a gyógyszerhatóanyag-kereskedelem. A találkozó harmadik napján tréningen vehetnek részt az államok képviselői, mely során konkrét gyógyszer-hamisítási, ill. illegális gyógyszer-forgalmazási 55

20 Magyar Elnökség 61. évfolyam 2-3. szám esetek hangzanak el. A képviselők előadják a saját tagállamuk intézkedési gyakorlatát. Ilyen alkalmakkor ötleteket, tapasztalatot lehet átadni egymásnak az éppen tárgyalt eset kapcsán. Végül néhány kép az illegális láncból származó hamisított és illegális szerekről, melyeket a magyar vámhatóság és az ÁNTSZ segítségével sikerült kivonni a forgalomból: Anabolikus szteroidok Pakisztánból Hamisított Cialis tabletta Kínából Hamisított Viagra tabletta Kínából Szuper Viagra tabletták Kínából Beszámoló a HMA EMACOLEX 35. munkacsoporti üléséről (2011. május ) Nánay János András dr. Az Európai Unió tagállami gyógyszerhatóságainak szupranacionális együttműködése sokféle területre terjed ki, így különösen gyógyszerek törzskönyvezésére, gyógyszerek gyártására, nagykereskedelmére, vizsgálati készítményekkel folytatott klinikai vizsgálatokra és gyógyszerek ismertetésére, reklámozására. A tagállami gyógyszerhatóságok informális együttműködése a Heads of Medicines Agencies (HMA) keretein belül valósul meg, ezen belül kiterjed minőségbiztosítási, kommunikációs, gyógyszerhamisítás elleni, jogi, törzskönyvezési és fejlett terápiás területekre. A HMA jogi munkacsoportja az EMACOLEX, (European Medicines Agencies Cooperation on Legal and Legislative Issues), amely félévente ülésezik az Európai Unió soros elnökséget ellátó tagállamában. 56

21 61. évfolyam 2-3. szám Magyar Elnökség A munkacsoport üléseit a soros elnökséget ellátó tagállami gyógyszerhatóságok jogászai vezetik. Az EMACOLEX feladatai elsősorban a tagállami gyógyszerhatóságok joggyakorlatának összehangolása, a másodlagos uniós jogforrások (elsősorban irányelvek) tagállami implementációjának megvalósítása, illetve a tagállami nemzeti jogszabályok közelítése, harmonizációja, a nemzeti joggyakorlatok különbözőségének felszámolása. Az EMACOLEX 35. munkacsoporti ülésének Magyarország adott otthont első félévében. Az ülést hosszas munka és alapos felkészülés előzte meg, a szervezők igyekeztek minden vitás gyógyszerjogi és szabályozási kérdést napirendre tűzni. A napirend elkészítésénél a szervezők nagy hangsúlyt fektettek a magyar gyógyszerhatóság szempontjából aktuális és megoldatlan feladatokra, problémafelvetésekre. A szakmai programok mellett az ún. social event megszervezésére is kiemelt figyelmet fordítottak. Az ülésen a tagállamok gyógyszerhatóságainak jogászai, valamint néhány jogi feladatokban érintett gyógyszerész képviselték tagállamaikat. Jelen voltak továbbá az Európai Gyógyszerügynökség és az Európai Bizottság Gyógyszerészeti és Egészségügyi Bizottságának jogi képviselői, valamint az Európai Gazdasági Térségben részt vevő államok (Izland, Norvégia, Lichtenstein, Svájc) jogi képviselői és a kanadai gyógyszerhatóság jogi képviselői, megfigyelői státusszal. Az ülést a magyar gyógyszerhatóság képviselői vezették, a nemzetközi előadásokat több hazai előadás is színesítette. A korábbi ülések gyakorlatától eltérve az ülés tematizált szekciók szerint épült fel, így szisztematikusan, témák szerint volt mód a jogfejlesztésre, jogharmonizációra. Az ülés megnyitása után, a korábbi ülés jegyzőkönyvének elfogadását követően az előadások első csoportja a közelmúltban Európai Bíróság elé került érdekes jogi eseteket ismertette, valamint ezek jogi relevanciáját, az esetek közösségi jogfejlesztő hatását vitatták meg a tagállamok. Ismertettek észt, lengyel, német, spanyol és holland eseteket, amelyek mind új hatással lehetnek a közösségi gyógyszerjog tartalmának kialakítására, a gyógyszerhatóságok jogalkalmazási gyakorlatára. A második szekcióban a közelmúltban Magyarországon is igen nagy sajtóvisszhangot kapott gyógy- szerreklámozás, gyógyszerismertetés kérdésköre és ennek új kihívásai kerültek megvitatásra. Ebben a szekcióban egy izlandi és egy angol előadás mellett egy magyar előadás is készült, amely az elmúlt időszakban a magyar gyógyszerhatóság által kialakított gyógyszerismertetési gyakorlat nehézségeit és a felmerülő kihívásokat összegezte. A tagállamok a téma érdekessége miatt megállapodtak abban, hogy a következő ülésen is terítéken tartják a gyógyszerismertetési gyakorlat harmonizálását. Az ülés harmadik szekciójában elsősorban törzskönyvezési problémákról volt szó, főként a validációs fázis nehézségeire (ír előadás) és az ún. post approval commitmentek megfelelő kezelésére kerestek közös megoldást a tagállamok. Ebben a szekcióban is szerepelt hazai előadás, a post approval commitmentek és a follow-up measure-ök közösségi jog által finoman is kazuisztikusnak mondható rendszerében próbáltak a tagállamok eligazodni, a Bizottság és az Európai Gyógyszerügynökség segítségével. Az első nap negyedik, egyben zárószekciója a klinikai vizsgálatok új kihívásaival foglalkozott. Ebben a szekcióban egy izlandi és egy magyar előadás hangzott el, érdekes, gondolatébresztő volt mindkettő, egyben előrevetítették a közösségi klinikai szabályozás ben esedékes módosításának lehetséges irányait, s ezek hatásait is. A tagállamok megállapodtak, hogy erre a területre a jogharmonizáció és az egységes implementálás szükségessége miatt a következő ülésen is visszatérnek. Ezt követően a konferencia résztvevői a Lázár fivérek lovastanyáján töltöttek el egy kellemes hangulatú estét, amelyben volt kocsikázás, lovas- és íjászbemutató, evés-ivás, sőt a vacsora után a helyi rezesbanda minden tagállamnak elhúzta a nótáját, az este így vidám dalolással végződött. Másnap reggel az első szekció az aktuális közösségi jogszabályváltozásokat és várható hatásaikat foglalta össze. Szóba került a gyógyszermellékhatás-figyeléssel kapcsolatos új direktíva módosítása, a törzskönyvezési módosulások, valamint a nemrég elfogadott Medicrime conventionnek a gyógyszerhamisításra gyakorolt lehetséges hatása, szerepe, és szó esett a HMA stratégiai tervéről, valamint a transzparencia munkacsoport elmúlt időszakban folytatott munkájáról is. 57

22 Magyar Elnökség 61. évfolyam 2-3. szám A közösségi jogalkotás dichotómiáinak megvitatása után az utolsó, zárószekcióban néhány referral eljárás és a forgalomba hozatali engedély nélküli termékek piacra való bevezetésének lehetőségeiről tartottak előadást a kollégák (angol, holland). A soron következő lengyel elnökséghez kapcsolódóan a lengyel kolléganő ismertette a következő ülés helyét, időpontját és a megvitatandó kérdések körét. Ezt követően a hazai elnökség összegezte a konferencia eredményeit, főbb megállapításait, és a konferencia egy nagyszabású ebéddel zárult. Összességében a konferencia sikeres és érdekes volt, jogász és gyógyszerész szemmel egyaránt. Rengeteg aktuális és érdekes kérdés került megvitatásra, az egyes kérdésekben sokféle álláspont megnyilvánult. A tagállamok számára mindig tanulságos, ha más tagállamok gyakorlati jogalkalmazási kérdéseivel megismerkednek, ezáltal is újragondolva, fejleszteni tudják saját jogalkalmazási gyakorlatukat. A meghívottak jól érezték magukat, egy színes és élményekkel teli képpel búcsúztak Magyarországtól. Reméljük, a jövőben is sor kerül hasonló volumenű és sikerű rendezvényekre. A European Medicines Agency (EMA) bizottságainak informális találkozója (Informal Meeting) Committee for Human Medicinal Products (CHMP), Pediatric Committee (PDCO), Committee for Orphan Medicinal Products (COMP), Committee for Advanced Therapies (CAT) Budapest, május 30 június 1. Prof. dr. Borvendég János Gyurasics Ágnes dr. A tagországok gyógyszertörzskönyvező hatóságainak megtisztelő, de egyben nagy felelősséggel járó feladata, hogy abban a félévben, amelyben kormányzatuk a presidency feladatait tölti be országukban, ún. informális tanácskozást szervezzenek. Az informális jelző azt jelenti, hogy a tanácskozások programját a szervezők maguk alkotják meg, figyelembe véve természetesen az egyes bizottságok tagjainak véleményét. A megbeszélés kötetlenebb, mint a londoni gyógyszerügynökség, az EMA hivatalos ülésein, azaz informális, és a rendezők szociális programról is gondoskodnak. Ez év első felében Intézetünknek jutott az a feladat, hogy a bizottságok informális tanácskozását megszervezze. Az előkészítő munka sokirányú volt. Ki kellett jelölni a tanácskozások helyét, gondoskodni kellett a meghívottak elhelyezéséről, jól-létéről, az előadások lebonyolításához szükséges technika, személyzet biztosításáról, dönteni kellett a szociális programokról, azok helyszínéről stb. A megbeszélések tématervét, illetve a tanácskozás struktúráját az egyes bizottságok hazai képviselői állították össze. A másfél napos programban végül is három plenáris ülés szerepelt, amelyeken valamennyi bizottság képviselői részt vettek. A plenáris ülések után került sor az egyes bizottságok individuális üléseire, amelyek programját az egyes bizottságokat legjobban foglalkoztató kérdések figyelembevételével állítottuk össze. A tanácskozást az Intézet főigazgató-helyettese, Kőszeginé dr. Szalai Hilda nyitotta meg, majd a vendégeket a Nemzeti Erőforrás Minisztérium képviselője, dr. Horváth Beatrix üdvözölte. Az első plenáris ülés első előadója Noel Wathion, az EMA magas rangú képviselője volt. Előadásának címe: EMA vision : objectives and priorities. Wathion előadásában részletesen szólt az EMA fő, hagyományos és új feladatairól, kiemelve azt a jelentős feladatbővülést, amit a gyógyszermellékhatás-figyelés (Pharmacovigilance) fejlesztése, kiterjesztése jelent, s amely tevékenység jogi megerősítést is kap. Szólt az EMA stratégiai célkitűzéseiről. Ezek: a társadalom, a lakosság egészségügyi igényeinek messzemenő figyelembevétele, különös tekintettel az idős betegek, a gyermekek, a ritka betegségben szenvedők gyógyszerellátási problémáira. Miképpen biztosítható, hogy az újonnan törzskönyvezett korszerű, nagy hatású készítményekhez a betegek valóban hozzájuthassanak? Az EMA további stratégiai célkitűzésének tekinti, hogy a gyógyszerfejlesztésben tudományos tanácsadás formájában aktívan részt vegyen, egyes gyógyszerek értékelésében a haszon/kockázat értékelését racioná- 58

23 61. évfolyam 2-3. szám Magyar Elnökség lisabbá tegye, elősegítse a gyógyszerek biztonságos alkalmazását, és végül a betegek és általában a társadalom felé nyitott, az általa nyújtott információ tekintetében megbízható és kiegyensúlyozott legyen. Az első plenáris ülés második előadója Harald Enzmann, a CHMP tagja volt. Előadásának címe: Exchange with other regulatory agency. Előadásában elsősorban az EMA és az FDA (Food and Drug Administration, USA) kapcsolatáról beszélt. Vázolta a jelenlegi helyzetet és ismertette azokat a lehetőségeket, eszközöket, amelyek elősegíthetik, hogy a két hatóság állásfoglalása, értékelése, ha nem is azonos, de hasonló legyen. Az első plenáris ülés harmadik előadója, Christian Schneider, a CAT elnöke és a CHMP tagja kitűnő előadásában ( Current challenges with biosimilars ) a biológiailag hasonló gyógyszerek fejlesztésének, értékelésének az orvosok által történő elfogadásáról, azaz a készítményekre vonatkozó racionális, kiegyensúlyozott tájékoztatás fontosságáról szólt. A második plenáris ülés témája a gyógyszermellékhatás-figyelés, a gyógyszerek alkalmazása során fellépő káros hatások minimalizálásának eszközei, módszerei volt, különös tekintettel arra, hogy az kiemelt fontosságot kapott az EMA stratégiai célkitűzéseiben, illetve ez a tevékenység törvényes megerősítést is nyer. Az ülés előadója Peter Arlett volt, aki az EMA Pharmacovigilance and Risk Management osztályának a vezetője. Előadásának címe: Excellent post-approval management of medicines: opportunities from science and legislation. Előadásában részletesen ismertette azokat az elemeket, amelyekkel a jövőben bővülni fog a gyógyszermellékhatás-figyelés eszköztára, a gyógyszerbiztonság elbírálásához szükséges információk beszerzésének spektruma, miképpen valósítható meg a tagországok együttműködése a gyógyszer okozta mellékhatások korai felismerésében, milyen jogkörrel rendelkezik, milyen feladatokat old meg a jövőben az újonnan felállított bizottság, a Pharmacovigilance Risk Assessment Committee. Az ülés második előadója Intézetünk főosztályvezetője, dr. Pallós Júlia volt, aki beszámolt az előzőekben (Budapest, április 4 5.) megrendezett Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) informális tanácskozásáról*. Részletesen szólt a tanácskozás fontosabb megállapításairól, kiemelve a farmakovigilancia új, törvényes szabályozásának jelentőségét, illetve az egyes bizottságok, elsősorban a CHMP és a CMD(h) ezzel kapcsolatos új feladatait. A harmadik plenáris ülést a második napon (június 1.) rendeztük. Az informális találkozók során hagyomány, hogy a vendéglátó ország tudományos életének kiemelkedő képviselői is tartanak előadásokat. Célunk az ülés témaválasztásával az volt, hogy a Magyarországon folyó agykutatás kiemelkedő színvonalát, eredményeit a résztvevőknek bemutassuk. Nagy megtiszteltetés, hogy Freund Tamás akadémikus elfogadta felkérésünket, és a közben a nemzetközi tudomány prominens képviselői javaslatára neki (és két másik magyar agykutatónak együttesen) adományozott tekintélyes nemzetközi elismerés, a Brain prize ( Agy-díj ) révén megnövekedett elfoglaltságai mellett is eljött közénk. Igen magas színvonalú, mégis rendkívül didaktikus, impozáns előadásában az endocannabinoidok központi idegrendszeri jelátvitelben játszott szerepét ismertette ( Endocannabinoid signalling in cerebral cortex: new light on epilepsy and anxiety ). Előadása osztatlan sikert aratott, élvezetes és szemléletes rátekintést adott a gyógyszerek hatásmechanizmusával, így a későbbi értékelő munkával is kapcsolatba hozható legújabb tudományos összefüggésekre. Ezúton is tisztelettel gratulálunk a díjhoz! Az ülés második előadója, Halász Péter professzor, az epilepsziakutatás elismert hazai szakértője az epilepsziakezelésben jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerekről, illetve az új hatásmechanizmusú, részben még fejlesztés alatt álló szerekről szólt. CHMP szekció Prof. dr. Borvendég János Gyurasics Ágnes dr. Az informális ülés (Informal Meeting) CHMPprogramjában négy előadás hangzott el és egy kerekasztal-megbeszélést szerveztünk. Az individuális CHMP-ülések előadásai: Risk management plans, review, learning. Előadó: Herbert Leufkens, a CHMP tagja, a * Lásd még e tárgyban a Magyar elnökség rovat indító beszámolóját is. 59

24 Magyar Elnökség 61. évfolyam 2-3. szám gyógyszermellékhatás-figyelés, -elemzés szakértője Interaction PRAC-CHMP in the new EU Pharmacovigilance System. Előadó: Erick Abadie, a CHMP elnöke Mindkét előadás csatlakozott a második plenáris ülés témájához, az ott felvázolt új farmakovigilanciaprogramhoz. Erick Abadie részletesen szólt arról, hogy a program milyen új feladatokat ró majd a CHMP tagjaira, hogyan valósítható meg az eredményes kooperáció, a PRAC-l. A CHMP-ülés következő programja az idős betegek gyógyszeres kezelésével, a szabályozás, az értékelés sajátos problémáival foglalkozott. Előadók, illetve előadásaik: Geriatric activities. Előadó: Manuell Haas, az EMA képviselője Pharmacokinetic problems in geriatrics. Előadó: Tóthfalusi László, Intézetünk külső szakértője A tanácskozás második napján a CHMP üléseit egy kerekasztal-konferencia zárta. A konferencia tárgya az OTC azaz a nem vényköteles gyógyszerek európai szabályozása volt, továbbá a szabályozás harmonizációjának lehetőségei. A kerekasztal-megbeszélést Alar Irs Észtország CHMP-képviselője vezette. Felkért előadók: Rafe Suvarna, Paál Tamás profeszszor, Pierre Demolis és Piotr Fiedor voltak. A sokszínű nemzeti véleménnyel szemben Tony Humphrey, a CHMP jogásza vázolta fel azokat a várható változásokat, amelyek a reguláció harmonizálását segítik majd elő. PDCO szekció Gyurasics Ágnes dr. A találkozók célja az volt, hogy a rendes EMAbizottsági ülések feszített napirendjébe már be nem férő, a munkánkkal kapcsolatos fontos, általános kérdéseket megbeszélhessük. A Gyermekgyógyászati Bizottság (PDCO) megbeszéléseinek a témája az extrapoláció lehetőségei, a gyermekek számára legszükségesebb gyógyszerekről való megbízható vizsgálati adatok megteremtése, illetve a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok megvalósíthatósága volt. Az első nap szakmai befejezéseként a CAT és a PDCO együttesen vitatta meg a sejtterápiás készítmények (pl. porcsejtek pótlása térdízületi porcfelszínre ) gyermekgyógyászati alkalmazásának különleges szempontjait, a Bizottságokhoz erről benyújtandó dokumentációk főbb követelményeit. A közös megbeszélés jó alkalom volt arra, hogy a két bizottság tagjai a személyes találkozás során a hivatalos levelezéseken túl kötetlenül vitázhattak, megismerhették egymás gondolkodásmódját, véleményét; sokat tanultunk egymástól. Kollégáim rendkívül lelkesen és felkészülten jöttek el Budapestre, a vitaindítóhoz sokan részletes, példákat bemutató diavetítéssel kiegészített előadást készítettek. Így nem csoda, hogy az élénk viták során gyorsan elszállt az idő. A megbeszélést a következő informális találkozón folytatjuk, Lengyelországban. COMP szekció Eggenhofer Judit dr. Az Informal Meeting COMP-programjában a bizottsági üléseken öt előadás hangzott el. Az előadók egy kivételével (Stelios Tsigkos), ő EMA tag a COMP tagjai, előadásaik témái a következők voltak: Dr. Rembert Elbers: Defining an orphan condition by a molecular mechanism: what are the scientific and regulatory consequences for drug development? Az előadás arra keresett választ, hogy egy orphan beteséget vagy kóros állapotot hogyan lehet molekuláris szintű mechanizmussal definiálni. Ehhez meg kell ismerni a betegség/állapot alapvető mechanizmusát. Tudományos és gyakorlati szempontok felsorolásával részletezte a választott témát. Előadása egyben egy időutazás is volt, The tree of life címmel. Prof. dr. Bruno Sepodes: Animal models of human inherited diseases: notes from the COMP work Az előadás az örökletes betegségek állatkísérletes modellezésének lehetőségeiről szólt. Kifejtette, hogy a genetikai eredetű elváltozások vizsgálataiban az állatkísérletes modelleknek feltétlenül magukba kell foglalniuk az ún. knockout technológiát és a hosszú élet- 60

25 61. évfolyam 2-3. szám Magyar Elnökség tartamú állatfajokon történő vizsgálatokat. Az előadás két betegségcsoporttal foglalkozott, a metabolikus és a neuromuszkuláris betegségekkel. Az előbbi kórképben 8, az utóbbi csoportban pedig 4 orphan betegségre vonatkozóan részletezte az ezek esetében alkalmazható állatkísérletes modelleket. Dr. Daniel O Connor: Recent progress in biomarker research oncology Az előadás bevezetéseként néhány fontos, a biomarker témához tartozó fogalom definícióját adta meg. A továbbiakban a biomarker-kutatás jelenlegi eredményeit és útjait részletezte az onkológia szemszögéből. Említésre került a rákos megbetegedések heterogenitása, a tumorok jellemzésekor alkalmazott technológiák. Részletezte a REMARK (Recommendations for Tumour Marker prognostic studies) riportot. Foglalkozott az orphan kórképek esetében gyakran jelentkező kérdéssel, az ún. salami slicing -gal, azaz azzal, ha egy kórkép olyan mértékű szűkítésére kerül sor, amikor az már nem tekinthető önálló kórképnek. Stelios Tsigkos: State of the art in orphan drug designation a review of 2010 Az előadás szerencsére csak egyetlen ábrán foglalkozott az elmúlt év COMP-statisztikájával. Részletesen elemezte viszont a 2010-es évnek a COMP tevékenységére vonatkozó fontos kérdéseit, problémáit, kiemelte az újonnan jelentkező extrém problémákat, az orphan státuszra tett javaslatok megszületésének hátterét. Az előadás a jövő perspektívájának elemzésével zárult. Dr. Eggenhofer Judit: Orphan drugs in Hungary Az előadás a European Union Committee of Experts on Rare Diseases: State of the art of rare disease activities in Europe. című riportra épült, amely részletesen elemezte Magyarország tevékenységét az orphan betegségekre, az orphan betegséggel élőkre vonatkozóan. Bemutatta a 2008 novemberében az egészségügyi minisztériumi rendelet alapján létrejött, ritka betegségekkel foglalkozó központot, részletezve annak összetételét, tevékenységét. Szólt arról, hogy nálunk a ritka betegségekkel foglalkozó szakembereknek nincs hivatalos központjuk. Kitért a betegszervezeteknek a témában megnyilvánuló aktív részvételére, az ún. orphan gyógyszerek hazai helyzetére, OEP-támogatottságukra, elérhetőségükre. Az előadást követően felkért hozzászólóként Lesley Greene (UK), a COMP plenáris üléseinek állandó résztvevője a betegszervezeteknek az orphan betegségekre vonatkozó angliai tevékenységéről adott értékes és részletes információt. CAT szekció Prof. dr. Sarkadi Balázs, Buzás Zsuzsanna dr. Az EMA legfiatalabb, még alig cseperedő CATbizottságának ülése, nevéhez híven, a fejlett terápiás készítmények (génterápia, sejtterápia) helyzetével, megítélésével, törzskönyvezési szabályozásával foglalkozott. Hans Ovelgönne holland kollégánk Implementation of hospital exemption at national level című vitaindító előadásában összefoglalta a fejlett terápiás készítmények kórházi felhasználását megkönnyítő, ún. kórházi kivétel szabályozás nemzeti körülményekre történő átültetését. Mint az már több londoni ülésen tapasztalható volt, ennek a témának a felvetése ismét éles vitát váltott ki a jelenlevők között, hisz kiderült ismét, hogy a készítmények egyedisége miatt nagyon nehéz általános érvényű szabályozást bevezetni a tagállamokban. Megegyeztünk, hogy a hollandok novemberre szerveznek egy informális CAT-ülést Utrechtben, ahol csak ezzel fog a bizottság foglalkozni, és azok a kollégák adják át tapasztalataikat (német, finn, holland), akiknél már sikeresen implementálták a nemzeti törvénybe ezt a szabályozási rendszert. Az első nap szakmai befejezéseként a pediátriai bizottsággal (PDCO) együtt tartott szekcióban a gyermekgyógyászatban alkalmazott sejtterápiás készítmények szabályozásáról, a fejlett terápiás készítmények gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatainak különleges szempontjairól folyt élénk vita. A második nap Asterios Tsiftsoglou görög bizottsági tag és Lucia D Apote, a CAT tudományos titkára vázolta fel a CAT előtt álló, re várható programot, majd Christian Schneider CAT-elnök és helyettese, Paula Salmikangas vezetésével a CAT saját génterápiás (GTWP) és sejtterápiás (CPWP) munkabizottságaival, ill. más munkabizottságokkal való kapcsolatát vitattuk meg. 61

26 Magyar Elnökség 61. évfolyam 2-3. szám Délután a magyar CAT-bizottsági tag, Sarkadi Balázs akadémikus által a Magyar Tudományos Akadémia dísztermében szervezett Stem Cells in Medical Research and Therapy konferencián is részt vettünk, ahol Pálinkás József, az MTA elnöke megnyitója után az őssejtek mind az alapkutatásban, mind az alkalmazott terápiában betöltött szerepéről hallottunk CATbizottsági tagok és hazai őssejtkutatók előadásaiban. A konferencia egy kerekasztal-megbeszéléssel zárult, ahol az őssejtes terápiákról folytatott élénk vitát Paula Salmikangas CAT-elnökhelyettes asszony, egyben finn bizottsági tag, ill. a sejtterápiás munkabizottság elnöke, Egbert Flory német, Asterios Tsiftsoglou görög CATbizottsági tagok, ill. Thierry VandenDriessche CATklinikus képviselő és Masszi Tamás, a Semmelweis Egyetem Őssejt-transzplantációs Intézet képviselője, majd válaszoltak a közönség soraiból feltett kérdésekre. A nagyon pergő, élénk, jó hangulatú konferencia résztvevőit egy kellemes fogadás várta az Akadémia Tudós Klubjában. Szociális program Végül, de nem utolsósorban, meg kell említenünk a szociális program két nevezetes eseményét. Egy orgonakoncertet, amit Intézetünk főtanácsadója, Borvendég János professzor adott a Batthyány téri Szt. Anna templomban. Műsorán Liszt Ferenc születésének kétszázadik évfordulóját figyelembe véve leghíresebb orgonaművei szerepeltek. Az estet képtárlátogatás és egy kitűnő vacsora zárta a Kogart étteremben. 62

27 Farmakovigilancia ROVAT Rovatvezető: Pallós Júlia dr. A biszfoszfonátok mellékhatásairól Elek Sándor dr. A klinikai gyakorlatba történt bevezetésük óta a biszfoszfonátok gyökeresen változtatták meg egy egész sor, csontot érintő megbetegedés kezelését, melyek hátterében a túlzott osteoclast aktivitás következtében kialakuló csontreszorpció áll. E kórképek között említhető a különféle eredetű osteoporosis, a Paget-kór, az osteogenesis imperfecta, valamint a rosszindulatú daganatokkal (elsősorban emlő- vagy prosztatarákkal valamint myeloma multipexszel) összefüggő lítikus csontfolyamatok, illetve metasztázisok kezelése. A biszfoszfonátok a csontvesztést gátló gyógyszerek csoportjába tartoznak, nevüket két foszfonát csoportjukról kapták. A szervezetben is előforduló pirofoszfát analógjaiként igen nagy affinitást mutatnak a csontszövet irányába, ahol a hidroxi-apatit kristályokhoz kapcsolódnak. A biszfoszfonátok kötődése annál kifejezettebb, minél intenzívebb a csontátépülés sebessége, mert ekkor a leginkább hozzáférhetőek a hidroxi-apatit kötőhelyek. A biszfoszfonátok számos mechanizmus útján befolyásolják a csontreszorpciót. A korai, első generációs szerek (etidronát, clodronát, tiludronát) a pirofoszfátokkal mutatott igen nagy szerkezeti hasonlóságuk következtében az osteoclastokon belül beépülnek az ATP-be. A felhalmozódott nem hidrolizálható ATP-analógok toxikusak az osteoclastokra, mert számos, ATP-függő folyamatot gátolnak a sejten belül. A második és harmadik generációs biszfoszfonátok (pamidronát, alendronát, ibandronát, zoledronát, neridronát, olpadronát, risedronát) nitrogén-tartalmú oldallánccal rendelkeznek, és hatásmechanizmusukban is eltérnek az első generációs szerektől. A sejten belül gátolják a farnezil-pirofoszfát-szintáz aktivitását, mely a mevalonsav-útvonal fő szabályozó enzime, így részt vesz a koleszterin és egyéb szterinek szintézisében, valamint a fehérjék poszttranszlációs módosításához szükséges izoprenil-láncok előállításában. A folyamat végeredményeként olyan fehérjék működése gátlódik, melyek kulcsfontosságúak az osteoclastok túlélése szempontjából, így azok apoptosissal elhalnak. Mivel a farnezil-pirofoszfát-szintáz minden sejtben megtalálható, a szelektivitás a csont irányába mutatott kifejezett affinitással, és emiatt az osteoclastokba történő szelektív felvétellel magyarázható. Az osteoclast működés gátlása következtében a csontanyagcsere a felépítés irányába tolható el, kis mértékű, de szignifikáns csonttömeg növekedést eredményezve. Az orálisan alkalmazott biszfoszfonátok biohasznosulása igen alacsony, gyakran a beadott dózis 1%-a alatt marad. A felszívódást étel egyidejű jelenléte rontja, ezért a biszfoszfonátok bevétele éhgyomorra történik és a bevételt követő 30 percen belül a beteg továbbra sem ehet. Az orális adagolást követően felszívódott, ill. az intravénásan adott mennyiség 50%-a nagy affinitással kötődik a csontok felszínéhez. Másik 50%-uk az extracelluláris folyadékba kerül, onnan a vesén át változatlan formában ürül. Felezési idejüktől függően az egyes készítmények hónapokigévekig a csontszövetben maradnak, de mindaddig metabolikusan inaktív állapotban, míg az osteoclastok aktivitása révén fel nem szabadulnak. Elsősorban a nitrogént nem tartalmazó orális biszfoszfonátok nyelőcső és gyomor nyálkahártya izgalmat, oesophagus erosiót, igen ritka esetben nyelőcső rákot okozhatnak. Az oesophagitis megelőzhető azáltal, hogy a beteg a gyógyszer bevételét követően percig ülő testhelyzetben van. Az iv (infúziós) alkalmazása mentes a gyomor-bélrendszert érintő mellékhatásoktól, de előfordulhat infúziós reakció kialakulása, lázzal, influenza-szerű tünetekkel, ízületi-, izom- és mozgásszervi fájdalmakkal, melynek hátterében T-sejt aktiváció áll. A tünetek csak az első infúziót követően jelentkeznek, ismételt adáskor nem figyelhetők meg. A biszfoszfonátok, nevezetesen a zoledronát és alendronát hatására pitvar fibrilláció jelentkezhet, elsősorban nőkben. Kialakulását a biszfoszfonát okozta gyulladással, a szérum kalciumszint fluktuációjával magyarázzák. Bár az FDA szerint nem állapítható meg közvetlen összefüggés szedésük és a pitvarfibrilláció jelentkezése között, a biszfoszfonátokat igen óvatosan kell adni bizonyos rizikócsoportok (szív-, coronaria-, cukorbetegek) kezelése esetén. 63

28 Farmakovigilancia 61. évfolyam 2-3. szám A biszfoszfonátok egyéb mellékhatásai között részletesebben kell szólnunk a vesekárosodásról, az atípusos, subtrochantericus femur törésekről és az állkapocs osteonecrosisról. Vesekárosodás Említettük, hogy a biszfoszfonátokat a PMO, a malignitásokhoz csatlakozó hypercalcaemia és az osteolyticus csontmetasztázisok kezelésére használják elsősorban. Míg a főleg PMO-ban adott orális készítmények nem okoznak jelentős vesetoxicitást, az utóbbi kórképekben alkalmazott kezelés során potenciálisan komoly nephrotoxicitással kell számolni. A toxicitás mértéke függ a dózistól, az alkalmazás gyakoriságától és az infúzió sebességétől. A malignus hypercalcaemia és az osteolyticus csontbetegségek kezelésében leginkább elterjedt zoledronát és pamidronát tubulus necrosist, glomerulonephritist okoz, érdekes módon a szintén iv adható ibandronát renalis toxicitási profilja kedvező, még kóros vesefunkciójú betegekben is. A toxicitás pontos mechanizmusa nem ismert, a tubulus necrosis mértéke összefügg a plazmafehérje kötéssel, a készítmények veseszöveti felezési idejével. A nephrotoxicitás elkerülésére javasolt eljárások közé tartozik az alkalmazási előírásban foglaltak szigorú betartása, megfelelő hidrálás, szérum kreatinin-szint meghatározása minden kezelés előtt és a kezelések során, vesekárosodás jele esetén a dózis csökkentése, szükség esetén a kezelés felfüggesztése, kevésbé vesetoxikus kezelésre való áttérés. Subtrochantericus femur törések Nagy klinikai vizsgálatokban a biszfoszfonát kezelés alatt álló osteoporosisos nőkben gyakrabban fordultak elő szokatlan subtrochentericus, mint a szokásos trochantericus (combfeji) törések. A combcsontszár törése azért jelent megkülönböztetett problémát, mert rossz a gyógyulása, kezelése esetenként csontstimulációt, pl másodvonalbeli kezelésként csontátültetést tesz szükségessé. Az említett vizsgálatokban előfordulása azonban nagyon ritka volt (12/14195 beteg) a szokásos csípőcsont-törésekhez képest (272/14195), ráadásul a biszfoszonát-kezelés sokkal nagyobb mértékben csökkentette az osteoporosisos csípő frakturák, mint ahogyan növelte az atípusos törések számát. Az FDA nem látja bizonyítottnak a biszfoszfonát kezelés és az atípusos törések előfordulásának összefüggését, az atípusos törések veszélye miatt nem javasolja a kezelés abbahagyását. Mindazonáltal előírta a forgalmazók részére, hogy a biszfoszfonátok alkalmazási előírásában tegyenek említést az atípusos combcsont-törésekről, mint a kezelés egyelőre nem bizonyított kockázatáról. Állkapocs osteonecrosis Az állkapocs necrosis/avascularis necrosis (osteonecrosis of the jaw, ONJ) ritka, súlyos, az esetek tekintélyes részében irreverzibilis mellékhatása a biszfoszfonát kezelésnek. Klinikailag a mandibula, vagy maxilla infekciójában, necrosisában nyilvánul meg. A leggyakoribb tünetek: fájdalom és/vagy zsibbadás az érintett területen, lágyrész duzzanat, sipolyképződés, fogak kilazulása, kórszövettanilag nekrotikus csontfragmentumok, jelentős bakteriális kolonizáció, lágyrészekben gyulladásos laphám mucosa és granuláció látható malignus sejtek nélkül. Az ONJ biszfoszfonát felhasználáshoz viszonyítva ritka, de számszerűen magas előfordulása miatt (2008-ban 5000 gyanús eset az EU-ban) az európai gyógyszerügynökség (EMA) kimerítően foglalkozott a témával és megfogalmazott egy orvosoknak szóló, ONJ-re vonatkozó tájékoztatást (EMEA/CHMP/ /2009), melynek fő elemei a következők. Az ONJ kockázata szignifikánsan magasabb az iv kezelt rákos, mint az osteoporosis/paget kór miatt per os kezelt betegekben. Az ONJ kockázata per os kezelés esetén alacsony. Az ONJ kialakulásában a biszfoszfonát-specifikus és indikáció-specifikus tényezőknek van meghatározó szerepe (hatékonyság, alkalmazásmód, kumulatív dózis), az egyéb kockázati tényezőkre (pl. kezelés időtartama, malignus betegség típusa, egyéb kezelés, nem, genetikus sajátságok, dohányzás, comorbid állapotok) vonatkozó megfigyelések kevésbé meghatározók. Gyakrabban fordul elő ONJ olyan betegekben, akiknek anamnézisben fogászati problémák szerepelnek (fogbetegségek, invazív beavatkozások, fogtraumák, periodontális megbetegedések, rosszul illeszkedő fogsorok). 64

29 61. évfolyam 2-3. szám Farmakovigilancia A biszfoszfonát kezelés előtti és közbeni preventív fogászati eljárások az ONJ kockázatához igazodjanak. Minden rákos és minden nem rákos, de rossz általános állapotban levő betegnél fogászati vizsgálatot kell végezni a biszfoszfonát kezelés megkezdése előtt. A betegek fokozottan ügyeljenek a szájhigiénére, vegyenek részt rutin fogászati ellenőrzéseken, és jelezzék az orvosnak, ha bármilyen szájüregi rendellenességet észlelnek (pl. fogak lazasága, fájdalom, duzzanat). Az EMA folyamatosan értékeli az ONJ kockázatát, további kutatást javasol a patomechanizmus, a kockázati tényezők minimalizálása területén. Joggal vetődik fel, meddig is kell szedni a biszfoszfonátokat a csontritkulás indikációban? Ma sincs konszenzus ebben a kérdésben. Az alendronát és risedronát 10, illetve 8 évig tartó klinikai vizsgálatban bizonyította hatékonyságát és tolerálhatóságát. Mivel a biszfoszfonát kumulálódik a csontban és még a szedés abbahagyása után is kimutatható bizonyos csonttörés elleni védőhatás, 5-10 év szedés után megfontolandó egy kis szünet (ún. drug holiday) tartása. Hogy mikor kezdődjön és meddig tartson a gyógyszermentes periódus, ez függ a törés kockázatának mértékétől, illetve az adott készítmény farmakokinetikájától. Alacsony kockázat esetén 5 év után abbahagyható a kezelés mindaddig, amíg a csontsűrűség (bone mineral density) stabil és nem fordul elő csonttörés. Csonttörés szempontjából magas kockázatú személyeket ajánlott 10 évig kell kezelni, és a szünet is csak 1-2 évig tarthat. Ezalatt is megfontolandó valamilyen nem-biszfoszfonát alapú kezelés bevezetése. Irodalom: Drake, MT, Clarke, BL, Khosla S Bisphosphonates: Mechanism of action and role in clinical practice, Mayo Clin Proc 2008;83(9): Watts, NB, Diab DL: Long-term use of bisphosphonates in osteoporosis J Clin Endocrinol Metabb 2010;95:

30 Mi újság az EMA-ban, az európai gyógyszerügynökségben? Rovatvezető Prof. Dr. Borvendég János Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) februári tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről Prof. Dr. Borvendég János Centralizált értékelési eljárás: Új gyógyszerek: A Bizottság közös megegyezéssel az alábbi készítmények törzskönyvezéséről alakított ki pozitív véleményt: Hizentra (human immunoglobulin) CSL Behring GmbH. Indikációja: felnőttekben és gyermekekben kialakuló primer immundeficiens szindrómák, myelomában krónikus lymphoid leukémiában megjelenő súlyos szekunder hypogammaglobulinaemia, továbbá rekurrens infekciók. Methylthioninium chloride Proveblue (metiltionin klorid) Provepharma S.A.S. Indikációja: gyógyszer és kemikáliák okozta methaemoylobinaemia. Rasilamlo* (aliskiren/amlodipine kombináció) Novartis Europharm Ltd. Indikációja: esszenciális hypertonia, olyan felnőttek kezelésére, akiknek vérnyomása önmagában adva sem aliskirent, sem amlodipint tartalmazó gyógyszerrel nem normalizálható. Sprimeo HCT* (aliskiren/hidroklorothiazid kombináció) Novartis Europharm Ltd. Indikációja: esszenciális hypertonia, felnőtt betegek kezelésére. (*A Rasilamlo entihypertensiv gyógyszer és a Sprimeo HCT egyik értékelője e rovat vezetője volt.) Generikus gyógyszerek A Bizottság közös megegyezéssel pozitív véleményt alakított ki az alábbi készítmények törzskönyvezhetőségéről: Ibandronic Acid Sandoz (ibandronát sav) Sandoz Pharmaceuticals GmbH. Ibandronic Acid HEXAL (ibandronát sav) Hexal AG A készítmények indikációja: emlő-cc-ban kialakuló csontmetasztázis prevenciója és kezelése. Az innovátor készítmény: Bondronat Indikáció bővítés A Bizottság pozitív véleményt alakított ki a Humira (adalimumab) Abbot Laboratories Ltd indikációjának bővíthetőségéről. A készítmény javallata kiterjeszthető juvenilis idiopathiás arhtritisben szenvedő 4 12 éves gyermekek kezelésére is. Indikáció szűkítés A Bizottság javasolta a Zerit (stavudine) Brostiol Myers Squib Pharma EEIG javallatának (HIV) szűkítését. A javaslat szerint a készítmény alkalmazásának időtartama felnőttekben, illetve gyermekekben a lehető legrövidebb legyen, és csak abban az esetben alkalmazzák, ha más alternatív gyógyszer alkalmazása valamilyen okból ellenjavallt. A Zerit indikációjának szűkítésére a készítmény által okozott mellékhatások miatt van szükség. Tygacil (tigecycline) Wyeth Europa Ltd. A készítmény csak a jóváhagyott indikációban (bőrés lágyszöveti, valamint intraabdominális infekció) alkalmazható és csak abban az esetben, ha más antibiotikum használata valamilyen ok miatt nem javasolható. A Brinavess (vernakalant) MSD Ltd. alkalmazásának újabb ellenjavallata. Brinavess-kezelés alatt álló betegeknek V. W. szerint I. és III. osztályba sorolható antiarrhythmicum iv. nem adható, mert a betegekben súlyos hypotensio, cardiogen schock alakulhat ki. Gyógyszermellékhatásról szóló tudósítások Thalidomide Celgene (thalidomid) Celgene Europe Ltd. A készítmény növelheti a vénás thromboemboliák (mélyvénás thrombozis, tüdőembolia) továbbá az ar- 66

31 61. évfolyam 2-3. szám Mi újság az EMÁ-ban? teriális thromboemboliák (mycardiális infarctus, cerebrovascularis események) veszélyét. Minden intézkedést meg kell tenni a veszély csökkentésére (magas vérnyomás, hyperlipidemia rendezése, dohányzás abbahagyása stb.) Rotarix, RotaTeq (élő rotavírust tartalmazó vakcinák) Sanofi Pasteur MSD, SNC, GSK Biologicals S. A. Az első dózis adása után többnyire 7 napon belül a gyermekekben igen ritkán intususcepció alakulhat ki, melynek tüneteire (súlyos hasi fájdalom, hányás, véres széklet, a has felpuffadása, magas láz) az egészségügyi ellátásban dolgozók figyelmét fel kell hívni. A szülő vagy a gondozó ilyen tünetek észlelésekor azonnal forduljon orvoshoz. Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) márciusi tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről Prof. Dr. Borvendég János Centralizált értékelési eljárás: Új gyógyszerek: A Bizottság közös megegyezéssel pozitív véleményt alakított ki az alábbi készítmények törzskönyvezhetőségéről: Eliquis (apixaban) Bristol-Myers Squib/Pfizer EEIG Indikációja: elektív csípő- vagy térdízületpótlás műtéten áteső betegek vénás thromboemboliás szövődményének prevenciója. Yelloy (bromfenac) Croma-Pharma GmbH. Indikációja: cataracta műtétet követő szemgyulladás kezelése. Zoely* és IOA* (nomegestrol acetat/estradiol) Merck Serono Europe Ltd és N. V. Organon Indikációja: orális anticoncipiens. (*E készítmények egyik értékelője e rovat vezetője volt.) Indikáció bővítés A Bizottság közös megegyezéssel pozitív véleményt alakított ki négy, már előzőleg centrális eljárással törzskönyvezett gyógyszer indikációjának bővíthetőségéről Herceptin (trastuzumab) Roche Registration Ltd. A készítmény indikációja kiterjeszthető a korai fázisban lévő emlőkarcinómában szenvedő betegek kezelésére adjuváns kemoterápiával (paclitaxel v. docetaxel; doxorubicin és cyclophosphamid, vagy docetaxel és carboplatin). Lucentis (ranibizumab) Novartis Europharm Ltd. A készítmény indikációja kiterjeszthető a vena retinae elzáródása miatt kialakuló macula oedema és következményes látásromlás kezelésére. Remicade (infliximab) Janssen Biologics B.V. A készítmény mint orphan gyógyszer indikációja kiterjeszthető mérsékelt vagy súlyos fokú Chron-betegség kezelésére. Revatio (sildenafil) Pfizer Ltd. A készítmény mint orphan gyógyszer indikációja kiterjeszthető pulmonáris hypertoniában szenvedő 1 17 éves gyermekek kezelésére. A Bizottság többségi vélemény alapján negatív véleményt alakított ki a Vectibix (panitumumab) Amgen indikációinak bővíthetőségéről a colon v. rectum wild-type KRAS pozitív metasztatizáló carcinoma kezelésére. 67

32 Mi újság az EMÁ-ban? 61. évfolyam 2-3. szám Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről London, március 8-9. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal product designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 6 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők: Gyógyszernév Human dermal fibroblasts cultured on a bioresorbable polyglactin mesh (TMC Pharma Services Ltd.) Human embryonic stem-cell-derived retinal pigment epithelial cells (TMC Pharma Services Ltd.) Metronidazole (FORMAC Pharmaceuticals N.V. S-farnesylthiosalicylic acid (TMC Pharma Services Ltd.) Sulfonated monophosphorylated mannose oligosaccharide (S-Cubed Limited) Viral vector containing DNA encoding the human SMN protein (University of Sheffield) Terápiás javallat Epidermolysis bullosa kezelése Stargardt szindróma kezelése Pouchitis kezelése Pancreasrák kezelése Hepatocelluláris carcinoma 5q spinális eredetű izomatrophia kezelése Negatív vélemény kialakítására 1 beadvány esetében került sor. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 4 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 1 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására az áprilisi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülésen 4 kérelem visszavonására került sor. A 2011-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMPvélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemények EC által elfogadott készítmények (76%) 9 (24%) 0 (0%) 18 A COMP februári plenáris ülésének összefoglalóját követően centrális törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Allogeneic aortic endothelial cells cultured in a porcine gelatin matrix Gregory Fryer Associates Ltd. Haemodializisre kerülő beteg arteriovenosus bekötése kóros elváltozásának prevenciója Autologous tumour-derived immunoglobulin idiotype coupled to keyhole limpet hemocyanin Analytica International Inc. Köpenysejtes lymphoma kezelése Axitinib Pfizer Limited Vesesejtes carcinoma kezelése Deferiprone Apotex Europe B.V. Sarlósejtes betegség kezelése Dry extract from birch bark (DER :1), extraction solvent n-heptane 95% (V/V) Birken GmbH Epidermolysis bullosa kezelése 68

33 61. évfolyam 2-3. szám Mi újság az EMÁ-ban? Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Doxorubicin hydrochloride (in heat-sensitive liposomes) Biological Consulting Europe Ltd. Hepatocelluláris carcinoma kezelése Human plasmin Talecris Biotherapeutics GmbH Akut periferiális elzáródás kezelése Maytansinoid-conjugated humanised monoclonal antibody against CD56 ImmunoGen Europe Limited Myeloma multiplex kezelése Nimorazole Azanta A/S Sugárterápiában részesülő laphámsejtes fej- és nyakrákban szenvedő betegek kezelése Paclitaxel (aqueous gel) BTG plc Oesophagus carcinoma kezelése Paquinimod Active Biotech AB Szisztémás sclerosis kezelése Pegylated B-domain-deleted sequence-modified recombinant human factor VIII Bayer Schering Pharma AG Haemophilia-A kezelése Plitidepsin Pharma Mar SA Sociedad Unipersonal Esszenciális thrombocythaemiát követő myelofibrosis kezelése Plitidepsin Pharma Mar SA Sociedad Unipersonal Polycythaemia verat követő myelofibrosis kezelése Plitidepsin Pharma Mar SA Sociedad Unipersonal Primer myelofibrosis kezelése Recombinant human histone H1.3 and recombinant human N-bis-met-histone H1.3 SymbioTec GmbH Akut lymphoblastos leukaemia kezelése Sodium thiosulphate Promedipharm GmbH Calciphylaxis kezelése Tasimelteon Vanda Pharmaceuticals Limited Nem 24 órás alvás/ébrenlét ciklussal regulált, fényt nem érzékelő vakok kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, április 6-7. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal product designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 4 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők: Gyógyszernév Adeno-associated viral vector serotype 9 containing the human sulfamidase gene (Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.) Allogeneic T cells encoding an exogenous thymidine kinase gene (LTKFarma) Chimeric monoclonal antibody against GD2 (United Therapeutics Europe Ltd.) Genetically modified human adenovirus encoding human PH20 hyaluronidase (VCN Biosciences S.L.) Terápiás javallat IIIA-típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo A szindróma) kezelése Akut lymphoblastos leukaemia kezelése Neuroblastoma kezelése Pancreasrák kezelése 69

34 Mi újság az EMÁ-ban? 61. évfolyam 2-3. szám Negatív vélemény kialakítására nem került sor. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 2 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 3 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására az májusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülésen 1 kérelem visszavonására került sor. A 2011-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMPvélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemények EC által elfogadott készítmények (77%) 10 (23%) 0 (0%) 18 A COMP márciusi plenáris ülésének összefoglalóját követően centrális törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Hatóanyag Védett név Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Védett név Szponzor Orphan indikáció Eculizumab Soliris Alexion Europe SAS Atípusos haemolyticus uraemia szindróma kezelése [gly2]-recombinant human glucagon-like peptide Revestive Nycomed Danmark APS Rövid bél szindróma kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) májusi plenáris üléséről London, május 4-5. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal product designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 10 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők: Gyógyszernév Fresolimumab (Genzyme Europe BV) Pegylated recombinant Erwinia chrysanthemi L-asparaginase (Kowa Pharmaceutical Europe Co. Ltd.) Terápiás javallat Fokális szegmentális glomerulosclerosis kezelése Akut lymphoblastos leukaemia kezelése Peretioin Acadesine (Advancell Advanced In Vitro Cell Technologies S.A.) Low molecular weight dextran sulfate (TikoMed AB.) Methyl O-4-O-[2-[2-[2-[2-[[N-[(1R)-1-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]methyl]-2- oxo-2-(1-piperidinyl)ethyl]-n 2 -[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonyl]-L-αasparaginyl-4-aminobutanoyl-N 6 -[5-[(3aS,4S,6aR)-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d] imidazol-4-yl]-1-oxopentyl]-l-lysyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]-2,3-di-o-methyl- 6-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl-(1 4)-O-2,3-di-O-methyl-β-D-glucopyranuronosyl- (1 4)-O-2,3,6-tri-O-sulfo-α-D-glucopyranosyl-(1 4)-O-2,3-di-O-methyl-α-Lidopyranuronosyl-(1 4)-3-O-methyl-α-D-glucopyranoside 2,6-bis(hydrogen sulfate) octasodium salt (Endotis Pharma) Mixture of seven synthetic fragments consisting of p21 RAS peptides (Targovax AS) N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide dihydrochloride salt (Cres Pharmaceuticals Limited.) Hepatocelluláris carcinoma kezelése Myeloma multiplex kezelése Progenitor sejt mobilizáció őssejt-transzplantáció előtt Transzplantált szerv ischaemiás/perfúziós károsodásának megelőzése Pankreaszrák kezelése Esszenciális thrombocythaemiát követő myelofibrosis kezelése 70

35 61. évfolyam 2-3. szám Mi újság az EMÁ-ban? N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide dihydrochloride salt (Cres Pharmaceuticals Limited.) N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide, dihydrochloride salt (Cres Pharmaceuticals Limited.) Polycythaemia verat követő myelofibrosis kezelése Primér myelofibrosis kezelése Negatív vélemény kialakítására nem került sor. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 3 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 5 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a júniusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülésen kérelem visszavonására nem került sor. A 2011-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMPvélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemények EC által elfogadott készítmények (81%) 10 (19%) 0 (0%) 28 A COMP áprilisi plenáris ülésének összefoglalóját követően centrális törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció Hatóanyag Szponzor Orphan indikáció (S)-{8-fluoro-2-2[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)-phenyl]-3,4-dihydro-4-quinazolinyl}acetic acid AiCuris GmbH & Co. KG. Cytomegalovírus-fertőzés megelőzése Darinaparsin Ziopharm Oncology Limited Perifériás T-sejtes lymphoma kezelése Glufosfamide Theradex (Europe) Ltd. Pankreaszrák kezelése Human anthrax monoclonal antibody Emergent Sales and Marketing Germany GmbH Inhaláció útján szerzett anthrax betegség kezelése Ombrabulin Sanofi Aventis Lágyszöveti sarcoma kezelése R-baclofen Lakeside Regulatory Consulting Services Ltd. FX szindróma kezelése Recombinant fusion protein linking human coagulation factor VIIa with human albumin CSL Behring GmbH Haemophilia A kezelése Recombinant thymidine phosphorylase encapsulated in autologous erythrocytes St George's University of London Timidin-foszforiláz hiány okozta MNGIE kezelése Synthetic double-stranded sirna oligonucleotide directed against transthyretin Mrna Voisin Consulting SARL Familiális amyloid polyneuropathia kezelése Vorinostat Merck Sharp & Dohme Limited Myeloma multiplex kezelése 71

36 Hirdetési Sarok Rovatvezető: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Kapcsolódva a magyar elnökség keretében megrendezésre került WGEO-ülésről készült beszámolóhoz, ebben a lapszámunkban hirdetési rovatunk is a gyógyszerhamisításhoz szorosan kapcsolódó problémakörrel foglalkozik, a hamis gyógyszerek hirdetéseivel. Az illegális honlapokon hirdetett készítmények eredete, minősége, hatása bizonytalan, alkalmazásuk súlyos egészségügyi kockázattal járhat. Nekünk, szakembereknek feladatunk, hogy ezt tudatosítsuk a lakosságban, mert a veszély egyre nagyobb. a Rovatvezető Hamis gyógyszerek hirdetései az interneten Székely Krisztina - Hamisítás Elleni Nemzeti Testület Mindannyian kaptunk már ben figyelemfelkeltő hirdetést, amely receptköteles gyógyszereket árusító honlapra irányított. Ezeket legjobb, ha ki sem nyitjuk, mert Magyarországon illegális tevékenységet folytatnak. Interneten vényköteles gyógyszert árusítani egyáltalán nem szabad, vény nélkülit is csak úgy, ha rajta keresztül egy fizikailag létező, működő patikából vásárolhatunk. Még rosszabb a helyzet, ha nemcsak a tevékenység illegális, de a készítmény is, amelyet kínálnak. Rossz minőségű, veszélyes szereket árusítanak ismert készítményeket utánozva küllemükben. Könnyen belátható, hogy ha egy eredeti potencianövelő patikai ára 4-es kiszerelésben Ft, akkor az eredeti gyártó ugyanazt a 4 tablettát nem értékesíti 6000 Ft-ért, hanem a honlapon valami gyenge minőségű hamisítványról van szó. Az edzőtermeket elárasztják a Magyarországon nem engedélyezett szteroidokat kínáló weboldalakról rendelt szerek, pedig használóik gyakran szembesülnek nem kívánt mellékhatásokkal. Micsoda felelőtlenség olyan weboldalról rendelni véralvadásgátló készítményt, ahol gépi fordítóprogrammal magyarították a szöveget, és tragikomikusra sikerült: a kezelése vérnyomás pirula, olcsó vásárolni. Hogyan hihet valaki a szer minőségében, ha ilyen a betegtájékoztatás? A weboldalak amellett, hogy olcsó árat és könnyű beszerzést hirdetnek, az áru kiváló minőségét, szár- 72