(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 0842 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (1) Int. Cl.: C07D 1/12 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/EP 06/ () Elsõbbségi adatok: EP (72) Feltaláló: RAY, Peter, Christopher, Lanarkshire Central Scotland ML1 SH (GB) (73) Jogosult: N. V. Organon, 349 AB Oss (NL) (74) Képviselõ: Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Izokinolinszármazékok HU T2 A leírás terjedelme 24 oldal Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.

2 1 HU T2 2 A találmány izokinolinszármazékokra, ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményekre, valamint az ilyen vegyületek ROCK¹I kinázzal kapcsolatos megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények elõállítására való alkalmazására vonatkozik. A jelátviteli útvonalak túlnyomó többségét fehérjék reverzíbilis foszforilezése szabályozza. Jelenleg megközelítõleg 00 ismert fehérjekináz létezik, amelyek a fehérjék foszforilezéséért felelõsek és így a sejtek közötti jelátviteli eseményeket szabályozzák. Számos megbetegedés kapcsolatos a fehérjekinázok által közvetített események által kiváltott abnormális sejtválaszokkal, ezért a gyógyszerkémiában lényeges kutatási terület olyan fehérjekináz-inhibitorok megtalálása, melyek hatékonyak mint terápiás ágensek. A fehérjekinázok családját kirozin-kinázokra és szerin/treonin kinázokra osztályozzák, annak az aminosavmaradéknak alapján, amelyet ezek foszforileznek. A legutóbbi idõkben felfedezték a hisztidin-kinázokat is, amelyek egy hisztidinmaradékon az imidazol-nitrogént foszforilezik. A kinázok úgynevezett AGC alcsaládja a kinázok szerin- és treonincsaládjához tartozik és részt vesz a legkülönbözõbb jelátviteli folyamatokban. Ebbe az alcsaládba tartozik az úgynevezett Rho-asszociált hurkolt spirált képezõ fehérje-kináz (rövidítve: ROCK). A szakirodalomban kétféle ROCK izoformokról számoltak be: ROCK-I/ROK /p1rock és ROCKII/RO- K /Rho-kináz. Ez a kétféle fehérje 6%¹os hasonlóságot mutat aminosavszinten és 92%¹os hasonlóságot kináz-doménjeikben. A ROCK¹I és ROCK¹II a még tovább tanulmányozandó Rho család kisméretû GTPáziaira ható vegyületek közül az elsõként lettek felismerve. Az Rho-ROCK jelátvivõ útvonal szabályozza a sejtalak-adhéziót, az összehúzódást, a sejtmozgékonyságot és a behatolóképességet. Az Y és Fasudil megnevezésû elsõ generációs inhibitorok kerültek igen intenzíven alkalmazásra különbözõ megbetegedéseknél vagy rendellenességeknél a ROCK¹I és ROCK¹II biológiai szerepeinek megvilágítására. E vizsgálatok eredményeképpen az ROCK-inhibitorokat javasolták mint terápiás értékûeket a következõ megbetegedéseknél: bronchiális, azaz hörgõasztma, agyi érgörcsök, koszorúéri érgörcsök, merevedési rendellenesség, glaukóma, koraszülés, vaszkuláris simaizomzati burjánzás, miokardiális hipertrófia, malignoma, ischaemia vagy reperfúzió által kiváltott sérülés, endotheliális diszfunkció, Crohn-kór, vastagbélgyulladás, axonkinövés, Raynaud-kór, angina, Alzheimer-kór, jóindulatú prosztatamegnagyobbodás, rák, neuropátiás fájdalom, magas vérnyomás és atheroszklerózis [Mueller, B. K. és munkatársai: Nature Reviews Drug Discovery, 4, (0); Hirooka, Y. és Shimokawa, H.: Am. J. Cardiovasc. Drugs, (1), (0); Hu, E. és Lee, D.: Current Opinion Ther. Targets, 9(4), (0]. Az ¹szubsztituált izokinolinszármazékokat mint az Rho/Rho kinázútvonal inhibitorait ismertették a WO 04/009 számú nemzetközi közrebocsátási iratban, amelynek az Asahi Kasei Pharma Corporation japán cég európai szabadalmi leírása felel meg N¹szubsztituált ¹izokinolil-amin-származékokat ismertettek mint Rho-kináz-inhibitorokat a WO 04/ számú nemzetközi közrebocsátási iratban, amelynek a Kirin Brewerey Kabashiki Kaisha japán cég számú európai szabadalma felel meg. Mindazonáltal továbbra is fennáll az igény olyan vegyületekre, amelyek hasznosíthatók Rho-kináz által közvetített megbetegedések, így például magas vérnyomás, atheroszklerózis és glaukóma kezelésére. Felismertük, hogy erre a célra alkalmasak (I) általános képletû izokinolinszármazékok (I) ahol a képletben X jelentése O, S vagy NH; Y jelentése OH vagy NH 2 ; m értéke 0, 1 vagy 2; n értéke 1 vagy 2; R 1 jelentése H, ha Y jelentése NH 2 ; vagy R 1 jelentése 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy hidrogén- vagy halogénatom, ha Y jelentése OH; R 2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek; R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben szubsztituált 1 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, az utóbbi szubsztituense a következõ csoport lehet: hidroxilcsoport, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, az alkoxirészben 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, oxigén- és kén heteroatomok közül megválasztott heteroatomot adott esetben tartalmazó 3 7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 6 szénatomot tartalmazó arilcsoport, 6 szénatomot tartalmazó aril-oxi-csoport, oxigén¹, nitrogén- és kénatomok közül megválasztott 1 3 heteroatomot tartalmazó vagy 6 tagú heteroarilcsoport, ahol mindegyik aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil-csoportok és halogénatomok közül egymástól függetlenül megválasztott 1 3 szubsztituenssel. A találmány továbbá az (I) általános képletû vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóira is vonatkozik. Az (I) általános képletû vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik felhasználhatók Rho-kináz által közvetített megbetegedések, így például magas vérnyomás, atheroszklerózis és glaukóma kezelésére. Az (I) általános képlet helyettesítõi kapcsán használt 1 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport kifejezés alatt egyenes vagy elágazó láncú, 1 6 szénatomot tar- 2

3 1 HU T2 2 talmazó alkilcsoportokat, így például a hexil¹, pentil¹, butil¹, izobutil¹, terc-butil¹, propil¹, izopropil¹, etil- és metilcsoportot értjük. Az (I) általános képlet helyettesítõi kapcsán használt 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport kifejezés alatt egyenes vagy elágazó láncú, 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, így például a butil¹, izobutil¹, tercbutil¹, propil¹, izopropil¹, etil- és metilcsoportot értjük. A 3 7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport kifejezés alatt 3 7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportokat, így például a cikloheptil¹, ciklohexil¹, ciklopentil¹, ciklobutil- és ciklopropilcsoportot értjük. A 3 7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport tartalmazhat továbbá oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott heteroatomot, példaképpen az ilyen csoportokra a tetrahidropiranil¹, tetrahidrofuranil¹, tetrahidrotiopiranil- és tetrahidrotienilcsoportot említhetjük. Az 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, az alkoxirészben 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport és 1 4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil-csoport kifejezésekben az 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport jelentése a fentiekben megadott. A halogénatom kifejezés alatt fluor¹, klór¹, brómvagy jódatomot értünk. A 6 szénatomot tartalmazó arilcsoport kifejezés alatt fenil- vagy naftilcsoportot értünk. Az (I) általános képlet helyettesítõi definíciójában az vagy 6 tagú, 1 3 heteroatomot, éspedig oxigén¹, nitrogén- és kénatomok közül egymástól függetlenül megválasztott heteroatomot tartalmazó heteroarilcsoportra példaképpen megemlíthetjük a pirrolil¹, tienil¹, furil¹, oxazolil¹, tiazolil¹, piridil¹, pirimidinil- és pirazinilcsoportot. Specifikusan az vagy 6 tagú heteroarilcsoportokra megemlíthetjük a következõ csoportokat: 2¹furil¹, 3¹furil¹, oxazol-2-il¹, oxazol-4-il¹, oxazol-- il¹, tiazol-2-il¹, tiazol-4-il¹, tiazol--il¹, izoxazol-3-il¹, izoxazol-4-il¹, izoxazol--il¹, 1,2,3-oxadiazol-4-il¹, 1,2,3- oxadiazol--il¹, 1,3,4-oxadiazol-2-il¹, 1,3,4-oxadiazol-- il¹, 1,2,4-oxadiazol-3-il- és 1,2,4-oxadiazol--il-csoport. A találmány egyik elõnyös kiviteli alakja szerint az (I) általános képletû (I) izokinolinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik esetében a helyettesítõk jelentése a következõ: X jelentése O, S vagy NH; Y jelentése OH vagy NH 2 ; m értéke 0 vagy 1; n értéke 1 vagy 2; R 1 és R 2 jelentése H; R 3 hidrogénatomot vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent; R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben szubsztituált 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, az utóbbi szubsztituense a következõ lehet: oxigén- és kénheteroatomok közül megválasztott heteroatomot adott esetben tartalmazó 3 7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 6 szénatomot tartalmazó arilcsoport vagy oxigén¹, nitrogén- és kénatomok közül megválasztott 1 3 heteroatomot tartalmazó vagy 6 tagú heteroarilcsoport, ahol mindegyik aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok, és halogénatomok közül egymástól függetlenül megválasztott 1 3 szubsztituenssel. Elõnyösek az olyan (I) általános képletû izokinolinszármazékok, amelyek képletében Y jelentése hidroxilcsoport. Elõnyösek továbbá az olyan (I) általános képletû vegyületek, amelyeknél X jelentése oxigénatom. Még inkább elõnyösek az olyan (I) általános képletû vegyületek, amelyek képletében R 3 hidrogénatomot vagy halogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R 1 és R 2 pedig hidrogénatomot jelentenek. Elõnyösek továbbá azok a találmány szerinti vegyületek, amelyeknél R jelentése hidrogénatom, fenilcsoporttal vagy vagy 6 tagú heteroarilcsoporttal (amely oxigénatomok, nitrogénatomok és kénatomot közül megválasztott 1 3 heteroatomot tartalmaz) adott esetben szubsztituált 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ahol a fenil- vagy heteroarilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok és 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok közül megválasztott 1 3 szubsztituenssel és egy vagy több halogénatommal. A leginkább elõnyösek az olyan (I) általános képletû izokinolinszármazékok, amelyeknél Y jelentése hidroxilcsoport, m értéke 1, n értékel vagy 2 és R jelentése hidrogénatom. Különösen elõnyösek az alábbi találmány szerinti izokinolinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik: (S)-6-(piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (S)-7-metil-6-(piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin- 1¹on; 6¹(perhidroazepin-4-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-[1¹(1H-pirrol-2-il-metil)-piperidin-3-il-oxi]- ; (S)-6-[1¹(4¹metil-benzil)-piperidin-3-il-oxi]-; 6¹(piperidin-4-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (R)-6-(1¹benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1-ilamin; 6¹[1¹(2¹fenoxi-etil)-piperidin-3-il-oxi]-izokinolin-1- il-amin; (3S)-6-[1¹(1¹fenil-etil)-piperidin-3-il-oxi]-izokinolin- 1-il-amin; 6¹(piperidin-4-il-szulfanil)-2H-izokinolin-1¹on; 6¹(1¹tiofén-2-il-metil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin- 1-il-amin; (S)-6-(1¹benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1-ilamin; 3

4 1 HU T2 2 (R)-6-[1¹(2¹fenoxi-etil)-piperidin-3-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-[1¹(4¹fluor-benzil)-piperidin-3-il-oxi]-; (S)-4-bróm-6-(piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; 6¹[1¹(1H-pirrol-2-il-metil)-piperidin-4-il-oxi]-2Hizokinolin-1¹on; 6¹[1¹(4¹metoxi-benzil)-piperidin-3-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-[1¹furán-3-il-metil-piperidin-3-il-oxi]-; 6¹[1¹fenetil-piperidin-3-il-oxi]-; 6¹[1¹(3¹metoxi-benzil)-piperidin-4-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-[1¹(1H-pirrol-3-il-metil)-piperidin-3-il-oxi]- ; (S)-6-[1¹(2¹oxo-2-fenil-etil)-piperidin-3-il-oxi]-2Hizokinolin-1¹on; (S)-6-(pirrolidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; 6¹(1¹ciklohexil-metil-piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; 6¹(piperidin-3-il-szulfanil)-; 6¹(1¹furán-2-il-metil-piperidin-4-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (R)-6-(pirrolidin-3-il-szulfanil)-; (S)-4-metil-6-(piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-(pirrolidin-3-il-szulfanil)-; 6¹(1¹metil-piperidin-4-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-(piperidin-3-il-oxi)-; 6¹(piperidin-4-il-szulfanil)-; (R)-6-(piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; (S)-6-[1¹(2¹fenoxi-etil)-piperidin-3-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; 6¹(1¹benzil-piperidin-3-il-oxi)-7-metil-izokinolin-1- il-amin; 6¹[1¹(3¹hidroxi-propil)-piperidin-4-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; 6¹[1¹(2¹hidroxi-etil)-piperidin-4-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; (R)-6-(pirrolidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin-1¹on; 6¹[1¹(3¹metil-benzil)-piperidin-4-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on; 7¹metil-6-[1¹(4¹metil-benzil)-piperidin-3-il-oxi]-; (S)--bróm-6-(piperidin-3-il-oxi)-2H-izokinolin- 1¹on; és 6¹[1¹(4¹metoxi-benzil)-piperidin-4-il-oxi]-2H-izokinolin-1¹on. Az (I) általános képletû vegyületek elõállíthatók a (II) általános képletû vegyületekbõl ahol a képletben Y, X, R 1,R 2,R 3, n és m jelentése a korábban megadott, az Y és X reakcióképes csoportok bármelyike adott esetben védõcsoportot hordozhat és Pg jelentése N¹védõcsoport az N¹védõcsoport (Pg) eltávolítása és ezt követõen egy megfelelõ R Hal általános képletû halogeniddel végzett N¹alkilezés vagy egy megfelelõ, az R csoportból leszármaztatott aldehiddel végzett reduktív aminálás útján, mely utóbbi lépések valamelyikét követõen az esetlegesen visszamaradt védõcsoport eltávolításra kerül. Az N¹védõcsoport kifejezés alatt aminocsoportok megvédésére szokásosan alkalmazott csoportot, így például alloxi-karbonil-csoportot (Alloc), terc-butoxikarbonil-csoportot (Boc), benzil-oxi-karbonil-csoportot (Z) vagy 9¹fluorenil-metil-oxi-karbonil-csoportot (Fmoc) értünk. A védõcsoportok eltávolítására különbözõ módokon kerülhet sor, a védõcsoportok jellegétõl függõen. Az amino-védõcsoportokról és az eltávolításukra szolgáló módszerekrõl áttekintést adnak Greene, T. W. és Wuts, P.G.M. a Protective Groups in Organic Synthesis címû könyvükben (2. kiadás, megjelent ben a John Wiley & Sons, Inc. kiadó gondozásában). Az X helyén oxigén- vagy kénatomot hordozó (I) és (II) általános képletû vegyületek elõállíthatók úgy, hogy valamely (III) általános képletû vegyületet a képletben Y, X, R 1,R 2 és R 3 jelentése a korábban megadott (III) valamely (IV) általános képletû vegyülettel (IV) ahol a képletben n, m ér R jelentése a korábban megadott vagy valamely (V) általános képletû vegyülettel (II) (V) ahol a képletben n, m és Pg jelentése a korábban megadott, továbbá L jelentése hidroxilcsoport kondenzálunk, standard Mitsunobu-reakció körülményeket 4

5 1 HU T2 2 alkalmazva [lásd Elliot, R. L., Kopecka, H., Gunn, D. E., Lin, H. N. és Garvey, D. S.: Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, 2283 (1996)]; Wisniewski, K., Koldziejczyk, A. S. és Falkiewicz, B.: J. Pept. Sc., 4, 1 (1998)]. Alternatív módon valamely (IV) vagy (V) általános képletû vegyület egy alkalmas kilépõcsoportjának (ahol L jelentése OMs, OTs, I, Br vagy Cl) Williamson S N 2 közvetített helyettesítése (III) általános képletû fenolokkal vagy tiolokkal (ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom) és egy alkalmas bázis is hasznosítható. Az X helyén kénatomot hordozó (I) általános képletû vegyületek elõállíthatók valamely (IV) vagy (V) általános képletû vegyület (ahol L jelentése OMs, OTs, I, Br vagy Cl) alkalmas kilépõcsoportjának Williamson S N 2 közvetített helyettesítésével, egy alkalmas bázist használva. Az X helyén kénatomot hordozó (III) általános képletû tiolokat úgy állítottuk elõ, hogy az X helyén oxigénatomot és Y helyén hidroxilcsoportot vagy egy uretán formájában védett aminocsoportot, például Alloc vagy ftaloilcsoportot vagy amidcsoportot, például benzoilcsoportot hordozó (III) általános képletû fenolt dimetil-tiokarbamoil-kloriddal kezeltünk, amikor a megfelelõ O¹észtert kaptuk. Ezután az O¹észtert úgynevezett Newman Karnes átalakításnak [Newman, M. S. és Karnes, H. A.: J. Org. Chem., 31, 3980 (1966)] vetettük alá, mikrohullámú besugárzást alkalmazva az S¹észterré való átalakításhoz. Az S¹észter ezt követõ hidrolízise olyan (III) általános képletû tiolokat ad, amelyeknél X jelentése kénatom és Y jelentése hidroxilcsoport vagy egy uretáncsoporttal, például Alloc vagy ftaloilcsoporttal vagy egy amidcsoporttal, például benzoilcsoporttal védett aminocsoport. Az X helyén iminocsoportot hordozó (I) általános képletû vegyületek elõállíthatók úgy, hogy a (III) általános képletû vegyületekben a fenolos hidroxilcsoportot a megfelelõ bromiddá alakítjuk, majd az utóbbit kondenzáljuk egy (V) általános képletû amin-származékhoz (R jelentése aminocsoport) palládiumkatalizált aminálási reakcióban [Wolfe, J. P., Tomori, H, Sadighi, J. P., Yin, J. és Buchwald, S. L.: J. Org. Chem., 6, (00)]. Az Y helyén hidroxilcsoportot vagy aminocsoportot hordozó (VI) általános képletû (VI) metil-aril-éterek megfelelõ, X helyén oxigénatomot és Y helyén hidroxilcsoportot vagy aminocsoportot hordozó (III) általános képletû fenolszármazékokká történõ demetilezését végrehajthatjuk bróm-tribromiddal végzett reagáltatás [McOmie, J. F. W. és West, D. E.: Org. Synth., Collect., V. kötet, 412 (1973)] vagy EtSNa [Kende, A. S. és Rizzi, J. P.: Tetrahedron Lett., 22, (1981)] vagy HBr alkalmazásával végzett reagáltatás útján. Egy (VIII) általános képletû vegyület alkalmas kiindulási anyag a (VII) általános képletû vegyületek elõállítására. A (VII) általános képletû vegyületek klóratomja átalakítható közvetlenül egy aminocsoporttá úgy, hogy a (VII) általános képletû vegyületet ammóniával melegítjük nyomás alatt. Alternatív módon a (VII) általános képletû vegyület klóratomja átalakítható egy fenoxicsoporttá fenollal bázikus körülmények között végzett reagáltatás útján. Ha valamely, Y helyén fenoxicsoportot hordozó (VI) általános képletû fenoxiszármazékot ammónium-acetáttal kezelünk, akkor Y helyén aminocsoportot hordozó (VI) általános képletû aminszármazékot kapunk. Az Y helyén aminocsoportot hordozó (VI) általános képletû vegyület elõállítható továbbá úgy is, hogy a megfelelõ (VII) általános képletû vegyületet nátriumaziddal kezeljük, majd ezt követõen a kapott aril-azidot foszfor-trifenillel redukáljuk. (VII) A (VII) általános képletû vegyületek elõállíthatók a (VIII) általános képletû vegyületekbõl foszfor-oxid-trikloriddal végzett reagáltatás útján. A (VII) általános képletû vegyületek elõállíthatók továbbá úgy is, hogy 6¹metoxi-izokinolint [Hendrickson, J. B. és Rodriguez, C.: J. Org. Chem., 48, (1983)] egy N¹oxidsóvá alakítunk például egy persavval, így például m¹klór-perbenzoesavval, ezután sósavval végzünk kezelést, és végül az így kapott N¹oxidot egy klórozószerrel, például foszforil-kloriddal reagáltatjuk [Robinson, J.: J. Am. Chem. Soc., 69, 1941 (1939)]. (VIII) Az X helyén imicsoportot, Y helyén aminocsoportot, továbbá R 1,R 2 és R 3 helyén hidrogénatomot hordozó (II) általános képletû vegyületek elõállítására használt 1¹amino-6-bróm-izokinolin elõállítható 3¹bróm-benzaldehid Knoevenagel-kondenzációjával, amikor 3¹brómcinnaminsavat kapunk. A savat azután savkloriddá, majd az utóbbit acil-aziddá alakítjuk, az acil-azid Curtius-átrendezõdésnek vethetõ alá melegítés útján, amikor a köztitermék izocianátot kapjuk. A köztitermék izocianátot tovább melegítve intramolekuláris gyûrûzárás útján kapjuk a 6¹bróm-izokinolinont. Az 1¹amino-6- bróm-izokinolin elõállítása végrehajtható az Y helyén

6 1 HU T2 2 aminocsoportot hordozó (VI) általános képletû vegyületek elõállítására ismertetett módszerrel, 1¹klór-6- bróm-izokinolint használva, amely elõállítható 6¹brómizokinolinon foszfor-oxid-trikloriddal végzett kezelése útján. Az X helyén oxigénatomot, Y helyén aminocsoportot és R 3 helyén metilcsoportot hordozó (II) általános képletû vegyületek elõállításához szükség van 6¹metoxi-7-metil-ra, amelyet hasonló módon állíthatunk elõ, mint a fentiekben az 1¹amino- 6-bróm-izokinolint. Az Y helyén hidroxilcsoportot hordozó (VI) általános képletû vegyületek elõállíthatók a megfelelõ (IX) általános képletû cinnaminsavszármazékokból. A savszármazékokat acil-kloridokká alakítjuk, majd ezután a (X) általános képletû acil-azidokká, amelyek Curtius-átrendezõdést szenvednek melegítés hatására, a köztitermék izocianátokat adva, amelyeket tovább melegítve intramolekuláris gyûrûzárási reakcióban egy (VI) általános képletû izokinolinonszármazék képzõdik. és ezt követõen egy alkalmas elektrofillel, például jódmetánnal végzett reagáltatás útján. Alternatív módon a formil- vagy ketoszármazék elõállítható a megfelelõ elektrofilbõl és ezután redukálható a megfelelõ alkilszármazékká. Alternatív módon alkalmazhatunk szerves ónvegyületekkel végzett, palládiummal katalizált cserebomlásos reakciót is. Szakember számára érthetõ, hogy az Y helyén hidroxilcsoportot hordozó találmány szerinti vegyületek elõfordulhatnak a tautomer amid¹o formában is, és ezért leírhatók mint 2H¹izokinolin-1-on-származékok. 1-hidroxi-izokinolin 2H-izokinolin-1¹on (IX) (X) Továbbá az Y helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) és (II) általános képletû vegyületek Y helyén aminocsoportot hordozó (I) és (II) általános képletû vegyületekké alakíthatók foszfor-oxid-trikloriddal, majd ezt követõen ammóniával végzett kezelés útján. Továbbá az Y helyén hidroxilcsoportot, R 2 és R 3 helyén hidrogénatomot és R 1 helyén halogénatomot hordozó (II) általános képletû vegyületek elõállíthatók megfelelõ N¹halogén-szukcinamidokkal végzett halogénezés útján. Alternatív módon az Y helyén hidroxilcsoportot, X helyén oxigénatomot, R 2 és R 3 helyén hidrogénatomot és R 1 helyén halogénatomot hordozó (III) általános képletû vegyületek elõállíthatók savas körülmények között egy megfelelõ dihalogénnel (például elemi brómmal) végzett halogénezés útján. Továbbá az Y helyén hidrogénatomot, R 1 és R 3 helyén hidrogénatomot és R 2 helyén brómatomot hordozó (VI) általános képletû vegyületek elõállíthatók 6¹metoxi-izokinolinból Chen, P. és munkatársai által a Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, (03) szakirodalmi helyen ismertetett módon. A megfelelõ bromidot átalakíthatjuk metilszármazékká transzmetálozás A (I) általános képletû vegyület izokinolinszármazékok és sóik tartalmazhatnak legalább egy kiralitáscentrumot, és ezért lehetnek sztereoizomerek beleértve az enantiomereket és diasztereomereket formájában. A jelen találmány oltalmi körébe tartoznak az említett sztereoizomerek, valamint az (I) általános képletû vegyületek és sóik egyes R¹ és S¹enantiomerjei, lényegében szabadon, azaz kevesebb mint %, elõnyösen kevesebb mint 2%, különösen kevesebb mint 1% másik enantiomerrel kombinációban, valamint az ilyen enantiomerek tetszõleges arányú keverékei, beleértve a kétféle enantiomer lényegében azonos mennyiségeit tartalmazó racém keverékeket. A szakirodalomból a tiszta sztereoizomerek elõállítására jól ismertek aszimmetrikus szintézisutak vagy királis szétválasztási módszerek, így például kereskedelmileg beszerezhetõ királis szubsztrátokból kiindulva vagy királis indukálás útján végrehajtott szintézisek, vagy a sztereoizomerek szétválasztása, például királis közegen végzett kromatografálást vagy egy királis ellenionnal végrehajtott kristályosítást alkalmazva. A találmány szerinti izokinolinszármazékok gyógyászatilag elfogadható sói elõállíthatók úgy, hogy valamely (I) általános képletû vegyület szabad bázisát egy ásványi savval, így például hidrokloriddal, hidrogénbromiddal, foszforsavval vagy kénsavval, vagy pedig egy szerves savval, így például aszkorbinsavval, citromsavval, borkõsavval, tejsavval, maleinsavval, malonsavval, fumársavval, glikolsavval, borostyánkõsavval, propionsavval, ecetsavval vagy metánszulfonsavval kezeljük. A találmány szerinti vegyületek lehetnek nem szolvatált vagy gyógyászatilag elfogadható oldószerekkel, például vízzel vagy etanollal szolvatált formában. Általában a szolvatált formákat a találmány céljára ekvivalensnek tekintjük a nem szolvatált formákkal. 6

7 1 HU T A találmány szerinti izokinolinszármazékok vizsgálataink szerint gátlóaktivitással bírnak in vivo rekombináns humán ROCK¹I vonatkozásában, és mint ilyenek potenciálisan felhasználhatók ROCK¹I kinázzal kapcsolatos megbetegedés, így például magas vérnyomás, atheroszklerózis és glaukóma kezelésére. A találmány továbbá olyan gyógyászati készítményre vonatkozik, amelyek hatóanyagként valamely (I) általános képletû izokinolinszármazékot vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal és adott esetben más terápiás ágensekkel keverékben. Az elfogadható kifejezés alatt azt értjük, hogy az adott komponens a készítmény többi alkotórészével kompatibilis, illetve nem hat károsan a gyógyszerkészítménnyel kezelt személyekre. A készítmények közé tartoznak például orálisan, szublingválisan, szubkután, intravénásan, epidurálisan, intrathekálisan, intramuszkulárisan, transzdermálisan, pulmonárisan, helyileg vagy rektálisan alkalmazható gyógyászati készítmények, mindegyik beadásra alkalmas egységdózis formájában. Elõnyös beadási mód az orális beadás. Orális beadás céljából a hatóanyag elkészíthetõ diszkrét egységek, így például tabletták, kapszulák, porok, granulák, oldatok vagy szuszpenziók formájában. Parenterális beadás céljából a találmány szerinti gyógyászati készítmények lehetnek egyetlen dózist vagy többszörös dózist tartalmazó tartályok formájában, így például elõre meghatározott mennyiségben hatóanyagot tartalmazó injektálható folyadékok, például lezárt fiolákban és ampullákban, de tárolhatók fagyasztva szárított (liofilizált) állapotban, amikor a felhasználást megelõzõen csak egy steril folyékony hordozóanyag, például víz adagolására van szükség. Ilyen gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal, például Gennaro, A. R. és munkatársai által a Remington: The Science and Practice of Pharmacy címû könyvben (. kiadás, megjelent a Lippincott Williams & Wilkins kiadó gondozásában 00-ben, lásd különösen az. Pharmaceutical Manufacturing címû részt) ismertetett gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal a hatóanyag szilárd dózisegységekké, így például pilulákká vagy tablettákká sajtolható vagy például kapszulákká, kúpokká vagy tapaszokká alakítható. Gyógyászatilag elfogadható folyadékokkal a hatóanyag elkészíthetõ folyékony halmazállapotú készítményként, így például injektálható készítményként oldatok, szuszpenziók, emulziók vagy permetek, így például orrpermetek formájában. A szilárd halmazállapotú dózisegységek elõállításához olyan hagyományos adalékokat alkalmazhatunk, mint például a töltõanyagok, színezékek és polimer kötõanyagok. Általában bármely olyan gyógyászatilag elfogadható adalék anyag alkalmazható, amely nem interferál az alkalmazandó hatóanyagok funkciójával. Szilárd halmazállapotú készítmények formájában a találmány szerinti hatóanyagokkal együtt hasznosítható, célszerûen alkalmazható hordozóanyagokra példaképpen megemlíthetjük a laktózt, keményítõt és cellulózszármazékokat vagy ezek keverékeit, megfelelõ mennyiségekben alkalmazva. Parenterális beadás céljából hasznosíthatunk vizes szuszpenziókat, izotóniás sóoldatokat és steril injektálható oldatokat, amelyek gyógyászatilag elfogadható diszpergálószereket és/vagy nedvesítõszereket, így például propilénglikolt vagy butilénglikolt tartalmazhatnak. A találmány továbbá az elõzõekben ismertetett gyógyászati készítményre vonatkozik olyan csomagolóanyaggal való kombinációban, amely tartalmazza a készítmény alkalmazásának elõírásait a korábbiakban ismertetett célokra. A találmány szerinti vegyületek beadhatók embernek elegendõ mennyiségben és elegendõ idõn át a szimptómák enyhítése céljából. Illusztratív módon ember esetében a dózisszintek testtömeg-kg-onként 0,001 mg és 0 mg, elõnyösen 0,01 mg és mg közötti tartományban lehetnek. A találmányt közelebbrõl a következõ példákkal kívánjuk megvilágítani. Általános A következõ rövidítéseket használjuk: Eluálószer: x y % A oldószer B oldószerben az eluálószernek azt a gradiensét jelenti, amikor A oldószerbõl x %¹ot (térfogat%) B oldószerben használunk az A oldószer y %¹ának (térfogat%) a B oldószerben való mennyiségéig. 1. példa (S)-6-(1¹Benzil-pirrolidin-3-il-oxi)-izokinolin-1-ilamin 0 mg (0,312 mmol), a WO 00/24718 számú nemzetközi közrebocsátási iratban ismertetett módon elõállított, illetve az Akzo Nobel N.V. holland cég által szállított 1¹amino-6-hidroxi-izokinolin és 284 mg (2,2 mmol g 1, ~0,624 mmol), polisztirolra felvitt 2¹terc- butil-imino-2-dietil-amino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2- diaza-foszforin keverékét a környezet hõmérsékletén 4 ml acetonitrilben percen át kevertük, majd hozzáadtunk (0,313 mmol) (R)-metánszulfonsav-1-benzilpirrolidin-3-il-3-észtert, és az így kapott keveréket 1 C hõmérsékletre felmelegítettük, majd órán át kevertük. Ezután a reakcióelegyet szûrtük, majd a kiszûrt csapadékot acetonitrillel mostuk. A szûrletet bepároltuk, majd preparatív HPLC (a következõkben prep-hplc) alkalmazásával tisztítottuk. Így mg mennyiségben (S)-6-(1¹benzil-pirrolidin-3-il-oxi)-t El¹MS: m/z=3,3 [M+H] példa (R)-6-(1¹Benzil-pirrolidin-3-il-oxi)-izokinolin-1-ilamin A cím szerinti vegyületet az 1. példában ismertetett módszerrel (S)-metánszulfonsav-1-benzil-pirrolidin-3-ilészterbõl és 1¹amino-6-hidroxi-izokinolinból állítottuk elõ, amikor termékként (R)-6-(1¹benzil-pirrolidin-3-iloxi)-t El¹MS: m/z=3,3 [M+H] +. 7

8 1 HU T példa (S)-6-(Piperidin-3-il-oxi)- A) (R)-3-Hidroxi-piperidin-karbonsav-terc-butilészter,0 g (,0 mmol) (R)-3-hidroxi-piperidin-hidroklorid és 24,2 g (29,0 mmol) nátrium-hidrogén-karbonát 70 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadtunk 8,7 g (11,6 mmol) di¹terc-butil-dikarbonátot, majd az adagolás befejezését követõen a reakcióelegyet mikrohullámú sugárzásnak vetettük alá a környezet hõmérsékletén másfél órán át, mely idõ alatt a hõmérséklet C értéket ért el. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítottuk, majd a nyersanyagot megosztottuk 0 ml etil-acetát és 0 ml víz között. A fázisok szétválasztását követõen a szerves fázist egymás után 0 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 0 ml vízzel, 0 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal és 0 ml vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A (R)-3-hidroxi-piperidin-karbonsav-terc-butil-észtert színtelen olajként kaptuk, amely állás közben megszilárdult. B) (R)-3-Metánszulfonil-oxi-piperidin-1-karbonsavterc-butil-észter 3,0 g ( mmol) (R)-3-hidroxi-piperidin-karbonsavterc-butil-észter és 3,12 ml (22, mmol) trietil-amin ml diklór-etánnal készült, lehûtött (jeges fürdõ, 0 4 C), kevert oldatához hozzáadtunk 1,73 g (22, mmol) metánszulfonil-kloridot, majd az adagolás befejezését követõen a reakcióelegyet ugyanezen a hõmérsékleten percen át kevertük, ezt követõen pedig a környezet hõmérsékletére melegedni hagytuk. A környezet hõmérsékletén két órán át tartó keverést követõen 0 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adagoltunk, majd percen át élénk keverést végeztünk. A reakcióelegyet ezután 0 ml diklór-metánnal és 0 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítottuk, majd a fázisok megosztását követõen a szerves fázist 0 ml vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. Így (R)-3-metánszulfonil-oxi-piperidin-1- karbonsav-terc-butil-észtert kaptunk félig kristályos szilárd anyagként C) (S)-3-(1¹Amino-izokinolin-6-il-oxi)-piperidin-1- karbonsav-terc-butil-észter Argongáz-atmoszférában 0 C hõmérsékleten 9 mg (1,04 mmol) (R)-3-hidroxi-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észter, 327 mg (1,249 mol) trifenil-foszfin és 0 mg (1,249 mmol) 1¹amino-izokinolin-6¹ol 4 ml tetrahidrofurán (THF) és 394 l dimetil-formamid (DMF) elegyével készült oldatához perc leforgása alatt cseppenként hozzáadtunk 197 ml dietil-azodikarboxilátot, majd az így kapott keveréket a környezet hõmérsékletére melegedni hagytuk és ezután 48 órán át kevertük. Ezt követõen a reakcióelegyhez vizet adtunk, majd híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítottuk. A reakcióelegyet ezt követõen etil-acetáttal háromszor extraháltuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk, szûrtük és csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott maradékot flashkromatográfiás tisztításnak vetettük alá szilikagélen (eluálószer: 2 % metanol 1% vizes ammónium-hidroxid-oldatot tartalmazó diklór-metánban), amikor 72 mg mennyiségben (S)-3-(1¹amino-izokinolin-6-il-oxi)-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert El¹MS: m/z=344,1 [M+H] +. Az (S)-3-(1¹amino-izokinolin-6-il-oxi)-piperidin-1- karbonsav elõállításának alternatív módszereként 0,8 g (,0 mmol) 1¹amino-6-hidroxi-izokinolin, 1,76 g (R)-3- metánszulfonil-oxi-piperidin-1-karbonsav-terc-butilészter és 3,4 g (~2,2 mmol/g töltettel), polisztirolra felvitt 2¹(terc-butil-imino)-2-dietil-amino-1,3-dimetilperhidro-1,3,2-diaza-foszforin ml acetonitrillel készült szuszpenzióját 1 C hõmérsékleten percen át hevítettük, mikrohullámú berendezést használva. A fölös hordozóreagenst ezután szûrés útján eltávolítottuk, majd acetonitrillel, ezt követõen pedig metanollal mosást végeztünk, és a szûrletet csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás tisztításnak vetettük alá (eluálószer: 2 % metanol etil-acetátban), amikor 72 mg mennyiségben (S)-3-(1¹amino-izokinolin-6-il-oxi)-piperidin-1- karbonsav-terc-butil-észtert El¹MS: m/z=344,1 [M+H] +. D) (S)-6-(Piperidin-3-il-oxi)- 72 mg (S)-3-(1¹amino-izokinolin-6-il-oxi)-piperidin- 1-karbonsav-terc-butil-észter 2 ml diklór-metán és 1 ml trifluor-ecetsav elegyével készült keverékét a környezet hõmérsékletén másfél órán át kevertük, majd vákuumban bepároltuk, ezt követõen pedig a maradékot flashkromatográfiás tisztításnak (eluálószer: 2 % metanol 1% vizes ammónium-hidroxid-oldatot tartalmazó diklór-metánban) vetettük alá, amikor (S)-6-(piperidin-3-il-oxi)-t El¹MS: m/z=244,4 [M+H] példa 6-(Piperidin-4-il-oxi)- Ezt a vegyületet a 3. példa C) lépésében ismertetett módon Mitsunobu-eljárással 4 mg (2,26 mmol) 4¹hidroxi-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észterbõl és 43 mg (2,71 mmol) 1¹amino-6-hidroxi-izokinolinból állítottuk elõ. Ezt követõen a 3. példa D) lépésében ismertetett módon a Boc-védõcsoportot eltávolítottuk, amikor 1 mg mennyiségben 6¹(piperidin-4-il-oxi)-t El¹MS: m/z=244,6 [M+H] +.. példa 6-(Piperidin-3-il-oxi)- Ezt a vegyületet a 3. példa C) lépésében ismertetett módon Mitsunobu-eljárással 7 mg (1,02 mmol) racém 3¹hidroxi-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észterbõl és 198 mg (1,23 mmol) 1¹amino-6-hidroxi-izokinolinból állítottuk elõ. Ezt követõen a 3. példa D) lépésében ismertetett módon a Boc-védõcsoportot eltávolítottak, amikor mg mennyiségben racém 6¹(piperidin-3- il-oxi)-t El¹MS: m/z=244,4 [M+H] +. 8

9 1 HU T példa (S)-6-(Pirrolidin-3-il-oxi)- Ezt a vegyületet a 3. példa C) lépésében ismertetett módon Mitsunobu-eljárással 19 mg (1,04 mmol) (S)- 3-hidroxi-pirrolidin-1-karbonsav-terc-butil-észterbõl és 0 mg (1,2 mmol) 1¹amino-6-hidroxi-izokinolinból állítottuk elõ. Ezt követõen a 3. példa D) lépésében ismertetett módon a Boc-védõcsoportot eltávolítottuk, amikor (S)-6-(pirrolidin-3-il-oxi)-t El¹MS: m/z=2,3 [M+H] +. Alternatív módszer Keverés közben 0 C hõmérsékleten 1,2 g (7,4 mmol) 1¹amino-6-hidroxi-izokinolin és 1,02 g (7,4 mmol) kálium-karbonát ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához cseppenként hozzáadtuk 2,9 g (R)-3-metánszulfonil-oxi-pirrolidin-1-karbonsavterc-butil-észter 2 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet egy órán át kevertük, ezután lehûtöttük és vizet adtunk hozzá. A reakcióelegyet ezt követõen jégecettel megsavanyítottuk, majd metanollal hígítottuk. A reakcióelegyet ezután felvittük elõzetesen savval kezelt SCX-oszlopra metanolt használva, majd metanollal készült 2 M ammónium-hidroxid-oldattal eluálást végeztünk. Így nyers (S)-6-(pirrolidin-3-il-oxi)-t kaptunk, amelyet flashkromatográfiás tisztításnak vetettük alá szilikagélen (eluálószer: % metanol 1% ammóniumhidroxid-oldatot tartalmazó diklór-metánban). El¹MS: m/z=2,3 [M+H] példa (S)-6-(1¹Benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1¹il amin A) (S)-3-[1¹(1,3-Dioxo-1,3-dihidroizoindol-2¹il)- izokinolin-6-il-oxi]-piperidin-1-karbonsav-terc-butilészter 380 mg (1,11 mmol) (S)-3-(1¹amino-izokinolin-6-iloxi)-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észter és 1, ml (11,1 mmol) trietil-amin 1, ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadtunk 170 l (1,16 mmol) ftaloil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hõmérsékletén két órán át kevertük és ezután élénk keverés közben vízbe öntöttük. A kapott vizes elegyet 0¹0 ml diklór-metánnal háromszor extraháltuk, majd vákuumban bepároltuk, maradékot kapva. A maradékot szilikagélen flashkromatográfiás tisztításnak (eluálószer: 0 0% etil-acetát heptánban) vetettük alá, 390 mg mennyiségben (S)-3- [1¹(1,3-dioxo-1,3-dihidroizoindol-2¹il)-izokinolin-6-iloxi]-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert kapva. El¹MS: m/z=474,3 [M+H] +. B) (S)-2-[6¹Piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1¹il]- izoindol-1,3-dion 3 mg (S)-3-[1¹(1,3-dioxo-1,3-dihidroizoindol-2¹il)- izokinolin-6-il-oxi]-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észter 14 ml diklór-metán és 2,8 ml trifluor-ecetsav elegyével készült keverékét a környezet hõmérsékletén egy órán át kevertük, majd vákuumban bepároltuk. A maradékot flashkromatografálásnak vetettük alá szilikagélen (eluálószer: 2 % metanol diklór-metánban), amikor 3 mg mennyiségben (S)-[2¹(6¹piperidin-3-il-oxi)- izokinolin-1¹il]-izoindol-1,3-diont El¹MS: m/z=374,3 [M+H] +. C) (S)-2-[6¹(1¹Benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin- 1¹il]-izoindol-1,3-dion mg (62 mol) (S)-[2¹(6¹piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1¹il]-izoindol-1,3-dion 3 ml DMF-fel készült oldatához hozzáadtunk mg (74 mol) kálium-karbonátot és 9 l (74 mol) benzil-bromidot, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hõmérsékletén négy órán át kevertük, ezután az oldószert vákuumban eltávolítottuk és a maradékhoz vizet adtunk. A vizes keveréket diklór-metánnal extraháltuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradékot flashkromatografálásnak vetettük alá szilikagélen (eluálószer: 0 0% etil-acetát heptánban), amikor (S)-2-[6¹(1¹benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1¹il]-izoindol-1,3-diont El¹MS: m/z=464,3 [M+H] +. D) (S)-6-(1¹Benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1-ilamin mg (43 mol) (S)-2-[6¹(1¹benzil-piperidin-3-iloxi)-izokinolin-1¹il]-izoindol-1,3-dion 2 ml etanollal készült oldatához hozzáadtunk ~3 l (6 mol) hidrazinmonohidrátot, majd az így kapott reakcióelegyet 0 C hõmérsékleten két órán át melegítettük, mielõtt vákuumban bepároltuk volna. A kapott maradékot prep- HPLC útján tisztítottuk, (S)-6-(1¹benzil-piperidin-3-iloxi)-t kapva. El¹MS: m/z=334,3 [M+H] +. E) Alternatív módszer 2 mg (0,214 mmol) racém 6¹(piperidin-3-il-oxi)- és 26 ml (0,26 mmol) benzaldehid 2 ml acetonitrillel készült oldatához néhány csepp jégecetet adtunk, majd az így kapott keveréket percen át kevertük és ezután kis adagokban hozzáadtunk 68 mg (0,321 mmol) nátrium-triacetoxi-bór-hidridet. Az így kapott reakcióelegyet a környezet hõmérsékletén órán át kevertük, majd vákuumban bepároltuk. A maradékot megosztottuk diklór-metán és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között. A szerves fázist elválasztottuk, majd vákuumban bepároltuk. A maradékot prep- HPLC útján tisztítottuk, 73 mg mennyiségben 6¹(1¹benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1¹il amint kapva. El¹MS: m/z=334,3 [M+H] +. A 7. példa E) lépésében ismertetett eljárással a következõ vegyületet állítottuk elõ, a megfelelõ aldehidet és racém- vagy enantiomertiszta 6¹(piperidin-3-il-oxi)- t vagy 6¹(pirrolidin-3-il-oxi)-t használva: 7F) 6¹[1¹(1H-pirrol-2-il-metil)-piperidin-3-il-oxi]- 1H-pirrol-2-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=323, [M+H] +. 9

10 1 HU T2 2 7G) 6¹(1¹tiofén-2-il-metil-piperidin-3-il-oxi)- tiofén-2-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=3,1 [M+H] +. 7H) (S)-6-[1¹(4¹fluor-benzil)-piperidin-3-il-oxi]- 4-fluor-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=32, [M+H] +. 7I) (S)-6-[1¹fenetil-piperidin-3-il-oxi]-izokinolin-1-ilamin fenil-acetaldehiden át: El¹MS: m/z=348,3 [M+H] +. 7J) (S)-6-[1¹furán-3-il-metil-piperidin-3-il-oxi]- furán-3-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=324, [M+H] +. 7K) (S)-6-[1¹(1H-pirrol-2-il-metil)-piperidin-3-il-oxi]- 1H-pirrol-2-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=323, [M+H] +. 7L) (S)-6-[1¹(1H-pirrol-3-il-metil)-piperidin-3-il-oxi]- 1H-pirrol-3-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=323, [M+H] +. 7M) (S)-6-[1¹(3¹metil-benzil)-pirrolidin-3-il-oxi]- 3-metil-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=334, [M+H] +. 7N) (S)-6-[1¹(3¹fluor-benzil)-pirrolidin-3-il-oxi]- 3-fluor-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=338,4 [M+H] +. 7O) (S)-6-[1¹(4¹metánszulfonil- benzil)-pirrolidin-3-il-oxi]-izokinolin- 1-il-amin 4-metánszulfonil-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=398,4 [M+H] +. 7P) (S)-6-(1¹benzil-pirrolidin-3-il-oxi)-izokinolin-1-ilamin 1-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=3,1 [M+H] +. 7Q) (S)-6-[1¹(3¹metoxi-benzil)-pirrolidin-3-il-oxi]- 3-metoxi-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=, [M+H] +. 7R) (S)-6-[1¹(1H-pirrol-3-il-metil)- pirrolidin-3-il-oxi]-izokinolin-1-ilamin 1H-pirrol-3-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=9,4 [M+H] +. 7S) 6¹(1¹furán-2-il-metil-piperidin-3-il-oxi)- furán-2-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=324,1 [M+H] +. 7T) 6¹[1¹(tetrahidropirán-4-il- metil)-piperidin-3-il-oxi]-izokinolin- 1-il-amin tetrahidropirán-4-karbaldehiden át: El¹MS: m/z=341,9 [M+H] U) 6¹[1¹(4¹terc-butil-benzil)-piperidin-3-il-oxi]- 4-terc-butil-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=390,4 [M+H] +. 7V) (R)-6-(1¹benzil-piperidin-3-il-oxi)-izokinolin-1¹il amin 1-benzaldehiden át: El¹MS: m/z=334,3 [M+H] példa A következõ vegyületeket a 7. példa C) és D) lépéseiben ismertetett módszerrel állítottuk elõ, megfelelõen szubsztituált benzil-bromidokat használva: 8A) (S)-6-[1¹(3,4-diklór-benzil)-piperidin-3-il-oxi]- 3,4-diklór-benzil-bromidon át: El¹MS: m/z=2,3 [M+H] +. 8B) (S)-6-[1¹(4¹metil-benzil)-piperidin-3-il-oxi]- 4-metil-benzil-bromidon át: El¹MS: m/z=348, [M+H] példa 6-[1¹(3¹Fenil-propil)-piperidin-3-il-oxi]-izokinolin-1-ilamin Ezt a vegyületet a 7. példa C) és D) lépéseiben ismertetett módon állítottuk elõ, 3¹fenil-propil-bromidot használva. El¹MS: m/z=362, [M+H] +.. példa A) 6¹(1¹Metil-piperidin-4-il-oxi)- 3 mg (0,14 mmol) 6¹(piperidin-4-il-oxi)-izokinolin- 1-il-amin 1 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadtunk három csepp jégecetet, majd ezt követõen 0 ml 37%¹os vizes formaldehidoldatot. Ezután a reakcióelegyhez 0 mg nátrium-triacetoxi-bórhidridet adtunk, majd 72 órán át rázatást végeztünk. Ezt követõen a reakcióelegyhez telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldatot adtunk, majd ecetsavval a reakcióelegyet megsavanyítottuk. A reakcióelegyet ezután felvittük egy elõzetesen megsavanyított SCX-oszlopra, majd az oszlopot metanollal mostuk és ezután metanollal készült 2 M ammónium-hidroxid-oldattal eluáltuk. A nyersterméket elkülönítettük, majd prep- HPLC útján tovább tisztítottuk. Így 19 mg mennyiségben 6¹(1¹metil-piperidin-4-il-oxi)-t El¹MS: m/z=28, [M+H] +. B) 6¹(1¹Etil-piperidin-4-il-oxi)- 6-(1¹Etil-piperidin-4-il-oxi)-t állítottunk elõ az elõzõ bekezdésben ismertetett módon, acetaldehidet használva. El¹MS: m/z=272,6 [M+H] példa 6-(1¹Benzil-piperidin-4-il-oxi)- mg (0,082 mmol) 6¹(piperidin-4-il-oxi)-izokinolin- 1-il-amin 0, ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához egy csepp jégecetet, majd ml benzaldehidet adtunk. Az így kapott reakcióelegyhez ezután hozzáadtunk

11 1 HU T2 2 0 mg nátrium-triacetoxi-bór-hidridet, majd két órán át rázatást végeztünk. 0, ml víz adagolása után a reakcióelegyet egy éjszakán át kevertük, majd prep-hplc útján tisztítottuk. Így 28 mg mennyiségben 6¹(1¹benzil-piperidin-4-il-oxi)-t El¹MS: m/z=334,3 [M+H] példa 6-(Piperidin-3-il-szulfanil)- A) N¹(6¹Hidroxi-izokinolin-1¹il)-benzamid A környezet hõmérsékletén 3,312 g 1¹amino-izokinolin-6¹ol 3 ml piridinnel készült oldatához hozzáadtunk,27 g benzoesavanhidridet, majd az így kapott keveréket 12 C hõmérsékleten tartottuk egy órán át. Ezt követõen a piridint csökkentett nyomáson eltávolítottuk, majd a fölös piridint toluollal kétszer végzett azeotrop desztillálás útján távolítottuk el. A maradékhoz vizet adtunk, majd a vizes elegyet diklór-metánnal háromszor extraháltuk, az egyesített extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott szilárd csapadékot diklór-metán és dietiléter elegyébõl átkristályosítottuk, amikor 6 g mennyiségben benzoesav-1-benzil-amino-izokinolin-6-il-észtert El¹MS: m/z=369,1 [M+H] +. 6 g benzoesav-1-benzil-amino-izokinolin-6-il-észter 6 ml metanol és 6 ml tetrahidrofurán elegyével készült oldatához hozzáadtuk 981 mg nátrium-hidroxid 6 ml vízzel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hõmérsékletén másfél órán át kevertük és ezután a szerves részt vákuumban eltávolítottuk. A maradékot vízzel hígítottuk, majd etil-acetáttal extrahálást végeztünk. A vizes fázist ezután híg sósavoldattal (ph=3,) megsavanyítottuk. Etil-acetát adagolásakor szilárd csapadék vált ki, amelyet kiszûrtünk, ezt követõen pedig hideg metanollal, majd heptánnal mostunk. Így 3,6 g mennyiségben N¹(6¹hidroxi-izokinolin- 1¹il)-benzamidot El¹MS: m/z=26,1 [M+H] + B) N¹(6¹Merkapto-izokinolin-1¹il)-benzamid 0 mg (0,379 mmol) N¹(6¹hidroxi-izokinolin-1¹il)- benzamid, ml (0,78 mmol) trietil-amin és 6 ml (3,79 mmol) piridin 2 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogéngáz-atmoszférában 0 C hõmérsékleten hozzáadtunk 70 mg (0,68 mmol) N,Ndimetil-tiokarbamoil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet 6 C hõmérsékletre felmelegítettük és 48 órán át kevertük. Ezután a szerves részt csökkentett nyomáson eltávolítottuk, majd a fölös piridint toluollal végzett kétszeres azeotrop desztillálás útján távolítottuk el. A maradékhoz telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot adtunk, majd diklór-metánnal kétszer extrahálást végeztünk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott maradékot flashkromatografálásnak vetettük alá (eluálószer: 0% etil-acetát heptánban), amikor 70 mg mennyiségben dimetil-tiokarbaminsav- O-(1¹benzoil-amino-izokinolin-6¹il)-észtert El¹MS: m/z=32,7 [M+H] mg dimetil-tiokarbaminsav-o-(1¹benzoil-aminoizokinolin-6¹il)-észter 3 ml orto-diklór-benzollal készült oldatát 2 C hõmérsékleten percen át mikrohullámú berendezéssel besugároztuk, majd flashkromatografálást hajtottunk végre (eluálószer: 0% etil-acetát heptánban), amikor 70 mg mennyiségben dimetiltiokarbaminsav-s-(1¹benzoil-amino-izokinolin-6¹il)-észtert El¹MS: m/z=32,7 [M+H] mg dimetil-tiokarbaminsav-s-(1¹benzoil-aminoizokinolin-6¹il)-észter 1 ml metanol és 1 ml THF elegyével készült oldatához hozzáadtuk 92 mg nátrium-hidroxid 1 ml vízzel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet a környezet hõmérsékletén egy órán át, ezt követõen pedig 6 C hõmérsékleten további egy órán át kevertük. A szerves fázist vákuumban eltávolítottuk, majd a maradékot vízzel hígítottuk és híg sósavoldattal (ph ~3,) megsavanyítottuk. A keveréket ezután etilacetáttal háromszor extraháltuk, majd az egyesített extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott maradékot flashkromatografálásnak (eluálószer: 1 % etil-acetát heptánban) vetettük alá, amikor mg mennyiségben sárga maradékként N¹(6¹merkapto-izokinolin-1¹il)-benzamidot C) 6¹(Piperidin-3-il-szulfanil)- Az elõzõekben ismertetett módon elõállított N¹(6¹merkapto-izokinolin-1¹il)-benzamid-maradék 2 ml DMF-fel készült oldatához hozzáadtunk 44 mg (0,32 mmol) kálium-karbonátot és 70 mg (0,264 mmol) 3¹metánszulfoniloxi-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert, majd az így kapott reakcióelegyet 1 C hõmérsékleten 0 másodpercen át mikrohullámokkal besugároztuk, ezt követõen pedig vákuumban bepároltuk. A kapott maradékot preparatív HPLC útján tisztítottuk, amikor 18 mg mennyiségben 3¹(1¹benzoil-amino-izokinolin-6-il-szulfanil)-piperidin- 1-karbonsav-terc-butil-észtert El¹MS: m/z=464,3 [M+H] + és m/z=486, [M+Na] mg (0,039 mmol) 3¹(1¹benzoil-amino-izokinolin- 6-il-szulfanil)-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észterhez hozzáadtunk 2 ml jégecetet és 4,2 ml 6 M sósavoldatot, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hûtõ alkalmazásával 24 órán át forraltuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároltuk. A maradékot felvittük elõzetesen savval kezelt SCX-oszlopra metanolt használva, majd metanollal készült 2 M ammónium-hidroxid-oldattal eluálást végeztünk. Az így kapott 6¹(piperidin-3-il-szulfanil)-t prep- HPLC útján tovább tisztítottuk. El¹MS: m/z=2,3 [M+H] példa 13A) (S)-6-(Pirrolidin-3-il-szulfanil)-izokinolin-1-ilamin Ezt a vegyületet a 12. példa C) lépésében ismertetett módszerrel állítottuk elõ, (R)-3-metánszulfonil-oxipirrolidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert használva, amikor (S)-6-(pirrolidin-3-il-szulfanil)-izokinolin-1-ilamint El¹MS: m/z=246,4 [M+H] +. 11

12 1 HU T2 2 13B) (R)-6-(Pirrolidin-3-il-szulfanil)-izokinolin-1-ilamin Ezt a vegyületet a 12. példa C) lépésében ismertetett módszerrel állítottuk elõ, (S)-3-metánszulfonil-oxipirrolidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert használva, amikor (R)-6-(pirrolidin-3-il-szulfanil)-izokinolin-1-ilamint El¹MS: m/z=246,4 [M+H] +. 13C) 6¹(Piperidin-4-il-szulfanil)- Ezt a vegyületet a 12. példa C) lépésében ismertetett módszerrel állítottuk elõ metánszulfonil-oxi-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert használva, amikor 6¹(piperidin-4-il-szulfanil)-t El¹MS: m/z=2,3 [M+H] példa 6-(Piperidin-3-il-amino)- Argongáz-atmoszférában 4 mg, az Akzo Nobel N.V. holland cég WO 98/47876 számú nemzetközi közrebocsátási iratában ismertetett módon elõállított 1¹amino-6-bróm-izokinolin, 823 mg 3¹amino-piperidin- 1-karbonsav-terc-butil-észter, 2¹(di-terc-butil-foszfino)- bifenil és 367 mg nátrium-terc-butilát ml dioxánnal készült, gázmentesített oldatához hozzáadtunk trisz(dibenzilidén-aceton)-dipalládium(0)-katalizátort. Ezután a reakcióelegyet argongázzal ismételt gázmentesítésnek vetettük alá, majd 1 C hõmérsékleten 90 percen át melegítettük. Ezt követõen a reakcióelegyet szobahõmérsékletre lehûtöttük, majd metanollal hígítottuk. A nyers keveréket elõzetesen savval kezelt SCX-oszlopra felvittük, majd a bázikus termékeket metanollal készült 2 M ammónium-hidroxid-oldattal eluáltuk. A 700 mg mennyiségben kapott nyers maradékot preparatív HPLC útján tisztítottuk, amikor 3¹(1¹amino-izokinolin-6-il-amino)-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észtert 3¹(1¹amino-izokinolin-6-il-amino)-piperidin-1-karbonsav-terc-butil-észter 6 ml diklór-metán és 3 ml trifluor-ecetsav elegyével készült keverékét a környezet hõmérsékletén három órán át kevertük, majd bepároltuk. A maradékot preparatív HPLC útján tisztítottuk, majd felvittük elõzetesen savval kezelt SCXoszlopra. A szabad bázist metanollal készült 2 M ammónium-hidroxid-oldattal eluáltuk. Így 6¹(piperidin-3-ilamino)-t El¹MS: m/z=243,7 [M+H] +.. példa 7-Metil-6-(piperidin-3-il-oxi)- A) 1¹Amino-7-metil-izokinolin-6-ol-hidrobromid 19,3 g (0,129 mol) 3¹metoxi-4-metil-benzaldehid és 1 g metoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforán ml toluollal készült keverékét visszafolyató hûtõ alkalmazásával 24 órán át forraltuk, majd a reakciót vizes ammónium-klorid-oldat adagolása útján leállítottuk, ezt követõen pedig etil-acetáttal extrahálást végeztünk és az extraktumot vákuumban bepároltuk. A maradékot flashkromatográfiás tisztításnak vetettük alá etil-acetát és heptán 1:1 térfogatarányú elegyével, amikor 27 g (0,126 mol) mennyiségben 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil) akrilsav-metil-észtert 27 g 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil)-akrilsav-metil-észter, 14 g nátrium-hidroxid, 70 ml víz, 1 ml metanol és 70 ml tetrahidrofurán alkotta keveréket visszafolyató hûtõ alkalmazásával 0 C hõmérsékleten egy órán át forraltunk, majd vákuumban bepároltunk és a maradékhoz vizet adtunk. A vizes keveréket szûrtük, majd M sósavoldatot adtunk hozzá, amikor csapadék vált ki. A csapadékos keveréket szûrtük, majd a kiszûrt szilárd csapadékot vízzel mostuk és vákuumban szárítottuk. Így 23, g (0,122 mol) 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil)-akrilsavat Szobahõmérsékleten g (0,4 mol) 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil)-akrilsavhoz egymás után hozzáadtunk 70 ml toluolt, majd tionil-kloridot, ezt követõen az így kapott szuszpenziót visszafolyató hûtõ alkalmazásával élénk keverés közben két órán át forraltuk. Ekkor tiszta, halványsárga színû oldatot Ezt vákuumban bepároltuk, majd a maradékhoz toluolt adtunk és vákuumban ismételt bepárlást végeztünk. Így 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil)-akriloil-kloridot kaptunk, amelyet a következõ lépésben felhasználtunk. A 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil)-akriloil-kloridot feloldottuk 800 ml acetonban, majd a kapott oldatot lassan, perc leforgása alatt 0 C hõmérsékleten hozzáadtuk 13 g nátrium-azid 0 ml víz és 0 ml aceton elegyével készült keverékéhez, élénk keverés és jeges fürdõvel végzett hûtés közben. A adagolás befejezése után a reakcióelegyet 0 C hõmérsékleten élénk keverés közben 90 percen át kevertük. A reakcióelegyet ezután 0 ml jeges vízbe öntöttük. percen át tartó keverést követõen szûrést végeztünk, majd a kiszûrt szilárd maradékot fölös mennyiségû vízzel mostuk. A visszamaradt szilárd maradékot 4 ml diklór-metánban feloldottuk. A felszabadult vizet választótölcsér alkalmazásával eltávolítottuk. A diklór-metános fázist ezután nátrium-szulfát fölött szárítottuk, majd szûrtük, amikor 3¹(3¹metoxi-4-metil-fenil)-akriloil-azid diklór-metános oldatát kaptuk, amelyet a következõ lépésben azonnal felhasználtunk. A diklór-metános azidoldatot tehát kis adagokban (óvatosan!), csepegtetõtölcsér alkalmazásával hozzáadtuk 0 C hõmérsékleten 0 ml elõmelegített difenil-éterhez enyhe keverés közben, háromnyakú gömblombikban, amely fel volt szerelve egy Dean Stark vízelválasztó feltéttel. Az adagolás során nitrogéngáz fejlõdött az izocianát képzõdése közben. A beadagolt diklór-metánt ezután elpárologtattuk, illetve a Dean Stark-feltéttel összegyûjtöttük. Miután az adagolás teljes lett (ehhez körülbelül percre volt szükség) és további gázfejlõdés nem volt megfigyelhetõ, a reakcióelegyet visszafolyató hûtõ alkalmazásával forrásba (körülbelül C) hoztuk, majd kevertük (0 C¹nál már több diklór-metán nem párolgott el, így a Dean Stark-feltétet gyorsan eltávolítottuk). A reakcióelegyet körülbelül C hõmérsékleten tartottuk egy órán át, majd 12 C hõmérsékletre lehûtöttük és hozzáöntöttük aceton és heptán 1: térfogatarányú elegyéhez. Szilárd anyag vált ki, ezt kiszûrtük és vákuumban szárítottuk, amikor 12 g (63,49 mmol) mennyiségben 6¹metoxi-7-metil-2H-izokinolin-1-ont g (26,4 mmol) 6¹metoxi-7-metil-2H- 12

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006966T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717644 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szabadalmi igénypontok

Szabadalmi igénypontok l Szabadalmi igénypontok l. A dihidroxi-nyitott sav szimvasztatin amorf szimvasztatin kalcium sója. 5 2. Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy röntgensugár por diffrakciós

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000099T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 99 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 700707 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU0000091T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 91 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 73290 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

2. melléklet a 4/2011. (I. 14.) VM rendelethez

2. melléklet a 4/2011. (I. 14.) VM rendelethez 1. Egyes légszennyező anyagok tervezési irányértékei A B C D 1. Légszennyező anyag [CAS szám] Tervezési irányértékek [µg/m 3 ] Veszélyességi 2. 24 órás 60 perces fokozat 3. Acetaldehid [75-07-0] 0,2 1

Részletesebben

ALKOHOLOK ÉS SZÁRMAZÉKAIK

ALKOHOLOK ÉS SZÁRMAZÉKAIK ALKLK ÉS SZÁRMAZÉKAIK Levezetés R R alkohol R R R éter Elnevezés Nyíltláncú, telített alkoholok általános név: alkanol alkil-alkohol 2 2 2 metanol etanol propán-1-ol metil-alkohol etil-alkohol propil-alkohol

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU000004888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 770962 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik: SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006903T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 808194 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000074T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7796 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

1. feladat. Versenyző rajtszáma:

1. feladat. Versenyző rajtszáma: 1. feladat / 4 pont Válassza ki, hogy az 1 és 2 anyagok közül melyik az 1,3,4,6-tetra-O-acetil-α-D-glükózamin hidroklorid! Rajzolja fel a kérdésben szereplő molekula szerkezetét, és értelmezze részletesen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007498T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 712982 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

O S O. a konfiguráció nem változik O C CH 3 O

O S O. a konfiguráció nem változik O C CH 3 O () ()-butanol [α] D = a konfiguráció nem változik () 6 4 ()--butil-tozilát [α] D = 1 a konfiguráció nem változik inverzió Na () () ()--butil-acetát [α] D = 7 ()--butil-acetát [α] D = - 7 1. Feladat: Milyen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008348T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 348 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 718192 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008536T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717379 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 423 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 423 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008423T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 423 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717643 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004794T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 794 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 291297 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 883 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 883 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007883T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 883 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 781746 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774778 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003219T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 219 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 716823 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000042T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 0 767873 (22) A bejelentés napja: 0. 07. 26. (96) Az európai bejelentés bejelentési

Részletesebben

Versenyző rajtszáma: 1. feladat

Versenyző rajtszáma: 1. feladat 1. feladat / 5 pont Jelölje meg az alábbi vegyület valamennyi királis szénatomját, és adja meg ezek konfigurációját a Cahn Ingold Prelog (CIP) konvenció szerint! 2. feladat / 6 pont 1887-ben egy orosz

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000077T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 779890 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám 0,7% ditranol kis viszkozitású folyékony paraffinban 1.6 0 Centexbel 374-3:2003 1% metilibolya > 480 6 8004-87-3 Centexbel 374-3:2003 1,2-dibrómetán < 1 0 106-93-4 Centexbel 374-3:2003 1,2-diklóretán (?)

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008241T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771268 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Nem szteroidvegyületek mint glükokortikoid receptor modulátorok

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Nem szteroidvegyületek mint glükokortikoid receptor modulátorok !HU00000763T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 763 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 708243 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004791T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 743394 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000070T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 80947 (22) A bejelentés napja: 2006.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000787T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 787 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7421 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 197 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 197 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000197T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 197 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 793766 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

szerotonin idegi mûködésben szerpet játszó vegyület

szerotonin idegi mûködésben szerpet játszó vegyület 3 2 2 3 2 3 2 3 2 2 3 3 1 amin 1 amin 2 amin 3 amin 2 3 3 2 3 1-aminobután butánamin n-butilamin 2-amino-2-metil-propán 2-metil-2-propánamin tercier-butilamin 1-metilamino-propán -metil-propánamin metil-propilamin

Részletesebben

Név: Pontszám: / 3 pont. 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét!

Név: Pontszám: / 3 pont. 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét! Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét! Név: Pontszám: / 4 pont 2. feladat Az ábrán látható vegyületnek a) hány sztereoizomerje, b) hány enantiomerje van?

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006237T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 237 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 0222 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Név: Pontszám: 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban

Név: Pontszám: 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban a, diszulfidhíd (1 példa), b, hidrogénkötés (2 példa), c, töltés-töltés kölcsönhatás (2 példa)!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 0 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7732 (22) A bejelentés napja: 03..

Részletesebben

O k t a t á si Hivatal

O k t a t á si Hivatal O k t a t á si Hivatal I. FELADATSOR 2013/2014. tanévi Országos Középiskolai Tanulmányi Verseny második forduló KÉMIA II. KATEGÓRIA Javítási-értékelési útmutató A következő kérdésekre az egyetlen helyes

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 731998 (22) A bejelentés

Részletesebben

1. feladat (3 pont) Az 1,2-dibrómetán főként az anti-periplanáris konformációban létezik, így A C-Br dipólok kioltják egymást, a molekula apoláris.

1. feladat (3 pont) Az 1,2-dibrómetán főként az anti-periplanáris konformációban létezik, így A C-Br dipólok kioltják egymást, a molekula apoláris. 1. feladat (3 pont) Az 1,2-dibrómetán apoláris molekula. Az etilénglikol (etán-1,2-diol) molekulának azonban mérhető dipólusmomentuma van. Mi ennek a magyarázata? Az 1,2-dibrómetán főként az anti-periplanáris

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I),

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I), !HU0000033T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7914 (22) A bejelentés napja: 04..

Részletesebben

Aromás vegyületek II. 4. előadás

Aromás vegyületek II. 4. előadás Aromás vegyületek II. 4. előadás Szubsztituensek irányító hatása Egy következő elektrofil hova épül be orto, meta, para pozíció CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 E E E orto (1,2) meta (1,3) para (1,4) Szubsztituensek

Részletesebben

Szabó Andrea. Ph.D. értekezés tézisei. Témavezető: Dr. Petneházy Imre Konzulens: Dr. Jászay M. Zsuzsa

Szabó Andrea. Ph.D. értekezés tézisei. Témavezető: Dr. Petneházy Imre Konzulens: Dr. Jászay M. Zsuzsa Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Szerves Kémiai Technológia Tanszék α-aminofoszfinsavak és származékaik sztereoszelektív szintézise Szabó Andrea h.d. értekezés tézisei Témavezető: Dr. etneházy

Részletesebben

1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban

1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban 1. feladat (3 pont) Írjon példát olyan aminosav-párokra, amelyek részt vehetnek a következő kölcsönhatásokban a, diszulfidhíd (1 példa), b, hidrogénkötés (2 példa), c, töltés-töltés kölcsönhatás (2 példa)!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 08 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 794298 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg 0 /o-nál kisebb

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg 0 /o-nál kisebb SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Pravasztatint és O, l tömeg%-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartalmazó készítmény. 2. Az l. igénypont szerinti készítmény, amely 0,04 törnego/o-nál kisebb rnennyiségü

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007474T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 722932 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

KARBONSAVAK. A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) O OH. karboxilcsoport. Példák. pl. metánsav, etánsav, propánsav...

KARBONSAVAK. A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) O OH. karboxilcsoport. Példák. pl. metánsav, etánsav, propánsav... KABNSAVAK karboxilcsoport Példák A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) "alkánsav" pl. metánsav, etánsav, propánsav... (nem használjuk) omológ sor hangyasav 3 2 2 2 valeriánsav 3 ecetsav 3

Részletesebben

Curie Kémia Emlékverseny 10. évfolyam országos döntő 2018/2019. A feladatok megoldásához csak periódusos rendszer és zsebszámológép használható!

Curie Kémia Emlékverseny 10. évfolyam országos döntő 2018/2019. A feladatok megoldásához csak periódusos rendszer és zsebszámológép használható! A feladatokat írta: Kódszám: Horváth Balázs, Szeged Lektorálta: 2019. május 11. Széchenyi Gábor, Budapest Curie Kémia Emlékverseny 10. évfolyam országos döntő 2018/2019. A feladatok megoldásához csak periódusos

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000082T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 2907 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2014. április 25. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT I. Egyszerű választásos teszt Karikázza be az egyetlen helyes, vagy egyetlen helytelen választ! 1. Hány neutront tartalmaz a 127-es tömegszámú, 53-as rendszámú jód izotóp? A) 74

Részletesebben

Heterociklusos vegyületek

Heterociklusos vegyületek Szerves kémia A gyűrű felépítésében más atom (szénatomon kívül!), ún. HETEROATOM is részt vesz. A gyűrűt alkotó heteroatomként leggyakrabban a nitrogén, oxigén, kén szerepel, (de ismerünk arzént, szilíciumot,

Részletesebben

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont 1. feladat Összesen: 8 pont Az autók légzsákját ütközéskor a nátrium-azid bomlásakor keletkező nitrogéngáz tölti fel. A folyamat a következő reakcióegyenlet szerint játszódik le: 2 NaN 3(s) 2 Na (s) +

Részletesebben

Minta feladatsor. Az ion neve. Az ion képlete O 4. Szulfátion O 3. Alumíniumion S 2 CHH 3 COO. Króm(III)ion

Minta feladatsor. Az ion neve. Az ion képlete O 4. Szulfátion O 3. Alumíniumion S 2 CHH 3 COO. Króm(III)ion Minta feladatsor A feladatok megoldására 90 perc áll rendelkezésére. A megoldáshoz zsebszámológépet használhat. 1. Adja meg a következő ionok nevét, illetve képletét! (8 pont) Az ion neve.. Szulfátion

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005785T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 753349 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007892T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 73133 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000638T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 38 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 7498 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI)

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI) !HU000003246T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290309 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !U000007931T2! (19) U (11) Lajstromszám: E 007 931 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi ivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 721906 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

2004.március A magyarországi HPV lista OECD ajánlás szerint 1/6. mennyiség * mennyiség* kategória ** (Use pattern)

2004.március A magyarországi HPV lista OECD ajánlás szerint 1/6. mennyiség * mennyiség* kategória ** (Use pattern) 2004.március A magyarországi HPV lista OECD ajánlás szerint 1/6 1 74-86-2 Acetilén Disszugáz 2 107-13-1 Akrilnitril 2-propénnitril Zárt rendszerben használva 3 7664-41-7 Ammónia 1A Nem izolált intermedierek

Részletesebben

8. Előadás. Karbonsavak. Karbonsav származékok.

8. Előadás. Karbonsavak. Karbonsav származékok. 8. Előadás Karbonsavak. Karbonsav származékok. 24. Karbonsavak α H X H H X N karbonsav nitril X Név F, Br, l halogénsav H hidroxisav oxosav NH 2 aminosav X Név F, Br, l savhaloid R észter R anhidrid NH

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000 Megoldás 000. oldal KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 000 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ I. A NITROGÉN ÉS SZERVES VEGYÜLETEI s s p 3 molekulák között gyenge kölcsönhatás van, ezért alacsony olvadás- és

Részletesebben

Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban

Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban Sav bázis egyensúlyok vizes oldatban Disszociációs egyensúlyi állandó HAc H + + Ac - ecetsav disszociációja [H + ] [Ac - ] K sav = [HAc] NH 4 OH NH 4 + + OH - [NH + 4 ] [OH - ] K bázis = [ NH 4 OH] Ammóniumhidroxid

Részletesebben

8. Előadás Karbonsavak. Karbonsav származékok.

8. Előadás Karbonsavak. Karbonsav származékok. 8. Előadás Karbonsavak. Karbonsav származékok. 24. Karbonsavak α H X H H X N karbonsav nitril X Név F, Br, l halogénsav H hidroxisav oxosav NH 2 aminosav X Név F, Br, l savhaloid R észter R anhidrid NH

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008672T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 79006 (22) A bejelentés

Részletesebben

(2-metoximetiletoxi)-propanol bőr fluorid, szervetlen 2,5

(2-metoximetiletoxi)-propanol bőr fluorid, szervetlen 2,5 a munkájuk során vegyi anyagokkal kapcsolatos kockázatoknak kitett munkavállalók egészségének és biztonságának védelméről szóló 98/24/EK tanácsi irányelv végrehajtásával kapcsolatban a javasolt foglalkozási

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008378T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 803782 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 626 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 626 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006626T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 626 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 726 (22) A bejelent napja: 06.

Részletesebben

2018/2019. tanévi Országos Középiskolai Tanulmányi Verseny második forduló KÉMIA. I. KATEGÓRIA Javítási-értékelési útmutató

2018/2019. tanévi Országos Középiskolai Tanulmányi Verseny második forduló KÉMIA. I. KATEGÓRIA Javítási-értékelési útmutató ktatási Hivatal 2018/2019. tanévi rszágos Középiskolai Tanulmányi Verseny második forduló KÉMIA I. KATEGÓRIA Javítási-értékelési útmutató + 1. PF6 < NF3 < NF4 = BF4 < BF3 hibátlan sorrend: 2 pont 2. Fe

Részletesebben

(2014. március 8.) TUDÁSFELMÉRŐ FELADATLAP A VIII. OSZTÁLY SZÁMÁRA

(2014. március 8.) TUDÁSFELMÉRŐ FELADATLAP A VIII. OSZTÁLY SZÁMÁRA SZERB KÖZTÁRSASÁG OKTATÁSI, TUDOMÁNYÜGYI ÉS TECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI MINISZTÉRIUM SZERB KÉMIKUSOK EGYESÜLETE KÖZSÉGI VERSENY KÉMIÁBÓL (2014. március 8.) TUDÁSFELMÉRŐ FELADATLAP A VIII. OSZTÁLY SZÁMÁRA

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 060 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 060 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000070T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 0 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 809449 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

THEOPHYLLINUM. Teofillin

THEOPHYLLINUM. Teofillin Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.0-1 04/2005:0299 THEOPHYLLINUM Teofillin C 7 H 8 N 4 O 2 M r 180,2 DEFINÍCIÓ 1,3-dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion. Tartalom: 99,0 101,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK

Részletesebben

7. évfolyam kémia osztályozó- és pótvizsga követelményei Témakörök: 1. Anyagok tulajdonságai és változásai (fizikai és kémiai változás) 2.

7. évfolyam kémia osztályozó- és pótvizsga követelményei Témakörök: 1. Anyagok tulajdonságai és változásai (fizikai és kémiai változás) 2. 7. évfolyam kémia osztályozó- és pótvizsga követelményei 1. Anyagok tulajdonságai és változásai (fizikai és kémiai változás) 2. Hőtermelő és hőelnyelő folyamatok, halmazállapot-változások 3. A levegő,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 155 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 155 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 789989 (22) A bejelentés napja: 0. 09.

Részletesebben

szabad bázis a szerves fázisban oldódik

szabad bázis a szerves fázisban oldódik 1. feladat Oldhatóság 1 2 vízben tel. Na 2 CO 3 oldatban EtOAc/víz elegyben O-védett protonált sóként oldódik a sóból felszabadult a nem oldódó O-védett szabad bázis a felszabadult O-védett szabad bázis

Részletesebben

Helyettesített karbonsavak

Helyettesített karbonsavak elyettesített karbonsavak 1 elyettesített savak alogénezett savak idroxisavak xosavak Dikarbonsavak Aminosavak (és fehérjék, l. Természetes szerves vegyületek) 2 alogénezett savak R az R halogént tartalmaz

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000417T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 17 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 813663 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 1999 (pótfeladatsor)

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 1999 (pótfeladatsor) 1999 pótfeladatsor 1. oldal KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 1999 (pótfeladatsor) Figyelem! A kidolgozáskor tömör és lényegre törő megfogalmazásra törekedjék. A megadott tematikus sorrendet

Részletesebben

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 11 pont. 3. feladat Összesen: 7 pont. 4. feladat Összesen: 14 pont

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 11 pont. 3. feladat Összesen: 7 pont. 4. feladat Összesen: 14 pont 1. feladat Összesen: 8 pont 150 gramm vízmentes nátrium-karbonátból 30 dm 3 standard nyomású, és 25 C hőmérsékletű szén-dioxid gáz fejlődött 1800 cm 3 sósav hatására. A) Írja fel a lejátszódó folyamat

Részletesebben

Szerves kémiai nevezéktan IV.

Szerves kémiai nevezéktan IV. zerves kémiai nevezéktan IV. A magyar kémiai elnevezés és helyesírás szabályai, az IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry) zerves Kémiai ómenklatúrabizottságának 99-as ajánlása alapján.

Részletesebben

KÉMIA FELVÉTELI KÖVETELMÉNYEK

KÉMIA FELVÉTELI KÖVETELMÉNYEK KÉMIA FELVÉTELI KÖVETELMÉNYEK Atomszerkezettel kapcsolatos feladatok megoldása a periódusos rendszer segítségével, illetve megadott elemi részecskék alapján. Az atomszerkezet és a periódusos rendszer kapcsolata.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 70014 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Új oxo-hidas vas(iii)komplexeket állítottunk elő az 1,4-di-(2 -piridil)aminoftalazin (1, PAP) ligandum felhasználásával. 1; PAP

Új oxo-hidas vas(iii)komplexeket állítottunk elő az 1,4-di-(2 -piridil)aminoftalazin (1, PAP) ligandum felhasználásával. 1; PAP Új oxo-hidas vas(iii)komplexeket állítottunk elő az 1,4-di-(2 -piridil)aminoftalazin (1, PAP) ligandum felhasználásával. H 1; PAP H FeCl 2 és PAP reakciója metanolban oxigén atmoszférában Fe 2 (PAP)( -OMe)

Részletesebben

CH 2 =CH-CH 2 -S-S-CH 2 -CH=CH 2

CH 2 =CH-CH 2 -S-S-CH 2 -CH=CH 2 10. Előadás zerves vegyületek kénatommal Példák: ZEVE VEGYÜLETEK KÉATMMAL CH 2 =CH-CH 2 ---CH 2 -CH=CH 2 diallil-diszulfid (fokhagyma olaj) H H H szacharin merkapto-purin tiofén C H2 H szulfonamid (Ultraseptyl)

Részletesebben

RAMIPRILUM. Ramipril

RAMIPRILUM. Ramipril Ramiprilum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 07/2008:1368 RAMIPRILUM Ramipril C 23 H 32 N 2 O 5 M r 416,5 [87333-19-5] DEFINÍCIÓ (2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(etoxikarbonil)-3-. Tartalom: 98,0101,0% (szárított

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 964 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 964 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005964T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 964 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 740221 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szénsavszármazékok 1

Szénsavszármazékok 1 Szénsavszármazékok 1 2 xidációs fok: 4 savklorid savklorid észter észter észter l l l l H foszgén (metaszénsavdiklorid) alkil(aril)karbonokloridát klórhangyasav-észter dialkilkarbonát (nem létképes) savamid

Részletesebben

10. Előadás. Heterociklusos vegyületek.

10. Előadás. Heterociklusos vegyületek. 0. Előadás eterociklusos vegyületek. ETECIKLUSS VEGYÜLETEK Felosztás:. telített telítetlen. heteroatomok száma 3. gyűrűk száma. heteroatomok milyensége (,, S, P, As, Si) oxa- S tia- aza- I. Monociklusos,

Részletesebben

Összesen: 20 pont. 1,120 mol gázelegy anyagmennyisége: 0,560 mol H 2 és 0,560 mol Cl 2 tömege: 1,120 g 39,76 g (2)

Összesen: 20 pont. 1,120 mol gázelegy anyagmennyisége: 0,560 mol H 2 és 0,560 mol Cl 2 tömege: 1,120 g 39,76 g (2) I. FELADATSOR (KÖZÖS) 1. B 6. C 11. D 16. A 2. B 7. E 12. C 17. E 3. A 8. A 13. D 18. C 4. E 9. A 14. B 19. B 5. B (E is) 10. C 15. C 20. D 20 pont II. FELADATSOR 1. feladat (közös) 1,120 mol gázelegy

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007800T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 787403 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. A megyei forduló feladatlapja. 8. osztály. A versenyző jeligéje:... Megye:...

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. A megyei forduló feladatlapja. 8. osztály. A versenyző jeligéje:... Megye:... T I T - M T T Hevesy György Kémiaverseny A megyei forduló feladatlapja 8. osztály A versenyző jeligéje:... Megye:... Elért pontszám: 1. feladat:... pont 2. feladat:... pont 3. feladat:... pont 4. feladat:...

Részletesebben

MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH /2014 nyilvántartási számú (1) akkreditált státuszhoz

MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH /2014 nyilvántartási számú (1) akkreditált státuszhoz MÓDOSÍTOTT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (1) a NAH-1-1019/2014 nyilvántartási számú (1) akkreditált státuszhoz A Richter Gedeon Nyrt., Műszaki igazgatóság, Biztonságtechnikai főosztály, Biztonságtechnikai laboratórium

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 299 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 299 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004299T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 299 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7069 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2015. április 24. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Egy C 4 H 10 O 3 összegképletű vegyület 0,1776

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007687T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 77086 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Javítókulcs (Kémia emelt szintű feladatsor)

Javítókulcs (Kémia emelt szintű feladatsor) Javítókulcs (Kémia emelt szintű feladatsor) I. feladat 1. C 2. B. fenolos hidroxilcsoport, éter, tercier amin db. ; 2 db. 4. észter 5. E 6. A tercier amino-nitrogén. 7. Pl. a trimetil-amin reakciója HCl-dal.

Részletesebben