(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (1) Int. Cl.: A61K 31/424 (06.01) A61K 31/4196 (06.01) A61K 31/42 (06.01) A61K 31/44 (06.01) A61P 29/00 (06.01) C07D 413/04 (06.01) C07D 417/04 (06.01) C07D 498/06 (06.01) C07D 13/04 (06.01) C07D 417/14 (06.01) C07D 413/14 (06.01) C07D 3/04 (06.01) A61K 31/383 (06.01) A61K 31/427 (06.01) A61K 31/422 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/EP 0/00833 () Elsõbbségi adatok: 0063P US EP EP (72) Feltalálók: Adam-Worrall, Julia, Newhouse (GB); Morrison, Angus John, Newhouse (GB); Wishart, Grant, Newhouse (GB); Kiyoi, Takao, Newhouse (GB); McArthur, Duncan R., Newhouse (GB) (73) Jogosult: N. V. Organon, AB Oss (NL) (74) Képviselõ: Molnár Imre, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) (Indol-3-il)-heterociklusos származékok mint kannabinoid CB1 receptor agonisták (7) Kivonat HU T2 A találmány az (I) A leírás terjedelme 34 oldal (I) általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékra a képletben A jelentése tagú aromás heterociklusos gyûrû, amelynél X 1,X 2 és X 3 egymástól függetlenül nitrogén¹, oxigén- és kénatomok és CR csoportok közül van megválasztva; R jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; vagy R ha X 2 vagy X 3 helyettesítõben van jelen R 3 helyettesítõvel 8 tagú gyûrût képezhet; Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.

2 R 1 jelentése 8 tagú telített karbociklusos gyûrû, amely adott esetben oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmaz; R 2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport, vagy R 2 R 7 helyettesítõvel együtt olyan 6 tagú gyûrût képezhet, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmaz, és ez a heteroatom az indolgyûrû 7¹helyzetében kapcsolódik; R 3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, alkilcsoportot vagy cikloalkilcsoportot jelent, ahol az alkilcsoportok adott esetben szubsztituálva vannak; vagy R 3 együtt R 4 helyettesítõvel és azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, olyan 4 8 tagú gyûrût alkot, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely adott esetben helyettesített; vagy R 3 együtt R helyettesítõvel olyan 4 8 tagú gyûrût alkot, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely adott esetben helyettesített; vagy R 3 együtt R helyettesítõvel ha ez az X 2 vagy X 3 helyettesítõben jelen van 8 tagú gyûrût képez; R hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent; vagy R együtt R 3 helyettesítõvel olyan 4 8 tagú gyûrût alkot, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely adott esetben helyettesített; R jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; R szubsztituenst, éspedig egymástól függetlenül megválasztott hidrogén- vagy halogénatomot, vagy alkil¹, alkoxi- vagy cianocsoportot jelent; R 7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy alkil¹, alkoxi- vagy cianocsoport; vagy R 7 együtt R 2 helyettesítõvel olyan 6 tagú gyûrût képez, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely heteroatom az indolgyûrû 7¹helyzetében kapcsolódik és gyógyászatilag elfogadható sóikra vonatkozik. Az (I) általános képletû vegyületek elsõsorban fájdalom kezelésére alkalmasak A jelen találmány (indol-3¹il) heterociklusos származékokra, ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményekre, és ezeknek az (indol-3¹il) heterociklusos származékoknak a gyógyászatban való alkalmazására, különösen fájdalom kezelésére vonatkozik. A fájdalom kezelését gyakran korlátozzák a jelenleg alkalmazott medikációk mellékhatásai. Közepes és súlyos közötti fájdalmak kezelésére széles körben alkalmaznak ópiumszármazékokat. Ezek alacsony költségekkel beszerezhetõk és hatékonyak, azonban súlyos és potenciálisan az életet fenyegetõ mellékhatásokkal bírnak, különösen légzõszervi depressziót és izommerevséget okoznak. Ráadásul az ópiumszármazékok gyakorlatban beadható dózisait korlátozza a hányinger, hányás, székrekedés, viszketés és vizeletrekedés, amelyekre tekintettel a betegek gyakran azt választják, hogy az optimálisnál kisebb fájdalomcsillapító hatású mennyiségeket kapjanak ezekbõl a hatóanyagokból, semmint elszenvedjék az említett kellemetlen mellékhatásokat. Továbbá ezek a mellékhatások gyakran ahhoz vezetnek, hogy a betegeknek meghosszabbodott mértékben kell kórházi kezelést kapniuk. Az ópiumszármazékok nagymértékben hozzászokást okoznak, és ezért számos területen szabályozott az alkalmazásuk. Fennáll tehát az igény olyan új fájdalomcsillapítókra, amelyeknek javított a mellékhatásprofiljuk a jelenleg használatos termékekhez képest azonos fájdalomcsillapító hatást biztosító dózisokban. Egyre több olyan bizonyíték áll rendelkezésre, amely szerint a kannabinoid típusú agonisták potenciálisan mint fájdalomcsillapító és gyulladásgátló ágensek hasznosíthatók. A kannabinoid receptorok két típusa érintett, éspedig a kannabinoid CB1 receptor, amely elsõsorban a központi idegrendszerben helyezkedik el, de a periferiális neuronok is expresszálják és kisebb mértékben más periferiális szövetekben található meg, továbbá a kannabinoid CB2 receptor, amely fõleg az immunsejtekben helyezkedik el [Howlett, A. C. és munkatársai: International Union of Pharmacology, XXVII. Classification of Cannabinoid Receptors, Pharmacol. Rev., 4, (02)]. Miközben a CB2 receptorról feltételezték, hogy szerepet játszik kannabinoidok immun- és gyulladásgátló hatásának szabályozásában, fájdalom kezelésére hasznos vegyületként javasoltak kannabinoidreceptor-agonistákat, különösen a CB1 receptoron hatókat [Iversen, L. és Chapman, V.: Current Opinion in Pharmacology, 2, 0. (02) és az ebben a publikációban referált szakirodalmi helyek]. A WIN,212 2 jelölésû vegyületet, azaz az (R)¹(+)¹[2,3-dihidro--metil-[(morfolinil)-metil]-pirrolo[1,2,3¹de]-1,4-benzoxazinil]-(1¹naftalenil)-metanont ismertették mint fájdalomcsillapító hatású vegyületet a számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (szabadalmas: Sterling Drug Inc.). Ez a vegyület az amino-alkilindol-származékok [Eissenstat, M. A. és munkatársai: J. Med. Chem., 38, (199)] prototípusa. Az amino-alkilindol-származékok olyan hatékony kannabinoid CB1 receptor agonisták, amelyek a morfinnal azonos hatékonysággal fájdalomcsillapítást tudnak biztosítani olyan állati modelleken, amelyekkel akut fájdalom, tartós gyulladásos fájdalom és neuropátiás fájdalom modellezhetõ. A kannabimimetikus tulajdonságokkal rendelkezõ amino-alkilindolszármazékok kulcsfontosságú szerkezeti jellemzõi [Adam, J. és Cowley, P.: Expert Opin. Ther. Patents, 12, (02)] a következõk: az indol-moleku- 2

3 larész 1¹helyzetében egy amino-alkil-szubsztituens, továbbá az indolgyûrû 3¹helyzetében egy további nagy térkitöltésû szubsztituens, például a számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (szabadalmas: Sterling Drug Inc.) ismertetett amino-alkilindol-származékoknál és az újabban megjelent WO 0447 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben (bejelentõ: University of Connecticut) ismertetett amino-alkilindol-származékoknál egy aroilcsoport, vagy a WO08869 számú nemzetközi bejelentésben (bejelentõ: Bristol-Myers Squibb) ismertetett vegyületeknél egy szubsztituált amidocsoport. A legutóbbi idõkben a WO számú nemzetközi közrebocsátási iratban (bejelentõ: Amrad Operations PTY Ltd.) kannabinoidreceptor-modulátorokként ható és így fájdalomcsillapító ágensekként hasznosítható, a 3¹helyzetben egy szubsztituált oxadiazol--il-gyûrût hordozó 1¹(amino-alkil)-indol-származékokat ismertetnek. Fennmaradt továbbra is az igény terápiás ágensekként javított tulajdonságú, így például megnövelt vízoldhatóságú kannabinoidagonistákra. Erre a célra a jelen találmány az I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékokat és ezek gyógyászatilag elfogadható sóit biztosítja mint a kannabinoid CB1 receptorok agonistáit, amelyek felhasználhatók fájdalom, így például perioperatív fájdalom, krónikus fájdalom, neuropátiás fájdalom, rákos fájdalom, továbbá sclerosis multiplexszel kapcsolatos fájdalom és görcsös állapot kezelésére. Az I általános képletben A jelentése tagú aromás heterociklusos gyûrû, amelynél X 1,X 2 és X 3 egymástól függetlenül nitrogén¹, oxigén- és kénatomok és CR csoportok közül van megválasztva; R jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport; vagy R ha X 2 vagy X 3 helyettesítõben van jelen R 3 helyettesítõvel 8 tagú gyûrût képezhet; R 1 jelentése 8 tagú telített karbociklusos gyûrû, amely adott esetben oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmaz; R 2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport, vagy R 2 R 7 helyettesítõvel együtt olyan 6 tagú gyûrût képezhet, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmaz, és ez a heteroatom az indolgyûrû 7¹helyzetében kapcsolódik; I R 3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy 3 7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot jelent, ahol az alkilcsoportok adott esetben szubsztituálva vannak halogénatommal vagy hidroxil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil-tio¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil- vagy cianocsoporttal; vagy R 3 együtt R 4 helyettesítõvel és azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, olyan 4 8 tagú gyûrût alkot, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely adott esetben halogénatommal, vagy hidroxil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy az alkilrészekben 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil-csoporttal helyettesített; vagy R 3 együtt R helyettesítõvel olyan 4 8 tagú gyûrût alkot, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely adott esetben halogénatommal, vagy hidroxil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy az alkilrészekben 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil-csoporttal helyettesített; vagy R 3 együtt R helyettesítõvel ha ez az X 2 vagy X 3 helyettesítõben jelen van 8 tagú gyûrût képez; R hidrogénatomot vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent; vagy R együtt R 3 helyettesítõvel olyan 4 8 tagú gyûrût alkot, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely adott esetben helyettesített halogénatommal vagy hidroxil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxivagy az alkilrészekben 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil-csoporttal helyettesített; R jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; R szubsztituenst, éspedig egymástól függetlenül megválasztott hidrogén- vagy halogénatomot, vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy cianocsoportot jelent; R 7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy cianocsoport; vagy R 7 együtt R 2 helyettesítõvel olyan 6 tagú gyûrût képez, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz, és amely heteroatom az indolgyûrû 7¹helyzetében kapcsolódik. Az I általános képlet definíciójában hivatkozott A heterociklus olyan tagú aromás heterociklusos gyûrût jelent, amely nitrogén¹, oxigén- és kénatomok közül megválasztott 1 3 heteroatomot tartalmaz. Ez azt jelenti, hogy az A heterociklus definiálására használt X 1, X 2 és X 3 helyettesítõk közül legalább az egyik jelentése CR csoporttól eltérõ. Az A heterociklusokra reprezentatív példaképpen megemlíthetjük a tiofénbõl, furánból, triazolból, tiazolból, tiadiazolból, oxazolból és 3

4 oxadiazolból, illetve ezek izomerjeibõl beleértve az izotiazolt, izotiadiazolt, izoxazolt és izoxadiazolt leszármaztatható csoportokat. Az A heterociklusra elõnyös példaképpen megemlíthetjük az 1,2,4-oxadiazolt (X 1 nitrogénatom, X 2 oxigénatom és X 3 nitrogénatom), az 1,2,4-tiadiazolt (X 1 nitrogénatom, X 2 kénatom, X 3 nitrogénatom) és a tiazolt (X 1 kénatom, X 2 CR csoport és X 3 nitrogénatom). Az I általános képlet definíciójában R ha jelen van X 2 vagy X 3 helyettesítõben együtt az R 3 helyettesítõvel 8 tagú gyûrût képezhet úgy, hogy az A gyûrûvel olyan biciklusos gyûrûrendszer képzõdik, amely egy 8 tagú, nitrogéntartalmú gyûrût foglal magában, mely az A tagú aromás heterociklusos gyûrûvel van kondenzálva. Az ilyen kondenzált gyûrûs rendszerekre példaképpen megemlíthetjük az,6-dihidro-4h-pirrolo[3,4¹d]izoxazolból, 4,,6,7-tetrahidro-oxazolo[,4¹c]piridinbõl, 4,,6,7-tetrahidro-tiazolo[,4¹c]piridinbõl,,6,7,8-tetrahidro-4H-izoxazolo[,4¹c]azepinbõl,,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4¹d]tiazolból és,6-dihidro-4h-pirrolo[3,4¹d]izotiazolból leszármaztatható rendszereket. Az I általános képlet definíciójában használt 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport kifejezés alatt egyenes vagy elágazó láncú, 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, így például a butil¹, izobutil¹, tercbutil¹, propil¹, izopropil¹, etil- és metilcsoportot értjük. Az 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportban az 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport a fenti jelentésû. Halogénatom alatt fluor¹, klór¹, bróm- vagy jódatomot értünk. Az I általános képlet R 1 helyettesítõjének definíciójában használt 8 tagú telített karbociklusos gyûrû alatt ciklopentil¹, ciklohexil¹, cikloheptil- vagy ciklooktilgyûrût értünk. Az ilyen gyûrûk tartalmazhatnak oxigénés kénatomok közül megválasztott heteroatomot úgy, hogy telített heterociklusos gyûrût, így például tetrahidropiranil¹, tetrahidrofuranil¹, tetrahidrotiopiranil- vagy tetrahidrotienilcsoportot képezzenek. Az elõnyös karbociklusos gyûrûs csoportok közé tartozik a ciklohexilés tetrahidropiranilcsoport. Az I általános képlet definíciójában R 2 összekapcsolódhat R 7 helyettesítõvel 6 tagú gyûrût képezve, mely gyûrû adott esetben oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmaz, mely atom az indolgyûrû 7¹helyzetében kapcsolódik. Ezekben a találmány szerinti (indol-3¹il)-szubsztituált tagú heterociklusokban az indol-3-il-csoport egy triciklusos kondenzált gyûrûrendszer, azaz egy 2,3-dihidro-pirrolo[3,2,1¹ij]kinolin-gyûrûrendszer (R 7 és R 2 együtt CH 2 CH 2 csoportot alkot), egy 2,3-dihidro-pirrolo[1,2,3¹de]-1,4-benzoxazin-gyûrûrendszer (R 7 és R 2 együtt O CH 2 csoportot alkot) vagy egy 2,3-dihidropirrolo[1,2,3¹de]-1,4-benzotiazin-gyûrûrendszer (R 7 és R 2 együtt S CH 2 csoportot alkot) része. Az I általános képlet definíciójában R 3 együtt R 4 helyettesítõvel és azzal nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 4 8 tagú gyûrût képezhet, mely gyûrû adott esetben oxigén- és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz. Az ilyen gyûrûre példaképpen megemlíthetjük a pirrolidin-1-il¹, piperidin-1-il¹, azepin-1-il¹, morfolin-4-il- és tiomorfolin-4-il-csoportot. Elõnyös a pirrolidin-1-il¹, piperidin-1-il- és morfolin-4-ilcsoport. Az I általános képlet definíciójában R 3 az R helyettesítõvel együtt olyan 4 8 tagú gyûrût alkothat, amely adott esetben oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott további heteroatomot tartalmaz. Szakember számára érthetõ, hogy az a nitrogénatom, amelyhez R 3 kapcsolódik, illetve az a szénatom, amelyhez R kapcsolódik, részei a 4 8 tagú gyûrûnek. Az ilyen gyûrûkre példaképpen megemlíthetjük a pirrolidin-2-il¹, piperidin- 2-il¹, azepin-2-il¹, morfolin-3-il- és tiomorfolin-3-il-csoportot. Elõnyösek az olyan I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékok, amelyeknél R 2 hidrogénatomot jelent, vagy R 2 az R 7 helyettesítõvel összekapcsolódva olyan 6 tagú gyûrût képez, amely adott esetben oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmaz, és amely atom az indolgyûrû 7¹helyzetében kapcsolódik. Elõnyösek továbbá azok a találmány szerinti (indol- 3¹il) heterociklusos származékok, amelyeknél R, R, R ésr 6 hidrogénatomot jelent. Ugyancsak elõnyösek az olyan I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékok, amelyeknél R 1 jelentése ciklohexil- vagy tetrahidropiranilcsoport. Különösen elõnyösek az olyan I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékok, amelyeknél az A heterociklus 1,2,4-oxadiazolgyûrû (X 1 nitrogénatom, X 2 oxigénatom és X 3 nitrogénatom), 1,2,4-tiadiazolgyûrû (X 1 nitrogénatom, X 2 kénatom és X 3 nitrogénatom) vagy tiazolgyûrû (X 1 kénatom, X 2 CR csoport és X 3 nitrogénatom). A találmány szerinti (indol-3¹il) heterociklusos származékok közül specifikusan elõnyösek a következõ vegyületek: 7¹klór-3-(¹{[N¹etil-N-(2¹metoxi-etil)-amino]-me- til}¹[1,2,4]-tiadiazol-3¹il)-1-(tetrahidropirán-4¹il)- metil-1h-indol; 7¹klór-3-{¹[(pirrolidin-1¹il)-metil]¹[1,2,4]-tiadiazol- 3¹il}-1-(tetrahidropirán-4¹il)-metil-1H-indol; 7¹klór-3-(¹{[N¹etil-N-(2¹hidroxi-etil)-amino]-me- til}¹[1,2,4]-tiadiazol-3¹il)-1-(tetrahidropirán-4¹il)- metil-1h-indol; 7¹klór-3-(4¹{[N¹(2¹hidroxi-etil)-N-izopropil-amino]- metil}¹[1,3]-tiazol-2¹il)-1-(tetrahidropirán-4¹il)-metil-1h-indol; 7¹klór-3-(4¹{[N¹etil-N-(2¹hidroxi-etil)-amino]-me- til}¹[1,3]-tiazol-2¹il)-1-(tetrahidropirán-4¹il)-metil- 1H-indol; 7¹klór-3-(4¹{[N¹(2¹metoxi-etil)-N-metil-amino]-me- til}¹[1,3]-tiazol-2¹il)-1-(tetrahidropirán-4¹il)-metil- 1H-indol; 7¹klór-3-{¹[(2,2-dimetil-pirolidin-1¹il)-me- til]¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il}-1-(tetrahidropirán-4¹il)- metil-1h-indol; illetve ezek gyógyászatilag elfogadható sói. A találmány szerinti (indol-3¹il) heterociklusos származékok elõállíthatók a szerveskémiában általában jól ismert módszerekkel. Az I általános képletû (indol-3¹il) 4

5 heterociklusos származékok elõállíthatók például a II általános képletû vegyületekbõl a képletben Y jelentése kilépõcsoport, így például halogénatom vagy alkilszulfonát-csoport a kilépõcsoport valamely NHR 3 R 4 általános képletû aminnal való nukleofilhelyettesítése útján. Az Y helyén alkil-szulfonát-csoportot tartalmazó II általános képletû vegyületek elõállíthatók Y helyén hidroxilcsoportot hordozó II általános képletû vegyületekbõl egy alkil-szulfonil-halogeniddel bázis, így például trietil-amin jelenlétében végzett reagáltatás útján. Az R helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékok elõállíthatók a III általános képletû vegyületekbõl reduktív aminálással, valamely NHR 3 R 4 általános képletû amint használva egy redukálószer, így például nátrium-triacetoxi-bór-hidrid jelenlétében. Szakember számára jól ismert, hogy az Y helyén hidroxilcsoportot és az R helyén hidrogénatomot hordozó II általános képletû vegyületek egymásba átalakíthatók a III általános képletû vegyületekkel oxidálás és redukálás útján, alkalmas oxidálószereket és redukálószereket használva Burke, D. S. és Danheiser, R. L. által a Handbook of Reagents for Organic Synthesis: Oxidising and Reducing agents címû könyvben (megjelent a Wiley kiadó gondozásában New Yorkban 1999-ben) ismertetett módon. Hasonlóan az X helyén hidroxilcsoportot és R és R helyén egyaránt hidrogénatomot hordozó II általános képletû vegyületek és az R helyén hidrogénatomot hordozó III általános képletû vegyületek elõállíthatók R helyén hidrogénatomot vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó IV általános képletû vegyületekbõl redukálással, alkalmas redukálószereket használva. Az Y helyén hidroxilcsoportot és R helyén 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó II általános képletû vegyületek elõállíthatók a III általános képletû vegyületekbõl nukleofiladdíció útján, az alkilrészben 1 4 szénatomot tartalmazó fém-alkilreagenst, így például egy alkil-grignard-reagenst vagy egy alkil-lítiumot használva. II általános III általános képlet IV általános képlet Az I, II, III vagy IV általános képletû vegyületek elõállíthatók a V XII általános képletû vegyületekbõl a szakirodalomból a heterociklusos gyûrûk kialakítására jól ismert módszerekkel. Ilyen módszereket általánosságban ismertet Katritzky, A. R. Comprehensive heterocyclic chemistry címû könyvében (elsõ kiadás, 3 megjelent 1984-ben a Pergamon Press kiadó gondozásában), különösen a 4. kötet 3. részében ( Fivemembered rings with one oxigen, sulphur or nitrogen atom és a 6. kötet 4B. részében ( Five-membered rings with two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms ). V általános képlet VI általános képlet VII általános képlet VIII általános képlet IX általános képlet X általános képlet XI általános képlet XII általános képlet

6 Az V XII általános képletû vegyületek a képletekben R 1,R 2,R 6 és R 7 jelentése a korábban megadott és R 8 jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport elõállíthatók a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy az ilyen szakirodalmi módszerek jól ismert módosításaival. Így például a VI általános képletû vegyületek elõállíthatók az V általános képletû vegyületekbõl vagy ezek reakcióképes származékaiból ammóniával egy alkalmas oldószerben végzett reagáltatás útján. A VII általános képletû vegyületek elõállíthatók a VI általános képletû vegyületekbõl kén bevitelére alkalmas reagenseket, így például foszfor-pentaszulfidot vagy Lawesson-reagenst használva. Alternatív módon a VII általános képletû vegyületek elõállíthatók a VIII általános képletû vegyületekbõl tioacetamiddal egy oldószerben, így például dimetil-formamidban végzett reagáltatás útján. A VIII általános képletû vegyületek elõállíthatók a VI általános képletû vegyületekbõl dehidratálással, például e célra trifluor-ecetsavanhidridet használva egy bázis, így például trietil-amin jelenlétében. A X általános képletû vegyületek elõállíthatók a IX általános képletû vegyületekbõl hidroxil-aminnal egy alkalmas oldószerben végzett reagáltatás útján. Az Y helyén aminocsoportot hordozó XI általános képletû vegyületek elõállíthatók az V általános képletû vegyületekbõl vagy ezek reakcióképes származékaiból cianidanionnal végzett reagáltatás útján egy oxo-acetonitril képzése céljából, majd ezt követõen a nitrilt egy 2 primer aminná redukálva egy redukálószer, így például hidrogéngáz egy katalizátor, például szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében való használatával. A XII általános képletû vegyületek elõállíthatók a VIII általános képletû vegyületekbõl hidroxil-aminnal egy alkalmas oldószerben reagáltatás útján. Az V és XI általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIII általános képletû vegyületek acilezése útján. Így például az R 8 helyén hidrogénatomot hordozó V képletû vegyületek elõállíthatók a XIII általános képletû vegyületek acilezése útján, trifluor-ecetsavanhidridet használva egy oldószerben, például dimetil-formamidban, majd megemelt hõmérsékleten vizes nátriumhidroxid-oldattal végzett hidrolízissel. Az Y helyén klóratomot hordozó XI általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIII általános képletû vegyületek klór-acetilkloriddal végzett acilezése útján, egy bázis, így például piridin jelenlétében. A IX általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIII általános képletû vegyületekbõl formilezés útján, például a Vilsmeier-reakció alkalmazásával [lásd Jutz: Adv. Org. Chem., 9, 1. rész, (1976)]. Alternatív módon az V általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIV általános képletû vegyületekbõl Wijngaarden és munkatársai által a J. Med. Chem. 36, (1993) szakirodalmi helyen vagy Hwu és munkatársai által a J. Org. Chem., 9, (1994) szakirodalmi helyen ismertetett módszerekkel vagy ezeknek a módszereknek a modifikálásával. XIII általános képlet XIV általános képlet XV általános képlet A XIII általános képletû vegyületek elõállíthatók a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy az ilyen módszerek szakember számára jól ismert módosításaival. Így például a XIII általános képletû vegyületek elõállíthatók az V általános képletû vegyületek alkilezése útján egy bázissal, például nátrium-hidriddel végzett kezeléssel, majd ezt követõen valamely R 1 R 2 CHY általános képletû alkilezõszerrel a képletben Y jelentése kilépõcsoport, így például halogénatom vagy alkilszulfonát-csoport végzett reagáltatással. A XV általános képletû vegyületek kereskedelmi forgalomban beszerezhetõk, illetve a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy ezeknek a módszereknek szakember által jól ismert módosításaival elõállíthatók. Alternatív módon a XIII általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIV általános képletû vegyületekbõl Fischer-féle indolszintézist vagy ennek módosított változatait használva [Chem. Rev., 69, (1969)]. A XIV általános képletû vegyületek elõállíthatók a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy ezeknek az irodalmi módszereknek szakember számára jól ismert módosításaival. Így például az olyan XIV általános 4 0 képletû vegyületek, amelyeknél R 2 R 7 helyettesítõvel együtt 6 tagú karbociklusos gyûrût képez, elõállíthatók a XVI általános képletû vegyületekbõl redukálással, redukálószerként például nátrium-bór-hidridet használva egy katalizátor, így például nikkel(ii)-klorid jelenlétében. A XVI általános képletû vegyületek elõállíthatók például egy kapcsolási reakcióban, így például egy 2¹klór-kinolin-származékot egy Grignard-reagenssel reagáltatva egy nikkel(ii)katalizátor jelenlétében. Az olyan XIV általános képletû vegyületek, amelyeknél R 2 az R 7 helyettesítõvel összekapcsolódva 6 tagú, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó gyûrût alkot, elõállíthatók egy, Z helyén hidroxilcsoportot vagy merkaptocsoportot hordozó XVII általános képletû vegyület egy XVIII általános képletû vegyülettel a képletben Y jelentése kilépõcsoport végzett reagáltatása útján egy étert vagy tioétert képezve, majd a nitrocsoportot egy aminná redukálva és reduktív gyûrûzárást végrehajtva. A redukálást és gyûrûzárást végrehajthatjuk például hidrogéngázt használva egy katalizátor, így például szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében. 6

7 XVI általános képlet XVII általános képlet XVIII általános képlet XIX általános képlet A XVII általános képletû vegyületek és a XVIII általános képletû vegyületek beszerezhetõk kereskedelmi forgalomból, elõállíthatók a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy ezeknek a jól ismert módszereknek szakember számára ismert módosításaival. Így például az Y helyén brómatomot hordozó XVIII általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIX általános képletû vegyületekbõl egy brómozószert, így például elemi brómot használva egy oldószerben, például metanolban. Az I általános képletû, II általános képletû, III általános képletû vagy IV általános képletû vegyületek alternatív módon elõállíthatók a XX általános képletû vegyületekbõl átmenetifémmel katalizált kapcsolási reakciókban, miként ezt általánosságban Hegedûs, L. S. ismerteti a Transition Metals in the Synthesis of Complex Organic Molecules címû könyvében (a könyv második kiadásban a University Science kiadó gondozásában Sausalitóban 1999-ben jelent meg). Így például a III általános képletû vegyületek elõállíthatók valamely XX általános képletû vegyületet a képletben Y 1 jelentése halogénatom valamely XXI általános képletû vegyülettel a képletben Y 2 jelentése bórsav vagy bórsav-észter reagáltatva a Suzukimódszer [Chem. Rev., 9, (199)] vagy ennek módosítása alkalmazásával. XX általános képlet XXI általános képlet A XX általános képletû és XXI általános képletû vegyületek beszerezhetõk kereskedelmi forrásokból, elõállíthatók a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy ezeknek a módszereknek szakember számára jól ismert módosításaival. Így például az Y 1 helyén brómatomot hordozó XX általános képletû vegyületek elõállíthatók a XIII általános képletû vegyületek brómozása útján, e célra elemi brómot használva egy oldószerben, így például dimetil-formamidban. Az adott területen jártas szakember számára érthetõ, hogy az indol nitrogénatomja idõlegesen megvédhetõ a fenti átalakítások során egy védõcsoport, így például egy aril-szulfonil-csoport alkalmazásával, majd ez a védõcsoport eltávolítható, és ezután alkilezés végrehajtható a szintézis egy késõbbi lépésében. Szakember számára az is érthetõ, hogy az ilyen védõcsoportok hasznosíthatók a köztitermékek stabilitásának módosítására és az indolgyûrû elektrofilekkel szembeni reaktivitásának módosítására. Alkalmas védõcsoportokat ismertet Kocienski, P. J. a Protecting Groups címû könyvében, amely megjelent a Thieme (Stuttgart, New York) kiadó gondozásában 1994-ben. Az adott területen jártas szakember számára az is érthetõ, hogy különbözõ I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékok elõállíthatók az R 3 R 7 szubsztituensek közül egyeseknek megfelelõ funkciós csoportok megfelelõ átalakításával. Így például az R 3 vagy R 4 helyén hidroxil¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkoxi¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil-tio¹, 1 4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil- vagy cianocsoporttal adott esetben szubsztituált, 1 6 szénatomot tartalmazó, egyenes, elágazó vagy gyûrûs alkilcsoportot hordozó I általános képletû vegyületek elõállíthatók egy megfelelõ, R 3 vagy R 4 helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletû vegyület és egy 1 6 szénatomot tartalmazó alkil-halogenid vagy egy funkcionalizált 1 6 szénatomot tartalmazó alkil-halogenid reagáltatása útján, egy bázis, így például kálium-karbonát jelenlétében. Az I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékok és sóik tartalmazhatnak legalább egy kiralitási központot, és ezért sztereoizomerek beleértve az enantiomereket és diasztereomereket formájában létezhetnek. A jelen találmány oltalmi köre magában foglalja az említett sztereoizomereket, és így az I általános képletû vegyületek és sóik individuális R¹ és S¹enantiomerjeit, azaz a másik enantiomertõl lényegében mentes, más szóval %¹nál kevesebb, elõnyösen 2%¹nál kevesebb, különösen elõnyösen 1%¹nál kevesebb másik enantiomert tartalmazó enantiomereket, és az ilyen enantiomerek tetszõleges arányú keverékeit, beleértve a racém keverékeket, amelyek a kétféle enantiomerbõl lényegében azonos mennyiségeket tartalmaznak. A szakirodalomból jól ismertek az aszimmetrikus szintézisre vagy királis szeparálásra módszerek, amelyekkel a tiszta sztereoizomerek elõállíthatók, így például ismertek a királis indukálással végrehajtott szintézisek vagy a kereskedelmi forgalomban kapható királis szubsztrátokból kiinduló módszerek, vagy a sztereoizomerek elválasztásán alapuló módszerek, így például királis közegben végzett kromatografálás vagy egy királis ellenionnal végzett kristályosítás. A gyógyászatilag elfogadható sók elõállíthatók úgy, hogy egy I általános képletû vegyület szabad bázisát egy ásványi savval, például sósavval, hidrogén-bro- 7

8 middal, foszforsavval vagy kénsavval, vagy pedig egy szerves savval, így például aszkorbinsavval, citromsavval, borkõsavval, tejsavval, maleinsavval, malonsavval, fumársavval, glikolsavval, borostyánkõsavval, propionsavval, ecetsavval vagy metánszulfonsavval reagáltatjuk. A találmány szerinti vegyületek lehetnek oldószermentesek vagy szolvatált formájúak gyógyászatilag elfogadható oldószerekkel, így például vízzel vagy etanollal. Általában a szolvatált formákat ekvivalensnek tekintjük a nem szolvatált formákkal a találmány céljaira. A jelen találmány továbbá olyan gyógyászati készítményekre vonatkozik, amelyek valamely I általános képletû (indol-3¹il) heterociklusos származékot vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal és adott esetben más terápiás ágensekkel keverékben. Az elfogadható kifejezés alatt azt értjük, hogy az adott komponens a készítmény többi komponensével összeférhetõ, és nem hat hátrányosan azokra, akik a készítménnyel kezelésre kerülnek. A készítmények alkalmasak lehetnek például orális, szublingvális, szubkután, intravénás, epidurális, intratekális, intramuszkuláris, transzdermális, pulmonáris, lokális vagy rektális alkalmazásra, mindegyik az adott beadásra alkalmas dózisegység formájában. A beadás elõnyös módja az intravénás beadás. Orális beadás céljára a hatóanyag lehet diszkrét egységek, így például tabletták, kapszulák, porok, granulák, oldatok vagy szuszpenziók formájában. Parenterális beadás céljából a találmány szerinti gyógyászati készítmény lehet dózisegység vagy több dózist tartalmazó tároló, így például injektálásra alkalmas oldatból elõre meghatározott mennyiségeket tartalmazó tároló formájában, például lezárt fiolákban és ampullákban, és továbbá tárolható fagyasztva szárított (liofilizált) állapotban, amely csak egy steril folyékony hordozóanyag, például víz adagolását igényli az alkalmazást megelõzõen. Alkalmas gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal, például Gennaro, A. R. és munkatársai által a Remington: The Science and Practice of Pharmacy címû könyvben (. kiadás, megjelent a Lippincoft Williams & Wilkins kiadó gondozásában 00-ben), különösen annak., Pharmaceutical Manufacturing címû részében ismertetett segédanyagokkal összekeverve a hatóanyag szilárd dózisegységekké, így például pilulákká vagy tablettákká sajtolható, vagy pedig kapszulákká, kúpokká vagy tapaszokká feldolgozható. Gyógyászatilag elfogadható folyadékok alkalmazásával a hatóanyag alkalmazható folyékony halmazállapotú készítményként, így például injektálható készítményként oldat, szuszpenzió, emulzió vagy egy permet, így például orron át beadott permet formájában. Szilárd halmazállapotú dózisegységek elõállítása céljából hagyományos segédanyagokat, például töltõanyagokat, színezékeket és polimer jellegû kötõanyagokat alkalmazhatunk. Általában hasznosítható bármely olyan gyógyászatilag elfogadható adalék, amely nem interferál a hatóanyagok funkciójával. A találmány szerinti hatóanyaggal célszerûen összekeverhetõ hordozóanyagokra példaképpen megemlíthetjük a laktózt, keményítõt vagy cellulózszármazékokat, vagy ezek megfelelõ arányú keverékeit. Parenterális beadás céljából vizes szuszpenziókat, izotóniás sóoldatokat és steril injektálható oldatokat hasznosíthatunk, amelyek gyógyászatilag elfogadható diszpergálószereket és/vagy nedvesítõszereket, így például propilénglikolt vagy butilénglikolt tartalmazhatnak. A jelen találmány, továbbá az elõzõekben ismertetett gyógyászati készítményekre vonatkozik az ilyen készítményhez alkalmas csomagolóeszközzel való kombinációban, ahol a csomagolóeszköz tartalmazza az elõzõekben ismertetett alkalmazásra alkalmas készítmény felhasználásához szükséges intrukciókat. A találmány szerinti (indol-3¹il) heterociklusos származékok vizsgálataink szerint a CB1 receptor agonistái, miként ezt meghatároztuk CHO-sejteket alkalmazó humán CB1-vizsgálatban. A szakirodalomból jól ismertek a kannabinoidreceptor-modulátorok receptorkötésének meghatározására, valamint in vitro biológiai aktivitásának meghatározására szolgáló módszerek. Általában egy expresszált receptor kerül érintkeztetésre a vizsgálandó vegyülettel, majd mérésre kerül a kötés vagy stimulálás, vagy egy funkcionális válasz gátlása. Egy funkcionális válasz mérése céljából CB1-receptor-gén, elõnyösen humán receptort kódoló izolált dezoxiribonukleinsav kerül expresszálásra megfelelõ gazdasejtekben. Egy ilyen sejt lehet az úgynevezett Chinese Hamster Ovary (kínaihörcsög-petefészek)- sejt, de más sejtek is alkalmasak. Elõnyösen a sejtek emlõseredetûek. Rekombináns CB1-expresszáló sejtvonalak kialakítására módszerek a szakirodalomból jól ismertek (Sambrook és munkatársai: Molecular Cloning: a Laboratory Manual ; a könyv legutolsó kiadása megjelent a Cold Spring Harbor Laboratory Press kiadó gondozásában). A receptor expresszálását a kívánt fehérjét kódoló dezoxiribonukleinsav expresszálásával lehet elérni. Az addicionális szekvenciák ligálására és megfelelõ expressziós rendszerek kialakítására szolgáló módszerek ma már ugyancsak ismertek a szakirodalomból. A kívánt fehérjét kódoló dezoxiribonukleinsav részei vagy teljes formája szintetikusan kialakítható standard szilárd fázisú módszerekkel, elõnyösen a ligálás könnyítése céljából restrikciós helyek beiktatásával. A dezoxiribonukleinsavban megjelenõ kódolószekvencia transzkriptálására és transzlációjára alkalmas ellenõrzõ elemek a dezoxiribonukleinsavat kódoló szekvenciákkal biztosíthatók. Miként ez jól ismert, jelenleg elérhetõk olyan expresszálórendszerek, amelyek kompatibilisek gazdaszervezetek széles körével, beleértve a prokariotikus gazdaszervezeteket, így például baktériumokat és az eukariotikus gazdaszervezeteket, így például élesztõt, növényi sejteket, rovarsejteket, emlõssejteket és szárnyasok sejtjeit. A receptort expresszáló sejteket ezután a kísérleti vegyülettel érintkeztetjük a kötés vagy stimulálás, vagy egy funkcionális válasz gátlása megfigyelése céljából. Alternatív módon az expresszált CB1 (vagy CB2) receptort tartalmazó izolált sejtmembránok hasznosíthatók a vegyület kötésének mérésére. 8

9 A kötés mérésére radioaktív módon vagy fluoreszcensen jelzett vegyületek hasznosíthatók. A leginkább elterjedten használt, radioaktív módon jelzett kannabinoid próbavegyület a [ 3 H]CP9, amely megközelítõleg egyforma affinitást mutat CB1- és CB2-kötési helyekhez. Egy másik vizsgálat során kannabinoid CB1-agonista vegyületek kiválasztása céljából egy második messengerválasz kerül meghatározásra, például a camp vagy MAP-kináz biológiai utakban receptorok által közvetített változások mérése útján. Így egy ilyen módszer abban áll, hogy egy gazdasejt sejtfelületén a CB1 receptor expresszálásra kerül, a sejt pedig a kísérleti vegyület hatásának lesz kitéve. Ezután mérésre kerül a második messengerválasz. A második messenger szintje csökken vagy nõ a receptorhoz való kötés során a kísérleti vegyület hatásától függõen. A vizsgált sejtekben például a camp-szintek közvetlen mérése mellett a sejtek úgy is használhatók, hogy a receptort kódoló dezoxiribonukleinsavval való transzfektálás mellett a sejteket transzfektáljuk egy riportergént kódoló második dezoxiribonukleinsavval, amelynek expresszálása korellál a receptoraktivitással. Általában a riportergén-expresszálás szabályozható bármely válasz elem útján a második messenger szintjét változtató reagáltatással. Célszerû riportergén például a LacZ, bázikus foszfatáz, tûzlégyluciferáz és zöld fluoreszcens fehérje. Az ilyen transzaktiválásos vizsgálatok elvei a szakirodalomból jól ismertek, például Stratowa, Ch., Himmler, A. és Czernilofsky, A. P. ismertetik a Curr. Opin. Biotechnol., 6, 74 (199) szakirodalmi helyen. A CB1 receptoron szelektíven ható agonista vegyületek kiválasztásához az EC 0 -érték kisebb kell hogy legyen, mint 6 mol, elõnyösen kisebb, mint 7 mol. A vegyületek hasznosíthatók mint fájdalomcsillapító ágensek olyan fájdalom kezelésére, mint például a perioperatív fájdalom, krónikus fájdalom, neuropátiás fájdalom, rákos fájdalom, valamint a sclerosis multiplexszel kapcsolatos fájdalom és görcsös állapot. A találmány szerinti kannabinoid agonisták potenciálisan felhasználhatók továbbá más rendellenességek, így például sclerosis multiplex, görcsös állapot vagy izommerevség, gyulladás, glaukóma, hányinger és hányás, étvágytalanság, alvászavarok, légzõszervi rendellenességek, allergiák, epillepszia, migrén, kardiovaszkuláris rendellenességek, neurodegenerativ rendellenességek, szorongás, traumatikus agysérülés és stroke kezelésére. A vegyületek hasznosíthatók más hatóanyagokkal, így például fájdalomcsillapító hatóanyagokkal, például ópiumszármazékokkal és nem szteroid gyulladásgátló hatóanyagokkal (angolszász rövidítéssel: NSAID), beleértve a COX¹2 szelektív inhibitorokat, kombinációban. A találmány szerinti vegyületek beadhatók embereknek megfelelõ mennyiségben és megfelelõ idõn át a tünetek enyhítésére. Illusztratív módon emberek esetén a dózisszint testtömeg-kg¹ra vonatkoztatva 0,001 mg és 0 mg, elõnyösen 0,01 mg és mg közötti lehet A találmányt közelebbrõl a következõ példákkal szemléltetjük. Általános módszerek A mikrohullámot igénylõ reakciók végrehajtásához Emrys Optimizer márkanevû (a Personal Chemistry cég terméke) berendezést használtunk, hacsak másképpen nem jelöltük. A flash-oszlopkromatografálást szilikagélen hajtottuk végre. A szemipreparatív nagynyomású folyadékkromatografálást (rövidítve: semiprep. HPLC) a következõkben ismertetett módszereket alkalmazva hajtottuk végre: (i) módszer: Agilent CombiHT (SB C18, m) 12 mm belsõ átmérõjû és 0 mm hosszú oszlop; 9 perces gradiens 9% acetonitril-víz eleggyel; átfolyási sebesség 2 ml/perc; 0,1%¹os trifluor-ecetsavpuffer; detektálás ibolyántúli fénnyel 24 nm¹nél. (ii) módszer: Waters Xterra (RP18, m) mm 0 mm méretû oszlop; 2 perces gradiens 0% acetonitril-víz eleggyel; átfolyási sebesség ml/perc; 0,1%¹os trifluor-ecetsav-puffer, detektálás ibolyántúli fénnyel 24 nm¹nél. Az 1 H NMR kapcsolási konstansokat Hz egységekben adjuk meg. 1. példa 1-(Ciklohexil)-metil-3-{¹[(dimetil-amino)- metil]¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il}-7-metoxi-1h-indolhidrokloridsó Nitrogéngáz-atmoszféra alatt 4,0 g (6 mol) 7¹metoxi-indol 3 ml dimetil-formamid készült oldatát C hõmérsékletre lehûtjük, majd perc leforgása alatt beadagolunk, ml (433 mmol) trifluorecetsavanhidridet, a hõmérsékletet C alatt tartva. Az így kapott keveréket ezután C hõmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 10 ml vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót percen át keverjük, majd a 7¹metoxi-3- [(trifluor-metil)-karbonil]-1h-indolt mint csapadékot kiszûrjük és vízzel semlegesre mossuk. A nedves csapadékot 1700 ml 4 M vizes nátriumhidroxid-oldatban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót keverés közben visszafolyató hûtõ alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A keveréket ezután lehûtjük, majd 0 0 ml dietil-éterrel kétszer mossuk. A vizes fázist megsavanyítjuk 1 ph¹értékre M sósavoldatot használva, majd a képzõdött finom csapadékot kiszûrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk, 42,7 g mennyiségben 7¹metoxi-1H-indol-3-karbonsavat kapva rózsaszínû, szilárd anyagként. Nitrogéngáz-atmoszféra alatt C hõmérsékleten 42,7 g (224 mmol) 7¹metoxi-1Hindol-3-karbonsav 120 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 23,0 g (7 mmol) tömeg%¹os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót kis adagokban perc leforgása alatt, a hõmérsékletet C alatt tartva. A hûtõfürdõt eltávolítjuk, majd a szuszpenziót 90 percen át keverjük. Ezután 64,7 ml (464 mmol) ciklohexil-metil-bromidot adagolunk, majd a reakcióelegyet C hõmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután C hõmérsékletre lehûtjük, majd 30 ml vízbe öntjük. A kapott emulziót 9

10 00 00 ml dietil-éterrel háromszor mossuk, majd a vizes fázist megsavanyítjuk 1 ph¹értékre M sósavoldattal és a kivált csapadékot kiszûrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Így g mennyiségben fehér színû, szilárd anyagként 1¹(ciklohexil)-metil-7- metoxi-1h-indol-3-karbonsavat 7,0 g (24,4 mmol) 1¹(ciklohexil)-metil-7-metoxi-1Hindol-3-karbonsav és 0 ml diklór-metán keverékéhez jeges-vizes hûtés közben cseppenként hozzáadunk 12,4 g (97,4 mmol) oxalil-kloridot, majd az így kapott keveréket szobahõmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezután a diklór-metánt és a fölös oxalil-kloridot elpárologtatással eltávolítjuk, majd a kapott maradékot 0 ml diklór-metánnal összekeverjük. Az így kapott keveréken jeges-vizes fürdõben végzett hûtés közben percen át ammóniagázt buborékoltatunk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Az ekkor kapott szilárd anyagot egymás után 0, M sósavoldattal, tömeg%¹os vizes nátrium-karbonát-oldattal és végül vízzel eldörzsöljük, majd csökkentett nyomáson szárítjuk, amikor,1 g mennyiségben 1¹(ciklohexil)-metil-7- metoxi-1h-indol-3-karbonsavamidot kapunk barna színû, szilárd anyagként. Jeges-vizes hûtés közben 4,1 g (14,3 mmol) 1¹(ciklohexil)-metil-7-metoxi-1H-indol-3-karbonsavamid, 11,6 g (1 mmol) trietil-amin és 20 ml 1,4-dioxán keverékéhez cseppenként hozzáadunk 12,0 g (7,1 mmol) trifluor-ecetsavanhidridet, majd az így kapott keveréket szobahõmérsékleten 12 órán át keverjük. Ezután ml vizet adagolunk, majd a kapott keveréket vákuumban bepároljuk. A kapott maradékhoz 0 ml vizet adunk, majd a keveréket 0 0 ml diklór-metánnal négyszer extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, %¹os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként térfogat% etil-acetátot tartalmazó n¹heptánt használva. Így 2,48 g mennyiségben 1¹(ciklohexil)-metil-7-metoxi-1H-indol-3- karbonitrilt kapunk kristályos, szilárd anyagként. 2,48 g (9,24 mmol) 1¹(ciklohexil)-metil-7-metoxi-1Hindol-3-karbonitril, 1,41 g (13,9 mmol) trietil-amin és 0 ml etanol keverékéhez hozzáadunk 966 mg (13,9 mmol) hidroxil-amin-hidrokloridot, majd az így kapott keveréket keverés közben visszafolyató hûtõ alkalmazásával órán át forraljuk. Miután szobahõmérsékletre lehûtöttük, a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a kapott maradékot 0 ml vízzel összekeverjük. Az így kapott keverék ph¹értékét ¹re beállítjuk vizes nátrium-hidroxid-oldat adagolása útján, majd 0 0 ml diklór-metánnal négyszer extrahálást végzünk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot oszlopkromatográfias tisztításnak vetjük alá, eluálószerként térfogat% acetont tartalmazó diklór-metánt használva. Így 9 mg mennyiségben 1¹(ciklohexil)-metil-N-hidroxi-7-metoxi-1H-indol-3-karboxamidint Nitrogéngáz-atmoszféra alatt 20 mg (0,829 mmol) 1¹(ciklohexil)-metil-N-hidroxi-7-metoxi-1H-indol-3- karboxamidin 6 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0 mg porított, 4L méretû molekulaszitát, majd az így kapott keveréket szobahõmérsékleten percen át keverjük. Ezután a keverékhez hozzáadunk 36 mg (0,900 mmol) tömeg%¹os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót, majd C hõmérsékleten percen át keverést végzünk. Ezt követõen a reakcióelegyet szobahõmérsékletre lehûtjük, majd hozzáadunk 194 mg (1,66 mmol) N,N-dimetilglicin-metil-észtert. Az így kapott keveréket visszafolyató hûtõ alkalmazásával keverés közben két órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 0 ml diklór-metánnal összekeverjük, majd az így kapott keveréket tömeg%¹os vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat flash-oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként 0,6 térfogat% metanolt tartalmazó diklór-metánt használva. Az ekkor kapott olajat 3 ml izopropanolban feloldjuk, majd az oldathoz hozzáadunk 3 ml, dietil-éterrel készült 1 M sósavoldatot. Az így kapott keveréket vákuumban bepároljuk, amikor 66 mg mennyiségben a példa címadó vegyületét kapjuk 1:1 tömegarányú hidrokloridsóként. 1 H NMR (0 MHz, CD 3 OD) 0,96 1, (H, m), 1,2 1,94 (6H, m), 3,13 (6H, s), 3,97 (3H, s), 4, (2H, d, J=6,8), 4,83 (2H, s), 6,81 (1H, d, J=8,0), 7,13 (1H, dd, J=8,0, 8,0) 7,71 (1H, d, J=8,0), 7,8 (1H, s). EsIMS: m/z 369,2 [M+H] példa Az 1. példa szerinti módszert használjuk a következõ vegyületek elõállítására: N,N-dimetil-glicin-metilészter helyett alternatív szintetikus vagy kereskedelmi forgalomban kapható aminosav-észtereket hasznosítva. Aminosav-észter köztitermékek elõállítási módszerei A) módszer 171 mg (2, mmol) pirrolidin és 24 mg (2, mmol) nátrium-karbonát 7 ml tetrahidrofuránnal készült keverékéhez hozzáadunk 00 mg (2,18 mmol) benzil-bróm-acetátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahõmérsékleten 18 órán át keverjük és ezután vákuumban bepároljuk. A maradékot összekeverjük 0 ml vízzel, majd a vizes elegyet 0 0 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék flash-oszlopkromatográfiás tisztításával eluálószerként 0 térfogat% és térfogat% közötti mennyiségû metanolt tartalmazó diklór-metánt használva 2 mg (1,0 mmol) mennyiségben pirrolidin-1-il-ecetsav-benzil-észtert B) módszer 268 l (2,17 mmol) (S)-2-metoxi-metil-pirrolidin, 319 mg (2,31 mmol) kálium-karbonát és 3 mg

11 (2, mmol) nátrium-jodid 3 ml acetonitrillel készült keverékéhez hozzáadunk 199 l (2, mmol) metilbróm-acetátot, majd az így kapott reakcióelegyet mikrohullámú sugárzásnak tesszük ki percen át 1 C hõmérsékleten, ezt követõen pedig diklór-metán és víz között megosztjuk. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, majd egyesített szerves fázisokat telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot flash-oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként 0 térfogat% és térfogat% közötti mennyiségû metanolt tartalmazó diklór-metánt használva. Így 133 mg (0,71 mmol) mennyiségben (S)- (2¹metoxi-metil-pirrolidin-1¹il)-ecetsav-metil-észtert C) módszer 3, ml (6,3 mmol) kénsav 4 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk,0 g (86,9 mmol) D¹prolint, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hûtõ alkalmazásával 18 órán át forraljuk. Az oldatot ezután 0 C hõmérsékletre lehûtjük, majd ml 2, M vizes kálium-karbonát-oldat adagolása útján semlegesítjük. Ezt követõen 11 ml (136 mmol) 37%¹os vizes formaldehidoldatot adagolunk, majd az így kapott keveréket 0 C hõmérsékleten percen át keverjük. Ezt követõen 0 C hõmérsékleten beadagolunk 0,6 g (42,3 mmol) nátrium-bórhidridet, majd az így kapott reakcióelegyet szobahõmérsékleten három órán át keverjük. A képzõdött csapadékot kiszûrjük, majd a szûrletet diklór-metán és víz között megosztjuk. Az elkülönített vizes fázis ph¹értékét ¹re beállítjuk szilárd nátrium-karbonát használva, majd diklór-metánnal extrahálást végzünk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk, 13,13 g mennyiségben nyers (R)-1-metil-pirrolidin-2-karbonsav-metilésztert kapva. Ebbõl a nyerstermékbõl,0 g¹ot flash-oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként 0 térfogat% és 2 térfogat% közötti mennyiségû metanolt tartalmazó diklór-metánt használva. Így 1, g mennyiségben (R)-1-metil-pirrolidin-2-karbonsav-metilésztert 2A. 1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-{¹[(pirrolidin-1¹il)- metil]¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il}-1h-indol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete az 1. példában ismertetett módon állítható elõ, az A) módszerrel elõállított pirrolidin-1-il-ecetsav-benzil-észtert használva. 1 H NMR (0 MHz, CD 3 OD) 0,98 1,31 (H, m), 1,4 1,94 (6H, m), 2, 2,24 (4H, m), 3,46 3,74 (4H, m), 3,97 (3H, s), 4, (2H, d, J=7,2), 4,86 (2H, s), 6,81 (1H, d, J=8,0), 7,14 (1H, dd, J=8,0, 8,0), 7,70 (1H, s). EsIMS: m/z 39,2 [M+H] +. 2B. 1-(Ciklohexil)-metil-3-{¹[(N¹etil-N-izopropil-amino)- metil]¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il}-7-metoxi-1h-indol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete az A) módszerrel elõállított (N¹etil-N-izopropil-amino)-ecetsav-metil-észtert, továbbá metil-bróm-acetátot és N¹etil-izopropilamint használva állítható elõ. EsIMS: m/z 411,1 [M+H] +. 2C. 1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-(¹{[bisz(2¹metoxietil)-amino]-metil}¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il)-1H-indolhidrokloridsó A lépés címadó vegyülete az A) módszerrel elõállított [bisz-(2¹metoxi-etil)-amino]-ecetsav-metil-észtert, továbbá metil-bróm-acetátot és bisz-(2¹metoxi-etil)- amint használva állítható elõ. EsIMS: m/z 47, [M+H] +. 2D. 1-(Ciklohexil)-metil-3-{¹[1¹(dimetil-amino)- etil¹[1,2,4]-oxadiazol-3-il¹}-7-metoxi-1h-indolhidrokloridsó A lépés címadó vegyülete az A) módszerrel elõállított 2¹dimetil-amino-propionsav-metil-észtert, továbbá metil-2-bróm-propionátot és dimetil-amint használva állítható elõ. EsIMS: m/z 383,0 [M+H] +. 2E. (S)-1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-{¹[(2¹metoximetil-pirrolidin-1¹il)-metil]¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il}-1Hindol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete a B) módszerrel elõállított (S)-(2¹metoxi-metil-pirrolidin-1¹il)-ecetsav-metilésztert használva állítható elõ. EsIMS: m/z 439,3 [M+H] +. 2F. (R)-1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-{¹[(2¹metoximetil-pirrolidin-1¹il)-metil]¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il}-1Hindol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete (R)-(2¹metoxi-metilpirrolidin-1¹il)-ecetsav-metil-észtert alkalmazva állítható elõ, mely utóbbi vegyületet a B) módszerrel állítottuk elõ (R)-2-metoxi-metil-pirrolidinbõl kiindulva. EsIMS: m/z 439,1 [M+H] + ;[ ] 2 D 2 =+21,6 (c=0,8 mg/ml, kloroform). 2G. (R)-1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-[¹(1¹metilpirrolidin-2¹il)¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il]-1H-indol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete a C) módszerrel elõállított (R)-1-metil-pirrolidin-2-karbonsav-metil-észtert használva állítható elõ. EsIMS: m/z 39,0 [M+H] + ;[ ] 2 D 2 =+0,1 (c=1,70 mg/ml, kloroform). 2H. (S)-1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-[¹(1¹metilpirrolidin-2¹il)¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il]-1H-indol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete a C) módszerrel elõállított (S)-1-metil-pirrolidin-2-karbonsav-metil-észtert, továbbá D¹prolin helyett L¹prolint használva állítható elõ. EsIMS: m/z 39,0 [M+H] +.[ ] 2 D 2 =+ 1,7 (c=1,3 mg/ml, kloroform). 2I. 1-(Ciklohexil)-metil-7-metoxi-3-[¹(1¹metilpiperidin-2¹il)¹[1,2,4]-oxadiazol-3¹il]-1H-indol-hidrokloridsó A lépés címadó vegyülete az 1. példában ismertetett módon állítható elõ, N,N-dimetil-glicin-metil-észter helyett etil-1-metil-pipekolinátot használva. EsIMS: m/z 9,3 [M+H] +. 11

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000099T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 99 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 700707 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

Szabadalmi igénypontok

Szabadalmi igénypontok l Szabadalmi igénypontok l. A dihidroxi-nyitott sav szimvasztatin amorf szimvasztatin kalcium sója. 5 2. Az l. igénypont szerinti amorf szimvasztatin kalcium, amelyre jellemző, hogy röntgensugár por diffrakciós

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008536T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 536 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717379 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU000004888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 770962 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E 005 915 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU0000091T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 91 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 73290 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 404 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000074T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7796 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006903T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 903 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 808194 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006966T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 966 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717644 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004794T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 794 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 291297 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik: SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:

Részletesebben

ALKOHOLOK ÉS SZÁRMAZÉKAIK

ALKOHOLOK ÉS SZÁRMAZÉKAIK ALKLK ÉS SZÁRMAZÉKAIK Levezetés R R alkohol R R R éter Elnevezés Nyíltláncú, telített alkoholok általános név: alkanol alkil-alkohol 2 2 2 metanol etanol propán-1-ol metil-alkohol etil-alkohol propil-alkohol

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 303 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 774778 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000627T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 27 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 842 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg 0 /o-nál kisebb

3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely 0,03 törnego/o-nál kisebb. 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely 0,02 tömeg 0 /o-nál kisebb SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Pravasztatint és O, l tömeg%-nál kisebb rnennyiségü pravasztatin C-t tartalmazó készítmény. 2. Az l. igénypont szerinti készítmény, amely 0,04 törnego/o-nál kisebb rnennyiségü

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 705 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000470T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 81479 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 197 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 197 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000197T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 197 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 793766 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007498T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 498 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 712982 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000787T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 787 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7421 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

szerotonin idegi mûködésben szerpet játszó vegyület

szerotonin idegi mûködésben szerpet játszó vegyület 3 2 2 3 2 3 2 3 2 2 3 3 1 amin 1 amin 2 amin 3 amin 2 3 3 2 3 1-aminobután butánamin n-butilamin 2-amino-2-metil-propán 2-metil-2-propánamin tercier-butilamin 1-metilamino-propán -metil-propánamin metil-propilamin

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 570 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000070T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 70 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 80947 (22) A bejelentés napja: 2006.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008348T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 348 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 718192 (22) A bejelentés

Részletesebben

Név: Pontszám: / 3 pont. 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét!

Név: Pontszám: / 3 pont. 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét! Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét! Név: Pontszám: / 4 pont 2. feladat Az ábrán látható vegyületnek a) hány sztereoizomerje, b) hány enantiomerje van?

Részletesebben

1. feladat. Versenyző rajtszáma:

1. feladat. Versenyző rajtszáma: 1. feladat / 4 pont Válassza ki, hogy az 1 és 2 anyagok közül melyik az 1,3,4,6-tetra-O-acetil-α-D-glükózamin hidroklorid! Rajzolja fel a kérdésben szereplő molekula szerkezetét, és értelmezze részletesen

Részletesebben

2. melléklet a 4/2011. (I. 14.) VM rendelethez

2. melléklet a 4/2011. (I. 14.) VM rendelethez 1. Egyes légszennyező anyagok tervezési irányértékei A B C D 1. Légszennyező anyag [CAS szám] Tervezési irányértékek [µg/m 3 ] Veszélyességi 2. 24 órás 60 perces fokozat 3. Acetaldehid [75-07-0] 0,2 1

Részletesebben

Nitrogéntartalmú szerves vegyületek. 6. előadás

Nitrogéntartalmú szerves vegyületek. 6. előadás Nitrogéntartalmú szerves vegyületek 6. előadás Aminok Funkciós csoport: NH 2 (amino csoport) Az ammónia (NH 3 ) származékai Attól függően, hogy hány H-t cserélünk le, kapunk primer, szekundner és tercier

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 058 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 08 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 794298 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szerves kémiai nevezéktan IV.

Szerves kémiai nevezéktan IV. zerves kémiai nevezéktan IV. A magyar kémiai elnevezés és helyesírás szabályai, az IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry) zerves Kémiai ómenklatúrabizottságának 99-as ajánlása alapján.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008672T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 672 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 79006 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 883 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 883 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007883T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 883 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 781746 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000077T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 779890 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

O S O. a konfiguráció nem változik O C CH 3 O

O S O. a konfiguráció nem változik O C CH 3 O () ()-butanol [α] D = a konfiguráció nem változik () 6 4 ()--butil-tozilát [α] D = 1 a konfiguráció nem változik inverzió Na () () ()--butil-acetát [α] D = 7 ()--butil-acetát [α] D = - 7 1. Feladat: Milyen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 330 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000083T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 731998 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004791T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 791 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 743394 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

NATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát

NATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát Natrii aurothiomalas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.8-1 07/2007:1994 NATRII AUROTHIOMALAS Nátrium-aurotiomalát DEFINÍCIÓ A (2RS)-2-(auroszulfanil)butándisav mononátrium és dinátrium sóinak keveréke. Tartalom: arany

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I),

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I), !HU0000033T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 3 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7914 (22) A bejelentés napja: 04..

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000082T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 2907 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 130 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000041T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 1 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 71 (22) A bejelentés napja: 0. 02.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI)

(11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: C07C 253/30 (2006.01) (VI) !HU000003246T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 246 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290309 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Versenyző rajtszáma: 1. feladat

Versenyző rajtszáma: 1. feladat 1. feladat / 5 pont Jelölje meg az alábbi vegyület valamennyi királis szénatomját, és adja meg ezek konfigurációját a Cahn Ingold Prelog (CIP) konvenció szerint! 2. feladat / 6 pont 1887-ben egy orosz

Részletesebben

THEOPHYLLINUM. Teofillin

THEOPHYLLINUM. Teofillin Theophyllinum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.0-1 04/2005:0299 THEOPHYLLINUM Teofillin C 7 H 8 N 4 O 2 M r 180,2 DEFINÍCIÓ 1,3-dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion. Tartalom: 99,0 101,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 102 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000042T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 2 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 0 767873 (22) A bejelentés napja: 0. 07. 26. (96) Az európai bejelentés bejelentési

Részletesebben

KARBONSAVAK. A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) O OH. karboxilcsoport. Példák. pl. metánsav, etánsav, propánsav...

KARBONSAVAK. A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) O OH. karboxilcsoport. Példák. pl. metánsav, etánsav, propánsav... KABNSAVAK karboxilcsoport Példák A) Nyílt láncú telített monokarbonsavak (zsírsavak) "alkánsav" pl. metánsav, etánsav, propánsav... (nem használjuk) omológ sor hangyasav 3 2 2 2 valeriánsav 3 ecetsav 3

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2014. április 25. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Adja meg a hiányzó vegyületek szerkezeti képletét!

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám

ÁTSZIVÁRGÁS ÁTTÖRÉSI IDEJE AZ EN374-3:2003 SZABVÁNYNAK MEGFELELŐEN (PERCEKBEN) Védelmi mutatószám 0,7% ditranol kis viszkozitású folyékony paraffinban 1.6 0 Centexbel 374-3:2003 1% metilibolya > 480 6 8004-87-3 Centexbel 374-3:2003 1,2-dibrómetán < 1 0 106-93-4 Centexbel 374-3:2003 1,2-diklóretán (?)

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003868T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73619 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

RAMIPRILUM. Ramipril

RAMIPRILUM. Ramipril Ramiprilum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 07/2008:1368 RAMIPRILUM Ramipril C 23 H 32 N 2 O 5 M r 416,5 [87333-19-5] DEFINÍCIÓ (2S,3aS,6aS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-(etoxikarbonil)-3-. Tartalom: 98,0101,0% (szárított

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 385 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000638T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 38 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 7498 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT

KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT KÉMIA FELVÉTELI DOLGOZAT I. Egyszerű választásos teszt Karikázza be az egyetlen helyes, vagy egyetlen helytelen választ! 1. Hány neutront tartalmaz a 127-es tömegszámú, 53-as rendszámú jód izotóp? A) 74

Részletesebben

Heterociklusos vegyületek

Heterociklusos vegyületek Szerves kémia A gyűrű felépítésében más atom (szénatomon kívül!), ún. HETEROATOM is részt vesz. A gyűrűt alkotó heteroatomként leggyakrabban a nitrogén, oxigén, kén szerepel, (de ismerünk arzént, szilíciumot,

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008464T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 787786 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008378T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 378 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 803782 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Nem szteroidvegyületek mint glükokortikoid receptor modulátorok

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Nem szteroidvegyületek mint glükokortikoid receptor modulátorok !HU00000763T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 763 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 708243 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007687T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 687 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 77086 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

254/2013. (VII. 5.) Korm. rendelet mellékletei

254/2013. (VII. 5.) Korm. rendelet mellékletei 254/2013. (VII. 5.) Korm. rendelet mellékletei 1. A Kr. 8. számú mellékletében foglalt táblázat a 00027 megjelöléső sort követıen a következı sorral egészül ki: (Kódja Megnevezése Szorzója) 00028 Gyermekek

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005785T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 785 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 753349 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004263T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 263 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 70014 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 423 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 423 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008423T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 423 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 717643 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008241T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 241 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771268 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2015. április 24. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Egy C 4 H 10 O 3 összegképletű vegyület 0,1776

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 19 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 727742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 056 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 056 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000706T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 06 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7180 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007474T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 474 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 722932 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 060 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 060 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000070T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 0 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 809449 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007800T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 800 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 787403 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

10. Előadás. Heterociklusos vegyületek.

10. Előadás. Heterociklusos vegyületek. 0. Előadás eterociklusos vegyületek. ETECIKLUSS VEGYÜLETEK Felosztás:. telített telítetlen. heteroatomok száma 3. gyűrűk száma. heteroatomok milyensége (,, S, P, As, Si) oxa- S tia- aza- I. Monociklusos,

Részletesebben

CH 2 =CH-CH 2 -S-S-CH 2 -CH=CH 2

CH 2 =CH-CH 2 -S-S-CH 2 -CH=CH 2 10. Előadás zerves vegyületek kénatommal Példák: ZEVE VEGYÜLETEK KÉATMMAL CH 2 =CH-CH 2 ---CH 2 -CH=CH 2 diallil-diszulfid (fokhagyma olaj) H H H szacharin merkapto-purin tiofén C H2 H szulfonamid (Ultraseptyl)

Részletesebben

Fémorganikus kémia 1

Fémorganikus kémia 1 Fémorganikus kémia 1 A fémorganikus kémia tárgya a szerves fémvegyületek előállítása, szerkezetvizsgálata és kémiai reakcióik tanulmányozása A fémorganikus kémia fejlődése 1760 Cadet bisz(dimetil-arzén(iii))-oxid

Részletesebben

Szabó Andrea. Ph.D. értekezés tézisei. Témavezető: Dr. Petneházy Imre Konzulens: Dr. Jászay M. Zsuzsa

Szabó Andrea. Ph.D. értekezés tézisei. Témavezető: Dr. Petneházy Imre Konzulens: Dr. Jászay M. Zsuzsa Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Szerves Kémiai Technológia Tanszék α-aminofoszfinsavak és származékaik sztereoszelektív szintézise Szabó Andrea h.d. értekezés tézisei Témavezető: Dr. etneházy

Részletesebben

O k t a t á si Hivatal

O k t a t á si Hivatal O k t a t á si Hivatal I. FELADATSOR 2013/2014. tanévi Országos Középiskolai Tanulmányi Verseny második forduló KÉMIA II. KATEGÓRIA Javítási-értékelési útmutató A következő kérdésekre az egyetlen helyes

Részletesebben

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny 2015. április 24. Név: E-mail cím: Egyetem: Szak: Képzési szint: Évfolyam: Pontszám: Név: Pontszám: / 3 pont 1. feladat Egy C 4 H 10 O 3 összegképletű vegyület 0,1776

Részletesebben

GLUCAGONUM HUMANUM. Humán glükagon

GLUCAGONUM HUMANUM. Humán glükagon 01/2008:1635 GLUCAGONUM HUMANUM Humán glükagon C 153 H 225 N 43 O 49 S M r 3483 DEFINÍCIÓ A humán glükagon 29 aminosavból álló polipeptid; szerkezete megegyezik az emberi hasnyálmirígy α-sejtjei által

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007892T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 892 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 73133 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007384T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 384 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 757801 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006237T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 237 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 0222 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(2014. március 8.) TUDÁSFELMÉRŐ FELADATLAP A VIII. OSZTÁLY SZÁMÁRA

(2014. március 8.) TUDÁSFELMÉRŐ FELADATLAP A VIII. OSZTÁLY SZÁMÁRA SZERB KÖZTÁRSASÁG OKTATÁSI, TUDOMÁNYÜGYI ÉS TECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI MINISZTÉRIUM SZERB KÉMIKUSOK EGYESÜLETE KÖZSÉGI VERSENY KÉMIÁBÓL (2014. március 8.) TUDÁSFELMÉRŐ FELADATLAP A VIII. OSZTÁLY SZÁMÁRA

Részletesebben

Új oxo-hidas vas(iii)komplexeket állítottunk elő az 1,4-di-(2 -piridil)aminoftalazin (1, PAP) ligandum felhasználásával. 1; PAP

Új oxo-hidas vas(iii)komplexeket állítottunk elő az 1,4-di-(2 -piridil)aminoftalazin (1, PAP) ligandum felhasználásával. 1; PAP Új oxo-hidas vas(iii)komplexeket állítottunk elő az 1,4-di-(2 -piridil)aminoftalazin (1, PAP) ligandum felhasználásával. H 1; PAP H FeCl 2 és PAP reakciója metanolban oxigén atmoszférában Fe 2 (PAP)( -OMe)

Részletesebben

Lehet-e új egy technika állásához tartozó alkalmazás?

Lehet-e új egy technika állásához tartozó alkalmazás? Lehet-e új egy technika állásához tartozó alkalmazás? Egy szabadalom-megsemmisítési eljárás tanulságai Dr. Pethő Árpád, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft. 1 MIE őszi konferencia, 2017.11.23. 2 MIE őszi

Részletesebben

szabad bázis a szerves fázisban oldódik

szabad bázis a szerves fázisban oldódik 1. feladat Oldhatóság 1 2 vízben tel. Na 2 CO 3 oldatban EtOAc/víz elegyben O-védett protonált sóként oldódik a sóból felszabadult a nem oldódó O-védett szabad bázis a felszabadult O-védett szabad bázis

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 517 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000417T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 17 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 813663 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Szemináriumi feladatok (alap) I. félév

Szemináriumi feladatok (alap) I. félév Szemináriumi feladatok (alap) I. félév I. Szeminárium 1. Az alábbi szerkezet-párok közül melyek reprezentálják valamely molekula, vagy ion rezonancia-szerkezetét? Indokolja válaszát! A/ ( ) 2 ( ) 2 F/

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 964 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 964 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005964T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 964 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 740221 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra !HU00000622T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 22 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 760736 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 510 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 510 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000010T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 10 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 769233 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

Minta feladatsor. Az ion neve. Az ion képlete O 4. Szulfátion O 3. Alumíniumion S 2 CHH 3 COO. Króm(III)ion

Minta feladatsor. Az ion neve. Az ion képlete O 4. Szulfátion O 3. Alumíniumion S 2 CHH 3 COO. Króm(III)ion Minta feladatsor A feladatok megoldására 90 perc áll rendelkezésére. A megoldáshoz zsebszámológépet használhat. 1. Adja meg a következő ionok nevét, illetve képletét! (8 pont) Az ion neve.. Szulfátion

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I)

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (I) !HU00000706T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 706 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 80689 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000

KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 2000 Megoldás 000. oldal KÉMIA ÍRÁSBELI ÉRETTSÉGI- FELVÉTELI FELADATOK 000 JAVÍTÁSI ÚTMUTATÓ I. A NITROGÉN ÉS SZERVES VEGYÜLETEI s s p 3 molekulák között gyenge kölcsönhatás van, ezért alacsony olvadás- és

Részletesebben

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont

1. feladat Összesen: 8 pont. 2. feladat Összesen: 12 pont. 3. feladat Összesen: 14 pont. 4. feladat Összesen: 15 pont 1. feladat Összesen: 8 pont Az autók légzsákját ütközéskor a nátrium-azid bomlásakor keletkező nitrogéngáz tölti fel. A folyamat a következő reakcióegyenlet szerint játszódik le: 2 NaN 3(s) 2 Na (s) +

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000012T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 012 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 0124 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004313T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771807 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2.

6. változat. 3. Jelöld meg a nem molekuláris szerkezetű anyagot! A SO 2 ; Б C 6 H 12 O 6 ; В NaBr; Г CO 2. 6. változat Az 1-től 16-ig terjedő feladatokban négy válaszlehetőség van, amelyek közül csak egy helyes. Válaszd ki a helyes választ és jelöld be a válaszlapon! 1. Jelöld meg azt a sort, amely helyesen

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 925 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 925 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000392T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 92 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 014936 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Kémiai tantárgy középszintű érettségi témakörei

Kémiai tantárgy középszintű érettségi témakörei Kémiai tantárgy középszintű érettségi témakörei Csongrádi Batsányi János Gimnázium, Szakgimnázium és Kollégium Összeállította: Baricsné Kapus Éva, Tábori Levente 1) témakör Mendgyelejev féle periódusos

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 081 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 081 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008081T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 081 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 743226 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 731277 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. A megyei forduló feladatlapja. 8. osztály. A versenyző jeligéje:... Megye:...

T I T - M T T. Hevesy György Kémiaverseny. A megyei forduló feladatlapja. 8. osztály. A versenyző jeligéje:... Megye:... T I T - M T T Hevesy György Kémiaverseny A megyei forduló feladatlapja 8. osztály A versenyző jeligéje:... Megye:... Elért pontszám: 1. feladat:... pont 2. feladat:... pont 3. feladat:... pont 4. feladat:...

Részletesebben

Összesen: 20 pont. 1,120 mol gázelegy anyagmennyisége: 0,560 mol H 2 és 0,560 mol Cl 2 tömege: 1,120 g 39,76 g (2)

Összesen: 20 pont. 1,120 mol gázelegy anyagmennyisége: 0,560 mol H 2 és 0,560 mol Cl 2 tömege: 1,120 g 39,76 g (2) I. FELADATSOR (KÖZÖS) 1. B 6. C 11. D 16. A 2. B 7. E 12. C 17. E 3. A 8. A 13. D 18. C 4. E 9. A 14. B 19. B 5. B (E is) 10. C 15. C 20. D 20 pont II. FELADATSOR 1. feladat (közös) 1,120 mol gázelegy

Részletesebben

7. osztály 2 Hevesy verseny, országos döntő, 2004.

7. osztály 2 Hevesy verseny, országos döntő, 2004. 7. osztály 2 Hevesy verseny, országos döntő, 2004. Kedves Versenyző! Köszöntünk a Hevesy György kémiaverseny országos döntőjének írásbeli fordulóján. A következő tíz feladat megoldására 90 perc áll rendelkezésedre.

Részletesebben