I.sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I.sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE AZILECT 1 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. A tabletta fehér-törtfehér színű, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán GIL és alatta 1 jelölés szerepel, a másik oldalán sima felületű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az AZILECT idiopátiás Parkinson-kór (PK) kezelésére javasolt monoterápiában (levodopa kezelés nélkül) vagy adjuváns kezelésként (levodopa terápia mellett) a dózis fluktuáció végén lévő betegeknek. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja A razagilint szájon át kell alkalmazni, napi 1 mg-os dózisban levodopa kezeléssel együtt vagy anélkül. Bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül. Idős betegek: Nem szükséges a dózis módosítása idős betegek esetében. Gyermekek és serdülők (<18 év): Alkalmazása nem javasolt, mert biztonságosságát és hatékonyságát ebben a populációban még nem igazolták. Májkárosodásban szenvedő betegek: A razagilin súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A razagilin alkalmazása mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek esetén kerülendő. Óvatosan kell eljárni, ha a razagilin kezelést enyhe májkárosodásban szenvedő betegnél kezdik alkalmazni (lásd 4.4 pont). Amennyiben az enyhe májkárosodás rosszabbodik és közepes súlyosságúvá válik, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). Károsodott veseműködésű betegek: Vesekárosodás esetén dózismódosítás nem szükséges. 4.3 Ellenjavallatok A hatóanyaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Egyidejű monoamino-oxidáz (MAO) inhibitor vagy petidin kezelés (lásd 4.5 pont). Legalább 14 napnak kell eltelnie a razagilin kezelés befejezése és a monoamino-oxidáz (MAO) inhibitor vagy a petidin kezelés megkezdése között. A razagilin ellenjavallt súlyos májelégtelenség esetén (lásd 5.2 pont). 2

3 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Kerülni kell a razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin egyidejű alkalmazását (lásd 4.5 pont). Legalább öt hétnek kell eltelnie a fluoxetin kezelés leállítása és a razagilin kezelés elkezdése között. Legalább 14 napnak kell eltelnie a razagilin kezelés leállítása és a fluoxetin vagy fluvoxamin kezelés elkezdése között. Nem javasolt a razagilin és dextrometorfán vagy sympathomimeticumok egyidejű alkalmazása az orr- és a szájnyálkahártya duzzanatát csökkentő, továbbá a meghűlés esetén alkalmazható, efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó szereket is beleértve (lásd 4.5 pont). A klinikai fejlesztési program során a melanomás esetek megjelenése arra enged következtetni, hogy lehetséges a razagilinnel való összefüggés. Az összegyűjtött adatok összefüggést sejtetnek a Parkinson-kór azaz nem bármely konkrét gyógyszer valamint a bőrrák (nem kizárólagosan a melanoma) magasabb rizikója között. A bőrbetegség bármilyen gyanúja esetén szakorvosi vizsgálat szükséges. Elővigyázatosság szükséges, ha a razagilin kezelést enyhe májelégtelenségben szenvedő betegnél kezdik el. A razagilin alkalmazása mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek esetén kerülendő. Amennyiben az enyhe májkárosodás rosszabbodik, és közepes súlyosságúvá válik, a kezelést abba kell hagyni (lásd 5.2 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A nem-szelektív MAO-gátlók és más gyógyszerek között számos kölcsönhatás ismert. A razagilin nem adható együtt más MAO inhibitorokkal, mivel fennáll a nem-szelektív MAO gátlás veszélye, ami hypertensiv krízishez vezethet (lásd 4.3 pont). Súlyos mellékhatásokat jelentettek petidin és MAO inhibitorok, továbbá más, szelektív MAO-B inhibitorok egyidejű adása esetén. A razagilin és petidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin egyidejű alkalmazását kerülni kell (lásd 4.4 pont). MAO gátlók, továbbá más, szelektív MAO-B inhibitorok sympathomimeticumokkal történő egyidejű alkalmazása esetén gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek. Ezért a razagilin MAO gátló aktivitása miatt nem javasolt a razagilin és a sympathomimeticumok (például az orr- és szájüregi nyálkahártya duzzanatát csökkentő szerek és az efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó meghűlés elleni szerek) együttes alkalmazása (lásd 4.4 pont). A dextrometorfán és a nem-szelektív MAO inhibitorok együttadása estén gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek. Ezért a razagilin MAO gátló aktivitása miatt nem javasolt a razagilin és a dextrometorfán együttes alkalmazása (lásd 4.4 pont). Súlyos mellékhatásokat jelentettek a szelektív szerotonin reuptake gátlók (SSRI-k), triciklikus, tetraciklikus antidepresszánsok MAO-gátlókkal, ill. más, szelektív MAO-B inhibitorokkal történő együttadása esetén. Ezért MAO-gátló aktivitását figyelembe véve a razagilin és az antidepresszánsok kombinációi óvatosan alkalmazandók. Azoknál a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik adjuváns kezelésként krónikus levodopa kezelésben részesültek, a levodopa nem hatott klinikailag szignifikáns mértékben a razagilin clearance-ére. 3

4 Az in vitro metabolizmus vizsgálatok azt mutatták, hogy a razagilin metabolizmusáért felelős legfőbb enzim a citokróm P450 1A2 (CYP1A2). A razagilin együttadása ciprofloxacinnal (ami a CYP1A2 inhibitora) 83 %-kal növelte a razagilin AUC-jét. A razagilin együttadása teofillinnel (ami a CYP1A2 szubsztrátja) egyik készítmény farmakokinetikáját sem befolyásolta. A potens CYP1A2 inhibitorok tehát megváltoztathatják a razagilin plazmaszintjeit, és ezért együttadásuk esetében óvatossággal kell eljárni. A CYP1A2 metabolizáló enzim indukciójának köszönhetően a dohányzó betegek esetén csökkenhet a rasagilin plazmaszintje. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a razagilin 1 µg/ml koncentrációban (ami 160-szorosa a Parkinson-kórban szenvedő betegekben - 1 mg razagilin ismételt adását követően - kialakuló átlagos C max ~ 5,9 8,5 ng/ml vérszintnek) nem gátolja az alábbi citokróm P450 izoenzimeket: CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 és CYP 4A. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy terápiás koncentrációkban a razagilin várhatóan nem lép klinikailag jelentős kölcsönhatásba ezen enzimek szubsztrátjaival. A razagilin és az entakapon egyidejű adása 28%-kal növelte a razagilin orális clearance-ét. Tiramin/razagilin kölcsönhatás: Négy, egészséges önkénteseken és PK betegeken végzett tiramin provokációs vizsgálat (melynek során 6 hónapig, tiramin megszorítás nélkül, 464 beteget napi 0,5 vagy 1 mg razagilinnel vagy placebóval kezeltek a levodopa kezelés kiegészítéseként), és az otthoni, étkezés utáni vérnyomásmonitorozás eredményei, valamint az a tény, hogy a tiraminmegszorítás nélkül végzett klinikai vizsgálatokban tiramin/razagilin kölcsönhatást nem észleltek, arra utal, hogy a razagilin biztonságosan alkalmazható diétás tiramin megszorítás nélkül. 4.6 Terhesség és szoptatás A razagilin terhesség során történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embryonális/foetális fejlődést, a szülést vagy a postnatalis fejlődést érintő direkt vagy indirekt károsító hatásokra (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosan kell eljárni, ha a készítményt terhes nőknek írják fel. A kísérletes adatok azt mutatják, hogy a razagilin gátolja a prolaktin szekréciót, és így gátolhatja a tejtermelést. Nem ismeretes, hogy a razagilin kiválasztódik-e az anyatejbe. Elővigyázatossággal kell eljárni, ha razagilint szoptató anyáknak adják. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták a készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A razagilin klinikai vizsgálati programban összesen 1360 beteget 2017 razagilin betegévnek megfelelő ideig kezeltek. Egy placebo-kontrollos kettősvak vizsgálatban 529 beteget napi 1 mg razagilinnel 212 betegévig, 539 beteget pedig placebóval 213 betegévig kezeltek. Monoterápia Az alábbi lista azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyeket a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban nagyobb gyakorisággal észleltek a razagilint 1 mg/nap dózisban kapó betegeknél (razagilin csoport = 149, placebo csoport = 151). A placebo-csoportban észlelthez képest legalább 2%- os különbséggel észlelt mellékhatásokat dőlt betűvel szedtük. Zárójelben tüntettük fel a mellékhatás razagilin, illetve a placebo kezelés esetén észlelt gyakoriságát (%-ban kifejezve). 4

5 A mellékhatások gyakorisági osztályozása a következők szerint történt: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, < 1/10), nem gyakori (> 1/1000, < 1/100), ritka (> 1/10 000, < 1/1000), nagyon ritka (> 1/10 000), az izolált eseteket is beleértve. Általános mellékhatások: nagyon gyakori: fejfájás (14,1% vs. 11,9%), gyakori: influenza-szerű szindróma (6,0% vs. 0,7%), rossz közérzet (2,0% vs. 0%), nyaki fájdalom (2,0% vs. 0%), allergiás reakció (1,3% vs. 0,7%), láz (2,7% vs. 1,3 %). Szív-érrendszer: gyakori: angina pectoris (1,3% vs. 0%), nem gyakori: stroke (0,7% vs. 0%), myocardialis infarctus: 0,7% vs. 0%). Emésztőrendszer: gyakori: dyspepsia (6,7% vs. 4%), étvágytalanság (1,3% vs. 0%). Vérképzőszervek és nyirokrendszer: gyakori: leucopenia (1,3% vs. 0%). Vázizomrendszer: gyakori: arthralgia (7,4% vs. 4%), arthritis (2,0% vs. 0,7%). Idegrendszer: gyakori: depresszió (5,4% vs. 2%), vertigo (2,0% vs. 0,7%). Légzőrendszer: gyakori: rhinitis (2,7% vs. 1,3%). Érzékszervek: gyakori: conjunctivitis (2,7% vs. 0,7%). Bőr és bőrfüggelékek: gyakori: kontakt dermatitis (1,3% vs. 0%), vesiculobullosus bőrkiütés (1,3% vs. 0%), bőrrák (1,3% vs. 0,7). Húgy-ivarszervek: gyakori: sürgető vizelési inger (1,3% vs. 0%). Adjuváns kezelés Az alábbi lista azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyeket a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a napi 1 mg razagilin kezelésben részesülő betegeknél nagyobb gyakorisággal észleltek (razagilin csoport n = 380, placebo csoport n= 388). Zárójelben a mellékhatások razagilin illetve a placebo kezelés során észlelt gyakoriságát tüntettük fel (%-ban). A placebo-csoportban észlelthez képest legalább 2%-os különbséggel észlelt mellékhatásokat dőlt betűvel szedtük. A mellékhatások gyakorisági osztályozása a következők szerint történt: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, < 1/10), nem gyakori (> 1/1000, < 1/100), ritka (> 1/10 000, < 1/1000), nagyon ritka (> 1/10 000), az izolált eseteket is beleértve. Általános mellékhatások: gyakori: hasi fájdalom (3,9% vs. 1,3%), baleseti sérülések (elsősorban elesés) (8,2% vs. 5,2%), nyaki fájdalom (1,6% vs. 0,5%). Szív-érrendszer: gyakori: orhtostaticus hypotensio (4,7% vs. 1,3%), nem gyakori: angina pectoris (0,5% vs. 0%), stroke (0,5% vs. 0,3%). Emésztőrendszer: gyakori: obstipatio (4,2% vs. 2,1%), hányás (3,4% vs. 1,0%), étvágytalanság (2,1% vs. 0,5%), szájszárazság (3,4% vs. 1,8%). Vázizomrendszer: gyakori: arthralgia (3,2% vs. 1,3%), tenosynovitis (1,3% vs. 0%). Anyagcsere és táplálkozás: gyakori: fogyás (4,2% vs. 1,5%) Idegrendszer: nagyon gyakori: dyskinesia (10,3% vs. 6,4%), gyakori: dystonia (2,4% vs. 0,8%), kóros álmok (2,1% vs. 0,8%), ataxia (1,3% vs. 0,3%). Bőr és bőrfüggelékek: gyakori: bőrkiütés (2,6% vs. 1,5%), nem gyakori: melanoma cutis (0,5% vs. 0,3%). A razagilinnel (más dózissal vagy placebo-kontroll nélkül) végzett klinikai vizsgálatok során két betegen észleltek egyéb fontos mellékhatásokat, nevezetesen rhabdomyolysist (ami mindkét esetben elesést és tartós immobilizációt okozott) és nem megfelelő antidiuretikus hormon (ADH) elválasztást. Az említett esetek összetettsége miatt lehetetlen volt tisztázni a razagilin szerepét a mellékhatások patogenezisében. 4.9 Túladagolás Túladagolásról a klinikai vizsgálatokban nem számoltak be. Elméletileg a túladagolás jelentős MAO-A és MAO-B gátlást okozhat. Egy egyszeri dózisú vizsgálat során egészséges önkéntesek 20 mg/nap adagot, egy tíz napos ismételt dózisú vizsgálat során pedig 5

6 10 mg/nap adagot kaptak. A mellékhatások enyhék vagy mérsékeltek voltak, és nem voltak összefüggésben a razagilin kezeléssel. Krónikus levodopa terápiában részesülő, 10 mg/nap razagilinnel kezelt betegek dózisemeléses vizsgálatában cardiovascularis mellékhatásokat észleltek (többek között hypertoniát és orthostaticus hypotensiót), amelyek a kezelés leállítását követően megszűntek. Ezek a tünetek a nem-szelektív MAO inhibitorok esetében megfigyeltekre emlékeztetnek. A készítménynek nincs specifikus antidotuma. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell, és a szükséges tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5. 1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antiparkinson szerek, monoamino-oxidáz B-inhibitorok. ATC kód: N04BD02 Hatásmechanizmus: Kimutatták, hogy a razagilin hatékony, irreverzibilis MAO-B szelektív inhibitor, hatására a striatumban emelkedhet a dopamin extracelluláris szintje. Valószínűleg az emelkedett dopaminszint, és az emiatt kialakuló fokozott dopaminerg aktivitás játszanak szerepet a razagilin dopaminerg motoros dysfunkciós modellekben észlelt kedvező hatásaiban. Az 1-aminoindán egy fő aktív metabolit, mely nem MAO-B inhibitor. Klinikai vizsgálatok: A razagilin hatékonyságát három vizsgálat támasztotta alá: monoterápiában az I. vizsgálat, levodopa kiegészítő kezelésként pedig a II. és III. vizsgálat. Monoterápia: Az I., randomizált vizsgálat 26 hétig tartott 404 beteg bevonásával, akik placebót (138 beteg), illetve 1 mg/nap razagilint (134 beteg) vagy 2 mg/nap razagilint (132 beteg) kaptak. Komparátor készítmény nem volt. Ebben a vizsgálatban a hatékonyság elsődleges mértéke az egységes Parkinson-betegséget mérő skálán UPDRS, I-III. rész) az összpontszám kiindulási értékhez viszonyított változása volt. A kiindulási értékhez képest az átlagos változás a 26. hét - azaz a kezelés - végére (LOCF, Last Observation Carried Forward) statisztikailag szignifikáns volt (UPDRS I-III. rész: 1 mg razagilin a placebóval összehasonlítva -4,2, 95% CI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; 2 mg razagilin a placebóval összehasonlítva -3,6, 95% CI [-5,0, -2,1]; p<0,0001). Az UPDRS Motor, II. részt tekintve: 1 mg razagilin vs. placebo -2,7, 95% CI [-3,87, -1,55] p<0,0001; 2 mg razagilin vs. placebo 1,68 95%CI [- 2,85, -0,51, p=0,0050]. A terápiás hatás egyértelműen észlelhető, azonban legalább is ebben az enyhe betegségben szenvedő populációban csupán mérsékelt intenzitású volt. A kezelés statisztikailag szignifikáns mértékben javította a betegek (PD-QUALIF skálával felmért) életminőségét. Adjuváns kezelés: Az II., randomizált vizsgálat 18 hétig tartott, és a betegek placebót (229 beteg), vagy 1 mg/nap razagilint (231 beteg) vagy 200 mg-os dózisban katekol-o-metiltranszferáz (COMT) inhibitort, entakapont kaptak, előre meghatározott dózisú levodopa (LD)/dekarboxiláz inhibitor kezeléssel egyidejűleg (227 beteg). A III., randomizált vizsgálat 26 hétig tartott, és a betegek placebót (159 beteg), vagy 0,5 mg/nap razagilint (164 beteg) vagy 1 mg/nap razagilint (149 beteg) kaptak. 6

7 A hatékonyság elsődleges mértéke mindkét vizsgálatban az volt, hogy mennyivel változott a betegek naponta OFF állapotban töltött átlagos óráinak száma a kiindulási értékhez képest (ezt a 24 órás otthoni naplók alapján határozták meg, amit mindig az értékelő vizsgálat előtt 3 napig kellett vezetni). A II. vizsgálatban az OFF állapotban töltött órák számának átlagos különbsége a placebóval összehasonlítva 0,78 óra volt, 95% CI [-1,18, -0,39 óra], p = 0,0001. Az összes átlagos napi OFF idő csökkenése az entakapon csoportban (-0,80 óra, 95% CI [-1,20, -0,41], p<0,0001) hasonló volt az 1 mg-os razagilin csoportban megfigyelthez. A III. vizsgálatban az átlagos különbség a placebóval összehasonlítva 0,94 óra volt, 95% CI [-1,36, -0,51], p<0,0001. Statisztikailag szignifikáns javulás volt a placebóhoz képest a 0,5 mg-os razagilin csoportban is, de ennek a mértéke kisebb volt. Az eredmények megbízhatóságát az elsődleges végpont szempontjából megerősítették számos kiegészítő statisztikai modellben és kimutatták 3 kohort vizsgálatban is ( intent-to-treat, a protokollra és a vizsgálatot befejezőkre vonatkoztatva). A hatékonyság másodlagos mértéke a javulás vizsgáló által meghatározott globális értéke, az ADL (Activity of Daily Living, azaz Napi Aktivitás) alskála pontszám OFF állapotban és UPDRS motoros pontszámok ON állapotban voltak. A razagilin statisztikailag szignifikáns mértékben volt kedvezőbb a placebóval összehasonlítva. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A razagilin gyorsan felszívódik, a csúcskoncentráció (C max ) körülbelül 0,5 óra múlva alakul ki. Egy adag razagilin abszolút biohasznosulása körülbelül 36%-os. Az étkezés nem befolyásolja a razagilin T max értékét, bár a C max és az expozíció (AUC) körülbelül 60%-kal, illetve 20%-kal csökken, ha a készítményt nagy zsírtartalmú étellel veszik be. Mivel az AUC alapvetően nem változik, a razagilin bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is. Megoszlás: Az átlagos megoszlási térfogat egy i.v. adag razagilin után 243 l. A plazmafehérjékhez való kötődése kb %-os a 14 C izotóppal jelölt razagilin egyszeri orális alkalmazása esetén. Metabolizmus: A razagilin a kiválasztást megelőzően a májban csaknem teljes mértékben metabolizálódik. A razagilin metabolizmusa két fő útvonalon történik: N-dealkiláció és/vagy hidroxiláció, melynek során 1-aminoindán, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindán és 3-hidroxi-1- aminoindán keletkezik. Az in vitro kísérletek azt mutatják, hogy a razagilin mindkét anyagcsereútja a citokróm P450 rendszertől függ, és a razagilin anyagcseréjében szerepet játszó fő izoenzim a CYP1A2. A razagilin és metabolitjainak konjugációja szintén az elimináció fő útja, melynek során glükuronidok képződnek. Kiválasztás: 14 C izotóppal jelölt razagilin orális adása után az elimináció elsősorban a vizelettel (62,6%) és másodsorban a széklettel (21,8%) történt, és a bevitt dózis 84,4%-a volt visszanyerhető 38 napos időtartam alatt. A razagilin kevesebb mint 1%-a választódott ki változatlan formában a vizelettel. Linearitás/non-linearitás: A razagilin farmakokinetikája a 0,5-2 mg-os tartományon belül lineáris a dózissal. Terminális felezési ideje 0,6-2 óra. Jellemzők a betegekben Májkárosodásban szenvedő betegek: Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az AUC illetve a C max 80%-kal illetve 38%-kal nőtt. Mérsékelt májkárosodás esetén az AUC illetve a C max 568%-kal illetve 83%-kal nőtt (lásd 4.4 pont). Károsodott veseműködésű betegek: A razagilin farmakokinetikai jellemzői enyhe (kreatinin clearance ml/perc) és mérsékelt (kreatinin clearance ml/perc) vesekárosodás esetén az egészségeseknél észleltekhez hasonlóak. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei 7

8 A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és reprodukciós toxicitási - preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A razagilin in vivo és számos bakteriális vagy hepatocyta in vitro rendszerben nem minősült genotoxikus hatásúnak. A metabolikus aktiválás során a razagilint magas citotoxikus koncentrációban alkalmazva a kromoszóma-aberrációk megemelkedtek, mely koncentrációk a klinikai gyakorlatban használatos dózisok alkalmazásával nem érhetők el. Patkányokban az 1 mg/nap dózisú humán alkalmazás során várható plazma-expozíció szeresének megfelelő rendszerben a razagilin nem volt carcinogen. Egerekben az 1 mg/nap dózisú humán alkalmazás során várható plazma-expozíció szorosának megfelelő rendszerben a kombinált bronchioláris/alveoláris adenoma és/vagy carcinoma előfordulási gyakoriságának megemelkedését észlelték. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mannit Kukoricakeményítő Hidegen duzzadó keményítő Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Sztearinsav Talkum 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Buborékfólia: 2 év Tartály: 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Buborékfólia: Alumínium/alumínium buborékcsomagolás 7, 10, 28, 30, 100 vagy 112 db tablettával. Tartály: 30 darab tablettát tartalmazó, fehér, nagy sűrűségű polietilén tartály, sima vagy gyermekbiztonsági zárókupakkal lezárva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Pharma GmbH 8

9 Kandelstr 10 D Kirchzarten Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 9

10 II. SZ. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 10

11 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, 3640 AE Mijdrecht HOLLANDIA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény. EGYÉB FELTÉTELEK A nevezett forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot az ezen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítményt érintő forgalmazási terveiről. 11

12 III. sz. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12

13 A. CÍMKESZÖVEG 13

14 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK (BUBORÉKFÓLIÁT TARTALMAZÓ DOBOZ) 1. GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE AZILECT 1 mg tabletta razagilin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 7, 10, 28, 30, 100, 112 db tabletta 5. ALKALMAZÁS MÓDJA Szájon át történő alkalmazásra. Alkalmazás előtt olvassa el a mellékelt tájékoztatót. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható { hónap / év } 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 14

15 11. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Teva Pharma GmbH D Kirchzarten, Németország 12. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. KIADHATÓSÁG Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15. ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 15

16 A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BUBORÉKCSOMAGOLÁS, SZALAGCSOMAGOLÁS) MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK 1. GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE AZILECT 1 mg tabletta razagilin 2. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Teva Pharma GmbH 3. LEJÁRATI IDŐ Felh.: {hónap/év} 4. GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám}

17 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK (TARTÁLY DOBOZA) 1. GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE AZILECT 1 mg tabletta razagilin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 30 db tabletta 5. ALKALMAZÁS MÓDJA Szájon át történő alkalmazásra. Alkalmazás előtt olvassa el a mellékelt tájékoztatót. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható { hónap / év } 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

18 11. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Teva Pharma GmbH D Kirchzarten, Németország 12. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. KIADHATÓSÁG Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15. ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

19 A TARTÁLY CÍMKÉJÉN FELTŰNTETENDŐ ADATOK 1. GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE AZILECT 1 mg tabletta razagilin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 30 db tabletta 5. ALKALMAZÁS MÓDJA Szájon át történő alkalmazásra. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható { hónap / év } 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

20 11. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Teva Pharma GmbH D Kirchzarten, Németország 12. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. KIADHATÓSÁG 15. ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

21 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

22 BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az AZILECT és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az AZILECT szedése előtt 3. Hogyan kell szedni az AZILECT-et 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk AZILECT 1 mg tabletta Razagilin A készítmény hatóanyaga a razagilin. Egy tabletta 1 mg razagilint tartalmaz (mezilát só formájában). Egyéb összetevők: mannit, kukoricakeményítő, hidegen duzzadó keményítő, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, sztearinsav, talkum. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Teva Pharma GmbH, Kandelstrasse 10, D Kirchzarten, Németország Gyártó: Teva Pharma BV, Industrieweg 23, NL-3640 AI Mijdrecht, Hollandia 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ AZILECT ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Az AZILECT tabletta fehér-törtfehér, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán GIL és alatta 1 jelzés, a másik oldalán sima felületű.. A tabletták 7, 10, 28, 30, 100 vagy 112 db tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban, vagy 30 db tablettát tartalmazó tartályban kerülnek forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az AZILECT a Parkinson-kór kezelésére szolgál monoterápiában (levodopa nélkül) vagy kombinációban (levodopával). Parkinson betegségben a dopamint termelő sejtek száma csökken az agy bizonyos területein. Az AZILECT képes megemelni és megtartani ezeken a területeken a dopamin szintjét. 2. TUDNIVALÓK AZ AZILECT SZEDÉSE ELŐTT Mielőtt szedni kezdené az AZILECT-et, fontos, hogy végigolvassa a következő fejezetet, és bármely felmerülő kérdést megbeszéljen kezelőorvosával. Ne szedje az AZILECT-et: - ha túlérzékeny (allergiás) a razagilinre vagy az AZILECT bármely segédanyagára. - ha súlyos májelégtelenségben szenved.

23 Az AZILECT szedése alatt ne szedjen monoamino-oxidáz (MAO) bénítót, sem antidepresszánsként, sem Parkinson-kór kezelésére, vagy egyéb más javallatra (belelértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógytermékeket is, amelyek pl. orbáncfű kivonatot tartalmaznak). Ne alkalmazza a kábító fájdalomcsillapító hatású petidint AZILECT kezelés alatt. Legalább 14 napot várnia kell az AZILECT kezelés abbahagyása után, hogy a petidin vagy MAO bénító kezelést megkezdhesse. Az AZILECT fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: - ha enyhe vagy mérsékelt májelégtelenségben szenved, - ha olyan gyógyszert szed, amely fluoxetint, fluvoxamint, dextrometorfánt vagy szimpatomimetikumot tartalmaz, lásd még Egyéb gyógyszerek szedése szakaszt. Az AZILECT nem ajánlott 18 évesnél fiatalabb betegek kezelésére. Terhesség: Ha terhes, vagy terhességet tervez, kérjen tanácsot kezelőorvosától vagy gyógyszerészétől az AZILECT szedése előtt. Szoptatás: Kérjen tanácsot kezelőorvosától vagy gyógyszerészétől az AZILECT szedése előtt. Egyéb gyógyszerek szedése: Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A következő gyógyszerek szedése esetén feltétlenül kérdezze meg orvosát, mielőtt elkezdi szedni az AZILECT-et: bizonyos depresszió ellenes gyógyszerek (szelektív szerotonin-visszavétel gátlók, triciklikus vagy tetraciklikus antidepresszánsok), az egyes baktérium fertőzések esetén alkalmazott ciprofloxacin, a köhögéscsillapító dextrometorfán, valamint az ún. orr- és szájnyálkahártya duzzanatát csökkentő készítmények alkotórészeiként használatos szimpatomimetikumokat és a meghűlés kezelésére alkalmazható, efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó készítményeket is beleértve. Kerülni kell AZILECT és fluoxetin vagy fluvoxamin tartalmú antidepresszánsok egyidejű alkalmazását. Legalább 5 hétnek kell eltelnie a fluoxetin leállítása és az AZILECT kezelés elkezdése között. Legalább 14 napnak kell eltelnie az AZILECT leállítása és a fluoxetin vagy a fluvoxamin kezelés elkezdése között. 3. HOGYAN KELL SZEDNI AZ AZILECT-ET Gyógyszerét kizárólag az orvos által előírt adagban és ideig alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Az AZILECT szokásos adagja egy darab 1 mg-os tabletta naponta egyszer, szájon keresztül alkalmazva. Az AZILECT bevehető étkezés közben, vagy étkezéstől függetlenül is. Ha az előírtnál több AZILECT-et vett be: Ha úgy gondolja, hogy túl sok AZILECT tablettát vett be, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Vigye magával az AZILECT kartondobozát/tartályát, hogy megmutathassa orvosának vagy gyógyszerészének.

24 Ha elfelejtette bevenni az AZILECT-et: Ha elfelejtett bevenni egy adag AZILECT-et, a következő adagot a szokásos időben vegye be. Ne vegyen be dupla adagot, hogy bepótolja a kimaradt dózist. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszernek, az AZILECT-nek is lehetnek mellékhatásai. Az AZILECT-et monoterápiában (levodopa kezelés nélkül) alkalmazva a következő mellékhatásokról számoltak be: Nagyon gyakori (a betegek több mint 10%-ánál fordult elő): fejfájás. Gyakori (betegek 1-10%-ánál fordult elő): allergiás reakciók láz influenza-szerű szindróma rossz közérzet nyaki fájdalom szívtáji szorító fájdalom (angina pectoris) étvágytalanság emésztési zavar eltérő vérvizsgálati eredmény (leukopénia) ízületi fájdalom (artralgia) ízületi gyulladás (artritisz) depresszió szédülés orrnyálkahártya gyulladás bőrgyulladás (kontakt dermatitisz) bőrrák hólyagos bőrkiütés kötőhártya-gyulladás fokozott vizelési kényszer Nem túl gyakori (a betegek 0,1-1%-ánál fordult elő): szélütés (sztrók, cerebrovaszkuláris történés) szívinfarktus Kiegészítő kezelésként (levodopa kezeléssel együtt) alkalmazva az AZILECT-et az alábbi mellékhatásokat jelentették: Nagyon gyakori (a betegek több mint 10%-ánál fordult elő): mozgászavar (diszkinézia) Gyakori (a betegek 1-10%-ánál fordult elő): hasi fájdalom baleseti sérülések (elsősorban elesés) nyakfájás felállást követő vérnyomáscsökkenés étvágytalanság szorulás szájszárazság hányás fogyás ízületi fájdalom (artralgia)

25 ínhüvelygyulladás szokatlan álomképek mozgáskoordinációs zavarok (ataxia) tartós izom-összehúzódások (disztónia) kiütések Nem túl gyakori (a betegek 0,1-1%-ánál fordult elő): szívtáji szorító fájdalom (angina pectoris) cerebrovaszkuláris történés bőrrák (melanoma) Ha az itt felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. AZ AZILECT TÁROLÁSA A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszert csak a kartondobozon, tartályon vagy buborékfólián feltüntetett lejárati időn belül szabad felhasználni.

26 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez. Belgique/België/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: Česká republika Lundbeck Česká republika s.r.o. Bozděchova 7 PSĈ Praha 5 Tel: Danmark Lundbeck Pharma A/S Dalbergstrøget 5 DK-2630 Taastrup Tlf: Deutschland Lundbeck GmbH Karnapp 25 D Hamburg Tel: Eesti Lundbeck Eesti A/S Weizenbergi 29 EE Tallinn Tlf: Ελλάδα Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: España Lundbeck España S.A. Av. Diagonal, 605, 9-1a E Barcelona Tel: Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel Tél: Magyarország Biogal-Teva Pharma Rt Rákóczi út H-1074 Budapest Tel: Malta Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF, UK Tel: Nederland Teva Pharma B.V. P.O.Box 552 NL-2003 RN Haarlem Tel: Norge H. Lundbeck AS Norway Postboks 361 N-1326 Lysaker Tlf: Österreich Lundbeck Austria GmbH Dresdnerstrasse 82 A-1200 Wien Tel: Polska Lundbeck Poland Sp. z o. o. ul. Krzywickiego 34 PL Warszawa Tel:

27 France Lundbeck SAS 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F Paris Tél: Ireland Lundbeck Ireland Limited 14, Deansgrange Industrial Estate Blackrock, County Dublin IRL - Dublin Tel: Ísland Lundbeck A/S Austurbakki hf Köllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavik Tel: Italia Lundbeck Italia S.p.A. Via G. Fara 35 I Milan Tel: Κύπρος Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: Latvija SIA Lundbeck Latvia Kleistu iela 24 LV-1067 Riga Tlf: Portugal Lundbeck Portugal Lda Quinta da Fonte Edificio Q54 Dom José, Piso 1 P Paco d Arcos Tel: Slovenija Lundbeck Pharma d.o.o. Prešernova 1 SI-2000 Maribor Tel: Slovenská republika Lundbeck Slovensko s.r.o. Zvolenská 19 SK Bratislava 2 Tel: Suomi/Finland OY H. Lundbeck AB Itäinen Pitkäkatu 4 FIN Turku (Åbo) Puh/Tel: Sverige H. Lundbeck AB Rundgången 30 B Box 23 S Helsingborg Tel: United Kingdom Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF Tel: Lietuva UAB Lundbeck Lietuva L. Stuokos-Guceviciaus 9-3 LT Vilnius Tlf: A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: