Dopping. Doppingszerek. Doppingtörténet. Dopping. Doppingtörténet. Dopping. Lente Gábor február 19.

Átírás

1 Dopping Doppingszerek Lente Gábor február 19. Klasszikus definíció: Testidegen anyagnak bármilyen úton a szervezetbe juttatása verseny alatt, teljesítményfokozás céljából. Problémák: 1. nem testidegen anyagokat (pl. hormonokat) is lehet egészségkárosodás kockázatával teljesítménynövelésre használni 2. nemcsak a verseny alatt a szervezetben lévő anyagok számítanak Dopping Általános működési elv: a szervezet tartalékainak mozgósítása Általános egészségi kockázat: egy edzésben lévő sportoló szervezete egyébként is képes a tartalékok mozgósítására, a doppingszerek hatására a további mozgósítás egyértelműen a szervezet normális működésének feláldozásával történik Doppingtörténet i.e. 776: juhherekivonattal tesztoszteronszint-növelés 1904 St. Louis-i olimpia Thomas icks (USA) maratonfutás aranyérmese, sztrichnin, beérkezés után összeesett, órákig tartott, míg orvosi kezeléssel újra magához tért 1936: berlini olimpia, a német sportolók tesztoszteronkezelése 1960-as évek: az anabolikus szteroidok megjelenése 1966: a nemzetközi futball- és kerékpárszövetség első doppingellenes erőfeszítései, első doppingtesztek Doppingtörténet 1960, olimpia, Róma Knud Enemark Jensen: dán biciklis amfetaminszármazékok használata az edző utasítására bukás: halálos kimenetelű fejsérülés Dopping IC International lympic Committe B emzetközi limpiai Bizottság 1967-től doppingellenes intézkedések 1968: doppingellenőrzések a mexikóvárosi nyári és a grenoble-i téli olimpián 1989: versenyek közötti ellenőrzések bevezetése WADA World Anti-Doping Agency Doppingellenes világszervezet 1

2 WADA megalakulás: november 10., Lausanne, Svájc jelenlegi elnök: John Fahey (Ausztrália) volt elnök: Richard (Dick) Pound, Kanada egykori B-elnökhelyettes 2001: a WADA-központ Montreálba költözik finanszírozás: kb. fele a B-tól em mindig a legjobb tudományos gyakorlatot követi! Doppingvétség Lausanne, Svájc: limpiai Múzeum 1. Tiltott anyag jelenléte egy sportoló doppingellenőrzésre leadott mintájában 2. Tiltott teljesítménynövelő módszer használata vagy ennek megkísérlése 3. Doppingellenőrzésen mintaadás megtagadása 4. A versenyek közötti időszakokban végzett doppingvizsgálatokhoz tartózkodási hely meg nem adása Doppingvétség Doppingvizsgálat 5. A doppingellenőrzés bármely részfolyamatának kijátszása vagy erre tett kísérlet 6. Tiltott módszerekhez kapcsolódó eszközök vagy tiltott anyagok birtoklása 7. Tiltott módszerekhez kapcsolódó eszközökkel vagy tiltott anyagokkal való kereskedelem 8. Tiltott anyag sportolónak beadása vagy ennek megkísérlése Vizeletminta, ritkábban vérvétel A minta B minta 2004 óta WADA szabály: a B próbát ugyanabban a laboratóriumban kell vizsgálni, mint ahol az A mintát tudományos szempontból erősen kifogásolható gyakorlat 2

3 Doppingvizsgálat Annus Adrián és Fazekas Róbert, 2004, Athén Mintaadás megtagadása 2 aranyérem Mintaadás megtagadása Doppingvizsgálat Francesco Totti május 13.: jelentős késés rutinellenőrzésről okt 13: az lasz Labdarúgó Szövetség felmentő döntése Doppingvizsgálat Doppingvizsgálat rosz olimpikonok, augusztus eleje Jelena Szoboljeva, Julija Fomenko, Tatyjana Tomasova, Darja Pisalnyikova, Szvetlana Cserkaszova lga Jegorova, Gulfija anafejeva Leadott mintáik DS-egyezést mutatnak: azonos személytől származnak Vaszilij Ivancsuk 38. Sakkolimpia november, Drezda doppingviszgálaton való részvétel megtagadása Tiltott szerek 1. Anabolikus szerek 2. ormonok és hormonszerű anyagok mindig tilos 3. Béta-2 agonisták 4. Antiösztrogénhatású szerek (csak férfiak) 5. Vízhajtók és más maszkírozószerek 6. Élénkítő hatású szerek 7. Kábító- és fájdalomcsillapító szerek csak verseny 8. Kannabinoidok alatt tilos 9. Glükokortikoszteroidok Tiltott módszerek csoportjai 1. xigénellátás javítása vérdopping gyógyszeres 2. Kémiai vagy fizikai beavatkozások doppingvizsgálatnál a minta meghamisítása intravénás infúzió csak orvosilag indokolt esetben 3. Géndopping 3

4 Sportágspecifikus tiltások 1. Alkohol: csak verseny közben pl. íjászat, motorsportok, biliárd, karate, öttusa 2. Béta-blokkolók csak verseny közben tilosak a következő sportágakban: pl. íjászat, motorsportok, sakk, bridzs, öttusa, szertorna, bob, birkózás Problémás szerek Gyakran előfordulnak nem doppingcélú használatban is, így használatuk nem feltétlenül teljesítménynövekedést céloz Béta-2 agonisták Probenecid (maszkírozószer) éhány élénkítőszer Kannabinoidok Glükokortikoszteroidok Alkohol Béta-blokkolók Anabolikus szerek Anabolizmus: a sejt anyagcserefolyamatainak (metabolizmus) szervezetépítő része ( katabolizmus) 1. Anabolikus Androgén Szteroidok a) exogén anyagok, pl. oxandrolon, sztanozolol nem termelődnek a szervezetben, 46 anyag + hasonló hatású szerek b) endogén anyagok, pl. tesztoszteron normális testi folyamatokban is termelődnek vétség: normálisnál nagyobb koncentráció vagy bizonyítható exogén eredet 2. Más anabolikus hatású szerek Clenbuterol, tibolon, zeranol, zilpaterol Anabolikus szteroidok természetes hormonok és szintetikus hormonhatású anyagok Proteinszintézis elősegítése Izomszövetek növekedése Étvágynövelés Csontvelőben a vörösvértest-szintézis fokozása Számos mellékhatás, néhány súlyosan egészségkárosító A leggyakrabban használt doppingszerek Tesztoszteron szteroidhormon, a fő férfihormon természetes eredetű anabolikus szteroid, a szintetikus szubsztituált származékok izolálás: 1935 tesztoszteronhiányos betegségek kezelése: injekció, tabletta, bőrtapasz Tesztoszteron Floyd Landis Tour de France, júl. 20: szenzációs szakaszgyőzelem UTÁA: tesztoszteron/epitesztoszteron 1. a Tour-on számos teszt, előtte és utána, mind negatív arány = 11:1 (> 4 doppingvétség) 2. ennyitől nem remélhető teljesítménynövekedés 3. a B próba még mindig pozitív, de számszerűleg egészen más eredményt adott szept. 20., választott bíróság: eltiltás máj. 20.: részletes vallomás (növekedési hormon) 4

5 Vagyim Gyevjatovszkij Tesztoszteron Pars Krisztián: utólagos magyar ezüst június 10.: a CAS a fehéroroszok javára dönt Ivan Tyihon Dianabol metandienon Bevezetés: 1956, Ciba 1990-es évek: Árusítását betiltották az USA-ban és Európában metandrosztenolon Dianabol eredetileg nőknek szánt gyógyszer gyógyszerhasználat: már az 1960-as években befejezték nőknél: kis adagban is férfias külső kialakulása testépítőknél jellemző (pl. Arnold Schwarzenegger) az izomtömeg gyors gyarapodását okozza lassítja a sejtlégzést és a vörösvértestek szintézisét nagy adag (> 30 mg/nap): magas vérnyomás gyakran a más hatásmechanizmusú oxandrolonnal együtt alkalmazzák július 30: a teljes bolgár súlyemelő válogatott lebukása xandrolon Bevezetés: 1964, Searle Laboratories (-1989) 1995 BioTechnology General Co.: xandrin néven gyógyszer xandrolon gyógyszerhatás: elsősorban AIDS által okozott súlycsökkenés megállítása mellékhatás: májkárosítás nőknél nagyobb adagban (20-30 mg/nap) sem okozza férfias külső kialakulását testépítők: többnyire keverve más anabolikus szteroidokkal Gyurkovics Ferenc, Athén, július 22. Boldenon orváth Gergely (gerelyhajítás) Pauer Géza (rövidtávfutás) Varga Roland (diszkoszvetés) elsősorban lovak kezelésére kifejlesztett gyógyszer (Equipoise, Ganabol, Equigan, Ultragan) anabolikus szteroid, lassú kiürülésű, szedése után még 18 hónappal is kimutatható 5

6 Sztanozolol Sztanozolol tablettaként vagy szuszpenzióként vérszegénység kezelése (ember) súlygyarapodás, vörösvértest-képződés elősegítése és étvágynövelés (állatgyógyászat) Testépítők: más szerekkel együtt elsősorban az izomzat gyarapodását segíti elő fölösleges súlynövekedés nélkül szokásos adag: 50 mg/nap más nevek: Winstrol Bevezetés: 1962, Winthrop Laboratories nőknél kis adagban (2 mg/nap) is férfias külső kialakulása májkárosító hatás Sztanozolol Sztanozolol és Ben Johnson Ben Johnson 1988, szöuli olimpia vetélkedés Carl Lewis-zal szeptember 24.: olimpiai döntő 9,79 s 2. Carl Lewis 3. Linford Christie 4. Calvin Smith (< s) 5. Dennis Mitchell szeptember 25. (szombat): a szöuli doppinglaboratórium egyik mintájában 90 ng sztanozololt mutatnak ki mintaazonosítás: Ben Johnson 1989 Dubin-vizsgálat: kanadai kormányvizsgálat a doppingügyben furcsa fejlemények március 5.: végleges eltiltás 1988-ban és közvetlenül utána az olimpiai első ötből egyedül Calvin Smith nem akadt fenn egyetlen doppingvizsgálaton sem Turinabol Cl DK-s női sportolók Államilag felügyelt doppingprogram Anabolikus szteroidok teljesítménynövelő használata főleg női sportolóknál Rendszeres, nagy befektetéssel történő, titkos kutatás jobb doppingmódszerek kifejlesztésére (titkos PhD értekezések sorozata) október 23.: titkos törvény a doppingprogramról Sportorvosok oktatása 1960-as évek eleje: DK-beli tudósok fejlesztése Titkosság: a Stasi felügyelete alatt csak két DK-s sportoló bukott le doppingvizsgálaton 1975 Marlies elsner 1977 Ilona Slupaniek 6

7 DK-s női sportolók egészségkárosító hatások: nőknél elférfiasodás testszőrzet, hangmélyülés, szexuális ösztönök felerősödése férfiaknál nőies mellek kialakulása émet újraegyesítés: a dokumentumok többségének megsemmisítése ~ 150 megmaradt irat alapján, ~ 400 név szerint említett sportoló: a legtöbb olimpiai bajnok DK-s úszónő 1976 óta, az 1988-as olimpián dobószámban aranyérmes összes sportolónő Több ezer orvost, kutatót foglalkoztató iparág W. W. Franke és B. Berendonk Clin. Chem. 1997, 43, eidi Krieger Andreas Krieger Rica Reinisch Barbara Krause ői sporteredmények gerelyhajítás diszkoszvetés súlylökés anabolikus szteroidok használata súlylökők eredményeire éves legjobb a legjobb tíz eredmény átlaga Clenbuterol Clenbuterol Cl 2 Cl szeptember 5. Adam Seroczynksi lengyel kajakos általában hidrokloridként az anabolikus szterodiokhoz hasonló hatás, de nem szteroid lovak allergiás légúti megbetegedéseinek kezelése 7

8 ormonok és hormonszerű anyagok EP: eritropoetin 1. Eritropoetin 2. övekedési hormonok és faktorok (hg, IGF-1, MGF) 3. Gonadotrofinok (L, hcg) (csak férfiak) 4. Inzulin 5. Kortikotrofinok Vétség: a normálisnál nagyobb koncentrációk vagy bizonyítottan exogén eredet. EP: eritropoetin Glikoprotein: fehérje (165 aminosavegység) + szénhidrátrészek Bevezetés: 1989 Amgen (nevek: Porcrit, Epogen, Eprex), előállítás: rekombináns technológia ormon: szabályozza a vörösvértestek mennyiségét és a hemoglobin szintézisét, nagyon kicsi koncentrációban van a vérben (5 pmol/dm 3 ), főként a máj termeli Injekcióként: minden olyan betegség kezelésére, amely vér oxigénhiánnyal jár, pl. veseelégtelenség, AIDSkezelés AZT-vel, kemoterápia kb. 11 miliárd $ forgalom évente EP-α, EP-β, EP-γ, EP-δ: különböző szénhidrátláncok EP: eritropoetin Doppinghasználat: a vérbe adva növeli a vörösvértestek számát, így a vér oxigénszállító kapacitását 5-15 % sportteljesítmény-növelés Pl. Kerékpárosok, triatlonosok, hosszútávfutók Káros hatás: a vér hiperviszkozitását okozza, jelentősen növeli a szívelégtelenségek (infarktus) kockázatát Az elmúlt két évtizedben több tucat sportoló halálához járult hozzá Kimutatás: megfelelő módszerrel lehetséges, de nem lehet eldönteni, hogy endogén vagy exogén eredetű EP: eritropoetin Természetes mód az EP-szint növelésére: Magaslati edzés (legalább 2000 m), a sportolók kb. 40%-ánál hatásos 1998 Tour de France: a Festina csapat egyik vezetőjénél nagy mennyiségű EP-t találtak tesztlehetőség: a vörösvértestek aránya a vérsejtek teljes számához képest % normális > 50 % ideiglenes (néhány napos) felfüggesztés 2005 Rutger Beke (belga triatlonos): sikeres jogi védekezés pozitív EP-teszt eredménye ellen a teszt megbízhatatlanságát bizonyító tudományos érvekkel EP: eritropoetin Marion Jones pozitív A-próba EP-ra (2006. augusztus 20.) Marion Jones mindkét férje neves sportoló, mindkettőt érték doppingvétségen negatív B-próba!!! (2006. szeptember 7.) október 9.: vallomás anabolikus szteroidokról december 12.: a B megfosztja olimpiai érmeitől 8

9 övekedési hormon Béta-2 agonisták G: human growth hormone polipeptid típusú hormon, 191 aminosavegység izomtömegnövelés, zsírcsökkentés asztma kezelésére használt gyógyszerek, elősegítik a simaizmok elernyedését β-2 adrenergikus receptorra hatnak D és L izomerek egyaránt tiltottak rövid hatásidejű: salbutamol, terbutalin, hosszú hatásidejű: formoterol, salmeterol Salbutamol C(C 3 ) 3 más nevek: Albuterol, Ventolin, Proventil asztmaellenes gyógyszer 1969, az egyik első célirányosan kifejlesztett gyógyszer Salbutamol hatás: aeroszolként belélegezve asztmás rohamok enyhítése intravénás injekcióként: a méhizomzat ellazításával koraszülések megelőzése gyakori mellékhatások: fejfájás, remegés Antiösztrogén hatású szerek 1. Aromatáz inhibítorok anasztrozol, letrozol 2. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM) raloxifen, tamoxifen, toremifen 3. Más antiösztrogén hatású szerek klomifen, ciklofenil, fulvestrant 9

10 Letrozol Letrozol C C Gyógyszer (ovartis): mellrák kezelésénél aromatáz inhibitor: az aromatáz enzim gátlása, így az androgénekből nem keletkezhetnek ösztrogének akár 98%-kal csökkentheti az ösztrogén szintjét, növeli a tesztoszteronszintet tüszőrepedés előidézése termékenységi gyógyszer is anabolikus szteroidok szedésének negatív hatásait csökkenti 5 mg/nap-nál nagyobb dózis ideiglenes kikapcsolja a szexuális ösztönöket Vízhajtók és más maszkírozószerek 1. Vízhajtók 2. Probenecid, alfa-reduktáz inhibítorok Önmagukban használva sem teljesítménynövelő, sem egészségkárosító hatásuk nincsen más doppingszerek használatának kimutathatatlanná tételére alkalmasak (pl. koncentrációcsökkentés) szeptember 19., rigo internetes portál: Furoszemid Bárdosi Sándor más név: Lasix vízhajtó szívelégtelenség által okozott ödéma és magas vérnyomás kezelésére S 2 2 lovak: vérzések csökkentése Cl birkózás (Sidney olimpia, ezüstérem) szumó (világbajnok) MMA (mixed martial arts) okt. 28.: Furoszemid, július, Tajvan 10

11 Élénkítő hatású szerek adrenalin, amfetamin, kokain, efedrin, metamfetamin, modafinil, sztrichnin, felsorolt vegyület + hasonló hatású szerek a szervezet készenléti állapotát növelik, a koncentrációképességet növelik, hosszú idejű ébrenlétet tesznek lehetővé A legtöbb országban a törvények általában is tiltják használatukat a kábítószerekkel azonos módon Martina ingis 2007 Wimbledon: pozitív doppingteszt január 4.: két éves eltiltás Kokain DE: a koffein is szerepel a listán (három feketekávé!!) Amfetamin André Agassi élénkítőszer, 'speed' 2 felfedezés: 1887 Lazar Adaleanu román kémikus ADD kezelése, fogyókúra élsport: használata ritka olyan sportoknál, amelyek egyébként is megterhelik a szívet katonai pilóták, kamionsofőrök koncentrálási képességének növelése okt. 28.: pen önéletrajz 1997: crystal meth metamfetaminszármezék doppingteszten kimutatták Modafinil Modafinil 2 S más nevek: Provigil, Sparlon Bevezetés: 1986, Lafon élénkítőszer, gyógyszerként kóros nappali álmosság kezelésére alkalmas lehet ADD (Attention Deficit yperactivity Disorder) kezelésére Katonai felhasználás: a Francia Idegenlégió használta katonáinál USA légierő: helikopterpilóták 88 órás szolgálata mindössze 8 óra alvással Doppinglistára kerülés: augusztus 3., 10 nappal az athéni olimpia kezdete előtt 11

12 Modafinil Sztrichnin élénkítőszer, méregként is ismert Diana Taurasi 2010 december: egy (török) doppinglabor modafinil detektálást közli 2011 február: a bejelentés visszavonása LD 50 = 1 mg/kg az egyik legkeserűbb anyag: 1 ppm már érzékelhető Sztrichnin Kábítószerek hatás: a gerincben vagy agyban lévő sztrichninérzékeny glicinreceptor (Cl csatorna) gátlása belélegezve, lenyelve, szemen vagy szájnyálkahártyán keresztül is mérgező nagyon jellemző, rendkívül fájdalmas tünetegyüttes perccel a szervezetbe jutás után az izmok egyidejű görcsét okozza, majd az agy légzésközpontját bénítja morfin, heroin, metadon, fentanilszármazékok, vegyület felsorolva A legtöbb országban a törvények általában is tiltják használatukat Teljesítménynövelő hatás: jelentéktelen, a kiváltott hallucinációk többnyire csökkentik a koncentrálókészséget Fájdalomcsillapító hatás Kannabinoidok Michael Phelps hasis, marihuána február 1. Külön kategória, nem a kábítószerek között sorolják fel, pedig hatását (de nem feltétlenül hatásmechanizmusát) tekintve nagyon hasonló EM DPPIGVÉTSÉG éhány ország kivételével használatukat a törvények is tiltják, újabban orvosi célú felhasználások (pl. rákkezeltek étvágynövelése) 12

13 Glükokortikoszteroidok szteroidhormonok, a kortizolreceptorhoz kötődnek hidrokortizon, prednizon, dexametaszon, aldoszteron hatás: a glükoneogenezis intenzitásának növelése, zsírlebomlás gyorsítása, a glükózfelszívódás gátlása az izomszövetekben használat: gyulladásgátló az immunválaszok csökkentése (pl. szervátültetések után) Lance Armstrong hét győzelem a Tour de France-on ( ) gyakori doppingvádak (főként francia forrásokból), a bizonyítékok teljes hiánya 1999, vizeletvizsgálat: kortikoszteroidok nyomai, de még nem doppingvétség 2005: Vrijman-vizsgálat, a francia nemzeti doppinglaboratórium súlyos kritikája, a B elmarasztalja Dick Pound-ot Béta-blokkolók szívérbetegségek kezelése a β-adrenergikus receptorokra hatnak Betaxolol, metoprolol (β-1) Butoxamine (β-2) magas vérnyomás kezelése Vérdopping a vér vörösvértest-tartalmának tiltott növelése VÉRÁTÖMLESZTÉS homológ: vérátömlesztés más, megfelelő vércsoportú donorral (kimutatás: fluoreszcencia-aktivált sejtválogatás) autológ: a sportoló saját, korábban levett vérét adják vissza közvetlenül a verseny előtt (jelenleg nincs standard módszer a kimutatására) az EP használata is vérdopping Géndopping WADA definíció: sejtek, gének vagy más genetikai egységek nem orvosi felhasználása sportteljesítménynövelés céljából példa: mesterséges gén bevitelével az izomszövetnövekedést elősegítő hormonok szintjének növelése bármilyen mesterséges gén bevitele sejtekbe 2001-ben merült fel először komolyan (humán genom program) a WADA 2004-től tiltja 13