fogászati genetika 1

Átírás

1 fogászati genetika 1

2 2

3 3

4 fog agenezis Cleidocranial dysplasia 4

5 HYPERDONTIA 5

6 HYPERDONTIA: MESIODENS mesiodens 6

7 HYPERDONTIA: "HARMADIK FOGSOR" 7

8 HYPERDONTIA: GARDNER SZINDRÓMA 8

9 HYPERDONTIA: GARDNER SZINDRÓMA többszörös oszteómák beszorult szemfog a mandibulában 9

10 HYPERDONTIA: GARDNER SZINDRÓMA ORÁLIS TÜNETEK: számfeletti fogak beszorult fogak többszörös oszteómák többszörös odontómák vastagbél polipok, vastagbélrák hajlam egyéb tumorok: pajzsmirigy, fibromák autoszómális domináns APC gén 5q21 a Familial adenomatous polyposis (FAP)-nak fenotipikus variánsa 10

11 az APC gén & a Wnt jelátvitel 11

12 HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA tejfogak később hullanak ki lassan kibújó maradandó fogak extra fogak 12

13 HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA fejeletlen/hiányzó kulcscsont kutacsok későn záródnak kis testmagasság Scoliosis széles medence laza ízületek hallásvesztés 13

14 HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA gén: RUNX2 14

15 HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA RUNX2 runt-related transcription factor 2 transzkripciós faktor RUNX2 fehérje oszteoblaszt differenciációban játszik szerepet 6p21 Mutációk: deléció/splice/inszerció a mutációk a DNS kötést rontják el autoszómális domináns: haploelégtelenség! 15

16 HYPERDONTIA: CLEIDOCRANIAL DYSPLASIA egyéb RUNX gének RUNX1: hematopoesis, 30% akut leukémiáknak RUNX3: a tumor szuppresszor. TGF-ß jelátvitel 16

17 ANODONTIA, HYPODONTIA / OLIGODONTIA FOG AGENEZIS 17

18 ANODONTIA, HYPODONTIA / OLIGODONTIA FOG AGENEZIS Oligodontia - hat vagy több veleszületetten hiányzó fog moláris oligodontia - leggyakoribb Hypodontia 1-5 több veleszületetten hiányzó fog Teljes anodontia - ektodermális diszpláziával társul 18

19 FOG AGENEZIS CSÚNYA DRÁGA 19

20 OLIGODONTIA 20

21 FOG AGENEZIST OKOZÓ MUTÁCIÓK 21

22 PAX9 paired box (PAX) transzkripciós faktor család PAX9 fogfejlődés pont mutációk autoszómális domináns oligodontia főleg molárisok érintettek 22

23 PAX9 Frameshift mutáció megváltozott és rövidebb fehérjét kódol DNA + protein - 23

24 FOG AGENEZIS MÁS SZINDRÓMÁKHOZ TÁRSULVA 24

25 INCONTINENTIA PIGMENTI érintett szervek: fogak bőr, haj, köröm csontok központi idegrendszer 25

26 INCONTINENTIA PIGMENTI Bloch-Sulzberger betegség, Bloch Siemens szindróma, melanoblastosis cutis & naevus pigmentosus systematicus. X-hez kötött domináns férfiakra letális NEMO gén mutációi (NF-kappaB essential modulator). NEMO aktiválja az NF-kappaB TF-t, gyulladásos, immun és sejt túlélési folyamatokat aktiválva NEMO (és ezért aktív NF-κB) hiány apoptózishoz vezet 26

27 NF-kappaB JELÁTVITEL 27 NEMO az IKK alegysége

28 EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA több mint 120 különböző típus fog, bőr, haj, köröm, mirigy érintettség X-hez kötött recesszív EDA1 gén Hypohidrosis, Hypotrichosis & fogzási rendellenességek 28

29 EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA kicsi, kúp alakú metszőfogak hypodontia, anodontia 29

30 EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA Hypotrichosis Alopecia Finom, száraz, selymes, világos szőrzet 30

31 EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA nyeregorr Periorbitális pigmentáció 31

32 EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA EDA gén Ectodysplasin-A protein membrán fehérje és szekretált forma tumor nekrózis faktor család ektodermális szervek fejlődése anhidrotikus ektodermális diszplázia X-hez kötött recesszív 32

33 X-KROMOSZÓMA INAKTIVÁCIÓ-MOZAICIZMUS ANHIDROTIKUS EKTODERMÁLIS DISZPLÁZIA 33

34 REIGER SZINDRÓMA anodontia, oligodontia maxilláris metszők hiányoznak leggyakrabban Microdontia-kicsi, kúp alakú fogak hypoplasztikus maxilla 34

35 REIGER SZINDRÓMA autoszómális domináns fog, szem érintettség Mutációk a Pitx2 génben 35

36 REIGER SZINDRÓMA Pituitary homeobox 2 (PITX2) gén bicoid család, homeodomén proteinek transzkripciós faktor prokollagén lizil hidroxiláz génexpressziót szabályoz szem, fog és hasi szervek fejlődéséhez kell 36

37 WITKOP FOG & KÖRÖM SZINDRÓMA autoszómális domináns köröm diszgenezis, hiányzó és rendellenes alakú fogak a mutációk a MSX1 génben 37

38 VAN DER WOUDE SZINDRÓMA az arc hasadékok 2% -a autoszómális domináns IRF6 (interferon receptor regulatory factor) mutációk 38

39 PAPILLON-LEFEVRE SZINDRÓMA autoszómális recesszív bőr érintettség 11q14.1 q14.3 Cathepsin C gén 39

40 40

41 DENTINOGENESIS IMPERFECTA autoszómális domináns DSPP gén dentin sialophosphoprotein. abnormálisan puha dentin 41

42 AMELOGENESIS IMPERFECTA ENAM (autoszómális domináns), MMP20 (autoszómális recesszív), AMELX (X-hez kötött), fogzománcképződés abnormális fog szín, a fogzomácképződés zavara miatt 42

43 EHLERS EHLERS-DANLOS SZINDRÓMA Hyperelasztikus bőr laza ízületek ligamentum rövidülések aorta aneurizma kollagén gének autoszómális domináns 43

44 EHLERS EHLERS-DANLOS SZINDRÓMA fejletlen fogzománc 44

45 EHLERS EHLERS-DANLOS SZINDRÓMA 45

46 A JÖVŐ FOGÁSZATA NEM LESZ ILYEN VÉRES! 46

47 47

48 FOGÁSZATI NANOROBOTOK 48

49 Az embriogenezis alapjai 49

50 AZ EMBRIONÁLIS CSÍRALEMEZEK Ektoderma Endoderma Mezoderma 50

51 AZ EMBRIONÁLIS CSÍRALEMEZEK 51

52 A NEURAL CREST sejtek képződése: belőlük lesznek többek közt a dentint képző odontoblasztok és a koponya csont és porcszövete is. 52

53 53

54 FOGFEJLŐDÉS 54

55 FOGFEJLŐDÉS FOG CSÍRA SAPKA HARANG Primary/seconary enamel knot: elsődleges/másodlagos zománc csomó 55

56 FOGFEJLŐDÉS FOG CSÍRA SAPKA HARANG Ugyanazok a jelutak (BMP, FGF, WNT, SHH) játszanak szerepet a fogfejlődés különböző stádiumaiban. A fölülről induló nyilak az epitéliumból kiinduló, a mezenchimára ható jelutakat jelölik. Az alulról induló nyilak a mezenchimából kiinduló, az epitéliumra ható jelutakat jelölik. A négyzetekben szereplő gének a jelutak végén aktivált transzkripciós faktorokat jelölik. 56

57 a hedgehog jelút h 57

58 a sonic hedgehog jelút hh 58

59 a hedgehog jelút 59

60 a hedgehog jelút 60

61 a hedgehog jelút 61

62 FGF jelút Fibroblast Growth Factor a MAPK jelút 62

63 a MAPK jelút 63

64 a MAPK jelút 64

65 a MAPK jelút 65

66 FGF jelút 66

67 FGF jelút transgenic mouse embryo blue: Fibroblast Growth Factor expression (lacz) FGF has a role in the outgrowth of digits during limb development. 67

68 a BMP jelút TGF/TGF.R signaling bone morphogenetic protein 68

69 a BMP jelút 69

70 a BMP jelút 70

71 a Wnt jelút wingless 71

72 a Wnt jelút 72

73 Adherent junction a Wnt jelút 73

74 a Wnt jelút 74

75 jelutak: összefoglalás 75