GYÓGYSZERÉSZI KÉMIAI GYAKORLAT JEGYZET

Átírás

1 GYÓGYSZEÉSZI KÉMIAI GYAKLAT JEGYZET 2. FÉLÉV Dr. Pelyvás István Dr. Gunda Tamás Dr. Bakai-Bereczki Ilona Dr. Fejes Zsolt Debrecen, február Módosítva: :39

2 Tartalomjegyzék 9. TÉMA...3 METALSZEYEZÉS KIMUTATÁSA ETALBA (VK)...3 MEISTI TABLETTA VIZSGÁLATA...4 ALLPUILUM...5 EXACLPEUM TÉMA...6 SULFAGUAIDIUM...6 SULFADIMIDIUM...7 TIMETPIMUM...9 CLAMPEICLUM TÉMA...11 CFFEIUM...11 TEBMIUM...12 TEPYLLIUM...13 ATIEUALGICA TABLETTA KMPESEIEK AZSÍTÁSA (VK) TÉMA...16 CIIIUM SULFUICUM...16 CIIDIIUM SULFUICUM...17 DTAVEIIUM CLATUM...18 DTAVEI KIMUTATÁSA QUAELI TABLETTÁBÓL (VK)...19 PAPAVEIIUM CLATUM TÉMA...21 BÓ-CIK KEŐCS VIZSGÁLATA...21 PULVIS CIACISALIS CUM VITAMI C TÉMA...24 SPIITUS SALICYLATUS CUM ESCI...24 SUPPSITIUM AALGETICUM...26 UTASCBI TABLETTA VIZSGÁLATA...27 ÁLTALÁS LEIATK...29 VIZSGÁLATI ELŐÍÁSK (P. G. VII)...29 VÉKYÉTEG-KMATGÁFIA...31 UV-VIS SPEKTFTMETIA

3 9. TÉMA METALSZEYEZÉS KIMUTATÁSA ETALBA VÉKYÉTEG- KMATGÁFIÁVAL Az etanol és a metanol csak valamilyen nem illékony származéka formájában kromatografálható vékonyrétegen. Erre a célra az alkoholok 3,5-dinitro-benzoesavas észtere használható a legelőnyösebben. A 3,5-dinitro-benzoil-klorid reagens ugyanis gyorsan, kvantitatíve és egyértelműen reagál az illékony alkoholokkal. A reakcióelegyből nem szükséges az észtereket elkülöníteni. A reagens feleslegét tartalmazó oldatból közvetlenül elvégezhető a felcseppentés, mivel a 3,5-dinitro-benzoesav-klorid és a 3,5-dinitro-benzoesav nem zavarja a vizsgálatot, mert az észternél polárosabb vegyületek lévén a startponton maradnak. 2 2 Cl + = Me, Et piridin 2 2 éteg: Merck Kieselgel F 254 Kifejlesztőelegy: hexán : éter = 7 : 3 Standard-oldatok: 3,5-dinitro-benzoesav metil- és etilészterének diklórmetános oldatai Detektálás: UV-fényben, 254 nm-en A kémcsőbe kiadott etanolból 0,2 ml-t üvegdugós, száraz Erlenmeyer-lombikba öntünk és 1,0 ml vízmentes piridinnel, majd 5,0 ml 3,5-dinitro-benzoesav-klorid-oldattal (c=0,1 g/ml, vízmentes diklórmetánban) elegyítjük. Fél óra elteltével a reakcióelegyhez 15 ml diklórmetánt adunk, majd a folyadék tisztáját használjuk a felcseppentéshez. A kromatográfiás lemezre a következő anyagokat visszük fel: A: 3,5-dinitro-benzoesav-metilészter (5 mg/1 ml etilacetát)(1 csepp), B: 3,5-dinitro-benzoesav-etilészter (5 mg/1 ml etilacetát) (1 csepp), C: vizsgálandó minta (1 csepp). A kromatogrammok kifejlesztését a réteg teteje alatt pár mm-rel szakítjuk meg, majd azonnal bejelöljük a frontvonalat. A kifejlesztés túl korai megszakítása (kisebb fronttávolság) esetén az összetevők f értékei között nem lesznek meg a megfelelő különbségek! x x x A B C Megj.: több mint egy csepp oldat felvitele esetén a kromatogramm értékelhetetlen lehet! Feladat: 1. ajzoljuk körbe és azonosítsuk a rétegen UV-fényben látszó komponenseket! 2. agasszuk be a réteget a jegyzőkönyvbe! 3. Számítsuk ki az f értékeket! 4. A VK alapján állapítsuk meg a kapott etanol tisztaságát (kvalitatíve)! 3

4 MEISTI TABLETTA VIZSGÁLATA A tabletta összetétele: fenobarbitál 0,02 g papaverínium-klorid 0,02 g aminofenazon 0,20 g C 3 Ph Me Me Cl - (C 3 ) 2 C 3 + C 3 Me Me Azonossági vizsgálatok fenobarbitál papaverínium-klorid aminofenazon 1 db tablettát elporítunk, s az így kapott port használjuk az azonossági vizsgálatokhoz. [1] Fenobarbitál: 0,10 g port 5 ml metanollal rázogatunk, majd az elegyet megszűrjük. A szűrlethez 1 csepp 5 %-os CoCl 2 -oldatot és 1-2 csepp 6 M 3 -oldatot adunk. Az oldat ibolyaszínű lesz. Ez a barbiturátok Parri-féle csoportreakciója, melyben ibolyaszínű (barbiturát) 2 fém(bázis) 2 összetételű 4 ligandos kelátkomplex képződik. A reakció nem specifikus, mert egyes szulfonamidok és hidantoinok hasonló színű komplexet adnak. A reakció alapja a komplexképződés: a barbiturátok elektrondonor oxigénés nitrogénatomjai fémekkel koordinatív kötést létesítenek. Ezért a próbát sok olyan vegyület adja, amelyben egymáshoz közel oxigén- és nitrogénatomok vannak Co [2] Papaverin: 0,10 g port 1,0 ml tömény kénsavval és 1 csepp 0,1 M FeCl 3 -oldattal forrásban lévő vízfürdőn 1-2 percig melegítünk. Az oldat ibolyaszínű lesz. Színe kihűlés után 1 csepp 2 M 3 -oldattól barnásvörösre változik. Kénsavval melegítve, a benzilcsoport 6-os helyzetben szulfonálódik; belső só keletkezik, mely cc. kénsavban ibolyaszínű. 3 hatására a szulfonsavcsoport nitrocsoportra cserélődik. A 6-nitro-származék kénsavban vörös színnel oldódik. Me Me Me Me 2 S 4 Me S Me + 2 Me Me Me Me Me Me Megj.: mind a FeCl 3 -oldat, mind a 3 -oldat cseppjét óvatosan, a kémcső falán lecsorgatva (nem pedig becseppentve) adjuk a tömény kénsavhoz! A 3 -oldatot csak a már kézmelegre lehűlt kénsavhoz adjuk! MSGATÁSK A TÖMÉY SAVAS ELEGYET LASSA, FLYÓ IDEG VÍZ MELLETT ÖTJÜK A LEFLYÓBA, ÉS EM A KÉMCSŐBE EGEDÜK VIZET! [3] Aminofenazon: spatulahegynyi port porcelántálban vagy fehér lapra helyezett óraüvegen 1 csepp 0,5 M Ag 3 -oldattal megcseppentünk. Az anyag azonnal ibolyaszínű lesz. 4

5 Tartalmi meghatározás (A) Aminofenazon: a lombikban megkapott ismeretlen mennyiségű elporított tablettát tartalmazó kloroformos szuszpenziót 2-3 percig rázogatjuk, majd indikátorként 5 csepp I-tropeolin-oldatot alkalmazva a sárga elegyet 0,1 n Cl 4 -mérőoldattal piros (ciklámen) színig titráljuk. 1,00 ml 0,1 n Cl 4 -mérőoldat 23,129 mg aminofenazonnal egyenértékű. Megj.: A titrálás során a molekula dimetilamino-csoportja protonálódik. Adjuk meg, hány mg aminofenazon tartalmazott a kiadott lombik! Számoljuk ki az eredményt a titer használatát mellőzve is! Aminofenazon: C (M = 231,29 g/mol) ALLPUIL 1,5-dihidro-4-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on C M = 136,11 g/mol Sajátságok ALLPUILUM Leírás: Fehér vagy csaknem fehér, kristályos por. Szagtalan, íze nincs. ldékonyság: Vízben és alkoholban alig, kloroformban, acetonban, benzolban és piridinben gyakorlatilag nem oldódik. Lúgok sóképzéssel oldják. Kémhatás: Vizes rázadéka (1+19) semleges. Fizikai mutatószám lvadáspont: >300 C. Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 50 mg anyagot 5 ml 1 M a-oldatban oldunk. Az oldathoz 1,0 ml -K 2 [gbr 2 I 2 ]- oldatot (essler Winkler-reagens) elegyítünk, és forrásig melegítjük. Lehűlés és állás után sárgásfehér csapadék válik le. [2] 0,25 g anyagot 2,0 ml 2 M a-oldatban oldunk, majd 40 ml vizet adunk hozzá. Az oldathoz lassan, rázogatás közben 2 ml vízzel hígított 2 ml 0,5 M Ag 3 -oldatot elegyítünk. Fehér csapadék képződik, mely 7 ml 6 M 3 -oldatban nem oldódik. EXACLPEUM EXAKLFÉ Cl Cl Cl Cl bisz(2-hidroxi-3,5,6-triklór-fenil)-metán C 13 6 Cl 6 2 M = 406,90 g/mol Szárított anyagra számolva legalább 98,0% hexaklorofént tartalmaz. Cl C 2 Cl Sajátságok Leírás: Fehér vagy halvány barnás színű, kristályos por. Szagtalan vagy enyhén fenolszagú. ldékonyság: Vízben gyakorlatilag nem, alkoholban, acetonban és éterben bőségesen, kloroformban mérsékelten oldódik. Alkáli-lúgok híg oldatában oldódik. Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. 5

6 Azonossági vizsgálatok [1] 0,10 g anyagot száraz kémcsőben óvatosan megolvasztunk. Színtelen vagy vörösesbarna folyadék keletkezik, amely további melegítésre zöld, kék, végül bíborszínűvé válik. Megj.: A kémcsőből a megszilárdult maradék a-oldattal áztatva kimosható. [2] Kb. 5 mg anyagot 5,0 ml alkoholban oldunk. Az oldat 1 csepp 0,1 M FeCl 3 -oldattól ibolyaszínűvé válik, majd a szín rövidesen eltűnik. Ibolyaszínű vas(iii)-fenolát komplex képződik. Tartalmi meghatározás (B) A kémcsőben kiadott, ismeretlen mennyiségű hexaklorofént tartalmazó metanolos oldatot maradék nélkül metanollal átmossuk a titráló lombikba úgy, hogy az össztérfogat végül kb. 40 ml legyen. 5-6 csepp I-fenolvörös-oldat hozzáadása után a sárga színű oldatot 0,1 n a-mérőoldattal a halványpiros szín megjelenéséig (hagymahéj színig) titráljuk. 1,00 ml 0,1 n a-mérőoldat 40,690 mg hexaklorofénnel egyenértékű. Az alkalmazott indikátor mellett csak az egyik fenolos hidroxil-csoportot titráljuk meg. Adjuk meg, mennyi hexaklorofént tartalmazott a kiadott oldat! Számoljuk ki az eredményt a titer használata nélkül is! 10. TÉMA SZULFAGUAIDI 1-szulfanilil-guanidin-monohidrát C S. 2 M = 232,25 g/mol SULFAGUAIDIUM Vízmentes anyagra számolva 98,0-101,0 % szulfaguanidint (C S; M = 214,23 g/mol) tartalmaz. 2 2 S. 2 Sajátságok Leírás: Fehér kristályok vagy kristályos por. Csaknem szagtalan. Íztelen. Fény hatására elszíneződik. ldékonyság: Vízben alig oldódik. Alkoholban és acetonban mérsékelten oldódik. íg ásványi savak sóképződéssel oldják. Forró vízben oldódik. Kémhatás: Vizes rázadéka (1+19) semleges. Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. (A 110 C-on szárított anyagé.) Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 20 mg anyagot 3,0 ml -10 %-os Cl-oldatban oldunk, és az oldatot 1,0 ml formaldehid-oldattal elegyítjük. Csapadék nem keletkezik. Tartós forralásra az oldat halvány (sárgás)vörös színű lesz. A lehűtött oldatból csapadék válik ki. 2 M a-oldat feleslegében a csapadék nem oldódik, az oldat tisztája azonban elszíntelenedik. A primer aromás aminocsoportból és a formaldehidből metilén-biszvegyület keletkezik. 6

7 [2] 0,10 g anyag 5,0 ml 5 M a-oldatban forralással feloldódik. Az oldat 5 perces forralás után ammóniaszagú, és lehűléskor csapadék válik ki belőle. Megj.: a fejlődő 3 -gáz kimutatásához használjunk megnedvesített indikátorpapírt. [3] Kb. 2 mg anyagot 3,0 ml 2 M Cl-oldatban oldunk és az oldatot 3 csepp 1 %-os a 2 - oldattal elegyítjük. 2 perc várakozás után 1,0 ml 0,5 %-os ammónium-szulfamát-oldattal ( 4 S 2 2 ) rázogatjuk. Az oldat csepp -naftil-etilén-diammónium-diklorid-oldattól vörösibolya színű lesz. A primer aromás aminocsoportból vörösibolya színű azovegyület képződik. Az ammónium-szulfamát savas közegben a nitritet nitrogénné redukálja, szerepe tehát a fölös nitrit elbontása. = 2 S 2 a 2 Cl - Cl Cl - Cl Cl - Cl 3 + SULFADIMIDIUM SZULFADIMIDI C 3 4,6-dimetil-2-szulfanilamido-pirimidin C S M = 278,33 g/mol Szárított anyagra számolva 99,0-100,5% szulfadimidint tartalmaz. 2 S C 3 Sajátságok Leírás: Fehér vagy sárgásfehér por. Szagtalan. Íze gyengén keserű. Levegőn nem változik, de fény hatására megsárgul. ldékonyság: Vízben alig oldódik, forró vízben és alkoholban kevéssé oldódik, acetonban oldódik. Alkáli-lúgok és hígított erős savak sóképzéssel oldják. Kémhatás: Vizes rázadéka (1+19) gyengén savanyú vagy semleges. Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 20 mg anyagot 3,0 ml -10%-os Cl-oldatban oldunk, és az oldatot 1,0 ml formaldehid-oldattal elegyítjük. Csapadék nem keletkezik. Forraláskor az oldat megsárgul. A lehűtött oldatból csapadék válik ki. 6-7 ml 2 M a-oldat a csapadékot sárga színnel oldja. A primer aromás aminocsoportból és a formaldehidből metilén-biszvegyület keletkezik. [2] Kb. 20 mg anyagot oldunk 1,0 ml 0,1 M a-oldatban. Az oldatot 4,0 ml vízzel hígítjuk, majd 3 csepp 0,5 M CuS 4 -oldattal elegyítjük. Sárgászöld csapadék válik le, amely rázogatás közben hamarosan barna színű lesz. (Különbség a szulfaguanidintől, melynél nem válik le sárgászöld csapadék.) éz(ii)-komplex keletkezik; a komplexképzésben a szulfonamido-csoport és a pirimidingyűrű nitrogénjei is részt vesznek. 7

8 [3] Kb. 2 mg anyagot 3,0 ml 2 M Cl-oldatban oldunk. Az oldatot 3 csepp 1 %-os a 2 - oldattal elegyítjük. 2 perc várakozás után 1,0 ml 0,5 %-os ammónium-szulfamát-oldattal ( 4 S 2 2 ) rázogatjuk. Az oldat csepp -naftil-etilén-diammónium-diklorid-oldattól vörösibolya színű lesz. A primer aromás aminocsoportból vörösibolya színű azovegyület képződik. Az ammónium-szulfamát savas közegben a nitritet nitrogénné redukálja, szerepe tehát a fölös nitrit elbontása. [4] Kb. 50 mg anyagot 0,50 ml 6 M 3 -oldat és 2,0 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 2,0 ml 0,5 M Ag 3 -oldatot elegyítünk. Fehér csapadék keletkezik, amely 3,0 ml 2 M 3 - oldatban színtelenül oldódik. (Különbség a szulfaguanidintől, mely nem oldódik fel teljesen ammóniában.) A savas karakterű amidhidrogén szubsztitúciójával ezüstsó képződik, mely salétromsavban oldódik. Tisztasági vizsgálatok [1] p: 0,10 g finoman porított anyagot 5,0 ml frissen kiforralt és lehűtött vízzel 1 percig rázogatunk, majd megszűrjük. A szűrlet p-ja: 5,0-7,5. [2] Szulfát: legfeljebb 250 µg/g (0,025 %) S 4. 0,25 g anyagot 5,0 ml vízzel 1 percig forralunk. A rázogatás közben lehűtött csapadékos folyadékot megszűrjük, és a szűrletet vízzel 5,0 ml-re kiegészítjük. 2,0 ml szűrletet vizsgálunk (V.3., 30. o.). Ezt a szűrletet használjuk a [3] szerinti vizsgálathoz is. [3] Klorid: legfeljebb 100 µg/g (0,01%) Cl. 2,5 ml [2] szerinti szűrletet vizsgálunk (V.4., 30. o.). Tartalmi meghatározás (A) A kémcsőben kiadott, ismeretlen mennyiségű szulfadimidint tartalmazó acetonos oldatot maradék nélkül acetonnal átmossuk a titráló lombikba úgy, hogy az össztérfogat végül kb. 20 ml legyen. Az oldathoz ezután 0,5 g Mg-ot és 5 csepp 10 %-os kálium-kromát (K 2 Cr 4 ) oldatot elegyítünk. 5 perc várakozás után az elegyet 0,1 n Ag 3 -mérőoldattal titráljuk. A titrálás végpontja előtt cseppenként adagoljuk a mérőoldatot, és a reakcióelegyet minden csepp hozzáadása után összerázzuk. A titrálást addig folytatjuk, míg az oldat sárga színe narancsszínűre nem változik. 1,00 ml 0,1 n Ag 3 -mérőoldat 27,83 mg szulfadimidint jelez. A szulfadimidint ezüstsóvá alakítjuk, mely kicsapódik. A felszabaduló savat, mely a csapadékot oldja, Mg-dal megkötjük. A végpontban már Ag 2 Cr 4 válik le. S 2 3 C + Ag + 3 C Ag + S C 3 C Ag + + Cr 4 Ag 2 Cr 4 vörösbarna csapadék Adjuk meg, mennyi szulfadimidint tartalmazott a kiadott oldat! Számoljuk ki az eredményt a titer használata nélkül is! 8

9 TIMETPIM TIMETPIMUM 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin Me Me C M = 290,32 g/mol Szárított anyagra számolva 98,5-101,0% trimetoprimot tartalmaz. Sajátságok Leírás: Fehér vagy csaknem fehér por. Szagtalan. Íze nagyon keserű. ldékonyság: Vízben alig, alkoholban kevéssé, kloroformban és metanolban mérsékelten oldódik. A tömény ecetsav és a dimetil-formamid bőségesen oldja. Éterben gyakorlatilag nem oldódik. Me C Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 30 mg anyagot rázogatással feloldunk 3,0 ml tömény kénsavban. ozzáadunk 1 csepp tömény 3 -at. Az oldat azonnal sötétvörös színű lesz. [2] Kb. 10 mg anyagot 5,0 ml tömény kénsavval és 1 csepp 0,1 M FeCl 3 -oldattal kb. 100 C-on (vízfürdőben) 3 percig melegítünk. Az oldat sárga színű lesz. Lehűtés után 1 csepp 2 M 3 - oldattól barnásvörös színt ölt. Megj.: mind a FeCl 3 -oldat, mind a 3 -oldat cseppjét fülke alatt, óvatosan, a kémcső falán lecsorgatva (nem pedig becseppentve) adjuk a tömény kénsavhoz! A 3 -oldatot csak a már lehűlt kénsavhoz adjuk! Viseljünk védőszemüveget! MSGATÁSK A TÖMÉY SAVAS ELEGYET LASSA, FLYÓ IDEG VÍZ MELLETT ÖTSÜK A LEFLYÓBA, ÉS E A KÉMCSŐBE EGEDJÜK VIZET! CLAMPEICLUM KLÓAMFEIKL ( )-(1,2)-2-(diklór-acetamido)-1-(4-nitro-fenil)-1,3-propándiol C Cl M = 323,13 g/mol Cl C Cl C 2 C C Szárított anyagra számolva 97,0-101,0% klóramfenikolt tartalmaz. Sajátságok Leírás: Fehér, szürkésfehér vagy sárgásfehér, tűalakú kristályok vagy kristályos por. Szagtalan. Íze rendkívül keserű. ldékonyság: Vízben kevéssé, alkoholban, propilénglikolban, acetonban és etil-acetátban bőségesen oldódik. Kémhatás: Vizes rázadéka (1+19) semleges. 2 Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. 9

10 Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 20 mg anyagot 10,0 ml vízben oldunk, és az oldatot 0,40 g cinkporral 10 percig forró vízfürdőben melegítjük. A lehűtött elegyet (szükség esetén kétszer) megszűrjük. Ezt a szűrletet használjuk a [2] szerinti vizsgálathoz is. 5,0 ml szűrletet 2 M 3 -oldattal megsavanyítunk, és 1,0 ml 0,5 M Ag 3 -oldattal elegyítjük. Fehér zavarosodás keletkezik. A reduktív dehalogénezés során képződő kloridionokat ezüstionokkal mutatjuk ki. Cl C Cl C 2 C C C 2 C 3 C C Zn - + Cl 2 2 [2] 5,0 ml [1] szerinti szűrletet 3,0 ml vízzel hígítunk és 2,0 ml 2 M Cl-oldattal megsavanyítjuk. A jeges-vizes fürdőben alaposan lehűtött oldathoz 1,0 ml 1 %-os a 2 -oldatot adunk, ezután az oldatot 4,0 ml 2 M a-oldattal meglúgosítjuk. 10 mg 2-naftolt oldva az oldatban az lassan narancsvörösre színeződik. A nitrocsoportot cinkkel primer aminocsoporttá redukáljuk, melyet nitrittel diazotálunk és β-naftollal színes azofestékké alakítunk. Megj.: a túlságosan lehűtött oldat nem adja a próbát. 3 C C 2 C C = 2 Cl 2 + Cl [3] Kb. 1 mg anyagot 2 ml 5 M a-oldattal felforralunk. Az oldat sárga színűvé válik. Az elegy a hidrolitikus termékekből képződő azobenzol-származékok miatt színes. Tartalmi meghatározás spektrofotometriásan (B): A kiadott mérőlombikban lévő klóramfenikolt pár perces rázogatással ml deszt. vízben tökéletesen feloldunk, majd az oldatot deszt. vízzel 100,0 ml-re egészítjük ki. Ebből az oldatból hasas pipettával 10,00 ml-t egy másik 100 ml-es mérlőlombikba mérünk és deszt. vízzel 100,0 ml-re egészítjük ki. Ezen oldat UV-spektrumát felvesszük, és leolvassuk a 278 nm-es maximumhoz tartozó abszorbanciát. A fajlagos abszorpciós koefficiens ismeretében ( A = 297) adjuk meg, mennyi klóramfenikolt tartalmazott a kiadott lombik. 278nm 0 Megj.: A spektrofotometriás mérés elve és menete a jegyzet végén található. A Lambda 25 mérési program elindítása után a chloram.msc módszert kell megnyitni. 10

11 11. TÉMA CFFEIUM KFFEI 1,3,7-trimetil-2,6(1,3)-purindion C M = 194,19 g/mol 3 C C 3 Szárított anyagra számolva 99,0-100,5% koffeint tartalmaz. C 3 Sajátságok Leírás: Tűalakú, selyemfényű, színtelen, gyakran laza csomókká összeálló kristályok vagy fehér, kristályos por. Szagtalan. Íze keserű. ldékonyság: Vízben, -90%-os alkoholban mérsékelten, kloroformban bőségesen, éterben kevéssé oldódik. átrium-benzoát- és nátrium-szalicilát-oldatban, valamint forró vízben bőségesen oldódik. Kémhatás: Vizes oldata (0,3+20) semleges. Fizikai mutatószám Eutektikus hőmérséklet: C. (Az anyag azonos mennyiségű szalofénnel készült keverékét vizsgáljuk.) Azonossági vizsgálatok Megj.: a koffein, teobromin és teofillin azonossági vizsgálatai közül az Ag 3 -os reakciót és a kémhatás-próbát érdemes a 3 származéknál egymással párhuzamosan végezni. [1] Kb. 10 mg anyagot porcelán csészében 1 csepp tömény 2 2 -oldattal és 5 csepp -25%-os Cl-oldattal megnedvesítünk, és a keveréket vízfürdőn beszárítjuk. A narancsvörös színű maradék néhány csepp 2 M 3 -oldatban bíborvörös színnel oldódik. A Murexid-reakció a xantinszármazékok csoportreakciója. Az imidazolgyűrű oxidatíve lebomlik, alloxán (1), dialursav (2) és uramil (3) keletkezik. Az első kettőből az alloxantinon (4) át, az alloxánból és az uramilból közvetlenül a bíborszínű purpursavas ammónium murexid (5) keletkezik: =C 3 (1) (2) (3) (5) (4) [2] Kb. 2 mg anyagot 1,0 ml vízben oldunk. Az oldat néhány csepp 0,5 M Ag 3 -oldattól nem zavarosodik meg. (Megkülönböztetés a teobromintól és teofillintől.) incs savas hidrogénje, ezért ezüst-sót nem képez. 11

12 [3] 5,0 ml vizet 0,05 ml (1 csepp) 0,1 M a-oldattal és 2 csepp I-fenolftalein-oldattal elegyítünk. A piros színű oldathoz 0,10 g anyagot adunk. Az oldat piros színe forralás után is megmarad. (Megkülönböztetés a teobromintól és teofillintől.) A koffein trimetil-szubsztituált purin, nincs savas jellegű hidrogénje, ezért lúggal nem képez sót. Megj.: a próba a a-oldat és a bemért anyag mennyiségére érzékeny! Tisztasági vizsgálatok [1] ldhatatlan anyagok: 0,40 g anyag 2,0 ml vízben forralás közben maradék nélkül és tisztán oldódjék. Az oldatot frissen kiforralt vízzel 16 ml-re hígítjuk. A lehűtött csapadékos folyadékot összerázva papírszűrőn szűrjük. Ezt a szűrletet használjuk a [3] szerinti vizsgálathoz is. [2] Teobromin, teofillin, sószerű anyagok: 0,15 g porrá dörzsölt anyag 1,0 ml CCl 3 -ban maradék nélkül, tisztán oldódjék. [3] Más alkaloidok: 10,0 ml [1] szerinti szűrlet 1,0 ml -kálium-[tetrajodo-merkurát(ii)]- oldattól (K 2 [gi 4 ]; essler-reagens) 5 percen belül nem zavarosodhat meg. TEBMIUM TEBMI 3,7-dimetil-2,6(1,3)-purindion C M = 180,17 g/mol C 3 Szárított anyagra számolva 99,0-100,5% teobromint tartalmaz. C 3 Sajátságok Leírás: Fehér, finom por. Szagtalan. Íze gyengén keserű. ldékonyság: Vízben, alkoholban és kloroformban alig oldódik. Éterben gyakorlatilag nem oldódik. Alkáli-lúgok, hígított savak sóképzéssel oldják. átrium-szalicilát-oldatban bőségesen oldódik. Forró víz kevéssé oldja. Kémhatás: Vizes rázadéka (0,1+20) semleges. Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 10 mg anyagot porcelán csészében 1 csepp tömény 2 2 -oldattal és 5 csepp -25%-os Cl-oldattal megnedvesítünk, és a keveréket vízfürdőn beszárítjuk. A narancsvörös színű maradék néhány csepp 2 M 3 -oldatban bíborvörös színnel oldódik. [2] Kb. 5 mg anyagot 1,0 ml vízben forralással oldunk. A forró oldatból néhány csepp 0,5 M Ag 3 -oldattól gyér, kocsonyás foszlányok válnak ki, melyek 3 ml 2 M 3 -oldatban oldódnak. (Megkülönböztetés a koffeintől és teofillintől.) C Ag C 3 Ag + + C 3 C 3 12

13 [3] 5,0 ml vizet 0,05 ml (1 csepp) 0,1 M a-oldattal és 2 csepp I-fenolftalein-oldattal elegyítünk. A piros színű oldathoz 0,10 g anyagot adunk. Az oldat piros színe forralás közben eltűnik, de lehűlés után ismét megjelenik. (Megkülönböztetés a koffeintől és teofillintől.) Megj.: a próba a a-oldat és a bemért anyag mennyiségére érzékeny! Tisztasági vizsgálatok [1] Lúgban oldhatatlan és színező anyagok: 0,05 g anyag 2,5 ml 1 M a-oldatban maradék nélkül, tisztán és színtelenül oldódjék. [2] p: 0,14 g elporított anyagot 7 ml frissen kiforralt, forró vízzel 1 percig rázogatunk. A csapadékos folyadékot lehűtjük, és papírszűrőn megszűrjük. A szűrlet p-ja: 6,0-7,5. Ezt a szűrletet használjuk a [4] szerinti vizsgálathoz is. [3] Teofillin: 0,08 g anyagot 2,0 ml 5 M a-oldatban melegítéssel oldunk. Az oldat lehűlés után is tiszta legyen. [4] Más alkaloidok: 5,0 ml [2] szerinti szűrlet 1,0 ml -kálium-[tetrajodo-merkurát(ii)]- oldattól (K 2 [gi 4 ]; essler-reagens) 5 percen belül nem zavarosodhat meg. TEPYLLIUM TEFILLI 1,3-dimetil-2,6(1,3)-purindion C M = 180,17 g/mol Szárított anyagra számolva 99,0-101,0% teofillint tartalmaz. 3 C C 3 Sajátságok Leírás: Színtelen kristályok vagy fehér, kristályos por. Szagtalan. Íze gyengén keserű. ldékonyság: Vízben kevéssé oldódik, -90%-os alkoholban mérsékelten oldódik, éterben alig oldódik, kloroformban kevéssé oldódik. Forró víz, forró -90%-os alkohol bőségesen oldja. 3 -oldat, híg alkáli-lúgok és híg ásványi savak sóképzéssel oldják. Kémhatás: Vizes oldata (0,1+20) gyengén savanyú. Fizikai mutatószám lvadási tartomány: C. Azonossági vizsgálatok [1] Kb. 10 mg anyagot porcelán csészében 1 csepp tömény 2 2 -oldattal és 5 csepp -25 %-os Cl-oldattal megnedvesítünk, és a keveréket vízfürdőn beszárítjuk. A narancsvörös színű maradék néhány csepp 2 M 3 -oldatban bíborvörös színnel oldódik. [2] Kb. 5 mg anyagot 1,0 ml forró vízben oldunk. A forró oldatból néhány csepp 0,5 M Ag 3 -oldattól kocsonyás csapadék válik ki, mely 3 ml 2 M 3 -oldatban nem oldódik. (Megkülönböztetés a koffeintől és a teobromintól.) 3 C Ag + _ + - C Ag + 3 C 3 C 3 13

14 [3] 5,0 ml vizet 0,05 ml (1 csepp) 0,1 M a-oldattal és 2 csepp I-fenolftalein-oldattal elegyítünk. A piros színű oldathoz 0,10 g anyagot adunk. Az oldat piros színe rázogatás közben eltűnik. (Megkülönböztetés a koffeintől és a teobromintól.) Megj.: a próba a a-oldat és a bemért anyag mennyiségére érzékeny! Tisztasági vizsgálatok [1] ldhatatlan és színező anyagok: 0,50 g anyag 4,0 ml frissen kiforralt vízben forralás közben maradék nélkül és tisztán oldódjék. A forró vízzel 10,0 ml-re kiegészített oldat színtelen legyen. Az oldatot rázogatás közben lehűtjük, és a csapadékossá vált folyadékot megszűrjük. A tiszta szűrletet használjuk a [2] és [4] szerinti vizsgálatokhoz is. [2] Lúgosság, savasság: 5,0 ml [1] szerinti szűrlet 2 csepp I-metilvörös-oldattól piros legyen, de 0,05 ml (1 csepp) 0,1 M a-oldattól színét sárgára változtassa. [3] Teobromin, paraxantin, koffein: 0,10 g anyag 1,0 ml 6 M 3 -oldatban rázogatás közben 2 percen belül maradék nélkül és színtelenül oldódjék. [4] Más alkaloidok: 2,5 ml [1] szerinti szűrlet 0,5 ml -kálium-[tetrajodo-merkurát(ii)]- oldattól (K 2 [gi 4 ]; essler-reagens) 5 percen belül nem zavarosodhat meg. Tartalmi meghatározás A kémcsőben kiadott, ismeretlen mennyiségű teofillint tartalmazó porkeveréket maradék nélkül egy 250 ml-es Erlenmeyer-lombikba mossuk, és összesen 100 ml vízben oldjuk. Az oldathoz ezután 20,0 ml 0,1 M Ag 3 -oldatot adunk, és jól összerázzuk. 1 ml I-brómtimolkékoldatot használva indikátorként, a sárga opálos oldatot 0,1 M a-mérőoldattal titráljuk kék színig. (A két szín között az átmenet éles, ezért a mérőoldatot a végpont előtt lassan, cseppenként adagoljuk addig, amíg a kék szín 1 percig állandó marad!) 1,00 ml 0,1 M a-mérőoldat 18,02 mg teofillinnel egyenértékű. Megj.: A teofillin meghatározása argento-alkalimetriás módszerrel történik. Az ezüstsó kialakulása során felszabaduló hidrogénionokat titráljuk. Adjuk meg, mennyi teofillint tartalmazott a kiadott porkeverék! Számoljuk ki az eredményt a titer használata nélkül is! 14

15 ATIEUALGICA TABLETTA KMPESEIEK AZSÍTÁSA VÉKYÉTEG-KMATGÁFIÁVAL A tabletta hatóanyagtartalma: 300,0 mg fenacetin 200,0 mg aminofenazon 50,0 mg koffein C 3 C C C 3 (C 3 ) 2 C 3 C 3 C 3 fenacetin koffein amidazofén (A) (B) (C) ½ tablettát elporítunk és 6 ml CCl 3 -Me 1:1 oldószereleggyel néhány percig rázogatjuk. Az elegyet szűrőpapíron szűrjük, majd a szűrletet vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgáljuk. A rétegre a standard oldatokból 1-1, a vizsgálandó oldatból 3 cseppet viszünk fel. A kromatogram kifejlesztése után a futtatóelegy frontját bejelöljük, majd a megszárított réteget UV-lámpa alatt vizsgáljuk. éteg: Merck Kieselgel F 254 (minimum 7 cm hosszú) Kifejlesztőelegy: toluol : éter : jégecet : metanol = 6,5 : 3 : 1 : 0,1 Standard-oldatok: fenacetin, koffein és amidazofén 2 %-os, CCl 3 -Me 1:1 arányú elegyével készült oldatai x x x x A B C tabl. Feladatok: 1., UV-lámpa alatt jelöljük be a detektálható foltokat, majd a lemezt ragasszuk be jegyzőkönyvünkbe. 2., Számítsuk ki az egyes anyagok f -értékeit. 3., Mit tudunk mondani a vizsgált tabletta összetételéről a kromatogram alapján? 15

16 12. TÉMA CIIIUM SULFUICUM Chininii sulfas KIÍIUM-SZULFÁT ( )-(8S,9)-9-hidroxi-6'-metoxi-cinkonánium-szulfát-dihidrát (C ) 2 2 S M = 782,95 g/mol Vízmentes anyagra számolva 98,5-101,0% kinínium-szulfátot [(C ) 2 2 S 4 ; M = 746,92 g/mol] tartalmaz. Az összes alkaloidtartalomnak legfeljebb 6,0 %-a lehet hidrokinínium-szulfát [(C ) 2 2 S 4 ]. Me S + S 2 S Sajátságok Leírás: ófehér, könnyű, laza por. Szagtalan. Íze nagyon keserű. ldékonyság: Vízben, alkoholban és P-alkoholban kevéssé, glicerinben mérsékelten, kloroformban alig oldódik. Éterben gyakorlatilag nem, forró vízben és forró alkoholban bőségesen oldódik. 4 g kloroform és 1 g P-alkohol elegyében bőségesen oldódik. Kémhatás: Vizes rázadéka (1+19) semleges vagy gyengén savanyú. Fizikai mutatószám Fajlagos forgatóképesség: 236 -tól 245 -ig. Pontosan mért, vízmentes anyagra számolt 0,500 g anyagot 25 ml-es mérőlombikban 2,50 ml 1 M Cl-oldatban oldunk, és az oldatot vízzel jelig kiegészítjük. Azonossági vizsgálatok [1] Kinin: Kb. 10 mg anyagot 2 csepp 1 M 2 S 4 -oldatban oldunk, és az oldatot vízzel 5,0 mlre hígítjuk. Az oldat kékes színben fluoreszkál. [2] Kinin: kb. 10 mg anyagot 10,0 ml vízben oldunk. Az oldathoz 1,0 ml -brómos vizet, majd 1 perc múlva 2,0 ml 2 M 3 -oldatot elegyítünk. Az oldat smaragdzöldre színeződik. A Thalleiochin-reakciót csak azok a kínaalkaloidok adják, amelyeknél a kinolingyűrű 6-os helyzetű szénatomján oxigéntartalmú funkcióscsoport van. A zöld színt egy vörös festékanyag és egy eddig még ismeretlen szerkezetű kék gyök elegye adja. A hozzáadott 3 mennyiségét növelve a szín vörösből fokozatosan smaragzöldbe megy át. = + Br Br C 3 C 3 + Br C 2 Br 2 C 3 Br Br - oxidáció C 3 C 3 C 3 vörös C 3 16

17 [3] Kinin: kb. 10 mg anyagot 10,0 ml vízben oldunk. Az oldat felében 0,50 g kálium-nátriumtartaráttól (Seignette-só) lassan fehér, kristályos csapadék válik ki. Az oldat másik felében 0,10 g KI-ot oldunk. Ez az oldat nem változik. (Különbség a kinidíniumszulfáttól.) A kinínium-jodid vízben igen jól, a tartarát-só viszont rosszul oldódik. [4] Szulfát: kb. 10 mg anyagot 5,0 ml 1-2 csepp 2 M Cl-oldattal savanyított vízben oldunk. 1,0 ml 0,25 M BaCl 2 -oldattól fehér csapadék válik ki. Tartalmi meghatározás (A) A kémcsőben megkapott ismeretlen mennyiségű, 2 kristályvizes kinínium-szulfátot tartalmazó porkeveréket frissen kiforralt meleg desztillált vízzel maradéktalanul a titrálólombikba mossuk, majd az oldat össztérfogatát végül kb. 50 ml-re egészítjük ki. Kihűlés (kb o C-ra) után 10 ml kloroformot adunk az oldathoz és 1,0 ml I-fenolftalein-oldatot használva indikátorként a színtelen, kétfázisú elegyet rázogatás közben 0,1 n a-mérőoldattal halványrózsaszínig titráljuk. 1,00 ml 0,1 n a-mérőoldat 37,346 mg vízmentes kinínium-szulfáttal [(C ) 2 2 S 4 ] egyenértékű. Kiszorításos titrálással a kénsavtartalmat mérjük. Megj.: hűlés közben az oldatból általában elkezd kiválni a vizsgálandó anyag, ilyenkor enyhe melegítés (vízfürdő) segít. A kloroform az enyhén meleg oldathoz hozzáadható, túl meleg oldat esetén viszont felforrhat (fp.: 61 o C)! A titrálás folyamán erőteljes rázogatás szükséges! A végpontban az erőteljesen összerázott elegy vizes fázisa legalább 1 percig rózsaszínű marad. Adjuk meg, mennyi 2 kristályvizes kinínium-szulfátot tartalmazott a kiadott porkeverék! CIIDIIUM SULFUICUM Chinidinii sulfas KIIDÍIUM-SZULFÁT (+)-(8,9S)-9-hidroxi-6'-metoxi-cinkonánium-szulfátdihidrát (C ) 2 2 S M = 782,95 g/mol Vízmentes anyagra számolva 98,5-101,0% kinidíniumszulfátot [(C ) 2 2 S 4; M = 746,92 g/mol] tartalmaz. Az összes alkaloidtartalomnak legfeljebb 20,0 %-a lehet hidrokinidínium-szulfát [(C ) 2 2 S 4 ]. Me S S + S Sajátságok Leírás: Fehér, selyemfényű, tűalakú kristályok vagy fehér, könnyű, mikrokristályos por. Szagtalan. Íze nagyon keserű. ldékonyság: Vízben kevéssé oldódik, alkoholban bőségesen oldódik, kloroformban oldódik. Éterben gyakorlatilag nem oldódik. Forró vízben oldódik. Kémhatás: Vizes oldata (1+99) semleges vagy gyengén savanyú. Fizikai mutatószám Fajlagos forgatóképesség: tól ig. Pontosan mért, vízmentes anyagra számolt 0,500 g anyagot 25 ml-es mérőlombikban 2,50 ml 1 M Cl-oldatban oldunk, és az oldatot vízzel jelig kiegészítjük. 17

18 Azonossági vizsgálatok [1] Kinidin: kb. 10 mg anyagot 2 csepp 1 M 2 S 4 -oldatban oldunk, és az oldatot vízzel 5,0 ml-re hígítjuk. Az oldat kékes színben fluoreszkál. A kinin és a kinidin oxigéntartalmú savak vizes oldatában kék színnel fluoreszkál. [2] Kinidin: Kb. 5 mg anyagot 5,0 ml vízben oldunk. Az oldathoz 1,0 ml -brómos vizet, majd 1 perc múlva 2,0 ml 2 M 3 -oldatot öntünk. Az oldat zöldre színeződik. (A szín halványabb, mint a kinin esetében.) [3] Kinidin: kb. 10 mg anyagot 10,0 ml vízben oldunk. Az oldat felében 0,10 g KI-ot oldunk. Lassan kevés, fehér kristályos csapadék válik ki. Az oldat másik felében 0,50 g kálium-nátrium-tartarátot (Seignette-só) oldunk. A folyadék nem változik (Különbség a kinínium-szulfáttól.) A kinidínium-jodid vízben rosszul, a tartarát-só viszont jól oldódik. [4] Szulfát: kb. 10 mg anyagot 1,0 ml 2 M Cl-oldattal savanyított 5,0 ml vízben oldunk, és a folyadékot 1,0 ml 0,25 M BaCl 2 -oldattal elegyítjük. Fehér csapadék válik ki. DTAVEIIUM CLATUM Drotaverinii chloridum DTAVEÍIUM-KLID 1-(3,4-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolíniumklorid C Cl M = 433,97 g/mol Szárított anyagra számolva 98,0-101,0% drotaverínium-kloridot tartalmaz. C 2 5 C 2 5 Cl - + C 2 5 C 2 5 Sajátságok Leírás: Világossárga, kristályos por. Csaknem szagtalan. íze keserű. A nyelvet múlékonyan érzésteleníti. ldékonyság: Vízben mérsékelten oldódik, alkoholban oldódik. Kloroformban bőségesen oldódik, acetonban kevéssé oldódik. Petroléterben gyakorlatilag nem oldódik. Kémhatás: Vizes oldata (1+99) savanyú. Fizikai mutatószám Közelítő olvadási hőmérséklet: 210 C (bomlik). Azonossági vizsgálatok [1] Drotaverin: kb. 10 mg anyagot 1,0 ml tömény kénsavval és 1 csepp 0,1 M FeCl 3 -oldattal kb. 100 C-on (vízfürdő) 3 percig melegítünk. Az oldat zöld színű lesz. Lehűlés után 1 csepp 2 M 3 -oldattól barnásvörösre változik. (Különbség a papaverintől, mely előbb ibolyaszínű.) Megj.: mind a FeCl 3 -oldat, mind a 3 -oldat cseppjét óvatosan, a kémcső falán lecsorgatva (nem pedig becseppentve) adjuk a tömény kénsavhoz! A 3 -oldatot csak a már kézmelegre lehűlt kénsavhoz adjuk! MSGATÁSK A TÖMÉY SAVAS ELEGYET LASSA, FLYÓ IDEG VÍZ MELLETT ÖTJÜK A LEFLYÓBA, ÉS EM A KÉMCSŐBE EGEDÜK VIZET! [2] Klorid: Kb. 20 mg anyagot 2,0 ml víz és 3-4 csepp 2 M 3 -oldat elegyében enyhe melegítéssel oldunk. 0,4 ml 0,5 M Ag 3 -oldat hozzáadása után fehér csapadék keletkezik. 18

19 Tartalmi meghatározás (B) A kémcsőben megkapott ismeretlen mennyiségű drotaverínium-kloridot tartalmazó kloroformos oldatot kloroformmal maradéktalanul a titrálólombikba mossuk úgy, hogy az össztérfogat végül ml legyen. 10 ml frissen kiforralt és lehűtött víz hozzáadása után 1,0 ml I-fenolftalein-oldat mellett az elegyet rázogatás közben 0,1 n a-mérőoldattal halvány rózsaszínig titráljuk. 1,00 ml 0,1 n a-mérőoldat 43,397 mg drotaverínium-kloriddal egyenértékű. Megj.: a titrálás folyamán erőteljes rázogatás szükséges! A végpontban az erőteljesen összerázott elegy vizes fázisa legalább 1 percig rózsaszínű marad. Adjuk meg, mennyi drotaverínium-kloridot tartalmazott a kiadott kémcső! Számoljuk ki az eredményt a titer használatát mellőzve is! DTAVEI KIMUTATÁSA QUAELI TABLETTÁBÓL VÉKYÉTEG-KMATGÁFIÁSA A tabletta hatóanyagtartalma: 0,40 g metamizolum natricum 0,06 g coffeinum 0,04 g drotaverini hydrochloridum + a S C 3 C 2 C 3 C 3 3 C C 3 C 3 Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat: metamizol-nátrium koffein A: 20 mg drotaverin-hidrokloridot oldunk 1 ml 96 %-os etanolban (3 csepp). B: ¼ tablettát elporítunk, majd kémcsőben 1 ml 96 %-os etanol és 1 ml desztillált víz elegyével kb. 1-2 percig rázogatunk. A zavaros oldatot megszűrjük, és ezt vizsgáljuk vékonyréteg-kromatográfiásan (5 csepp). C: 3 csepp az A-oldatból és 5 csepp a B-oldatból éteg: Merck Kieselgel F 254 Kifejlesztőelegy: aceton:toluol:etanol:25 %-os 3 -o. = 4,5 : 4,5 : 0,7 : 0,3 Detektálás: Feladatok: UV-fényben, 254 nm-en 366 nm-en is vizsgáljuk meg a vékonyréteget; a drotaverin és annak bomlástermékei kéken fluoreszkáló foltokként látszanak. 1., UV-lámpa alatt jelöljük be a detektálható foltokat, majd a lemezt ragasszuk be jegyzőkönyvünkbe. Jelöljük külön a 366 nm-en látszó foltokat! 2., Számítsuk ki az egyes anyagok f -értékeit. 3., Mit tudunk mondani a vizsgált tabletta összetételéről a kromatogram alapján? Tartalmazott-e a tabletta vagy a standardként használt oldatunk drotaverin bomlásterméket? x x x A C B 19

20 PAPAVEIIUM CLATUM Papaverinii chloridum PAPAVEIIUM-KLID 1-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-izokinolínium-klorid C Cl M = 375,85 g/mol Me Me Szárított anyagra számolva 99,0-100,5% papaverínium-kloridot tartalmaz. + Cl - Me Me Sajátságok Leírás: Fehér, kristályos por. Szagtalan. Íze enyhén keserű, majd égető. ldékonyság: Vízben és -90%-os alkoholban mérsékelten, kloroformban bőségesen, éterben gyakorlatilag nem oldódik. Forró víz bőségesen oldja. Kémhatás: Vizes oldata (1+49) savanyú. Fizikai mutatószám Közelítő olvadási hőmérséklet: 226 C (bomlik). Azonossági vizsgálatok [1] Papaverin: kb. 10 mg anyagot 1,0 ml tömény kénsavval és 1 csepp 0,1 M FeCl 3 -oldattal forrásban lévő vízfürdőn 1-2 percig melegítünk. Az oldat ibolyaszínű lesz. Színe kihűlés után 1 csepp 2 M 3 -oldattól barnásvörösre változik. Kénsavval melegítve, a benzilcsoport 6-os helyzetben szulfonálódik; belső só keletkezik, mely cc. kénsavban ibolyaszínű. 3 hatására a szulfonsavcsoport nitrocsoportra cserélődik. A 6-nitro-származék kénsavban vörös színnel oldódik. Me Me Me Me 2 S 4 Me S Me + 2 Me Me Me Me Me Me Megj.: mind a FeCl 3 -oldat, mind a 3 -oldat cseppjét óvatosan, a kémcső falán lecsorgatva (nem pedig becseppentve) adjuk a tömény kénsavhoz! A 3 -oldatot csak a már kézmelegre lehűlt kénsavhoz adjuk! MSGATÁSK A TÖMÉY SAVAS ELEGYET LASSA, FLYÓ IDEG VÍZ MELLETT ÖTJÜK A LEFLYÓBA, ÉS EM A KÉMCSŐBE EGEDÜK VIZET! [2] Kb. 5 mg anyagot 3,0 ml ecetsav-anhidridben oldunk. Az oldatot 3-4 percig vízfürdőn melegítjük és 5 csepp tömény kénsavval elegyítjük. Élénk sárgászöld fluoreszcencia jelentkezik, mely akkor is megmarad, ha az elegyet lehűlése után fülke alatt, óvatosan etanollal hígítjuk. FIGYELEM!!! A meleg, savas elegyet előbb hűtsük le, és csak ezután hígítsuk meg alkohollal! Ellenkező esetben az alkohol hozzáadáskor hevesen felforr, a savas elegy pedig kifröccsen! Az alkoholt cseppenként, a kémcső falán becsorgatva adjuk az elegyhez! A papaverin dimetoxibenzil-csoportja 1-es helyzetben acetileződik, majd gyűrűzárással a sárgászöld színnel fluoreszkáló koralin keletkezik: 20

21 Me Me Ac 2 -Ac Me Me C 3 Me Me C Me Me + C 3 Me Me Me Me Me Me koralin Me Me [3] Papaverin: kb. 1 mg anyag 1,0 ml tömény 2 S 4 és 1 csepp formaldehid-oldat elegyének 1 cseppjétől sárgászöld, majd mélypiros, végül barna színű lesz. (Különbség a morfintól, mely bíborszínű, és a kodeintől, mely ibolyaszínű.) [4] Klorid: kb. 10 mg anyagot 5,0 ml, kevés 2 M 3 -oldattal megsavanyított vízben oldunk, és az oldatot 1,0 ml 0,5 M Ag 3 -oldattal elegyítjük. Fehér csapadék keletkezik, mely vízzel többször átmosva 2 M 3 -oldat feleslegében oldódik. 13. TÉMA BÓ-CIK KEŐCS VIZSGÁLATA A kenőcs vazelinbe kevert bórsavat és cink-oxidot tartalmaz. (A tömeg%-os összetételt az adott gyakorlaton tesszük közzé.) Tartalmi meghatározás [1] Cink-oxid: a lombikban megkapott ismeretlen mennyiségű kenőcshöz 25 ml vizet, 3 ml 2 M 2 S 4 -oldatot és 8-10 szemcse forrkövet adunk, majd a lombik nyakába kis tölcsért helyezve 5 percig élénken forraljuk. A lehűtött elegyhez 10 ml kloroformot adunk és addig rázogatjuk, amíg a megdermedt vazelin fel nem oldódik, majd 20 ml vízzel hígítjuk. 0,10 g hígított xilenolnarancs indikátort (porhígítás) adunk a folyadékhoz, amely ettől sárgára szineződik, majd 4,0 g meténamin hozzáadása után a ciklámenvörös színű elegyet 0,02 M EDTAmérőoldattal sárga színig titráljuk. A cink-oxidot kénsavas forralással oldjuk ki a kenőcsből (Zn + 2 S 4 = ZnS ). A kloroform a kenőcsalapanyag oldatban tartásához szükséges. Megj.: A forrkövet még a melegítés megkezdése előtt tegyük a folyadékba! (Meleg oldatba ha forrkövet rakunk, a forrás hirtelen megindul, ami akár robbanásszerű hevességgű is lehet!) A folyadék a vazelin miatt forrkő alkalmazása mellett is néha egyenetlenül forr. A fogyás 9 ml felett várható, ezért 8 ml-ig az EDTA-mérőoldatot gyorsabb tempóban hozzá lehet adni az elegyhez, rázogatás közben. Az átcsapás 1-2 cseppre történik. A titrálás befejeztével a heterogén elegy vizes fázisának nagy részét leönthetjük a lefolyóba, az alsó fázist (CCl 3 ) pedig a használt oldószer tárolóba gyűjtsük! Feladat: A kenőcs Zn-tartalmának ismeretében adjuk meg, hány mg kenőcsöt tartalmazott a kiadott lombik! M(Zn)=81,39 g/mol Az EDTA v. EDTE (etilén-diamin-tetraecetsav) többfunkciós ligandum, mivel két - és hat -atom képes elektront donálni. égyértékű sav, 4 lépcsőben disszociál: 4 Y 3 Y Y 2 Y Y 2 Y Y 3 Y A komplexképző anion tulajdonképpen az Y 4, melynek koncentrációja viszonylag kicsi (a 3. és 4. lépésben a disszociációs állandók kis értékek), a disszociáció savas közegben pedig még jobban visszaszorul. Ezért kell lúgos közeget alkalmazni a titráláskor. 21

22 Az EDTA fémionokkal alkotott komplexei meglehetősen stabilak. A komplexek oktaéderes szerkezetűek, kovalens és koordinatív kötéseket is tartalmaznak. 1 mol EDTA 1 mol fémionnal (annak oxidációs állapotától függetlenül) alkot kelátot. C C EDTA C C A Zn 2+ tág p-tartományban (4-12), közvetlenül titrálható. A p-t meténaminnal állítjuk be. A mérőoldatban az EDTA dinátrium-sója található. [2] Bórsav: a lombikban megkapott ismeretlen mennyiségű kenőcsöt 25 ml vízzel, 8-10 szemcse forrkövet alkalmazva felforraljuk. A lehűtött elegyhez 20 ml kloroformot és 2 g mannitot adunk, majd a zavaros elegyet 5 csepp I-fenolftalein-oldat mellett erőteljes rázogatás közben 0,1 n a-mérőoldattal kezdődő piros színig titráljuk. Megj.: A forrkövet a forralás megkezdése előtt adjuk az elegyhez! A folyadékot csak felforralni kell, kerüljük a további forralást! A fogyás kb. 5 ml felett várható, ezért 4,5 ml-ig a mérőoldatot gyorsabb tempóban lehet hozzáadni az elegyhez. A végpontban a vizes (felső) fázis legalább fél percig halvány rózsaszínű maradjon! Az átcsapás 1-2 cseppre történik. A titrálás befejeztével a heterogén elegy vizes fázisának nagy részét leönthetjük a lefolyóba, az alsó fázist (CCl 3 ) pedig a használt oldószer tárolóba gyűjtsük! A bórsavat vizes forralással oldjuk ki a kenőcsből. A kloroform a kenőcsalapanyag oldatban tartásához szükséges. A bórsav vizes oldatban olyan gyenge sav, hogy a-dal közvetlenül nem határozható meg. Többértékű vicinális alkoholokkal (pl. mannit) azonban stabilis komplexet képez, melyek már középerős savak: B + 2 B Feladat: A kenőcs bórsavtartalmának ismeretében adjuk meg, hány mg kenőcsöt tartalmazott a kiadott lombik! M( 3 B 3 )=61,83 g/mol 22

23 PULVIS CIACISALIS CUM VITAMI C A por összetétele: Chinini sulfas 0,15 g Acidum ascorbicum 1,50 g Acidum acetylsalicylicum 6,00 g 10 db osztott porra Me S + S S C C 3 kinínium-szulfát 2 aszkorbinsav acetilszalicilsav Azonossági vizsgálatok [1] Kinin: Kb. 50 mg port 4,0 ml 2 M kénsavban oldunk, majd 10 ml deszt. vízzel kiegészítjük (az acetilszalicilsav nem, vagy csak kis mértékben oldódik, ezért az oldat zavaros). Az oldat 366 nm-es UV-fényben intenzív kék színnel fluoreszkál. [2] Aszkorbinsav: 100 mg porkeveréket 2 ml vízben oldunk, majd a zavaros oldatot szűrjük. A szűrletetet kiegészítjük 2-3 ml deszt. vízzel, majd adunk hozzá 50 mg ac 3 -ot és 20 mg FeS 4 -ot. Sötétibolya színű lesz a reakcióelegy. Megjegyzés: Az adott körülmények között az acetilszalicilsav nem, a kinin részlegesen oldódik. Az aszkorbinsavval ibolyaszínű vas(iii)-komplex képződik: [3] Acetilszalicilsav: 40 mg porkeveréket megcseppentünk 2-3 csepp 2 M alkoholos káliumhidroxiddal egy porcelántálban. 1 perc várakozás után 3 csepp 0,1 M vas(iii)-kloridot csepegtetünk hozzá, ibolya színű lesz. Megjegyzés: Az egyperces reakcióidőt feltétlenül várjuk ki, hogy elegendő szabad szalicilsav keletkezzen. Az ibolya (lila) szín csak átmenetileg, pár másodpercig látható. [4] Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat: ldatok: A-oldat: 20 mg kinin-szulfátot 2 ml 70 %-os alkoholban oldunk. B-oldat: 20 mg aszkorbinsavat 2 ml 70 %-os alkoholban oldunk. C-oldat: 20 mg acetilszalicilsavat 2 ml 70 %-os alkoholban oldunk. D-oldat: 20 mg porkeveréket 1 ml 70%-os alkoholban oldunk. éteg: Merck Kieselgel F 254 Kifejlesztőelegy: diklórmetán : izopropanol : 25 %-os 3 -o. = 4,5 : 4,5 : 1 Detektálás: UV-fényben, 254 és 366 nm-en x x x x A B C D 23

24 Kapilláris segítségével 5-5 cseppet cseppentünk fel az összehasonlító oldatokból (A C-oldatok) és a porkeverék oldatából (D-oldat) a vékonyrétegre. Feladatok: 1., A kromatogram kifejlesztése után jelöljük be az oldószerfrontot, majd párologtassuk el az oldószert! A foltokat UV-fényben detektáljuk, és ceruzával jelöljük körbe! 2., A lemezt ragasszuk be jegyzőkönyvünkbe! Számítsuk ki az egyes anyagok f -értékeit! 3., Mit tudunk mondani a vizsgált anyag összetételéről a kromatogram alapján? Megjegyzés: Az acetilszalicilsav és az aszkorbinsav is bomlik a rétegen. 14. TÉMA SPIITUS SALICYLATUS CUM ESCI Összetétel: esorcinum Acidum salicylicum Alcoholum dilutum 70% 0,50 g 1,05 g ad 50,00 g C rezorcin szalicilsav Azonossági vizsgálat: Szalicilsav és rezorcin vékonyréteg-kromatográfiás kimutatása: Kapilláris segítségével 2 csepp készítményt (B-oldat) cseppentünk fel vékonyrétegre. Összehasonlítóként rezorcin (A-oldat) és szalicilsav (C-oldat) 70 %-os alkohollal készített oldatát használunk. Mindkét oldatból 2-2 cseppet viszünk fel a rétegre. Feladatok: 1., A kromatogram kifejlesztése után jelöljük be az oldószerfrontot, majd párologtassuk el az oldószert! A foltokat UV-fényben detektáljuk, és ceruzával jelöljük körbe! 2., A lemezt ragasszuk be jegyzőkönyvünkbe! Számítsuk ki az egyes anyagok f -értékeit! 3., Mit tudunk mondani a vizsgált anyag összetételéről a kromatogram alapján? ldatok: A-oldat: 10 mg rezorcint 1 ml 70 %-os alkoholban oldunk. B-oldat: Spiritus salicylatus cum resorcino. C-oldat: 10 mg szalicilsavat 1 ml 70 %-os alkoholban oldunk. éteg: Merck Kieselgel F 254 Kifejlesztőelegy: diklórmetán : ecetsav (96 %-os) = 9 : 1 Detektálás: UV-fényben, 254 nm-en x x x A B C 24

25 Tartalmi meghatározás spektrofotometriásan: Szalicilsav- és rezorcintartalom: A kapott, ismeretlen mennyiségű szalicilsavat és rezorcint tartalmazó oldatot deszt. vízzel kvantitatív módon egy 100 ml-es mérőlombikba mossuk, majd desztillált vízzel jelig kiegészítjük. Az oldatból automata pipettával kiveszünk 1 ml-t (úgy, hogy először felszívjuk a pipettahegyben a folyadékot, azt kiengedjük a csapba, és ezután vesszük ki az oldatból az 1 ml-t), és egy másik 100 ml-es mérőlombikba pipettázzuk, majd 100,00 ml-re hígítjuk. Vegyük fel az oldat UV-VIS abszorpciós spektrumát! A szalicilsav abszorbanciáját 297 nm-en, a rezorcinét 275 nm-en határozzuk meg! Összehasonlító oldatnak desztillált vizet használjunk! A mérőprogram behívása után Scan üzemmódban a spiritus.msc módszert kell kiválasztani dupla kattintással. A módszer beállításait ne állítsuk át, kivéve akkor, ha azt a gyakorlatvezető úgy utasítja! A mérés elindításakor először a vak oldatot kell elhelyezni a küvettákban. Az alapvonal felvétele után a hozzánk közelebb levő küvettát átöblítjük a készített oldattal, majd feltöltjük vele, és felvesszük az abszorpciós spektrumát. Jelöljük be a kapott spektrumon a rezorcin abszorpciós maximumához (λ = 275 nm) és a szalicilsav abszorpciós maximumához (λ = 297 nm) tartozó abszorbanciaértékeket (A r és A sz )! yomtassuk ki a spektrumot, majd lépjünk ki a programból az adatok mentése nélkül! A tiszta rezorcin és a tiszta szalicilsav UV-látható abszorpciós spektruma az alábbi ábrán látható. 1,250 1,20 1,15 1,10 1,05 1,00 0,95 0,90 0,85 0,80 0,75 A rezorcin UV aszorpciós spektruma. λ max = 275 nm A szalicilsav UV abszorpciós spektruma. λ max 297 nm 0,70 0,65 A 0,60 0,55 0,50 0,45 0,40 0,35 0,30 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 0, , ,0 nm A gyakorlat során a két anyag abszorbanciáját együttesen határozzuk meg, a kapott abszorpciós görbét az egyedi abszorpciós spektrumok összege adja: 0,862 0,80 0,75 0,70 297,00;0,62583nm, A sz 0,65 0,60 0, nm, A r 275,00;0, ,50 A 0,45 0,40 0,35 0,30 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05-0, , ,2 nm 25

26 Az első ábrán megfigyelhető, hogy a szalicilsav abszorpciós maximumán (λ = 297 nm) a rezorcinnak nincs fényelnyelése, így a szalicilsav koncentrációját a Lambert Beer-törvény alkalmazásával a szokott módon számolhatjuk: c szal. sav = A sz A 1% sz, 1 cm A rezorcin abszorpciós maximumán (λ = 275 nm) a szalicilsavnak is jelentős fényelnyelése van. Emiatt a rezorcin abszorpciós maximumán mért abszorbanciaérték a két anyag együttes abszorbanciája. Az összabszorpcióból a szalicilsavra eső hányad levonható és a rezorcin koncentrációja az alábbi egyenlet alapján számolható ki: A sz A r a 297 nm-en mért abszorbancia a 275 nm-en mért abszorbancia a szalicilsav 297 nm-en mért fajlagos abszorbanciája: 250,0 1% A' sz, 1 cm a rezorcin 275 nm-en mért fajlagos abszorbanciája: 166,7 a szalicilsav 275 nm-en mért fajlagos abszorbanciája: 83,3 Feladat: Számoljuk ki a kiadott minta rezorcin- illetve szalicilsavtartalmát (m =?)! SUPPSITIUM AALGETICUM Összetétel: Coffeinum natrii benzoas 0,60 g Metamizolum natricum 3,00 g Adeps solidus compositus Foo VII. qu.s. (6 darab kúpra) 3 C C 3 Ca. C 3 koffein nátrium-benzoát + a metamizol-nátrium C 3 S C 2 C 3 C 3 Azonossági vizsgálatok Egy kúpot egy 50 ml-es főzőpohárban 5 ml vízzel elegyítve vízfürdőn vagy infralámpa alatt megolvasztunk, majd kb. 2 perc rázogatás után hűtőbe rakjuk. A kúpalapanyag kifagyasztása után a vizes oldatot kémcsőbe szűrjük, majd 1 ml 5 M a-oldat és 3 ml kloroform hozzáadása után kirázzuk. A két fázist Pasteur-pipettával tudjuk elválasztani egymástól. [1] Koffein: a kloroformos fázist egy porcelán bepárlótálban, vízfürdőn szárazra pároljuk. A maradékhoz 5 csepp tömény hidrogén-peroxidot és 5 csepp tömény sósavat adunk, majd ismét szárazra pároljuk. A sárgásbarna maradék 1-2 csepp 6 M 3 -oldattal megcseppentve vöröseslila színű lesz. Megj.: A murexid-reakciót lásd a 11. témánál (11. o.). 26

27 [2] Metamizol: A vizes oldat 2 ml-éhez 1 ml tömény kénsavat adunk (óvatosan, a kémcső falán hozzácsorgatva), majd vízfürdőn melegítjük, miközben egy csepp I 2 -oldattal átitatott szűrőpapírt tartunk a kémcső szájához. A jód barna színe eltűnik. Az anyag szulfittá és formaldehiddé hidrolizál. Melegítés hatására S 2 keletkezik, ami redukálja a jódot jodiddá: C 3 + a S C 2 C 3 C 3 C 3 C 3 Ph + C 3 Ph S 2 + I = 2 S I + as 3 + C S 2 Tartalmi meghatározás: Metamizol: A kiadott ismeretlen mennyiségű metamizolt tartalmazó kúpdarabot egy 100 ml-es Erlenmeyer-lombikban 10 ml kloroform és 10 ml metanol elegyében oldjuk, majd vízcsap alatt 20 C alá hűtjük, és az oldathoz 2,0 ml -50 %-os kénsavat adunk. Az így kapott oldatot késedelem nélkül 20 C-on, állandó rázogatás közben 0,1 (0,05 M) jód-mérőoldattal titráljuk, míg a mérőoldat feleslegétől jelentkező sárga szín 1 percig állandó marad. 1,00 ml 0,1 (0,05 M) I 2 -mérőoldat 17,568 mg metamizollal egyenértékű. 2 S 3 + I = 2 S I Megj.: - űtést nem alkalmazva, illetve a titrálást nem rögtön elkezdve az oldatból S 2 távozhat. - A titrálás folyamán állandó rázogatás szükséges a két fázis keveredése érdekében. Adjuk meg, mennyi metamizol-nátriumot tartalmazott a kiadott kúpdarab! Számoljuk ki az eredményt a titer alkalmazása nélkül is! Metamizol-nátrium: C a 4 S 2 (M = 351,35 g/mol) UTASCBI TABLETTA VIZSGÁLATA Összetétel: utosidum trihydricum 0,02 g Acidum ascorbicum 0,05 g Azonossági vizsgálatok [1] utin: 50 mg elporított tablettát 3 ml etanollal elegyítünk, majd kb. 1 percig vízfürdőn melegítve rázogatunk. Az elegyet megszűrjük, a szűrlethez 50 mg cinkport és 0,5 ml -25%-os sósavat adunk. Az oldat színe lassan pirosra változik. Megj.: A sósav hozzáadása után élénk pezsgés tapasztalható, 2 -gáz fejlődik. 27