Fehérje alapú módszerek a Rheumatoid arthritis kimutatására

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Fehérje alapú módszerek a Rheumatoid arthritis kimutatására"

Átírás

1 Fehérje alapú módszerek a Rheumatoid arthritis kimutatására Doktori értekezés tézisei Készítette: Babos Fruzsina MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport Témavezető: Dr. Magyar Anna Kémia Doktori Iskola Iskolavezető: Dr. Inzelt György Szintetikus kémia, anyagtudomány, biomolekuláris kémia program Programvezető: Dr. Perczel András Budapest, 2013

2 1. Bevezetés A Rheumatoid arthritis (RA) progresszív, gyulladásos, autoimmun betegség. A betegség kialakulása során a peptidil-arginin deimináz enzim aktiválódik, és bizonyos fehérjék egyes argininjeit citrullinná alakítja át. Ez a módosítás változást idéz elő a fehérje harmadlagos szerkezetében, az immunrendszer aktiválódik, és saját fehérjéi ellen támad. A betegség az orvostudomány mai állása szerint gyógyíthatatlan, azonban megfelelő terápiát alkalmazva szinten tartható és a betegség előrehaladása lassítható. Ezért a betegség korai kimutatása kulcsfontosságú. A megoldást a betegség autoimmun jellege szolgáltatja a betegség felismerésére: a beteg vérében megjelenő anti-citrullinált peptid/protein autoantitestek (ACPA) kimutatásával [1]. A ma használt diagnosztikumok, amelyek ezeken a citrullinált fehérjéken (pl. fibrin, vimentin) vagy a citrullinált fehérjékből (filaggrin, kollagén) származó epitóp peptideken alapulnak, azonban nem elég specifikusak a betegségre. Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport, együttműködésben az ELTE Immunológiai Tanszék és a toulouse-i UDEAR Hopital Purpan kórház kutatóival, 2002 óta foglalkozik filaggrin és fibrin epitópok meghatározásával, valamint új, specifikus ELISA alapú diagnosztikum kifejlesztésével [2-4]. Doktori munkám során ebbe a kutatásba kapcsolódtam be. A RA korai diagnosztizálásán túl, nem felejtkezhetünk el a betegség gyógyításának lehetőségéről sem. A betegség autoimmun jellegéből kiindulva, az autoreaktív B-sejtek szelektív eltávolításával csökkenthető az autoimmunválasz erőssége. A cél elérésében a természetes immunrendszer tagjai (pl. makrofágok) segíthetnek, melyek effektor funkciójuk révén alkalmasak arra, hogy pl. fagocitózis révén eltávolítsák a szervezet számára nem kívánatos részecskéket, sejteket. Mindezt a felszínükön található Fcγ receptorok segítségével hajtják végre. Ezek az effektor funkciók immunkomplexszel vagy Fcγ receptor kötő peptidekkel indukálhatóak [5-7]. Doktori munkám másik részében, együttműködésben az ELTE Immunológiai Tanszék kutatóival, fagocitózist indukáló hatású peptidekkel foglalkoztam. 2. Célok Doktori munkám során célul tűztem ki olyan filaggrin és fibrin epitóp peptidek származékainak előállítását, amelyek alkalmasak lehetnek diagnosztikai alkalmazásra. A származékokat az alábbiak szerint terveztem: 2

3 A) Mivel a fejlesztendő diagnosztikai módszer az indirekt ELISA módszeren alapszik, mely során a peptidek kikötése a lemezhez biotinon keresztül történik, az avidin-biotin kölcsönhatás révén, a peptideket biotinált formában kívántam előállítani. B) Vizsgálni kívántam, hogy a biotin pozíciója milyen hatással van a kötődésre, ezért minden esetben N- és C-terminálison biotinált epitóp peptidek előállítását terveztem. C) Felvetődött az a kérdés, hogy az epitóp és a biotin közötti távolság mennyiben befolyásolja a kapott kötődési eredményeket, ezért kétféle távtartó beépítését terveztem a biotin és a peptidlánc közé: a 6-aminohexánsavat, valamint egy vízoldhatóságot javító etilénglikol származékot (Ttds = 4,7,10-trioxa-1,13-tridekándiamino-borostyánkősav). D) A módszerfejlesztés szempontjából az az igény is felmerült, hogy a kötődési vizsgálatokban legígéretesebbnek mutatkozó peptidből készítsünk olyan molekulákat, ahol egy hordozó molekulára több ugyanolyan epitóp is kapcsolódik, a hatékonyság növelése céljából. Doktori munkám másik célja olyan FcγR kötő peptid szintézise volt, mely fagocitózist indukálva az autoreaktív B-sejtek ellen felhasználható lehet. Az irodalmi előzmények alapján lineáris és ciklikus FcγR kötő peptidek szintézisét tűztem ki célul, C-terminálison biotinált formában. A biotinálásra ez esetben azért volt szükség, mert a peptidek fagocitózist indukáló hatását áramlási citometria módszerével terveztük vizsgálni, ahol avidinnal borított gyöngyöket illetve fluoreszceinnel jelölt avidint kívántunk alkalmazni. A célkitűzések alapján a tervezett új vegyületek négy nagyobb csoportba sorolhatók: 1) Filaggrin epitóp peptidek és azok N-, illetve C-terminálison biotinált származékai 306 SHQESTXGXSXGRSGRSGS TXGRS 315 2) Fibrin epitóp peptidek és azok N-, illetve C-terminálison biotinált származékai α 36 GPXVVEXHQSACKDS 50 α 40 VEXHQSA 46, α 36 GPXVVEX 42 β 60 XPAPPPISGGGYXAX 74 β 69 GGYXAXPA 76 3) Biotinált Fcγ receptorhoz kötődő peptidek FcγRI Berntzen1 ADGACLRSGRGCGAAK FcγRIIa Berntzen2 WAWVWLTETAV FcγRI Bonetto AQVNSCLLLPNLLGCGDDK 4) Négy azonos epitópot tartalmazó konstrukció (MAP konjugátum) 1. generációs lizinfára kapcsolt 4 azonos fibrin β epitóp 3

4 3. Alkalmazott módszerek Szilárdfázisú peptidszintézis: A tervezett új, biotinált filaggrin, fibrin és Fcγ receptor kötő peptideket szilárdfázisú peptidszintézissel, Fmoc/ t Bu stratégiával állítottam elő. A peptideket analitikai RP-HPLC és ESI-MS módszerekkel jellemeztem. Indirekt Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA): Az előállított biotinált filaggrin és fibrin peptidepitópok szérum autoantitest kötő képességének meghatározása indirekt ELISA módszerrel történt. Elektronikus cirkuláris dikroizmus spektroszkópia (ECD): Az N- és C-terminális biotinálás, vagyis a peptidek orientációjának hatását az ellenanyag kötődésre, ECD spektroszkópiával vizsgáltam a filaggrin epitópok esetében, konformációs analízissel. Áramlási citometria: Az előállított Fcγ receptor kötő peptidek fagocitózist indukáló hatásának vizsgálatát, valamint a több azonos epitópot tartalmazó MAP konjugátum autoreaktív B-sejtes vizsgálatát áramlási citometriával végeztük el. 4. Eredmények és következtetések A célkitűzéseimnek megfelelően előállítottam új N- és C-terminálison biotinált filaggrin és fibrin epitóp peptideket, kontrollként az eredeti peptidepitópokat, valamint Fcγ receptor kötő peptideket. Az azonos epitópokat tartalmazó MAP konjugátumok előállítása esetén több nehézségbe is ütköztem, emiatt a szintézisek csak részben sikerültek. A peptideket szilárdfázisú peptidszintézissel, manuális technika és SYRO automata peptidszintetizátor segítségével, Fmoc/ t Bu stratégia alkalmazásával állítottam elő. A nyerstermékeket RP-HPLC-vel tisztítottam, a végtermékeket analitikai RP-HPLC és ESI-MS módszerekkel jellemeztem A biotinált filaggrin epitópok szérum ellenanyag kötődése A szintetizált új, többféleképpen biotinált filaggrin epitóp peptidek RA-es beteg szérum autoantitest kötő képességét indirekt ELISA módszerével vizsgáltuk. Kontrollként egészséges és más autoimmunbetegségben (SLE = Systemic lupus erythematosus) szenvedő betegek szérumait vizsgáltuk. A vizsgálatok során három kérdésre kerestük a választ: 1. Van-e különbség az N- és C-terimálison biotinált származékok kötődési képességében? 2. A beépített távtartók befolyásolják-e az epitópok kötődési tulajdonságát? 3. Mennyire specifikusak a betegségre ezek az epitópok? 4

5 Azt tapasztaltuk, hogy a filaggrin epitóp régió esetén nincs különbség az N- és C- terminálison biotinált származékok kötődési tulajdonságában, ezzel szemben a filaggrin minimum epitópnál drasztikus változás lépett fel: az N-terminálison biotinált peptidnél a kötődés megszűnt, a C-terminálison biotinált származék viszont jó kötődést mutatott a szérum autoantitestekkel (1. ábra). A beépített távtartók lényegében nem befolyásolták a kötődést. Ezen kívül a filaggrin epitóp peptidek egyikét sem ismerték fel az SLE betegek szérumai, sem az egészséges véradók szérumai, így ezek az epitópok RA-re specifikusnak mondhatóak [s1,s2]. OD hányados /1 4/3 6/5 8/7 10/9 6/5 CCP2+ szérumok (8 minta) SLE szérumok (CCP2-) (8 minta) egészséges szérumok (8 minta) 8/7 2/1 4/3 6/5 8/7 10/9 1 Biotinil-TRGRS-NH 2 2 Biotinil-TXGRS-NH 2 3 BiotLC-TRGRS-NH 2 4 BiotLC-TXGRS-NH 2 5 Ac-TRGRSK(BiotLC)-NH 2 6 Ac-TXGRSK(BiotLC)-NH 2 7 Ac-TRGRSK(Biotinil-Ttds)-NH 2 8 Ac-TXGRSK(Biotinil-Ttds)-NH 2 9 Ac-TRGRS-Ttds-K(BiotLC)-NH 2 10 Ac-TXGRS-Ttds-K(BiotLC)-NH 2 1. ábra: A filaggrin minimum epitópjának ( 311 TXGRS 315 ) antitest kötődése, OD hányados = a citrullin tartalmú peptidek OD értéke, osztva az arginin tartalmú peptidek OD értékével 4.2. A filaggrin epitóp peptidek konformációja Az ELISA kísérletek eredményei alapján felvetődött az a kérdés, hogy mi lehet az oka annak, hogy a filaggrin minimum epitóp esetén van különbség az N- és C- terminálison biotinált származékok ellenanyag felismerésében, míg az epitóp régió esetén nincs. A peptid konformációja változik meg, vagy a biotin-avidin komplex árnyékolja az epitóp kötő helyet? A kérdés tisztázása céljából konformációs analízisnek vetettem alá a filaggrin epitópokat. Megvizsgáltam a biotin jelenlétének és helyzetének a filaggrin peptidek konformációra gyakorolt hatását ECD spektroszkópia segítségével. A spektrumokat vízben és trifluoretanolban (TFE) vettem fel. Összehasonlítottam a filaggrin és a filaggrin epitópok arginin és citrullin tartalmú analógjainak spektrális tulajdonságait, és azt tapasztaltam, hogy nincs releváns 5

6 különbség a konformációjukban, tehát az arginin-citrullin csere nincs hatással a peptidek oldatbeli szerkezetére. Ezen kívül összehasonlítottam a citrullin-tartalmú biotin nélküli és biotinnal konjugált epitóp peptidek ECD spektrumát vízben és TFE-ban (2-3. ábra). a b TXGRS 315 BiotLC- 311 TXGRS TXGRS 315 K(BiotLC) TXGRS 315 BiotLC- 311 TXGRS TXGRS 315 K(BiotLC) [θ] MR [θ] M R víz TFE hullámhossz λ / nm hullámhossz λ / nm 2. ábra: A filaggrin 311 TXGRS 315 minimum epitóp és biotinált konjugátumainak ECD spektrumai (a) vízben és (b) trifluoretanolban, az ECD értékeket aminosav egységre számolt moláris ellipticitásban adtuk meg ([θ] MR / deg cm 2 /dmol, ahol MR = mean residue) Azt tapasztaltam, hogy a filaggrin epitóp esetén a biotin jelenléte és helyzete nagymértékben befolyásolja a minimum epitóp peptid konformációját, mind vízben, mind TFE-ben. Ezzel szemben a filaggrin epitóp régió konformációjára lényegében nincs hatással. a SHQESTXGXSXGRSGRSGS 3 24 BiotLC- 306 SHQESTXGXSXGRSGRSGS SHQESTXGXSXGRSGRSGS 3 24 K(BiotLC) b SHQESTXGXSXGRSGRSGS 324 BiotLC- 306 SHQESTXGXSXGRSGRSGS SHQESTXGXSXGRSGRSGS 324 K(BiotLC) [θ] MR [θ] MR víz TFE hullámhossz λ / nm hullámhossz λ / nm 3. ábra: A filaggrin 306 SHQESTXGXSXGRSGRSGS 324 epitóp régió és biotinált konjugátumainak ECD spektrumai (a) vízben és (b) trifluoretanolban. 6

7 Az eredmények alapján arra a következtetésre jutottam, hogy a filaggrin epitóp régió esetén csak a peptid primer szerkezete határozza meg a RA-specifikus autoantitesthez való kötődést. A biotin helyzete ebben az esetben azért nem befolyásolta a kötődést, mert az epitóp magja, a minimum epitóp az epitóp régió szekvenciájának a közepén helyezkedik el, egyenlő távolságra mind az N-, mind a C-terminálistól. Ezzel szemben az filaggrin minimum epitóp peptid esetén mind a primer, mind a szekunder szerkezet hatással van az antitestkötődésre. Ezen kívül azt is bizonyítottam, hogy a biotin pozíciója nagymértékben befolyásolja a kötődést és így az ELISA érzékenységét is [s1]. Végső következtetésként arra jutottam, hogy a biotin-avidin komplex árnyékoló hatása érvényesül, vagyis a biotin pozíciója, és ezáltal a peptidek orientációja az ELISA kísérletekben meghatározó A biotinált fibrin epitópok szérum ellenanyag kötődése A fibrin peptidepitópok esetén is (ELISA mérések alapján) megfigyelhettük a filaggrin peptidepitópoknál is látható különbségeket, amelyet a biotin pozíciója és ezáltal a peptidek orientációja okoz: a fibrin α láncának epitópjai esetén a C-terminális biotinálás az előnyösebb. A fibrin β láncán lévő epitópok esetén az N-terminális biotinálás a kedvezőbb [s3] Az azonos epitópokat tartalmazó MAP konjugátum reaktivitása B-sejtekkel A konjugátumok in vitro B-sejtekhez való kötődését áramlási citometria módszerével vizsgáltuk. Kontrollként acetilezett lizinfát és Streptavidin-FITC-t alkalmaztunk. A mérések aspecifikus kötődést mutattak, ugyanis a sejtek jóval nagyobb százalékban kötötték a konjugátumokat és a kontroll vegyületeket, mint amire az autoreaktív B-sejtek mennyiségéből következtetni lehet. Így ezen konstrukciók nem alkalmazhatóak az adott vizsgálati körülmények között. A továbbiakban érdemes az avidin-biotin rendszert kizárva, más jelölő molekulával kapcsolni ezeket a MAP konjugátumokat, valamint érdemes más hordozót is kipróbálni Az Fcγ receptor kötő peptidek fagocitózist indukáló hatása Az előállított három FcγR kötő peptid fagocitózist indukáló hatását áramlási citometria módszerével vizsgáltuk. A peptidekkel borított gyöngyöket hasonlóan fagocitálták a vizsgált U937 sejtek, de a pozitív kontrollhoz mérten elég kis mértékben, így ezek a peptidek nem 7

8 lennének alkalmasak a kellő hatás elérésére. A továbbiakban más Fcγ receptor kötő peptidek vizsgálata indokolt. 5. Összegzés Doktori munkám során sikeresen állítottam elő új biotinált filaggrin és fibrin epitóp peptideket. Az ellenanyag kötődési ELISA vizsgálatok eredményei alapján meghatároztam, hogy a filaggrin , a filaggrin és a fibrin β epitópok RA-re specifikusak, és a C- terminálison biotinált filaggrin epitóp származékok, valamint az N-terminálison biotinált fibrin β epitóp, alkalmasak egy új diagnosztikai kit kifejlesztésére. Ezen kívül azt is megállapítottam, hogy a peptidek orientációja döntően meghatározza az epitópok ellenanyag általi hozzáférhetőségét, és ezáltal az ELISA kísérletek eredményeit. Ez a tény új megközelítést ad az ELISA alapú diagnosztikumok fejlesztésének. Irodalomjegyzék: 1. Vincent, C., Nogueira, L., Clavel, C., Sebbag, M., Serre, G. (2005) Autoantibodies to citrullinated proteins: ACPA. Autoimmunity, 38, Magyar, A., Brózik, M., Hudecz, F. (2011) Filaggrin peptides with citrulline for diagnosis and monitoring of autoantibodies in Rheumatoid arthritis. Collection Symposium Series, 13, Sebbag, M., Moinard, N., Auger, I., Clavel, C., Arnaud, J., Nogueira, L., Roudier, J., Serre, G. (2006) Epitopes of human fibrin recognized by the Rheumatoid arthritisspecific autoantibodies to citrullinated proteins. Eur. J. Immunol., 36, Iobagiu, C., Magyar, A., Nogueira, L., Cornillet, M., Sebbag, M., Arnaud, J., Hudecz, F., Serre, G. (2011) The antigen specificity of the Rheumatoid arthritis-associated ACPA directed to citrullinated fibrin is very closely restricted. J. Autoimmunity, 37, Berntzen, G., Brekke, O.H., Mousavi, S.A., Andersen, J.T., Michaelsen, T.E., Berg, T., Sandlie, I., Lauvrak, V. (2006) Characterization of an FcγRI-binding peptide selected by phage display. Protein Eng. Des. Sel., 19, Bonetto, S., Spadola, L., Buchanan, A.G., Jermutus, L., Lund, J. (2009) Identification of cyclic peptides able to mimic the functional epitope of IgG1-Fc for human FcγRI. FASEB J., 23, Berntzen, G., Andersen, J.T., Ustgård, K., Michaelsen, T.E., Mousavi, S.A., Qian, J.D., Kristiansen, P.E., Lauvrak, V., Sandlie, I. (2009) Identification of a High Affinity FcγRIIA-binding Peptide That Distinguishes FcγRIIAfrom FcγRIIB and Exploits FcγRIIA-mediated Phagocytosis and Degradation. J. Biol. Chem., 284,

9 A tézisek alapjául szolgáló közlemények listája s1 Babos, F., Szarka, E., Nagy, Gy., Majer, Zs., Sármay, G., Magyar, A., Hudecz, F. (2013) The role of N- or C-terminal biotinylation in autoantibody recognition of citrullin containing filaggrin epitope peptides in Rheumatoid arthritis. Bioconjugate Chem., 24, s2 Szarka, E., Babos, F., Magyar, A., Huber, K., Szittner, Z., Papp, K., Prechl, J., Pozsgay, J., Nagy, Gy., Rojkovich, B., Kelemen, J., Baka, Zs., Brózik, M., Pazár, B., Poór, Gy., Hudecz, F., Sármay, G. (2013) Recognition of new citrulline-containing peptide epitopes by autoantibodies produced in vivo and in vitro by B cells of rheumatoid arthritis patients. Immunology, doi: /imm s3 Cornillet, M., Sebbag, M., Verrouil, E., Magyar, A., Babos, F., Ruyssen-Witrand, A., Hudecz, F., Cantagrel, A., Serre, G., Nogueira, L. (2013) The fibrin-derived citrullinated peptide β60-74cit 60,72,74 bears the major ACPA epitope recognised by the Rheumatoid Arthritis-specific anti-citrullinated fibrinogen autoantibodies and anti-ccp2 antibodies. Ann. Rheum. Dis., doi: /annrheumdis A dolgozat témájában megjelent további publikációk jegyzéke Baka, Zs., Barta, P., Losonczy, Gy., Krenács, T., Pápay, J., Szarka, E., Sármay, G., Babos, F., Magyar, A., Géher, P., Buzás, E., Nagy, Gy. (2011) Specific expression of PAD4 and citrullinated proteins in lung cancer is not associated with anti-ccp antibody production. Int. Immunol., 23, Konferencia absztraktok Baka, Zs., Barta,. P., Losonczy, Gy., Krenács, T., Pápay, J., Szarka, E., Sármay G., Babos, F., Magyar A., Buzás, E., Falus, A., Nagy, Gy. (2011) RF and serum PAD4 in lung cancer is not associated with anti CCP antibody production. Clin. Exp. Rheumatol. 29, 162. Baka, Zs., Barta,. P., Losonczy, Gy., Krenács, T., Pápay, J., Szarka, E., Sármay G., Babos, F., Magyar A., Buzás, E., Falus, A., Nagy, Gy. (2011) Increased serum PAD4 and Rf in lung cancer is not associated with anti CCP antibody production. Ann. Rheum. Dis. 70, A4. Szarka, E., Ádori, M., Babos, F., Magyar A., Hudecz, F., Nagy, Gy., Pozsgay, J., Sármay G. (2011) Short citrullinated epitope of filaggrin is recognized by sera as well as antibodies produced in vitro by B-cells of Rheumatoid Arthritis patients. Ann. Rheum. Dis.70, A64. Babos, F., Szarka, E., Nagy, Gy., Majer, Zs., Sármay, G., Magyar, A., Hudecz, F. (2012) N- or C-terminal biotinylated citrullin containing filaggrin epitope peptides: The effect of biotinylation on the antibody recognition in Rheumatoid Arthritis. J. Pept. Sci., 18, S96. Babos, F., Szarka, E., Nagy, Gy., Majer, Zs., Sarmay, G., Magyar, A., Hudecz, F. (2012) The role of N- or C-terminal biotinylation in antibody recognition of citrullin containing filaggrin epitope peptides. Eur. J. Clin. Invest., 42, 66. Baka, Zs., Barta, P., Losonczy, G., Krenacs, T., Papay, J., Szarka, E., Sarmay, G., Babos, F., Magyar, A., Geher, P., Buzas, E.I., Falus, A., Nagy, Gy. (2012) Increased citrullination in 9

10 lung cancer does not lead to the production of anti-citrullinated protein antibodies. Eur. J. Clin. Invest., 42, 61. Szarka, E., Pozsgay, J., Huber, K., Kemenes, K., Babos, F., Baka, Z., Magyar, A., Hudecz, F., Nagy, Gy., Sarmay, G. (2012) New possibility of characterization of rheumatoid arthritis B- cells: citrulline containing peptides. Eur. J. Clin. Invest., 42, Szittner, Z., Szarka, E., Papp, K., Prechl, J., Babos, F., Magyar, A., Hudecz, F., Sarmay, G., Nagy, Gy. (2012) Application of a microarray platform in rheumatoid arthritis for the detection of anti-citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factors. Eur. J. Clin. Invest., 42, 62. Szarka, E., Huber, K., Pozsgay, J., Babos, F., Gáti, T., Magyar, A., Hudecz, F., Rojkovich, B., Nagy, Gy., Sármay, G. (2013) Detection of ACPA producing B-cells by a citrulline peptide panel. Ann. Rheum. Dis., 72, A34. 10

Korunk betegsége: a Rheumatoid Arthritis

Korunk betegsége: a Rheumatoid Arthritis Korunk betegsége: a Rheumatoid Arthritis Babos Fruzsina Dr. Magyar Anna 2011.12.09. Rheumatoid Arthritis (1000 fő) nincs adat kevesebb, mint 40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90 90-100 100-110 110-120 120-130

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei. Szarka Eszter. Témavezető: Prof. Sármay Gabriella, egyetemi tanár

Doktori értekezés tézisei. Szarka Eszter. Témavezető: Prof. Sármay Gabriella, egyetemi tanár Doktori értekezés tézisei Autoantitest profil és B sejt epitópok vizsgálata citrullinált peptidek segítségével rheumatoid arthritisben és a patomechanizmus vizsgálata a betegség egér modelljében Szarka

Részletesebben

Fenti előzmények alapján kutatásunk során alapvetően három témakört vizsgáltunk:

Fenti előzmények alapján kutatásunk során alapvetően három témakört vizsgáltunk: Szakami összefoglaló jelentés a T/F 037876 számú,,deiminált fehérjeantigének szerepének vizsgálata a rheumatoid arthritis patomechanizmusában és diagnosztikájában" kutatási terv 2002-2005 év során elért

Részletesebben

Biológiailag aktív peptidek oldékonyságának növelése oligoetilénglikol származékokkal

Biológiailag aktív peptidek oldékonyságának növelése oligoetilénglikol származékokkal Bartos Ádám Biológiailag aktív peptidek oldékonyságának növelése oligoetilénglikol származékokkal Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Témavezetők: Dr. Uray Katalin Dr. Hudecz Ferenc MTA-ELTE Peptidkémiai

Részletesebben

MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport. Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás)

MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport. Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás) MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport 2012 Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás) *BABOS, F., SZARKA, E., NAGY, GY., MAJER, ZS., SÁRMAY, G., MAGYAR, A., HUDECZ, F. (2012) N-

Részletesebben

1. EGFP transzfektált HEK sejtek sortolása NFAT jelátviteli vizsgálatokhoz.

1. EGFP transzfektált HEK sejtek sortolása NFAT jelátviteli vizsgálatokhoz. Elemi kutatási témák a Multiparaméteres Fluoreszcencia Aktivált Sejtanalízis és Szortírozás (FACS) 2.4. TÁMOP részprojekt keretében: 2011-02-05 és 2011-07-07 között 1. EGFP transzfektált HEK sejtek sortolása

Részletesebben

Válasz Dr. Kacskovics Imre Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére

Válasz Dr. Kacskovics Imre Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Válasz Dr. Kacskovics Imre Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Köszönöm Dr. Kacskovics Imre átfogó bírálatát, felvetéseit. A megfogalmazott kérdésekre az alábbiakban válaszolok:

Részletesebben

MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás)

MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás) MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport 2013 Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás) *BABOS, F., MAGYAR, A., MAJER, ZS., SZARKA, E., SÁRMAY, G., HUDECZ, F. (2013) Peptides with

Részletesebben

szerzett tapasztalataink

szerzett tapasztalataink Anti-CCP mérése során szerzett tapasztalataink Geider Viola,Piros Alfrédn dné Baranya Megyei KórhK rház z Klinikai és Mikrobiológiai Laboratórium rium MOLSZE Kongresszus Pécs 2009 Bevezetı A rheumatoid

Részletesebben

Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére

Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Köszönöm Dr. Szűcs Gabriella részletes, bírálatát, megjegyzéseit. A megfogalmazott kérdésekre az alábbiakban

Részletesebben

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.

Részletesebben

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

OTKA ZÁRÓJELENTÉS NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása

Részletesebben

Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében

Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében Dr. Molnár Ildikó 2004 Tézisek Az utóbbi 11 évben végzett tudományos munkám új eredményei 1. Graves-kórhoz társult infiltratív ophthalmopathia kialakulásában

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Doktori értekezés tézisei A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Készítette: Terényi Nóra Témavezető: Prof. Erdei Anna Biológia

Részletesebben

BESZÁMOLÓ AZ OTKA T042637 SZ. PÁLYÁZAT EREDMÉNYEIRŐL

BESZÁMOLÓ AZ OTKA T042637 SZ. PÁLYÁZAT EREDMÉNYEIRŐL BESZÁMOLÓ AZ OTKA T042637 SZ. PÁLYÁZAT EREDMÉNYEIRŐL Budapest, 2007. február 28. Cím: Differenciáldiagnosztikai és prognosztikai markerek alkalmazása korai arthritisekben, különös tekintettel a rheumatoid

Részletesebben

2006. ZÁRÓJELENTÉS. Amint azt részjelentéseinkben korábban ismertettük, több m3 muscarinszerű

2006. ZÁRÓJELENTÉS. Amint azt részjelentéseinkben korábban ismertettük, több m3 muscarinszerű OTKA Nyilvántartási szám:t 038303 ZÁRÓJELENTÉS 2006. ZÁRÓJELENTÉS Témavezető neve: Dr. Pokorny Gyula A téma címe: Acetilcholin-receptor elleni autoantitestek vizsgálata és pathogenetikai szerepük meghatározása

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS. Szarka Eszter. Témavezető: Prof. Sármay Gabriella, egyetemi tanár

DOKTORI ÉRTEKEZÉS. Szarka Eszter. Témavezető: Prof. Sármay Gabriella, egyetemi tanár Autoantitest profil és B-sejt epitópok vizsgálata citrullinált peptidek segítségével rheumatoid arthritisben és a patomechanizmus vizsgálata a betegség egér modelljében DOKTORI ÉRTEKEZÉS Szarka Eszter

Részletesebben

Immunkomplexek által elindított gyulladási folyamatok követésére alkalmas mikrofluidikai rendszer fejlesztése

Immunkomplexek által elindított gyulladási folyamatok követésére alkalmas mikrofluidikai rendszer fejlesztése 1 Immunkomplexek által elindított gyulladási folyamatok követésére alkalmas mikrofluidikai rendszer fejlesztése Fürjes Péter MTA Energiatudományi Kutatóközpont MEMS Lab és Papp Krisztián MTA-ELTE Immunológia

Részletesebben

Alapfogalmak I. Elsősorban fehérjék és ezek szénhidrátokkal és lipidekkel alkotott molekulái lokalizációjának meghatározásának eszköze.

Alapfogalmak I. Elsősorban fehérjék és ezek szénhidrátokkal és lipidekkel alkotott molekulái lokalizációjának meghatározásának eszköze. Alapfogalmak I. Immunhisztokémia: Az immunhisztokémia módszerével szöveti antigének, vagy félantigének (haptének) detektálhatók in situ, specifikus antigén-antitest kötés alapján. Elsősorban fehérjék és

Részletesebben

MedInProt Szinergia IV. program. Szerkezetvizsgáló módszer a rendezetlen fehérjék szerkezetének és kölcsönhatásainak jellemzésére

MedInProt Szinergia IV. program. Szerkezetvizsgáló módszer a rendezetlen fehérjék szerkezetének és kölcsönhatásainak jellemzésére MedInProt Szinergia IV. program Szerkezetvizsgáló módszer a rendezetlen fehérjék szerkezetének és kölcsönhatásainak jellemzésére Tantos Ágnes MTA TTK Enzimológiai Intézet, Rendezetlen fehérje kutatócsoport

Részletesebben

Antigén, Antigén prezentáció

Antigén, Antigén prezentáció Antigén, Antigén prezentáció Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Bajtay Zsuzsa ELTE, TTK Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ORFI Klinikai immunológia tanfolyam, 2019. február. 26 Bev. 2. ábra Az

Részletesebben

Sármay Gabriella, Ph.D., D.Sc. egyetemi tanár

Sármay Gabriella, Ph.D., D.Sc. egyetemi tanár Sármay Gabriella, Ph.D., D.Sc. egyetemi tanár Szül. helye, ideje: Budapest, 1948. 07.20. Családi állapot: férjezett, Sármay Iván, okl építőmérnök Gyermekei: Monika (1972), Balázs (1974) Munkahelye: Eötvös

Részletesebben

Kutatási beszámoló ( )

Kutatási beszámoló ( ) Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.

Részletesebben

Szerződéses kutatások/contract research

Szerződéses kutatások/contract research Szerződéses kutatások/contract research Év/year Cím/subject (témavezető/principle investigator) Partner Összeg/amount Epitópok predikciója és szintézismódszer kidolgozása/ Epitope prediction and development

Részletesebben

ERD14: egy funkcionálisan rendezetlen dehidrin fehérje szerkezeti és funkcionális jellemzése

ERD14: egy funkcionálisan rendezetlen dehidrin fehérje szerkezeti és funkcionális jellemzése Doktori értekezés tézisei ERD14: egy funkcionálisan rendezetlen dehidrin fehérje szerkezeti és funkcionális jellemzése DR. SZALAINÉ ÁGOSTON Bianka Ildikó Témavezetők Dr. PERCZEL András egyetemi tanár és

Részletesebben

Immunológia alapjai előadás MHC. szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

Immunológia alapjai előadás MHC. szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Antigén felismerés Az ellenanyagok és a B sejt receptorok natív formában

Részletesebben

Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Isaák Andrea

Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Isaák Andrea Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Immunkomplex-kötő receptorok kifejeződése és szerepe B-limfocitákon fiziológiás és autoimmun állapotokban Isaák Andrea Témavezetők: Prof. Erdei Anna D.Sc. és Prof. Gergely

Részletesebben

Immunszerológia I. Agglutináció, Precipitáció. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE-KK

Immunszerológia I. Agglutináció, Precipitáció. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE-KK Immunszerológia I. Agglutináció, Precipitáció Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE-KK Antigén Antitest Alapok Antigén: vvt,, baktérium, latex gyöngy felszínén (µm( m nagyságú partikulum) Antitest:

Részletesebben

MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban. Dr.

MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban. Dr. MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban Dr. Nagy György BUDAPEST 2014 1 1. Előszó Az elmúlt évtizedben az orvostudomány

Részletesebben

SZTE-ELTE PROTEOMIKAI INNOVÁCIÓ: KONCEPCIÓ, EREDMÉNYEK, JÖVŐKÉP

SZTE-ELTE PROTEOMIKAI INNOVÁCIÓ: KONCEPCIÓ, EREDMÉNYEK, JÖVŐKÉP SZTE-ELTE PROTEOMIKAI INNOVÁCIÓ: KONCEPCIÓ, EREDMÉNYEK, JÖVŐKÉP Minden elméletet úgy is meg lehet alkotni, hogy az általa sugallt kísérletek csak magát az elméletet erősítsék meg Konrad Lorenz A SEJTMŰKÖDÉS

Részletesebben

Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe.

Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. szemizom, retrobulbaris kötôszövet, könnymirigy elleni autoantitestek exophthalmogen

Részletesebben

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 8. előadás Immunszerológia, immunkémia Az immunoassay-k érzékenysége A fő szérumfehérje frakciók és az ahhoz tartozó fehérjék Az Ig valencia és aviditás viszonya

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS. OAc. COOMe. N Br

ZÁRÓJELENTÉS. OAc. COOMe. N Br ZÁRÓJELETÉS A kutatás előzményeként az L-treoninból kiindulva előállított metil-[(2s,3r, R)-3-( acetoxi)etil-1-(3-bróm-4-metoxifenil)-4-oxoazetidin-2-karboxilát] 1a röntgendiffrakciós vizsgálatával bizonyítottuk,

Részletesebben

Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoportban készült tudományos diákköri dolgozatok - elismerések ( )

Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoportban készült tudományos diákköri dolgozatok - elismerések ( ) Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoportban készült tudományos diákköri dolgozatok - elismerések (1992-2016) BOGDÁN KATALIN ANDREA (témavezető: Hudecz Ferenc) A hepatitis A vírus vp3(61-78) peptid-fragmensének

Részletesebben

transzporter fehérjék /ioncsatornák

transzporter fehérjék /ioncsatornák Sejtpenetráló peptidek biológiailag aktív vegyületek sejtbejuttatásában Bánóczi Zoltán MTA - ELTE Peptidkémiai kutatócsoport megalakulásának 50. évfordulója 2011.12.09 Sejtpenetráló peptidek rövid, pozitívan

Részletesebben

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer

Immunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett

Részletesebben

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása

Részletesebben

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az adaptív immunválasz kialakulása Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE NK sejt T Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett immunrendszer elemei nélkül nem alakulhat ki az adaptív immunválasz A veleszületett

Részletesebben

NOVA Lite dsdna Crithidia luciliae Kits/Substrate Slides Termékkód: 708200, 708205 508200.10, 508205.20, 508205.80 Javasolt alkalmazás

NOVA Lite dsdna Crithidia luciliae Kits/Substrate Slides Termékkód: 708200, 708205 508200.10, 508205.20, 508205.80 Javasolt alkalmazás NOVA Lite dsdna Crithidia luciliae Kits/Substrate Slides In Vitro diagnosztikai alkalmazásra Termékkód: 708200, 708205 508200.10, 508205.20, 508205.80 CLIA Bonyolultság: magas Javasolt alkalmazás NOVA

Részletesebben

Tumorellenes hatóanyagtartalmú peptidhormon származékok szintézise és vizsgálata

Tumorellenes hatóanyagtartalmú peptidhormon származékok szintézise és vizsgálata Tumorellenes hatóanyagtartalmú peptidhormon származékok szintézise és vizsgálata Táplálékod legyen a gyógyszered, és gyógyszered a táplálékod Hippokratész Doktori értekezés tézisei Készítette: Hegedüs

Részletesebben

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2017. Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán

Részletesebben

Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz

Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz Dr. Schlosser Gitta tudományos munkatárs MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport MedInProt Tavaszi Konferencia

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007017T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 017 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 7232 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Immunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:

Immunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok: Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása

Részletesebben

Hatóanyag-tartalmú peptid-konjugátumok előállítása és in vitro tumorellenes hatása

Hatóanyag-tartalmú peptid-konjugátumok előállítása és in vitro tumorellenes hatása ORBÁN ERIKA Hatóanyag-tartalmú peptid-konjugátumok előállítása és in vitro tumorellenes hatása DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Témavezető: Dr. Hudecz Ferenc tanszékvezető egyetemi tanár, kutatócsoport vezető,

Részletesebben

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3. előadás Az immunrendszer molekuláris elemei: antigén, ellenanyag, Ig osztályok Az antigén meghatározása Detre László: antitest generátor - Régi meghatározás:

Részletesebben

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői Immunológia alapjai 3 4. előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B- sejt receptorok: molekuláris szerkezet, funkciók, alcsoportok Az antigén meghatározása

Részletesebben

Patogenetikai tényezők (dohányzás, citrullináció és mikrovezikulák) vizsgálata autoimmun reumatológiai kórképekben

Patogenetikai tényezők (dohányzás, citrullináció és mikrovezikulák) vizsgálata autoimmun reumatológiai kórképekben Patogenetikai tényezők (dohányzás, citrullináció és mikrovezikulák) vizsgálata autoimmun reumatológiai kórképekben Doktori tézisek Dr. Baka Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori

Részletesebben

Natív antigének felismerése. B sejt receptorok, immunglobulinok

Natív antigének felismerése. B sejt receptorok, immunglobulinok Natív antigének felismerése B sejt receptorok, immunglobulinok B és T sejt receptorok A B és T sejt receptorok is az immunglobulin fehérje család tagjai A TCR nem ismeri fel az antigéneket, kizárólag az

Részletesebben

Bírálat Dr. Nagy György Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban c. MTA doktori értekezéséről

Bírálat Dr. Nagy György Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban c. MTA doktori értekezéséről Bírálat Dr. Nagy György Patogenetikai tényezők vizsgálata rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban c. MTA doktori értekezéséről A disszertáció a Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt-

Részletesebben

Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Az immunrendszer felépítése Veleszületett immunitás (komplement, antibakteriális

Részletesebben

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer Immunológia alapjai 16. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Plazma enzim mediátorok: - Kinin rendszer - Véralvadási rendszer Lipid mediátorok Kemoattraktánsok: - Chemokinek:

Részletesebben

Pályázatok/Grants (1999-2006)

Pályázatok/Grants (1999-2006) Pályázatok/Grants (1999-2006) 1999 MTA 1 320 Steril fülke beszerzése Purchase of a sterile box 1999-2000 ETT Gaál Dezső/ 3 000 T-094/1999 Antraciklin típusú daganatellenes gyógyszert tartalmazó új polimer

Részletesebben

Hatóanyag-peptid konjugátumok szintézise, jellemzése és biológiai aktivitásának vizsgálata glióma kultúrákon

Hatóanyag-peptid konjugátumok szintézise, jellemzése és biológiai aktivitásának vizsgálata glióma kultúrákon Hatóanyag-peptid konjugátumok szintézise, jellemzése és biológiai aktivitásának vizsgálata glióma kultúrákon Baranyai Zsuzsa 1, Martin Krátký 2, Jarmila Vinšová 2, Matkó János 3, Bősze Szilvia 1 1 MTA-ELTE

Részletesebben

Vezető kutató: Farkas Viktor OTKA azonosító: 71817 típus: PD

Vezető kutató: Farkas Viktor OTKA azonosító: 71817 típus: PD Vezető kutató: Farkas Viktor TKA azonosító: 71817 típus: PD Szakmai beszámoló A pályázat kutatási tervében kiroptikai-spektroszkópiai mérések illetve kromatográfiás vizsgálatok, ezen belül királis HPLC-oszloptöltet

Részletesebben

QUANTA Lite TM ssdna 708525 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas

QUANTA Lite TM ssdna 708525 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas QUANTA Lite TM ssdna 708525 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas Javasolt alkalmazás QUANTA Lite TM ssdna egy szemi-kvantitatív enzimmel kapcsolt immunoszorbens assay (ELISA) az

Részletesebben

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter

Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna Szerdánként, 10.00-12.00-ig, 5-202-es terem 1 2016. 02. 17.

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei

Doktori értekezés tézisei Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata

Részletesebben

Szervezetünk védelmének alapja: az immunológiai felismerés

Szervezetünk védelmének alapja: az immunológiai felismerés Szervezetünk védelmének alapja: az immunológiai felismerés Erdei Anna ELTE, TTK, Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék ELTE, Pázmány-nap, 2012. Az immunrendszer fő feladata a gazdaszervezet védelme a

Részletesebben

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

Az ellenanyagok szerkezete és funkciója. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Az ellenanyagok szerkezete és funkciója Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Bev. 1. ábra Immunhomeosztázis A veleszületett és az adaptív immunrendszer szorosan együttműködik az immunhomeosztázis fenntartásáért

Részletesebben

A T sejt receptor (TCR) heterodimer

A T sejt receptor (TCR) heterodimer Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus

Részletesebben

Az Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.

Az Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére. Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,

Részletesebben

A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése

A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése Doktori értekezés tézisei Hancz Anikó Témavezetők: Prof. Dr. Sármay Gabriella Dr. Koncz Gábor Biológia

Részletesebben

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.

(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α. Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs

Részletesebben

Pályázatok/Grants

Pályázatok/Grants Pályázatok/Grants 1991-1998 Futamidő/Period Szponzor/ Sponsor Témavezető/Altémavezető Pricipal investigator/ Collaborator Összeg/Amount (eft) Nyilvántartási száma/code Cím/Subject 1991-1994 ETT Hudecz

Részletesebben

Az ellenanyagok orvosbiológiai. PhD kurzus 2011/2012 II. félév

Az ellenanyagok orvosbiológiai. PhD kurzus 2011/2012 II. félév Az ellenanyagok orvosbiológiai alkalmazása PhD kurzus 2011/2012 II. félév Ellenanyaggal működő módszerek Analitikai felhasználás Analitikai felhasználás Ellenanyag / antigén kapcsolódás Az Ab/Ag kapcsolat

Részletesebben

TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben

TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK

Részletesebben

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 7. előadás Immunizálás. Poliklonális és monoklonális ellenanyag előállítása, tisztítása, alkalmazása Az antigén (haptén + hordozó) sokféle specificitású ellenanyag

Részletesebben

QUANTA Lite TM CCP IgG ELISA 708790 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas

QUANTA Lite TM CCP IgG ELISA 708790 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas QUANTA Lite TM CCP IgG ELISA 708790 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas Javasolt alkalmazás QUANTA Lite TM CCP IgG egy enzimmel kapcsolt immunoszorbens assay (ELISA) az anti-ccp

Részletesebben

Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén

Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén Dr. Dallmann Klára A molekuláris biológia célja az élőlények és sejtek működésének molekuláris szintű

Részletesebben

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Varga Eszter IV. éves gyógyszerészhallgató DE-GYTK GYÓGYSZERÉSZI KÉMIAI TANSZÉK Témavezető: Dr. Borbás Anikó tanszékvezető, egyetemi

Részletesebben

AZ IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUM DIAGNOSZTIKAI LEHETİSÉGEI. http://rimm.dote.hu

AZ IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUM DIAGNOSZTIKAI LEHETİSÉGEI. http://rimm.dote.hu AZ IMMUNOLÓGIAI LABORATÓRIUM DIAGNOSZTIKAI LEHETİSÉGEI http://rimm.dote.hu Az Immunológiai Laboratórium feladata: A, Egy beteg immunrendszerének komplex vizsgálatával adatokat szolgáltatni egy immunológiai

Részletesebben

QUANTA Lite TM CCP 3.1 IgG/IgA ELISA 704550 In vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA komplexitás: Magas

QUANTA Lite TM CCP 3.1 IgG/IgA ELISA 704550 In vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA komplexitás: Magas QUANTA Lite TM CCP 3.1 IgG/IgA ELISA 704550 In vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA komplexitás: Magas Javasolt alkalmazás The QUANTA Lite TM CCP3.1 IgG/IgA ELISA egy enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálat

Részletesebben

Rheumatoid kórképek autoimmun patomechanizmusának vizsgálata

Rheumatoid kórképek autoimmun patomechanizmusának vizsgálata Rheumatoid kórképek autoimmun patomechanizmusának vizsgálata Doktori tézisek Ortutay Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt és Immunbiológiai Intézet Témavezető: Dr. Buzás Edit egyetemi docens, az

Részletesebben

FEHÉRJÉK A MÁGNESEKBEN. Bodor Andrea ELTE, Szerkezeti Kémiai és Biológiai Laboratórium. Alkímia Ma, Budapest,

FEHÉRJÉK A MÁGNESEKBEN. Bodor Andrea ELTE, Szerkezeti Kémiai és Biológiai Laboratórium. Alkímia Ma, Budapest, FEHÉRJÉK A MÁGNESEKBEN Bodor Andrea ELTE, Szerkezeti Kémiai és Biológiai Laboratórium Alkímia Ma, Budapest, 2013.02.28. I. FEHÉRJÉK: L-α aminosavakból felépülő lineáris polimerek α H 2 N CH COOH amino

Részletesebben

QUANTA Lite CCP3 IgG ELISA 704535 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas

QUANTA Lite CCP3 IgG ELISA 704535 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas QUANTA Lite CCP3 IgG ELISA 704535 In Vitro diagnosztikai alkalmazásra CLIA Bonyolultság: magas Javasolt alkalmazás A QUANTA Lite CCP3 IgG ELISA szemikvantitatív enzimhez kötött immunszorbens assay, amely

Részletesebben

Doktori. Semmelweis Egyetem

Doktori. Semmelweis Egyetem a Doktori Semmelweis Egyetem z Hivatalo Dr Helyes Zsuzsanna egyetemi docens, az MTA doktora Dr Dr tagja Szi Dr az MTA doktora Dr, az MTA rendes, PhD Budapest 2012 A neutrofil granuloci PhDvel foglalkoztam

Részletesebben

A bazofil aktivációs teszt és a hisztamin felszabadulás mérés összehasonlító vizsgálata a krónikus autoimmun urticaria diagnosztikájában

A bazofil aktivációs teszt és a hisztamin felszabadulás mérés összehasonlító vizsgálata a krónikus autoimmun urticaria diagnosztikájában BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 82. ÉVF. 3. 119 125. Debreceni Egyetem Orvos és Egészségtudományi Centrum, Bôr- és Nemikórtani Klinika (igazgató: Hunyadi János dr., egyetemi tanár) 1 és III. sz.

Részletesebben

Pályázatok/Grants

Pályázatok/Grants Pályázatok/Grants 1999-2006 1999 MTA 1 320 Steril fülke beszerzése. Purchase of a sterile box. 1999-2000 ETT Gaál Dezső/ 3 000 T-094/1999 Antraciklin típusu daganatellenes gyógyszert tartalmazó új polimer

Részletesebben

Monoklonális antitestek előállítása, jellemzői

Monoklonális antitestek előállítása, jellemzői Monoklonális antitestek előállítása, jellemzői 2011. / 3 Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK Antitestek szerkezete IgG Monoklonális ellenanyag előállítás: Hybridoma technika Lehetővé teszi kezdetben

Részletesebben

A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai

A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai A doktori értekezés tézisei Horváth István Eötvös Loránd Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola (A Doktori Iskola

Részletesebben

Immunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

Immunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Immunológia alapjai 23-24. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha

Részletesebben

Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 II. félév

Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 II. félév Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 II. félév Készült: Eötvös Loránd Tudományegyetem Kémiai Intézet Szerves Kémiai Tanszékén 2013 Összeállította Szilvágyi Gábor PhD hallgató Tartalomjegyzék Bozó Bálint:

Részletesebben

Biomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium

Biomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium Biomolekuláris nanotechnológia Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium Az élő szervezetek példája azt mutatja, hogy a fehérjék és nukleinsavak kiválóan alkalmasak önszerveződő molekuláris

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei

Doktori értekezés tézisei Doktori értekezés tézisei Az FcRn overexpresszió hatása a humorális immunválaszra Dr. Schneider Zita Témavezető: Dr. Kacskovics Imre ELTE TTK Biológiai Doktori Iskola Doktori Iskola Vezető: Prof. Dr. Erdei

Részletesebben

Peptid hordozók és alkalmazásuk

Peptid hordozók és alkalmazásuk Peptid hordozók és alkalmazásuk Mező Gábor Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport 50. éves jubileumi ünnepsége Budapest 2011. december 9. Elágazó láncú polipeptidek (XAK) polilizin gerinc Szekerke Mária

Részletesebben

K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés

K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés A fehérjeaggregáció és amiloidképződés szerkezeti alapjai; a különféle morfológiájú aggregátumok kialakulásának körülményei és in vivo hatásuk vizsgálata Vezető

Részletesebben

KLINIKAI IMMUNOLÓGIAI INTERDISZCIPLINÁRIS FÓRUM

KLINIKAI IMMUNOLÓGIAI INTERDISZCIPLINÁRIS FÓRUM KLINIKAI IMMUNOLÓGIAI INTERDISZCIPLINÁRIS FÓRUM PROGRAM 2015. NOVEMBER 12 14. DEBRECENI AKADÉMIAI BIZOTTSÁG SZÉKHÁZA 4032 DEBRECEN, THOMAS MANN U. 49. Kedves Kollégák! A Debreceni Egyetem ÁOK Klinikai

Részletesebben

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága

Részletesebben

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása

Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja

Részletesebben

11. Dr. House. Biokémiai és sejtbiológiai módszerek alkalmazása az orvoslásban

11. Dr. House. Biokémiai és sejtbiológiai módszerek alkalmazása az orvoslásban 11. Dr. House. Biokémiai és sejtbiológiai módszerek alkalmazása az orvoslásban HIV fertőzés kimutatása (fiktív) esettanulmány 35 éves nő, HIV fertőzöttség gyanúja. Két partner az elmúlt időszakban. Fertőzött-e

Részletesebben

IgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés

IgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés IgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés Szabó Zsófia MH-EK Honvédkórház, KLDO, Klinikai Immunológiai Részleg MIT-MAKIT Allergiák Laboratóriumi Diagnosztikája, 2015.04.22. Allergia vizsgálat jelentősége

Részletesebben

A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek

A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek gasztrointesztinális vonatkozásai OTKA nyilvántartási szám: T046437 Dr. Sütő Gábor Pécsi Tudományegyetem Általános Orvosi Kar Immunológiai

Részletesebben

Fürjes Péter MTA Természettudományi Kutatóközpont MEMS Lab és Papp Krisztián MTA-ELTE Immunológia Kutatócsoport

Fürjes Péter MTA Természettudományi Kutatóközpont MEMS Lab és Papp Krisztián MTA-ELTE Immunológia Kutatócsoport 1 Immunkomplexek által elindított gyulladási folyamatok követésére alkalmas mikrofluidikai rendszer fejlesztése Fürjes Péter MTA Természettudományi Kutatóközpont MEMS Lab és Papp Krisztián MTA-ELTE Immunológia

Részletesebben

4. A humorális immunválasz október 12.

4. A humorális immunválasz október 12. 4. A humorális immunválasz 2016. október 12. A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező

Részletesebben

Biomarkerek (autoreaktív antitestek, T sejtek és extracelluláris vezikulák) vizsgálata rheumatoid arthritisben. Misják Petra

Biomarkerek (autoreaktív antitestek, T sejtek és extracelluláris vezikulák) vizsgálata rheumatoid arthritisben. Misják Petra Biomarkerek (autoreaktív antitestek, T sejtek és extracelluláris vezikulák) vizsgálata rheumatoid arthritisben Doktori értekezés Misják Petra Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági

Részletesebben

Vércsoportszerológiai alapfogalmak. Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen

Vércsoportszerológiai alapfogalmak. Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen Vércsoportszerológiai alapfogalmak Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen 1 Vércsoportszerológia Az immunológia tudományának speciális ága, mely a vörösvérsejtek felületi antigénjeivel, és

Részletesebben

Mikrobiális antigének

Mikrobiális antigének Mikrobiális antigének Dr. Pusztai Rozália SZTE, ÁOK, Orvosi Mikrobiológiai és Immunbiológiai Intézet 2008. november 17. Antigének Konvencionális antigének Superantigének Antigén - az érett immunrendszer

Részletesebben

Autoantitestek kimutatásának laboratóriumi problémái

Autoantitestek kimutatásának laboratóriumi problémái Autoantitestek kimutatásának laboratóriumi problémái Dr. Németh Julianna, Dr. Miklós Kata Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály Budapest 1901 P. Ehrlich Horror autotoxicus des Organismus

Részletesebben

Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 I. félév

Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 I. félév Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 I. félév Készült: Eötvös Loránd Tudományegyetem Kémiai Intézet Szerves Kémiai Tanszékén 2012.12.17. Összeállította Szilvágyi Gábor PhD hallgató Tartalomjegyzék Orgován

Részletesebben