Semmelweis Kutatóegyetem IV.

Átírás

1 Semmelweis Kutatóegyetem Projekt Előrehaladási Jelentés IV. Szakmai Beszámoló október 13. TÁMOP B-09/1/KMR Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 1

2 A Projekt Előrehaladási Jelentést összeállította: Hegedűs Eszter irodavezető A Projekt Előrehaladási Jelentés szerkesztését felügyelte: Dr. Takács Zita projektmenedzser A Projekt Előrehaladási Jelentést jóváhagyta: Dr. Tóth Miklós tudományos igazgató Budapest, október 13. Dr. Tóth Miklós Dr. Takács Zita Hegedűs Eszter Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 2

3 TARTALOMJEGYZÉK 1. Kiemelt eredmények 4 2. Összefoglalás 6 3. Szakmai modulok jelentései I. Diagnosztikai modul 7 Hatásindikátorok téma: Szél Ágoston téma: Noszál Béla, Bérczi Viktor, Rudas Gábor téma: Szabó Attila téma: Lacza Zsombor téma: Kellermayer Miklós téma: Barabás József II. Technológiai modul 27 Hatásindikátorok téma: Zrínyi Miklós téma: Rosivall László, Szebeni János, Báthori György téma: Mátyus Péter, Németh János téma: Gera István, Dobó Nagy Csaba téma: Varga Gábor, Zelles Tivadar téma: Tóth Miklós III. Terápiás modul 45 Hatásindikátorok téma: Tímár József, Győrffy Balázs téma: Matolcsy András téma: Ádám Veronika, Hunyady László, Ligeti Erzsébet, Mandl József IV. Prevenciós modul 61 Hatásindikátorok téma: Molnár Mária Judit téma: Falus András téma: Merkely Béla téma: Bagdy György téma: Takáts Zoltán téma: Bereczki Dániel V. Interaktív oktatási modul Egyéb eredmények Irányító Testület Pénzügyi Beszámoló II Költségvetés módosítása Kutatók Éjszakája Médiaesemények Mellékletek listája 84 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 3

4 1. Kiemelt eredmények Hatásindikátorok Ssz. Megnevezés Vállalt Teljesített Teljesítendő Modulok összesítve 1 Bázislaborok Oktató Centrum Fejlesztő Labor Kutatói Hálózatok Kurzusok Prototípus Stratégiai dokumentumok I Stratégiai dokumentumok II Szabadalmak Tudományos előadások Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) Tudományos rendezvények PhD értekezés Tanszékalapítás 0 1 A konstrukció megvalósításásba 15 bevont kutatók, oktatók száma A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma Hazai és külföldi monográfiák száma 1 4 A konstrukció keretében támogatott 20 K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma PEJ ZPEJ Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 4

5 Kommunikációs indikátorok Ssz. Megnevezés Vállalt Teljesített Teljesítendő Modulok összesítve 1 Média megjelenések: 5 81 (PI adata: 122) nyomtatott 5 29 (PI adata: 37) elektronikus (TV, Rádió) 0 73 (PI adata: 46) online 0 61 (PI adata: 39) 2 C típusú tájékoztatási tábla D típusú emlékeztető tábla Internet banner Nyitórendezvény Záró rendezvény Sajtótájékoztató Sajtóközlemény Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány (db) Önálló internetes honlap Információs Központ Közvélemény-kutatás Reklámtárgy (db) Korábbi média-megjelenések összegyűjtése elemzése (központilag) Kommunikációs terv Kommunikációs terv egyeztetése a közreműködő szervezettel 1 1 A beruházó képviselőinek kommunikációs felkészítése médiatréning keretében Sajtóesemények szervezése Sajtómegjelenések összegyűjtése és elemzése (központilag) Kockázatok figyelése (központilag) Fotódokumentáció(db)(központilag) A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra (SKE honlap + SE honlap) Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában Molino 0 6 PI (Projekt Iroda) Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 5

6 2. Összefoglalás A Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen c. kutatóegyetemi projektben június 30. és szeptember 29. között a programok a következő előrelépéseket tették. Kiemeljük, hogy a tárgyalt időszakban 2 szabadalmi bejelentés, 1 prototípus, 4 oktatási kurzus és 2 monográfia született meg. A tudományos eredményeket több mint 50 publikáció és 100-nál több előadás jelzi. A projektbe bevont kutatók száma meghaladta a 200-at. A projekt során létrehozott bázislaborok a következő előrelépéseket tették: Mágneses-magrezonancia spektroszkópia vizsgálatok során azonosításra kerültek az eritromicin szennyező és/vagy bomlásterékei. Az fmri vizsgálatok során előrehaladt annak a biomarkernek a fejlesztése, amely alkalmas a munkamemória-kapacitás idegrendszeri hátterét képező neurális folyamatok mérésére. A SPECT-CT Labor jelentős előrelépést tett a neuroendokrin tumorok és az őrszemnyirokcsomó vizsgálata területén. A Femto2D inverz multifoton mikroszkóp segítségével sikerült a vese véráramlás sebességének a meghatározása. A Spiroergometriás Laborban megkezdtük az egy csepp vér alapú sportolói biobank kialakítását. Az egyes kutatócsoportok kiemelt eredményei az elmúlt három hónapban: 1.) Diagnosztikai modul A szemideghártya működésében leírásra került a nappali és az éjszakai életmódot folytató emlősök eltérő morfológiai és működésbeli karakterisztikája. Nagyérzékenységű NMR-technikával sikerült azonosítani egyes gyógyszerek eddig nem ismert bomlástermékeit. Az fmri bázislabor olyan technikát dolgozott ki, amellyel mérhető különböző központi idegrendszerű anyagok által kiváltott változások sora a munkamemória kapacitás tekintetében. Több mint gén vizsgálatából sikerült 10 olyan gént azonosítani, meylek szerepet játszhatnak ovárium tumorok terápiarezisztens formáinak kialakulásában. 2.) Technológiai modul Új módszert dolgoztunk ki a folyadékok és gélek hővezető képességének mérésére. Szintén új módszert dolgoztunk ki FACS-eljárás segítségével, egyes szupra-vezikuláris struktúrák detektálására. VAP-1/SSAO inhibitor vegyületek laboratóriumi előállítása során 50 vegyületből azonosítottuk a 3 leghatásosabbat. 3.) Terápiás modul Kimutattuk, hogy az endoplazmás retikulum lumenében egy új hexóz-foszfát-izomeráz enzim működik. Izolált aranyhörcsög-mitochondriumokon kimutattuk, hogy a nukleotidok jelenlétében a Cs2+ által indukált ROS felszabadulás membrán potenciálfüggő: depolarizált mitochondriumok esetében alig indukál a Ca2+ H2O2 felszabadulást. 4.) Prevenciós modul A Budakalászi epidemiológiai projekt első 200 vizsgált személynek analízise megtörtént. Megindult az onko-kés idegsebészeti in-vivo alkalmazása, beállítottuk humán-agyminták ex-vivo képalkotótömegspektrometriás mérését. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 6

7 3. Szakmai modulok jelentései 1. Diagnosztikai modul Modulvezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet TÁMOP B-09/1/KMR Hatásindikátorok Megnevezés Teljesített MODUL I Fejlesztő Labor 1 Kutatói Hálózatok 1 Kurzusok 10 Prototípus 4 Stratégiai dokumentumok II. 5 Szabadalmak 4 Tudományos előadások 145 Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) Tudományos rendezvények 5 PhD értekezés 9 80 A konstrukció megvalósításába bevont kutatók, oktatók száma 65 A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő hallgatók száma 22 Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók száma Hazai és külföldi monográfiák száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma PEJ 4 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 7

8 Megnevezés Teljesített MODUL I Kommunikációs indikátorok Média megjelenések: 32 nyomtatott 8 elektronikus 13 online 11 Sajtótájékoztató 2 Sajtóközlemény 13 Sajtóesemények szervezése 4 Fotódokumentáció 21 Sajtóesemények szervezése 4 Fotódokumentáció 21 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 8

9 1.1. téma Témavezető: Dr. Szél Ágoston, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet A) Klinikai anatómiai vizsgálatok A v. hepatica mm-es illetve egy mm alatti nagyságrendű intersegmentális anasztomózisok jelenléte és ezek funkcionális szerepe máig vitatott. Viszkózus gyantakeverékkel preparátumainkon 0,1 mm átmérőjű anasztomózisokat tudtunk megjeleníteni. A középső és jobb v. hepatica rendszere között lévő anasztomózisok összkeresztmetszeti felszíneit összevetettük, a Rex-Cantlie vonal síkjában található középső v. hepatica ágakkal. Amikor 5 mm-nél nagyobb vénaátmetszet esett a resectiós síkra (e kritikus méret felett vitatott a véna rekonstrukciója), a preparátumok számos anasztomózissal rendelkeztek, melyek resectio vagy splittelés után vénarekonstrukció nélkül is elvezethetnék a vénás vért az V.-ös és VIII.-as segment területéről. A virtuálisan végrehajtott resectio során, mindössze négy preparátumon találtunk egy-egy 5 mm-nél nagyobb vénaátmetszetet a resectiós felszínen, az V.-ös segmentumnál és négy preparátum esetében a VIII.-as segmentumnál. E a preparátumoknál azonban, számtalan anasztomózis volt megfigyelhető az érintett segmentumoknál. Az anasztomózisok nagy száma és a Rex-Cantlie vonal resectiós síkjában lévő középső v. hepatica ágak méretéből arra lehet következtetni, hogy egy pontosan betartott Rex-Cantlie vonalban történő resectio vagy splittelés esetén a resectiós felszínen lévő vénák rekonstrukciója szükségtelen, így az ischaemiás idő rövidíthető, továbbá vénás pangás kialakulásától nem kell tartani. A bal v. hepatica két truncus típusú oszlási variációját 65,4%-ban, jelentősen gyakoribb előfordulással találtuk meg, az irodalmi 27%-kal szemben, míg a fő truncus típus csupán 13%-ban fordult elő, ellentétben az irodalmi 57%-os előfordulásával. Speciális középső v. hepaticát 6,8%-ban találtunk, ekkor a középső v. hepatica, a máj jobb lebenyének VI.-os segmentumától, egészen a jobb szélről indulva szedődik össze, ekkor a jobb v. hepatica kisebb parenchyma terület vénás vérét vezeti el. A jobb v. hepatica fő truncus típusú (40,7%) oszlási variációjának előfordulása nem mutatott szignifikáns eltérést az irodalmi adatokkal összevetve. Két truncus típust azonban 37,1%-ban találtunk a 48%-os, illetve három truncus típust 22,2%-ban találtunk a 9%-os, külföldi publikációban talált előfordulási gyakorisággal szemben. A Makuuchi véna jelenléte egyes betegségek kapcsán életmentő lehet, míg figyelmen kívül hagyása májműtétek során fatális következménnyel járhat, de akár diagnosztikus problémákat is okozhat. Ezért kiemelt jelentőségű, hogy a hazai populációban való előfordulása a mi vizsgálataink alapján 21,8 %-os, több mint kétszerese a nemzetközi publikációkban közölt 10%-nak, vagyis minden ötödik ember esetében számolhatunk jelenlétével. B) A béta-2 típusú thyroid receptor expressziója fejlődő retinában A retinában a sötétadaptált látásért a pálcika fotoreceptorok a felelősek. Az alacsony ingerküszöbbel rendelkező pálcikák már gyenge megvilágítás körülmények között képesek a fényingert ingerületté alakítani és továbbítani. Éppen ezért az éjszakai életmódot folytató állatok, így az általunk vizsgált rágcsáló fajok (Spargue Dawley patkány, egér, szibériai törpehörcsög, szíriai aranyhörcsög) retinájában a pálcika sejtek jelentős túlsúlyban vannak a különböző hullámhosszúságú fényre érzékeny, színlátásért felelős csap fotoreceptorokkal szemben. A pálcikák fényérzékeny pigmentjei a sejtek kültagjaiban megtalálható rhodopsin molekulák, amelyek immuncitokémiai eljárással láthatóvá tehetők. Fejlődéstani kísérleteink során figyeltünk fel arra, hogy az általunk alkalmazott primer anti-rhodopsin antitest a pálcikák mellett, a retina belső magvas rétegében egy másik, a morfológiája alapján feltételezhetően bipoláris sejtpopulációt is megjelöl. Előkísérleteink azt mutatták, hogy e sejtek mind a négy vizsgált rágcsálófajban megtalálhatóak, a 4-7 napos posztnatális életkortól kezdődően jelennek meg, és a harmadik hét végéig kimutathatók. Felnőtt egyedekben az ellenanyag már csak a Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 9

10 pálcikákat jelöli meg. Egy másik, kisebb számban jelen lévő populáció is megfigyeltünk, a ganglionsejtek rétegében, kevésbé egységes morfológiával, de szintén csak a fejlődés alatt. Hasonló adatról a szakirodalomban nincs tudomásunk. Bár az ellenanyag specificitását kísérletek sorozata és Western blot vizsgálataink is bizonyították, mégis tervezzük e sejtpopuláció jelenlétét, legalább még egy másik, kereskedelmi forgalomban is kapható, többek által használt ellenanyaggal is kimutatni. E sejtek lehetséges azonosítására és karakterizálására ismert bipoláris és ganglionsejt populációkat jelölő ellenanyagokkal végeztünk kettős jelöléseket. Az eddig vizsgált ellenanyagokkal kolokalizációt nem sikerült kimutatni. C) Mesothel sejtek epithelio-mesenchymális átalakulása Az elmúlt időszakban folytattuk a hashártya mesothel sejtjeinek Freund adjuváns kezelés hatására bekövetkező hám/mesenchyma átalakulás (transzdifferenciáció) vizsgálatát. Irodalmi adatok alapján úgy tűnik, hogy a TGFß jelátviteli útvonal fontos szerepet játszik a hám/ mesenchyma átalakulásban. A jelátvitelben a TGFß receptor internalizációja kulcsszerepet tölt be. Irodalmi adatok alapján feltételezhető, hogy a clathrin burkos vezikulák által történő internalizáció jelátvitelt indukál, míg a caveolák közreműködésével internalizált receptor degradálódik, ami a jelátvitel lecsengéséhez vezet. Munkánk jelenlegi szakaszában előkísérleteket. Arra keresünk választ, hogy milyen sejtalkotók közreműködésével internalizálódik a receptor, milyen citoplazmatikus kompartimentumok felelnek meg a szignalizációs organellumoknak. Ebből a célból korai endoszóma markerekkel, caveolin-1 ellenanyaggal, TGFß II típusú receptor elleni ellenanyaggal, a jelátvitelben fontos szerepet játszó anti- SARA, ill. a degradációt indukáló anti-smad7 ellenanyagokkal végzünk fénymikroszkópos immuncitokémiai kísérleteket. Vizsgáljuk, hogy a Freund adjuváns indukálta gyulladás során hogyan változik a TGFß jelátvitel komponenseinek expressziója ill. citoplazmatikus lokalizációja. Publikációk 1. Ágnes I. Berta; Kathleen Boesze-Battaglia; Sem Genini; Orly Goldstein; Paul J. O'Brien; Ágoston Szél; Gregory M. Acland; William A. Beltran; Gustavo D Aguirre (2011) Photoreceptor Cell Death, Proliferation and Formation of Hybrid Rod/S-Cone Photoreceptors in the Degenerating STK38L Mutant Retina. PLoS ONE PONE-D R1. 2. Ágnes I Berta, Nándor Müllner, Ákos Lukáts, Arnold Szabó, Gergely Halász, Ágoston Szél, Anna L Kiss. (2011) Localization of caveolin-1 and c-src in mature and differentiating photoreceptors: raft proteins co-distribute with rhodopsin during development, J Mol Histol. Accepted for publication. 3. Klára Törő; Magdolna Kardos; Czirják Imre; Kristóf István; Dunay György; Nemeskéri Ágnes: Sudden Death due to Interventricular Septal Cardiac Fibroma. Journal of Forensic Sciences. In press. 4. Klára Törő, Halász Judit, Marcsa Boglárka, Biczó Dávid, Ágnes Nemeskéri: Cervical pulmonary herniation due to blunt chest trauma. Legal Medicine. In press. Előadások 1. Endre Gáti, András Szuák, Csaba Korom, Károly Németh, Tamás Vass, Mátyás, Ágnes Nemeskéri, Kinga Karlinger, Klára Törő, László Harsányi: Investigation of the upper abdominal arterial variations with special regard to the blood supply of the pancreas. ISCAA - 3rd International Symposium of Clinical and Applied Anatomy Maribor, Szlovénia. 2. Agnes Nemeskeri, Andrea Bartykowski, Agnes Molnar, Ibolyka Dudas, Bence Dorogi, Klara Toro, Kinga Karlinger, Matyas Kiss, Balázs Matlakovics: A detailed post mortem study on the blood supply of the human cardiac conducting system. ISHR International Society for Heart Research - European Section Meeting June 2011, Haifa, Israel. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 10

11 3. Dorogi Bence (SE ÁOK VI.): Venous drainage of the cardiac conducting system clinical relevance. HMAA - Hungarian Medical Association of America Amerikai Magyar Orvosszövetség Konferencia, Balatonfüred, augusztus Németh Károly (SE ÁOK VI.): Clinical anatomy of the extra- and intrahepatic arterial blood supply of the human liver. HMAA - Hungarian Medical Association of America Amerikai Magyar Orvosszövetség konferencia, Balatonfüred, augusztus Pápai Zsolt (SE ÁOK V.): Új szimulnakációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér- és epeútszerkezeti asszociációk variációinak tanulmányozása. HMAA - Hungarian Medical Association of America Amerikai Magyar Orvosszövetség konferencia, Balatonfüred, augusztus Megnyerte szekciójának I. díját, és az összes magyar előadás között a legjobb előadás díját. 6. Törő Klára, Dunay György, Nemeskéri Ágnes: Cardiac contusion of car drivers due to traffic accidents. ISALM th International Symposium on Advances in Legal Medicine: September 26 - October 01, 2011, Frankfurt/Main, Németország. 7. Károly Németh,Mátyás Kiss, Ágnes Nemeskéri, András Szuák, László Kóbori: Clinical anatomy of the extra- and intrahepatic arterial variations of the human liver a corrosion cast study. CECS th Central European Congress of Surgery - April 28th to 29th. 8. Horti Ildikó, Nemeskéri Á., Kóbori L., Németh K., Pápai Zs., Kiss Mátyás. A v. hepatica és a v. portae beszájadzási és oszlási variációinak és a variációk társulásának vizsgálata. Magyar Sebészeti Társaság Kísérletes Sebészeti Szekció évi XXIII. Kongresszus Budapest, június Pápai Zsolt, Kiss Mátyás, Nemeskéri Á., Dudás I., Karlinger K., Kovács S., Horti I., Németh K., Kürti Zs., Kóbori L.: Új szimulációs technika a parciális májátültetés modellezésére, ér- és epeútszerkezeti asszociációs variációk tanulmányozására. Magyar Sebészeti Társaság Kísérletes Sebészeti Szekció évi XXIII. Kongresszus. Budapest, június Németh Károly, Kóbori L., Kiss Mátyás, Szuák A., Gáti E., Horti I., Pápai Zs., Nemeskéri Á.: A máj extra- és intrahepatikus artériás vérellátásának klinikai anatómiai tanulmányozása. Magyar Sebészeti Társaság Kísérletes Sebészeti Szekció évi XXIII. Kongresszus Budapest, június Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 11

12 1.2. téma Témavezető: Dr. Noszál Béla, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszerészi Kémiai Intézet Mágneses magrezonancián és tömegspektrometrián alapuló, integrált diagnosztikai és metabonomikai rendszer létrehozása A mágneses magrezonancián alapuló analitikai módszerek legrészletesebb molekulaszerkezeti információt nyújtó, egyben legnagyobb térerőt használó változata, a mágneses magrezonancia spektroszkópia (NMR) egy-egy, a tárgyidőszakban elfogadást nyert, ill. benyújtott közlemény legfontosabb technikája volt. E közlemények egyike, az Analytical and Bioanalytical Chemistry-ben megjelenés alatt álló munka egy ismeretlen eritromicin szennyező (vagy bomlástermék) azonosítását és meghatározását valósítja meg folyadékkromatográf-tömegspektrométer (LC-MS) és folyadékkromatográf-mágneses magrezonancia spektroszkópia (LC-NMR) kombinációval, a Leuveni Katolikus Egyetem Gyógyszerészi Kémiai Intézetével végzett kollaborációban. (Pendela M., Béni S., Haghedooren E., Van den Bossche L., F. Daidone F., Noszál B., Van Schepdael A., Hoogmartens J., Adams E.: Identification of degradation compounds in an erythromycin formulation by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and nuclear magnetic resonance Analytical Bioanalytical Chemistry) A másik munkában a korábban megjelentetett nifluminsavon alapuló, általunk kidolgozott részecske-specifikus lipofilitás-meghatározással rokon módon meghatároztuk a morfinnak és több származékának részecske-specifikus lipofilitását (Mazák K., Noszál B.: Lipophilicity of morphine microspecies and their contribution to the lipophilicity profile), melynek eredménye szerint a lipoid fázisban mindössze 3-szor több fordul elő a töltésmentes, mint az ikerionos részecskéből. A Kutatók éjszakája országos rendezvénysorozat központi rendezvényeinek egyikeként népszerű megjelenítés keretében kutatócsoportunk fiatal tagjai, MArosi Attila és Tóth Eszter vitáztak a Gödör Klub szeptember 23-án 23 órakor kezdődő programjában Az analitikai kémia csúcsműszerei: NMR és MS. Egymással vagy egymás ellen? Címmel. A 2011, A Kémia Nemzetközi Éve, Semmelweis Egyetem című rendezvényen Marosi Attila A famotidin jellemzése oldat- és szilárdfázisú NMR spektroszkópiával címmel tartott előadást, mely a Semmelweis Egyetem első olyan rendezvénye volt, melyen a bemutatott eredmények a Semmelweis Egyetemen végzett első szilárd fázisú NMR vizsgálatokat mutatták be. A Gyógyszerészi Kémiai Intézetben tartott rendszeres tudományos szemináriumok keretében, szeptember 23-án Daniel Orr (University of California, Riverside) 1H NMR Profiling for Authentication of Pomegranate Juice címmel tartott előadást a valódi és hamisított gránátalma üdítőitalok analíziséről. Publikációk 1. Pendela M., Béni S., Haghedooren E., Van den Bossche L., F. Daidone F., Noszál B., Van Schepdael A., Hoogmartens J., Adams E.: Identification of degradation compounds in an erythromycin formulation by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and nuclear magnetic resonance. Analytical Bioanalytical Chemistry, 2011, megjelenés alatt Előadások 1. Marosi Attila (Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészi Kémiai Intézet): A famotidin jellemzése oldat- és szilárdfázisú NMR spektroszkópiával. A Kémia Nemzetközi Éve, Semmelweis Egyetem, előadóulés, szeptember 20. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 12

13 2. Daniel Orr (University of California, Riverside) 1H NMR Profiling for Authentication of Pomegranate Juice. Semmelweis Egyetem, Gyógyszerészi Kémiai Intézet, szeminárium, szeptember Marosi Attila, Tóth Eszter (Semmelweis Egyetem, Gyógyszertudományok Doktori Iskola): Az analitikai kémia csúcsműszerei: NMR és MS. Egymással vagy egymás ellen? Kutatók éjszakája, Gödör Klub, szeptember 23. Témavezető: Dr. Rudas Gábor, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, MR Kutató Központ A) A DWIBS, mint ionizáló sugárzástól mentes új - mágneses rezonancián alapuló - tumormarker kutatás. Új PhD hallgató (a korábbi külföldre ment dolgozni), ill. TDK-sok keresése, megbeszélések, feladatok kijelölése. A szemikvantitatív DWIBS módszerének kidolgozása, továbbfejlesztése. Metodikai megbeszélések és a multicentrikus study előkészítése az Utrechti Egyetemmel, ill. a UCL-nal. A szemikvantitatív DWIBS módszerrel az FDG PET/CT vizsgálatokkal történő parallel mérések elsősorban gyermekkori lymphomas betegeknél, de adatgyűjtés más gyermekkori szolid tumorok esetén is, ill. felnőttkori lymphomák esetén (kooperáció az SE II. Gyermekklinikájával, ill. az SE I. Belklinikájával). A már meglevő adatok rendszerezése és eredményeinkről, megfigyeléseinkről előzetes beszámolás Bécsben a European Congress of Radiologyn (21 ezer résztvevő). A kvantitatív DWIBS mérések előkészítése, ill. újabb konzultációk a multicentrikus study résztvevőivel. B) A neonatális hypoxias-ischaemias encephalopatia pathogenezisének, diagnosztikájának kutatási projektje Új PhD hallgató (a korábbi a gyógyszeriparba ment dolgozni), ill. TDK-sok keresése, megbeszélések, feladatok kijelölése. Kooperáció kialakítása a londoni Imperial College-val, ill. a UCL-nal. Az új vizsgálati protokollok megbeszélése az SE I. Gyermekklinika neonatális Intenziv Centrumával. Az MR spektroszkópiás eredmények rendszerezése. A cytotoxikus ödéma vizsgálatával szerzett eredmények rendszerezése. Az agyi vérkeringés Doppler Ultrahangos áramlásmérésének és az MR módszerrel szerzett tapasztalatainknak a rendszerezése C) A szenzoros információfeldolgozás ép és kóros folyamatainak vizsgálata fmri módszerrel Kidolgoztunk egy új vizsgálati módszert, mely lehetővé teszi a zaj kiszűréséért felelős perceptuális és neurális mechanizmusok izolálását és specifikus jellemzését különböző típusú zajok esetén. Új módszerünk alkalmazásával azonosítottuk azokat a specifikus ingerfeldolgozási folyamatokat, melyek az elmosódott kontúrokkal rendelkező vizuális tárgyak melyeket fázis zaj hozzáadásával, i.e. a képek fáziskoherenciájának csökkentésével hoztunk létre feldolgozásáért felelősek. Kimutattuk, hogy a fáziszaj kiszűrése elsődlegesen a laterális occipitális kéregben történik. Vizsgálatainkat elvégeztük amblyopokon és diszlexiásokon is, mivel korábbi irodalmi adatok alapján azt feltételeztük, hogy mindkét csoport esetében erőteljesen sérül a zajos vizuális ingerek feldolgozása. Vizsgálataink eredményei igazolták feltételezéseinket az amblyopok esetén. Kimutattuk, hogy amblyopoknál specifikusan sérül a zajos ingerek feldolgozása: alacsonyabb a zajküszöbük, vagyis az amblyop szemük esetében jóval kevesebb fáziszaj hozzáadása elegendő a kép felismerhetőségének jelentős lerontására a normál szemükhöz képest. Ugyanakkor, nem találtunk szignifikáns különbséget a zajos ingerek feldolgozásában a diszlexiások és az egészséges kontroll önkéntesek között. Folyamatban van a tárgyfeldolgozás és zajszűrés folyamatainak fmri vizsgálata amblyopokon. Első kísérletünkkel kimutattuk, hogy a ventrális occipitális és infero-temporális kérgi vizuális tárgyfeldolgozás neurális folyamatai sérülnek amblyopia esetén. Folyamatban van a munkamemória kapacitás idegrendszeri hátterét képező neurális folyamatok mérésére alkalmas fmri biomarker fejlesztése. Első eredményeink azt mutatják, hogy módszerünkkel Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 13

14 alkalmas lehet az individuális munkamemória kapacitás kognitív tréning vagy különböző központi idegrendszeri hatóanyagok által kiváltott változásának mérésére is. D) SPECT-CT A Nucline SC SPECT-CT telepítése január 17-től kezdődött, üzembe helyezése február elején történt, a működtetéséhez szükséges ÁNTSZ engedélyt február 26-án kaptuk meg. Eddig a műszaki-fizikai (technikai paraméterek ellenőrzése, képjvavító eljárások számítási igényeinek felmérése, stb.) előkészítő munkát végeztük el és elkezdtük a humán vizsgálatokat. Ehhez néhány szervorientált vizsgálati protokolt állítottunk össze. Felmértük a klinikai kutatás humán erőforrás igényét és előkészítettük két szakorvosjelölt résztvételét a humán vizsgálatok két területén (mindkettő onkológiai résztéma: neuroendokrin tumorok ill. őrszem nyirokcsomó vizsgálatok). Publikációk 1. Kozák LR, Tóth V, Barsi P, Rudas G: Funkcionális mágnesesrezonancia-képalkotáson alapuló térképezési eljárások epilepsziában, Ideggyogy Sz, 64(9 10): , IF: Barsi P: Mágneses rezonanciás mérési és adatfeldolgozó módszerek epilepsziában, Ideggyogy Sz, 64(9 10): , IF: Publikációk közlésre benyújtva / bírálat alatt: 1. Nagy Z, Fülöp K, Végső B, Magos T, Dombovari M, Kozák LR, Kozmann Gy: Single channel activity on Laplacian map to study movement related cortical activity, bírálat alatt. Brain 2. T Magos, LR Kozák, B Végső, G Rudas, K Fülöp, G Kozmann, Z Nagy: The analysis of voluntary movement-related cortical potentials with sloreta and fmri in a self-rated finger tapping experiment, bírálat alatt. HBM Meghívott előadások: 1. Rudas G.: MR Spectroscopy, Istanbul, Challenges in Imaging 2. Barsi P.: Imaging of the Epilepsy, Istanbul, Challenges in Imaging 3. Rudas G.: Gastrointestinal MR examinations, XVII. International Pediatricradiology Symposium 4. Rudas G.: The role of MR DWIBS examination in the imaging of childhood lymphomas, Modern képalkotó eljárások, Sopron, Előadások: 1. P. Bogner, S. Nagy, M. Aradi, G. Orsi, G. Perlaki, D. Kamson, A. Schwarcz, P. Barsi: Biexponential analysis of diffusion signal decay in normal appearing white matter: effect of aging and lesion load in MS patients, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, Neuroradiol 53 (Suppl 1):S48 2. LR Kozak, A Szabo, V Toth, Cs Borbely, P Barsi, G Rudas: Functional MRI for neurosurgical planning: retrospective analysis of our task panel with respect to language dominance, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, Neuroradiol 53 (Suppl 1):S53 3. LR Kozák, S Sáfár, K Bretz, G Rudas, J Tihanyi: Assessment of central motor control with event-related functional MRI development and validation of an fmri framework for a prospective longitudinal post-stroke movement rehabilitation study, ESNR 2011, 2011 szeptember 22-25, Antwerpen, Neuroradiol 53 (Suppl 1):S53 Előadások benyújtott absztraktok / bírálat alatt: 1. LR Kozak, A Szabo, V Toth, Cs Borbely, P Barsi, G Rudas: Functional MRI for neurosurgical intervention planning: retrospective analysis of 87 examinations performed with our standardized language task panel, benyújtva ECR LR Kozak, M Hegyi, P Barsi, G Rudas: Passive range-of-motion functional MRI paradigms are useful in the pre-surgical workup of childhood epilepsies, benyújtva ECR 2012 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 14

15 Témavezető: Dr. Szilvási István, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Nukleáris Medicina Tanszéki Csoport Folytattuk a SPECT/CT szervspecifikus (dedikált) felhasználói programok kialakítását. Az eddigiek mellett a miokardiális perfúzió terheléses vizsgálat felhasználói programmjait építettük be. A már meglévő felhasználói programmok gyakorlati felhasználásához mára már több mint 500 humán vizsgálatot végeztünk. Elsősorban a képfúziós szoftverben kellett néhány módosítást végeznünk a klinikai használhatóság érdekében. Mindamellett a Mediso cég munkatársaival folytattuk a programmcsomagok upgradelését. Folytattuk a megkezdett klinikai kutatási témáinkat. A nyári időszak folyamán több vizsgálati típust áttettünk a Baross utcai telephely korszerűtlen és meghibásodó SPECT készülékéről a SPECT/CT berendezésre. Eddigi tapasztalataink szerint elsősorban a neuroendokrin tumorok vizsgálatában a SPECT/CT klinikai teljesítőképessége meghalafja a SPECT vizsgálatét. Kiemelt kutatási témánk a funkcionáló szervvolumen meghatározása. A nyári szabadságolások és a vizsgálandó beteganyag alacsony száma miatt ezen a területen lényeges előrehaladást nem értünk el. A számítástechnikai fejlesztés területén az alábbi kutatások folynak: Folytattuk a matematikai fantommal végzett képfeldolgozási szimulációkat a PVE (parciális volumen effektus) korrekciója céljából. Sikeresen beépítettük a detektorválasz függvényt az iteratív rekonstrukciós algoritmusba (MLEM). Előadások 1. Barra M, Dabasi G, Reismann P, Igaz P, Rácz K: A somatostatin receptor szcintigráfia prediktív értéke a peptid-receptor-radio-terápia sikerességében. Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, augusztus Kári B, Karlinger K, Légrády D, Györke T, Pesznyák Cs, Czifrus Sz, Bérczi V:Interdiszciplináris on-line elérhetőségű oktatási anyag a képalkotó eljárásokat művelő és alkalmazó szakemberek számára Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, augusztus Györke T, Kollár A, Bottlik Gy, Szepesi Á, Bodó I, Masszi T, Bérczi V, Garai I: Interim FDG PET- CT vizsgálattal kimutatott kemorezisztens nyirokcsomó radionuklid vezérelt biopsziája Hodgkin limfóma esetében. Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, augusztus Szlávcz Á, Kári B, Hesz G, Bükki T, Pártos O, Benyó B: Gyors GPU alapú iteratív kép rekonstrukciós algoritmus parallel vetítésű szívizom perfúziós SPECT vizsgálathoz. Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, augusztus Wirth A, Cserkaszky Á, Légrády D, Kári B, Domonkos B: Szórás- és abszorpciókorrekció Monte Carlo-alapú ML-EM PET rekonstrukcióban. Hevesy György Magyar Orvostudományi Társaság XVII. Kongresszusa, Budapest, augusztus Szlávecz, Á, Hesz, G, Bukki T, Kári, B, Benyo, B: GPU-based acceleration of the MLEM algorithm for SPECT parallel imaging with attenuation correction and compensation for detector response. 18th IFAC World Congress-en, Milano, 2011, August 28 - September 2. Egyéb kiadvány A Semmelweis Egyetem megjelenés előtt álló onkológiai témájú elektronikus tankönyvének nukleáris medicináról szóló fejezete (Szilvási I. és Dabasi G.) képanyaga már tartalmazza a SPECT/CT berendezéssel készült felvételeket. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 15

16 Sajtómegjelenések (nyomtatott, elektronikus, on-line), fotódokumentáció: Lásd az 1.sz. mellékletet: Túl az ötszázadik betegen a SPECT-CT címmel megjelent cikket a Semmelweis Újság XII. évfolyamának 6. számában, valamint a hasonló témájú elektronikus híradást a Semmelweis Színes elektronikus lapban. Piaci és ipari kapcsolatok felsorolása, rövid ismertetése: Változatlanul folyamatos együttműködésben állunk a SPECT/CT berendezés gyártójával (Mediso Orvosi Berendezés Fejlesztő és Szerviz Kft.) a klinikai felhasználói szoftverek továbbfejlesztése területén. Szoros az együttműködés a Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Nukleáris Technikai Intézetének és az Irányítástechnika és Informatika Tanszékének kutatóival elsősorban a matematikai modellezés és a fantomvizsgálatok terén. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 16

17 1.3. téma Témavezető: Dr. Szabó Attila, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar I. Gyermekgyógyászati Klinika, Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport Elért eredmények: Kemoterápiás szerek rezisztenciájának vizsgálata: Egy meta-analízis keretében megvizsgáltuk gén szerepét, mint lehetséges biomarkerek az ováriumtumorok taxán- és platin-kezeléssel szembeni rezisztenciájában. Az elemzéshez összesen 8 GEO dataset 1200 mintáját használtuk fel. ROC számítás eredményeként meghatároztuk a 10 legfontosabb gént, amelyek biomarkerént használhatóak lehetnek és elkezdtük ezen gének RNAi-vel való csendesítését. Alapkutatás: Kétfoton mikroszkópia (immunszuppresszív szerek hatásának vizsgálata a vesére): Ismert az immunoszupresszáns gyógyszerek vesetoxikus hatása, ám a pontos patomechanizmus máig nem tisztázott. Vizsgálatunkban Tacrolimus és Cyclosporin A kezelt egérmodellben a renin-angiotenzin rendszert vizualizáltuk, majd szöveti FACS analízissel különválasztottuk a vesén belüli két legfőbb szekréciós helyet: a JGA granuláris és a gyűjtőcsatorna principális sejtjeit. Eredményeink megerősítik a renin JGA-beli felszaporodást e szerek hatására és elsőként bizonyítják a gyűjtőcsatornabeli renin akkumulációt és szekréciót. Hypoxiás vesekárosodás vizsgálata: A sigma-1 receptor agonista fluvoxamin (FLU) hatását vizsgáltuk hypoxiás vesekárosodás modelljében. Azt találtuk, hogy FLU-val történő előkezelést követően a hím patkányok túlélése nő, a vese struktúrális és funkcionális károsodása enyhébb, mint a kezeletlen állatoké. Multifoton vizsgálataink alapján a renális erek átmérője nő, a vérátáramlás fokozódik, mely kedvezőbb oxigenizációs helyzethez és így enyhébb károsodáshoz vezet. Mindezek alapján felmerül a FLU esetleges használata a klinikumi gyakorlatban a hipoxiás károsodás kivédésére. Áramlási citometria: Kinetikus áramlási citométeres mérések: Th1 és Th2 limfociták közötti különbségek feltárása a citoplazmatikus kalciumszintet szabályozó mechanizmusok (ER, mitokondriumok, extracelluláris térből való felvétel) terén. A limfocita aktivációt szabályozó kálium csatornák működésének eltérései sclerosis multiplexben. Egyéb áramlási citométeres mérések: A Th1, Th2, Th17, regulátoros T sejt egyensúly megváltozásának vizsgálata asthmában és asthmával szövődött terhességben. Érfalrugalmasság mérése: Magas rizikójú gyermekkori kórállapotok non-invazív vaszkuláris rizikóbecslése az alábbi betegcsoportokban (eredmények folyamatban): (a) Vesebeteg, végállapotú veseelégtelen, vesetranszplantált gyermekek; (b) Diabeteszes, obes, anorexiás gyermekek vizsgálata. Összehasonlító vizsgálatain eredményének publikálása: Az arany standardnak tekintett applanációs tonomeria elvén működő eszközökkel (Pulsepen, Sphygmocor) mért értékek igen jó egyezést mutattak - a normálérték táblázatok mindkét eszközzel mért értékek esetén alkalmazhatóak Állandó és értékfüggő (arányos) eltérést is találtunk az oszcillometrián (Vicorder) és az applanációs tonometrián alapuló készülék eredményei között. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 17

18 Genetikai vizsgálatok bevezetése a klinikumba: Krónikus veseelégtelenséghez vezető mendeli öröklődésmenetű betegségek genetikai vizsgálat: (1) Az NPHS2 gén mutáció-szűrés végzése (összesen 24 beteg), (2) Az NPHP1 gén homozigóta deléciójának szűrése (összesen 29 beteg), (3) A WT1 gén mutáció-szűrésének beállítása és szűrése (4 beteg). Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 18

19 Publikációk 1. Prókai A, Fekete A, Bánki NF, Müller V, Vér A, Degrell P, Rusai K, Wagner L, Vannay A, Rosta M, Heemann U, Langer RM, Tulassay T, Reusz G, Szabó AJ. Renoprotective effect of erythropoietin in rats subjected to ischemia/reperfusion injury: gender differences. Surgery Jul;150(1): Epub 2011 May Gál K, Cseh A, Szalay B, Rusai K, Vannay A, Lukácsovits J, Heemann U, Szabó AJ, Losonczy G, Tamási L, Müller V. Effect of cigarette smoke and dexamethasone on Hsp72 system of alveolar epithelial cells. Cell Stress Chaperones Jul;16(4): doi: /s z. Epub 2010 Dec Borzych D, Bakkaloglu SA, Zaritsky J, Suarez A, Wong W, Ranchin B, Qi C, Szabo AJ, Coccia PA, Harambat J, Mitu F, Warady BA, Schaefer F; for the International Pediatric Peritoneal Dialysis Network. Defining Left Ventricular Hypertrophy in Children on Peritoneal Dialysis. Clin J Am Soc Nephrol Aug;6(8): Epub 2011 Jul Kis E, Cseprekál O, Kerti A, Salvi P, Benetos A, Tisler A, Szabó A, Tulassay T, Reusz GS. Measurement of pulse wave velocity in children and young adults: a comparative study using three different devices. Hypertens Res Jul 28. doi: /hr [Epub ahead of print] 5. Mészáros G, Szalay B, Toldi G, Kaposi A, Vásárhelyi B, Treszl A. Kinetic Measurements Using Flow Cytometry: New Methods for Monitoring Intracellular Processes. Assay Drug Dev Technol Sep 15. [Epub ahead of print] 6. Toldi G, Kaposi A, Zsembery A, Treszl A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Human Th1 and Th2 lymphocytes are distinguished by calcium flux regulation during the first 10min of lymphocyte activation.immunobiology Aug 23. [Epub ahead of print] 7. Vásárhelyi B, Sátori A, Olajos F, Szabó A, Beko G. [Low vitamin D levels among patients at Semmelweis University: retrospective analysis during a one-year period]. Orv Hetil Aug 7;152(32): Hungarian. 8. Toldi G, Folyovich A, Simon Z, Zsiga K, Kaposi A, Mészáros G, Tulassay T, Vásárhelyi B. Lymphocyte calcium influx kinetics in multiple sclerosis treated without or with interferon beta. J Neuroimmunol Aug 15;237(1-2): Epub 2011 Jul Molvarec A, Shiozaki A, Ito M, Toldi G, Stenczer B, Szarka A, Nakashima A, Vásárhelyi B, Rigó J Jr, Saito S. Increased prevalence of peripheral blood granulysin-producing cytotoxic T lymphocytes in preeclampsia. J Reprod Immunol Sep;91(1-2): Gyarmati B, Szabó E, Szalay B, Czuczy N, Toldi G, Cseh A, Vásárhelyi B, Takáts Z. Serum maternal hepcidin levels 3 days after delivery are higher compared to those measured at parturition. J Obstet Gynaecol Res Jul 6. doi: /j x. 11. Toldi G, Bíró E, Szalay B, Stenczer B, Molvarec A, Rigó J, Vásárhelyi B, Bekő G. Soluble urokinase plasminogen activator receptor (supar) levels in healthy pregnancy and preeclampsia. Clin Chem Lab Med Jul 4. Előadások: 1. Győrffy B: Parallel development of 29 resistant breast cancer cell line derivatives show distinctive characteristics of resistance against 4 chemotherapy agents, The Beatson Cancer Conference, Glasgow, UK 2. Sztupinszki Zs, Győrffy B.: Feature selection algoritmusok összehasonlítása microarray és RT- PCR mérések alapján. IX. Magyar Biometriai, Biomatematikai és Bioinformatikai Konferencia, Budapest, Corvinus Egyetem 3. Sztupinszki Zsófia: Identifying biomarkers of resistance against tyrosine kinase inhibitors in cancer cell lines. HMAA Balatonfüredi nyári konferencia 4. Ágnes Prókai, Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János Peti- Peterdi. Succinate activates the collecting duct rennin-angiotensin system. 5. Prókai Á.: Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János Peti- Peterdi.20th Meeting of ES-PCR,Brno, Czech Republic, Jule 1th, 2011 Best poster award. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 19

20 6. Á. Prókai, Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János Peti- Peterdi. A direct link between metabolism and the tissue renin-angiotensin system in the collecting duct. FEPS, Istanbul, Turkey, from September 3 to 7, 2011 Invited speaker 7. Ágnes Prókai, Jim Burford, Haykanush Gevorgyan, Zalán Péterfi, Sarah L. Vargas, János Peti- Peterdi.Succinate activates the collecting duct rennin-angiotensin system. Annual Scientific Meeting of the European Society for Paedriatic Nephrology", Cavtat, Croatia September , Pediatr Nephrol. 2011; 26 (9): 8. Reusz G. (Felkért előadás) Surrogate markers of the progression of cardiovascular disease. Semmelweis University, Budapest, Pediatr Nephrol (2011) 26: Cseprekal O, Kis E, Kerti A, Horvath T, Szabo AJ, Kollai M, Reusz GS. Determinants of subclinical organ damage in pediatric kidney transplant recipients. Semmelweis University, Budapest, 2011, Pediatr Nephrol. 2011; 26 (9): Kis E, Cseprekal O, Kerti A, Szabo AJ,Benetos A, Tulassay T, Salvi P, Reusz GS. Measurement of pulse wave velocity in healthy youngsters reference values and comparison of three devices. Semmelweis University, Budapest, 2011, Pediatr Nephrol. 2011; 26 (9): Reusz, GS, Kiss, E, Cseprekál, O. Non-invasive cardiovascular monitoring in children. Semmelweis University, Budapest, International Journal of Obesity vol 35, Supplements 1, S6-S28 (September 2011) doi: /ijosup st Workshop of European Childhood Obesity Group and 1st European Congress of Childhood Obesity Pécs (Felkért előadás) 12. Cseprekal O, Kis E, Kerti A, Dégi A, Horváth T, Szabó AJ, Kollai M, Reusz Gy. Tünetmentes érrendszeri károsodást befolyásoló tényezők vesetranszplantált gyermekekben. Fiatal Hypertonológusok Aesculap Mesterkurzusa, Dégi AA, Kerti A, Kis É, Cseprekál O, Reusz Gy. Az ambuláns artériás stiffness index vizsgálata kardiovaszkuláris állapotfelmérés során vesetranszplantáción átesett gyermekek körében. Semmelweis University, Budapest 14. Kis E, Cseprekál O, Salvi P, Benetos A, Szabó AJ, Tulassay T, Reusz Gy. Az érfalrugalmasság mérése non-invazív módszerrel-összehasonlító elemzés. Semmelweis University, Budapest Új TDK hallgatók: Új PhD hallgatók: Oktatás: Kókai Judit, Bartha Luca, Kosik Anna, Vaska Zita, Csohány Rózsa Hosszú Ádám, Kőszegi Sándor, Dégi Arianna Amália. Multifoton metodika oktatása TDK hallgatók számára. (2.sz. melléklet) Médiamegjelenés: Egyéb médiamegjelenés: Kossuth rádió, Klub rádió, Lánchíd rádió, Duna TV, Spektrum (Fekete Andrea-Lendület pályázat) PhD kurzus: Gender medicine-nephrology, Sept. 5-7 (előadás) (3.sz. melléklet) Egyéb: Bánki Nóra Fanni PhD hallgató Frank Mária emlékérmet nyert Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 20

21 1.4. téma Témavezető: Dr. Lacza Zsombor, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet Sejtes csont és porcpótló terápiák vizsgálatára szolgáló imaging bioreaktor fejlesztése Multimodális imgaing bioreaktor készítése. Laboratóriumi mintadarab összeállítása, amely alkalmas inverz mikroszkópos viszgálatokra, míg a többi alkotórész radiolucens, azaz kompatibilis mind microct, mind nanospect-ct berendezésekkel. Szabadalom benyújtva. Kisszériás prototípus elkészült. Új fejlesztésű csontpótló anyagok vizsgálata. Megkezdtük a humán kipróbálását az általunk fejlesztett liofilizált csontgraftnak complex csontpótlásra szoruló revíziós protézis beültetésekben. 10 betegben a beültetés megtörtént, első 3 hónap eredményei komplikáció mentes beépülést mutattak. Egy kézirat benyújtásra került. Sejtes terápiák alkalmasságának vizsgálata csont és porcpótlásra. Csontvelőből izolált őssejteket juttatunk albuminnal előkezelt liofilizált csont allograft felszínére, majd az így készített sejtes csontgraftot patkány femur álízületbe ültetjük. Közlemény elfogadva. Harántcsíkolt izomszövetbe építettünk be őssejteket sebvarró fonál mint vivőanyag segítségével. In vitro kísérletek eredményesen lezárva, in vivo kísérletek folyamatban. Kézirat benyújtva. Szabadalom benyújtva. Kidolgoztunk egy új mérési módszert a foszfodiészteráz-5 enzim mérésére. Szabadalom benyújtva, további mérésekkel gyógyszer lead-eket keresünk. A munkaszakaszban összesen 3 nemzetközi közlemény jelent meg 4 nemzetközi közlemény lett elfogadva 1 szabadalom lett benyújtva (4.sz. melléklet) Publikációk 1. E Dongó, I Hornyák, Zs Benkő, L Kiss. The cardioprotective potential of hydrogen sulfide in myocardial ischemia/reperfusion injury (Review) Acta Physiologica Hungarica, Volume 98 (4), pp (2011) DOI: /APhysiol Attila Cselenyák, Zsolt Benkõ, Mónika Szepes, Levente Kiss, Zsombor Lacza. Video Article. Stem Cell Transplantation in an in vitro Simulated Ischemia/Reperfusion Model. Journal of Vizualized Experiments. URL: DOI: / Eszter Pankotai, Ph.D.; Attila Cselenyák; Orsolya Rátosi; Judit Lőrincz; Levente Kiss; Zsombor Lacza. The role of mitochondria in direct cell-to-cell connection dependent rescue of postischemic cardiomyoblasts Mitochondrion. Manuscript Number: MITOCH-D R1. In press. 4. Miklós Weszl, Attila Cselenyák, Levente Kiss, Gábor Skaliczki, Eszter Bognár, Guido Stadler, Anja Peterbauer, Lajos Csönge, Zsombor Lacza. Freeze-dried human serum albumin improves the adherence and proliferation of mesenchymal stem cells on mineralized human bone allografts. Journal of Orthopaedic Research. In press. 5. Kiss Levente, Benkő Zsolt, Szepes Mónika. Őssejtes terápia: mítosz kontra valóság. Klinikai Kísérleti Kutató- és Humán Élettani Intézet. Kutatók Éjszakája, szeptember 23. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 21

22 1.5. téma Témavezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet Komplex multi-modális képalkotó eljárások fejlesztése A Femto2D inverz multi-foton mikroszkóp (Femtonics Kft., Budapest) a vese működésének in vivo vizsgálatára alkalmas. Folytattuk a vese ischémiás állapotában történt szöveti elváltozások tanulmányozását, a veseműködés funkcionális paramétereinek meghatározásával. A véráramlás sebességét illetve a vérerek átmérőjét mértük meg. Megfigyeltük az egyes tubulusok szöveteinek eltérő mértékű és jellegű károsodását a kontrollcsoporttal összehasonlítva. Több országos médiumban megjelentünk, bemutattuk a műszert (m1, hirtv, weborvos, medicalonline, blikk, mti). A kutatók éjszakáján élő patkány veséjét szkenneltük a multifoton mikroszkópban, és mutattuk meg az egész kísérletet a nagyszámú érdeklőnek. Bioimaging kontrasztanyagok fejlesztése A projekt ezen fázisában a liposzóma alapú lantanida tartalmú nanorészecske család fejlesztésére helyeztük a hangsúlyt. Az in vitro és in vivo vizsgálatok szempontjából előzetes parametrizációt végeztük el. Első lépésben a fényérzékenyítő anyagon spektroszkópiai vizsgálatokat végeztünk. A spektroszkópiai módszerek segítségével képesek vagyunk nyomon követni a fényérzékenyítő és a környezet kölcsönhatását, és terveink szerint a liposzómába bezárás hatékonyságát is. Megállapítottuk, hogy a fényérzékenyítő anyag oldódása és kölcsönhatása a lantanidákkal nagyon erősen függ az oldat paramétereitől (ph, összetétel, hőmérséklet). Jelenleg nem találtuk meg azt a tökéletes környezetet, amely a liposzómába záráshoz megfelelő lenne. Vizsgáltuk még a szabadgyök képződést is, szabad fényérzékenyítő és lantanida környezetében. Eredményeink minimális szabadgyökképződést mutattak. Következőkben optimalizáljuk a paramétereket, hogy sikerüljön a megfelelő fényérzékenyítő és lantanida tartalmú liposzóma előállítása. Publikációk 1. Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S. Z. Kellermayer. Structure and elasticity of desmin protofibrils explored with scanning force microscopy. J. Mol. Recognit. (2011), Received: 28 May 2010, Revised: 15 July 2011, Accepted: 17 July Pires, RH, Saraiva, MJ, Damas, Kellermayer, MS (2011) Amyloid Protein Aggregation: Structural Transitions Observed by Atomic Force Microscopy and Force Spectroscopy. Proceedings of the 4th European. Conference of Chemistry for Life Sciences (in press) Előadás 1. Bozo T, Pires RHJ, Kaszas N; Grof P, Kellermayer MSZ. Structural stability of surface-adsorbed liposomes. Eur Biophys J Biophys Let,, 40 Suppl 1, Fekete M, Schay G; Kardos J, Pongor C, Kellermayer, M, Fidy, J. Effect of DNA binding on the self-association of the human recombinase protein Rad51. Eur J Biophys Let, 40, Suppl 1, pp , Published: AUG Voszka, I; Herczeg, K; Modos, K; Csik G; Horvati K; Bosze S: Eur J Biophys Let, Pages: ,Published: AUG Somkuti, J, Martonfalvi, Z; Kellermayer, MSZ; Smeller, L. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Supplement: 1, Pages: , Published: AUG Simon, M; Martonfalvi, Z; Bianco, P; Vertessy, B; Kellermayer, M. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40 Supplement: 1 Pages: Published: AUG Bozo, T; Pires, RHJ; Kaszas, N; Grof, P; Kellermayer, MSZ: Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Supplement: 1, Pages: Published: AUG 2011 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 22

23 7. Tamas, B; Toth, K; Mezo, G; Herenyi, L, Csik, G. Porphyrin conjugates in virus inactivation-role of porphyrin binding and singlet oxygen production. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl 1, Pages: 43, AUG Somkuti, J; Bublin, M; Breiteneder, H; Smeller, L. Unfolding of the cod parvalbumin Gad m 1 allergen by high pressure. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl: 1, Pages: 60-60, Published: AUG Toth, K; Orosz, A; Mezo, G; Herenyi, L; Majer, Z; Csik, G. DNA binding of newly synthesized porphyrin-tetrapeptide conjugates. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl 1, Pages: 62-62, Published: AUG Veres, D; Bocskei-Antal, B; Voszka, I; Modos, K; Csik, G; Kaposi, AD; Fidy, J; Herenyi, L. Comparison of binding ability and location of two mesoporphyrin derivatives in liposomes. 11. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Suppl 1, Pages: Published: AUG Somkuti, J; Houska, M; Smeller, L. Pressure and temperature stability of the main apple allergen Mal d1. Eur Biophys J Biophys Let, Volume: 40, Issue: 2, Pages: DOI: /s Published: FEB Palmai, Z; Perahia, D; Lionne, C; Fidy, J; Balog, E; Chaloin, L. Ligand chirality effects the dynamics of human 3-phosphoglycerate kinase. Eur Biophys J Biophys Let, Volume 40, Suppl 1, Pages: Published: AUG D. Máthé, K. Rácz, N. Hegedűs, K. Fekete, Z. Benyó, I. Horváth, T. Bozó, K. Szigeti. Synthesis and characterisation of a multi-modality iron-based nanoparticle platform. ISRS, Amsterdam, Nederland, (7.sz. melléket) 15. D. Máthé, I. Horváth, T. Bozó, K. Fekete, Z. Benyó, K. Szigeti. Synthesis and Labelling of an Iron-based Multi-Modality SPECT-PET-MRI Nanoparticle Platform. WMIC, 2011 szeptember, San Diego, USA 16. G. Schay, M. Fekete, J. Kardos, M. Kellermayer Jr., Cs. Pongor, J. Fidy Pressure effects on the self-association of the human recombinase Rad51. 49th EHPRG International Conference, 28 August -2 Septembr 2011, Budapest 17. Pires RH, Saraiva MJ, Damas AM, Kellermayer MS. Dynamic switch of annular oligomers and protofibrils in the Transthyretin amyloid pathway. International Conference. Amyloid fibrils, prions and precursors: molecules for targeted intervention, August 2011 Halle/Saale, Germany Tudományos rendezvények/konferenciák (önálló szervezés) 1. 8th EBSA European Biophysics Congress August 23rd 27th 2011, Budapest, Hungary. Member of the organising comittee: Kellermayer Miklós 2. 49th EHPRG (European High Pressure Research Group) International Conference, 28 August - 2 September 2011, Budapest, Hungary. Local organising comittee: Chairman: SMELLER László. Members: Kellermayer Miklós, SOMKUTI Judit 3. 4th European Conference on Chemistry for Life Sciences (4ECCLS) August 31- September 3, 2011, Budapest, Hungary. Member of the National Organizing Committee: Kellermayer Miklós. 4. Ricardo H. Pires, Maria J. Saraiva, Ana M. Damas, Miklós S. Z. Kellermayer. AFM imaging and single-molecule force spectroscopy of transthyretin amyloid intermediates. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, Ünige Murvai, Miklós S.Z. Kellermayer. Structural consequences ostructural consequences of epitaxial assembly constraints imposed on amyloid ß25-35 fibrils. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, Balázs Kiss, Pál Röhlich and Miklós S.Z. Kellermayer: Structure and mechanics of desmin protofibrils explored with scanning force microscopy. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, 2011 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 23

24 7. T. Bozó, R.J. Pires, N. Kaszás, P. Gróf, MSZ Kellermayer. Structural stability of liposomes modulated by divalent cations and anyloid. 55th Annual Meeting of the Biophysical Society - Baltimore, Maryland - March 5-9, Szabadalmi bejelentések A fejlesztés eredménye egy magyar szabadalmi bejelentés formájában (P , február 14.) élvez jogi védettséget. Nemzetközi kutatási kapcsolatok. (SE ÁOK Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet, Kellermayer Miklós, egyetemi tanár, miklos.kellermayer@eok.sote.hu) Olaszország Portugália Amerikai Egyesült Államok Universitá degli Studi di Firenze Dipartimento di Fisica Laboratorio di Fisiologia, via G. Sansone, 1 Polo Scientifico I Sesto Fiorentino (FI) Italy (Vincenzo Lombardi Professzor) Institute for Molecular and Cell Biology, University of Porto, Rua do Campo Alegre, 823, Porto, Portugal (Ana M. Damas Professzor) Departments of Bioengineering and Orthopaedic Surgery, University of California, San Diego and Veterans Affairs Medical Center, La Jolla, CA 92093, USA Ország Intézmény neve és címe Tudományterület Együttműködés kezdete és (várható) vége Izombiofizika Molekuláris biofizika, szerkezeti biológia Molekuláris biofizika, sejtbiológia Együttműködés tárgya Az izomkontrakció és szabályozás vizsgálata egyedi szarkomer, filamentumok és molekulák szintjén Biofizikai vizsgálatok transthyretin amiloid fibrillumokon Dezmin intermedier filamentumok molekuláris biofizikája Románia Carol Davila Medical and Pharmaceutical University of Bucharest, Biophysics and Cell Biotechnology Department, 8, Eroilor Sanitari, Sector 6, Bucharest (Tudor Savopol Professzor) Molekuláris és celluláris biofizika Sejtfeszíni ligandum-receptor kölcsönhatás mechanikája Amerikai Egyesült Államok University of California, Davis, Dr. Samantha Harris Molekuláris és celluláris biofizika Szívizom miozin-kötő -protein molekuláris mechanikája Sajtómegjelenés (5-6.sz. melléklet) Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 24

25 1.6. téma Témavezető: Dr. Barabás József, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Arc-Állcsont-Szájsebészti és Fogászati Klinika Az elmúlt 3 hónapban az előző jelentésben megfogalmazott állapot annyiban változott, hogy tovább folytatódnak a mérések és a szemüreg modellezés fizikai megvalósítása. A publikációs tevékenységre vonatkozóan a következők történtek: A munkacsoport tagjai 2 nemzetközi kongresszuson és egy hazai rendezvényen vettek részt. Egy hazai kongresszusra elfogadták regisztrációnkat, és 2 publikáció van előkészületben. Publikációk 1. O.Lukáts, E. Maka, A.Dobai, Zs. Markella, T. Vizkelety, J. Barabás. Orbital volume measurement in patients with hydroxyapatite orbital implant. 29th Annual Meeting of ESOPRS 2011, September 2011Cernobbio/Italy 2. Erika Maka, Olga Lukats, Tamás Vízkelety, Adrienn Dobai, Zsolt Markella, János Németh, József Barabás. Measurements of the orbital volume using cone.beam computed tomography in eye movements abnormalities. 29th Annual Meeting of ESOPRS September 2011Cernobbio/Italy 3. Előadás, absztrakt és CD: Zs. Markella, T. Vizkelety, J. Barabás. Generation of the midfacial plane out of CBCT database. European Conference of the International Federation for Medical and Biomedical Engineering September 2011 Budapest, Hungary, ISBN Vízkelety Tamás, Markella Zsolt, Dr.Barabás József. A 3D megjelenítések lehetőségei az arc állcsonti baleseti ellátásban. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés október 7 8. Visegrád. 5. Dr. Barabás József, Dr. Vízkelety Tamás, Markella Zsolt. Poszttraumás harapási rendellenesség helyreállítása. MFE Magyar Gyermekfogászati és Fogszabályozási Társaság V. Tóth Pál Vándorgyűlés október 7-8. Visegrád. 6. Kutatók éjszakája szeptember 23. Markella Zsolt, Dr. Vízkelety Tamás, Dr. Barabás József: 3D Arcrekonstrukció. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 25

26 Az I. Modul szakmai beszámolójához tartozó mellékletek: 1.sz. melléklet: 2.sz. melléklet: 3.sz. melléklet: 4.sz. melléklet: 5.sz. melléklet: 6.sz. melléklet: 7.sz. melleklét: Sajtómegjelenés: Túl az ötszázadik betegen a SPECT-CT. (Szilvási István) Kurzus: Multifoton metodika oktatása TDK hallgatók számára (Szabó Attila) PhD kurzus: Gender Medicine Nephrology (Szabó Attila) Szabadalom (Lacza Zsombor) Sajtómegjelenések (Kellermayer Miklós) Sajtómegjelenésekhez tartozó fotók (Kellermayer Miklós) Synthesis and characterisation of a multi-modality iron-based nanoparticle platform (Kellermayer Miklós Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 26

27 2. Technológiai modul Modulvezető: Dr. Kellermayer Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet Megnevezés TÁMOP B-09/1/KMR Hatásindikátorok Teljesített MODUL Oktató Centrum 1 Kurzusok 7 Tudományos előadások 64 Tudományos folyóiratcikkek (hazai és nemzetközi) 24 Tudományos rendezvények 4 PhD értekezés 3 A konstrukció megvalósításába bevont kutatók, oktatók száma 64 A konstrukcióban közreműködő, doktori képzésben részt vevő 20 hallgatók száma Alkalmazott kutatók, oktatók, hallgatók száma 78 A tudományos fokozattal rendelkező, teljes munkaidőben foglalkoztatott oktatók, kutatók 26 száma A konstrukció keretében támogatott K+F projektek száma Tájékoztatásba bevont kutatók száma Kommunikációs indikátorok Média megjelenések: 2 nyomtatott 2 elektronikus 2 online 2 C típusú tájékoztatási tábla 1 D típusú emlékeztető tábla 4 Szórólap v. egyéb nyomdai kiadvány 750 Önálló internetes honlap 1 Reklámtárgy 5 Fotódokumentáció 6 A kedvezményezett honlapján utalni a támogatásra 2 Sajtómegjelenések generálása elektronikus és online médiában 1 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal

28 2.1. téma Témavezető: Dr. Zrínyi Miklós, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanokémiai Központ Bioanyagok és biomimetikus anyagok kutatása Szakmai beszámoló jelentés 1. Viszkozimetriával meghatároztuk oldószer jelenlétében, és zöld kémiai módszerrel előállított poliszukcinimid makromolekulák átlagos molekulatömegét. Megállapítottuk, hogy a zöld kémiai eljárás adja a legnagyobb átlagos molekulatömeget (M =35 000). 2. Kidolgoztuk poliszukcinimid makromolekulák funkcionalizálásának és térhálósításának optimális módszerét, majd a molekulák hidrolízisével biokompatibilis poliszparaginsav láncokat és géleket állítottunk elő. 3. Tökéletesítettük poliaszparaginsav gélszálak előállítását elektromos szálhúzással (electrospinning). Nano- és mikrométer vastagságú szálakból előállított mesterséges extra celluláris mátrixot készítettünk az Orálbiológia Tanszéken végzett humán fogeredetű őssejtek tenyésztéséhez. 4. Biodegradábilis polimereket állítottunk elő glicerin és szebacin sav, valamint glicerin és citromsav polikondenzációjával. Tanulmányoztuk ezen polimerek géljeinek különböző ph-n mért kémiai degradációját Vizsgáltuk poliaszparaginsav gélek duzzadásfokának Ca,Cu, Mn ionokra történő érzékenységét. Megállapítottuk, hogy a vizsgált ionok jelenléte nagymérvű gélkollapszust idéz elő. A gélvázhoz kötött ionok eltávolítása után a gélek felveszik eredeti méretüket. 6. Sikeresen adszorbeáltattunk radioaktív technécium ionokat felület módosított magnetit nanorészecskéken in vitro körülmények között. Vizsgáltuk a különbséget a technécium és a pertechnatát ion megkötődése között, és optimalizáltuk a pertechnatát redukáláshoz szükséges ón(ii) mennyiségét. 7. Új módszert dolgoztunk ki folyadékok és gélek hővezető-képességének mérésére. Előadások, poszterek 1.) Angéla Hajdú, Francesca Baldelli Bombelli, Marco Monopoli 2, Kenneth A. Dawson: Surface functionalization effect on protein corona interactions for iron-oxide core nanoparticles. Workshop Structural aspects of biocompatible ferrocolloids: stabilization, properties control and application, August, 2011, Dubna, Moscow Reg., Russia. 2.) Hajdú,A., Bányai, I., Babos, M., Tombácz, E.: Carboxilated nanoparticles as microcontrast agents. relaxation measurements at different field strengths. Moscow International Symposium on Magnetism (MISM), Aug , 2011 Moscow State University, Russia. 3.) M.Zrinyi: Novel Polymer Composites as Promising Smart Materials. School of Science, Xi an Jiatong University, China Xi an, 1 Aug., ) M.Zrinyi: Towards Smart and Biocompatible Polymer Gels for Biomedical Applications, International Workshop on Biomedical Engineering and Biomechanics, Xi an, Aug (invited lecture) 5.) Zrinyi M.: Mesterséges izom: álom vagy realitás? Kutatók éjszakája, Budapest, 2010 szept. 23 Kurzus: M.Zrinyi: Physicochemical Approach to Colloid- and Nanoscience Intensice Course, Xi an Jiatong University, China, (8.sz. melléklet) Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 28

29 2.2. téma Témavezető: Dr. Rosivall László, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Dr. Báthori György, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Liposzóma Laboratórium Dr. Szebeni János, tudományos főmunkatárs Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Kórélettani Intézet, Nanomedicina Oktatási és Kutatási Központ Új gyógyszerhordozó előállítása (harmadik generációs liposzóma) és új típusú biotechnológiai szakember képzés elindítása (háttér és célkitűzés) Csoportunk TÁMOP vállalásainak egyike a gyógyszerszállító liposzómák immun reaktivitásának kutatása és megelőzése. Jelen kutatási periódusban ebenn a témában léptünk előre, amennyiben kidolgoztunk egy FACS eljárást a Doxil (Caelyx)-ben lévő supravesiculáris struktúrák (SVS) detektálására és mennyiségi analízisére. A munkáról egy publikáció kézirata van születőben, melynek alábbi angol nyelvű összefoglalója részletes beszámolót ad eredményinkből és következtetéseinkről. Flow Cytometric Analysis of Supravesicular Structures in Doxorubicin-Containing Pegylated Liposomes Abstract. In an attempt to develop a quantitative assay for supravesicular structures (SVS), such as aggregates, fused liposomes or solid lipid particles in liposome preparations, forward vs. side scatter dot plots were obtained and analyzed upon flow cytometric examination of liposomal doxorubicin (Doxil/Caelyx). Based on calibration with fluorescent latex beads, the window of recognition was between 500 and 1000 nm. Caelyx, just as structurally matched empty liposomes (Doxebo) gave rise to significantly greater number of instrument events (dots) compared to the vehicle (PBS), which uniformly spread within a comet-like field on the scattergram suggesting the presence of >500 nm, evenly distributed SVS. Comparing gated sections in the scattergrams of different Caelyx samples we found significant differences between fresh and expired samples suggesting that SVS formation may be dynamic, storage-time-dependent process. Incubation of free doxorubicin with Doxebo in a lipid and drug concentration range that corresponds to that in Caelyx also led to varying SVS patterns, raising the possibility that free doxorubicin in Caelyx might contribute to SVS formation. Consistent with the above data, TEM images of >500 nm particle-enriched, FACS sorted Caelyx displayed a variety of different SVS in the nm range, whose fraction was roughly estimated to be about 7 millionths of all liposomes. While providing a quality assay for liposomal homogeneity, our results suggest that the presence of an exceedingly small amount of SVS may be an intrinsic property of PEGylated small unilamellar liposomes, and that free doxorubicin in Caelyx might be a contributing factor to their increased formation. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 29

30 Tudományos folyóiratcikkek 1: Lőrincz O, Tőke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran P, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine Aug 10. [Epub ahead of print] PubMed PMID: : Szebeni J, Muggia F, Gabizon A, Barenholz Y. Activation of complement by therapeutic liposomes and other lipid excipient-based therapeutic products: Prediction and prevention. Adv Drug Deliv Rev Jul 14. [Epub ahead of print] PubMed PMID: : Szebeni J, Bedőcs P, Rozsnyay Z, Weiszhár Z, Urbanics R, Rosivall L, Cohen R, Garbuzenko O, Báthori G, Tóth M, Bünger R, Barenholz Y. Liposome-induced complement activation and related cardiopulmonary distress in pigs: factors promoting reactogenicity of Doxil and AmBisome. Nanomedicine Jun 24. [Epub ahead of print] PubMed PMID: : Merkel OM, Urbanics R, Bedocs P, Rozsnyay Z, Rosivall L, Toth M, Kissel T, Szebeni J. In vitro and in vivo complement activation and related anaphylactic effects associated with polyethylenimine and polyethylenimine-graft-poly(ethylene glycol) block copolymers. Biomaterials Jul;32(21): Epub 2011 Apr 2. PubMed PMID: : Szebeni J. [Nanomedicine: application of nanotechnology in medicine. Opportunities in neuropsychiatry]. Neuropsychopharmacol Hung Mar;13(1): Review. Hungarian. PubMed PMID: Tudományos előadások, poszterek 2 nd Symposium on Phospholipids in Pharmaceutical Research September 12 th 13 th, 2011, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany Szebeni János, invited speaker: Hypersensitivity reactions to liposomes and other lipid-based nanoparticles 13th European Meeting on Complement in Human Disease, August 21-24, 2011, Leiden, The Netherlands, Poster: Complement-Mediated Hypersensitivity to Nanomedicines, J Szebeni 1-4, R. Urbanics 4, P. Bedőcs 4, B. Fodor 3, T. Mészáros 1, M. Toth 1, L. Rosivall 1,4 TECO Medical, Distributor meeting, August 25-27, 201, Amsterdam Szebeni János, invited speaker: Haemocompatibility Complement Testing in Nanomedicine Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 30

31 2.3. téma Témavezető: Dr. Mátyus Péter, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Szerves Vegytani Intézet, Gyógyszerkutatási és Gyógyszerbiztonsági Centrum Dr. Németh János, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Szemészti Klinika Betegség-orientált kutatás-technológiai platform VAP-1/SSAO inhibitort tartalmazó új gyógyszerkészítmények kutatására és fejlesztésére A beszámolási időszakban elért eredményeinket az alábbiakban ismertetjük: 1.) VAP-1/SSAO szint/aktivitás mérése humán szöveti mintákban és szérumban: A/ mérések ELISA (fehérje kimutatás) módszerrel szövet és szérum minták esetén B/ mérések radioaktív módszerrel (SSAO aktivitás meghatározása) szövet és szérum minták esetén Belgyógyászati minták: 24 gyulladásos bélbetegségben (5 vékonybél, 19 vastagbél), 3 gyomorfekélyben, 1 gyomor tumorban, 9 rectum, 3 sigma, 2 colon tumorban szenvedő beteg esetében történt szöveti és szérum mintavétel. A szövetmintáknál méréseket végeztünk a kóros és az ép kontrollok esetében egyaránt. Kísérletes mintákból (patkány: krónikus gyomorfekély, krónikus ízületi gyulladás) az SSAO enzimaktivitás meghatározása folyamatban van. A bőrgyógyászati betegek körében 11 melanoma malignumból történt mintavétel. A betegektől szérum minta is levételre került. A szövetminták mintavételi technikájának optimalizálására további metodikai és méréstechnikai próbákat végeztünk. A belgyógyászati és bőrgyógyászati minták esetén a mérési eredmények relevanciájának megítéléséhez - az SSAO értéket befolyásoló egyéb kórállapotok figyelembe vételével statisztikai elemzést készítünk. Uveális melanomák esetében 7 betegnél történt mintavétel. A szövetmintákból ELISA módszerrel történt mérés. A mérési eredmények igen alacsony értékei miatt az uveális melanomák további vizsgálatától eltekintünk. 2.) Klinikai vizsgálatot kezdtünk cisztás fibrózisos betegek bevonásával: 25 beteg mintáiból történt mérés (SSAO enzimaktivitás, illetve ELISA), további betegektől származó minták mérése, adatfeldolgozás folyamatban van. A mérési eredmények relevanciájának megítéléséhez - az SSAO értéket befolyásoló egyéb körülmények figyelembe vételével statisztikai elemzést készítünk. 3.) VAP-1/SSAO inhibitor vegyületek laboratóriumi előállítása: kb. 50 tesztvegyület SSAO gátló hatásának vizsgálata történt mg gyűjtött humán plazmán; 3 vegyület mutatott közepes enzimgátló hatást (IC 50 ~ M); szerkezet alapján potenciálisan szubsztrát jellegű vegyületek további vizsgálatára került sor. 4.) farmakofór- és farmakofór alapú QSAR modellezések szabadalmak alapján összeállított, kb. 140 vegyületet és IC 50 adatot tartozó adatbázis felhasználásával. Folyamatban van másik két nagyobb vegyület szett, valamint a saját vegyületek feldolgozása is. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 31

32 Publikációs jegyzék Tudományos folyóiratcikkek 1.) Gábor Krajsovszky, László Károlyházy, Petra Dunkel, Sándor Boros, Antonino Grillo, Péter Mátyus: Suzuki-aza-Wittig, Suzuki-condensation and aza-wittig-electrocyclic ring-closure tandem reactions for synthesis of fused nitrogen-containing ring systems. ARKIVOC 2011;x: (IF (2010): 1.096) 2.) Apolka Szentirmay, Kornél Király, Zita Puskár, Márk Kozsurek, Judit Szalai, Pál Riba, Csaba Fekete, Barna István, András Z. Rónai: The antihyperalgesic and acute antinociceptive effects of intrathecally injected DAMGO, endomorphin 2 and the endomorphin 2 biosynthesis inducers Ile-Pro-Ile and vildagliptin in rats. Pain 2011; közlésre benyújtva. Tudományos előadások és poszterek 1.) Dunkel P., Bianco G., Maccioni E, Mátyus P.: Synthesis of semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitors via tert-amino effect cyclization 1 st Meeting of the Paul Ehrlich MedChem Euro-PhD Network, Madrid, július (PO-5) 2.) Mátyus P., Dunkel P., Polonka-Bálint Á., Földi Á., Deme R., Gyires K., Magyar K., Tábi T., Szökő É.: Semicarbazide-sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1 inhibitors as novel anti-inflammatory agents 16 th SCI/RSC Medicinal Chemistry Symposium, Cambridge, szeptember (P55) 3.) Wagner Zs., Rácz G., Bori E., Tábi T., Szökő É.: Using amino functionalized ORMOSIL nanoparticles as a non-viral DNA vector 4 th European Conference on Chemistry for Life Sciences, Budapest, augusztus 31 szeptember 3. (E) 4.) Gyires K., Zádori Z.S., Hunyady L.: Analysis of the effects of different neuropeptides in gastric mucosal defense initiated centrally. 6 th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection - Focus on GI Tract, Szentpétervár, október ) Zádori Z.S., Fehér Á., Shujaa N., Al-Khrasani M., Lackó E., Brancati S.B., Lutz H., Gyires K.: Analysis of the role of imidazoline receptors in the regulation of gastric motility in α2- adrenoceptor deficient mice. 6 th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection - Focus on GI Tract, Szentpétervár, október Kutatók éjszakája 2011 ( ) Valószínűleg kevesen gondolnak arra, hogy amikor egy-egy új (sokszor drágának ítélt) gyógyszerkészítményt váltanak ki a patikában, hogy annak szernek a patika polcára kerüléséhez milyen hatalmas, sok évnyi kutatómunkára és dollár milliárdban mérhető kutatási-fejlesztési költségre volt szükség. A munka ma nem is mindig kémcsővel és lombikokkal veszi kezdetét, hanem a gyógyszerkémikusok gondos tervezőmunkájával, amit a hosszú évek alatt felhalmozott tapasztalatok mellett, a célfehérjékkel kapcsolatban megszerzett legújabb ismeretek és a számítógépes kémia és modellezés teljes eszköztára támogat. Jóllehet ezen az úton, még ha csak a legígéretesebb vegyületek is kerülnek előállításra és vizsgálatra, azután is szükség van a szerkezetek optimalizálására, a megfelelő hatás, farmakokinetikai paraméterek és ártalmatlanság elérése céljából, in vitro és in vivo kísérletek révén. A költségek legnagyobb részét az éveken keresztül tartó klinikai vizsgálatok teszik ki. A sikerre azonban nincsen garancia, a hatóanyag-jelölt bármelyik fázisban elszenvedhet kudarcot, ilyenkor bizony "vissza kell térni a tervezőasztalhoz", változtatni a szerkezeten. A mai gyógyszerkutatás ezen útvesztők elkerülésére törekedve új utakat is mérlegel, ilyen például a meglévő gyógyszerkincs új terápiás területen való felhasználása, mely akár a gyógyszerkutatás új hatékony ágává válhat. Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 32

33 2.4. téma Témavezető: Dr. Gera István, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Parodontológiai Klinika, Önálló Radiológiai Részleg A GC Fuji IX GP EXTRA és GC G-Coat PLUS tömőanyagok in vivo biokompatibilitás vizsgálata A TUKEB április 7-i határozata alapján mind a két beadott humán vizsgálat, nevezetesen a GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok biokompataibilitás vizsgálata és a GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok in vivo biokompataibilitás vizsgálata fognyaki inyrecessio korrekciós mukogingivalis műtétei kapcsán megkapta az engedélyt (TUKEB 26/2011, TUKEB 27/2011). Ezután megrendelésre kerültek a vizsgálandó tömőanyagok és a szükséges specialis műszerek. Tovább folyik a páciensek beválogatása, a szájhigiéniás előkészítése és parodontális kezelése. A projektben résztvevő fiatalabb kollégák betanítása. A második, műtéti része kapcsolódik korábbi műtéti munkáinkhoz és ez annak a protokollnak az üvegionomer cementek biokompatibilitási vizsgálatához való adaptálása. A kezelési és műtéti protokollok kidolgozása és technikák begyakorolása megtörtént. A műtéttani -vizsgálathoz szükséges műszerek és anyagok megrendelése. A páciensek beválogatás folyamatosan zajlik. A GC Fuji IX GP Extra és GC G-Coat Plus tömőanyagok biokompataibilitás vizsgálata projektben közel 20 páciens került eddig beválasztásra és kezelésre. Már van olyan páciens, aki az első ellenőrző vizsgálaton is átesett a protokoll szerint 21. napon. Kezdeti nehézséget okozott a tömőanyagok igen gyors kötése, ami összesen 60 mp. Bedolgozási és kidolgozási időt enged meg, de ezt egy specialis nyaki matrica alkalmazásával sikerült áthidalni. A műtéti projektben folyik a páciensek parodontális előkészítő kezelése és beválogatása a megadott kritériumok alapján. Eddig kevés olyan fogat találtunk, amely az in-vivo-in vitro protokollnak megfelelne, ahol teljesen ép, de extractiora ítélt fogba készül tömés, amelyet a tömés után 21 nappl extrahálunk és micro CT ill. hisztológiai vizsgálatra küldünk. A projekt többi része a tervek szerint halad. Tudományos folyóiratcikkek HERMANN P, BORBÉLY J, GERA I, FEJÉRDY P, SOÓS B, MADLÉNA M. Risk assessment of periodontal disease in Hungary. Fogorv Sz Jun;104(2): Hungarian. WINDISCH P, STAVROPOULOS A, MOLNÁR B, SZENDRÖI-KISS D, SZILÁGYI E, ROSTA P, HORVÁTH A, CAPSIUS B, WIKESJÖ UM, SCULEAN A. A phase IIa randomized controlled pilot study evaluating the safety and clinical outcomes following the use of rhgdf-5/β-tcp in regenerative periodontal therapy. Clin Oral Investig Sep 2 Absztraktok F. DÖRI, I. GERA, N.B. ARWEILER, A. AGICS*, T. HUSZAR, and A. SCULEAN Long Term Results Following Surgery with PRP and NBM (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 S. SLEZÁK, IV*, E. LAJKÓ, É. PÁLLINGER, K.B. BAI, C. DOMBI, Z.M. LOHINAI, G. MEZő, I. GERA, and L. KőHIDAI Applications of chemotactic-drug-targeting in prevention of periodontitis (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 33

34 A. HORVÁTH*, I. GERA, P. WINDISCH, D. SZENDRõI-KISS, and A. SCULEAN Effect of Er:YAG laser as adjunct to guided tissue regeneration. (Semmelweis University Budapest, Hungary) 45 th annual IADR- CED Meeting Budapest Sept-1-3 P. WINDISCH, B. TOROK*, I. GERA, and B. MOLNAR Prosthetic rehabilitation of extraction sites with horizonto-vertical bony defects. (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 B. MOLNAR*, S. AROCA, T. KEGLEVICH, P. WINDISCH, G. SALVI, I. GERA, and A. SCULEAN Treatment of multiple gingival recessions with a bioresorbable collagen matrix. (Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary) 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 P. STIEDL*, C. PÁSKA, G. JOBBÁGY-, D. HONTVÁRI, B. SOÓS, B. MOLNÁR, G. NAGY, I. GERA, and G. VARGA Genetic determinants of periodontitis in the Hungarian population (Semmelweis University, Budapest, Hungary) 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 Invited speakers PETER WINDISCH Biological determinants of the biological width Semmelweis University 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 FERENC DÖRI Semmelweis University Budapest The use of bovine derived xenografts and platelet rich plasma (PRP) in periodontal guided tissue regeneration 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 ISTVÁN GERA Semmelweis University, Periodontal and cardiovascular interactions a clinical point of view 45 th annual IADR-CED Meeting Budapest Sept-1-3 Konferencia: IADR-CED 45. Kongresszus rendezése aug.31-szept.3 Kongresszus elnöke: Dr. Varga Gábor, társelnöke Dr. Gera István, Kurzusok: 1. Helyreállító parodontális műtéti technikák a gyakorlatban (9.sz. melléklet) 2. Helyreállító parodontális műtéti technikák (10.sz. melléklet) Témavezető: Dr. Dobó Nagy Csaba, egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Fogorvostudományi Kar Önálló Radiológiai Részleg Szakmai beszámoló Kvantummechanikai analízis: A G338-as számú, kísérleti üvegionomer cementet vizsgáltuk neutron spektroszkópiával a Rutherford Appleton Laboratory-ban (Chilton, Didcot, UK). A GIC minden atomja (F, Ca, O, Na, Al, Si, P) beazonosítható volt jellegzetes görbéje alapján. Az atomokhoz tartozó görbék csúcsival jellemezték a kötőerőt. A GIC kötése során ezek a kötőerők dinamikusan változtak. Mechanikai vizsgálatok: Nanoindentációs mérések három jól elkülönülő nyomás-elmozdulás érték körül csoportosultak. SEM összehasonlítással ezek az indentált területek megfelelnek a tömőanyagban lévő Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 34

35 töltelékszemcséknek, a mátrixnak és a felszín közeli levegő buboréknak. Ezek az eredmények részét képezik egy későbbi publikációnak. Számítógépes molekula analízis: Számolásokat végeztünk a polialkenoát váz elvi lecserélésére, amely egy poliprolin módosulat lenne. Az ezen elhelyezkedő COOH csoportok lépnének az üvegtöltelékkel sav-bázis reakcióba, ahogy azt az eredeti alkenoát vázzal teszik. Itt azonban az aktív csoport térben kedvezőbben helyezkedhet el, ami a fizikai tulajdonságok javulását eredményezheti. Ezekből a számolásokból benyújtás előtt álló dolgozatunk van és további publikációk is kilátásban vannak. Biokompatibilitás vizsgálatok: Az állatkísérletes biokompatibilitás vizsgálatokat a modell sikeres beállítását követően elkezdtük. A minták egy része a szövettani vizsgálaton is átesett. A csoportok statisztikai analíziséhez szükséges mintaszámának elérése érdekében az állatkísérlet folyamatban van. Publikációs tevékenység: Tudományos folyóiratcikkek: K. Tian,* M. Rozhok, R.A. Davies, C. Dobo-Nagy,* J.P. Matinlinna, and G.A. Chass,* Rational Design of Comb-Like Monolayers of Biocompatible Silanes I. Dynamic Binding Mechanisms and Chain Pre- Organisation Prior to Surface Grafting; J. Mater. Chem. (submitted) K. Tian,* I. P. Nagy, G. A. Chass,* P Fejerdy, J. W. Nicholson, I. G. Csizmadia, C. Dobo-Nagy,* : Qualitative assessment of microstructure and Hertzian indentation failure in dental glass ionomer cements. Journal of materials science: materials in medicine (under review) Tudományos előadások, poszterek: A 45 th Meeting of the Continental European Division (CED-IADR), with the Scandinavian Division (NOF), Budapest, Hungary August 31-September 3. között elhangzott előadásaink és posztereink: Small area dentin recording in vivo E. TOBIAS 1, C. DOBO-NAGY 1, I. ULBERT 2, and G. KARMOS 2, 1 Independent Section of Radiology, Dental Faculty, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Faculty of Information Technology, Pazmany Peter Catholic University, Budapest, Hungary Technetium-99 Pertechnetate Imaging of Parotid Hypertrophy/Hyperplasia in Unstimulated State T. ZELLES 1, M. KELLERMAYER 2, D. MÁTHÉ 3, C. DOBÓ-NAGY 4, I. HORVÁTH 2, K. OFFENMÜLLER 1, and K. SZIGETI 2, 1 Oral Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Institute of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 3 CROmed Ltd, Budapest, Hungary, 4 Division of Radiology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary New Experimental Method for monitoring bone building (OSSI-model) J. BLAZSEK 1, C. DOBÓ-NAGY 2, K. PERCZEL-KOVÁCH 1, K. KÁLLÓ 1, M. FÜLÖP-PAPP 3, Z. BORBÉLY 4, I. BLAZSEK 5, R. VARGA 6, and G. VARGA 1, 1 Department of Oral Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Independent Section of Radiology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 3 Oral and Maxillofacial Surgery, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 4 Oral Biology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 5 INSERM Unité 506, Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France, 6 FULL-TECH Dental Implant Company Hungary, Budapest, Hungary Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 35

36 Micro- Meso- Macro-Structure, Setting Dynamics and Mechanical Failure of GICs K. TIAN 1, P. NAGY 1, G. CHASS 2, P. FEJERDY 3, J. NICHOLSON 4, I. CSIZMADIA 1, and C. DOBÓ-NAGY 1, 1 Material science research institute, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Department of Chemistry, University of Wales, Bangor, Bangor, United Kingdom, 3 Dept. of Prosthetic Dentistry, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 4 School of Science, University of Greenwich, Kent, England, Uk Assessment of Trabecular Bone Microarchitecture using Differing CBCT-s and Micro-CT B.T. SZABO, C. DOBO NAGY, and R. MIKUSI, Independent Section of Radiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary Identification of root canal curvatures from CBCT scans C. DOBO-NAGY 1, B. BENYO 2, and L. SZILAGYI 2, 1 Independent Section of Radiology, Semmelweis University of Medicine, Budapest, Hungary, 2 Department of Informatics, University of Technology and Economics, Budapest, Hungary Micro-CT investigation of different root canals after Pro-Taper preparation A. JUHÁSZ, Restorative, University of Debrecen, Faculty of Dentistry, Debrecen, Hungary, C. HEGEDUS, Department of Prosthetic Dentistry, University of Debrecen Medical and Health Science Center, Debrecen, Hungary, J. VARGA, University of Debrecen, Department of Nuclear Medicine, Debrecen, Hungary, I. MÁRTON, Faculty of Dentistry, University of Debrecen Medical and Health Science Center, Debrecen, Hungary, and C. DOBO NAGY, Independent Section of Radiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary Konferenciák: The UK Society for Biomaterials, Greenwich UK, június 30-július 1.: Micro-, Meso-, Macro-Scopic Structure and Dynamics of Glass Ionomer Cements Kun Tian,1,2* Peter Nagy,1 Gregory A Chass,2,3 Pal Fejerdy,4 John W Nicholson,5 Imre G Csizmadia,1,2,6 Csaba Dobó-Nagy1 1*Material Science Research Institute, Faculty of dentistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary, tiankun@gmail.com 2Global Institute of Computational Molecular and Materials Science (GIOCOMMS), Toronto/Budapest/Beijing 3School of Chemistry, University of Wales, Bangor, UK 4Department of Prosthetic Dentistry, Faculty of dentistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary 5School of Science, University of Greenwich, Medway Campus, Chatham Kent, UK 6Department of Chemistry, University of Toronto, Toronto, Canada 4th European Conference on Chemistry for Life Sciences (ECCLS4), Budapest, Hungary, augusztus 31-szeptember 3.: Cooperation between functional groups in biomoleculecular systems I.G. Csizmadia, Z. Mucsi, P. Ábrányi-Balogh, G. Chasse, DC Fang, C. Dobó-Nagy, B. Viskolc, M. Owen, B. Fiser, E. Faragó Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 36

37 TÁMOP.4.2.1/B-09/1/KMR Az Anyagtudományi Kutató Központban (MSRI) weblapja: Semmelweis Kutatóegyetem Oldal 37