Dr.Varga Péter. PTE ÁOK Nőgyógyászati Rehabilitációs Osztály, PTE Egészségtudományi Kar. rképek rehabilitáci Szabadon választhatv

Átírás

1 A kénes k gyógyvizek gyvizek hatásai Dr.Varga Péter PTE ÁOK Nőgyógyászati Rehabilitációs Osztály, PTE Egészségtudományi Kar Nőgyógyászati kórkk rképek rehabilitáci ciója Szabadon választhatv lasztható kreditpontos tanfolyam december 4. Dráva Hotel Harkány****

2 (Nőgy gyógyászati) fizioterápia balneológia fürdő iszapkezelés mechano/fizikoter /fizikoterápia gyógytorna gytorna / intimtorna gyógymassz gymasszázszs elektromos kezelések klímater materápia, helioth. dietetika

3 A harkányi víz v összetételetele (1 liter vízben oldott ionok milligramban megadott mennyisége): Nátrium 150 Ammónium 1,53 Kalcium 51 Magnézium 15 Vas 0.05 Kálium 12,0 Kationok összesen: 230,1 Klorid 110 Bromid 0,32 Jodid 0,07 Fluorid 1,19 Hidrogénkarbonát565 Szulfid 12,1 Össz. Foszfát 0,16 Anionok összesen: 689 Metabórsav 6,6 Metakovasav 54 Szabad kénsav 170 H2S COS

4 Harkányi kénes k víz v z felszívódása sa BŐR LÉGÚTAK HÜVELYHÁM

5 Harkányi kénes k víz v z hatásai Fizikai és termális hatás: (Felhajtóer erő, hidrosztatikai nyomás, hőmérséklet) Biológiai - kémiai hatás: Különleges carbonyl-sulfid és hydrogen-sulfid tartalma Mitochondriumokra hatva: Értágító,görcsoldó, kötőszövet és izomlazító, fájdalomcsökkentő, keringésjav sjavító, ödéma csökkent kkentő

6 A kénes k termálv lvíz hatásmechanizmusa???

7 Retrospektív v vizsgálatok Harkányban ( ): 1996): (Dr.Tóth E. és mtsai) dült kismedencei gyulladások (n=797): Gyógyult / Javult: 572 (72%) Pelvipathia vegetativa / parametropathia spastica (n=312): Gyógyult / Javult: 256 (82%) Műtéten átesett betegek nőgyógyászati rehabilitációja (n=620): Gyógyult / Javult: 496 (80%) Primer és secunder meddőség (n=636): Terhes lett Összesen: Primer sterilitas 111 (36,9%) 306 Secunder sterilitas 172 (52,1%) 330 Összesen: 283 (44,5%) 636 (100%)

8 Prospektív kontrollált lt vizsgálat ( , 08, Harkány)

9 KÉRDÉS: meleg tengeri sóss vizes (kontroll) a harkányi kénes k termál l vizes (vizsgált) balneotherápia nőgyógyászati hatása?

10 Vizsgálati módszerek m. Vizsgált csoport: Harkányi kénes termálv lvízzel való kezelések Kontroll csoport: Egyszerű tengeri sósvizes kezelések

11 Vizsgálati módszerekm Klinikai állapot megítélése: Tapintási lelet UH Labor eredmények Gyógyszerig gyszerigény Rizikófaktorok Módosított Likert-sk skála.:kúra előtt.:kúra után n közvetlenk.:3hónap elteltével (Student,khi²-próba) Vizuális Analóg g Skála (VAS) Panaszmentes Beteg: szubjektív panaszok Orvos: nőgyógyászati lelet

12 GYÓGYSZERG GYSZERGÉNY: (az alkalmazott gyógyszerek gyszerek átlagos mennyisége) Kontroll csoport:cs csökkent Vizsgált csoport:cs csökkent( kkent(rövid és s hosszabb távon is jelentősebben) Kezelés s előtt: Kezelés s után: 3 hóh múlva: Meddőség Kontroll n=9 3,63 1,69 1,83 Vizsgált n=14 3,48 0,13 (p<0,05) 0,43 Endometriosis Kontroll n=12 4,20 3,21 3,11 Vizsgált n=21 4,67 1,33(p<0,05) 1,45 Chr.PD Kontroll n=31 2,87 1,13 1,11 Vizsgált n=53 4,60 0,42(p<0,01) 0,40 Menopausa Kontroll n=14 2,29 1,43 0,79 Vizsgált n=32 3,34 0,69(p<0,05) 0,41

13 Eredmények - Meddőség 28 vizsgált eset 12 terhesség ( hónap) h Tünetek jelentős javulása Meddőség 6 5 V.A.S Beteg Orvos

14 Eredmények - Endometriosis Fájdalom Endometriosis Endometriosisos csomók 9 8 Összenövések sek kiterjedtsége V.A.S Gyógyszerig gyszerigény csökken kkenése Tapintási lelet és menses tüneteinek javulása 0 Beteg Orvos

15 Eredmények - Chr.PD Tapintási lelet Kötött tt kismedencei szervek fájdalmaf Krónikus kismedencei gyulladások (Chr.PD) Házasélet javulása TELJES,VÉGLEGES gyógyul gyulás? V.A.S Beteg Orvos

16 Eredmények - Menopausa cystokele Hüvelyi szárazs razság, hőhullámok 8 Menopausa Hangulat, és alvászavarok V.A.S Vizelettartási rendellenességek, hüvelyfali süllyeds llyedések javulása Beteg Orvos

17 KÖVETKEZTETÉSEK: A harkányi kénes k víz v z komplex balneo-fizioter fizioterápiás alkalmazása az alábbi nőgyn gyógyászati indikáci ciókban klinikailag megalapozott: a meddőség endometriosis krónikus kismedencei gyulladások ( Chronic pelvic pain, chr. PD) menopauza Szülészeti és s NőgyN gyógyászati Szakmai Kollégium ( ) és s OGYF ( )

18 Hüvelyflóra??? KÉRDÉS: a kúra k során észlelhető-e e a hüvelyi ph jellegzetes megváltoz ltozása, a kóros esetek (ph>4,5) - bakteriális, Trichomonas vaginalis, Gardnerella (Haemophylus) vaginalis,, vagy egyéb b (pl. Candida albicans ph<4,5) kórokozk rokozók által okozott hüvelyi h gyulladás - arány nyának nak növekedése? 250 beteg hüvely ph mérése: m kúra k előtt, után, 3 hóh

19 Hüvelyi ph mérésem A nőgyn gyógyászati vizsgálatok alkalmával egyszerű hüvelyi ph tesztcsíkkal (MERCK Lab., mérési m tartomány: 3,6-7,0)

20 EREDMÉNYEK: Az átlagos hüvely h ph értéke: A kezelés s megkezdésekor: 4,77 (±0,572)( A fürdf rdőkúra ra után: 4,59 (±0,635)( NS 3 hónapos h kontroll: 4,62 (±0,457)( NS 4,8 4,75 4,7 4,65 4,6 4,55 4,5 Hüvely ph Előtte Utána 3 hó múlva

21 Kóros hüvelyi h ph (>4,5) incidenciája a balneoterápi piában részesr szesülő nőknél: Felvételkor: 47,2% (n=118) Fürdő kezelések (9x) után: 32,8% (n=82) 3 hónapos h ellenőrz rzés: 28% (n=70) incidencia % Előtte Utána 3 hó múlva

22 Következtetések: A harkányi gyógyvizes gyvizes kádfk dfürdő kezelés s (másnaponta( 25 ) nem károsítja a hüvely h vegyhatásában (ph) mérhetm rhető ökológiai egyensúly lyát. A hüvelyfertőzések arány nyának nak növekedn vekedését t nem lehet igazolni (sőt ). irritáci ció következményei? - a víz v z kémiai k összetételével (carbonyl( sulfid, hydrogen sulfid) ) függhetnek f össze.. Korábbi vizsgálatok (Tóth 1972, Széll 1977) szerint a magas ásványi anyag tartalmú gyógyvizek gyvizek (Harkány, SárvS rvár) r) in vitro a Trichomonas vaginalis életképességét t csökkentett kkentették. k.

23 Az észlelt (sós s víz v kénes víz) v különbsk nbség g minek tudható be? A hidrogén n szulfid (H2S) biológiai hatása? (NO, Gasotransmitter molekulák (NO, COS, H2S) Szulfid donorok COS, H2S)

24 COS H2S H2O CO2

25 A kén k n biológiai hatásai (60-as 70-es évek) COS biológiailag aktív, vízben v oldott gáz, g 150-szer gyorsabb a felszívódása sa más m s kén-vegyk vegyületekhez képestk ha az erek kéntartalma k fokozódik, koleszterintartalma csökken, így a kénes k fürdf rdővel az arteriosclerosis (érelmeszesedés) s) megelőzésében kedvező eredményeket tapasztaltak értágító és vagotoniás hatás

26 A kén k n biológiai hatásai SH-csoportot, kénhidrogk nhidrogéntnt (carbonil-sulfid) tartalmazó vegyületek: az élő sejt növekedn vekedését serkentik (Straub ): levegőn n oxidálódik dik és kén-kolloidkolloid formában kiválik - ezt a bőr b r szerves anyagai visszaredukálj lják k kénhidrogk nhidrogénné, felszívódik dik felszívódik, beépül l a savanyú poliszaharidokba és tioaminosavakba (cystein, methionin), illetve enzimekbe és s a sejtanyagcserére re hat (mitochondrium)

27 ? Gasotransmitterek (NO, COS, H2S) Sulfid donor vegyületek

28 Szulfid (H2S)( donor vegyületek: Más s egyéb b hatások mellett: Gyulladásos folyamatok gátlg tlása / fokozása (!) Leukocyta érfal adhézi zió csökkent kkentő hatás Cardioprotectiv hatás s (fokhagyma! S- allilcisztein) - myocardium védelem Védelem hypoxiás károsodás s ellen NSAD okozta gastropathia-védelem Fájdalomcsillapító hatás

29 A kéntartalmk ntartalmú víz z gyulladáscs scsökkentő immunológiai hatásai mmunmoduláló hatás in vitro: T lymphocyták mitogén indukálta proliferáti tióját gátolja szövetteny vettenyészetekben Macrophag nhibiting Factor (MF) gátlg tlása (?) Macrophag aktíváci ció fokozása (?) Plasma béta-endorphin ( boldogság- hormon ) ) szintek emelkedése, illetve L6 és TNF alfa csökken kkenése iszap, illetve kénes k fürdők k után Ghersetich, Lotti TM: mmunology of mineral water spas, 1996

30 Citoprotektív hatás Alacsony (fiziológi giás) koncentráci cióban Szabad gyökök k semlegesítése Endogén n antioxidáns ns rendszer aktiválása

31 The effect of hydrogen sulfide donors on lipopolysaccharide-induced induced formation of inflammatory mediators in macrophages both pro- and anti-inflammatory inflammatory effects documented - - release of pro- and anti-inflammatory inflammatory mediators in in macrophages. the effects of H2S on the inflammatory process are complex and dependent not only on H2S concentration but also on the of H2S generation. the rate of H2S Matthew Whiteman,, Ling Li,, Peter Rose, Choon-Hong Tan, David Parkinson, Phillip Moore. Antioxidants & Redox Signaling.. Online Ahead of Editing:Antioxidants & Redox Signaling, September 21, 2009 Universities of Exeter & Plymouth, nstitute of Biomedical & Clinical Science, Peninsula Medical School, Exeter,, United Kingdom; Kings College London, Pharmaceutical Science, London, United Kingdom; National University of Singapore, Chemistry, Singapore, Singapore; Peninsula Medical School, Exeter,, United Kingdom;

32 A kéntartalmk ntartalmú víz z gyulladáscs scsökkentő immunológiai hatásai Psycho-neuropeptid rendszer: Plasma béta-endorphin ( boldogság-hormon )) szintek emelkedése iszap, illetve kénes k fürdf rdők k után A béta-endorphinok (hypothalamus, hypophysis) immunszuppresszív hatása klinikailag a fájdalomkf jdalomküszöb b megemelkedik Oxygén-gy gyökökkelkkel a kén k n interakcióba lép l -> > H 2 S 5 O 6 anti-bacteri bacteriális és anti-mycoticus hatás Perivasculáris ris mononukleáris (NK) infiltráci ció Ghersetich, Lotti TM: mmunology of mineral water spas, 1996

33 Néhány H2S-hez kötödő fejlesztés s alatt álló gyógyszer gyszer ACS-15: szulfid-donor donor diclofenac származ rmazék TB-429: szulfid-donor donor mesalazin származ rmazék ATB-346: új j szulfid donor NSAD (karia, California, Szabo Cs.. et al.)

34 1: Trends Pharmacol Sci Oct;28(10): Epub 2007 Sep 19. Links Hydrogen sulfide-releasing anti-inflammatory drugs. Wallace JL..ndeed, H2S donors -reduce edema formation and leukocyte adherence to the vascular endothelium -inhibit pro-inflammatory cytokine synthesis.

35 Proc Natl Acad Sci U S A Nov 13;104(46): Epub 2007 Oct 19. Links Hydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlic. Benavides GA, Squadrito GL, Mills RW, Patel HD, sbell TS, Patel RP, Darley-Usmar VM, Doeller JE, Kraus DW.Departments of Environmental Health Sciences, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA. The consumption of garlic is inversely correlated with the progression of cardiovascular disease, although the responsible mechanisms remain unclear. Here we show that human RBCs convert garlic- derived organic polysulfides into hydrogen sulfide (H(2)S), an endogenous cardioprotective vascular cell signaling molecule. This H(2)S production, measured in real time by a novel polarographic H(2)S sensor, is supported by glucose- maintained cytosolic glutathione levels and is to a large extent reliant on reduced thiols in or on the RBC membrane. H(2)S production from organic polysulfides is facilitated by allyl substituents and by increasing numbers of tethering sulfur atoms. Allyl-substituted polysulfides undergo nucleophilic substitution at the alpha carbon of the allyl substituent, thereby forming a hydropolysulfide (RS(n)H),), a key intermediate during the formation of H(2)S. Organic polysulfides (R-S(n S(n)-R'; n > 2) also undergo nucleophilic substitution at a sulfur atom, yielding RS(n)H and H(2)S. ntact aorta rings, under physiologically relevant oxygen o levels, also metabolize garlic-derived organic polysulfides to liberate H(2)S.

36 J Sex Med Sep;4(5): Epub 2007 Jul 26. Links Hydrogen sulphide: a novel endogenous gasotransmitter facilitates erectile function. Srilatha B, Adaikan PG, Li L, Moore PK. Department of Obstetrics & Gynaecology, National University Hospital, National University of Singapore, Singapore... CONCLUSON: These pioneering studies provide evidence for the endogenous formation of H2S and its proerectile relaxant effect on the cavernosum, with the possibility of involvement of the cyclic adenosine monophosphate pathway.

37 Párizs, Luxembourg kert június

38 Köszönöm a figyelmet!

39 ÉBRESZTŐŐŐŐ!!!! VÉGE! V