CORTIMENT 9 mg retard tabletta KORTIKOSZTEROID-HATÉKONYSÁG, ALACSONY SZISZTÉMÁS MELLÉKHATÁSOK COLITIS ULCEROSA KEZELÉSÉBEN

Átírás

1 cortiment_a5f_150914a.qxd 9/14/ :41 AM Page 1 CORTIMENT 9 mg retard tabletta KORTIKOSZTEROID-HATÉKONYSÁG, ALACSONY SZISZTÉMÁS MELLÉKHATÁSOK COLITIS ULCEROSA KEZELÉSÉBEN

2 A COLITIS ULCEROSA KEZELÉSÉNEK CÉLJA: 1 Remisszió elérése és fenntartása jól tolerálható gyógyszerek segítségével Nyálkahártya-gyógyulás elérése Mûtéti beavatkozások elkerülése Karcinogenezis kockázatának csökkentése Életminõség javítása 2

3 A COLITIS ULCEROSA RONTJA A BETEGEK ÉLETMINÓ SÉGÉT A colitis ulcerosában szenvedõ betegek olykor a gyógyszeres kezelés ellenére is kellemetlen tünetekkel kell hogy együtt éljenek. 2,3 Tünetek elõfordulása naponta legalább egyszer 3 (n=4995) Aktív stádiumban Nyugalmi állapotban Vérzés 61% 28% Görcsös hasi fájdalom 87% 62% Kimerültség, fáradékonyság 96% 83% Sürgetõ székletürítési inger 89% 66% Hasmenés 93% 61% A colitis ulcerosa tüneteivel együtt járó pszichés hatások szintén negatívan befolyásolják a betegek életminõségét. 4 3

4 A KORTIKOSZTEROIDOK MELLÉKHATÁSAI RONTJÁK A BETEGEK ÉLETMINÓ SÉGÉT A gyulladásos bélbetegségek kezelésére használt hagyományos kortikoszteroidok jelentõsebb mellékhatásokat idéznek elõ, mint a helyileg ható szteroidok. 5 A gyulladásos bélbetegségekben szenvedõ betegek (N=4995) életminõségérõl készült európai felmérés eredményei szerint a kortikoszteroid szedése során a betegek: 3 42%-a tapasztalt kellemetlen mellékhatásokat, 49%-a tartott a kezelés hosszú távú negatív mellékhatásaitól. 4

5 CORTIMENT : MAGAS FOKÚ HATÉKONYSÁG, ALACSONY SZISZTÉMÁS MELLÉKHATÁS A budezonid szisztémás biohasznosulása alacsony a májban zajló first-pass metabolizmus miatt, ezért szisztémás mellékhatása placebo szintû. ORÁLIS ALKALMAZÁS NAPONTA EGYSZERI ADAGOLÁSSAL FIRST-PASS METABOLIZMUS A MÁJBAN ALACSONY SZISZTÉMÁS HATÁS CÉLZOTT HATÓANYAG- KIBOCSÁTÁS A VASTAGBÉLBEN HATÉKONY GYULLADÁSGÁTLÓ HATÁS MAGAS RELATÍV RECEPTORAFFINITÁS 5

6 CORTIMENT 9 mg retard tabletta MMX TECHNOLÓGIA A CORTIMENT 9 mg retard tabletta MMX technológiájának köszönhetõen a budezonid hatóanyag közvetlenül a gyulladás helyére jut el, és a vastagbél teljes területét eléri. 7 6 védõréteg > gyomornedv-ellenálló réteg hidrofil mátrix semleges lipofil mátrix hatóanyag + segédanyagok gyomor duodenum colon jejunum ileum Az MMX retard technológia sajátossága a multimátrix szerkezet, amit egy 7 ph felett oldódó gyomornedvellenálló bevonat borít. 1. A gyógyszerforma alkalmazásakor a gyomornedv-ellenálló réteg védi a gyógyszerfomát, mialatt az a gyomron és a nyombélen át eljut a vékonybél alsó szakaszába. 2. A vékonybél alsóbb szakaszában a védõréteg eltûnik. 3. A védõréteg eltûnése után, a bélnedv érintkezésbe kerül a hidrofil mátrixpolimerekkel, melyek duzzadni kezdenek, mígnem sûrûn folyó gélmátrix keletkezik. 4. A gélmátrixba behatoló bélnedv kioldja a hatóanyagot a lipofil mátrixból. Ezt követõen a budezonid a vastagbél teljes hosszában, szabályozott ütemben szabadul fel.

7 A CORTIMENT MELLÉKHATÁS-PROFILJA PLACEBO SZINTÚ A CORTIMENT ötvözi a kortikoszteroid hatékonyságát az alacsony szisztémás hatással. 6,7 A legtöbb mellékhatás enyhe-közepes intenzitású és jellegét tekintve nem súlyos. Kezeléssel összefüggõ mellékhatások 8 Biztonsági populáció (n=257) Placebo Cortiment n=129 n=128 Kapcsolódó 24,0% 25,8% mellékhatások Súlyos 3,9% 3,1% mellékhatások Kortikoszteroidra jellemzõ mellékhatások ritkán fordultak elõ. A kortikoszteroidokra jellemzõ mellékhatások 8 Biztonsági populáció (n=257) Placebo Cortiment n=129 n=128 Hangulatváltozások 5,4% 1,6% Alvási szokások változása 3,1% 2,3% Álmatlanság 1,6% 0,8% Pattanásosság 1,6% 0,8% Holdvilágarc 3,1% 1,6% A táblázatok a CORE II. tanulmányból származnak. A CORE I. vizsgálat eredményei hasonlóak. 7

8 A CORTIMENT 9 mg retard tablettával 2,4 3,9-SZER MAGASABB REMISSZIÓS RÁTÁKAT ÉRTEK EL, MINT A PLACEBÓVAL 8,9 A CORTIMENT 9 mg retard tabletta statisztikailag szignifikánsan jobb kombinált klinikai és endoszkópos remissziós rátákat eredményezett a placebóhoz képest. KOMBINÁLT KLINIKAI ÉS ENDOSZKÓPOS REMISSZIÓ A 8. HÉTEN CORE I. vizsgálat CORE II. vizsgálat 20 17, , Remisszió % ,5 p=0,0143* 7,4 Remisszió % ,9 p=0,0047* 4,5 0 Placebo (n=121) Cortiment (n=123) 0 Placebo (n=89) Cortiment (n=109) * Statisztikailag szignifikáns * Statisztikailag szignifikáns 8

9 A CORTIMENT MÁR 8 HÉTEN BELÜL CSÖKKENTI A TÜNETEKET 8,9 A CORTIMENT 9 mg retard tabletta szignifikánsan nagyobb arányban csökkentette a rektális vérzést és a székletürítés gyakoriságát, mint a placebo a kezelés 8. hetében. A TÜNETEK CSÖKKENÉSE A 8. HÉTEN Rektális vérzés és széklet gyakoriság kombinált értéke = 0 CORE I. vizsgálat CORE II. vizsgálat 30 28,5 30 A tünetek csökkenése % p=0,0258* 16,5 A tünetek csökkenése % ,7 p=0,0220* 11,2 23,9 0 Placebo (n=121) Cortiment (n=123) 0 Placebo (n=89) Cortiment (n=109) * Statisztikailag szignifikáns különbség a placebohoz képest 9

10 A CORTIMENT CSÖKKENTI A TÜNETEKET, NAPONTA 1 TABLETTA 8 HÉTEN ÁT CORTIMENT : 1 darab kis méretû 9 mg-os tabletta, napi egyszeri bevételre, 8 héten át 1 1 CORTIMENT 9 mg retard tabletta A BETEGEK AZ ORÁLIS GYÓGYSZEREKET ELÕNYBEN RÉSZESÍTIK A REKTÁLIS ALKALMAZÁSÚAKKAL SZEMBEN A BETEGEK számára kényelmesebb: Naponta minél kevesebb részre elosztva bevenni a napi gyógyszeradagot Kevesebb tablettát bevenni egyszerre 10

11 A CORTIMENT MEGFELELÓ TERÁPIÁS ALTERNATÍVA 5-ASA kezelésre részben vagy egyáltalán nem reagáló colitis ulcerosás betegeknek: Az orális prednizolon helyettesítésére szteroid-kerülõk esetén. A rektális budezonid helyettesítésére a rektális szereket kerülõknél. Az orális prednizolon helyettesítésére azoknál akiknél az ellenjavallt, vagy csak fokozott körültekintéssel alkalmazható. A CORTIMENT enyhe-középsúlyos colitis ulcerosa kezelésére javallott, ha az 5-ASA kezelés már nem elég hatékony. 11

12 Rövidített alkalmazási eló írás Kérjük olvassa el figyelmesen a részletes alkalmazási elõírást! Cortiment 9 mg retard tabletta. Egy tabletta 9 mg budezonidot tartalmaz. Terápiás javallatok: A Cortiment tabletta remisszió kiváltására javallott enyhe-középsúlyos, aktív colitis ulcerosában (CU) szenvedõ betegeknél amennyiben az 5-ASA kezelés nem elegendõ. Adagolás és alkalmazás: A remisszió kiváltására javasolt napi adag egy 9 mg-os tabletta reggelente, legfeljebb 8 héten át. Ellenjavallatok: Szójaolajjal, mogyoróolajjal, készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: A Cortiment tablettát körültekintõen kell alkalmazni fertõzésekben, hypertoniában, diabetes mellitusban, osteoporosisban, peptikus fekélyben szenvedõkön, glaucomás, vagy cataractás betegeken, és azokon, akiknek családi kórelõzményében diabetes, glaucoma, vagy bármilyen más, olyan állapot szerepel, amelyben a glükokortikoid alkalmazása nem kívánt hatásokat válthat ki. A csökkent májmûködés hatással lehet a glükokortikoidok, köztük a budezonid eliminációjára, megnövekedett szisztémás hatást eredményezve. Figyelni kell a szisztémás mellékhatások megjelenésére. A várható szisztémás hatások közé értendõ a glaucoma. Ha a kezelést abba kell hagyni, hasznos lehet a kezelõorvos javaslata szerint fokozatosan csökkenteni az adagot. A Cortiment tablettával végzett kezelés alacsonyabb szisztémás szteroid szinteket eredményez, mint a hagyományos, orális glükokortikoid terápia. Az egyéb szteroid terápiáról történõ váltás a szisztémás szteroid szintek változásával összefüggõ tüneteket eredményezhet. Egyes betegek a megvonási szakaszban bizonytalan rosszullétet, pl. izom- és ízületi fájdalmat érezhetnek. Egy általános, elégtelen glükokortikoid hatásra kell gyanakodni, ha ritka esetben tünetként fáradtság, fejfájás, hányinger és hányás lépne fel. Ezekben az esetekben néha szükséges a szisztémásan ható szteroid dózisának átmeneti emelése. Mivel ismert, hogy a kortikoszteroidok immunológiai hatásokkal rendelkeznek, a Cortiment tabletta vakcinákkal történõ egyidejû alkalmazása valószínûleg csökkenti a vakcinákra adott immunválaszt. Ketokonazol vagy más hatékony CYP3A4 gátlók egyidejû alkalmazását el kell kerülni. Ha ez nem lehetséges, a kezelések között eltelt idõszaknak a lehetõ leghosszabbnak kell lenni és a Cortiment adagjának a csökkentése is megfontolandó. (lásd 4.4 pontban). Nagy mennyiségû grépfrútlé (mely túlnyomórészt a bélnyálkahártyában gátolja a CYP3A4 aktivitását) fogyasztása után, a szájon át adott budezonid szisztémás hatása hozzávetõleg a kétszeresére nõtt. Mint más, elsõsorban a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek esetében, a budezonid alkalmazásával egyidejûleg kerülni kell a grépfrút, vagy a levének a fogyasztását (más gyümölcslevek, pl. a narancs-, vagy az almalé nem gátolják a CYP3A4 aktivitását). Lásd még a 4.4 pontban. A Cortiment szójaolajból származó lecitint tartalmaz. Szójával vagy mogyoróval szembeni túlérzékenység esetén ez a gyógyszer nem adható. A Cortiment tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán elõforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhetõ. Termékenység, terhesség és szoptatás: Az inhalációs budezonid rendkívül nagyszámú terhességben történt alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok nem utalnak káros hatásokra. Bár orális alkalmazást követõen nincs adat a terhességek kimenetelérõl, a biohasznosulás szájon át adva alacsony. A kortikoszteroidok állatkísérletekben, nagy dózisok alkalmazásakor ártalmasnak bizonyultak (lásd 5.3 pont). A Cortiment csak akkor alkalmazható terhesség során, ha a várható elõnye a kockázatokkal szemben egyértelmûen igazolt. A budezonid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A budezonid vérbõl történõ, gyors clearance miatt, elméletileg a szoptatott csecsemõ expozíciója várhatóan csekély. Azonban nem állnak rendelkezésre adatok. Arról kell döntést hozni, hogy a szoptatást kell-e felfüggeszteni vagy a budezonid kezelést kell megszakítani. A döntés meghozatalakor azt kell mérlegelni, hogy milyen elõnnyel jár a szoptatás a gyermekre nézve, illetve hogy milyen elõnnyel jár a kezelés az anyára nézve. Emberben nincs adat a Cortiment termékenységre kifejtett hatásáról. Patkányokon végzett budezonid kezelés után fertilitásra kifejtett hatásokat nem figyeltek meg. Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Olykor szisztémás glükokortikoszteroidokra jellemzõ mellékhatások jelentkezhetnek. Ezek a mellékhatások függenek az adagolástól, a kezelés idõtartamától, más glükokortikoszteroidokkal folytatott egyidejû vagy megelõzõ kezeléstõl és az egyéni érzékenységtõl. A szteroidok osztályának mellékhatásai többek között a következõk: A bõr és a bõr alatti szövet betegségei és tünetei: Allergiás bõrkiütés, piros striák, petechiák, ecchymosis, szteroid akné, elhúzódó sebgyógyulás, kontakt dermatitis. A csont- és izomrendszer, valamint a kötõszövet betegségei és tünetei: Aszeptikus csontelhalás (femur- és humerusfej necrosis) Túladagolás: A Cortiment tabletta alacsony szisztémás biohasznosulása miatt, a heveny túladagolás várhatóan még rendkívül nagy dózisok esetén sem vezet akut klinikai vészhelyzethez. Heveny túladagolás esetére nem áll rendelkezésre specifikus ellenszer. A kezelés támogató és tüneti terápiából áll. Farmakodinámiás tulajdonságok: Enyhe vagy középsúlyos megbetegedésben az 5-ASA-val történõ kezelés az irányadó. A Cortiment és az 5-ASA közvetlen összehasonlításáról eredmények nem állnak rendelkezésre. Így, a terápiás alkalmazásban betöltött helye megállapítandó. Néhány betegnél elõnyös lehet a kezelést Cortimenttel kezdeni. A FORGALOMBA HOZATALI ENGE- DÉLY JOGOSULTJA: Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft Budapest, Tomori u. 34. Magyarország. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA: OGYI-T-22753/01, 30, buborékcsomagolásban. A forgalomba hozatali engedély elsõ kiadásának dátuma: november 19. A szöveg ellenõrzésének dátuma: november 19. A dokumentum lezárásának idõpontja: Cortiment 9 mg retart tabletta 30 fogyasztói ára: ,- Ft. Támogatás mértéke: EÜ 90% = ,- Ft. EÜ 90% támogatás melletti térítési díja= 2.996,- Ft. Ferring Magyarország Kft Budapest, Tomori utca 34. Tel.: , Fax: Irodalom: 1. Siew N, Kamm MA. Therapeutic strategies for the management of ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2009;15: Dignass A, Eliakim R, Magro F et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 1: definition and diagnosis. J Crohns Colitis. 2012;6: IMPACT Crohn s and Ulcerative Colitis Patient Life Impact Survey. Presentation available at: Last Accessed: September Ghosh S, Mitchell R. Impact of inflammatory bowel disease on quality of life: Results of the European Federation of Crohn s and Ulcerative Colitis Associations (EFCCA) patients survey. J Crohns Colitis 2007;1:10-20, 5. Dignass A, Lindsay JO, Sturm A et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 2: current management. J. Crohns Colitis. 2012;6: Farkas K, Molnar T. Novel extended release budesonide formulation for treatment of ulcerative colitis. Expert Opin Pharmacother. 2014;15: Cortiment 9 mg retard tabletta. OGYI-T-22753/01 Alkalmazási elõírás november Travis SP, Danese S, Kupcinskas L et al. Once-daily budesonide MMX in active, mild-to-moderate ulcerative colitis: results from the randomised CORE II study. Gut. 2014;63: Sandborn WJ, Travis S, Moro L et al. Once-daily budesonide MMX extended-release tablets induce remission in patients with mild to moderate ulcerative colitis: results from the CORE I study. Gastroenterology. 2012;143: e1. COR/930/2015/HU