Törzskönyvezési eljárások, Eljárásrend

Átírás

1 M Törzskönyvezési eljárások, Eljárásrend Pálfiné Goóts Herta MAGYOSZ

2 Az előadás tartalma Vonatkozó EU jogszabályok Forgalomba hozatali engedély Törzskönyvezési eljárások Nemzeti eljárás Kölcsönös elismerési eljárás / MRP Decentralizált eljárás /DCP Centralizált eljárás / CP Módosítási eljárások Referral eljárások Eljárások rendjének összehasonlítása Eljárás választási megfontolások 2

3 Jogszabályok elérhetősége autentikus forrás! 3

4 Legfontosabb EU jogszabályaink 726/2004/EK Rendelet 2001/83/EK módosított Irányelv 2004/27/EK Irányelv 2001/83/EK Irányelv ( konszolidált verzió) Ez a dokumentum kizárólag tájékoztató jellegű, az intézmények semmiféle felelősséget nem vállalnak a tartalmáért 1234/2008/EK Rendelet 4

5 Kérelmek jogszabályi háttere Article 8(3), new application New active substance Known active substance Article 10(1) generic application Article 10(3) hybrid application Article 10(4) similar biological application Article 10a well-established use application Article 10b fixed combination application Article 10c informed consent application Line extension: application for a change to the existing MA leading to an extension (ANNEX I of REGULATION (EC) No 1234/2008 (or ANNEX II of REGULATIONS (EC) No 1084/2003) 5

6 Fogalommeghatározás Medicinal i product / Gyógyszer Article 1 / 1. cikk Gyógyszer: a) bármely anyag, vagy azok kombinációja, amelyet emberi betegségek kezelésére vagy megelőzésére készítenek; vagy b) azok az anyagok vagy anyagok kombinációi, amelyek farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus hatások kiváltása révén az ember valamely élettani funkciójának helyreállítása, javítása vagy módosítása, illetve az orvosi diagnózis felállítása érdekében alkalmazhatók. 6

7 Az irányelv hatálya Ati Article 2/2 2. cikk (1) Ezt az irányelvet a tagállamokban történő té ő forgalmazásra szánt és vagy iparilag előállított, vagy ipari folyamat bevonásával járó módszerrel gyártott, emberi felhasználásra szánt gyógyszerekre kell alkalmazni. (2) Kétséges esetben, amikor valamely termék valamennyi sajátosságát figyelembe véve a gyógyszer fogalommeghatározása és más közösségi jogszabály által szabályozott valamely termék fogalommeghatározása alá is tartozhat, ezen irányelv rendelkezéseit kell alkalmazni. 7

8 Forgalomba hozatal - 1/1 Marketing authorisation ti / Forgalomba hozatali engedély Article 6 / 6. cikk A tagállamokban gyógyszert csak akkor lehet forgalomba hozni, ha az adott tagállam illetékes hatóságai az ezen irányelvvel összhangban forgalombahozatali engedélyt adnak ki, vagy ha az engedélyt az 1901/2006 és az 1394/2007/EK rendelettel összefüggésben értelmezett 726/2004/EK rendelettel összhangban adták ki. 8

9 Forgalomba hozatal - 1/2 Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November, 2001 Chapter 1, Marketing authorisation, Article 6 No medicinal product may be placed on the market of a Member State unless a marketing authorisation has been issued by the Competent Authorities of that Member State in accordance with this Directive or an authorisation has been granted in accordance with Regulation (EC) No 726/2004 Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council Article 3 No medicinal product appearing in the Annex may be placed on the market within the Community unless a marketing authorisation has been granted by the Community in accordance with the provisions of this Regulation 9

10 Mi a forgalomba hozatali engedély? Hogyan értelmezzük? Az egyes nemzeti hatóságok értelmezése nem egységes a tagállamok eltérő gyakorlatot folytatnak a forgalomba hozatali engedélyezés tekintetében: Egy forgalomba hozatali engedély minden hatáserősségre és gyógyszerformára Külön forgalomba hozatali engedély minden hatáserősségre és gyógyszerformára (kiszerelésre!) Jogszabályi definíció: Directive 2001/83/EC, Article 6.1 Egy gyógyszer minden hatáserőssége és gyógyszerformája egy adott -az adott- forgalomba hozatali egnedélyhez tartozik 10

11 What is considered as a marketing authorisation? Directive e 2001/83/EC as amended Chapter 1, Marketing Authorisation Article 6.1 When a medicinal product has been granted an initial marketing authorisation in accordance with the first subparagraph, any additional strengths, pharmaceutical forms, administration routes, presentations, as well as any variations and extensions shall also be granted an authorisation in accordance with the first subparagraph or be included in the initial marketing authorisation. All these marketing authorisations shall be considered as belonging to the same global marketing authorisation, in particular for the purpose of the application of Article 10(1). 11

12 Azonos termék definíciója - same medicinal product Commission communication 98/C 229/03 The Commission considers that this wording has to be taken to encompass any medicinal product which has the same qualitative and quantitative composition in active substances (i.e. the same strength) and the same pharmaceutical form as the product for which a marketing authorisation is sought. Minden generikumra igaz!!! 12

13 Azonos holder definíciója - same MAH Commission communication 98/C 229/03 applicants belonging to the same mother company or group of companies and applicants having concluded agreements or exercising concerted practices concerning the placing on the market of the relevant medicinal product have to be taken as one entity. 13

14 Eljárások jogszabályi háttere Directive e 2001/83/EC as amended Title III, Chapter 1 Marketing Authorisation Title III, Chapter 4 MRP and DCP Notice to Applicants, Volume 2 A, Procedures for Marketing Authorisation Chapter 1 Marketing Authorisation Chapter 2 Mutual Recognition Procedure Chapter 7 General Information CMD(h) SOPs, best practice guides, position papers, recommendations and other related guidelines Commission decisions 14

15 Centralizált eljárás jogszabályi háttere Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council Notice to Applicants, Volume 2 A, Procedures for Marketing Authorisation Chapter 4 Centralised procedure Chapter 6 Community Marketing Authorisation EMA SOPs, guidelines, recommendations 15

16 M A törzskönyvezési eljárás Mi a cél?

17 A törzskönyvezési eljárás Államigazgatási eljárás Bizonyító-értékelő eljárás Gyógyszerminőség / Quality Relatív ártalmatlanság (=gyógyszerbiztonság) g) / Safety Hatásosság-(hatékonyság) / Efficacy Alkalmazással járó kockázatok elemzése, azonosítása és mérséklésének lehetséges eszközei / Risk management A gyógyszer alkalmazás előny/kockázat arányának, viszonyának megállapítása (Benefit/Risk balance) 17

18 18

19 19

20 Előny / kockázat arány - Risk / Benefit balance Kockázat Előny 20

21 M Törzskönyvezési eljárások típusai

22 Nemzeti eljárás Csak egy tagállamban kezdeményezett eljárás akkor, ha adott termék nem rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel, értékelés alatt álló kérelme nincs egyik EGT tagállamban sem Értékelési idő: 210 nap (Article 17.1) Eljárásrendjét nemzeti jogszabályok határozzák meg Határozat = forgalomba hozatali engedély Érvényessége 5 év Egyszeri megújítás után korlátlan érvényességű Milyen eszközzel tarthatjuk a mindenkori követelményeknek megfelelő szinten az engedélyeket? 22

23 Kölcsönös elismerési eljárás - MRP Időben és lefutásában harmonizált forgalomba hozatali engedélyezési eljárás olyan készítmény esetén, melynek legalább egy forgalomba hozatali engedélye van valamely EGT tagállamban Bármely tagország választható tó referencia országként Referencia tagállam (Reference Member State RMS): az eljárást aktívan koordináló, vezető tagállam, mely az első forgalomba hozatali engedélyt kiadta, az engedély kölcsönös ö ö elismeréséhez éh szükséges értékelő jelentést elkészíti és a kölcsönös elismerési szakaszban az értékelést érdemben végzi, az eljárást vezeti, majd az eljárást lezárja Résztvevő tagállam (Concerned Member State -CMS): azon többi tagállam, ahová a kölcsönös elismerési kérelmet benyújtották Tagállami nemzeti engedélyeket eredményez Engedély fenntartása is kölcsönös elismerési eljárásokkal (kiterjesztések, gyógyszerbiztonsági jelentések értékelése, változtatási eljárás, megújítás) történik 23

24 Decentralizált eljárás - DCP Több tagországban zajló egyidejű forgalomba hozatali engedélyezési eljárás az EGT tagállamaiban forgalomba hozatali engedéllyel még nem rendelkező készítmény törzskönyvezésére Bármely tagország választható referencia országként Referencia tagállam (Reference Member State RMS): az eljárást aktívan koordináló, vezető tagállam, mely a forgalomba hozatali kérelem dokumentációját elsőként értékeli, társhatósági véleményezésre bocsátja, az eljárás további szakaszában az értékelést vezeti, az eljárást koordinálja és lezárja Résztvevő tagállam (Concerned Member State -CMS): azon többi tagállam, amelybe a kérelmet egyidejűleg benyújtották tták és amelyeket a referencia tagállam koordinál Tagállami nemzeti engedélyeket eredményez Engedély fenntartása tá a továbbiakban a kölcsönös ö ö elismerési i eljárással (kiterjesztések, gyógyszerbiztonsági jelentések értékelése, változtatási eljárás, megújítás) történik 24

25 Centralizált eljárás - CP Egy engedélykérelmet nyújt be a kérelmező Illetékes hatósága az EMA (European Medicines Agency) Az eljárás használata kötelező (mandatory scope): Biotechnológiai eljárással készült termék esetén, Fejlett terápiás gyógyszerkészítmények esetén, Daganatos megbetegedések, AIDS, diabetes és neurodegeneratív indikációban fejlesztett, új hatóanyagot tartalmazó termékek esetén Autoimmun betegségek, vírusos betegségek elleni gyógyszerek esetében ( ) Ritka betegségek gyógyszerei (orphan drugs) esetében CHMP ((Committee for Medicinal Products for Human Use) által kijelölt két tagállam hatósága vezeti az értékelést Rapporteur + co-rapporteur Az értékelés alapján CHMP Opinion- az Unió bizottsága (Commission) határoz a forgalomba hozatalról (Decision) Az Unió mindenkori területén minden tagállamában- érvényes forgalomba hozatali engedélyt ad ki a Bizottság Retrospektív hatállyal bír a határozat (csatlakozó országokra nézve) 25

26 Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Management Board Executive Director CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use CVMP Committee for Medicinal Products for Veterinary Use COMP HMPC PDCO CAT Committee for Orphan Medicinal Products Committee on Herbal Medicinal Products Paediatric Committee Committee for Advenced Therapies EMA Secretariat National Competent Authorities 26

27 M

28 Eljárások rövid összehasonlítása MRP DCP Centralizált Azonos dosszié, SmPC, Azonos dosszié, SmPC, Azonos dosszié, SmPC, PIL, labelling PIL, labelling PIL, labelling Értékelést az RMS hatóság végzi Értékelést az RMS vezeti, CMS-ek szerepe meghatározó Értékelést a Rapporteur and Co-Rapporteur végzik, CHMP szavaz Döntést az RMS hoz Döntést az RMS és CMS- CHMP Opinion, MA ek közösen hozzák Commission Decision MA CMS (EGT) CMS (EGT) EU 27 Nincs clock-stop Clock stop van az eljárás során Clock stop van az eljárás során 28

29 Eljárások időbeli összehasonlítása MRP 210 nap + 90 nap MRP 60 nap, ha 90 nap: AR 30 nap: MA CMDh felújítása, kiadása referral van előkészítése clock-stop nincs DCP 120 nap: Max. 90 nap: 60 nap, ha Assessment Step I 105. nap Assessment Step II 30 nap: MA CMDh referral van clock-stop kiadása CP 210 nap 67 nap: (180) CHMP 120. nap clock-stop Commission Decision 420 nap (+ 60 nap) 240 nap (+ 60 nap) 277 nap 29

30 MR és DC eljárások rendje MRP Kérelem benyújtása Validálás -14 Days Day 0 Day 50 Nincs clock stop Day 60 Day 75 Day y85 Day 90: AR eljárás vége Nemzeti fázis DCP Kérelem benyújtása Validálás -14 Days Day 0 Day 70: PAR Day 100 Day 105 van clock stop Day restart of clock Day 120: DAR Day 150 Day 180 Day 210: AR eljárás vége Nemzeti fázis 30

31 MR és DC eljárás időszükséglete National Phase Mutual Recognition Assessment Report 210 National Registration National Phase 90 EU Step 120 NationalStep (+clock-stop) 0 MRP DCP

32 A centralizált eljárás Day 1 Day 120 Day 121 Day 210 Day 277 Pre-submission Primary Evaluation Clock stop Secondary Evaluation CHMP Opinion Comission Decision Maintenance Rapporteurs Co-Rapporteurs Day 80 Assessment Report Day 150 Assessment Report on response Day 180 LofQ and oral explanation PhVigilance RMP Variations Extensions Renewal 32

33 33

34 34

35 M Az utóbbi néhány év törzskönyvezési statisztikája

36 Befejezett eljárások CMD(h) adatok CMD (h): The Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralized Procedures MRP Applications Finalized DCP Applications Finalized MRP optional MRP Mandatory in case appplicant has a MA in EU DCP procedure apply: 2005 November

37

38

39

40 EU-ban centralizáltan (EMA) törzskönyvezett gyógyszerek számának alakulása /

41 M Eljárások alkalmazásának megfontolásai Törzskönyvezési stratégiai kérdések

42 Törzskönyvezési stratégia - 1/1 Melyik eljárást használjuk? Amit mérlegelünk: Nemzeti eljárás ( biztonsági tartalék ) Nemzeti eljárás MRP DCP CP Mérlegelés szempontjai: Kötelező-e a centralizált eljárás? Van-e a teméknek forgalomba hozatali engedélye? Adatkizárólagosság vagy saját céldátum Van-e kritikus pontja a beadványnak? Alapengedély, vagy kiterjesztés (extension kérelem)? Mennyi időnk van az engedély megszerzésére Szükséges-e B terv is ( back-up procedures) 42

43 Törzskönyvezési stratégia - 1/2 Hogyan használjuk a kiválasztott eljárást? Amit mérlegelünk: RMS választás Szükséges párhuzamos (duplicate) engedélyek száma Beadási dátum meghatározása - Slot time rendelkezésre állása Adatkizárólagosság vagy saját céldátum Eljárás tervezett vége Day 120, 150, 180 or 210 / Day 90 Szabadalom lejárat, vagy saját céldátum CMD referral, mint lehetséges kimenetel CHMP referral lehetősége 43

44 RMS választása Melyik hatóság legyen az RMS? (Akinél slot-ot tudunk szerezni!) Amit mérlegelni kell: Adatkizárólagosság (ERP!) Kereskedelmi érdekeltség és szabadalmi helyzet Referencia termék regulatory háttere Milyen eljárással engedélyezték? SmPC tartalma (indications, posology, contraindication, special warning and precautions for use) SmPC összehasonlítás - EU15 és KEU RMS mutatói Szakmai felkészültség eljárásmenedzsment szakmai megítélés (AR elfogadottsága, véleményformáló é szerep) Kommunikáció, támogatás Sunset clause alkalmazása (Törzskönyvezési díjak) fenntartásban is! 44

45 RMS szerepvállalás 30 államnak kell vállalnia RMS szerepet (27 tagállam + 3) 2007-ben 30-ból 13 vállalt egyáltalán NL, DE, DK, UK vállalta az eljárások 86 %-t ( ből) 2újt tagállam: PL-2 PL2 and CZ-3 eljárást á vitt 2008-ban 30-ból 19 vállalt eljárást DK, DE, UK, NL vezette az eljárások 77%-t ( ből) 6 új jelölt lépett be: EE-5, ES-1, HU-18, IS-2, SK-1 and IT ben 30-ból 22 vállalt eljárást DE, UK, NL, DK vállalta az eljárások 75%-t ( ből) 3 új ország lépett be: RO-1, Malta-4, Sl ben 30-ból 26 vállalt eljárást UK, NL, DE, DK vállalta az eljárások 75%-át 45

46 M Egyéb törzskönyvezési eljárások

47 Módosítások osztályozása Kategóriák 1. Az I. A. típusú kisebb módosítás olyan módosítást jelent, amely csak kismértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja az érintett gyógyszerkészítmény minőségét, biztonságosságát, illetve hatékonyságát. át 2. A II. típusú jelentős módosítás olyan módosítást jelent, amely nem minősül a forgalomba hozatali engedély kiterjesztésének és amely jelentősen befolyásolhatja az érintett gyógyszerkészítmény y minőségét, biztonságosságát, illetve hatékonyságát. 3. A forgalomba hozatali engedély kiterjesztése vagy kiterjesztés olyan módosítást jelent, amely szerepel az I. Melléklet felsorolásában és teljesíti az abban meghatározott feltételeket. 4. Az I. B. típusú kisebb módosítás olyan módosítást jelent, Amely nem azonos az I. A. típusú kisebb módosítással, Sem a II. típusú jelentős módosítással, Ugyanakkor nem is kiterjesztés. 47

48 Módosítási kategóriák összehasonlítása Módosítási 1084 / / 2008 kategória Hatály Feltétel Hatály Feltétel Type I.A. Type I.A. IN -- Type I. B. Type II. Nem Extension Nem 48 Transfer of Nem Nem MA

49 Módosítások összehasonlítása Timetable Órarend Implementatio n Bevezetés Amendment to MA MA update Date of revision of the text Type IA 5 days validation incl. In 30 days 2 month? Date of implementation Type IA IN Type IB Type II Extension 5 days validation incl. In 30 days 7 Days validation 30 days 14 days validation 60 (30, 90) days After the n. deemed to be accepted or Next day to acceptance. 30 days following receipt of RMS decision provided translations are submitted 210 days 30 days following receipt of RMS decision 6 month? 6 month after closure of procedure 2 month after closure of procedure (30 days pead. ext.) NA Date of implementation After the not. deemed to be accepted or Next day to acceptance 30 days following receipt of RMS decision or upon releasing of the approved text Date of grant of MA

50 Referral eljárások Article 29 MRP / DCP után (engedélyezés előtt) Article 30 Divergent decision Article 31 Community interest Article 35, 36 Follow-up CHMP Opinion Commission Decision Referralt követően a termék harmonizált lesz! Miben? 50

51 M Köszönöm megtisztelő figyelmüket!