GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN"

Átírás

1 GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN PhD értekezés tézisei Dr. Fülöp Zsolt Témavezeto : Dr. Matolcsy András Programvezeto : Dr. Jeney András Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Onkológia Program Budapest 2004

2 Összefoglalás A krónikus lymphocytás leukémia (CLL) jellemzoen idosebb életkorban kialakuló alacsony malignitású B sejtes non-hodgkin lymphoma (NHL). Az esetek 5-10 százalékában az egyébként indolens lefolyású kórkép klinikai progressziót és hisztológiai transzformációt mutathat, kialakulhat a szakirodalomban Richter szindrómának nevezett kép. Tanulmányunkban célul tuztük ki, hogy a CLL transzformációja során vizsgáljuk meg a mikroszatellita instabilitást, (MSI) és az instabilitás kialakulásában a hmlh1 és hmsh2 mismatch repair gének esetleges genetikai alterációját, valamint a hmlh1 gén promoterén a CpG sziget metilációs állapotát. Vizsgálatainkat tizenkilenc CLL-ben szenvedo beteg biopsziás mintáin végeztük. Tíz esetben a második mintavétel az elozohöz hasonló szövettani viszonyokat mutatott, kilenc esetben viszont a szövettani kép a CLL diffúz nagy B sejtes lymphomába (DLBCL) való transzformációját mutatta. A tizenkilenc szövetminta nyolc mikroszatellita markerrel történt analízise során a DLBCL-be transzformálódott minták közül négy esetben nagyfokú MSI volt kimutatható, ugyanakkor a nem transzformálódott CLL mintákban a MSI csak kis mértékben, vagy egyáltalán nem volt detektálható. A hmlh1 és hmsh2 gének egyetlen mintában sem hordoztak szomatikus mutációt. A hmlh1 gén promoterén a CpG sziget hipermetilációja öt betegnél volt kimutatható a CLL transzformációja elotti és utáni DNS mintában egyaránt. A hmlh1 gén promoterének

3 hipermetilációja négy esetben a vizsgált mikroszatellita markerek nagyfokú, egy esetben pedig kismértéku instabilitásával járt együtt. Ezen eredmények arra utalnak, hogy a CLL transzformációja DLBCL-be bizonyos esetekben genetikai instabilitással jár, amelynek hátterében a hmlh1 mismatch repair gén epigenetikai inaktiválódása állhat, ugyanakkor a hmlh1 és hmsh2 gének a folyamat során strukturálisan nem érintettek.

4 Bevezetés és célkituzések A krónikus lymphocytás leukémia (CLL) elsosorban idosebb életkorban kialakuló, indolens klinikai viselkedésu B sejtes non- Hodgkin lymphoma (NHL), ami az esetek 5-10 százalékában diffúz nagy B sejtes lymphomába (DLBCL) progrediálhat. A hisztológiai transzformáció, amit a klinikai terminológiában Richter szindrómaként vagy Richter transzformációként említenek, a klinikai lefolyás progresszióját, a túlélési ido csökkenését és rossz prognózist jelent. A CLL morfológiai transzformációjának és klinikai progressziójának molekuláris finommechanizmusa még nem teljesen ismert. CLL-ben a bcl-2 onkoprotein szintje igen magas, jóval magasabb mint nem tumoros lymphocytákban. A BCL-2 gén fokozott expressziója képes kivédeni az apoptózist és a CLL daganatos sejtjeinél hosszabb túlélési idot eredményez. A kórosan megnövekedett élettartamú sejtekben addícionális genetikai zavarok halmozódhatnak fel, melyek a már meglévo genetikai aberrációkhoz csatlakozva szelektív növekedési elonyhöz és a tumor progressziójához vezethetnek. A Richter szindróma kialakulásához kapcsolódóan több kromoszómális és DNS szintu anomáliát említ a szakirodalom, a leggyakrabban jelzett kromoszómális zavarok a 12. kromoszóma triszómiája, valamint a 13q14, 11q22-23, 17p13, 6q21 kromoszóma-régiókat érinto deléciók. A Rb és a p16/ink4a gének

5 deléciója, a p53 tumorszuppresszor gén mutációi, a C-MYC gén amplifikációja, az A-MYB gén csökkent expressziója szintén a CLL transzformáció utáni stádiumához kapcsolható. Ezek a zavarok meglehetosen heterogének és egyikük sem tunik olyan domináns genetikai léziónak amely önmagában felelos lehetne a lymphoma transzformációjáért. A kialakuló DLBCL sejtjeinek multiplex genetikai léziót hordozó sajátsága azt sugallja, hogy a CLL daganatos sejtjei közül az általános genetikai instabilitást mutató sejtek predisponáltak a hisztológiai transzformáció elszenvedésére. A tumorok egy részében a genetikai instabilitás nukleotid szekvencia szinten, mint DNS replikációs hiba jelenik meg, mely általában a rövid repetitív szekvenciák (mikroszatelliták) hosszúságának eltérését okozza, így detektálható. A mikroszatellita instabilitás (MSI) gyakran jár együtt a DNS mismatch repair gének szomatikus mutáció, vagy promoter hipermetiláció okozta inaktiválódásával. Annak tanulmányozására, hogy a CLL hisztológiai transzformációja összefüggésbe hozható-e a genetikai instabilitással, longitudinális mikroszatellita analízist végeztünk olyan CLL-ben szenvedo betegek biopsziás mintáin, akiknél a kórkép a második mintavételnél nem mutatott változást, illetve Richter szindrómába progrediált. Vizsgálatunk további szakaszában a hmlh1 és hmsh2 gének nukleotid szekvenciáit valamint a hmlh1 gén promoterének metilációs állapotát tanulmányoztuk annak eldöntésére, hogy a DNS mismatch repair gének defektusai a CLL transzformációjának velejárói lehetnek-e.

6 Anyag és módszer Beteganyag Tanulmányunkhoz tizenkilenc beteg szövettani mintapárjait használtuk, akiknél a Stanford University Medical Center illetve a Semmelweis Egyetem I. Sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézetében CLL-t, illetve DLBCL-t diagnosztizáltak. A mintaválasztás alapját a molekuláris vizsgálat okra is alkalmas fagyasztott biopsziás minták valamint vérminták megléte képezte. A szövettani diagnózis minden esetben hisztopatológiai, immunfenotípus és immungenotípus vizsgálatokon alapult a WHO lymphoma klasszifikációjának megfeleloen. Tíz betegnél a második biopsziás minta szövettana megegyezett az elso minta szövettani vizsgálatának eredményével. Kilenc betegnél a második mintavételbol származó nyirokcsomó minták a DLBCL hisztológiai képének megfelelo elváltozást mutattak. Az egy adott betegtol származó elso és második biopsziás minta klonális kapcsolatának elemzése céljából az immunglobulin nehéz láncán (IgH) a variábilis régió (V H ) 3. komplementaritást meghatározó régióját (CDR3) vizsgáltuk polimeráz láncreakcióval (PCR). Minden esetben az ugyanattól a betegtol nyert két-két biopsziás minta DNS -ében identikus IgH génátrendezodés volt kimutatható, ami a tumorminták azonos klonális eredetére enged következtetni.

7 DNS izolálás Genomikus DNS-t natív szövetmintákból telített NaCl felhasználásával, kisózásos módszerrel nyertünk. A szövetmintákból izolált DNS koncentrációját 260 nm hullámhosszon határoztuk meg fotométer segítségével. A DNS tartalom meghatározása után a mintákat 4 C-on tároltuk. Mikroszatellita instabilitás vizsgálatok A mikroszatellita szek venciák analíziséhez nyolc, különbözo kromoszómaszakaszra specifikus mikroszatellita markert vizsgáltunk: öt dinukleotid szekvenciát (DCC, D6S262, D3S1261, D3S1262, MYC), egy trinukleotid markert (AR) és két tetranukleotidot (ACTB2 és FGA). Minden mikroszatellita génszakaszt PCR technikával amplifikáltunk. A primerek szekvenciáinak kiválasztásához a Genome Data Bank (GDB, Baltimore MD) adatain alapuló, Integrated DNA Technologies (Corallville, IA) szekvenciáit használtuk. A PCR termékeket 6%-os denaturáló poliakrilamid-tbe gélben 1500 volt feszültségen, 70 watton, a hosszúságuktól függoen 2-4 órán át futtattuk. A géleket 10%-os ecetsavban fixáltuk, szárítottuk majd -70 C-on röntgenfilmre exponáltuk. A hmlh1 és hmsh2 gének vizsgálata Single Strand Conformation Polymorphism (PCR-SSCP) módszerrel

8 A hmlh1 gén PCR-SSCP vizsgálatát öt exonon végeztük el (9., 11., 14., 15. és 16. exon), amelyek kiválasztását korábban közölt mutációs vizsgálatok eredményeire alapoztuk. A hmsh2 gén esetében a PCR-SSCP analízis a cdns nukleotid pozíciójában történt, a genomikus DNS intront/exont tartalmazó flanking régiójának megfeleloen. A hmlh1 és hmsh2 gének PCR- SSCP vizsgálata korábban közzétett leírásoknak megfeleloen történt. A PCR termékeket nem denaturáló 6%-os poliakrilamid-tbe gélen 300 volt feszültségen, 5-10 watton, órán keresztül elektroforetizáltuk. A géleket 10% -os ecetsavban fixáltuk, majd szárítás után -70 C-on röntgenfilmre exponáltuk. A hmlh1 gén promoter metiláció vizsgálata A hmlh1 gén promoterének metilációs állapotát korábban publikált útmutatások szerint, speciális restrikciós endonukleázok felhasználásával, PCR technikán alapuló vizsgálattal mértük fel a genomiális DNS -ben. A genomiális DNS-t HpaII és MspI enzimekkel a gyártó cég (New England Biolabs, Beverly, MA) útmutatásai szerint emésztettük. A külön-külön emésztett DNS-bol a hmlh1 gén promoter szakaszát amplifikáltuk PCR technikával. Az alkalmazott restrikciós endonukleázok DNS hasítási sajátságaikból kifolyólag diszkrét PCR terméket csak a HpaII enzimmel való emésztés után, és csakis akkor nyerhettünk, ha a kérdéses biopsziás mintából származó DNS-ben a hmlh1 gén promoter szakasza metilált volt.

9 Eredmények és következtetések Mikroszatellita analízis A CLL és a megfelelo DLBCL mintapárokat minden esetben párhuzamosan vizsgáltuk, nyolc mikroszatellita markerrel. Pozitív lókuszt véleményeztünk, ha a CLL-bol származó DNS és a transzformált DLBCL-bol származó DNS minták elektroforetikus migrációja különbözo mintázatot mutatott. Egyértelmuen MSI-nak nyilvánítottuk azokat az eseteket, ahol a DLBCL-bol származó DNS minták migrációja során egy vagy több új migrációs csík megjelenését tapasztaltuk a neki megfelelo CLL-bol származó DNS mintához képest. Allélvesztést (loss of heterozygosity, LOH) azokban az esetekben tekintettük adottnak, ahol az elektroforézis során a CLL-bol származó DNS több migrációs csíkot mutatott, mint a DLBCL-bol származó DNS minta. Kilenc betegnél, akiknél a CLL a második mintavételnél szövettani transzformációt mutatott, összesen 28 eltérést mutattunk ki a vizsgált mikroszatellita lókuszokon a biopsziás mintapárokban. Tizenkilenc esetben MSI-t, kilenc esetben LOH-t detektáltunk. Annál a tíz betegnél, akiknél a CLL nem mutatott progressziót a második biopsziás mintavételnél, összesen öt eltérést

10 találtunk a vizsgált mikroszatellitákban: négy esetben MSI, egy esetben LOH jelentkezett. Két beteg esetében a CLL és a DLBCL mintákban vizsgált mikroszatellita markerek nem mutattak eltérést. Mivel a tanulmányunkban vizsgált betegektol nem tumoros DNS minta nem volt nyerheto, továbbra is kérdés marad, hogy a mikroszatellita eltérések már a CLL stádiumban elofordulnak-e, vagy csak a tumorprogresszió során jelennek meg. A hmlh1 és hmsh2 gének PCR-SSCP vizsgálata A hmlh1 és hmsh2 gének PCR-SSCP vizsgálatát tizenkilenc beteg esetében végeztük el. Az elso és második biopszia során nyert mintákat minden esetben párhuzamosan vizsgáltuk. A PCR-SSCP vizsgálatok során minden esetben identikus migrációs mintázatot találtunk, ami hangsúlyozza annak a valószínuségét, hogy a hmlh1 és hmsh2 gének nukleotid eltérései nem fordulnak elo sem CLL-ben sem annak transzformált, DLBCL változatában. A hmlh1 gén promoter metiláció vizsgálata A hmlh1 gén promoterén a CpG dinukleotidok metilációs állapotának felmérésére a biopsziás mintákból izolált DNS-ek HpaII illetve MspI enzimmel való emésztése után PCR reakciókat végeztünk. A PCR termékek kiértékelése minden beteg esetében párhuzamosan történt a két biopsziás mintának megfeleloen. Öt esetben a CLL és a megfelelo DLBCL mintából izolált DNS -ben a hmlh1 promoter régió csak MspI ezimmel volt emésztheto, a HpaII enzim képtelen volt hasítani a vizsgált szekvenciát. Ezek az

11 eredmények arra utalnak, hogy ezeknél a DNS mintáknál hmlh1 gén promoter szakaszán a vizsgált régióban (-670 és 67 pozícióban levo bázisok között) a CpG dinukleotidok metiláltak voltak a CLL és a megfelelo DLBCL mintákban. A fennmaradó mintákban a hmlh1 gén promotere nem mutatott hipermetilációt. A mikroszatellita analízis és a hmlh1 gén promoter metiláció vizsgálatának összehasonlítása A biopsziákból származó DNS minták nyolc mikroszatellita markerbol álló panellel történt átfogó vizsgálata MSI-t tárt fel három esetben, ahol a CLL nem mutatott progressziót, illetve hét esetben azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti CLL a második biopsziás mintavétel idopontjára DLBCL-be transzformálódott. A MSI mértéke is különbözo volt a két betegcsoportban: míg a transzformációt nem mutató eseteknél maximálisan két markerben jelentkeztek eltérések, addig a Richter-szindrómába progrediált eseteknél az instabilitást mutató markerek száma egytol négyig terjedt. Eredményeink szerint nagyfokú MSI jelentkezett a Richter transzformációt mutató esetek közül négyben, ugyanakkor ilyen mértéku MSI-t nem mutattunk ki egyetlen olyan esetben sem ahol a CLL nem progrediált. A vizsgált Richter szindrómás minták közül öt esetben összesen kilenc mikroszatellita lókusznál volt a LOH kimutatható. Ezzel szemben a szövettani transzformációt nem mutató CLL esetek közül csak egyetlen esetben találtunk LOH-t egyetlen mikroszatellita markernél, ami szintén csak azt erosíti meg hogy a genetikai instabilitás hozzájárulhat a lymphoma progressziójához és szövettani transzformációjához.

12 Herediter és sporadikus szolid tumorokban szoros összefüggést mutattak ki a MSI és a mismatch repair gének strukturális zavarai között. Annak érdekében hogy felmérjük a Richter transzformációban jelentkezo MSI és a mismatch repair génekben esetlegesen bekövetkezo genetikai vagy epigenetikai zavarok közötti összefüggést, a hmlh1 és hmsh2 mismatch repair gének leggyakrabban mutációt szenvedo exonjait és a hmlh1 gén promoterét vizsgáltuk, ám strukturális elváltozást nem tudtunk kimutatni bennük. Ezzel szemben a hmlh1 gén promotere hipermetiláltnak mutatkozott öt progrediáló esetben, a CLL és a belole kialakuló DLBCL mintákban egyaránt. A szövettanilag nem transzformálódó esetekben a hmlh1 gén promoterén hipermetilációt nem tudtunk kimutatni. Továbbra is nyitott kérdés marad, hogy a hmlh1 gén promoterét érinto hipermetiláció a lymphoma transzformációjának speciális velejárója-e, vagy csak egy nem specifikus megnyilvánulása a tumoros szövetekben különbözo gének promoterén megfigyelheto hipermetilációnak. A hmlh1 promoter hipermetilációja a CLL és az abból kialakult DLBCL mintákban arra utal, hogy a DNS metiláció zavarai a CLL bizonyos eseteiben már a korai stádiumban kialkulhatnak, és végigkísérhetik a tumor klonális evolúcióját. Az öt esetbol ahol a hmlh1 promoter hipermetilációját kimutattuk a CLL és a megfelelo DLBCL mintákban, négy esetben a DLBCL mintákban nagyfokú MSI-t tapasztaltunk az eredeti CLL mintákhoz képest. Habár a tanulmányunkban használt hisztológiai transzformációt szenvedett CLL esetek nem tumoros szövettani mintái nem voltak elérhetoek, és így kérdéses maradt, hogy a MSI

13 bekövetkezhetett-e még a CLL szövettani transzformációja elott, eredményeink azt sugallják hogy a MSI iniciációját a hmlh1 gén promoterének hipermetilációja nagymértékben elosegíti. A vizsgálatunkban detektált MSI, LOH és hmlh1 promoter hipermetiláció fényében úgy tunik, több olyan onkogenetikus útvonal létezik amely hozzájárulhat a CLL Richter transzformációjához. A hmlh1 gén promoterének hipermetilációja CLL-ben és a következményes MSI kialakulása a DLBCL-ben kétségkívül egyike lehet azoknak a molekuláris mechanizmusoknak, melyek bizonyos esetekben szerepet játszanak a Richter szindróma kialakulásában.

14 A dolgozat alapját képezo közlemények Fülöp Z, Csernus B, Tímár B, Nagy M, Matolcsy A: Microsatellite instability and hmlh1 promoter hypermethylation in Richter s transformation of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 17: , Gömöri É, Fülöp Z, Mészáros I, Dóczi T, Matolcsy A: Microsatellite analysis of primary and recurrent glial tumors suggests different modalities of clonal evolution of tumor cells. J Neuropathol Exp Neurol 61: , Timár B, Fülöp Z, Csernus B, Angster C, Bognár Á, Szepesi Á, Kopper L, Matolcsy A: Relationship between the mutational status of V H genes and pathogenesis of diffuse large B-cell lymphoma in Richter`s syndrome. Leukemia 18: , 2004.

15 Eloadások és poszterek Fülöp Z, Csernus B, Timár B, Matolcsy A: Genetikai instabilitás és hmlh1 promoter hipermetiláció szerepe a CLL Richter transzformációja során. Malignus Lymphoma Konferencia, Szeged, 2002 április (Poszter) Timár B, Fülöp Z, Csernus B, Matolcsy A: Lymphomák metilációs státuszának elemzése citozin extenziós teszt segítségével. Malignus Lymphoma Konferencia, Szeged, 2002 április (Poszter) Fülöp Z, Csernus B, Timár B, Matolcsy A: Genetikai instabilitás és hmlh1 promoter hipermetiláció szerepe a CLL Richter transzformációja során. PhD Tudományos Napok, Budapest, 2002 június 7-8. (Eloadás) Timár B, Csernus B, Fülöp Z, Matolcsy A: Lymphomák metilációs státuszának elemzése citozin extenziós teszt segítségével. PhD Tudományos Napok, Budapest, 2002 június 7-8. (Eloadás) Fülöp Z, Csernus B, Timár B, Angster C, Matolcsy A: Genetikai instabilitás és hmlh1 promoter hipermetiláció szerepe a CLL Richter transzformációja során. A Magyar Hematológiai és Transzfúziológiai Társaság XIX. Kongresszusa, Debrecen, 2003 május (Eloadás) Fülöp Z, Matolcsy A, Casali P: Microsatellite instability and hmlh1 promoter hypermethylation in Richter s transformation of chronic lymphocytic leukemia. First Immunology Fair, Irvine, 2003 november 5. (Poszter)

16

GENETIKAI INSTABILITÁS FOLLICULARIS LYMPHOMA HISZTOLÓGIAI TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN. PhD értekezés tézisei. Dr. Nagy Mónika

GENETIKAI INSTABILITÁS FOLLICULARIS LYMPHOMA HISZTOLÓGIAI TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN. PhD értekezés tézisei. Dr. Nagy Mónika GENETIKAI INSTABILITÁS FOLLICULARIS LYMPHOMA HISZTOLÓGIAI TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN PhD értekezés tézisei Dr. Nagy Mónika Témavezető: Programvezetők: Dr. Matolcsy András Dr. Kelényi Gábor Dr.Kellermayer Miklós

Részletesebben

Doktori tézisek. Dr. Reiniger Lilla. Semmelweis Egyetem Patológia Tudományok Doktori Iskolája. Témavezető: Dr. Szepesi Ágota egyetemi adjunktus, PhD

Doktori tézisek. Dr. Reiniger Lilla. Semmelweis Egyetem Patológia Tudományok Doktori Iskolája. Témavezető: Dr. Szepesi Ágota egyetemi adjunktus, PhD Az aktiváció-indukált citidin deamináz és az aberráns szomatikus hipermutáció szerepe a krónikus lymphocytás leukaemia Richter és prolymphocytás transzformációjában Doktori tézisek Dr. Reiniger Lilla Semmelweis

Részletesebben

GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN

GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN GENETIKAI INSTABILITÁS VIZSGÁLATA A B-SEJTES KRÓNIKUS LYMPHOCYTÁS LEUKÉMIA RICHTER TRANSZFORMÁCIÓJA SORÁN PhD értekezés Dr. Fülöp Zsolt Ferenc Témavezeto: Dr. Matolcsy András Semmelweis Egyetem Patológiai

Részletesebben

AZ ABERRÁNS HIPERMUTÁCIÓ OKOZTA GENETIKAI INSTABILITÁS SZEREPE A B-SEJTES NON-HODGKIN LYMPHOMÁK KIALAKULÁSÁBAN ÉS TRANSZFORMÁCIÓJÁBAN

AZ ABERRÁNS HIPERMUTÁCIÓ OKOZTA GENETIKAI INSTABILITÁS SZEREPE A B-SEJTES NON-HODGKIN LYMPHOMÁK KIALAKULÁSÁBAN ÉS TRANSZFORMÁCIÓJÁBAN (OTKA T049306 ) AZ ABERRÁNS HIPERMUTÁCIÓ OKOZTA GENETIKAI INSTABILITÁS SZEREPE A B-SEJTES NON-HODGKIN LYMPHOMÁK KIALAKULÁSÁBAN ÉS TRANSZFORMÁCIÓJÁBAN TEMATIKUS OTKA PÁLYÁZAT ÉLETTUDOMÁNYOK Matolcsy András

Részletesebben

Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában

Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Strausz Tamás Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály FiPaT 2012 Elvi alapok WHO klasszifikáció

Részletesebben

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS

Részletesebben

Molekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin. limfómákban. Dr. Gurbity Pálfi Tímea. Összefoglalás

Molekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin. limfómákban. Dr. Gurbity Pálfi Tímea. Összefoglalás 1 W L 1 Molekuláris vizsgálatok B- és T-sejtes extranodalis Non-Hodgkin limfómákban Dr. Gurbity Pálfi Tímea Összefoglalás A malignus limfómák korai felismerése, a pontos patológiai diagnózis, valamint

Részletesebben

Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata

Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.

Részletesebben

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.

Részletesebben

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember

Kappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember Kappelmayer János Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere MOLSZE IX. Nagygyűlése Bük, 2005 szeptember 29-30. Laboratóriumi vizsgálatok hematológiai malignómákban Általános laboratóriumi

Részletesebben

Mikroszatellita instabilitás immunhisztokémiai kimutatása colorectális carcinomában: antitestek, módszerek, standardizálás

Mikroszatellita instabilitás immunhisztokémiai kimutatása colorectális carcinomában: antitestek, módszerek, standardizálás Mikroszatellita instabilitás immunhisztokémiai kimutatása colorectális carcinomában: antitestek, módszerek, standardizálás Dr. Krenács Tibor Semmelweis Egyetem I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató

Részletesebben

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,

Részletesebben

Az X kromoszóma inaktívációja. A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót

Az X kromoszóma inaktívációja. A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót Az X kromoszóma inaktívációja A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót Férfiak: XY Nők: XX X kromoszóma: nagy méretű több mint 1000 gén Y kromoszóma: kis méretű, kevesebb, mint 100 gén Kompenzációs

Részletesebben

Az aberráns szomatikus hipermutáció és az aktiváció-indukált citidin deamináz szerepe a mediastinális nagy B-sejtes lymphoma patogenezisében

Az aberráns szomatikus hipermutáció és az aktiváció-indukált citidin deamináz szerepe a mediastinális nagy B-sejtes lymphoma patogenezisében Az aberráns szomatikus hipermutáció és az aktiváció-indukált citidin deamináz szerepe a mediastinális nagy B-sejtes lymphoma patogenezisében Doktori tézisek Bödör Csaba Semmelweis Egyetem Patológiai Tudományok

Részletesebben

CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán

CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán Szepesi Ágota 1, Csomor Judit 1, Marschalkó Márta 2 Erős Nóra 2, Kárpáti Sarolta 2, Matolcsy András 1 Semmelweis Egyetem I. Patológiai és Kísérlet

Részletesebben

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.

Részletesebben

ADATBÁNYÁSZAT I. ÉS OMICS

ADATBÁNYÁSZAT I. ÉS OMICS Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 ADATBÁNYÁSZAT

Részletesebben

A CHRONICUS LYMPHOCYTÁS LEUKAEMIA ÉS A DIFFÚZ NAGY B-SEJTES LYMPHOMA IMMUNGLOBULIN NEHÉZLÁNC GÉNJEINEK MUTÁCIÓS STÁTUSZA RICHTER SZINDRÓMÁBAN

A CHRONICUS LYMPHOCYTÁS LEUKAEMIA ÉS A DIFFÚZ NAGY B-SEJTES LYMPHOMA IMMUNGLOBULIN NEHÉZLÁNC GÉNJEINEK MUTÁCIÓS STÁTUSZA RICHTER SZINDRÓMÁBAN A CHRONICUS LYMPHOCYTÁS LEUKAEMIA ÉS A DIFFÚZ NAGY B-SEJTES LYMPHOMA IMMUNGLOBULIN NEHÉZLÁNC GÉNJEINEK MUTÁCIÓS STÁTUSZA RICHTER SZINDRÓMÁBAN Doktori értekezés Dr. Timár Botond Semmelweis Egyetem Patológiai

Részletesebben

Sporadikus vastag- és végbéldaganatok molekuláris genetikai markerei

Sporadikus vastag- és végbéldaganatok molekuláris genetikai markerei Sporadikus vastag- és végbéldaganatok molekuláris genetikai markerei Készítette: Kámory Enikő ELTE TTK Biológia Doktori Iskola Klasszikus és Molekuláris Genetika Doktori Program Témavezető: Dr. Csuka Orsolya

Részletesebben

Herediter Nonpolipózis Kolorektális Karcinóma elıfordulásával szerzett tapasztalataink. Igazolt mutáció hordozó családok családfa analízise.

Herediter Nonpolipózis Kolorektális Karcinóma elıfordulásával szerzett tapasztalataink. Igazolt mutáció hordozó családok családfa analízise. EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS Herediter Nonpolipózis Kolorektális Karcinóma elıfordulásával szerzett tapasztalataink. Igazolt mutáció hordozó családok családfa analízise. Dr. Tanyi Miklós Témavezetı:

Részletesebben

Lymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája

Lymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája OTKA nyilvántartási szám:t/f 043323 Lymphomák molekuláris patológiai diagnosztikája ZÁRÓJELENTÉS A lymphomák diagnosztikája és klasszifikációja az elmúlt 10 évben jelentősen átalakult. A jelenlegi osztályozás

Részletesebben

Diagnosztikai célú molekuláris biológiai vizsgálatok

Diagnosztikai célú molekuláris biológiai vizsgálatok Diagnosztikai célú molekuláris biológiai vizsgálatok Dr. Patócs Attila, PhD MTA-SE Molekuláris Medicina Kutatócsoport, Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika Laboratóriumi Medicina Intézet Genetikai

Részletesebben

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.

Részletesebben

I./4. fejezet: Daganatos betegségek genetikai háttere

I./4. fejezet: Daganatos betegségek genetikai háttere I./4. fejezet: Daganatos betegségek genetikai háttere Génhibák a daganatok kialakulásában Matolcsy András A fejezet legfőbb célja, hogy a daganatos betegségekben előforduló és a betegség diagnosztikájában

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL

ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL EREDMÉNYEK Munkacsoportunk úttörő szerepet játszott a molekuláris onkológiai (onkogenetikai)

Részletesebben

mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban

mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban mtorc1 and C2 komplexhez köthető aktivitás különbségek és ennek jelentősége humán lymphomákbanés leukémiákban Sebestyén A, Márk Á, Nagy N, Hajdu M, Csóka M*, SticzT, Barna G, Nemes K*, Váradi Zs*, KopperL

Részletesebben

A Lynch szindróma molekuláris genetikai háttere Magyarországon

A Lynch szindróma molekuláris genetikai háttere Magyarországon A Lynch szindróma molekuláris genetikai háttere Magyarországon A doktori értekezés tézisei Kovács Marietta Éva Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi Kar Biológiai Doktori Iskola Klasszikus és

Részletesebben

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában Molekuláris genetikai vizsgáló módszerek az immundefektusok diagnosztikájában Primer immundefektusok A primer immundeficiencia ritka, veleszületett, monogénes öröklődésű immunhiányos állapot. Családi halmozódást

Részletesebben

AZ ABERRÁNS SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ ÉS AZ AKTIVÁCIÓ-INDUKÁLT CITIDIN DEAMINÁZ SZEREPE A MEDIASTINALIS NAGY B-SEJTES LYMPHOMA PATOGENEZISÉBEN

AZ ABERRÁNS SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ ÉS AZ AKTIVÁCIÓ-INDUKÁLT CITIDIN DEAMINÁZ SZEREPE A MEDIASTINALIS NAGY B-SEJTES LYMPHOMA PATOGENEZISÉBEN AZ ABERRÁNS SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ ÉS AZ AKTIVÁCIÓ-INDUKÁLT CITIDIN DEAMINÁZ SZEREPE A MEDIASTINALIS NAGY B-SEJTES LYMPHOMA PATOGENEZISÉBEN Doktori értekezés Semmelweis Egyetem Patológiai Tudományok Doktori

Részletesebben

PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score

PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score számítást alkalmazó, nem-invazív prenatális molekuláris genetikai teszt a magzati 21-es triszómia észlelésére, anyai vérből végzett DNS izolálást követően

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Engedélyszám: 18211-2/2011-EAHUF Verziószám: 1. 2460-06 Humángenetikai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai

Engedélyszám: 18211-2/2011-EAHUF Verziószám: 1. 2460-06 Humángenetikai vizsgálatok követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai 1. feladat Ismertesse a gyakorlaton lévő szakasszisztens hallgatóknak a PCR termékek elválasztása céljából végzett analitikai agaróz gélelektroforézis során használt puffert! Az ismertetés során az alábbi

Részletesebben

A termesztett búza diploid őseinek molekuláris citogenetikai elemzése: pachytén- és fiber-fish.

A termesztett búza diploid őseinek molekuláris citogenetikai elemzése: pachytén- és fiber-fish. OTKA K67808 zárójelentés 2012. A termesztett búza diploid őseinek molekuláris citogenetikai elemzése: pachytén- és fiber-fish. A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) olyan technikai fejlettséget ért

Részletesebben

Dr. Ottó Szabolcs Országos Onkológiai Intézet

Dr. Ottó Szabolcs Országos Onkológiai Intézet Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001. Részjelentés: 200. November 0.-2004.

Részletesebben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika A ~20 ezer fehérje-kódoló gén a 23 pár kromoszómán A kromoszómán található bázisok száma: 250M

Részletesebben

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon

Részletesebben

Algaközösségek ökológiai, morfológiai és genetikai diverzitásának összehasonlítása szentély jellegű és emberi használatnak kitett élőhelykomplexekben

Algaközösségek ökológiai, morfológiai és genetikai diverzitásának összehasonlítása szentély jellegű és emberi használatnak kitett élőhelykomplexekben Algaközösségek ökológiai, morfológiai és genetikai diverzitásának összehasonlítása szentély jellegű és emberi használatnak kitett élőhelykomplexekben Duleba Mónika Környezettudományi Doktori Iskola I.

Részletesebben

2. SZ. SZAKMAI ÖSSZEFOGLALÓ PIR 2

2. SZ. SZAKMAI ÖSSZEFOGLALÓ PIR 2 Az Országos Onkológiai Intézet Norvég Finanszírozási mechanizmus keretében elnyert Kutatás Fejlesztési Pályázata Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon

Részletesebben

A fejezet felépítése

A fejezet felépítése II./2.7. fejezet: A daganatok molekuláris diagnosztikája Kovalszky Ilona A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató azokat a molekuláris diagnosztikai módszereket, melyek a napi gyakorlatban vagy kutatási

Részletesebben

Epigenetikai mintázatok biomarkerként történő felhasználási lehetőségei a toxikológiában

Epigenetikai mintázatok biomarkerként történő felhasználási lehetőségei a toxikológiában Epigenetikai mintázatok biomarkerként történő felhasználási lehetőségei a toxikológiában Czimmerer Zsolt, Csenki-Bakos Zsolt, Urbányi Béla TOX 2017 Tudományos Konferencia 2017.10.12. Bükfürdő A sejtek

Részletesebben

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas

Részletesebben

Szinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával

Szinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával Szinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával Fónyad László 1, Moskovszky Linda 1, Szemlaky Zsuzsanna 1, Szendrői Miklós 2, Sápi

Részletesebben

In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van.

In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van. In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van. Kneif Józsefné PTE KK Pathologiai Intézet Budapest 2017. 05. 26 Kromoszóma rendellenesség kimutatás PCR technika: izolált nukleinsavak

Részletesebben

10. CSI. A molekuláris biológiai technikák alkalmazásai

10. CSI. A molekuláris biológiai technikák alkalmazásai 10. CSI. A molekuláris biológiai technikák alkalmazásai A DNS mint azonosító 3 milliárd bázispár az emberi DNS-ben (99.9%-ban azonos) 0.1%-nyi különbség elegendő az egyedek megkülönböztetéséhez Genetikai

Részletesebben

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Az Epstein-Barr vírus prevalenciája orális laphámsejtes carcinomában és rákmegelőző állapotokban, valamint a p14 ARF és p16 INK4A tumorszuppresszor gének genetikai

Részletesebben

2014. május 23-án (PÉNTEK) 8:30-18:15-ig.

2014. május 23-án (PÉNTEK) 8:30-18:15-ig. 2014. május 23-án (PÉNTEK) 8:30-18:15-ig. 8:30 10:10 Follicularis lymphomák Üléselnökök: Borbényi Zita, Schneider Tamás SZÜNET A FOLLICULARIS LYMPHOMA KIALAKULÁSÁBAN ÉS PROGRESSZIÓJÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ

Részletesebben

PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI

PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI Budapesti Muszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Fizikai Kémia Tanszék MTA-BME Lágy Anyagok Laboratóriuma PhD DISSZERTÁCIÓ TÉZISEI Mágneses tér hatása kompozit gélek és elasztomerek rugalmasságára Készítette:

Részletesebben

A szamóca érése során izolált Spiral és Spermidin-szintáz gén jellemzése. Kiss Erzsébet Kovács László

A szamóca érése során izolált Spiral és Spermidin-szintáz gén jellemzése. Kiss Erzsébet Kovács László A szamóca érése során izolált Spiral és Spermidin-szintáz gén jellemzése Kiss Erzsébet Kovács László Bevezetés Nagy gazdasági gi jelentıségük k miatt a gyümölcs lcsök, termések fejlıdésének mechanizmusát

Részletesebben

Fehérje expressziós rendszerek. Gyógyszerészi Biotechnológia

Fehérje expressziós rendszerek. Gyógyszerészi Biotechnológia Fehérje expressziós rendszerek Gyógyszerészi Biotechnológia Expressziós rendszerek Cél: rekombináns fehérjék előállítása nagy tisztaságban és nagy mennyiségben kísérleti ill. gyakorlati (therapia) felhasználásokra

Részletesebben

Kiemelt Kutatócsoportok Fóruma Melanoma primer tumor és metasztázis kialakulás kutatása Bőrgyógyászati nem-melanoma tumorok

Kiemelt Kutatócsoportok Fóruma Melanoma primer tumor és metasztázis kialakulás kutatása Bőrgyógyászati nem-melanoma tumorok Kiemelt Kutatócsoportok Fóruma Melanoma primer tumor és metasztázis kialakulás kutatása Bőrgyógyászati nem-melanoma tumorok Kárpáti Sarolta, Sárdy Miklós a Semmelweis Egyetemen több intézetében zajló melanoma

Részletesebben

A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében

A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében Pápay Judit SE, I.sz.Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 70. Patológus Kongresszus Siófok 2011. szept. 29 - okt.1.

Részletesebben

I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere

I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere I./1. fejezet: Jelátviteli utak szerepe a daganatok kialakulásában A daganatkeletkezés molekuláris háttere Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a daganatok kialakulásában szerepet

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában

Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában Doktori (Ph.D.) Értekezés Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában Dr. Hitre Erika Országos Onkológiai Intézet Témavezető: Dr. Kralovánszky Judit

Részletesebben

A melanocyták (naevussejtek) daganatai. Benignus. Malignus. Naevus pigmentosus (festékes anyajegy) szerzett veleszületett.

A melanocyták (naevussejtek) daganatai. Benignus. Malignus. Naevus pigmentosus (festékes anyajegy) szerzett veleszületett. A melanocyták (naevussejtek) daganatai Benignus Naevus pigmentosus (festékes anyajegy) szerzett veleszületett Malignus Melanoma malignum Szerzett NP barna, 6 mm-nél kisebb, éles határú NP junctionalis

Részletesebben

Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg,

Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg, Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára Nagy Melinda MART VII. kongresszusa Sümeg, 215.5.8-9 Bevezetés Intézetünk egyik feladata a férfi infertilitás alapos kivizsgálása,

Részletesebben

Genetikai marker-vizsgálatok fej-nyaki daganatokban

Genetikai marker-vizsgálatok fej-nyaki daganatokban Genetikai marker-vizsgálatok fej-nyaki daganatokban Eredeti közlemény Csuka Orsolya 1, Olasz Judit 1, Juhász Alíz 1, Hargitai Árpád 1, Remenár va 2, Kásler Miklós 2 Országos Onkológiai Intézet, Pathogenetikai

Részletesebben

Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)

Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP) Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP) A genom ~ 97 %-a két különböző egyedben teljesen azonos ~ 1% különbség: SNP miatt ~2% különbség: kópiaszámbeli eltérés, deléciók miatt 11-12 millió

Részletesebben

Hazai méhészeti genomikai és genetikai vizsgálatok

Hazai méhészeti genomikai és genetikai vizsgálatok AKÁCKÖRÚTON Hazai méhészeti genomikai és genetikai vizsgálatok Előző cikkünkben arról írtunk, milyen új eszköztárral rendelkezünk a XXI. században a genetikai vizsgálatok területén, és mit adhat a molekuláris

Részletesebben

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori

Részletesebben

11. Melanoma Carcinogenesis.

11. Melanoma Carcinogenesis. A MELANOCYTÁK (NAEVUS SEJTEK) DAGANATAI NAEVUS PIGMENTOSUS (festékes anyajegy) Benignus; szerzett vagy veleszületett lehet A RAS jelátvivő ösvényen az NRAS vagy a BRAF gén aktiváló mutációja Barna,

Részletesebben

Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén

Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén Molekuláris biológiai eljárások alkalmazása a GMO analitikában és az élelmiszerbiztonság területén Dr. Dallmann Klára A molekuláris biológia célja az élőlények és sejtek működésének molekuláris szintű

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.

Részletesebben

Mit is csinál pontosan a patológus?

Mit is csinál pontosan a patológus? Szász A. Marcell Mit is csinál pontosan a patológus? Ceglédi Kossuth Lajos Gimnázium Cegléd, 2015. március 19. www.meetthescientist.hu 1 26 Google - patológus www.meetthescientist.hu 2 26 Google - patológia

Részletesebben

A vastagbéldaganat kialakulásának in situ és perifériás vér biomarkerei

A vastagbéldaganat kialakulásának in situ és perifériás vér biomarkerei A vastagbéldaganat kialakulásának in situ és perifériás vér biomarkerei Doktori értekezés Dr. Tóth Kinga Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Molnár Béla, az MTA doktora,

Részletesebben

Merth Gabriella 1, Tóth Tamás 2, Kasza Katalin 1, Ruzsa Viktor 1, Tóth Katalin 1, Dr. Rózsa Péter 1,3, Dr. Popp Gábor 4, Dr. Vályi-Nagy István 2

Merth Gabriella 1, Tóth Tamás 2, Kasza Katalin 1, Ruzsa Viktor 1, Tóth Katalin 1, Dr. Rózsa Péter 1,3, Dr. Popp Gábor 4, Dr. Vályi-Nagy István 2 Az agresszív B-sejtes non-hodgkin limfómák kezelési gyakorlatának feltérképezése és a többszörösen relabált vagy terápia-refrakter betegkör nagyságának meghatározása valós életbeli adatok alapján Merth

Részletesebben

Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária

Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária:,,Multiparametrikus MR vizsgálat prognosztikai és prediktív faktorokat meghatározó szerepe fej-nyaki tumoroknál, valamint a kismedence főbb daganat csoportjaiban című

Részletesebben

A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs

A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA Dr. Győrffy Balázs ELŐADÁS ÁTTEKINTÉSE 1. Elmélet Gyermekkori tumorok Központi idegrendszer tumorai 2. Kutatás szakmai koncepciója 3. Együttműködés

Részletesebben

OPPONENSI VÉLEMÉNY. Dr. Damjanovich László az MTA doktora cím elnyerése érdekében benyújtott,

OPPONENSI VÉLEMÉNY. Dr. Damjanovich László az MTA doktora cím elnyerése érdekében benyújtott, 1 OPPONENSI VÉLEMÉNY Dr. Damjanovich László az MTA doktora cím elnyerése érdekében benyújtott, KLINIKAI ÉS MOLEKULÁRIS VIZSGÁLATOK COLON TUMOROK PROGRESSZIÓJA SORÁN című pályázatáról I. ÁLTALÁNOS LEÍRÁS

Részletesebben

Doktori értekezés. Dr. Reiniger Lilla. I.sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

Doktori értekezés. Dr. Reiniger Lilla. I.sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Az aktiváció-indukált citidin deamináz és az aberráns szomatikus hipermutáció szerepe a krónikus lymphocytás leukaemia Richter és prolymphocytás transzformációjában Doktori értekezés Dr. Reiniger Lilla

Részletesebben

Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.

Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012. Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7 Follicularis hám eredetű daganatok Jól differenciált tumorok

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

73. Patológus Kongresszus Siófok, szeptember Előzetes program

73. Patológus Kongresszus Siófok, szeptember Előzetes program 2017. szeptember 28. csütörtök 09:00 10:30 Rezidens metszetszeminárium 73. Patológus Kongresszus 09:00 09:40 Prof.Dr. Kemény Éva: SZTE SZAKK Pathologiai Intézet, Szeged Glomerulonephritisek 09:40 10:20

Részletesebben

Genomika. Mutációk (SNP-k) és vizsgálatuk egyszerű módszerekkel. DNS szekvenálási eljárások. DNS ujjlenyomat (VNTR)

Genomika. Mutációk (SNP-k) és vizsgálatuk egyszerű módszerekkel. DNS szekvenálási eljárások. DNS ujjlenyomat (VNTR) Genomika (A genom, génállomány vizsgálata) Mutációk (SNP-k) és vizsgálatuk egyszerű módszerekkel DNS szekvenálási eljárások DNS ujjlenyomat (VNTR) DNS chipek statikus és dinamikus információk vizsgálata

Részletesebben

A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban

A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban Ph.D. tézisek A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban Írta: Juhász Szilvia Témavezető: Dr. Haracska Lajos Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Kutatóközpont Genetikai Intézet

Részletesebben

A HÚGYHÓLYAG TUMOROK MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI

A HÚGYHÓLYAG TUMOROK MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI A HÚGYHÓLYAG TUMOROK MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI VIZSGÁLATA Szakács Orsolya doktori (Ph.D.) értekezésének tézisei Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Patológiai Tudományok Doktori Iskola Témavezető: Prof. Dr.

Részletesebben

DNS-szekvencia meghatározás

DNS-szekvencia meghatározás DNS-szekvencia meghatározás Gilbert 1980 (1958) Sanger 3-1 A DNS-polimerázok jellemzői 5'-3' polimeráz aktivitás 5'-3' exonukleáz 3'-5' exonukleáz aktivitás Az új szál szintéziséhez kell: templát DNS primer

Részletesebben

Dr. Máthéné Dr. Szigeti Zsuzsanna és munkatársai

Dr. Máthéné Dr. Szigeti Zsuzsanna és munkatársai Kar: TTK Tantárgy: CITOGENETIKA Kód: AOMBCGE3 ECTS Kredit: 3 A tantárgyat oktató intézet: TTK Mikrobiális Biotechnológiai és Sejtbiológiai Tanszék A tantárgy felvételére ajánlott félév: 3. Melyik félévben

Részletesebben

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok

Részletesebben

Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Semmelweis Egyetem

Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Semmelweis Egyetem Tisztelt Hölgyem, Tisztelt Uram! Örömmel jelentjük be Önöknek, hogy a Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézetének egyik új projektje azon betegségek genetikai hátterének feltérképezésére irányul,

Részletesebben

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett

Részletesebben

Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia. Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI

Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia. Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai Determinisztikus hatás Sztochasztikus hatás Sugársérülések

Részletesebben

5. Molekuláris biológiai technikák

5. Molekuláris biológiai technikák 5. Molekuláris biológiai technikák DNS szaporítás kémcsőben és élőben. Klónozás, PCR, cdna, RT-PCR, realtime-rt-pcr, Northern-, Southernblotting, génexpresszió, FISH 5. Molekuláris szintű biológiai technikák

Részletesebben

Alkímia Ma. az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával. http://www.chem.elte.hu/alkimia_2015_16 KÖZÉPISKOLAI KÉMIAI LAPOK

Alkímia Ma. az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával. http://www.chem.elte.hu/alkimia_2015_16 KÖZÉPISKOLAI KÉMIAI LAPOK Alkímia Ma az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával http://www.chem.elte.hu/alkimia_2015_16 KÖZÉPISKOLAI KÉMIAI LAPOK ALKÍMIA MA KVÍZ Schiller Róbert Te miért gondolod, hogy vannak molekulák?

Részletesebben

TEMATIKA Biokémia és molekuláris biológia IB kurzus (bb5t1301)

TEMATIKA Biokémia és molekuláris biológia IB kurzus (bb5t1301) Biokémia és molekuláris biológia I. kurzus (bb5t1301) Tematika 1 TEMATIKA Biokémia és molekuláris biológia IB kurzus (bb5t1301) 0. Bevezető A (a biokémiáról) (~40 perc: 1. heti előadás) A BIOkémia tárgya

Részletesebben

Zárójelentés. Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata. c. OTKA kutatási programról. Bányai Krisztián (MTA ATK ÁOTI)

Zárójelentés. Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata. c. OTKA kutatási programról. Bányai Krisztián (MTA ATK ÁOTI) Zárójelentés Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata c. OTKA kutatási programról Bányai Krisztián (MTA ATK ÁOTI) 2012 1 Az Állati rotavírusok összehasonlító genomvizsgálata c. programban azt

Részletesebben

Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban

Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban Pápay J. 1, Sápi Z. 1 Gyulai M. 5, Egri G. 2, Szende B. 1, Tímár J. 4 Moldvay J. 3 1: Semmelweis Egyetem, I.sz.Patológiai

Részletesebben

MALIGNUS LYMPHOMA KONFERENCIA

MALIGNUS LYMPHOMA KONFERENCIA MALIGNUS LYMPHOMA KONFERENCIA 2004. június 3-5. BUDAPEST MÁSODIK ÉRTESÍTÉS JELENTKEZÉSI LAP ÉS ABSZTRAKT FELHÍVÁS Fõtámogató: Roche (Magyarország) Kft. Köszöntõ Tisztelt Kollégák! A Magyar Haematológiai

Részletesebben

1. eset. Dr. Strausz Tamás Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály

1. eset. Dr. Strausz Tamás Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály 1. eset Dr. Strausz Tamás Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály Anamnézis 42 éves férfi véres széklet hátterében más intézetben az anustól3 cm-re kezdődően 11-12 cm hosszan

Részletesebben

Az urotheliális hólyagdaganat molekulár-genetikai vizsgálata

Az urotheliális hólyagdaganat molekulár-genetikai vizsgálata Az urotheliális hólyagdaganat molekulár-genetikai vizsgálata Doktori értekezés (Ph.D.) tézisei Dr. Beöthe Tamás Doktori iskola vezetője: Programvezető: Témavezetők: Komoly Sámuel, MD, PhD, DSc Miseta Attila,

Részletesebben

Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában

Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában Norvég Alap támogatással javul

Részletesebben

VIII. Magyar Sejtanalitikai Konferencia Fény a kutatásban és a diagnosztikában

VIII. Magyar Sejtanalitikai Konferencia Fény a kutatásban és a diagnosztikában VIII. Magyar Sejtanalitikai Konferencia Fény a kutatásban és a diagnosztikában Budapest, 2015. szeptember 3 5. Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika, valamint I. sz. Patológiai és Kísérleti

Részletesebben

NÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A

NÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A citológia és a genetika társtudománya Citogenetika A kromoszómák eredetét, szerkezetét, genetikai funkcióját,

Részletesebben

Összehasonlító környezetmikrobiológiai. Böddi-szék vizében egy alga tömegprodukció idején

Összehasonlító környezetmikrobiológiai. Böddi-szék vizében egy alga tömegprodukció idején Összehasonlító környezetmikrobiológiai vizsgálatok a Böddi-szék vizében egy alga tömegprodukció idején Czeibert Katalin Témavezető: Dr. Borsodi Andrea Eötvös Loránd Tudományegyetem, Mikrobiológiai Tanszék

Részletesebben

A multiplex endokrin neoplasia 1-es típusának klinikai és genetikai vizsgálata

A multiplex endokrin neoplasia 1-es típusának klinikai és genetikai vizsgálata A multiplex endokrin neoplasia 1-es típusának klinikai és genetikai vizsgálata Doktori értekezés Dr. Balogh Katalin Budapest, 2006. Bevezetés A multiplex endokrin neoplasia 1-es típusának (MEN 1 szindróma;

Részletesebben

Tipizálási módszerek alkalmazása methicillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) törzsek molekuláris epidemiológiai vizsgálatai során

Tipizálási módszerek alkalmazása methicillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) törzsek molekuláris epidemiológiai vizsgálatai során Tipizálási módszerek alkalmazása methicillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) törzsek molekuláris epidemiológiai vizsgálatai során Ungvári Erika, Tóth Ákos Magyar Infektológiai és Klinikai Mikrobiológiai

Részletesebben

Epigenetikai Szabályozás

Epigenetikai Szabályozás Epigenetikai Szabályozás Kromatin alapegysége a nukleoszóma 1. DNS Linker DNS Nukleoszóma mag H1 DNS 10 nm 30 nm Nukleoszóma gyöngy (4x2 hiszton molekula + 146 nukleotid pár) 10 nm-es szál 30 nm-es szál

Részletesebben

SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ, PUBLIKÁCIÓK

SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ, PUBLIKÁCIÓK SZAKMAI ÖNÉLETRAJZ, PUBLIKÁCIÓK Név: Dr. SIMON ÁGNES Születési hely, idő: Nyíregyháza,1969. november 20. Állampolgárság: magyar Telefon, e-mail: +36-70/369-7408, simonagi70@hotmail.com Iskolák: Középiskola:

Részletesebben

A daganatok aetiológiai tényezői, genetikai háttere A daganatok képződése

A daganatok aetiológiai tényezői, genetikai háttere A daganatok képződése A daganatok aetiológiai tényezői, genetikai háttere A daganatok képződése Barna Gábor I.sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet A sejtek életének szabályozása növekedés differenciáció protoonkogének

Részletesebben

DR. HAJNAL KLÁRA / DR. NAHM KRISZTINA KÖZPONTI RÖNTGEN DIAGNOSZTIKA Uzsoki utcai kórház. Emlő MR vizsgálatok korai eredményei kórházunkban

DR. HAJNAL KLÁRA / DR. NAHM KRISZTINA KÖZPONTI RÖNTGEN DIAGNOSZTIKA Uzsoki utcai kórház. Emlő MR vizsgálatok korai eredményei kórházunkban DR. HAJNAL KLÁRA / DR. NAHM KRISZTINA KÖZPONTI RÖNTGEN DIAGNOSZTIKA Uzsoki utcai kórház Emlő MR vizsgálatok korai eredményei kórházunkban 2015.01.01-2016.04.30 között kórházunkban végzett emlő MR vizsgálatok

Részletesebben